Estring

Varování

Rakovina endometria

Přiměřená diagnostická opatření včetně vzorkování endometria, pokud je uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita ve všech případech nediagnostikované přetrvávající nebo opakující se abnormální vaginální krvácení. (Vidět Varování MALIGNÁLNÍ NOOPLASMY Endometriální rakovina. )

Kardiovaskulární a jiná rizika

Estrogeny s nebo bez progestinů by se neměly používat pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence. (Vidět Klinické studie a Varování Kardiovaskulární poruchy a demence. )

Samotná iniciativa pro zdraví žen (WHI) estrogen vykázala zvýšená rizika mrtvice a trombózy hluboké žíly (DVT) u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 6,8 let a 7,1 let léčby s denním orálním konjugovaným estrogeny (CE 0,625 mg) vzhledem k placebo. (Vidět Klinické studie a Varování Kardiovaskulární poruchy. )

Estrogen plus progestin, který substadie uváděl zvýšená rizika invazivního invazivního rakoviny prsu s plicním embolií a DVT u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 5,6 let léčby s acetátem (MPA) (MPA) relací s acetátem MPA) (50 až 79 let). (Vidět Klinické studie a Varování Kardiovaskulární poruchy a maligní rakovina prsu. )

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen (WHIMS) Nustky WHI vykázala zvýšené riziko vzniku pravděpodobné demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let nebo starší během 5,2 let léčby samotným CE 0,625 mg a během 4 let léčby s denním CE 0,625 mg spojeným s MPA 2,5 mg ve vztahu k placebo. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Klinické studie a Varování Demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití. )

Při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná pro jiné dávky CE a MPA a další kombinace a dávkové formy estrogenů a progestinů. Kvůli těmto rizikům by estrogeny s nebo bez progestinů měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší trvání v souladu s léčebnou cíli a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro estring

Estring® (estradiol vaginální prsten) je mírně neprůhledný prsten s bělavým jádrem obsahujícím drogovou rezervoár 2 mg estradiolu. Estradiolové silikonové polymery a síran barů jsou kombinovány za účelem tvoření kruhu. Při umístění do vagíny estring uvolní estradiol přibližně 7,5 mcg za 24 hodin konzistentním stabilním způsobem po dobu 90 dnů. Estring (estradiol vaginální kroužek) má následující rozměry: vnější průměr 55 mm; průměr průřezu 9 mm; Průměr jádra 2 mm. Jeden estring (vaginální kroužek estradiolu) by měl být vložen do horní třetiny vaginálního trezoru, která se bude nosit nepřetržitě po dobu tří měsíců.

Estradiol je chemicky popsán jako ESTRA-135 (10) -triene-317β-diol. Molekulární vzorec estradiolu je C ₁₈ H ₂₄ O ₂ a the structural formula is:

Molekulová hmotnost estradiolu je 272,39.

Použití pro estring

Estring je indikován pro léčbu středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie v důsledku menopauzy.

Dávkování pro Estring

Jeden Estring (vaginální systém estradiolu) se má vložit co nejhlubší do horní třetiny vaginálního trezoru. Prsten má zůstat na místě nepřetržitě po dobu tří měsíců, po kterém má být odstraněn a je -li to vhodné, nahrazeno novým prstencem. Potřeba pokračovat v léčbě by měla být posouzena ve 3 nebo 6 měsících intervalů.

Pokud by byl prsten odstraněn nebo vypadl kdykoli během 90denního ošetřovacího období, prsten by měl být propláchnut ve vlažnou vodě a znovu vložen pacientem nebo v případě potřeby lékařem nebo zdravotní sestrou.

Zadržení prstence po dobu delší než 90 dnů nepředstavuje předávkování, ale bude mít za následek postupně větší nedostatečnou výši s doprovodným rizikem ztráty účinnosti a zvyšováním rizika vaginálních infekcí a/nebo eroze.

Pokyny pro použití

Estring (estradiol vaginální systém) vložení

Prsten by měl být tlačen do oválu a vložen do horní třetiny vaginálního trezoru. Přesná poloha není kritická. Když je Estring na místě, neměl by pacient nic cítit. Pokud se pacient cítí nepohodlí, které estring pravděpodobně není dostatečně daleko. Jemně tlačí Estring dále do vagíny.

Estring použití

Estring by měl být ponechán na místě nepřetržitě po dobu 90 dnů a poté, pokud je pokračování terapie považováno za vhodné nahrazeno novým estringem.

Pacient by se neměl cítit estring, když je na svém místě, a neměl by zasahovat do sexuálního styku. Namáhání při defekaci může způsobit, že Estring se pohybuje dolů ve spodní části vagíny. Pokud ano, může být znovu tlačen nahoru prstem.

Pokud je Estring zcela vyloučen z vagíny, měl by být propláchnut ve vlažnou vodě a znovu vložil pacienta (nebo v případě potřeby lékaře/sestra).

Estringové odstranění

Estring může být odstraněn zavěšením prstu přes kroužek a vytažením.

Pokyny pro pacienty viz Informace o pacientu .

Jak dodáno

Každý Estring (estradiol vaginální systém) obsahuje 2 mg estradiolu, aby dodal 7,5 mcg estradiolu denně po dobu 90 dnů a je individuálně zabalen do tepelně upevněného obdélníkového sáčku sestávajícího ze tří vrstev zvenčí dovnitř: polyesterový hliníková fólie a polyethylenu s nízkou hustotou. Pouzdro je vybaveno odtržením na jedné straně.

NDC 0013-1042-01 Estring (estradiol vaginální systém) přináší 7,5 mcg denně-jeden vaginální systém (obsahuje 2 mg estradiolu, aby dodal 7,5 mcg estradiolu denně po 90 dnech).

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 ° až 25 ° C (59 ° F až 77 ° F).

Distribuováno: Pharmacia

Vedlejší účinky for Estring

Vidět Varování Varování AND OPATŘENÍ

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve dvou estricích kontrolovaných studiích bylo přerušení léčby v důsledku nežádoucí události vyžadováno 5,4 procenty pacientů, kteří dostávali Estring, a 3,9 procenta pacientů, kteří dostávali konjugovaný estrogenový vaginální krém. Nejčastějšími důvody pro stažení z estringové léčby v důsledku nepříznivé události byly vaginální nepohodlí a gastrointestinální příznaky.

Nežádoucí účinky uváděné s frekvencí 3 procent nebo vyšší ve dvou klíčových kontrolovaných studiích u pacientů, kteří dostávali estring nebo konjugovaný estrogenový vaginální krém, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené 3 nebo více pacienty, kteří dostávají estring nebo konjugované estrogeny vaginální krém ve dvou klíčových kontrolovaných studiích

Zážitek z postmarketingu

Případy syndromu toxického šoku (TSS) byly hlášeny u žen pomocí vaginálních kruhů. TSS je vzácné, ale vážné onemocnění, které může způsobit smrt. Mezi varovné příznaky TSS patří zvracení horečky zvracení průjmu svalstva bolesti závratě slabost nebo sluncem na obličeji a těle.

Bactrim pro dávkování UTI 3 dny

Vaginální erozní vaginální ulcerační přilnavost vaginálního kroužku na vaginální stěnu:

• Případy dodržování kroužku na vaginální stěnu, díky nimž je odstranění kroužku ztěžováno. Některé případy vyžadovaly chirurgické odstranění vaginálních prstenů.
• Případy vaginální eroze a vaginální ulcerace, které se mohou projevit jako vaginální podráždění. došlo k otěru nebo špinění.

Ulcerace vaginální stěny nebo eroze by měla být pečlivě vyhodnocena. Pokud došlo k zvážení ulcerace nebo eroze, by mělo být zváženo, aby opustil prsten ven a nenahradil jej, dokud nebude hojení úplné, aby se zabránilo ulpívání prstenu do léčivé tkáně.

Cases of bowel obstruction and vaginal ring use have been reported. Přetrvávající břišní stížnosti v souladu s překážkou by měly být pečlivě vyhodnoceny.

Byly hlášeny případy přecitlivělosti.

The following additional adverse events were reported at least once by patients receiving ESTRING in the worldwide clinical program which includes controlled and uncontrolled studies. Kauzální vztah s Estringem nebyl zřízen.

Tělo jako celek: alergická reakce

CNS/periferní nervový systém: závrať

Gastrointestinal: Zvětšené zvracení břicha

Metabolické/nutriční poruchy: snižuje nebo zvyšuje hmotnost

Muskuloskeletální: Artropatie (včetně Artróza )

Psychiatric: deprese decreased libido nervousness

Reprodukční: Zvětšení prsu Zvětšení prsu Intermenstruační krvácení po genitální edém vulval porucha

Kůže/přílohy: Evils Anch

Moč: Porucha uretrální uretrální frekvence mikturií

Cévní: tromboflebitida

Vidění: Abnormální vidění

Lékové interakce for Estring

Interakce lékových a laboratorních testů

1. Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VIIX Complex II-VII-X a betaromboglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
2. Zvýšené hladiny globulinu vázajícího se na štítnou žlázu (TBG), což vedlo ke zvýšeným cirkulujícím celkovým hladinám hormonů štítné žlázy, měřeno pomocí hladin jódu vázaného na proteiny (PBI) T4 (sloupcem nebo radioimunoanalýzou) nebo T3 pomocí radioimunoanaessay. Vychytávání pryskyřice T3 je sníženo, což odráží zvýšené TBG. Koncentrace volného T4 a volného T3 jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
3. Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru (tj. Kortikosteroidní vázající globulin [CBG] pohlavní hormonem vázající globulin [SHBG]), což vede ke zvýšení cirkulujícího kortikosteroidu a pohlavních steroidů. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
4. Zvýšená koncentrace s vysokou hustotou plazmy (HDL) a HDL2 cholesterol se snížily koncentraci cholesterolu s nízkou hustotou (LDL) zvýšily hladiny triglyceridů.
5. Zhoršená tolerance glukózy.

Varování for Estring

Vidět Varování

Estring is a vaginal administered product with low systemic absorption following continuous use for 3 months (see Klinická farmakologie Farmakokinetika Vstřebávání ). Varování preventivní opatření a nežádoucí účinky spojená s terapií orálního estrogenu a/nebo progestinu by však měla být zvažována při absenci srovnatelných údajů s jinými dávkovými formami estrogenů a/nebo progestinů.

Kardiovaskulární poruchy

Při léčbě estrogen-alone bylo hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. U estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno zvýšené riziko DVT PE a MI. Pokud by se některá z nich vyskytla nebo je podezření, že by estrogeny s nebo bez progestinové terapie měly být okamžitě přerušeny.

Rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze Diabetes mellitus Hypercholesterolémie a obezita) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza Obezity VTE a systémového lupus erythematosus) by měly být správně zvládnuty.

Mrtvice

V rámci estrogenu-alone nahrazení bylo u žen ve věku 50 až 79 let přijímáno denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (45 oproti 33 za 10000 žen), statisticky významné riziko mrtvice). Zvýšení rizika bylo prokázáno v prvním roce a přetrvávalo. (Vidět Klinické studie .) Pokud by došlo k mrtvici nebo podezření, že by měla být okamžitě přerušena terapie estrogenalonem.

Podskupinové analýzy žen ve věku 50 až 59 let nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 versus 21 na 10000 žen).

V rámci estrogenu plus progestinská náhrada byla u žen ve věku 50 až 79 let přijímána denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině, která dostávala placebo (33 oproti 25 ženám). Zvýšení rizika bylo prokázáno po prvním roce a přetrvávalo. (Vidět Klinické studie .) Pokud by došlo k mrtvici nebo podezření na estrogen a progestinová terapie by měla být okamžitě přerušena.

Koronární srdeční choroby

U WHI estrogen-alone Subsudy nebyl u žen, které dostávaly estrogen-alone ve srovnání s placebem, žádný celkový účinek na události CHD (definovaný jako nefatální MI tiché MI a CHD smrt). (Vidět Klinické studie .)

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD (CE [0,625 mg]-alone ve srovnání s placebem) u žen s méně než 10 lety od menopauzy (8 oproti 16 na 10000 žen).

V estrogenu plus progestinové substady došlo ke statisticky nevýznamnému zvýšenému riziku událostí CHD hlášených u žen, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen). V roce 1 bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5. až 5. let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika (viz viz Klinické studie .)

U žen v postmenopauze s dokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763 průměrně 66,7 let) v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogen/progestin [Hers]) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení jejích jejích IS. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra CHD událostí byla srovnatelná u žen v kombinované kontinuální skupině CE plus MPA a skupině placeba v jejích jejích II a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenu-samostatné substady se riziko VTE (DVT a PE) zvýšilo u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (30 oproti 22 na 10000 žen), ačkoli pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významnosti (23 oproti 15 za 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let. (Vidět Klinické studie .) Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen), statisticky významně větší větší míra VTE). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo pozorováno během prvního roku a přetrvávalo. (Vidět Klinické studie .) Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Pokud by proveditelné estrogeny měly být přerušeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u neuživatelů a zdá se, že je závislá na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá být spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let nebo více. Ukázalo se, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Klinický dohled všech žen používajících estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestinová terapie je důležitá. Přiměřená diagnostická opatření včetně řízeného nebo náhodného endometriálního odběru, pokud jsou uvedeny, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním vaginálním krvácení. Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u uživatelů estrogen-samostatné je, že je náhrada denního CE (NULL,625 mg)-alone. V WHI estrogen-alone subdudy po průměrném sledování 7,1 let denně CE (NULL,625 mg)-alone nebyl spojen se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu (relativní riziko [RR] 0,80. (Viz Klinické studie .)

Nejdůležitější randomizovanou klinickou studií poskytující informace o rakovině prsu u estrogenu plus uživatelů progestinu je nákladnou Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg). Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala estrogen plus progestinová substady zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které se denně CE plus MPA vzaly.

V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které neuvedly žádné předchozí použití hormonální terapie, relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,09 a absolutní riziko bylo 40 oproti 36 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. Ve stejné substaditní invazivní rakovině prsu byly větší pravděpodobnost, že byly pozitivní uzel a byly diagnostikovány ve pokročilejším stádiu ve skupině CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se skupinou placeba. Metastatické onemocnění bylo vzácné bez zjevného rozdílu mezi oběma skupinami. Jiné prognostické faktory, jako je stav histologického podtypu a stav hormonálního receptoru, se mezi skupinami nelišily. (Vidět Klinické studie .) Consistent with the WHI clinical trial observational studies have also reported an increased risk of rakovina prsu for estrogen plus progestin therapy a a smaller increased risk for estrogen-alone therapy after several years of use. The risk increased with duration of use a appeared to return to baseline in about 5 years after stopping treatment (only the observational studies have substantial data on risk after stopping). Observational studies also suggest that the risk of rakovina prsu was greater a became apparent earlier with estrogen plus progestin therapy as compared to estrogen-alone therapy. However these studies have not generally found significant variation in the risk of rakovina prsu among different estrogen plus progestin combinations doses or routes of administration.

Bylo popsáno, že použití samotného estrogenu a estrogenu plus progestinu vede ke zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení. Všechny ženy by měly podávat roční zkoušky prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho by měla být mamografická zkoušky naplánována na základě rizikových faktorů věku pacienta a předchozích výsledků mamogramu.

Rakovina vaječníků

WHI estrogen plus progestinová náhrada uváděla statisticky nevýznamné zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 % CI 0,77-3,24). Absolutní riziko CE plus MPA bylo 4 oproti 3 případům na 10000 žen.

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogenalon a estrogen plus progestinové produkty. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve rozmaru estrogenu-samostatné pomocné studie WHI byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo. Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině CE-Alone a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. (Vidět Klinické studie a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

V whims estrogen plus progestinové pomocné studie byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placebo.

Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE/MPA versus placebo bylo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE/MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. (Vidět Klinické studie a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, hlášené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Vzhledem k tomu, že obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno 2- až čtyřnásobné zvýšení rizika choroby žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen, které dostávají estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcemii u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcémii, mělo by být zastaveno použití léčiva a přijata příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vizuální abnormality

V cévní trombóze sítnice byla hlášena u pacientů, kteří dostávají estrogeny. Přerušte léky čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Pokud by vyšetření odhalilo, že by měly být vysazeny estrogeny vaskulárních lézí papiledu nebo sítnice.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem.

Opatření for Estring

Generál

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy samotných estrogenem. Patří mezi ně možné zvýšené riziko rakoviny prsu.

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorovaného zobecněného účinku estrogenové terapie na krevní tlak.

Hypertriglyceceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení léčby.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být špatně metabolizovány u pacientů se zhoršenou funkcí jater. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenstvím by mělo být ukončeno a v případě léku na recidivu by mělo být ukončeno.

Hypotyreóza

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG vytvořením více hormonu štítné žlázy, čímž se v normálním rozmezí udržuje volné koncentrace séra T4 a T3. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Tyto ženy by měly mít monitorovanou funkci štítné žlázy, aby si udržely hladinu volného hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Hypokalcemie

Estrogenová terapie by měla být používána s opatrností u žen s hypoparatyroidismem, protože může dojít k hypokalcemii vyvolané estrogenem.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Ženy s podmínkami, které by mohly být ovlivněny tímto faktorem, jako je srdeční nebo renální poškození, zaručují pečlivé pozorování, když je předepsán estrogen-samostatně.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. U žen, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii, je třeba zvážit přidání progestinu.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogenová terapie může způsobit exacerbaci astmatického diabetes mellitus epilepsie migréna Porphyria Systemic lupus erythematosus a jaterní hemangiomy a u žen s těmito podmínkami by měla být používána s opatrností.

Umístění Estringu

Některé ženy zažily pohyb nebo klouzání Estringu v pochvě. Byly hlášeny příklady Estringové vyloučení z vagíny v souvislosti s pohybem napětí nebo zácpy střev. Pokud k tomu dojde, může být estring propláchnut ve vlažnou vodě a pacientem znovu vložen do vagíny.

Vaginální podráždění

Estring may not be suitable for women with narrow short or stenosed vaginas. Narrow vagina vaginal stenosis prolapse a vaginal infections are conditions that make the vagina more susceptible to Estring-caused irritation or ulceration. Women with signs or symptoms of vaginal irritation should alert their physician.

Vaginální infekce

Vaginální infekce je obecně častější u postmenopauzálních žen kvůli nedostatku normální flóry úrodných žen, zejména Lactobacillus a následného vyššího pH. Vaginální infekce by měly být léčeny vhodnou antimikrobiální terapií před zahájením Estringu. Pokud se během použití Estringu vyvíjí vaginální infekce, měla by být Estring odstraněna a znovu vložena až po náležitě léčeném infekci.

Informace o pacientu

Lékaři se doporučuje diskutovat o letáku pacienta se ženami, pro které předepisují Estring.

Laboratorní testy

Hladiny FSH a estradiolu v séru nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsní děložní cervixové vaginy varlata a játra.

Těhotenství

Estring should not be used during pregnancy. (Vidět Kontraindikace .)

Zdá se, že u dětí narozených ženám, které používaly estrogeny a progestiny jako perorální antikoncepci, se zdálo, že během časného těhotenství je malé nebo žádné zvýšené riziko vrozených vad.

Ošetřovatelské matky

Estring should not be used during lactation. Estrogen administration to nursing women has been shown to decrease the quantity a quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of mothers receiving estrogens. Caution should be exercised when Estring is administered to a nursing woman.

Dětské použití

Estring is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Geriatrické použití

Nebylo dostatečný počet geriatrických pacientů zapojených do studií využívajících Estring k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na Estring.

Studie žen pro zdraví žen

V substaditě estrogenu-alone (denní CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice. (Vidět Klinické studie .)

V estrogenu plus progestinová substady (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] oproti placebo) došlo k vyššímu relativnímu riziku nefatální mrtvice a invazivního karcinomu prsu u žen více než 65 let. (Vidět Klinické studie .)

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmarných pomocných studiích postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem. (Vidět Klinické studie .)

Vzhledem k tomu, že obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy.

Informace o předávkování pro Estring

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba předávkování spočívá v přerušení estringu spolu s institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro estring

Estring is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Nediagnostikované abnormální krvácení genitálií.
2. Známé podezření nebo anamnéza rakoviny prsu.
3. Známá nebo podezřelá neoplazie závislá na estrogenu.
4. Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek.
5. Aktivní arteriální tromboembolické onemocnění (například mrtvice a MI) nebo historie těchto podmínek.
6. Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo přecitlivělost na Estring.
7. Známé poškození nebo nemoc jater.
8. Známé proteiny proteinu C nebo nedostatky antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy.
9. Známé nebo podezření na těhotenství.

Klinická farmakologie for Estring

Endogenní estrogeny jsou z velké části odpovědné za vývoj a údržbu ženského reprodukčního systému a sekundárních sexuálních charakteristik. Ačkoli cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí Estradiolem je hlavním intracelulárním lidským estrogenem a je podstatně silnější než jeho metabolity estron a estriol na úrovni receptoru.

Primárním zdrojem estrogenu u normálně cyklových dospělých žen je folikul vaječníků, který denně vylučuje 70 až 500 mcg estradiolu v závislosti na fázi menstruačního cyklu. Po menopauze je většina endogenního estrogenu produkována přeměnou Androstenedionu vylučovaného kůrou nadledvin k estronu v periferních tkáních. Estron a síran konjugovaný tvar estron sulfát jsou tedy nejhojnější cirkulující estrogeny u postmenopauzálních žen.

Estrogeny působí vazbou na jaderné receptory v estrogenových tkáních. K dnešnímu dni byly identifikovány dva estrogenové receptory. Ty se liší v poměru od tkáně k tkáni.

Cirkulující estrogeny modulují sekreci hypofýzy gonadotropinů luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) prostřednictvím negativního mechanismu zpětné vazby. Estrogeny působí ke snížení zvýšených hladin těchto hormonů pozorovaných u postmenopauzálních žen.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Estrogeny používané v terapeutikách jsou dobře absorbovány skrz sliznice kůže a gastrointestinální (GI) trakt. Vaginální dodávka estrogenů obchází metabolismus prvního průchodu.

Ve studii fáze I u 14 postmenopauzálních žen vložení Estringu (estradiol vaginální systém) rychle zvýšilo hladiny séra estradiolu (E2). Čas na dosažení maximální hladiny séra estradiolu (TMAX) byl 0,5 až 1 hodinu. Vrcholní koncentrace séra estradiolu po iniciálním výbuchu během následujících 24 hodin rychle klesaly a byly prakticky nerozeznatelné od základního průměru (rozmezí: 5 až 22 pg/ml). Hladiny séra estradiolu a estronu (E1) v následujících 12 týdnech, během nichž byl prsten udržován ve vaginálním trezoru, zůstaly relativně nezměněny (viz tabulka 1).

Počáteční estradiolový vrchol po aplikaci druhého kruhu u stejných žen vedl k ~ 38 procentům nižší CMAX zřejmě kvůli snížené systémové absorpci prostřednictvím ošetřeného vaginálního epitelu. Relativní systémová expozice z počátečního vrcholu Estringu představovala přibližně 4 procenta celkové expozice estradiolu během 12týdenního období.

Uvolnění estradiolu z Estringu bylo prokázáno ve studii fáze II 222 postmenopauzálních žen, které vložily až čtyři prsteny po sobě do tříměsíčních intervalů. Systémové dodávky estradiolu z Estringu mělo za následek průměrný estradiol séra v ustáleném stavu 7,8 7,0 7,0 8,1 pg/ml v týdnech 12 24 36 a 48. Podobná reprodukovatelnost je také pozorována na úrovni estronu. Systémová expozice estradiolu a estronu byla po prvních osmi hodinách v rozsahu pozorována u neošetřených žen.

U žen po menopauze je střední dávka estradiolu systematicky absorbovaného nezměněného od Estringu ~ 8 procent [95 procent CI: 2,8 - 12,8 procenta] denního množství uvolněného místně.

Tabulka 1: Farmakokinetické průměrné odhady po aplikaci s jedním estringem

Rozdělení

Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujících estrogenů jako sulfátové konjugáty zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Speciální populace

Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie s Estringem u specifických populací, včetně žen s renálním nebo jaterním poškozením.

Lékové interakce

S Estringem nebyly provedeny žádné formální studie léků.

Studie in vitro a in vivo ukázaly, že systémové estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenu. Induktory CYP3A4, jako je přípravky sv. Jana's Wort (Hypericum perforatum) fenobarbital karbamazepin a rifampin, mohou snížit koncentrace plazmy estrogenů, což by mohlo vést ke snížení systémových účinků a/nebo změn v profilu dělohy. Inhibitory CYP3A4, jako je erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou vést k vedlejším účinkům.

Klinické studie

Účinky na vulvar a vaginální atrofii

Dvě kontrolované studie prokázaly účinnost Estringu (estradiol vaginální systém) při léčbě postmenopauzálních urogenitálních symptomů v důsledku nedostatku estrogenu.

V americké studii, kde byl Estring porovnán s konjugovanými estrogenovými vaginálními krém, nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti mezi léčebnými skupinami s ohledem na zlepšení globálního hodnocení vaginálních symptomů lékaře (83 procent a 82 procent pacientů, kteří dostávali Estring a smetanu), a po 12 týdnech léčby) a po 12 týdnech) a respektive krému), respektive) a po 12 týdnech). V australské studii bylo také porovnáno s konjugovaným estrogenovým vaginálním krémem a žádný rozdíl v hodnocení lékaře o zlepšení vaginální slizniční atrofie (79 procent a 75 procent pro estring a smetanu) nebo v posouzení pacienta o zlepšení vaginální suchosti (82 procent a 76 procent pro estring a smetanu).

je v bangkoku bezpečno

V americké studii se příznaky dysurie a naléhavosti moči zlepšily u 74 procent a 65 procent u pacientů, kteří dostávali Estring, jak je hodnocen pacientem. V australské studii se příznaky dysurie a naléhavosti moči zlepšily u 90 procent a 71 procent u pacientů, kteří dostávali Estring, jak je pacienta hodnoceno.

V obou studiích měl vaginální krém estring a konjugované estrogeny podobnou schopnost snižovat hladiny pH vaginálního pH a po 12 týdnech léčby zrát vaginální sliznici (měřeno cytologicky pomocí indexu zrání a/nebo hodnoty zrání). Bylo také prokázáno, že v podpůrných studiích má Estring podobný významný účinek léčby na zrání uretrální sliznice.

Endometriální nadměrná stimulace, která byla hodnocena u nehysterektomizovaných pacientů, kteří se účastnili americké studie testu progestogen Challenge a pánevního sonogramu, nebyl hlášen u žádného z 58 (0 procent) pacientů, kteří dostávali Estring, a 4 ze 35 pacientů (11 procent) dostávajících konjugovaný estrogenový vaginální krém.

Z amerických žen, které ukončily 12 týdnů léčby, 95 procent komfortního produktu pro Estring jako vynikající nebo velmi dobré ve srovnání s 65 procenty pacientů, kteří dostávali konjugované estrogeny vaginální krém 95 procent Estringových pacientů, považoval produkt za velmi snadné nebo snadno použitelný ve srovnání s 88 procenty krémových pacientů a 82 procent dalo celkové hodnocení vynikající nebo velmi dobré ve srovnání s krémem 58 procent.

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal přibližně 27 000 převážně zdravých postmenopauzálních žen ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu jako primárního nepříznivého výsledku. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektální rakoviny zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Tyto substadií nehodnotily účinky CE nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mrtvice a bylo považováno za žádné další informace o rizicích a výhodách estrogenu-samolodu v předem stanovených primárních koncových bodech. Výsledky estrogenové samostatné náhrady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 75,3 procenta bílá 15,1 procenta 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samostatné substaditě Whi ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistického významu, bylo absolutní nadbytečné riziko na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně dalšími údery, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let.

Centrálně rozhodné výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substady po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádné významné rozdíly v distribuci podtypů mrtvice nebo závažnosti, včetně fatálních tahů u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem. Samotný estrogen zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen (viz tabulka 2).

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil přínosů rizika. WHI estrogen-samostatná náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [poměr nebezpečí (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09)] a celkovou úmrtnost [HR 0,71 (95 % CI 0,46-1,11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Brzy byla zastavena také estrogen plus progestinská náhrada. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko rakoviny prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečné rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE plus MPA bylo 7 dalších událostí CHD o 8 dalších 10 dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 několika několika méně fóru a několik dalších plachovek a několik dalších údajů.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79; 83,9 procenta bílá 6,8 procenta černá 5,4 procenta hispánských 3,9 procenta jiných) jsou uvedeny v tabulce 3. Tyto výsledky odrážejí ústřední údaje po průměrném sledování 5,6 let.

Tabulka 3: Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^{a b}

Načasování zahájení estrogenu plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI estrogen plus progestinová náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [0,69 HR (95 procent CI 0,44-1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

Rozmanitární pomocná studie estrogenu-samostatné studie WHI zařadila 2947 převážně zdravých hysterektomizovaných postmenopauzálních žen 65 až 69 let věku (45 procent bylo 65 až 69 let věku 36 procent věku (primární věk a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk a starší) a věk)-na základě 70 až 74 let a starší) a věk 70 až 7. výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována ve studii, zahrnovala Alzheimerovu chorobu (AD) vaskulární demenci (VAD) a smíšený typ (mající rysy AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od chvíle, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Varování Varování Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

The WHIMS ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary outcome) compared to placebo.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována ve studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od chvíle, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Varování Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy. (Vidět Varování Pravděpodobná demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Informace o pacientu for Estring

Estring
(Vaginální systém estradiolu)

Než začnete používat Estring a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Estringu (estrogenní hormon)?

Můžete si vzít xanax s Ativanem

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna). Okamžitě nahlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, když používáte Estring. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestiny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání infarktů mrtvice na rakovinu prsu nebo krevní sraženiny.
• Použití estrogenů s progestiny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Estringem.

Co je Estring?

Estring (Vaginální systém estradiolu) is an off-white soft flexible ring with a center that contains 2 mg of estradiol (an estrogen hormone). Estring releases estradiol into the vagina in a consistent stable manner for 90 days. The soft flexible ring is placed in the upper third of the vagina (by the physician or the patient). Estring should be removed after 90 days of continuous use. If continuation of therapy is indicated the flexible ring should be replaced.

Na co se Estring používá?

Estring is used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in a around the vagina.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Estringem, abyste tyto problémy ovládali.

Kdo by neměl používat Estring?

Nezačínejte používat estring, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny
  Estrogens may increase the chance of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should use Estring.
• měl mrtvici nebo infarkt
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery
• byla diagnostikována s poruchou krvácení
• jsou alergičtí na estring nebo některá z jeho ingrediencí
  Vidět the list of ingredients in Estring at the end of this leaflet.
• Myslíš, že jsi těhotná
  Estring is not for pregnant women. If you Myslíš, že jsi těhotná you should have a pregnancy test a know the results. Do not use Estring if the test is positive a talk to your healthcare provider.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než použiji Estring?

Než použijete Estring, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným povzdech rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivěji zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání) epilepsie (záchvaty) diabetes migréna endometrióza lupus angioedéma (otok obličeje a jazyka) nebo problémy s ledvinami játra v játrech nebo mají vysokou hladinu vápníku v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku
  Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat používat Estring.
• jsou kojení
  Hormon v Estringu může projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak estring funguje. Estring může také ovlivnit to, jak fungují vaše ostatní léky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Estringu?

Pokud zažijete některý z následujících vedlejších účinků, pokud je to možné, okamžitě odstraníte Estring a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče. Pokud se při pokusu o odstranění prstenu zažijete potíže nebo bolest, nepokračujte a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče:

• Případy syndromu toxického šoku (TSS) byly hlášeny u žen pomocí vaginálních kruhů. Syndrom toxického šoku je vzácná, ale vážná nemoc způsobená bakteriální infekcí. Mezi příznaky TSS patří zvracení horečky zvracení průjmu svalstva bolest závratě slabost nebo vyrážka podobná spálení na obličeji a těle.
• Objevily se případy vaginálního kroužku připevněné k vaginálnímu odstranění kruhu. Některé ženy potřebovaly operaci, aby odstranily vaginální prsteny
• Objevily se také případy eroze (opotřebování) a ulcerace (díry) vaginální podšívky. A
• Byly hlášeny případy obstrukce střev.
• Byly hlášeny závažné alergické reakce, včetně otoku kožních obřích obřích úlů, které čelí rty jazyk nebo krk.

Nejčastěji uváděným vedlejším účinkem při použití Estringu jsou zvýšené vaginální sekrece. Mnoho z těchto vaginálních sekrecí je jako ty, které se obvykle vyskytují před menopauzou a naznačují, že Estring funguje. Vaginální sekrece, které jsou spojeny se špatným vaginálním svěděním zápachu nebo jinými známkami vaginální infekce, nejsou normální a mohou naznačovat riziko nebo důvod k obavám. Další vedlejší účinky mohou zahrnovat vaginální nepohodlí břišní bolest nebo svědění genitálií.

Jaké jsou možné vedlejší účinky estrogenů?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází.

Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• demence
• rakovina prsu
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina vaječníku
• vysoký krevní tlak
• vysoká hladina cukru v krvi
• Onemocnění žlučníku
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj
• ztráta paměti or confusion

Mezi méně závažné, ale běžné vedlejší účinky patří:

• bolest hlavy
• bolest prsu
• nepravidelné vaginální krvácení nebo špinění
• žaludek nebo břišní křeče nadýmání
• nevolnost a zvracení
• Retence tekutin
• vaginální kvasinková infekce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Estringu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o radu ohledně vedlejších účinků. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás obtěžuje nebo neodchází.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Můžete nahlásit vedlejší účinky společnosti Pfizer na 1-800-438-1985.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na získání vážného vedlejšího účinku s Estringem?

• Pečlivě postupujte podle pokynů k použití.
• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Estring.
• Vidět your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Estring.
• Pokud máte horečku nevolnost zvracení zvracení průjmové bolesti svalů závratě slabost nebo vyrážka podobná spálení na obličeji a tělo odstraníte estring a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Pokud máte potíže s odstraněním vaginálního kroužku, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Udělejte si zkoušku prsu a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji absolvovat zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Generál information about safe a effective use of Estring

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letácích informací o pacientech. Nepoužívejte Estring pro podmínky, pro které nebylo předepsáno. Nedávejte estringu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Udržujte Estring mimo dosah dětí.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o Estringu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat o informace o Estringu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Více informací můžete získat voláním bezplatného čísla 1-888-691-6813.

Jaké jsou ingredience v Estringu?

Estring (Vaginální systém estradiolu) is a slightly opaque ring with a whitish core containing a drug reservoir of 2 mg estradiol (an estrogen hormone). Estradiol silicone polymers barium sulfate a silicone fluid (as dispersing agent) are combined to form the ring.

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 ° až 25 OC (59 až 77).

Pokyny pro použití

Jak mám používat Estring?

Estring is a local estrogen therapy used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in a around the vagina. Estring PROVIDES RELIEF OF LOCAL SYMPTOMS OF MENOPAUSE ONLY.

Estrogens should be used only as long as needed. You a your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about whether you still need treatment with Estring.

Estring INSERTION

Estring can be inserted a removed by you or your doctor or healthcare provider. To insert Estring yourself choose the position that is most comfortable for you: staing with one leg up squatting or lying down.

1. Po promytí a sušení rukou odstraňte Estring z váčku pomocí odtrženého zářezu na boku. (Vzhledem k tomu, že prsten se stává kluzkým, když se mokrý, ujistěte se, že jsou vaše ruce před manipulací suché.)

2. Držte estring mezi palcem a ukazováčkem a stiskněte opačné strany kroužku dohromady, jak je znázorněno.

3. jemně zatlačte stlačený kroužek do vagíny, jak jen můžete.

Estring PLATENTOMENT

Přesná poloha Estringu není kritická, pokud je umístěna v horní třetině vagíny.

Když je Estring na místě, neměli byste nic cítit. Pokud se cítíte nepříjemně, Estring pravděpodobně není uvnitř dost daleko. Pomocí prstu jemně zasuňte Estring dále do vagíny.

Neexistuje žádné nebezpečí, že by byl Estring tlačen příliš daleko v pochvě nebo se ztratil. Estring může být vložen pouze až na konec vagíny, kde bude děložní čípek (úzký spodní konec dělohy) zablokovat další estring (viz diagram anatomie ženské).

Estring USE

Jakmile by vložený Estring měl zůstat na místě ve vagíně po dobu 90 dnů.

Většina žen a jejich partnerů nezažívá žádné nepohodlí s Estringem během styku, takže není nutné, aby byl prsten odstraněn. Pokud by Estring měl způsobit vám nebo vašemu partnerovi nepohodlí, můžete jej odstranit před stykem (viz odstranění Estring níže). Nezapomeňte znovu zavést Estring co nejdříve.

Estring may slide down into the lower part of the vagina as a result of the abdominal pressure or straining that sometimes accompanies constipation. If this should happen gently guide Estring back into place with your finger.

U některých žen po intenzivním namáhání nebo kašli byly vzácné zprávy o tom, že Estring upadl. Pokud by k tomu mělo dojít, jednoduše umýt estring s vlažnou (ne horkou) vodou a znovu ji vložte.

Estring DRUG DELIVERY

Jakmile ve vagíně Estring začne okamžitě uvolňovat estradiol. Estring bude i nadále uvolňovat nízkou kontinuální dávku estradiolu po dobu celých 90 dní, kdy zůstane na místě.

Obnovení tkáně vagíny a močového traktu bude trvat asi 2 až 3 týdny a pocítí úplný účinek Estringu při zmírnění vaginálních a močových příznaků. Pokud vaše příznaky přetrvávají déle než několik týdnů po zahájení terapie Estring, kontaktujte svého lékaře nebo poskytovatele zdravotní péče.

Jedním z nejčastěji hlášených účinků spojených s použitím Estringu je zvýšení vaginálních sekrecí. Tyto sekrece jsou jako ty, které se obvykle vyskytují před menopauzou a naznačují, že Estring funguje. Pokud jsou však sekrece spojeny se špatným zápachem nebo vaginálním svěděním nebo nepohodlí, nezapomeňte se obrátit na svého lékaře nebo poskytovatele zdravotní péče.

Estring REMOVAL

Po 90 dnech již nebude v ringu dostatek estradiolu, aby si udržel svůj plný účinek při uvolnění vašich vaginálních nebo močových příznaků. Estring by měl být v té době odstraněn a nahrazen novým estringem, pokud váš lékař zjistí, že potřebujete pokračovat v terapii.

Chcete -li odstranit estring:

1. Důkladně omyjte a osušte ruce.
2. Předpokládejte pohodlnou polohu buď stojící s jednou nohou nahoru, nebo vleže.
3. Smyčka prstu přes prsten a jemně ho vytáhněte.
4. Zlikvidujte použitý kroužek v odpadní nádobě. (Neplachovejte estring.)

Máte -li nějaké další otázky týkající se odstranění Estringu kontaktujte svého lékaře nebo poskytovatele zdravotní péče.