Exforge

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno, ukončete exforge co nejdříve.
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt.

Popis pro exforge

Exforge je pevná kombinace amlodipinu a valsartanu.

Exforge obsahuje besylátovou sůl amlodipinu A dihydropyridinového blokátoru vápenatého kanálu (CCB). Amlodipin besylát je bílý až světle žlutý krystalický prášek mírně rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v ethanolu. Chemický název amlodipinu besylátu je 3-ethyl-5-methyl (4RS) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2chlorfenyl) -6-methyl-14-dihydropyridin-35-dikarboxylát benzenesulfonát; jeho strukturální vzorec je:

Jeho empirický vzorec je C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S a jeho molekulová hmotnost je 567,1.

Valsartan je nepeptid orálně aktivní a specifický angiotensin II antagonista působící na podtyp receptoru AT1. Valsartan je bílý až prakticky bílý jemný prášek rozpustný v ethanolu a methanolu a mírně rozpustný ve vodě. Valsartanův chemický název je N- (1-oxopentyl) -N-[[2 '-(1H-Tetrazol-5-yl) [11'-bifenyl] -4yl] methyl] -l-valin; jeho strukturální vzorec je:

Jeho empirický vzorec je C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ a jeho molekulová hmotnost je 435,5.

Exforge tablety jsou formulovány ve 4 pevných stránkách pro perorální podání s kombinací amlodipinu besylátu ekvivalentu 5 mg nebo 10 mg volného základny amlodipinu s 160 mg nebo 320 mg Valsartanu poskytující následující dostupné kombinace: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg.

Neaktivní ingredience pro všechny silné stránky tablet jsou koloidní křemonový oxid oxid Crospovidon hořečnatý stearát a mikrokrystalická celulóza. Kromě toho síly 5/320 mg a 10/320 mg obsahují žlutý oxid železa a glykolát škrobu sodíku. Filmový povlak obsahuje oxidy hypromelózových oxidů železa polyethylenglykolu mastku a titaničitý oxid.

Použití pro exforge

Hypertenze

Exforge (amlodipine and valsartan) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine and the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny národního vzdělávacího programu s vysokým krevním tlakem, společný národní výbor pro hodnocení detekce prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie. Exforge (amlodipin a valsartan) je indikován pro léčbu hypertenze.

Exforge může být použit u pacientů, jejichž krevní tlak není při adekvátně kontrolován ani při monoterapii.

Exforge může být také použita jako počáteční terapie u pacientů, u nichž je pravděpodobné, že k dosažení jejich cílů krevního tlaku potřebují více léků.

Výběr exforge jako počáteční terapie hypertenze by měl být založen na posouzení potenciálních přínosů a rizik, včetně toho, zda pacient pravděpodobně toleruje nejnižší dávku exforge.

je duloxetin stejný jako Cymbalta

Pacienti s hypertenzí ve stadiu 2 (střední nebo těžký) jsou vystaveni relativně vyššímu riziku kardiovaskulárních příhod (jako jsou srdeční infarkty a srdeční selhání) selhání ledvin a problémy se zrakem, takže rychlé léčby je klinicky relevantní. Rozhodnutí používat kombinaci jako počáteční terapie by mělo být individualizováno a mělo by být formováno úvahami, jako je základní krevní tlak cílovým cílem a přírůstkovou pravděpodobností dosažení cíle s kombinací ve srovnání s monoterapií. Jednotlivé cíle krevního tlaku se mohou lišit v závislosti na riziku pacienta.

Data z vysokodávkové multifaktoriální studie [viz Klinické studie ] Poskytovat odhady pravděpodobnosti dosažení cíle krevního tlaku s exforge ve srovnání s monoterapií amlodipinu nebo valsartanu. Níže uvedená čísla poskytují odhady pravděpodobnosti dosažení systolické nebo diastolické kontroly krevního tlaku s exforge 10/320 mg na základě základního systolického nebo diastolického krevního tlaku. Křivka každé léčebné skupiny byla odhadnuta logistickým regresním modelováním. Odhadovaná pravděpodobnost na pravém ocasu každé křivky je méně spolehlivá kvůli malému počtu subjektů s vysokým základním krevním tlakem.

Obrázek 1: Pravděpodobnost dosažení systolického krevního tlaku <140 mmHg at Week 8

Obrázek 2: Pravděpodobnost dosažení diastolického krevního tlaku <90 mmHg at Week 8

Obrázek 3: Pravděpodobnost dosažení systolického krevního tlaku <130 mmHg at Week 8

Obrázek 4: Pravděpodobnost dosažení diastolického krevního tlaku <80 mmHg at Week 8

Například pacient s výchozím krevním tlakem 160/100 mmhg má asi 67% pravděpodobnost dosažení cíle <140 mmHg (systolic) and 80% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on amlodipine alone and the likelihood of achieving these goals on valsartan alone is about 47% (systolic) or 62% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on Exforge rises to about 80% (systolic) or 85% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on placebo is about 28% (systolic) or 37% (diastolic).

Dávkování for Exforge

Obecné úvahy

Dávka jednou denně. Dávka může být zvýšena po 1 až 2 týdnech terapie na maximálně jeden 10/320 mg tablet jednou denně podle potřeby pro kontrolu krevního tlaku. Většina antihypertenzního účinku je dosažena do 2 týdnů po zahájení terapie nebo změně dávky.

Exforge může být podáván s jinými antihypertenzivními látkami.

Doplňková terapie

Pacient, jehož krevní tlak není adekvátně kontrolován amlodipinem (nebo jiným blokátorem dihydropyridinu vápenatého kanálu) nebo s Valsartanem (nebo jiným ARB), může být přepnut na kombinované terapii s exforge.

Pacient, který zažívá nežádoucí účinky omezující dávku, může být přepnut na exforge obsahující nižší dávku této složky v kombinaci s druhou, aby bylo dosaženo podobného snížení krevního tlaku. Klinická odpověď na exforge by měla být následně vyhodnocena a pokud krevní tlak zůstává nekontrolován po 3 až 4 týdnech terapie, může být dávka titrována až do maximálně 10/320 mg.

Substituční terapie

Pro pohodlí pacienty, kteří dostávají amlodipin a valsartan ze samostatných tabletů, si mohou místo toho chtít přijímat tablety exforge obsahující stejné dávky komponent.

Počáteční terapie

Pacient může být zahájen na exforge, pokud je nepravděpodobné, že by kontroly krevního tlaku bylo dosaženo u jediného činidla. Obvyklou počáteční dávkou je exforge 5/160 mg jednou denně u pacientů, kteří nejsou deplekováni objemem.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Exforge (Amlodipin a Valsartan) Tablety jsou k dispozici následovně:

• 5/160 mg tabletů debulované s NVR/ECE (strana 1/strana 2)
• 10/160 mg tabletů debulované s NVR/UIC
• 5/320 mg tablety odhozeny s NVR/CSF
• Tablety 10/320 mg odhlasované s NVR/LUF

Skladování a manipulace

Exforge is available as non-scored tablets containing amlodipine besylate (6.9 mg or 13.9 mg equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine respectively) with valsartan 160 mg or 320 mg providing for the following available combinations: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg and 10/320 mg.

Všechny silné stránky jsou zabaleny do lahví 30 tablet.

5/160 mg tablet - Tmavě žlutý tablet ve tvaru filmu potaženého ovaloidem s zkosenou hranou s NVR na jedné straně a ECE na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0488-15

Tablety 10/160 mg - Světle žlutá ovaloidní tableta ve tvaru filmu se zkosenou hranou odhozená s NVR na jedné straně a UIC na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0489-15

5/320 mg tablet - Velmi tmavě žlutý ovaloidní tablet ve tvaru filmu s zkoseným okrajem odložený na NVR na jedné straně a CSF na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0490-15

Tablety 10/320 mg - Tmavě žlutý tablet ve tvaru filmu potaženého filmem s zkoseným okrajem na jedné straně a LUF na druhé straně.

Lahve 30 NDC 0078-0491-15

Ukládat při 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Chránit před vlhkostí.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: březen 2020

Vedlejší účinky for Exforge

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a pro přibližné rychlosti.

Studie s exforge

Exforge has been evaluated for safety in over 2600 patients with hypertension; over 1440 of these patients were treated for at least 6 months and over 540 of these patients were treated for at least 1 year. Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.

Nebezpečí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] z Valsartanu jsou obecně nezávislé na dávce; Amlodipin jsou směsí jevů závislých na dávce (především periferní edém) a jevy nezávislé na dávce, bývalé mnohem běžnější než druhé.

Celková frekvence nežádoucích účinků nebyla ani související s dávkou ani spojena s věkem pohlaví nebo rasou. U placebem kontrolovaných klinických studií došlo k odchodu v důsledku vedlejších účinků u 1,8% pacientů u pacientů s exforgety a 2,1% ve skupině ošetřené placebem. Nejčastějšími důvody pro přerušení terapie s exforge byly periferní edém (NULL,4%) a vertigo (NULL,2%).

Nežádoucí účinky, které se vyskytly v klinických studiích kontrolovaných placebem, u nejméně 2% pacientů léčených exforge, ale při vyšším incidenci u pacientů s amlodipinem/valsartanem (n = 1437) než placeba (n = 337) zahrnovalo periferní edém (NULL,4% vs. 3,0%) nasofaryngitida (NULL,3% vss 1,8%) (NULL,9%) (NULL,9% vs) 2,1%) a závratě (NULL,1%vs. 0,9%).

U méně než 1% pacientů byly pozorovány ortostatické příhody (ortostatická hypotenze a posturální závratě).

Studie s Valsartanem

Diovan® byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 4000 hypertenzních pacientů v klinických studiích. Ve studiích, ve kterých byl Valsartan porovnán s inhibitorem enzymu (ACE) s angiotensinem (ACE) s placebem nebo bez něj, byl výskyt suchého kašle výrazně větší ve skupině inhibitorů ACE (NULL,9%) než ve skupinách, které obdržely Valsartan (NULL,6%) nebo placebo) (NULL,5%). Ve zkoušce 129-pacientů omezených na pacienty, kteří měli suchý kašel, když dříve obdrželi inhibitory ACE, incidence kašle u pacientů, kteří dostávali Valsartan HCTZ nebo lisinopril, byly 20% 19% a 69% (P. <0.001).

Zjištění testů klinického laboratoře

Kreatinin

U srdečního selhání byli pacienti vyšší než 50% zvýšení kreatininu pozorovány u 3,9% pacientů léčených valsartanem ve srovnání s 0,9% pacientů ošetřených placebem. U post-myokardiálního infarktu pacientů bylo pozorováno zdvojnásobení sérového kreatininu u 4,2% pacientů ošetřených valsartanem a 3,4% pacientů ošetřených captopril.

Krevní močovina dusík (buchta)

U hypertenzních pacientů bylo u 5,5% pacientů léčených exforge pozorováno vyšší než 50% zvýšení BUN ve srovnání se 4,7% pacientů ošetřených placebem. U srdečního selhání byli pacienti vyšší než 50% zvýšení BUN pozorovány u 16,6% pacientů ošetřených valsartanem ve srovnání s 6,3% pacientů s místem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neutropenie

Neutropenie was observed in 1.9% of patients treated with Diovan and 0.8% of patients treated with placebo.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v zážitku z postmarketingu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Amlodipin

Gynekomastia byla hlášena zřídka a kauzální vztah je nejistý. V některých případech byla ve spojení s použitím amlodipinu hlášena zvýšení žloutenky a jaterního enzymu (většinou v souladu s cholestázami nebo hepatitidou), které byly natolik závažné, aby vyžadovaly hospitalizaci.

Valsartan

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech s Valsartanem:

Přecitlivělost

Byl hlášen angioedema. Někteří z těchto pacientů dříve zažili angioedém s jinými léky, včetně inhibitorů ACE. Diovan by neměl být znovu přidán k pacientům, kteří měli angioedém.

Zažívací

Zvýšené jaterní enzymy a zprávy o hepatitidě

Muskuloskeletální

Rhabdomyolýza

Renal

Poškozené selhání ledvin

Dermatologická

Alopecia bulózní dermatitida

Krev a lymfatický

Trombocytopenie

Cévní

Vaskulitida

Lékové interakce for Exforge

Nebyly provedeny žádné studie interakce léčiva s exforge a jinými léky, ačkoli byly provedeny studie s jednotlivými složkami amlodipinu a valsartanu.

Amlodipin

Dopad jiných léků na amlodipin

Inhibitory CYP3A

Společná podávání s inhibitory CYP3A (střední a silné) vede ke zvýšené systémové expozici amlodipinu a může vyžadovat snížení dávky. Monitorujte příznaky hypotenze a otoků, když je amlodipin podváděn s inhibitory CYP3A, aby se určilo potřebu nastavení dávky [viz viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A

O kvantitativních účincích induktorů CYP3A na amlodipin nejsou k dispozici žádné informace. Krevní tlak by měl být pečlivě sledován, když je amlodipin podáván s induktory CYP3A (např. Wort rifampicin St. John).

Sildenafil

Monitorujte hypotenzi, když je sildenafil podáván s amlodipinem [viz Klinická farmakologie ].

Dopad amlodipinu na jiné léky

Simvastatin

Souběžné podávání simvastatinu s amlodipinem zvyšuje systémovou expozici simvastatinu. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na amlodipinu na 20 mg denně [viz viz Klinická farmakologie ].

Imunosupresivy

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Klinická farmakologie ].

Valsartan

Látky zvyšující sérový draslík

Současné použití Valsartanu s jinými agenty, kteří blokují reninangiotensin Diuretika šetřící systém (např. Spironolakton triamterene amilorid) draslík doplňuje náhražky soli obsahující draslík nebo jiné léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku (např. heparin) může vést ke zvýšení sérového draslíku a pacientů se srdečním selháním ke zvýšení kreatininu v séru. Pokud je kolizovaná ko-medikace považována za nezbytné monitorování draslíku v séru.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory depletováni (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí, může podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 antagonisty receptoru angiotensinu II, včetně valsartanu, včetně Valsartanu, včetně valsartanu, včetně možného akutního selhání renálu. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte funkci ledvin u pacientů, kteří dostávají terapii Valsartan a NSAID.

Antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II, včetně Valsartanu, může být oslaben NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na Valsartanu a dalších činidlech, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s exforge u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s exforge u pacientů s poruchou ledvin (GFR <60 mL/min).

Lithium

Během souběžného podávání lithia s antagonisty receptoru angiotensinu II bylo hlášeno zvýšení koncentrací lithia v séru a lithiové toxicitě. Monitorujte hladiny lithia v séru během souběžného použití.

Varování pro exforge

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro exforge

Fetální toxicita

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure and death. When pregnancy is detected discontinue Exforge as soon as possible [see Použití v konkrétních populacích ].

Hypotenze

Nadměrná hypotenze byla pozorována u 0,4% pacientů s nekomplikovanou hypertenzí léčenou exforge v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů s aktivovaným systémem renin-angiotensinu, jako jsou pacienti s objemem a/nebo solí, kteří dostávají vysoké dávky diuretiky symptomatické hypotenze u pacientů, kteří dostávají blokátory receptoru angiotensinu. Vyčerpání objemu by mělo být opraveno před podáním exforge. Léčba s exforge by měla začít pod blízkým lékařským dohledem.

Iniciate terapii opatrně u pacientů se srdečním selháním nebo nedávným infarktem myokardu a u pacientů podstupujících chirurgii nebo dialýzu. Pacienti se srdečním selháním nebo pacienti s infarktem po myokardiálním infarktu, kterým se uskutečnili Valsartan, mají obvykle určité snížení krevního tlaku, ale ukončení léčby z důvodu pokračující symptomatické hypotenze obvykle není nutné při dodržování dávkovacích pokynů. V kontrolovaných studiích u pacientů s srdečním selháním byl výskyt hypotenze u pacientů ošetřených valsartanem 5,5% ve srovnání s 1,8% u pacientů ošetřených placebem. Ve Valsartanu ve akutní infarkční studii myokardu (Valiant) hypotenze u pacientů s infarktem po myokardu vedla k trvalému přerušení terapie u 1,4% pacientů ošetřených valsartanem a 0,8% pacientů ošetřených captopril.

Protože vazodilatace indukovaná amlodipinem je postupná při nástupu akutní hypotenze, byla po perorální podání jen zřídka hlášena. Při podávání amlodipinu by však měla být opatrná jako u jakéhokoli jiného periferního vazodilatoru, zejména u pacientů s těžkou aortální stenózou.

Pokud dojde k nadměrné hypotenzi s exforge, uložte pacienta do polohy na zádech a v případě potřeby dejte intravenózní normální fyziologický roztok. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací na další léčbu, která může obvykle pokračovat bez obtíží, jakmile se krevní tlak stabilizuje.

Riziko infarktu myokardu nebo zvýšené anginy

Zhoršení anginy a akutní infarkt myokardu se může vyvinout po zahájení nebo zvýšení dávky amlodipinu, zejména u pacientů s těžkým obstrukčním onemocněním koronárních tepen.

Zhoršená funkce ledvin

Změny ve funkci ledvin včetně akutního selhání ledvin mohou být způsobeny léky, které inhibují systém renin-angiotensin a diuretika. Pacienti, jejichž funkce ledvin může částečně záviset na aktivitě reninangiotensinového systému (např. Pacienti se stenózou renální tepny chronické onemocnění ledvin Silné městnavé srdeční selhání nebo vyčerpání objemu) mohou být zvláště riziko vzniku akutního selhání ledvin na exforge. U těchto pacientů pravidelně monitorujte renální funkci. Zvažte zadržení nebo ukončení terapie u pacientů, u nichž se vyvine klinicky významný pokles funkce ledvin na exforge [viz Lékové interakce ].

Hyperkalémie

Léky, které inhibují systém renin-angiotensinu, mohou způsobit hyperkalémii. Pravidelně monitorujte sérové ​​elektrolyty.

Někteří pacienti se srdečním selháním se vyvinuli zvýšení draslíku s valsartanovou terapií. Tyto účinky jsou obvykle malé a přechodné a je pravděpodobnější, že se vyskytují u pacientů s již existujícím poškozením ledvin. Může být vyžadováno snížení dávky a/nebo přerušení exforgeho [viz Nežádoucí účinky ].

Informace o poradenství pro pacienta

Informace pro pacienty

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Těhotenství

Poraďte se, že pacientům o porodu věku o důsledcích vystavení expozice během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Požádejte pacienty, aby co nejdříve nahlásili těhotenství svým lékařům VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby s exforge [viz Použití v konkrétních populacích ].

Symptomatická hypotenze

Poraďte se s pacienty, že spuštění může dojít zejména v prvních dnech terapie a že by měl být nahlášen jejich poskytovateli zdravotní péče. Řekněte pacientům, že pokud dojde k synkopě, aby se přerušila exforge, dokud nebude lékař konzultován. UPOZORNĚNÍ VŠECHNO pacienti, kteří nedostatečný příjem tekutiny Nadměrné pocení průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky lightheadedness a možné synkopy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperkalémie

Doporučujte pacientům, aby nepoužívali náhražky soli bez konzultace s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Amlodipin

Krysy a myši ošetřené maleátem amlodipinu ve stravě po dobu až 2 let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí denních hladin dávkování 0,5 1,25 a 2,5 mg amlodipinu/kg/den neprokázal žádný důkaz karcinogenního účinku léčiva. U myši byla nejvyšší dávka na základě Mg/M podobná MRHD 10 mg amlodipinu/den. Pro krysu byla nejvyšší dávka na mg/m na bázi asi 2,5 MRHD (výpočty založené na 60 kg pacientovi).

Studie mutagenity provedené s amlodipinem maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem na úrovni genu ani chromozomu.

Nebyl žádný účinek na plodnost potkanů ​​léčených perorálně amlodipinem maleatem (muži po dobu 64 dnů a ženy po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (asi 10násobek MRHD 10 mg/den na bázi Mg/m²).

Valsartan

Nebyl důkaz o karcinogenitě, když byl Valsartan podáván ve stravě myším a potkanům po dobu až 2 let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí dávek až 160 a 200 mg/kg/den. Tyto dávky u myší a potkanů ​​jsou asi 2,4 a 6krát MRHD 320 mg/den na základě mg/m². (Výpočty založené na 60 kg pacientovi.)

Testy mutagenity neodhalily žádné účinky související s valsartanem na úrovni genu ani chromozomu. Tyto testy zahrnovaly testy bakteriální mutagenity s testem mutací genu Salmonella a E. coli A s čínským buňkám v79 Cytogenetický test s vaječníky čínského křečka a testem mikronukleusů potkana.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m basis.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios and oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan (see Klinické úvahy ).

Když je těhotenství detekováno, ukončete exforge co nejdříve.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Oligohydramnios u těhotných žen, které užívají drogy ovlivňující systém renin-angiotensin ve druhém a třetím trimestru těhotenství, může vést k následujícímu: snížená funkce ledviny fetálního ledviny vedoucí k anurii a selhání renálních plicních plicních hypoplázií kosterních deformací a smrti.

Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pokud je pozorována oligohydramnios, zvažte alternativní léčbu. Pečlivě pozorujte novorozence s historií expozice dělohy expozice pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie. U novorozenců s anamnézou v expozici dělohy expozice, pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, podporuje krevní tlak a renální perfuzi. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k obrácení hypotenze a nahrazení funkce ledvin.

Data

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​podávaných 20 mg/kg/den amlodipin plus 320 mg/kg/den valsartanového léčby mateřské a fetální účinky (vývojové zpoždění a změny zaznamenané v přítomnosti významné mateřské toxicity) byly zaznamenány s kombinací s vysokou dávkou. To odpovídá dávkám násobků 9 a 19,5krát, respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 10 mg/den pro amlodipin a 320 mg/den pro Valsartan (na základě povrchu těla a zvažování 60 kg pacienta).

Laktace

Shrnutí rizika

Existují omezené informace týkající se přítomnosti exforge v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Valsartan je přítomen v mléce potkana. Limited publikované studie uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce. Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených kojenců radí ošetřovatelské ženě, že kojení se během léčby s exforge nedoporučuje.

Data

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost exforge u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích 323 (NULL,5%) hypertenzní pacienti léčených exforge byli ≥ 65 let a 79 (NULL,5%) bylo ≥ 75 let. V této populaci pacientů nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti exforge, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Amlodipin

Doporučená počáteční dávka amlodipinu 2,5 mg není dostupná síla s exforge.

Klinické studie tablet amlodipinu besylátu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie. Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením plochy pod křivkou (AUC) přibližně 40% až 60%.

Valsartan

V kontrolovaných klinických studiích valsartanu 1214 (NULL,2%) hypertenzních pacientů léčených valsartanem bylo ≥ 65 let a 265 (NULL,9%) bylo ≥ 75 let. V této populaci pacientů nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti nebo bezpečnosti Valsartanu, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Renal Impairment

Bezpečnost a účinnost exforge u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients with mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Poškození jater

Amlodipin

Vystavení amlodipinu se zvyšuje u pacientů s nedostatečností jater [viz Klinická farmakologie ]. The recommended initial dose of amlodipine in patients with hepatic impairment is 2.5 mg which is not an available strength with Exforge.

Valsartan

U pacientů s mírným až středním onemocněním není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkým onemocněním jater nelze poskytnout žádná doporučení pro dávkování.

Informace o předávkování pro exforge

Amlodipin

Jednotlivé perorální dávky amlodipinového maleáta ekvivalentujícího 40 mg/kg a 100 mg/kg amlodipinu u myší a potkanů ​​způsobily úmrtí. Jednotlivé perorální dávky ekvivalentní 4 nebo více mg/kg amlodipinu u psů (11 a vícekrát maximální doporučenou lidskou dávku na mg/m) způsobily výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Očekává se, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí. U lidí je zkušenosti s úmyslným předávkováním amlodipinu omezené. Byla hlášena výrazná a potenciálně prodloužená systémová hypotenze až do šoku s fatálním výsledkem.

Pokud by mělo dojít k masivnímu předávkování, zahájit aktivní srdeční a respirační monitorování. Časté měření krevního tlaku jsou nezbytné. Pokud by došlo k hypotenzi, by měla být zahájena kardiovaskulární podpora včetně zvýšení končetin a rozumného podávání tekutin. Pokud hypotenze zůstává nereagující na tato konzervativní opatření, zvažte podávání vasopresorů (jako je fenylefrin) s důrazem na cirkulující objem a výkon moči. Vzhledem k tomu, že amlodipin je vysoce proteinový hemodialýza vázaná na proteiny, pravděpodobně nebude mít prospěch. Bylo prokázáno, že podávání aktivovaného uhlí na zdravé dobrovolníky nebo až dvě hodiny po požití amlodipinu významně snižuje absorpci amlodipinu.

Valsartan

K dispozici jsou omezené údaje týkající se předávkování u lidí. Nejpravděpodobnějším účinkem předávkování valsartanem by byla periferní vazodilatační hypotenze a tachykardie; Bradykardie by se mohla objevit z parasympatické (vagální) stimulace. Byla hlášena depresivní úroveň oběhového kolapsu a šoku. Pokud by měla dojít k symptomatické hypotenzi podpůrnou léčbou.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats and up to 1000 mg/kg in marmosets except for the salivation and diarrhea in the rat and vomiting in the marmoset at the highest dose (60 and 37 times respectively the MRHD on a mg/m basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day and a 60 kg patient).

Kontraindikace pro exforge

Nepoužívejte u pacientů se známou přecitlivělostí na žádnou složku.

Nepovazujte aliskiren s exforge u pacientů s diabetem [viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Exforge

Mechanismus působení

Amlodipin

Amlodipin is a dihydropyridine Blokátor vápníkového kanálu that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa=8.6) and its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association and dissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Valsartan

Angiotensin II je tvořen angiotensinem I v reakci katalyzované enzymem konvertujícím angiotensin (ACE Kinináza II). Angiotensin II je hlavním tiskovým činidlem systému renin-angiotensinu s účinky, které zahrnují vazokonstrikční stimulaci syntézy a uvolňování srdeční stimulace aldosteronu a reabsorpci sodíku. Valsartan blokuje účinky angiotensinu II vylučujícího vazokonstriktar a aldosteron selektivně blokováním vazby angiotensinu II na receptor AT1 v mnoha tkáních, jako je vaskulární hladká svalstva a nadledvinová žláza. Jeho působení je proto nezávislé na cestách pro syntézu angiotensinu II.

V mnoha tkáních je také nalezen receptor AT2, ale není známo, že AT2 je spojen s kardiovaskulární homeostázou. Valsartan má pro receptor AT1 mnohem větší afinitu (asi 20000krát) než pro receptor AT2. Zvýšené plazmatické hladiny angiotensinu po blokádě receptoru AT1 s valsartanem mohou stimulovat odblokovaný receptor AT2. Primární metabolit valsartanu je v podstatě neaktivní s afinitou k receptoru AT1 asi o jeden-200 ^th that of valsartan itself.

Blokáda systému renin-angiotensinu s ACE inhibitory, které inhibují biosyntézu angiotensinu II z angiotensinu I, se široce používá při léčbě hypertenze. Inhibitory ACE také inhibují degradaci bradykininu A reakce také katalyzovaná ACE. Protože Valsartan neinhibuje ACE (kinináza II), neovlivňuje reakci na bradykinin. Zda má tento rozdíl klinický význam, dosud není známo. Valsartan se neváže na jiné hormonální receptory nebo iontové kanály, o kterých je známo, že jsou důležité při kardiovaskulární regulaci.

Blokáda receptoru angiotensinu II inhibuje negativní regulační zpětnou vazbu angiotensinu II na sekreci renninu, ale výsledná zvýšená aktivita reninu v plazmě a cirkulující hladiny angiotensinu II nepřekonává účinek valsartanu na krevní tlak.

Farmakodynamika

Amlodipin

Po podávání terapeutických dávek pro pacienty s hypertenzí amlodipin způsobuje vazodilataci, což má za následek snížení na zádech a stojící krevní tlaky. Tyto snížení krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou hladiny srdeční frekvence nebo plazmatické hladiny katecholaminu s chronickým dávkováním. Ačkoli akutní intravenózní podávání amlodipinu snižuje arteriální krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci v hemodynamických studiích u pacientů s chronickým stabilním anginou chronickým ústním podáváním amlodipinu v klinických studiích nevedlo k klinicky významným změnám v tlaku srdeční frekvence nebo krevním tlaku u normotenzních pacientů s anginou.

S chronickou podáváním antihypertenzivní účinnosti se udržuje antihypertenzivní účinnost po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s amlodipinem také koreluje s výškou zvýšení předúpravy; Jednotlivci s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 105-114 mmHg) tedy měli asi 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90-104 mmHg). Normotenzní subjekty nezaznamenaly žádnou klinicky významnou změnu krevního tlaku (1/-2 mmHg).

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek amlodipinu vedl ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a účinným tokem ledvinových plazmy bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených amlodipinem obecně prokázaly malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na DP/DT nebo na koncový tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl amlodipin spojen s negativním inotropním účinku, když byl podáván v rozmezí terapeutické dávky k intaktním zvířatům a člověku, i když je spolupracován s beta-blokátory na člověka. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním se činidly, které mají významné negativní inotropní účinky.

Amlodipin does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipin has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc* package insert.

Lékové interakce

Sildenafil

Když byly amlodipin a sildenafil použity v kombinaci, každý činidlo nezávisle vyvolalo svůj vlastní účinek snížení krevního tlaku [viz viz Lékové interakce ].

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Odstranění negativní zpětné vazby angiotensinu II způsobuje 2- až 3krát nárůst plazmatického reninu a následné zvýšení plazmatické koncentrace angiotensinu II u pacientů s hypertenzí. Po podání Valsartanu bylo pozorováno minimální snížení plazmatického aldosteronu; Byl pozorován velmi malý účinek na sérový draslík.

Ve více studiích dávky u hypertenzních pacientů se stabilní renální nedostatečností a pacienti s renovaskulární hypertenzí Valsartan neměl klinicky významné účinky na glomerulární filtraci filtrační frakce kreatininu nebo tok renálních plazmy.

Podávání valsartanu pro pacienty s esenciální hypertenzí vede k významnému snížení sezení na zádech a stojícím systolickém krevním tlaku obvykle s malou nebo žádnou ortostatickou změnou. Valsartan má indikaci jiné než hypertenze, kterou lze nalézt v vložku balíčku Diovan.

Exforge

Exforge has been shown to be effective in lowering blood pressure. Both amlodipine and valsartan lower blood pressure by reducing peripheral resistance but calcium influx blockade and reduction of angiotensin II vasoconstriction are complementary mechanisms.

Farmakokinetika

Amlodipin

Vrcholové plazmatické koncentrace amlodipinu jsou dosaženy 6 až 12 hodin po podání samotného amlodipinu. Odhaduje se, že absolutní biologická dostupnost je mezi 64% a 90%. Biologická dostupnost amlodipinu se nezmění přítomností potravy.

Zjevný objem distribuce amlodipinu je 21 l/kg. Přibližně 93% cirkulujícího amlodipinu je u pacientů s hypertenzí vázáno na plazmatické proteiny.

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine.

Eliminace amlodipinu z plazmy je bifázické s poločasem eliminace terminálu asi 30 až 50 hodin. Plazmatické hladiny amlodipinu v ustáleném stavu jsou dosaženy po 7 až 8 dnech po sobě jdoucích denních dávkování.

Valsartan

Po perorálním podávání Valsartanu samotného maximálního plazmatického koncentrace Valsartanu jsou dosaženy za 2 až 4 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je asi 25% (rozmezí 10% až 35%). Jídlo snižuje expozici (měřeno pomocí AUC) na Valsartan asi o 40% a maximální plazmatická koncentrace (CMAX) asi o 50%.

Objem distribuce Valsartanu po intravenózním podání je 17 l, což naznačuje, že Valsartan se rozsáhle nerozděluje do tkání. Valsartan je vysoce vázán na sérové ​​proteiny (95%) hlavně sérový albumin.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP 450 enzymes indicated that the CYP 2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP 450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP 450 mediated drug interaction between valsartan and coadministered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) and urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h and its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Exforge

Po perorálním podávání exforge u normálních zdravých dospělých maximálních plazmatických koncentrací valsartanu a amlodipinu jsou dosaženy za 3 a 6 až 8 hodin. Rychlost a rozsah absorpce valsartanu a amlodipinu z exforge je stejná jako při podávání jako jednotlivé tablety. Biologická schopnost amlodipinu a valsartanu se nezmění souběžnou podáváním potravin. Exforge může být podáván s jídlem nebo bez něj.

Konkrétní populace

Geriatric

Amlodipin

Starší pacienti mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením maximálních plazmatických hladin eliminace poločasu a AUC.

Valsartan

Expozice (měřená pomocí AUC) na Valsartan je vyšší o 70% a poločas je u starších osob delší o 35% než u mladých. Není nutné úpravy dávkování.

Pohlaví

Valsartan

Farmakokinetika of valsartan does not differ significantly between males and females.

Renal Insufficiency

Amlodipin

Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin.

Valsartan

Neexistuje žádná zjevná korelace mezi funkcí ledvin (měřeno clearancem kreatininu) a expozicí (měřeno pomocí AUC) s Valsartanem u pacientů s různými stupni poškození ledvin. V důsledku toho není u pacientů s mírnou až střední renální dysfunkcí vyžadována úprava dávky. U pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie (clearance kreatininu (clearance kreatininu <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis. In the case of severe renal disease exercise care with dosing of valsartan.

Jaterní nedostatečnost

Amlodipin

Pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40% až 60%.

Valsartan

V průměru pacienti s mírným až středním chronickým onemocněním jater mají dvojnásobek expozice (měřené hodnotami AUC) na Valsartan zdravých dobrovolníků (odpovídající věku pohlaví a hmotnosti). Obecně není u pacientů s mírným až středním onemocněním jater zapotřebí žádné úpravy dávky. U pacientů s onemocněním jater by měla být věnována péče.

Lékové interakce

Amlodipin

Údaje in vitro v lidské plazmě ukazují, že amlodipin nemá žádný vliv na vazbu proteinu digoxinu fenytoinu warfarinu a indomethacinu.

Dopad jiných léků na amlodipin

Společné podávání cimetidinu hořčíku a hlinitého hydroxidu antacid sildenafilu a grapefruitového šťávy nemají žádný dopad na expozici amlodipinu.

Inhibitory CYP3A

Společné podávání dávky Diltiazemu s 180 mg denně s 5 mg amlodipinem u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Soutěžení erythromycinu u zdravých dobrovolníků významně nezměnilo systémovou expozici amlodipinu. Silné inhibitory CYP3A (např. Itrakonazol klaritromycin) však mohou ve větší míře zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu [viz [viz Lékové interakce ].

Dopad amlodipinu na jiné léky

Společný podávání amlodipinu neovlivňuje expozici atorvastatinové digoxinové ethanol a doba odezvy protrombinu warfarinu.

Simvastatin

Společná podávání více dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinem vedlo k 77% nárůstu expozice simvastatinu ve srovnání se samotným simvastatinem [viz viz Lékové interakce ].

Cyklosporin

Prospektivní studie u pacientů s transplantací ledvin (n = 11) vykazovala průměrně 40% zvýšení hladin cyklosporinu, když je doprovázeno amlodipinem [viz Lékové interakce ].

Tacrolimus

Prospektivní studie u zdravých čínských dobrovolníků (n = 9) s expresery CYP3A5 vykazovala 2,5 až čtyřnásobné zvýšení expozice takrolimu, pokud je souběžně podáno s amlodipinem ve srovnání se samotným takrolimem. Toto zjištění nebylo pozorováno u neexpreserů CYP3A5 (n = 6). Bylo však popsáno trojnásobné zvýšení expozice plazmatické expozice takrolimu u pacienta s transplantací ledvin (CYP3A5 ne expressor). Bez ohledu na stav genotypu CYP3A5 Nelze s těmito léky vyloučit možnost interakce [viz [Viz Lékové interakce ].

Valsartan

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl valsartan podváděn s amlodipinem atenolol cimetidin digoxin furosemid glyburid hydrochlorothiazid nebo indometacinem. Kombinace valsartan-atenololu byla více antihypertenzivní než jedna složka, ale nesnižovala srdeční frekvenci více než samotný atenolol.

Společné podávání Valsartanu a Warfarinu nezměnilo farmakokinetiku Valsartanu ani časovou hřiště antikoagulačních vlastností warfarinu.

Transportéry

Výsledky studie in vitro s lidskou jaterní tkáň naznačují, že Valsartan je substrátem transportéru absorpce játra OATP1B1 a jaterního výtokového transportéru MRP2. Souběžné podávání inhibitorů transportéru absorpce (rifampin cyklosporin) nebo efluxního transportéru (ritonavir) může zvýšit systémovou expozici Valsartanu.

Klinické studie

Exforge was studied in 2 placebo-controlled and 4 active-controlled trials in hypertensive patients. In a doubleblind placebo-controlled study a total of 1012 patients with mild-to-moderate hypertension received treatments of 3 combinations of amlodipine and valsartan (5/80 5/160 5/320 mg) or amlodipine alone (5 mg) valsartan alone (80 160 or 320 mg) or placebo. All doses with the exception of the 5/320 mg dose were initiated at the randomized dose. The high dose was titrated to that dose after a week at a dose of 5/160 mg. At week 8 the combination treatments were statistically significantly superior to their monotherapy components in reduction of diastolic and systolic blood pressures.

Tabulka 1: Účinek exforge na diastolický krevní tlak sezení

Tabulka 2: Účinek exforge na systolický krevní tlak sezení

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii bylo celkem 1246 pacientů s mírnou až střední hypertenzí ošetření 2 kombinací amlodipinu a valsartanu (10/160 10/320 mg) nebo samotného amlodipinu (10 mg) samotného (160 nebo 320 mg) nebo placebo. S výjimkou léčby dávky 10/320 mg bylo zahájeno v randomizované dávce. Vysoká dávka byla zahájena v dávce 5/160 mg a titrována do randomizované dávky po 1 týdnu. V 8. týdnu byla kombinovaná ošetření statisticky významně lepší než jejich monoterapeutické složky při snižování diastolických a systolických krevních tlaků.

Tabulka 3: Vliv exforge na diastolický krevní tlak sezení

Tabulka 4: Vliv exforge na systolický krevní tlak sezení

V dvojitě slepé aktivní kontrolované studii celkem 947 pacientů s mírnou až střední hypertenzí, kteří nebyli dostatečně kontrolováni na Valsartanu 160 mg, dostávali ošetření 2 kombinací amlodipinu a valsartanu (10/160 5/160 mg) nebo Valsartanu (160 mg). V 8. týdnu byla kombinovaná ošetření statisticky významně lepší než monoterapeutická složka při redukci diastolických a systolických krevních tlaků.

Tabulka 5: Vliv exforge na sezení diastolického/systolického krevního tlaku

V dvojitě slepé aktivní kontrolované studii bylo celkem 944 pacientů s mírnou až střední hypertenzí, kteří nebyli dostatečně kontrolováni na amlodipinu 10 mg, kombinaci amlodipinu a valsartanu (10/160 mg) nebo samotného amlodipinu (10 mg). V 8. týdnu byla kombinovaná léčba statisticky významně lepší než monoterapeutická složka při redukci diastolických a systolických krevních tlaků.

Tabulka 6: Účinek exforge na sezení diastolického/systolického krevního tlaku

Exforge was also evaluated for safety in a 6-week double-blind active-controlled trial of 130 hypertensive patients with severe hypertension (mean baseline BP of 171/113 mmHg). Adverse events were similar in patients with severe hypertension and mild/moderate hypertension treated with Exforge.

Bylo studováno široké věkové rozmezí dospělé populace včetně starších osob (rozmezí 19 až 92 let znamená 54,7 let). Ženy tvořily téměř polovinu studované populace (NULL,3%). Z pacientů ve studované skupině Exforge bylo Kavkazské. Černí a asijští pacienti představovali přibližně 4% populace ve studované exforge skupině.

Byly provedeny dvě další dvojitě zaslepené aktivní kontrolované studie, ve kterých byl podáván exforge jako počáteční terapie. V 1 studii bylo randomizováno celkem 572 černých pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí, aby se dostalo buď kombinované amlodipin/valsartan nebo monoterapii amlodipinu po dobu 12 týdnů. Počáteční dávka amlodipinu/valsartanu byla 5/160 mg po dobu 2 týdnů s nucenou titrací na 10/160 mg po dobu 2 týdnů a následovala volitelná titrace na 10/320 mg po dobu 4 týdnů a volitelným přidáním HCTZ 12,5 mg po dobu 4 týdnů. Počáteční dávka amlodipinu byla 5 mg po dobu 2 týdnů s nucenou titrací na 10 mg po dobu 2 týdnů a následovala volitelná titrace až 10 mg po dobu 4 týdnů a volitelným přidáním HCTZ 12,5 mg po dobu 4 týdnů. V primárním koncovém bodě 8 týdnů byl léčebný rozdíl mezi amlodipinem/valsartanem a amlodipinem 6,7/2,8 mmHg.

V jiné studii podobného návrhu celkem 646 pacientů se střední až těžkou hypertenzí (MSSBP ≥ 160 mmHg a <200 mmHg) were randomized to receive either combination amlodipine/valsartan or amlodipine monotherapy for 8 weeks. The initial dose of amlodipine/valsartan was 5/160 mg for 2 weeks with forced titration to 10/160 mg for 2 weeks followed by the optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. The initial dose of amlodipine was 5 mg for 2 weeks with forced titration to 10 mg for 2 weeks followed by the optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. At the primary endpoint of 4 weeks the treatment difference between amlodipine/valsartan and amlodipine was 6.6/3.9 mmHg.

There are no trials of the Exforge combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the amlodipine component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Informace o pacientovi pro exforge

Exforge®
(X-Phorj)
(amlodipin a valsartan) tablety

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s exforge, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Máte -li jakékoli dotazy týkající se exforge, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o exforge?

• Exforge může způsobit újmu nebo smrt nenarozenému dítěti.
• Promluvte si se svým lékařem o jiných způsobech, jak snížit krevní tlak, pokud plánujete otěhotnět.
• Pokud otěhotníte, když si vezmete exforge, řekněte svému lékaři hned.

Co je exforge?

Exforge obsahuje 2 léky na předpis:

1. amlodipin a Blokátor vápníkového kanálu

2. Valsartan blokátor receptoru angiotensinu (ARB).

Exforge může být použit ke snížení vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých

• Když 1 lék ke snížení vysokého krevního tlaku nestačí
• Jako první lék na snižování vysokého krevního tlaku, pokud se váš lékař rozhodne, budete pravděpodobně potřebovat více než 1 lék.

Exforge nebyl studován u dětí mladších 18 let.

Co bych měl říct svému lékaři, než přijal exforge?

Řekněte svému lékaři o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

Vedlejší účinky Elavil 25 mg

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o exforge?
• jsou kojení nebo plánují kojení. Exforge je přítomen v lidském mléce. Není známo, zda exforge ovlivňuje výrobu kojeného dítěte nebo mléka. Nebuďte kojení, když berete exforge.
• mít problémy se srdcem
• mít problémy s jatery
• mít problémy s ledvinami
• jsou zvracení nebo mají hodně průjmu
• někdy měli reakci nazývanou angioedém na jiný lék na krevní tlak. Angioedema způsobuje otok obličeje v krku jazyka a může způsobit potíže s dýcháním.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a předpisu a bylinné doplňky. Některé z vašich dalších léků a exforge by se mohly navzájem ovlivnit, což by způsobilo vážné vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• Simvastatin nebo jiný lék na snižování cholesterolu
• jiné léky na vysoký krevní tlak nebo srdeční problém
• Vodové pilulky (diuretika)
• doplňky draslíku. Váš lékař může pravidelně kontrolovat množství draslíku v krvi.
• náhrada soli. Váš lékař může pravidelně kontrolovat množství draslíku v krvi.
• Nesteroidní protizánětlivá léčiva (jako ibuprofen nebo naproxen)
• Léky používané k prevenci a léčbě plísňových kožních infekcí (jako je ketokonazol itrakonazol)
• Léky používané k léčbě bakteriálních infekcí (jako je klaritromycin telithromycin)
• Některá antibiotika (skupina rifamycinu) léčiva používaná k ochraně před odmítnutím transplantace (cyklosporin) nebo antiretrovirový lék používaný k léčbě infekce HIV/AIDS (ritonavir). Tyto léky mohou zvýšit účinek valsartanu.
• lithium lék používaný v některých typech deprese

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej lékaři nebo lékárníkovi, když získáte nový lék. Než začnete užívat jakýkoli nový lék, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař nebo lékárník bude vědět, jaké léky jsou bezpečné vzít společně.

Jak mám vzít exforge?

• Vezměte si exforge přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Vezměte exforge jednou denně.
• Exforge lze vzít s jídlem nebo bez něj.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je blízko vaší další dávce, neberte zmeškanou dávku. Jen si vezměte další dávku ve svém pravidelném čase.
• Pokud si vezmete příliš mnoho exforge, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu nebo jděte do pohotovostní místnosti.
• Řekněte všem svým lékařům nebo zubaři, že berete exforge, pokud:
  • budou podstoupit operaci
  • jít na dialýzu ledvin

Co bych se měl vyhnout při užívání exforge?

Během těhotenství byste neměli brát exforge. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o exforge?

Jaké jsou možné vedlejší účinky exforge?

Exforge může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• poškození nenarozeného dítěte způsobující zranění a dokonce i smrt. Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o exforge?
• Nízký krevní tlak (hypotenze). S největší pravděpodobností dojde k nízkému krevnímu tlaku, pokud:
  • Vezměte pilulky na vodu
  • jsou na nízkopojekové dietě
  • Získejte léčbu dialýzy
  • mít problémy se srdcem
  • onemocní zvracením nebo průjmem
  • Pijte alkohol

Lehněte si, pokud se cítíte slabý nebo závratě. Okamžitě zavolejte svého lékaře.

• Další infarkty a bolest na hrudi (angina) u lidí, kteří již mají vážné srdeční problémy. K tomu může dojít, když začnete exforge nebo když dojde ke zvýšení vaší dávky exforge. Získejte nouzovou pomoc, pokud se zhoršuje bolest na hrudi nebo bolest na hrudi, která nezmizí.
• Problémy s ledvinami. Problémy s ledvinami se mohou zhoršit u lidí, kteří již mají onemocnění ledvin. Někteří lidé budou mít změny v krevních testech na funkci ledvin a mohou potřebovat nižší dávku exforge. Pokud máte otok v nohou, zavolejte svého lékaře, kotníky nebo ruce nebo nevysvětlitelný přírůstek na váze. Pokud máte srdeční selhání, měl by váš lékař před předepisováním exforge zkontrolovat funkci ledvin.
• Laboratorní změny krevních testů u lidí se srdečním selháním. Někteří lidé se srdečním selháním, kteří užívají Valsartan 1 léků v exforge, mají změny v krevních testech, včetně zvýšeného draslíku a snížené funkce ledvin.

Mezi nejčastější vedlejší účinky exforge patří:

• otok (otoky) rukou kotníků nebo nohou
• Při polykání bolest v krku a nepohodlí
• Infekce horních cest dýchacích (hlava nebo hrudník studená)

závrať

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky exforge. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat exforge?

• Ukládejte exforge při pokojové teplotě mezi 59 ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C).
• Udržujte exforge suché (chráňte ji před vlhkostí).

Udržujte exforge a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o exforge

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte exforge pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte exforge jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o exforge. Pokud byste chtěli více informací o exforge rozhovoru se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o exforge, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.exforge.com nebo volejte na číslo 1-888-839-3674.

Jaké jsou ingredience v exforge?

Aktivní složky: amlodipin besylát a valsartan

Neaktivní složky všech sil tablet jsou koloidní křemíkový oxid oxid copovidon hořčík stearát a mikrokrystalická celulóza. Kromě toho síly 5/320 mg a 10/320 mg obsahují žlutý oxid železa a glykolát škrobu sodíku. Filmový povlak obsahuje oxidy hypromelózových oxidů železa polyethylenglykolu mastku a titaničitý oxid.

Co je vysoký krevní tlak (hypertenze)?

Krevní tlak je síla krve ve vašich krevních cévách, když vaše srdce bije a když vaše srdce spočívá. Máte vysoký krevní tlak, když je síla příliš velká. Exforge může pomoci vašim krevním cévám relaxovat, takže váš krevní tlak je nižší. Léky, které snižují krevní tlak, snižují vaši šanci na mrtvici nebo infarkt.

Vysoký krevní tlak způsobuje, že srdce ztěžuje fungování krve v těle a způsobuje poškození krevních cév. Pokud není léčen vysoký krevní tlak, může to vést k selhání srdečního infarktu na srdeční infarkt a problémy s vidění.