Exelon

Popis pro Exelon

Exelon (rivastigmin tartrát) je reverzibilní inhibitor cholinesterázy a je známý chemicky jako (s) -n-ethyl-nmethyl- 3- [1- (dimethylamino) ethyl]-fenyl karbamát vodík-(2R3R) -Tartrát. Rivastigmine tartrát je ve farmakologické literatuře běžně označován jako SDZ ENA 713 nebo ENA 713. Má empirický vzorec c c ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₂ • c ₄ H ₆ O ₆ (vodíková tartrátová sůl - HTA sůl) a molekulová hmotnost 400,43 g/mol (sůl HTA). Rivastigmin tartrát je bílý až bílý jemný krystalický prášek, který je velmi rozpustný ve vodě rozpustné v ethanolu a acetonitrilu mírně rozpustný v noktoru a velmi mírně rozpustný v ethylacetátu.

Distribuční koeficient při 37 ° C v roztoku N-Octanol/Fosfátového pufru pH 7 je 3,0.

Exelonové tobolky obsahují rivastigminový tartrát ekvivalent 1,5 mg 3 mg 4,5 mg a 6 mg rivastigminové základny pro perorální podání. Neaktivní složky jsou hydroxypropylmethylcelulózová stearátová mikrokrystalická celulóza a křemíkový oxid. Každá tvrdá gelatinová kapsle obsahuje oxid titaničitý želatinu a červené a/nebo žluté oxidy železa.

Exelon perorální roztok je dodáván jako roztok obsahující rivastigmin tartrát ekvivalent 2 mg/ml rivastigminové základny pro perorální podání. Neaktivní ingredience jsou kyselina citronová d

Použití pro Exelon

Alzheimerova choroba

Exelon je indikován pro léčbu mírné až střední demence Alzheimerova typu (AD).

Parkinsonova demence

Exelon je indikován pro léčbu mírné až střední demence spojené s Parkinsonovou chorobou (PD).

Dávkování pro Exelon

Dávkování Alzheimerovy choroby

Exelon by měl být užíván s jídlem v rozdělených dávkách ráno a večer.

Doporučené dávkování exelonového perorálního roztoku a exelonových tobolek u Alzheimerovy choroby (AD) je 6 mg až 12 mg denně podávané dvakrát denně (denní dávky 3 mg až 6 mg dvakrát denně). Z klinických studií existují důkazy, že dávky na vyšším konci tohoto rozsahu mohou být výhodnější.

Počáteční dávka

Iniciate ošetření 1,5 mg dvakrát denně s Exelonem.

Titrace dávky

Po minimálně 2 týdnech a pokud dobře tolerované zvýšení dávky na 3 mg dvakrát denně. Následné zvýšení na 4,5 mg dvakrát denně a 6 mg dvakrát denně by se mělo pokoušet po minimálně 2 týdnech při předchozí dávce a pokud je to dobře tolerováno. Maximální dávka je 6 mg dvakrát denně (12 mg za den).

Dávkování demence Parkinsonovy choroby

Exelon by měl být užíván s jídlem v rozdělených dávkách ráno a večer.

Dávkování exelonu se ukázalo jako účinné v jednorázově kontrolované klinické studii prováděné u demence spojené s Parkinsonovou chorobou je 3 mg až 12 mg denně podávané dvakrát denně (denní dávky 1,5 mg až 6 mg dvakrát denně).

Počáteční dávka

Iniciate ošetření 1,5 mg dvakrát denně s Exelonem.

Titrace dávky

Po minimálně 4 týdnech a pokud dobře tolerované zvýšení dávky na 3 mg dvakrát denně. Následné zvýšení na 4,5 mg dvakrát denně a 6 mg dvakrát denně by se mělo pokoušet po minimálně 4 týdnech při předchozí dávce a pokud je to dobře tolerováno. Maximální dávka je 6 mg dvakrát denně (12 mg za den).

Přerušení léčby

Pokud by nepříznivé účinky (např. Zvracení břicha břicha zvracení nevolnosti způsobily nesnášenlivost během léčby, měl by být pacient instruován k přerušení léčby několika dávek a poté restartován při stejné nebo další nižší úrovni dávky.

Pokud je dávkování přerušeno po dobu 3 dnů nebo méně ošetření restartování stejnou nebo nižší dávkou exelonu. Pokud je dávkování přerušeno po dobu více než 3 dnů, by měla být léčba restartována s 1,5 mg dvakrát denně a titrována, jak je popsáno výše [Viz [Viz [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Dávkování v konkrétních populacích

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením ledvin

Pacienti se středním a těžkým poškozením ledvin mohou být schopni tolerovat pouze nižší dávky.

Modifikace dávkování u pacientů s poškozením jater

Pacienti s mírným (skóre dětského pughu 5 až 6) a střední (skóre dětského pugh skóre 7 až 9) mohou být schopni tolerovat pouze nižší dávky. O použití rivastigminu u pacientů s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Modifikace dávkování u pacientů s nízkou tělesnou hmotností

Pečlivě titrujte a sledujte pacienty s nízkou tělesnou hmotností (menší než 50 kg) na toxicitu (např. Nadměrné zvracení nevolnosti) a zvažte snížení dávky, pokud se taková toxicita vyvine.

Důležité pokyny pro správu

Pečovatelé by měli být poučeni ve správném postupu pro podávání ústního řešení exelonu. Kromě toho by měly být zaměřeny na list instrukcí (součástí produktu) popisující, jak má být řešení podáno. Pečovatelé by měli nasměrovat otázky týkající se správy řešení pro svého lékaře nebo lékárníka [viz Informace o pacientu ].

Pacienti by měli být instruováni, aby odstranili injekční stříkačku o perorální dávkování poskytovanou v jejím ochranném případě a pomocí poskytnuté stříkačky stáhli předepsané množství exelonového perorálního roztoku z nádoby. Každá dávka exelonového ústního roztoku může být spolkována přímo z stříkačky nebo nejprve smíchána s malou sklenicí vody studené ovocné šťávy nebo sodou. Pacienti by měli být instruováni, aby směs promíchali a vypili.

Exelon perorální roztok a exelonové tobolky mohou být zaměňovány ve stejných dávkách.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Exelon tobolky

Tobolky obsahující rivastigmin tartrát ekvivalent 1,5 mg 3 mg 4,5 mg nebo 6 mg rivastigminové základny jsou k dispozici následovně:

• 1,5 mg kapsle - žlutá exelon 1,5 mg je vytištěna v červené barvě na těle kapsle
• 3 mg kapsle - Orange Exelon 3 mg je vytištěn v červené barvě na těle kapsle
• 4,5 mg kapsle - Red Exelon 4,5 mg je vytištěn v bílé barvě na těle kapsle
• 6 mg kapsle - oranžová a červená exelon 6 mg je vytištěna v červené barvě na těle tobolky

Exelon Oral Solution

Orální roztok je čistý žlutý roztok obsahující rivastigminový tartrát ekvivalent 2 mg/ml rivastigminové základny.

Jak vypadá Lortab 7.5

Úplný seznam pomocných látek viz POPIS .

Skladování a manipulace

Exelon tobolky

Exelon (rivastigmine tartrát) tobolky Ekvivalent s 1,5 mg 3 mg 4,5 mg nebo 6 mg rivastigminové základny jsou k dispozici následovně:

1,5 mg kapsle - Žlutá exelon 15 mg je vytištěna červeně na těle tobolky.

Lahve 60 - NDC 0078-0323-44
Lahve 500 - NDC 0078-0323-08
Dávka jednotky (Blister Pack) Box po 100 (proužky 10) - NDC 0078-0323-06

3 mg tobolky - Oranžový exelon 3 mg je vytištěn červeně na těle tobolky.

Lahve 60 - NDC 0078-0324-44
Lahve 500 - NDC 0078-0324-08
Dávka jednotky (Blister Pack) Box po 100 (proužky 10) - NDC 0078-0324-06

4,5 mg tobolky - Červený exelon 45 mg je vytištěn bílou na těle tobolky.

Lahve 60 - NDC 0078-0325-44
Lahve 500 - NDC 0078-0325-08
Dávka jednotky (Blister Pack) Box po 100 (proužky 10) - NDC 0078-0325-06

6 mg tobolky - Oranžová a červená exelon 6 mg je vytištěna červeně na těle tobolky.

Lahve 60 - NDC 0078-0326-44
Lahve 500 - NDC 0078-0326-08
Dávka jednotky (Blister Pack) Box po 100 (proužky 10) - NDC 0078-0326-06

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Uložte v těsné kontejneru.

Exelon Oral Solution

Exelon (rivastigmin tartrát) Orální řešení je dodáván jako 120 ml čistého žlutého roztoku (2 mg/ml základny) ve 4-unce USP typu III jantarové skleněné láhve s dětskou odolnou o 19 mm vložkou bez vložky a samoobslužnou zástrčkou. Orální roztok je zabalen se sadou dávkovacích počítačů, která se skládá z sestavené perorální dávkové stříkačky, která umožňuje vydávání maximálního objemu 3 ml odpovídající dávce 6 mg s plastovou trubkovou nádobou.

Lahve 120 ml - NDC 0078-0339-31

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Uchovávejte ve vzpřímené poloze a chráňte před mrazem.

Když je perorální roztok exelonu kombinován se studenou ovocnou šťávou nebo sodou, směs je stabilní při teplotě místnosti po dobu až 4 hodin.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revidováno: Prosinec 2018

Vedlejší účinky pro Exelon

Následující nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Gastrointestinální nežádoucí účinky [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Alergická dermatitida [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Jiné nežádoucí účinky ze zvýšené cholinergní aktivity [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Exelon byl během klinických studií po celém světě podáván více než 5297 jednotlivcům. Z těchto 4326 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 3 měsíců 3407 pacientů po dobu nejméně 6 měsíců 2150 pacientů bylo léčeno po dobu 1 roku 1250 pacientů bylo léčeno po dobu 2 let a 168 pacientů bylo léčeno více než 3 roky. S ohledem na expozici nejvyšší dávce bylo 2809 pacientů vystaveno dávkám 10 mg až 12 mg 2615 pacientů léčených po dobu 3 měsíců 2328 pacientů léčených po dobu 6 měsíců 1378 pacientů léčených po dobu 1 roku 917 pacientů léčených po dobu 2 let a 129 pacientů léčených více než 3 roky.

Mírná až střední Alzheimerova choroba

Nejběžnější nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky definované jako účinky, které se vyskytují při frekvenci alespoň 5% a dvojnásobek rychlosti placeba, jsou do značné míry předpovídány exelonovy cholinergní účinky. Patří mezi ně nevolnost zvracení anorexie dyspepsie a asthenia.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Použití exelonu je spojeno s významným zvratem nevolnosti a hubnutím [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Míra přerušení

Míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích exelonu (rivastigmin tartrát) byla 15% u pacientů, kteří dostávali 6 mg až 12 mg denně ve srovnání s 5% u pacientů na placebu během nucené týdenní titrace dávky. Zatímco v dávce údržby byla míra 6% u pacientů na exelonu ve srovnání se 4% u pacientů na placebu.

Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení definované jako účinky, které se vyskytují u alespoň 2% pacientů a při dvojnásobku incidence pozorované u pacientů s placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k stažení z klinických studií během titrace a údržby u pacientů, kteří dostávali 6 mg až 12 mg denně exelonu pomocí titrace nucené dávky

Nežádoucí účinky pozorované při výskytu nejméně 2%

Tabulka 2 uvádí nepříznivé reakce, ke kterým došlo u nejméně u 2% pacientů v placebem kontrolovaných studiích, a u nichž byla míra výskytu větší u pacientů léčených exelonovými dávkami 6 mg až 12 mg denně než u pacientů léčených placebem.

Obecně byly nežádoucí účinky v průběhu léčby méně časté.

Z incidence nežádoucích účinků v kontrolovaných studiích nemohl být stanoven žádný systematický účinek rasy nebo věku. Zvracení nevolnosti a hubnutí byly u žen častější než u mužů.

Tabulka 2: Podíl nežádoucích účinků pozorovaných s frekvencí větší nebo roven 2% a rychlostí vyšší než placebo v klinických studiích

Mírná až střední demence Parkinsonovy choroby

Exelon has been administered to 779 individuals during clinical trials worldwide. Of these 663 patients have been treated for at least 3 months 476 patients have been treated for at least 6 months a 313 patients have been treated for 1 year.

Nejběžnější nežádoucí účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky definované jako účinky, které se vyskytují při frekvenci alespoň 5% a dvojnásobek rychlosti placeba, jsou do značné míry předpovídány exelonovy cholinergní účinky. Patří mezi ně nevolnost zvracení tvoru anorexie a závratě.

Míra přerušení

Míra přerušení v důsledku nežádoucích účinků v jediné placebem kontrolované studii Exelonu byla 18% u pacientů, kteří dostávali 3 mg až 12 mg denně ve srovnání s 11% u pacientů na placebu během 24týdenní studie.

Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k přerušení z této studie definované jako ty, které se vyskytují u nejméně 1% pacientů, kteří dostávali exelon, a častěji než ti, kteří dostávali placebo, byla nevolnost (NULL,6% exelon versus 0,6% placebo) zvracení (NULL,9% exelonu versus 0,6% placebo) a tremor) a tremor) a tremor) a tremor).

Nežádoucí účinky pozorované při výskytu nejméně 2%

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pacientů v jedné placebem kontrolované studii a během prvních 24 týdnů 76týdenního otevřeného aktivního kontroly, pro které byla míra výskytu větší u pacientů léčených exelonovými dávkami 3 mg až 12 mg za den, než u pacientů, kteří byli léčeni placebo-kontrolovaným pokusem.

Obecně byly nežádoucí účinky v průběhu léčby méně časté.

Tabulka 3: Podíl nežádoucích účinků pozorovaných při frekvenci větší než nebo rovné 2% a vyskytující se rychlostí vyšší než placebo v klinických studiích

Zážitek z postmarketingu

Během schválení byly identifikovány následující nežádoucí účinky použití exelonových tobolek Exelon Oral Solution nebo Exelon Patch. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy: Tachykardie

Hepatobiliární poruchy: Abnormální testy funkcí jater hepatitida

Poruchy nervového systému: záchvat

Psychiatrické poruchy: Agresivní noční můry

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Alergická dermatitida aplikace Hypersenzitivita (patch) blister diseminovaná alergická dermatitida Stevens-Johnson Syndrom Vurtiarie

Interakce drog pro Exelon

Metoklopramid

Cholinomimetické a anticholinergní léky

Exelon may increase the cholinergic effects of other cholinomimetic medications a may also interfere with the activity of anticholinergic medications (e.g. oxybutynin tolterodine). Concomitant use of Exelon with medications having these pharmacologic effects is not recommended unless deemed clinically necessary [see Varování a OPATŘENÍ ].

Beta-blokátory

Aditivní bradykardické účinky, které mají za následek synkopu, se mohou objevit, když se exelon používá souběžně s beta-blokátory, zejména kardioselektivními beta-blokátory (včetně atenololu). Současné použití exelonu s beta-blokátory se nedoporučuje.

Varování pro Exelon

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Exelon

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Exelon can cause gastrointestinal adverse reactions including significant nevolnost zvracení průjem anorexia/decreased appetite a hubnutí. Dehydration may result from prolonged zvracení or průjem a can be associated with serious outcomes. The incidence a severity of these reactions are dose-related [see Nežádoucí účinky ]. For this reason patients should always be started at a dose of 1.5 mg twice a day a titrated to their maintenance dose.

Pokud je léčba přerušena déle než 3 dny, měla by být léčba znovu zahájena s nejnižší denní dávkou [viz Dávkování a podávání ] ke snížení možnosti závažného zvracení a jeho potenciálně vážných následků (např. Po 8 týdnech přerušení léčby došlo k jedné poštovní zprávě o závažném zvracení s rupturou jícnu po nevhodném opětovném oživení léčby 4,5 mg dávce).

Informujte pečovatele o sledování gastrointestinálních nežádoucích účinků a o informování lékaře, pokud k nim dojde. Je důležité informovat pečovatele, že pokud byla terapie přerušena déle než 3 dny kvůli nesnášenlivosti, neměla by být další dávka podávána bez kontaktu lékaře ohledně řádné receptace.

Alergická dermatitida

Při podání rivastigminu bez ohledu na cestu podávání (orální nebo transdermální) byly izolované postmarketingové zprávy o pacientů s diseminovanou alergickou dermatitidou. Pokud dojde k šíření alergické dermatitidy, měla by být léčba přerušena [viz viz [viz Kontraindikace ]. Patients a caregivers should be instructed accordingly [see Informace o pacientu ].

U pacientů, u nichž se vyvinou reakce na místě aplikace, které naznačují alergickou kontaktní dermatitidu na záplatu exelonu a kteří stále vyžadují léčbu rivastigminu, by měla být přepnuta na perorální rivastigmin až po negativním testování alergií a pod blízkým lékařským dohledem. Je možné, že někteří pacienti senzibilizovaní na rivastigmine vystavením rivastigminové náplasti nemusí být schopni rivastigmine v žádné formě.

Jiné nežádoucí účinky ze zvýšené cholinergní aktivity

Neurologické účinky

Extrapyramidové příznaky

Cholinomimetika včetně rivastigminu může zhoršit nebo vyvolat extrapyramidové příznaky. U pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou, kteří byli léčeni exelonovými kapslemi, bylo pozorováno zhoršení parkinsonových symptomů.

Záchvaty

Předpokládá se, že léčiva, která zvyšují cholinergní aktivitu, mají určitý potenciál pro způsobení záchvatů. Aktivita záchvatů však může být také projevem Alzheimerovy choroby.

Peptické vředy/gastrointestinální krvácení

Lze očekávat, že inhibitory cholinesterázy včetně rivastigminu zvýší sekreci kyseliny žaludku v důsledku zvýšené cholinergní aktivity. Monitorujte pacienty s použitím exelonu pro příznaky aktivního nebo okultního gastrointestinálního krvácení, zejména těch, kteří se zvýšili s rizikem rozvoje vředů, např. ti s anamnézou onemocnění vředů nebo ti, kteří dostávají souběžné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Klinické studie rivastigminu neprokázaly žádné významné zvýšení ve srovnání s placebem ve výskytu peptického onemocnění vředů nebo gastrointestinálního krvácení.

Používejte s anestezií

Rivastigmin jako inhibitor cholinesterázy pravděpodobně přeháněl relaxaci svalových svalů typu sukcinylcholinu během anestezie.

Účinky srdečního vedení

Protože rivastigmin zvyšuje cholinergní aktivitu používání rivastigminu, může mít vagotonické účinky na srdeční frekvenci (např. Bradycardia). Potenciál této akce může být zvláště důležitý u pacientů se syndromem nemocných sinusových nebo jiných supraventrikulárních podmínek srdečního vedení. V klinických studiích nebyl rivastigmin spojen se zvýšeným výskytem kardiovaskulárních nežádoucích účinků srdeční frekvence nebo změn krevního tlaku nebo abnormalit elektrokardiogramu (EKG). Synkopaální epizody byly hlášeny u 3% pacientů, kteří dostávali 6 mg až 12 mg za den exelonu ve srovnání s 2% pacientů s placebem.

Genitourinární účinky

Ačkoli to nebylo pozorováno v klinických studiích s rivastigminovými léky, které zvyšují cholinergní aktivitu, může způsobit obstrukci moči.

Plicní účinky

Léky, které zvyšují cholinergní aktivitu, včetně rivastigminu, by měla být používána s péčí u pacientů s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní onemocnění.

Poškození řízení nebo používání strojů

Demence může způsobit postupné poškození výkonu řízení nebo ohrozit schopnost používat strojní zařízení. Podávání rivastigminu může také vést k nežádoucím účinkům, které jsou pro tyto funkce škodlivé. Během léčby exelonem rutinně vyhodnocuje schopnost pacienta pokračovat v řízení nebo provozním stroji.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Pokyny pro použití ).

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Pečovatelé by měli být informováni o vysokém výskytu nevolnosti a zvracení spojené s užíváním léčiva spolu s možností anorexie a hubnutí. Pečovatelé by měli být povzbuzováni, aby tyto nežádoucí účinky sledovali a informovali lékaře, pokud k nim dojde. Je důležité informovat pečovatele, že pokud byla terapie přerušena více než několik dní, další dávka by neměla být podávána, dokud o tom diskutovali s lékařem [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Kožní reakce

Pečovatelé a pacienti by měli být upozorněni, že alergické kožní reakce byly hlášeny ve spojení s exelonem bez ohledu na formulaci (tobolky perorální roztok nebo transdermální náplast). V případě reakce na kůži při užívání exelonů by se měli pacienti s lékařem okamžitě konzultovat [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Důležitost správného použití

Pečovatelé by měli být poučeni ve správném postupu pro podávání ústního řešení exelonu. Kromě toho by měli být informováni o existenci instrukčního listu (součástí produktu) popisující, jak má být řešení podáno. Měli by být vyzváni, aby si přečetli tento list před podáním ústního řešení Exelon. Pečovatelé by měli nasměrovat otázky týkající se správy řešení pro svého lékaře nebo lékárníka. Viz pokyny pro ústní řešení pro použití.

Současné užívání drog s cholinergním působením

Pečovatelé a pacienti by měli být upozorněni, že cholinomimetika včetně rivastigminu může zhoršit nebo vyvolat extrapyramidální symptomy. Bylo pozorováno zhoršení u pacientů s Parkinsonovou chorobou, včetně zvýšeného výskytu nebo intenzity třesu Varování a OPATŘENÍ ].

Neklinická toxická organizace

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Ve studiích perorální karcinogenity prováděné v dávkách až 1,1 mg-základně/kg/den u potkanů ​​a 1,6 mg-základny/kg/den u myší nebyly rivastigmin karcinogenní. Tyto dávky jsou menší než maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 12 mg denně na mg/m ² základ.

Mutageneze

Rivastigmin byl klastogenní v in vitro Chromozomální aberační testy v savčích buňkách v přítomnosti, ale ne nepřítomnost metabolické aktivace. Rivastigmine byl negativní v in vitro Test bakteriální reverzní mutace (Ames) in vitro Test HGPRT a v AN nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Rivastigmin neměl žádný účinek na plodnost nebo reprodukční výkon u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 1,1 mg základny/kg/den dávka menší než MRHD na mg/m ² základ.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category B

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Reprodukční studie prováděné u těhotných potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách až do 2,3 mg-základny/kg/den nebo 2 (krysa) a 4 (králíka) krát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 12 mg denně na mg/m ² Základ odhalil žádný důkaz teratogenity. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Rivastigmin a jeho metabolity jsou vylučovány v potkaním mléku po perorálním podávání rivastigminu; Hladiny rivastigminu plus metabolitů v mléce potkana jsou přibližně 2krát v plazmě matek. Není známo, zda je rivastigmin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z exelonu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Použití exelonu u pediatrických pacientů (do 18 let) se nedoporučuje.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů v klinických studiích exelonu 86 % byl 65 let a starší, zatímco 46 % bylo 75 let a starších. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a jinými hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

Pacienti se středním až těžkým poškozením ledvin mohou být schopni tolerovat pouze nižší dávky [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Pacienti s mírným nebo středním poškozením jater mohou být schopni tolerovat pouze nižší dávky [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ]. No data are available on the use of Exelon in patients with severe hepatic impairment.

Stockholmský cestovní průvodce

Nízká nebo vysoká tělesná hmotnost

Protože hladiny krve rivastigminu se liší v závislosti na hmotnosti pečlivé titrace a monitorování by měly být prováděny u pacientů s nízkou nebo vysokou tělesnou hmotností [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Exelon

Protože strategie pro řízení předávkování se neustále vyvíjejí, je vhodné kontaktovat středisko pro kontrolu jedu a určit nejnovější doporučení pro řízení předávkování jakékoli léčivo.

Vzhledem k tomu, že rivastigmin má krátký poločas v plazmě asi 1 hodinu a mírné trvání inhibice acetylcholinesterázy 8 až 10 hodin se doporučuje, aby se v případě asymptomatických předávkování po dobu příštích 24 hodin podávala žádná další dávka exelonu.

Stejně jako v každém případě by měla být použita obecná podpůrná opatření.

Předávkování inhibitorů cholinesterázy může mít za následek cholinergní krizi charakterizovanou těžkou nevolností zvracení slinění potit pocení bradykardie hypotenze respirační deprese a křeče. Zvýšení slabosti svalů je možnost a může mít za následek smrt, pokud se jedná o respirační svaly. Atypické reakce v krevním tlaku a srdeční frekvenci byly hlášeny u jiných léků, které zvyšují cholinergní aktivitu, když jsou spojeny s kvartérními anticholinergními, jako je glykopyrrolát. Dalšími příznaky spojenými s předávkováním rivastigminem jsou průjem břišní bolesti břicha závratě chvění hlavy, což je zmatená stavová hyperhidróza hypertenze halucinace a malátnost. Kvůli krátkému poločasu rivastigminové dialýzy (hemodialýza peritoneální dialýza nebo hemofiltrace) by nebyla klinicky indikována v případě předávkování.

Při předávkování doprovázenou těžkou nevolností a zvracení by mělo být zváženo použití antiemetik. S rivastigminem byl jen zřídka hlášen fatální výsledek.

Kontraindikace pro Exelon

Exelon is contraindicated in patients with:

• Známá přecitlivělost vůči rivastigmine jiné deriváty karbamátů nebo jiné složky formulace [viz viz POPIS ]
• Předchozí historie reakce na místě aplikace s rivastigminovou transdermální záplatou naznačující alergickou kontaktní dermatitidu v nepřítomnosti negativního testování alergií [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]

Izolované případy zobecněných kožních reakcí byly popsány v zážitku z postmarketingu [viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Exelon

Mechanismus působení

Ačkoli přesný mechanismus účinku rivastigminu není známý, předpokládá se, že má terapeutický účinek zvýšením cholinergní funkce. Toho je dosaženo zvýšením koncentrace acetylcholinu reverzibilní inhibicí jeho hydrolýzy cholinesterázou. Účinek rivastigminu se proto může snižovat, jak se proces onemocnění postupuje a méně cholinergních neuronů zůstává funkčně neporušené. Neexistuje žádný důkaz, že by Rivastigmine změnil průběh základního procesu dementu.

Farmakodynamika

Po 6 mg dávce rivastigminové anticholinesterázové aktivity je přítomna v mozkomíšním moku (CSF) po dobu asi 10 hodin s maximální inhibicí asi 60% 5 hodin po dávkování.

In vitro a nadarmo Studie ukazují, že inhibice cholinesterázy rivastigminem není ovlivněna souběžným podáváním memantinu antagonisty receptoru n-methyl-d-aspartátu.

Farmakokinetika

Rivastigmine ukazuje lineární farmakokinetiku až do 3 mg dvakrát denně, ale je nelineární při vyšších dávkách. Zdvojnásobení dávky od 3 mg na 6 mg dvakrát denně vede k trojnásobnému zvýšení plochy pod křivkou (AUC). Eliminační poločas je asi 1,5 hodiny s většinou eliminace jako metabolity močí.

Vstřebávání

Rivastigmine je rychle a zcela absorbován. Vrcholové plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 1 hodinu. Absolutní biologická dostupnost po dávce 3 mg je asi 36%. Podávání exelonu s absorpcí potravin (TMAX) o 90 minut snižuje CMAX přibližně o 30% a zvyšuje AUC přibližně o 30%.

Rozdělení

Rivastigmin je slabě vázán na plazmatické proteiny (přibližně 40%) v terapeutickém rozmezí. Snadno protíná bariéru krve-moci v maximálních koncentracích CSF za 1,4 až 2,6 hodiny. Má zjevný objem distribuce (V _D ) v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.

Metabolismus

Rivastigmin je rychle a rozsáhle metabolizován primárně prostřednictvím hydrolýzy zprostředkované cholinesterázou na dekarbamylovaný metabolit. Na základě důkazů z in vitro a animal studies the major cytochrome P450 isozymes are minimally involved in rivastigmine metabolism. Consistent with these observations is the finding that no drug interactions related to cytochrome P450 have been observed in humans.

Odstranění

Hlavní cestou eliminace je prostřednictvím ledvin. Po správě ¹⁴ C-rivastigmin až 6 zdravých dobrovolníků Celkové zotavení radioaktivity po 120 hodinách bylo 97% v moči a 0,4% ve stolici. V moči nebyl detekován žádný rodičovský lék. Sonfátový konjugát dekarbamylovaného metabolitu je hlavní složkou vylučující moč a představuje 40% dávky. Průměrná ústní clearance rivastigminu je 1,8 ± 0,6 l/min po 6 mg dvakrát denně.

Stáří

Po jediné 2,5 mg perorální dávce pro starší dobrovolníky (60 let a starší n = 24) a mladší dobrovolníci (n = 24) průměrná ústní vůle rivastigminu byla o 30% nižší u starších osob (7 l/min) než u mladších subjektů (10 l/min).

Pohlaví a rasa

Populační farmakokinetická analýza perorálního rivastigminu naznačila, že ani pohlaví (n = 277 mužů a 348 žen) ani rasa (n = 575 kavkazských 34 černých 4 asijských a 12 dalších) neovlivnilo léčivo.

Tělesná hmotnost

U pacientů s Alzheimerovou demencí byl pozorován vztah mezi expozicí léčiva při ustáleném stavu (rivastigmin a metabolitu NAP226-90) a tělesnou hmotností. Expozice rivastigminu je vyšší u subjektů s nízkou tělesnou hmotností. Ve srovnání s pacientem s tělesnou hmotností 65 kg by se rivastigminové koncentrace ustáleného stavu u pacienta s tělesnou hmotností 35 kg přibližně zdvojnásobily, zatímco u pacienta s tělesnou hmotností 100 kg by se koncentrace byly přibližně poloviční.

Poškození ledvin

Po jediné 3-mg dávkové průměrné perorální clearance rivastigminu je o 64% nižší u mírně narušených pacientů s ledvinami (n = 8 GFR = 10 až 50 ml/min) než u zdravých subjektů (n = 10 GFR větší než nebo roven 60 ml/min); Cl/F = 1,7 l/min a 4,8 l/min. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (n = 8 GFR menší než 10 ml/min) je průměrná perorální clearance rivastigminu o 43% vyšší než u zdravých subjektů (n = 10 GFR větší nebo roven 60 ml/min); Cl/F = 6,9 l/min a 4,8 l/min. Z nevysvětlitelných důvodů měli těžce narušení pacienti s ledvinami vyšší clearance rivastigminu než mírně narušení pacienti.

Poškození jater

Po jediné 3 mg dávce průměrné perorální clearance rivastigminu bylo o 60% nižší u hepaticky narušených pacientů (prokazováno n = 10 biopsie) než u zdravých subjektů (n = 10). Po vícenásobném 6 mg dvakrát denně byla perorální dávkování průměrné clearance rivastigminu o 65% nižší u mírného (n = 7 skóre dětského pugh 5 až 6) a středně mírným (n = 3 skóre dítěte 7 až 9) hepaticky narušených pacientů (biopsie prokázaná jaterní cirhóza) než u zdravých subjektů (n = 10).

Kouření

Po perorálním podání rivastigminu (až 12 mg denně) s používáním nikotinu Farmakokinetická analýza vykázala zvýšenou ústní clearance rivastigminu o 23% (n = 75 kuřáků a 549 nekuřáků).

Studie interakce léčiva

Vliv rivastigminu na metabolismus jiných léků

Rivastigmin je primárně metabolizován hydrolýzou esterázami. Minimální metabolismus se vyskytuje prostřednictvím izoenzymů hlavních cytochromu P450. Na základě in vitro Studie se neočekávají žádné farmakokinetické léčivé interakce s léky metabolizovanými následujícími isoenzymovými systémy: CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19 nebo CYP2B6.

Nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce mezi rivastigminem užívaným perorálně a digoxinem warfarin diazepam nebo fluoxetin ve studiích u zdravých dobrovolníků. Zvýšení doby protrombinu vyvolaného warfarinem není ovlivněno podáváním rivastigminu.

Vliv jiných léků na metabolismus rivastigminu

Neočekává se, že léky, které indukují nebo inhibují metabolismus CYP450, změní metabolismus rivastigminu.

Population pharmacokinetic analysis with a database of 625 patients showed that the pharmacokinetics of rivastigmine taken orally were not influenced by commonly prescribed medications such as antacids (n = 77) antihypertensives (n = 72) beta-blockers (n = 42) calcium channel blockers (n = 75) antidiabetics (n = 21) NSAIDs (n = 79) Estrogeny (n = 70) analgetika salicylátu (n = 177) antianginální (n = 35) a antihistaminika (n = 15).

Klinické studie

Mírná až střední Alzheimerova choroba

Účinnost exelonu jako léčby Alzheimerovy choroby je prokázána výsledky 2 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických vyšetřování ( Studie 1 a studie 2 ) u pacientů s Alzheimerovou chorobou [diagnostikovaná NINCDS-ADRDA a DSM-IV kritéria mini-mentální stavová zkouška (MMSE) větší než nebo rovna 10 a menší nebo rovná 26 a stupnici globálního zhoršení (GDS)]. Průměrný věk pacientů, kteří se účastnili exelonových studií, byl 73 let s rozsahem 41 až 95 let. Přibližně 59% pacientů byly ženy a 41% mužů. Rasová distribuce byla kavkazská 87% černá 4% a další závody 9%.

V každé studii byla účinnost Exelonu hodnocena pomocí strategie hodnocení duálního výsledku.

Schopnost exelonu zlepšit kognitivní výkon byla hodnocena kognitivním dílčím stupněm stupnice hodnocení choroby Alzheimerovy choroby (ADAS-COG) Multi-Item nástroj, který byl rozsáhle validován v podélných kohortách pacientů s Alzheimerovou chorobou. ADAS-COG zkoumá vybrané aspekty kognitivního výkonu včetně prvků paměti orientace na důvody, který zdůvodňuje jazyk a praxi. Rozsah bodování ADAS-COG je od 0 do 70 a vyšším skóre ukazuje větší kognitivní poškození. Starší normální dospělí mohou skóre až 0 nebo 1, ale není neobvyklé pro dospělé, kteří nejsou dementivy, skóre o něco vyšší.

Pacienti přijatí jako účastníci v každé studii měli průměrné skóre na ADAS-COG přibližně 23 jednotek s rozsahem od 1 do 61. Zkušenosti získané v podélných studiích ambulantních pacientů s mírnou až střednou Alzheimerovou chorobou naznačují, že získají 6 až 12 jednotek za rok na ADAS-COG. U pacientů s velmi mírnou nebo velmi pokročilým onemocněním se však patří menší stupně změny, protože ADAS-COG není v průběhu nemoci rovnoměrně citlivý na změnu. Anualizovaná míra poklesu u pacientů s placebem, kteří se účastní exelonových studií, byla přibližně 3 až 8 jednotek ročně.

Schopnost exelonu vyvolat celkový klinický účinek byla hodnocena pomocí dojmu na změnu založeného na kliničce (CIBIC), který vyžadoval použití informací o pečovateli CIBIC-Plus. Cibic-plus není jediný nástroj a není standardizovaným nástrojem, jako je Adas-Cog. Klinické studie pro vyšetřovací léčiva použily řadu cibických formátů, z nichž každá se liší z hlediska hloubky a struktury. Jako takové výsledky cibic-plus odrážejí klinické zkušenosti ze studie nebo studií, ve kterých byl použit a nelze je porovnat přímo s výsledky hodnocení CibicPlus z jiných klinických studií. Cibic-plus použitý v exelonových pokusech byl strukturovaný nástroj založený na komplexním hodnocení na začátku a následné časové body 3 domén: chování pacienta a fungování včetně hodnocení činností každodenního života. Představuje hodnocení kvalifikovaného lékaře pomocí validovaných měřítek na základě jeho pozorování při rozhovorech prováděných samostatně s pacientem a pečovatelem obeznámeným s chováním pacienta v hodnoceném intervalu. Cibic-plus je hodnocen jako 7-bodové kategorické hodnocení od skóre 1 označující „výrazně vylepšené“ až po skóre 4, což naznačuje „žádnou změnu“ na skóre 7, což znamená „výrazné zhoršení“. Cibic-plus nebyl systematicky porovnáván přímo s hodnocením, které nepoužívají informace od pečovatelů nebo jiných globálních metod.

USA 26týdenní studie exelonu v mírné až středním Alzheimerově chorobě (studie 1)

Ve studii o délce 26 týdnů bylo 699 pacientů randomizováno buď do rozmezí dávky 1 mg až 4 mg nebo 6 mg až 12 mg exelonu denně nebo na placebu, která byla dána v rozdělených dávkách. 26týdenní studie byla rozdělena do 12týdenní fáze titrací nucené dávky a 14týdenní fázi údržby. Pacienti v aktivní léčebných ramenech studie byli udržováni při jejich nejvyšší tolerované dávce v příslušné rozmezí.

Obrázek 1 ilustruje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG pro všechny 3 skupiny dávky během 26 týdnů studie. Po 26 týdnech léčby byly průměrné rozdíly ve skóre změny ADAS-COG u exelontážených pacientů ve srovnání s pacienty na placebu 1,9 a 4,9 jednotek pro 1 mg až 4 mg a 6 mg až 12 mg léčby. Obě ošetření byla statisticky významně lepší než placeba a rozsah 6 mg až 12 mg za den byl významně lepší než 1 mg až 4 mg za den.

Obrázek 1: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG u pacientů, kteří dokončili 26 týdnů léčby ve studii 1

Obrázek 2 ilustruje kumulativní procenta pacientů z každé ze 3 léčebných skupin, kteří dosáhli alespoň míry zlepšení skóre ADAS-COG uvedeného na ose X. Pro ilustrativní účely byly identifikovány tři skóre změn (7-bodové a 4-bodové snížení ze základní linie nebo žádná změna skóre) a procento pacientů v každé skupině, kteří dosáhli tohoto výsledku, je uvedeno v tabulce vložení.

Křivky ukazují, že oba pacienti přiřazeni k Exelonu a placebu mají širokou škálu odpovědí, ale že exelonové skupiny je pravděpodobnější, že vykazují větší zlepšení. Křivka pro efektivní ošetření by byla posunuta doleva od křivky pro placebo, zatímco neúčinné nebo škodlivé ošetření by bylo překrýváno nebo posunuto doprava od křivky pro placebo.

Obrázek 2: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 26 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základního skóre ADAS-COG. Procento randomizovaných pacientů, kteří studii dokončili, byla: placebo 84% 1 mg-4 mg 85% a 6 mg-12 mg 65%.

Obrázek 3 je histogram frekvenční distribuce skóre CIBIC-Plus dosažených pacienty přiřazenými každé ze 3 léčebných skupin, kteří dokončili 26 týdnů léčby. Průměrné rozdíly v exelonu-placebo u těchto skupin pacientů ve střední hodnocení změny z výchozí hodnoty byly 0,32 jednotek a 0,35 jednotek pro 1 mg až 4 mg a 6 mg až 12 mg Exelonu. Průměrné hodnocení pro 6 mg až 12 mg za den a 1 mg až 4 mg za den byly statisticky významně lepší než placebo. Rozdíly mezi 6 mg až 12 mg za den a 1 mg až 4 mg za den byly statisticky významné.

Obrázek 3: Frekvenční rozdělení skóre cibic plus ve 26. týdnu ve studii 1

Globální 26týdenní studie u mírné až středně Alzheimerovy choroby (studie 2)

Ve druhé studii o délce 26 týdnů bylo 725 pacientů randomizováno buď do rozmezí dávky 1 mg až 4 mg nebo 6 mg až 12 mg exelonu denně, nebo na placebo, každá v rozdělených dávkách. 26týdenní studie byla rozdělena do 12týdenní fáze titrací nucené dávky a 14týdenní fázi údržby. Pacienti v aktivní léčebných ramenech studie byli udržováni při jejich nejvyšší tolerované dávce v příslušné rozmezí.

Obrázek 4 ilustruje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG pro všechny 3 skupiny dávky během 26 týdnů studie. Po 26 týdnech léčby byly průměrné rozdíly ve skóre změny změny ADAS-COG u exelontážených pacientů ve srovnání s pacienty na placebu 0,2 a 2,6 jednotek pro 1 mg až 4 mg a 6 mg až 12 mg léčby. Skupina 6 mg až 12 mg za den byla statisticky významně lepší než placebo a také skupinu 1 mg až 4 mg za den. Rozdíl mezi skupinou 1 mg až 4 mg za den a placebem nebyl statisticky významný.

Obrázek 4: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG u pacientů, kteří dokončili 26 týdnů léčby

Obrázek 5 ilustruje kumulativní procenta pacientů z každé ze 3 léčebných skupin, kteří dosáhli alespoň míry zlepšení skóre ADAS-COG uvedeného na ose X. Podobně jako u 26týdenní studie USA prokazují křivky, že oba pacienti přiřazeni k Exelonu a placebu mají široký rozsah odpovědí, ale že skupina 6 mg až 12 mg denně exelon je pravděpodobnější, že vykazují větší zlepšení.

Obrázek 5: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 26 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základního skóre ADAS-COG. Procento randomizovaných pacientů, kteří studii dokončili, byla: placebo 87% 1 mg-4 mg 86% a 6 mg-12 mg 67%.

Obrázek 6 je histogram frekvenční distribuce skóre CIBIC-Plus dosažených pacienty přiřazenými každé ze 3 léčebných skupin, kteří dokončili 26 týdnů léčby. Průměrné rozdíly v exelonu-placebo u těchto skupin pacientů pro průměrné hodnocení změny od základní linie byly 0,14 jednotek a 0,41 jednotek pro 1 mg až 4 mg a 6 mg až 12 mg Exelonu. Průměrné hodnocení skupiny 6 mg až 12 mg za den byly statisticky významně lepší než placebo. Porovnání průměrných hodnocení pro skupinu 1 mg až 4 mg za den a placebo skupiny nebylo statisticky významné.

Obrázek 6: Frekvenční rozdělení skóre cibic plus ve 26. týdnu ve studii 2

Americká studie s pevnou dávkou u mírné až středně Alzheimerovy choroby (studie 3)

Ve studii o délce 26 týdnů bylo 702 pacientů randomizováno na dávky 3 mg 6 mg nebo 9 mg za den exelonu nebo na placebo, z nichž každá byla dána v rozdělených dávkách. Návrh studie s pevnou dávkou, která zahrnovala 12týdenní fázi titrací nucené dávky a 14týdenní fázi údržby, vedla k vysoké míře předčasného ukončení studia ve skupině 9 mg za den kvůli špatné snášenlivosti. Po 26 týdnech léčby byly pozorovány významné rozdíly pro průměrnou změnu ADAS-COG z výchozí hodnoty pro 9 mg za den a 6 mg za den ve srovnání s placebem. Nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi žádnou ze skupin exelonů a placebem pro analýzu průměrného hodnocení změny cibic plus. Ačkoli nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi skupinami léčených exelonů, došlo k trendu k numerické nadřazenosti s vyššími dávkami.

Mírná až střední demence Parkinsonovy choroby

Mezinárodní 24týdenní studie (studie 4)

Účinnost exelonu jako léčby demence spojené s Parkinsonovou chorobou je prokázána výsledky 1 randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované klinické zkoumání u pacientů s mírnou až střední demencí s nástupem nejméně 2 roky po počáteční diagnóze idiopatické Parkinsonovy choroby. Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby byla založena na klinické kritérii Bank Bank Bank Bank Společnost Spojeného království. Diagnóza demence byla založena na kritériích stanovených v demenci kategorie DSM-IV kvůli jinému obecnému zdravotnímu stavu (kód 294,1x), ale pacienti nebyli povinni mít v rámci demence výrazný vzorec kognitivních deficitů. Alternativní příčiny demence byly vyloučeny pomocí zobrazování fyzikálního a neurologického vyšetření mozku klinické anamnézy a relevantními krevními testy. Pacienti zapsaní do studie měli skóre MMSE větší nebo rovnou 10 a menší nebo rovnou 24 při vstupu. Průměrný věk pacientů účastnících se této studie byl 72,7 let s rozsahem 50–91 let. Přibližně 35,1% pacientů byly ženy a 64,9% pacientů byly muži. Rasové rozdělení bylo 99,6% bělošského a další rasy 0,4%.

Tato studie použila duální strategii hodnocení výsledků k vyhodnocení účinnosti exelonu.

Schopnost exelonu zlepšit kognitivní výkon byla hodnocena pomocí ADAS-COG.

Schopnost exelonu vyvolat celkový klinický účinek byla hodnocena pomocí Cooperative Cooperativní studie Alzheimerovy choroby-globálního dojmu klinického lékaře (ADCS-CGIC). ADCS-CGIC je standardizovanější formou Cibic-plus a je také hodnocena jako 7-bodové kategorické hodnocení od skóre 1 označujícího „výrazně vylepšené“ po skóre 4, což znamená „žádná změna“ na skóre 7, což naznačuje „výrazné zhoršení“.

V této studii bylo 541 pacientů randomizováno do rozmezí dávky 3 mg až 12 mg exelonu denně nebo do placeba v poměru 2: 1 podávané v rozdělených dávkách. 24týdenní studie byla rozdělena do 16týdenní titrační fáze a 8týdenní fázi údržby. Pacienti v aktivní léčebné rameni studie byli udržováni při jejich nejvyšší tolerované dávce ve stanoveném rozmezí dávky.

Obrázek 7 ilustruje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG pro obě léčebné skupiny během 24týdenní studie. Po 24 týdnech léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny ADAS-COG u pacientů léčených exelonem ve srovnání s pacienty na placebu 3,8 body. Tento rozdíl léčby byl statisticky významný ve prospěch Exelonu ve srovnání s placebem.

Obrázek 7: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby ve studii 4

Obrázek 8 je histogram distribuce skóre pacientů na ADCS -CGIC (Alzheimerova choroba Cooperative Study - globální dojem změny klinického lékaře) po 24 týdnech. Průměrný rozdíl ve skóre změny mezi skupinami Exelon a placeba z výchozí hodnoty byl 0,5 body. Tento rozdíl byl statisticky významný ve prospěch léčby exelonem.

Obrázek 8: Distribuce skóre ADCS-CGIC u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby ve studii 4

Věk pohlaví nebo rasa pacientů nepředpovídal klinický výsledek léčby exelonu.

Informace o pacientovi pro Exelon

Exelon ^®
(ECS- 'el-on)
(Rivastigmine tartrát) Orální řešení

Pokyny pro použití ústního řešení Exelon

Přečtěte si tyto pokyny před přijetím ústního řešení Exelon a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Příprava vaší dávky exelonového ústního roztoku.

Budete potřebovat následující zásoby:

• Exelon Oral Solution Bottle
• Orální dávková stříkačka v ochranném případě

1. Vyjměte perorální dávkovací stříkačku z jejího ochranného pouzdra.
2. Pevně ​​zatlačte a otočte čepici proti směru hodinových ručiček odolných proti dítěti, abyste otevřeli láhev.
3. Láhev udržujte ve vzpřímené poloze na pevném stole a vložte špičku stříkačky do otevření bílé zátky.
4. Zatímco drží stříkačku na místě, vytáhněte píst stříkačky na úroveň (viz značky na straně stříkačky), která se rovná dávce předepsané vaším lékařem.
5. Před odstraněním injekční stříkačky s předepsanou dávkou z láhve vytlačte velké bubliny několikrát přesunutím pístu nahoru a dolů.
   • Poté, co jsou velké bubliny pryč, znovu vytáhněte píst na úroveň, která se rovná dávce předepsané lékařem.
   • Ne Starejte se o několik malých bublin. To neovlivní vaši dávku.
6. Vyjměte stříkačku z láhve. Můžete spolknout exelonový ústní roztok z injekční stříkačky nebo smíchat s malou sklenicí vody studené ovocné šťávy nebo sodou.
   • Pokud se smícháte s vodou studenou ovocnou šťávou nebo sodou, nezapomeňte úplně promíchat a pít veškerou tekutinu.
   • Ne Smíchejte exelonový ústní roztok s tekutinami jinými než vodou studená ovocná šťáva nebo soda.

Míchání s kapalinou

7. Po použití oplachování prázdné stříkačky vložením otevřeného konce stříkačky do sklenice vody. Vytáhněte píst a natáhněte do vody a zatlačte píst dovnitř, abyste odstranili vodu. Opakujte to několikrát. Nechte stříkačku sušit a vložit ji zpět do jejího pouzdra.
8. Umístěte čepici odolnou vůči dítěti zpět na láhev a uložte ve svislé poloze.

Jak skladovat ústní řešení exelonu:

• Uložte při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) ve vzpřímené poloze.
• Po smíchání s vodou studenou ovocnou šťávou nebo perorálním roztokem sody může být uložen při teplotě místnosti až 4 hodiny před pitím.
• Ne store in freezer.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.