Estrogel

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární poruchy rakoviny endometria rakovina prsu a pravděpodobná demence

Estrogen-samostatná terapie

Rakovina endometria

U ženy s dělohou, která používá neopakované estrogeny, existuje zvýšené riziko rakoviny endometria. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria. Přiměřená diagnostická opatření, včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním krvácením genitálií [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie estrogenem alone by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen-samostatně vykázala zvýšená rizika mrtvice a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 7,1 let léčby s denním ústním konjugovaným estrogeny (CE) [0,625 mg]-viz Warnings a viz Warnings a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti WHI (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie WHI uváděla zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby denním CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a další dávkové formy estrogenů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Estrogen plus progestinová terapie

Kardiovaskulární poruchy a pravděpodobná demence

Terapie progestinem estrogen plus by neměla být používána pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS A OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Pomocné rozmary estrogen plus pomocné studie progestinu WHI uváděly zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starších během 4 let léčby Denní CE (NULL,625 mg) v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placem. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Rakovina prsu

Náhrada WHI estrogen plus progestin také prokázala zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu [viz varování a OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů.

Estrogeny s progestiny nebo bez něj by měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro estrogel

Estrogel (estradiol gel) obsahuje 0,06 procenta estradiolu v absorpční hydroalkoholické gelové bázi. Je to čistý bezbarvý gel, který je bez zápachu, když je suchý. Jedna deprese čerpadla estrogelu poskytuje 1,25 g gelu obsahujícího 0,75 mg estradiolu.

Estradiol je bílý krystalický prášek chemicky popsaný jako ESTRA-135 (10) -triene-317β-diol. Má empirický vzorec C ₁₈ H ₂ 4o ₂ a molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Aktivní složkou transdermálního gelu je estradiol. Zbývající složky gelu (čištěné vody alkohol Triethanolamin a Carbomer 934p) jsou farmakologicky neaktivní.

Použití pro estrogel

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Léčba mírných až těžkých příznaků vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy.

Omezení použití

Při předepisování pouze pro léčbu mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy nejprve zvažte použití lokálních vaginálních produktů.

Dávkování pro estrogel

Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou, zvažte přidání progestogenu ke snížení rizika rakoviny endometria. Obecně žena bez dělohy nemusí kromě její terapie estrogenem používat progestogen. V některých případech však může hysterektomizované ženy s anamnézou endometriózy potřebovat progestogen [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestogenem při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Pravidelně přehodnocují postmenopauzální ženy tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Estrogel 0,06% 1,25 g za den je jediná schválená dávka pro léčbu mírných až těžkých vazomotorických symptomů v důsledku menopauzy. Nejnižší účinná dávka estrogelu 0,06% pro tuto indikaci nebyla stanovena.

Před prvním použitím nádoby poprvé to musí být připraveno. Vyjměte velký kryt kanystru a plně stiskněte čerpadlo 5krát zahodit nepoužitý gel důkladným opláchnutím dřezu nebo jej umístit do odpadků pro domácnost. Po nasazení je čerpadlo připraveno k použití.

Doporučenou oblastí aplikace je ARM. Naneste tenkou vrstvu na celou paži na vnitřní a vnější straně od zápěstí k rameni.

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Estrogel 0,06% 1,25 g za den je jediná schválená dávka pro léčbu středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy. Nejnižší účinná dávka estrogelu 0,06% pro tuto indikaci nebyla stanovena. Při předepisování pouze pro léčbu mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie nejprve zvažte použití lokálních vaginálních produktů.

Před prvním použitím nádoby poprvé to musí být připraveno. Odstraňte velký kryt nádoby a plně stiskněte čerpadlo 5krát. Nevyužitý gel zlikvidujte důkladným opláchnutím dřezu nebo jej umístěte do koše pro domácnost. Po nasazení je čerpadlo připraveno k použití.

Doporučenou oblastí aplikace je ARM. Naneste tenkou vrstvu na celou paži na vnitřní a vnější straně od zápěstí k rameni.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Estrogel 0,06% je estradiol transdermální gel. Jedna deprese čerpadla poskytuje 1,25 g gelu, který obsahuje 0,75 mg estradiolu.

Estrogel je čistý bezbarvý hydroalkoholický gel 0,06 procenta estradiolu dodávaného v neaerosolové dávkové čerpadle. Čerpadlo se skládá z vnitřní vložky LDPE uzavřené v tuhém plastu s znovu uzavíratelným polypropylenovým uzávěrem. Estrogel je k dispozici ve velikosti 50 gramu (NULL,75 oz). Každé individuálně zabalené 50 gramové čerpadlo obsahuje 50 gramů gelu a může dodávat 30 měřených dávek 1,25 g.

NDC : 17139-617-40 ............. (50 gramové čerpadlo)

Skladování a manipulace

Udržujte mimo dosah dětí.

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno pro: Ascend Therapeutics US LLC Morristown NJ 07960 od DPT Laboratories Ltd San Antonio TX 78215. Revidováno: prosinec 2023

Nežádoucí účinky pro estrogel

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Maligní novotvary [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Estrogel was studied in 2 well-controlled 12-week clinical trials. Incidence of adverse drug reactions ≥5 percent for 1.25 g Estrogel 0.06% a placebo is given in Table 1.

Tabulka 1: Incidence nepříznivých reakcí léčiva ≥ 5 procent výskytu ve skupině léčby estrogelem pro populaci bezpečnosti záměru ve 2 dobře kontrolovaných klinických studiích (vyjádřených jako procento léčebné skupiny)

Ve 2 kontrolovaných klinických studiích bylo reakce na místě aplikace hlášeno 0,6 procenty pacientů, kteří dostali 1,25 g estrogelu. Byly také zaznamenány další kožní reakce, jako je svědění a vyrážka.

Zážitek z postmarketingu

Během použití estrogelu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém

Rakovina endometria

Prsa

Bolest; něha; rakovina prsu

Kardiovaskulární

Trombóza hluboké žíly; ischemie myokardu; Phlebitis

Gastrointestinal

Nevolnost; břišní distenze; průjem; nepohodlí žaludku

Kůže

Alopecie; vyrážka; Pruritus; Místo aplikací: Reakce zbarvení bolesti zbarvení v suchu vyrážka

Oči

Okluze sítnicové žíly

Centrální nervový systém

Bolest hlavy; závrať; insomnia; hypoesthesia; meningioma; aphasia; bradyphrenia; paresthesia

Smíšený

Droga neúčinná; Hot Flush; Artralgia; noční poty; drogový účinek se snížil; bolest v končetině; únava; Hmotnost se zvýšila; bolest; přecitlivělost; dušnost; maligní mezenchymom; Angioedema; hepatitida akutní; Edém tváře; náhodná expozice; myoclonus; Porucha chůze; spláchnutí

Lékové interakce pro estrogel

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což může vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu a mohou mít za následek nežádoucí reakce.

Varování pro estrogel

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro estrogel

Kardiovaskulární Disorders

Zvýšená rizika mrtvice a DVT jsou hlášena s terapií estrogen-alone. Zvýšená rizika PE DVT mrtvice a MI jsou hlášena s terapií estrogen plus progestin. Okamžitě přerušte estrogen s progestogenem nebo bez něj, pokud se jedná o něco z nich nebo je podezřelý.

Spravujte vhodně všechny rizikové faktory pro arteriální vaskulární onemocnění (například hypertenze Diabetes mellitus Tabák používají hypercholesterolemii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza Obezity VTE a systémového lupus erythematosus).

Mrtvice

Subtudie estrogenu-alone vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostává placebo (45 oproti 33 na 10000 žen). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Podskupinová analýza žen ve věku 50 až 59 let nenaznačuje zvýšené riziko mrtvice u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 oproti 21 na 10000 žen). ¹

Subdukce progestinu WHI estrogen plus uváděla statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 oproti 25 za 10000 žen) [Viz viz) [Viz viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted.1 Immediately discontinue estrogen with or without progestogen therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Koronární srdeční choroby

Nahrazení estrogenu-samostatného estrogenu nehlásila žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální mi tiché MI nebo CHD smrt) u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let, které byly méně než 10 let, protože menopauza naznačuje snížení (nikoli statisticky významných) událostí CHD u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem) (8 versus 16 na 10000 žen). ¹

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala zvýšené riziko (nikoli statisticky významné) událostí CHD u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen)). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie srdce a estrogen/progestin; Hers) léčba s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudního řízení souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení původní její její II. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE plus MPA a skupinou placeba v jejích jejích IS i II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala statisticky významnou dvojnásobnou větší míru VTE u žen, které denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud to proveditelné ukončují estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před nějakou operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u žen s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopalovaných uživatelů estrogenu je přibližně 2 až 12krát větší než u neuserů a zdá se, že je závislá na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Zdá se, že největší riziko je spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více a toto riziko bylo prokázáno, že přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestogen terapie je důležitý. Proveďte adekvátní diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru vzorků, pokud jsou uvedeny k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním genitálním krvácení s neznámou etiologií.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Ukázalo se, že přidání progestogenu k terapii estrogenu u postmenopauzálních žen snižuje riziko endometriální hyperplázie, což může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné. V WHI estrogen-alone subdudy po průměrném sledování 7,1 let denně CE (NULL,625 mg)-alone nebyl spojen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [relativní riziko (RR) 0,8]) ⁵ ve srovnání s placebem [viz Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala NUTI Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které denně CE plus MPA vzaly ve srovnání s placebem.

V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 versus 33 případů na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem [viz viz Klinické studie ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive rakovina prsu was 1.86 a the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for TENTO plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive rakovina prsu was 1.09 a the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for TENTO plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive rakovina prsus were larger were more likely to be node positive a were diagnosed at a more advanced stage in the TENTO (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade a hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s klinickými studiemi WHI pozorovací studie také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu s estrogenem plus progestinovou terapií a menší zvýšené riziko terapie estrogenem alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem. Tyto studie obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinace nebo směry podávání.

Bylo popsáno, že použití estrogen-samo-samostatné a estrogen plus progestinové terapie má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Nechte všechny ženy dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho založte plánování mamografických zkoušek na rizikové faktory věku pacienta a předchozí výsledky mamogramu.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen. ⁷

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [mediánu 10 let] před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-alone, tak pro estrogen plus progestinové produkty. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Kolik dávek ve Victoza Pen

Pravděpodobná demence

Ve studii WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V whims estrogen plus progestinové pomocné studie byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placebo. Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, hlášené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno o 2 až čtyřnásobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Přerušte estrogeny včetně estrogelu, pokud dojde k hyperkalcemii, a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Přerušte estrogel čekající vyšetření, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Trvale přerušte estrogeny včetně estrogelu, pokud vyšetření odhaluje papiledu nebo vaskulární léze sítnice.

Přidání progestogenu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestogenu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou léčbou. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestogenů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Mezi ně patří zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorován zobecněný účinek estrogenů na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, přerušte estrogel.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. Pozornost u každé ženy s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím. V případě recidivy cholestatické žloutenky přeruší estrogel.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž se v normálním rozmezí udržuje volné koncentrace séra T4 a T3. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby estrogelem, abyste udrželi jejich hladiny hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předurčit k zadržování tekutin, jako je srdeční nebo renální poškození. Přerušte terapii estrogen-alone, včetně estrogelu s lékařským důkazem o zadržování tekutin.

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie včetně estrogelu převažují nad riziky u žen.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. Zvažte přidání progestogenní terapie u žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie včetně estrogelu převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie včetně estrogelu může způsobit exacerbaci astmatické diabetes diabetes mellitus epilepsie migréna porfyria systémový lupus erythematosus a jaterní hemangiomy. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie převažují nad riziky u žen s takovými podmínkami.

Produkty založené na alkoholu jsou hořlavé

Vyvarujte se plamene nebo kouření, dokud estrogel nevyschne.

Aplikace zvlhčovače

Použití zvlhčovacího mléka jednu hodinu po aplikaci estrogelu významně zvýšilo absorpci estradiolu [viz Klinická farmakologie ].

Laboratorní testy

Hladiny sérového folikulu stimulujícího hormon (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě postmenopauzálních žen se středním až závažným příznaky vazomotorií a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Interakce laboratorních testů

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a beta-tromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšeným cirkulujícím celkovým hladinám hormonů štítné žlázy, měřeno pomocí hladin jódu vázaného na proteiny (PBI) T4 (sloupcem nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 pomocí radioimunoanaessay. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace T4 a T3 volného T4 a T3 jsou nezměněny. Ženy na terapii reflektorů štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru (například kortikosteroid-vázající globulin [CBG] pohlavní hormonální vázající globulin [SHBG]), což vede ke zvýšení celkového cirkulujícího kortikosteroidů a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou plazmy (HDL) a HDL2 Cholesterol Subfrakce koncentrace s nízkou hustotou lipoproteinu (LDL) cholesterolu zvýšily hladiny triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se ženám, aby si přečetly značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití )

Vaginální krvácení

Informujte ženy postmenopauzálních, aby co nejdříve nahlásily jakékoli vaginální krvácení poskytovateli zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch maligních novotvarů a pravděpodobné demence [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .]

Možné běžné nežádoucí účinky s terapií estrogen-samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost s něhou nevolnost a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Estrogel is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Estrogel in pregnant women however epidemiologic studies a meta-analysis have not found an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalities a limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens a progestins) before conception or during early pregnancy.

V americké obecné populaci je odhadovaná míra pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snižovat produkci mléka u žen kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile bude kojení dobře zavedeno. Rozvojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou estrogelu matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z estrogelu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Estrogel is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících estrogel neexistoval dostatečný počet geriatrických žen, které využívají estrogel k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na estrogel.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ]. In the WHI estrogen plus progestin substudy (daily TENTO [0.625 mg] plus MPA [2.5 mg] versus placebo) there was a higher relative risk of nonfatal mrtvice a invasive rakovina prsu in women greater than 65 years of age [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. Jama. 2007; 297: 1465â1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro estrogel

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení terapie estrogelem institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro estrogel

Estrogel is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Prsa cancer or a history of rakovina prsu [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (například mrtvice nebo MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známá anafylaktická reakce Angioedém nebo hypersenzitivita na estrogel
• Poškození jater nebo nemoc
• Protein proteinu C nebo nedostatek antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy

Klinická farmakologie for Estrogel

Mechanismus působení

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran-konjugovaný tvar estron sulfát je tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány 2 estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizujícího hormonu (LH) a FSH prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace estrogenu v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď individuální ženy na estrogel ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Estradiol je transportován přes neporušenou kůži a do systémového oběhu pasivním difúzním procesem. Rychlost difúze napříč stratum corneum je faktorem omezujícím rychlost. Když je na kůži aplikován estrogel, vyschne za 2 až 5 minut.

Estrogel 1.25 g (containing 0.75 mg of Estradiol) was administered to 24 postmenopausal women once daily on the posterior surface of 1 arm from wrist to shoulder for 14 consecutive days. Mean maximal serum concentrations of Estradiol a estrone on Day 14 were 46.4 pg/mL a 64.2 pg/mL respectively. The time-averaged serum Estradiol a estrone concentrations over the 24-hour dose interval after administration of 1.25 g Estrogel on Day 14 are 28.3 pg/mL a 48.6 pg/mL respectively. Mean concentration-time profiles for unadjusted Estradiol a estrone on Day 14 are shown in Figure 1.

Obrázek 1: Průměrné profily koncentrace v séru pro neupravený estradiol a estron po aplikacích s více dávkami 1,25 g estrogelu 0,06% po dobu 14 dnů

Sérové ​​koncentrace estradiolu po 2,5 g estrogelových aplikací (NULL,25 g na každém rameni od zápěstí k rameni) se po třetí denní aplikaci dosáhly ustáleného stavu.

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na SHBG a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů. Ačkoli klinický význam nebyl stanoven estradiolem z estrogelu, neprochází metabolismem jater prvního průchodu.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Zjevný terminál exponenciální poločas pro estradiolu byl asi 36 hodin po podání 1,25 g estrogelu.

Účinek mytí aplikací

Vliv mytí aplikací na koncentrace séra estradiolu byl stanoven u 24 zdravých postmenopauzálních žen, které aplikovaly 1,25 g estrogelu jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Mytí místa 1 hodinu po aplikaci vedlo k průměrnému snížení průměrného 24hodinového sérového koncentrací estradiolu o 22 procent.

Potenciál pro přenos estradiolu

Účinek přenosu estradiolu byl vyhodnocen u 24 zdravých postmenopauzálních žen, které lokálně aplikovaly 1,25 g estrogelu jednou denně na zadní povrch 1 ramene z zápěstí na rameno po dobu 14 po sobě jdoucích dnů. Každý den 1 hodinu po aplikaci gelu kohorta 24 nezdravých postoupených žen bez dávkování přímo kontaktovala dávkovou kohortu v místě gelové aplikace po dobu 15 minut. Po přímém kontaktu s kůží s subjekty s podávaným estrogelem nebyla pozorována žádná změna v endogenních průměrných sérových koncentracích estradiolu.

Vliv zvlhčovacího mléka/opalovacího krému na absorpci estradiolu

Účinek krému krému a zvlhčovacího mléka na absorpci estradiolu z 0,06% estradiolu lokálního gelu byl hodnocen u randomizované studie s tříbodovým crossoverem s otevřeným štítkem u 42 zdravých postmenopauzálních žen. Výsledky studie ukázaly, že opakované denní aplikaci opalovacího krému po dobu 7 dnů po 1 hodině po podání 0,06% estradiolu topického gelu snížilo průměrný AUC0-24H a CMAX estradiolu o 16%. Opakované denní aplikaci pleťového plechu zvlhčovače po dobu 7 dnů po 1 hodině po podání 0,06% estradiolu topického gelu zvýšilo průměrný AUC0-24H a CMAX estradiolu o 38% a 73%.

Účinek denního použití krému na opalovací krém/zvlhčovací krém na absorpci estradiolu, když se před podáním 0,06% estradiolu topického gelu aplikuje krém na opalovací krém/zvlhčovač, nebyl studován.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky u postmenopauzálních žen

V placebem kontrolované studii 145 postmenopauzálních žen ve věku 29 až 67 let (NULL,4 procenta bílých) bylo náhodně přiděleno k získání 1,25 g estrogelu (obsahující 0,75 mg estradiolu) nebo placebo po dobu 12 týdnů. Účinnost byla hodnocena po 4 a 12 týdnech léčby. Statisticky významné snížení frekvence a závažnosti mírných až závažných proplachovných tepl bylo uvedeno ve 4 a 12. týdnu (viz tabulka 2)

Tabulka 2: Průměrná změna z výchozí hodnoty v počtu a závažnosti proplachování za den ITT Populace LOCF

Účinky na vulvar a vaginální atrofii u postmenopauzálních žen

Výsledky cytologie vaginální stěny ukázaly, že významné (p <0,001) se zvýší v procentech povrchových epiteliálních buněk ve 12. týdnu pro 1,25 g estrogelu. Naproti tomu ve skupině s placebem nebyla pozorována žádná významná změna oproti základní linii.

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektálním zlomeninou kyčle nebo smrt kvůli jiným příčinám. Tyto substadií nehodnotily účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech. Výsledky estrogenové samostatné substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50-79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta černá 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samostatné substaditě Whi ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do „globálního indexu“ bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD Death) a invazivní rakovina prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, nebyl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samotné náhrady po průměrném sledování 7,1 let. Viz tabulka 3.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substady po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatná terapie zvýšila riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil přínosů rizika. WHI estrogen-samostatná náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95 % CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95 % CI 0,46-1,11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 let, o 5 let a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let a o 5 let.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50-79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánských 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 4. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 4: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogenu plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [HR 0,69 (95 procent CI 0,44â1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 years of age and older (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary outcome) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována ve studii, zahrnovala Alzheimerovu chorobu (AD) vaskulární demenci (VAD) a smíšený typ (mající rysy AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována ve studii, zahrnovala AD VAD a smíšený typ (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomenin a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh. 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro estrogel

Estrogel®; 0.06%
(snadné veterinář)
(estradiolový gel)

Než začnete používat estrogel a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o estrogelu (estrogenní hormon)?

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna). Okamžitě nahlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, když používáte estrogel. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvých a krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestogeny, abyste zabránili srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaše šance na získání infarktů na mrtvici rakoviny prsu nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let a starších.
• Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání krevních sraženin a demence. Bylo prokázáno, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestogenů zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demence rakoviny prsu. Protože jiné produkty a dávky nebyly studovány stejným způsobem, není známo, jak použití estrogelu ovlivní vaše šance na tyto podmínky. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s estrogelem.

Co je estrogel?

Estrogel is a prescription medicine gel that contains Estradiol (an estrogen hormone).

Na co se používá estrogel?

Estrogel is used after menopause to:

• Snižte mírné až těžké nástrahy na horka

Estrogeny jsou hormony vyrobené vaječníky ženy. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období).

Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.

Když hladiny estrogenu začnou upustit od některých žen, vyvinou velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudníku nebo náhlé intenzivní pocity tepla a pocení (teplé záblesky nebo teplé námahy). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou muset používat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

• Léčte mírné až těžké menopauzální změny v vagíně a kolem něj

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s estrogelem pro kontrolu těchto problémů. Používáte -li estrogel pouze k léčbě změn menopauzálních změn ve vašem vagínovém poskytovateli a kolem sebe s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás byl pro vás lepší vaginální produkt lepší.

Kdo by neměl používat estrogel?

Nezačínejte používat estrogel, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). A
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny
  Estrogeny mohou zvýšit šanci na získání určitých typů rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat estrogel
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• jsou alergičtí na estrogel nebo některá z jeho složek

Na konci tohoto letáku viz seznam složek v estrogelu.

Než použijete estrogel, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy, které se mohou zhoršit, když používáte estrogel
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivě zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) problémy s ledvinami štítné žlázy srdce nebo vysokou hladinou vápníku.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
  Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat používat estrogel.
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná
  Estrogel is not for pregnant women.
• jsou kojení
  Hormon v estrogelu může projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje estrogel. Estrogel může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám používat estrogel?

Podrobné pokyny naleznete v pokynech krok za krokem pro použití estrogelu na konci této informace o pacientu.

• Používejte estrogel přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Estrogel is for skin use only.
• Estrogel contains alcohol which is flammable. Vyvarujte se plamene nebo kouření, dokud estrogel nevyschne.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (například každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou používáte, a zda stále potřebujete léčbu estrogelem.

Jaké jsou možné vedlejší účinky estrogelu?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• demence
• vysoký nebo nízký krevní vápník
• Onemocnění žlučníku
• Vizuální abnormality
• vysoký krevní tlak
• Vysoké hladiny tuku (triglyceridy) ve vaší krvi
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změny rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Zhoršení otoku obličeje a jazyka (angioedéma) u žen s anamnézou angioedému
• Změny ve výsledcích laboratorních testů, jako je doba krvácení a vysoká hladina cukru v krvi

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohou s nebo bez dušnosti slabosti dechu a únavou otoky rtů a jazyka s nebo bez červených svědění hrbolků

Mezi běžné vedlejší účinky estrogelu patří:

• Vypadávání vlasů
• bolest hlavy
• Retence tekutin
• citlivost nebo bolest prsu
• vaginální kvasinková infekce
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky estrogelu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo neodejdou. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088 nebo vystoupit Therapeutics® US LLC na 1-877-204-1013.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na vážný vedlejší účinek s estrogelem?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání estrogelu.
• Pokud máte děložní rozhovor se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestogenu pravé.
• Obecně se pro ženy s dělohou doporučuje přidání progestogenu, aby se snížila šance na získání rakoviny dělohy (lůno).
• Když se při používání estrogelu dostanete vaginální krvácení.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného.
• Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram (rentgenový paprsek), možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob.

Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Jak mám ukládat estrogel?

• Ukládejte estrogel při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte estrogel a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání estrogelu

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte estrogel pro podmínky, pro které nebyl předepsán. Nedávejte estrogelu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Požádat o poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o estrogelu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.estrogel.com nebo volejte Ascend Therapeutics® US LLC na čísle 1-877-204-1013.

Jaké jsou složky v estrogelu?

Aktivní složka: Estradiol

Neaktivní ingredience: Purifikovaná voda alkohol Triethanolamin a Carbomer 934p.

Pokyny pro použití

Estrogel®; 0.06%
(snadné veterinář)
(estradiolový gel)

Než začnete používat estrogel a pokaždé, když získáte doplnění, přečtěte si tyto pokyny pro použití. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

K použití estrogelu budete potřebovat následující zásoby: Viz obrázek A.

Obrázek a

Estrogel is supplied in a metered-dose pump that delivers a measured amount of Estradiol to your skin each time you press the pump.

Estrogel is available in a 50-gram canister

Krok 1.. Priming estrogel čerpadlo

• Před použitím čerpadla estrogelu musí být čerpadlo napraveno. Estrogel kanystr obsahuje dostatek léku, aby vám umožnil připravit čerpadlo, než jej poprvé použijete.
• Vyjměte velkou víčko z kanystr. Viz obrázek B.

Obrázek b

temazepam jiné drogy ve stejné třídě

• Pomalu zatlačte čerpadlo celou cestu dolů 5krát. Nepoužívejte žádný estrogel, který vyšel při primingu. Umyjte jej po dřezu, abyste se vyhnuli náhodnému vystavení ostatním.
• Po založení je čerpadlo estrogelové připraveno k použití. Jeden kompletní stisknutí čerpadla poskytne pokaždé stejné množství estrogelu.

Krok 2.. Nanesení estrogelu na vaši pokožku

• Nedovolte, aby pro vás ostatní lidé aplikovali estrogel.
• Naneste estrogel na čištění suché neporušené pokožky.
• Po koupelně nebo sprše naneste estrogel. Pokud půjdete plavat, zkuste nechat co nejvíce času mezi používáním svého estrogelu a plaváním.
• Pokud jste to již neučinili, odstraňte malý kryt na špičce čerpadla. Viz obrázek C.

Obrázek c

• Chcete -li použít estrogel, stiskněte estrogel čerpadlo pevně a plně 1krát do dlaně. Viz obrázek D.

Obrázek d

• Pomocí ruky naneste estrogel na kůži druhé paže. Viz Obrázek E. Gel rozložte gel co nejvíce na celé oblasti na vnitřní straně a vně paže od zápěstí po rameno. Viz obrázek F.

Obrázek E a F

• Ne Naneste estrogel přímo na prsa nebo dovnitř a kolem vagíny.
• Ne masáž nebo třecí v estrogelu. Než se oblékáte, nechte gel vyschnout po dobu 5 minut.

Krok 3.. Poté, co použijete estrogel

• Umístěte malou víčko zpět na špičku čerpadla. Umístěte velkou čepici na horní část kanystr.
• Po nanesení estrogelu si hned umyjte ruce mýdlem a vodou. To sníží šanci, že se lék rozšíří z vašich rukou k jiným lidem.
• Ne allow others to make contact with the area of skin where you applied the gel for at least 1 hour after application.
• Estrogel is flammable until dry. Let Estrogel dry before smoking or going near an open flame.

Krok 4.. Vyhození používané estrogelské kanystry

• Estrogel 50-gram kanystr Obsahuje dostatek léku, aby umožnila aktivaci kanystru až s 5 úplnými depresemi čerpadla a dodáváním 30 denních dávek. Poté, co jste poprvé připravili kanystr a použili 30 dávek, budete muset zahodit kanystr. Nepoužívejte kanystr pro více než 30 dávek, i když nádoba nemusí být zcela prázdná. Možná nedostanete správnou dávku.

Tyto informace a pokyny pro použití pacienta byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.