EPRONTIA

Popis pro eProntia

Orální roztok EPRONTIA (topiramate) je k dispozici jako roztok 25 mg/ml pro perorální podání.

Topiramate má molekulární vzorec C ₁₂ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₈ S a molekulová hmotnost 339,36. Topiramát je chemicky označen jako 23: 45-di-o-isopropyliden-P-D-fructopyranóza sulfamátu a má následující strukturální vzorec:

Topiramate je bílý krystalický prášek s hořkou chutí. Topiramát je monosacharid substituovaný sulfamátem. Topiramát je nejvíce rozpustný v alkalických roztocích obsahujících hydroxid sodný nebo fosfát sodný a má pH 9 až 10. Je volně rozpustný v acetonové chloroform dimetylsulfoxid a ethanol. Rozpustnost ve vodě je 9,8 mg/ml. Jeho nasycený roztok má pH 6,3.

Ústní roztok eProntia je bezbarvý až mírně žlutý zbarvený viskózní kapalina. EProntia obsahuje následující neaktivní složky: glycerin methylparaben smíšený bobule polyethylenglykol propylparaben a sukralóza.

Použití pro eProntia

Epilepsie monoterapie

EPRONTIA je indikována jako počáteční monoterapie pro léčbu částečného nástupu nebo primárního generalizovaného tonicky-klonického záchvatů u pacientů ve věku 2 let a starších.

Epilepsie doplňkové terapie

EPONTIA je indikována jako doplňková terapie pro léčbu parciálních záchvatů primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů a záchvatů spojených se syndromem Lennox-Gastautu u pacientů ve věku 2 let a starších.

Migréna

EPRONTIA je indikována pro preventivní léčbu migrény u pacientů ve věku 12 let a starších.

Dávkování pro eProntia

Dávkování epilepsie monoterapie

Dospělí a dětští pacienti ve věku 10 let a starší

Doporučená dávka pro monoterapii EPRONTIA u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starší je 400 mg/den ve dvou rozdělených dávkách. Dávka by měla být dosažena titrací podle následujícího plánu (tabulka 1):

Tabulka 1: Plán titrace monoterapie pro dospělé a dětské pacienty 10 let

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 9 let

Dávkování u pacientů ve věku 2 až 9 let je založeno na hmotnosti. Během titračního období je počáteční dávka EPONTIA 25 mg/den v noci první týden. Na základě snášenlivosti může být dávka ve druhém týdnu zvýšena na 50 mg/den (25 mg dvakrát denně). Dávkování lze každý následující týden zvýšit o 25–50 mg/den, jak je tolerováno. Titraci na minimální dávku údržby by se mělo pokusit po dobu 5–7 týdnů celkové titrační období. Na základě snášenlivosti a klinické odpovědi lze další titrace na vyšší dávku (až do maximální dávky údržby) pokusit při 25–50 mg/den týdenních přírůstcích. Celková denní dávka by neměla překročit maximální dávku údržby pro každý rozsah tělesné hmotnosti (tabulka 2).

Tabulka 2: Monoterapie se zaměřuje na celkové denní dávkování denní údržby u pacientů 2 až 9 let

Dávkování epilepsie doplňkové terapie

Dospělí (věk a starší 17 let)

Doporučená celková denní dávka eProntie jako doplňkovou terapii u dospělých s částečným nástupem záchvatů nebo Lennox-Gastautova syndromu je 200 až 400 mg/den ve dvou rozdělených dávkách a 400 mg/den ve dvou rozdělených dávkách jako přídavnou léčbu u dospělých s primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvaty. EPONTIA by měla být zahájena při 25 až 50 mg/den, následovaná titrací na efektivní dávku v přírůstcích 25 až 50 mg/den každý týden. Titrace v přírůstcích 25 mg/den každý týden může zpozdit čas na dosažení účinné dávky. Nebylo prokázáno, že dávky nad 400 mg/den zlepšují reakce u dospělých se záchvaty s částečným nástupem.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 16 let

Doporučená celková denní dávka eProntie jako doplňkové terapie u pediatrických pacientů 2 až 16 let věku s parciálním nástupním záchvaty primární generalizované tonicky klonické záchvaty nebo záchvaty spojené s Lennox-Gastautovým syndromem je přibližně 5 až 9 mg/kg/den ve dvou rozdělených dávkách. Titrace by měla začít s 25 mg/den (nebo méně na základě rozmezí 1 až 3 mg/kg/den) v noci za první týden. Dávka by pak měla být zvýšena v 1- nebo 2týdenních intervalech přírůstky 1 až 3 mg/kg/den (podávané ve dvou rozdělených dávkách), aby se dosáhlo optimální klinické odpovědi. Titrace dávky by měla být vedena klinickým výsledkem. Celková denní dávka by neměla překročit 400 mg/den.

Dávkování pro preventivní léčbu migrény

Doporučená celková denní dávka eProntie jako léčby pacientů ve věku 12 let a starší pro preventivní léčbu migrény je 100 mg/den podávána ve dvou rozdělených dávkách (tabulka 3). Doporučená míra titrace pro eProntia pro preventivní léčbu migrény je následující:

Tabulka 3: Preventivní léčba titrace migrény u pacientů 12 let a starší

Míra dávky a titrace by měla být vedena klinickým výsledkem. V případě potřeby lze použít delší intervaly mezi úpravami dávky.

Informace o správě

Eprontia lze brát bez ohledu na jídlo.

K kalibrovanému měřicímu zařízení se doporučuje přesně měřit a dodávat předepsanou dávku. Domácí čajová lžička nebo lžíce není adekvátní měřicí zařízení.

Zlikvidujte nepousející část po 90 dnech [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Dávkování u pacientů s poškozením ledvin

U pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 70 ml/min/1,73 m²) se doporučuje polovina obvyklé dospělé dávky EProntia [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Dávkování u pacientů podstupujících hemodialýzu

Aby se zabránilo rychlému poklesu v koncentraci topiramátové plazmy během hemodialýzy, může být vyžadována doplňková dávka eProntie. Skutečná úprava by měla vzít v úvahu 1) doba trvání dialýzy 2) Míra odběru dialyzačního systému a 3) efektivní renální vůle topiramátu u pacienta je dialyzována [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

EPRONTIA Orální roztok 25 mg/ml je dodáván jako bezbarvý až mírně žlutý zbarvený viskózní kapalina v bílém lahve HDPE.

EPRONTIA Orální roztok 25 mg/ml je dodáván jako bezbarvý až mírně žlutý zbarvený viskózní kapalina v bílém lahve HDPE. It is available as follows:

Skladování a manipulace

EPRONTIA is stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59° to 86°F) [see Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Discard unused portion 90 days after first opening.

Vyrobeno pro: Azurity Pharmaceuticals Inc. Woburn MA 01801. Revidováno: březen 2025

Vedlejší účinky for Eprontia

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Akutní krátkozrakost a sekundární úhel uzavření glaukomu [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Vady zorného pole [viz Varování a preventivní opatření ]
• Oligohidróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Metabolická acidóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížení hustoty minerálů kostních Varování a preventivní opatření ]
• Negativní účinky na růst (výška a hmotnost) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Vážné reakce na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hyperammonémie a encefalopatie (bez a se souběžnou kyselinou valproovou [VPA]) [Viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Ledvinové kameny [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypotermie se souběžnou kyselinou valproovou (VPA) Používání [Viz viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nelze incidence nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích pozorovaných v klinických studiích pozorovaných v klinických studiích pozorovaných v praxi přímo.

Níže uvedené bezpečnostní údaje byly získány z klinických studií u pacientů léčených tabletami topiramátu nebo posypeme tobolky [viz viz Klinické studie ].

Epilepsie monoterapie

Dospělí ve věku 16 let a starší

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii (studie 1), ke kterým došlo u dospělých ve skupině s topiramátem 400 mg/den a při výskytu vyšší (≥ 10 %) než ve skupině 50 mg/den, byly: úbytek hmotnosti parestézie a anorexie (viz tabulka 5).

Přibližně 21% ze 159 dospělých pacientů ve skupině 400 mg/den, kteří dostávali topiramát jako monoterapii ve studii 1 ukončenou terapii v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnějšími (≥ 2% častější než topiramát 50 mg/den) nežádoucí účinky způsobující přerušení byly potíže s únavou astenií a parestezií a parestezií.

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 15 let

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii (studie 1), ke kterému došlo u pediatrických pacientů ve skupině 400 mg/den a při vyšší incidenci (≥ 10%) než ve skupině 50 mg/den, byla horečka a úbytek hmotnosti (viz tabulka 5).

Přibližně 14% ze 77 pediatrických pacientů ve skupině 400 mg/den, kteří obdrželi topiramát jako monoterapii v kontrolované klinické studii ukončené terapii v důsledku nežádoucích účinků. Nejběžnějšími (≥ 2% častější než topiramát 50 mg/den) nežádoucí účinky, které vedly k přerušení, byly potíže s propláchnutím koncentrace/pozornosti horečky a zmatení.

Tabulka 5 uvádí výskyt nežádoucích účinků, ke kterým dochází u nejméně 3% dospělých a dětských pacientů léčených 400 mg/den topiramátem a vyskytuje se s větším výskytem než 50 mg/den topiramátu.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky ve skupině s vysokou dávkou ve srovnání se skupinou s nízkou dávkou ve studii epilepsie monoterapie (studie 1) u dospělých a dětských pacientů

Epilepsie doplňkové terapie

Dospělí ve věku 16 let a starší

V sdružených kontrolovaných klinických studiích u dospělých s parciálními záchvaty primární generalizované tonicclonické záchvaty nebo Lennox-Gastaut Syndrome 183 pacientů dostávalo pomocnou terapii s topiramátem v dávkách 200 až 400 mg/den (doporučený rozsah dávek) a 291 pacientů dostávalo placebo. Pacienti v těchto studiích dostávali kromě topiramátu nebo placeba doprovázeli 1 až 2 souběžné antiepileptické léky.

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii, ke kterým došlo u dospělých pacientů ve skupině s topiramátem 200–400 mg/den s vyšší (≥ 10 %) než ve skupině s placebem, byly: poruchy řeči/související řeči/související problémy s somnolencem nervozitou a abnormální vizí (tabulka 6).

Tabulka 6 uvádí výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytují u nejméně 3% dospělých pacientů léčených 200 až 400 mg/den a byly větší než výskyt placeba. Incidence některých nežádoucích účinků (např. Únava závratě pramene Parestézie Jazykové problémy psychomotorické zpomalení deprese obtíže s problémy s koncentrací/pozorností nálady) byla při dávkování a mnohem větší při vyšších dávkách topiramátu (tj. 600 mg-1000 mg denně) ve srovnání s incidencí těchto nepříznivých reakcí na 400 mg denně.

Tabulka 6: Nejběžnější nežádoucí účinky v sdružených placebem kontrolovaných přídavných epilepsických studiích u dospělých*

V kontrolovaných klinických studiích u dospělých 11% pacientů, kteří dostávali topiramát 200 až 400 mg/den, jakmile byla doplňková terapie přerušena v důsledku nežádoucích účinků. Zdálo se, že tato míra se zvyšuje při dávkách nad 400 mg/den. Nežádoucí účinky spojené s přerušením topiramátu zahrnovaly obtížnost úzkosti s somnolencemi s únavou koncentrace nebo únavou pozornosti a parestezií.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 15 let

Ve sdružených kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů (2 až 15 let) s parciálními záchvaty primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo Lennox-Gastaut Syndrom 98 pacientů dostávalo pomocnou terapii s topiramátem při dávkách 5 až 9 mg/kg/den (doporučené dávky) a dostávalo placebo.

Nejběžnější nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii, ke kterým došlo u pediatrických pacientů v 5 mg až 9 mg/kg/den topiramátové skupině s výskytem vyšší (≥ 10 %) než ve skupině s placebem, byly: únava a somnolence (tabulka 7).

Tabulka 7 uvádí výskyt nežádoucích účinků, ke kterým došlo u nejméně 3% pediatrických pacientů 2 až 15 let věku dostávajících 5 mg až 9 mg/kg/den (doporučený rozsah dávky) topiramátu a byl větší než incidence placebo.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky ve sdružených placebem kontrolovaných doplňkových epilepsických studiích u pediatrických pacientů 2 až 15 let*† † † † † †

Žádný of the pediatric patients who received topiramate adjunctive therapy at 5 to 9 mg/kg/day in controlled clinical trials discontinued due to adverse reactions.

Migréna

Dospělí

Ve čtyřech multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných paralelních skupinách migrénových klinických studií pro preventivní léčbu migrény (která zahrnovala 35 pediatrických pacientů 12 až 15 let), došlo se častěji během titračního období častěji než v období udržování.

Nejběžnější nežádoucí účinky s topiramátem 100 mg v klinických studiích pro preventivní léčbu migrény u dospělých, které byly pozorovány při výskytu vyšší (≥ 5 %) než ve skupině s placebem, byly: parodexie anorexie hubnutí zvrácené zvrácení potíže s hyposthezií paměti a nauzea 8).

Tabulka 8 obsahuje ty nežádoucí účinky, které se vyskytly v placebem kontrolovaných studiích, kde výskyt v jakékoli skupině léčených topiramátem byl nejméně 3% a byl větší než u pacientů s placebem. Incidence některých nežádoucích účinků (např. Únavová závratě potíže s obtěžováním paměti s koncentrací/pozorností) byla související s dávkou a vyšší při vyšších než doporučené dávkování topiramátu (200 mg denně) ve srovnání s výskytem těchto nežádoucích reakcí při doporučeném dávkování (100 mg denně).

Tabulka 8: Nežádoucí účinky ve sdružených placebech kontrolovaných migrénách u dospělých*†

Ze 1135 pacientů vystavených topiramátu v dospělých placebem kontrolovaných studiích 25% pacientů ošetřených topiramátem ukončeným v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 10% z 445 pacientů s místem. Nežádoucí účinky spojené s ukončením terapie u pacientů s topiramátem zahrnovaly parestezii (7%) únavu (4%) nevolnost (4%) obtížnosti s koncentrací/pozorností (3%) nespavosti (3%) anorexie (2%) a závratě (2%).

Pacienti léčeni topiramátem zažili průměrné procentuální snížení tělesné hmotnosti, které byly dány. Tato změna nebyla vidět ve skupině s placebem. Průměrné změny o 0% -2% -3% a -4% byly pozorovány u skupiny placeba topiramátu 50 100 a 200 mg skupin.

Pediatričtí pacienti ve věku 12 až 17 let

V pěti randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných paralelních skupinových klinických studiích pro preventivní léčbu migrény většina nežádoucích účinků došlo častěji během titračního období než během období udržování. Mezi nežádoucí účinky s nástupem během titrace přibližně polovina přetrvávala do období údržby.

Ve čtyřech pevných dávkách dvojitě zaslepených klinických studií pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů ošetřených topiramátem 12 až 17 let věku nejběžnějšími nežámatickými reakcemi s topiramátem 100 mg, které byly pozorovány při výskytu vyšší (≥ 5%) než ve skupině placebem, byly: parosthezií horní respirační trakt infekce anorexia (viz tabulka 9). Tabulka 9 ukazuje nežádoucí účinky z pediatrického pokusu (studie 13 [viz Klinické studie ]), ve kterém bylo 103 pediatrických pacientů léčeno placebem nebo 50 mg nebo 100 mg topiramátu a tři převážně dospělé studie, ve kterých bylo 49 pediatrických pacientů (12 až 17 let) léčeno placebem nebo 50 mg 100 mg topiramátu. Tabulka 9 také ukazuje nežádoucí účinky u pediatrických pacientů v kontrolovaných migrénových studiích, když výskyt ve skupině s topiramátovou dávkou byl nejméně 5 % nebo vyšší a vyšší než výskyt placeba. Mnoho nežádoucích účinků uvedených v tabulce 9 naznačuje vztah závislý na dávce. Incidence některých nežádoucích účinků (např. Únava bolesti hlavy na bolesti hlavy, nespavost a virová infekce) byla ve srovnání s incidencí těchto nežádoucích účinků (100 mg denně).

Tabulka 9: Nežádoucí účinky ve sdružených dvojitě slepých studiích pro preventivní léčbu migrény u dětských pacientů ve věku 12 až 17 let*† ‡

U dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií vedly nežádoucí účinky k přerušení léčby u 8% pacientů s placebem ve srovnání se 6% pacientů s topiramátem. Nežádoucí účinky spojené s přerušením terapie, ke které došlo u více než jednoho pacienta ošetřeného topiramátem, byla únava (1%) bolest hlavy (1%) a somnolence (1%).

Zvýšené riziko krvácení

Topiramate Účinná látka v eProntii je spojena se zvýšeným rizikem krvácení. Ve sdružené analýze placebem kontrolovaných studií schválených a neschválených indikací krvácení bylo častěji uváděno jako nežádoucí reakce pro topiramát než u placeba (NULL,5% oproti 3,0% u dospělých pacientů a 4,4% oproti 2,3% u pediatrických pacientů). V této analýze byl výskyt závažných krvácení pro topiramát a placebo 0,3% oproti 0,2% u dospělých pacientů a 0,4% oproti 0% u pediatrických pacientů.

Nepříznivé krvácení reakce hlášené s topiramátem se pohybovaly od mírné ekchymózy epistaxe a zvýšeného menstruačního krvácení po život ohrožující krvácení. U pacientů s vážnými krvácejícími událostmi, které zvyšovaly riziko krvácení, byly často přítomny nebo pacienti často užívali léky, které způsobují trombocytopenii (jiná antiepileptická léčiva) nebo ovlivňují funkci destiček nebo koagulace (např. Aspirin Nesteroidní anti-zánětlivá léčiva repurkující inhibitory nebo jiné antikoagulační látky).

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií

Další nežádoucí účinky pozorované během klinických studií byly: abnormální koordinace eosinofilie gingivální krvácení hematuria hypotenze myalgie myopie posturální hypotenze Scotoma Suicide Syncop a defekt zorného pole.

Laboratorní testovací abnormality

Dospělí pacienti

Kromě změn v hydrogenuhličitanu sérové ​​hydrogenuhličitanu (tj. Metabolická acidóza) chlorid sodný a topiramát amoniaku byl spojen se změnami v několika klinických laboratorních analytech v randomizovaných studiích s kontrolou placebem s dvojitým pohybem [viz viz studie [viz dvojitý placebem [viz Varování a preventivní opatření ]. Controlled trials of adjunctive topiramate treatment of adults for partial-onset záchvats showed an increased incidence of markedly decreased serum phosphorus (6% topiramate versus 2% placebo) markedly increased serum alkaline phosphatase (3% topiramate versus 1% placebo) a decreased serum potassium (0.4% topiramate versus 0.1% placebo).

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů (1–24 měsíců), kteří dostávali doplňkový topiramát pro záchvaty s částečným nástupem, došlo ke zvýšenému výskytu pro zvýšený výsledek (ve srovnání s normálním referenčním rozsahem analytu) spojeným s topiramátem (vs. placebo) pro následující klinické laboratorní analyty: kreatinin bun alkalin fosfatáza a celkový protein. Incidence byl také zvýšen za snížený výsledek pro bikarbonát (tj. Metabolická acidóza) a draslík s topiramátem (vs. placebo) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Topiramate is not indicated for partial-onset záchvats in pediatric patients less than 2 years of age.

U pediatrických pacientů (v rozmezí od 6 do 17 let), kteří dostávali topiramát pro preventivní léčbu migrény, došlo ke zvýšenému výskytu pro zvýšený výsledek (vzhledem k normálnímu referenčnímu rozsahu analytu) spojené s topiramátem (Vs placebo) pro následující klinické laboratoře Analýzy byla také zvýšená pro kreatinin buchta chloridu amonianu Celková proteiny a také enuce a enonce a také enuce a enturelita a envence se zvýšila a envence a envence a enukce se zvýšila a enusancí a envence se zvýšila a enveřen a enukce se zvýšila. Snížený výsledek pro fosfor bikarbonát celkový bílý krev a neutrofily [viz Použití v konkrétních populacích ]. Topiramate is not indicated for the preventive treatment of migraine in pediatric patients less than 12 years of age.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány při použití topiramátu po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celo generální poruchy: oligohydróza a hypertermie [viz Varování a preventivní opatření ] hyperammonémie hyperammonemická encefalopatie [viz Varování a preventivní opatření ] hypotermie se souběžnou kyselinou valproovou [viz Varování a preventivní opatření ].

Poruchy gastrointestinálního systému: Jaterní selhání (včetně úmrtí) pankreatitida hepatitidy.

sildenafil 50 mg Jak používat

Poruchy kůže a přívěsků: Reakce bulózní kožní (včetně erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza) [Viz Varování a preventivní opatření ] Pemphigus.

Poruchy močového systému: Nefrocalcinóza ledvin [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poruchy zraku: Akutní krátkozrakost sekundární úhel uzavření glaukomu [viz Varování a preventivní opatření ] Makulopatie.

Hematologické poruchy: Snížení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo protrombinového času, pokud je podáno souběžně s antikoagulačními léky antagonisty vitaminu K, jako je warfarin.

Lékové interakce for Eprontia

Antiepileptická léčiva

Současné podávání fenytoinu nebo karbamazepinu s topiramátem vedlo k klinicky významnému snížení plazmatických koncentrací topiramátu ve srovnání s topiramátem samostatně. Může být zapotřebí nastavení dávky [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Současné podávání kyseliny valproové a topiramátu bylo spojeno s podchlazením a hyperamonémií s encefalopatií i bez něj. Prozkoumejte hladinu amoniaku v krvi u pacientů, u nichž byl hlášen nástup podchlazení [viz Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Jiné inhibitory karbonické anhydrazy

Současné použití eProntia Karbonická anhydráza inhibitoru s jakýmkoli jiným inhibitorem karbonické anhydrázy (např. Zonisamid nebo acetazolamid) může zvýšit závažnost metabolické acidózy a může také zvýšit riziko tvorby ledvinového kamene. Pacienti podstoupeni eprontii souběžně s jiným inhibitorem karbonické anhydrázy by proto měli být monitorováni zvláště úzce pro vzhled nebo zhoršení metabolické acidózy [viz viz Klinická farmakologie ].

CNS depresivní

Současné podávání topiramátů a alkoholu nebo jiných léků na snižování CNS nebylo v klinických studiích hodnoceno. Vzhledem k potenciálu topiramátu způsobit depresi CNS a další kognitivní a/nebo neuropsychiatrické nežádoucí účinky by měly být eprontia používány s extrémní opatrností, pokud jsou použity v kombinaci s alkoholem a jinými depresivy CNS.

Antikoncepční prostředky

U pacientů užívajících antikoncepční produkty s eProntií se může objevit možnost snížené antikoncepční účinnosti a zvýšeného krvácení průlomu. Pacienti užívající estrogen obsahující nebo pouze progestin antikoncepční prostředky by měli být požádáni, aby nahlásili jakoukoli změnu ve svých krvácejících vzorcích. Antikoncepční účinnost může být snížena i při nepřítomnosti průlomového krvácení [viz Klinická farmakologie ].

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Topiramate CMAX a AUC se zvýšily, když byl HCTZ přidán k topiramátu. Klinický význam této změny není znám. Přidání HCTZ k topiramátu může vyžadovat snížení dávky topiramate [viz Klinická farmakologie ].

Pioglitazon

Snížení expozice pioglitazonu a jeho aktivních metabolitů bylo zaznamenáno souběžným používáním pioglitazonu a topiramátu v klinickém hodnocení. Klinický význam těchto pozorování není znám; Když je však topiramát přidán k terapii pioglitazonu nebo je pioglitazon přidán do topiramátové terapie Pečlivou pozornost by měla být věnována rutinnímu monitorování pacientů pro přiměřenou kontrolu jejich stavu diabetického onemocnění [viz viz Klinická farmakologie ].

Lithium

Může dojít k zvýšení systémové expozice lithia po dávkách topiramátů až 600 mg/den. Hladiny lithia by měly být monitorovány, když jsou podány spolu s vysokou dávkovou topiramátem [viz Klinická farmakologie ].

Amitriptylin

Někteří pacienti mohou zažít velké zvýšení koncentrace amitriptylinu v přítomnosti topiramátu a jakékoli úpravy dávky amitriptylinu by měly být provedeny podle klinické odpovědi pacienta a ne na základě plazmatických hladin [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro eProntia

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro eProntia

Akutní krátkozrakost a sekundární úhel uzavření glaukomu

U pacientů dostávajících eProntia (topiramate) byl hlášen syndrom sestávající z akutní krátké myopie spojené s glaukomem uzavření sekundárního úhlu. Mezi příznaky patří akutní nástup snížené zrakové ostrosti a/nebo oční bolesti. Oftalmologická nálezy mohou zahrnovat některé nebo všechny následující: Mydrióza myopie Mydriasis Adried Chamber mělká oční hyperémie (zarudnutí) Choroidální oddělení pigmentová detole sítnice Epiteliální oddělení makulární striae a zvýšené nitrooční tlak. Tento syndrom může být spojen s supraciliárním výpostem, což má za následek přední přemístění čočky a duhovky se sekundárním uzávěrem úhlu glaukomu. Příznaky se obvykle vyskytují do 1 měsíce po zahájení terapie EProntia. Na rozdíl od primárního úzkého úhlového glaukomu, který je vzácný do 40 let sekundárního uzavření úhlu glaukomu spojené s topiramátem byl u pediatrických i dospělých hlášen u pediatrických pacientů. Primární léčbou pro zvrácení příznaků je přerušení eProntia co nejrychleji podle úsudku ošetřujícího lékaře. Užitečná mohou být jiná opatření ve spojení s přerušením eProntia.

Zvýšený nitrooční tlak jakékoli etiologie, pokud se neléčí, může vést k vážným následkům včetně trvalé ztráty zraku.

Vady zorného pole

Defekty zorného pole (nezávislé na zvýšeném nitrookulárním tlaku) byly hlášeny v klinických studiích a v zkušenostech po trhu u pacientů, kteří dostávají topiramát. V klinických studiích byla většina těchto událostí reverzibilní po topiramátovém přerušení. Pokud k vizuálním problémům dojde kdykoli během účasti na léčbě topiramate, měly by být věnovány ukončení léčiva.

Oligohidróza a hypertermie

Oligohidróza (snížené pocení) zřídka, která vedla k hospitalizaci, byla hlášena ve spojení s používáním EPONTIE. Tyto případy charakterizovaly snížené pocení a zvýšení tělesné teploty nad normální. Některé případy byly hlášeny po vystavení zvýšeným teplotám životního prostředí.

Většina zpráv byla u pediatrických pacientů. Pacienti (zejména pediatričtí pacienti) léčeni eProntií by měli být pečlivě sledováni, zda nejsou důkaz sníženého pocení a zvýšené teploty těla, zejména za horkého počasí. Upozornění by mělo být použito, když je eProntia podávána s jinými léky, které predisponují pacienty k tepelným poruchám; Tato léčiva zahrnují, ale nejsou omezeny na jiné inhibitory a léky na karbonickou anhydrázu s anticholinergní aktivitou.

Metabolická acidóza

EPRONTIA can cause hyperchloremic non-anion gap metabolic acidosis (i.e. decreased serum bicarbonate below the normal reference range in the absence of chronic respiratory alkalosis). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to carbonic anhydrase inhibition by EPRONTIA. EPRONTIA induced metabolic acidosis can occur at any time during treatment. Bicarbonate decrements are usually mild-moderate (average decrease of 4 mEq/L at daily doses of 400 mg in adults a at approximately 6 mg/kg/day in pediatric patients); rarely patients can experience severe decrements to values below 10 mEq/L. Conditions or therapies that predispose patients to acidosis (such as renal disease severe respiratory disorders status epilepticus průjem ketogenic diet or specific drugs) may be additive to the bicarbonate lowering effects of EPRONTIA.

Metabolická acidóza byla běžně pozorována u dospělých a pediatrických pacientů léčených topiramátem v klinických studiích. Výskyt sníženého hydrogenuhličitanu v séru v pediatrických studiích pro doplňkovou léčbu syndromu Lennox-Gastautu nebo refrakterních záchvatů s částečným nástupem byl až 67% pro topiramát (přibližně 6 mg/kg/den) a 10% pro placebo. Výskyt výrazně neobvykle nízkýho hydrogenuhličitanu v séru (tj. Absolutní hodnota <17 mEq/L a ≥5 mEq/L decrease from pretreatment) in these trials was up to 11% compared to ≤ 2% for placebo.

Projevy akutní nebo chronické metabolické acidózy mohou zahrnovat hyperventilační nespecifické příznaky, jako je únava a anorexie nebo závažnější následky, včetně srdečních arytmií nebo studory. Chronická neléčená metabolická acidóza může zvýšit riziko nefrolitiázy nebo nefrokalcinózy a může také vést k osteomalacii (označované jako křižovatky u dětských pacientů) a/nebo osteoporózu se zvýšeným rizikem zlomenin [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz zlomeniny [viz Varování a preventivní opatření ]. A one-year active-controlled study of pediatric patients treated with topiramate demonstrated that topiramate decreased lumbar spine bone mineral density a that this lumbar spine bone mineral density decrease was correlated (using change from baseline for lumbar spine Z score at final visit versus lowest post-treatment serum bicarbonate) with decreased serum bicarbonate a reflection of metabolic acidosis [see Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Chronická metabolická acidóza u pediatrických pacientů může také snížit míru růstu, což může snížit maximální dosaženou výšku. Dlouhodobá otevřená léčba pediatrických pacientů ve věku 1 až 24 měsíců s neřešitelnou částečnou epilepsií po dobu až 1 roku vykazovala snížení z výchozí hmotnosti a obvodu hlavy ve srovnání s normativními údaji odpovídajícími pohlavími, i když tito pacienti s epilepsií mají pravděpodobně odlišnou míru růstu než obvykle 1 až 24 měsíců starých pacientů.

Zmenšení délky a hmotnosti byla korelována se stupněm acidózy [viz Použití v konkrétních populacích ]. Topiramate treatment that causes metabolic acidosis during pregnancy can possibly produce adverse effects on the fetus a might also cause metabolic acidosis in the neonate from possible transfer of topiramate to the fetus [see Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Měření hydrogenuhličitanu v séru u pacientů s epilepsií a migrénou

Doporučuje se měření základní linie a periodického hydrogenuhličitanu séra během léčby topiramátem. Pokud se metabolická acidóza vyvíjí a přetrvává, měla by být zvážena snižování dávky nebo přerušení eProntie (pomocí zužování dávky). Pokud je rozhodnuto o pokračování pacientů na eProntii tváří v tvář trvalé acidózské léčbě alkalické léčby.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně eProntia zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společné analýzy 199 klinických studií s placebem kontrolovanými (mono- a doplňkovou terapií) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let).

Tabulka 4 ukazuje absolutní a relativní riziko indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 4: Riziko indikací antiepileptických léčiv ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování EProntia nebo jakékoli jiné AED, musí vyrovnat riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčeného onemocnění. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky

EPRONTIA can cause cognitive/neuropsychiatric adverse reactions. The most frequent of these can be classified into three general categories: 1) Cognitive-related dysfunction (e.g. confusion psychomotor slowing difficulty with concentration/attention potíže s pamětí speech or language problems particularly word-finding difficulties); 2) Psychiatric/behavioral disturbances (e.g. depression or mood problems); a 3) Spavost or fatigue.

Dospělí pacienti

Kognitivní dysfunkce

Rychlá rychlost titrace a vyšší počáteční dávka byla spojena s vyššími incidenty kognitivní dysfunkce.

V epilepsii dospělých přídavných kontrolovaných studií, které používaly rychlou titraci (100–200 mg/den týdně přírůstky) a cílili se dávky EPONTIE 200 mg-1 000 mg/den 56% pacientů v 800 mg/den a 1000 mg/den v dávkách zažily dychfunkci a 14% za pódium-denní skupiny a 14% za plné mg/denní skupiny. V tomto rychlém titračním režimu tyto nežádoucí účinky související s dávkou začaly v titraci nebo ve fázi údržby a u některých pacientů tyto události začaly během titrace a přetrvávaly ve fázi údržby.

V monoterapii epilepsii kontrolovala studie podíl pacientů, kteří zažili jeden nebo více kognitivních nežádoucích účinků, 19% pro topiramát 50 mg/den a 26% pro 400 mg/den.

V šestiměsíčních kontrolovaných studiích pro preventivní léčbu migrény, která používala pomalejší titrační režim (25 mg/den týdenní přírůstky), byl podíl pacientů, kteří zažili jednu nebo více kognitivně souvisejících nežádoucích účinků pro 200% pro 200% pro 200% pro placebo. Kognitivní nežádoucí účinky nejčastěji vyvinuté během titrace a někdy přetrvávaly po dokončení titrace.

Psychiatric/Behavioral Disturbances

Psychiatric/behavioral disturbances (e.g. depression mood) were dose-related for both the adjunctive epilepsie a migraine populations [see Varování a preventivní opatření ].

Spavost/Únava

Spavost a fatigue were the adverse reactions most frequently reported during clinical trials of EPRONTIA for adjunctive epilepsie. For the adjunctive epilepsie population the incidence of fatigue appeared dose-related. For the monotherapy epilepsie population the incidence of somnolence was dose-related. For the migraine population the incidences of both fatigue a somnolence were doserelated a more common in the titration phase.

Pediatričtí pacienti

V pediatrické epilepsii (doplňkové a monoterapie) byl výskyt kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků obecně nižší než výskyt pozorovaný u dospělých. Tyto reakce zahrnovaly potíže s psychomotorií zpomalením poruch koncentrace/pozornosti/souvisejících problémů řeči a jazykovými problémy. Nejčastěji hlášené kognitivní/neuropsychiatrické reakce u pacientů s pediatrickou epilepsií během doplňkové terapie dvojitě slepá studie byla somnolence a únava. Nejčastěji hlášené kognitivní/neuropsychiatrické reakce u pacientů s pediatrickou epilepsií u 50 mg/den a 400 mg/den během monoterapie byla dvojitě slepá studie bolesti hlavy anorexie a somnolence.

U pacientů s dětskou migrénou byl u pacientů léčených topiramátem ve srovnání s placebem zvýšen výskyt kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků.

Riziko kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků bylo závislé na dávce a bylo největší při nejvyšší dávce (200 mg). Toto riziko kognitivních/neuropsychiatrických nežádoucích účinků bylo také větší u mladších pacientů (věku 6 až 11 let) než u starších pacientů (ve věku 12 až 17 let). Nejběžnější kognitivní/neuropsychiatrickou nepříznivou reakcí v těchto studiích bylo potíže s koncentrací/pozorností. Kognitivní nežádoucí účinky nejčastěji vyvinuté během titrace a někdy přetrvávaly pro různé doby trvání po dokončení titrace.

Neuropsychologická test Cambridge automatizovaná baterie (CANTAB) byla podána dospívajícím (12 až 17 let), aby se posoudily účinky topiramátu na kognitivní funkci na začátku a na konci studie 13 [viz viz Klinické studie ]. Mean change from baseline in certain CANTAB tests suggests that topiramate treatment may result in psychomotor slowing a decreased verbal fluency.

Fetální toxicita

EPRONTIA can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramate in utero have an increased risk of major congenital malformations including but not limited to cleft lip a/or cleft palate (oral clefts) a of being small for gestational age (SGA). When multiple species of pregnant animals received topiramate at clinically relevant doses structural malformations including craniofacial defects a reduced fetal weights occurred in offspring [see Použití v konkrétních populacích ].

Při podávání tohoto léčiva u žen u žen s plodným potenciálem zvažte výhody a rizika EPONTIE, zejména pokud je eProntia považována za podmínku, která není obvykle spojena s trvalým zraněním nebo smrtí [Viz Použití v konkrétních populacích Informace o poradenství pro pacienta ]. EPRONTIA should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Použití v konkrétních populacích ].

Stažení antiepileptických léků

U pacientů s anamnézou záchvatů nebo bez ní nebo bez ní nebo epilepsie antiepileptic drugs including EPRONTIA should be gradually withdrawn to minimize the potential for záchvats or increased záchvat frequency [see Klinické studie ]. In situations where rapid withdrawal of EPRONTIA is medically required appropriate monitoring is recommended.

Snížení hustoty minerálů v kostech

Výsledky jednoleté aktivní kontrolované studie u pediatrických pacientů (n = 63) prokázaly negativní účinky topiramátové monoterapie na získávání minerálů kostí statisticky významným snížením hustoty kostních minerálů (BMD) měřené v bederní páteři a celkově méně hlavy [Viz viz hlava [viz viz hlava [viz Použití v konkrétních populacích ]. Twenty-one percent of topiramate-treated patients experienced clinically important reductions in BMD (Z score change from baseline of –0.5 or greater) compared to 0 patients in the control group. Although decreases in BMD occurred across all pediatric age subgroups patients 6 to 9 years of age were most commonly affected. The sample size a study duration were too small to determine if fracture risk is increased. Decreased BMD in the lumbar spine was correlated with decreased serum bicarbonate which commonly occurs with topiramate treatment a reflects metabolic acidosis a known cause of increased bone resorption [see Varování a preventivní opatření ]. Although small decreases in some markers of bone metabolism (e.g. serum alkaline phosphatase calcium phosphorus a 125-dihydroxyvitamin D) occurred in topiramate-treated patients more significant decreases in serum parathyroid hormone a 25-hydroxyvitamin D hormones involved in bone metabolism were observed along with an increased excretion of urinary calcium.

Negativní účinky na růst (výška a hmotnost)

Výsledky jednoleté aktivní kontrolované studie u pediatrických pacientů (n = 63) prokázaly negativní účinky topiramátové monoterapie na růst (tj. Výšku a hmotnost) [Viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Although continued growth was observed in both treatment groups the topiramate group showed statistically significant reductions in mean annual change from baseline in body weight compared to the control group. A similar trend of attenuation in height velocity a height change from baseline was also observed in the topiramate group compared to the control group. Negative effects on weight a height were seen across all topiramate age subgroups. Growth (height a weight) of children receiving prolonged EPRONTIA therapy should be carefully monitored.

Vážné reakce na kůži

U pacientů, kteří dostávají topiramát, byly hlášeny vážné kožní reakce (syndrom Stevens-Johnsona [SJS] a toxická epidermální nekrolýza [deset]). EPONTIA by měla být přerušena při prvním známce vyrážky, pokud vyrážka zjevně nesouvisí s drogami. Pokud by příznaky nebo příznaky naznačovaly, že by mělo být obnoveno použití tohoto léčiva SJs/deset a měla by být zvážena alternativní terapie. Informujte pacienty o známkách vážných kožních reakcí.

Hyperammonémie a encefalopatie (bez a se souběžným užíváním kyseliny valproové)

EPRONTIA treatment can cause hyperammonemia with or without encephalopathy [see Nežádoucí účinky ]. The risk for hyperammonemia with topiramate appears dose-related. Hyperammonemia has been reported more frequently when topiramate is used concomitantly with valproic acid. Postmarketing cases of hyperammonemia with or without encephalopathy have been reported with topiramate a valproic acid in patients who previously tolerated either drug alone [see Lékové interakce ].

Klinické příznaky hyperammonemické encefalopatie často zahrnují akutní změny v úrovni vědomí a/nebo kognitivní funkce s letargií a/nebo zvratem. Ve většině případů hyperamonemická encefalopatie snížila přerušení léčby.

Výskyt hyperammonémie u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let v preventivní léčbě migrénových studií byl 26% u pacientů užívajících topiramate monoterapii při 100 mg/den a 14% u pacientů užívajících topiramát při 50 mg/den ve srovnání s 9% u pacientů s placebem. Rovněž došlo ke zvýšenému výskytu výrazně zvýšené hyperammonémie při 100 mg dávce.

Hyperammonémie související s dávkou byla také pozorována u pediatrických pacientů ve věku 1 až 24 měsíců léčených topiramátem a souběžnou kyselinou valproovou pro epilepsii s částečným nástupem a to nebylo způsobeno farmakokinetickou interakcí. U některých pacientů může být hyperamonémie asymptomatická.

Monitorování hyperamonémie

Pacienti s vrozenými chybami metabolismu nebo sníženou jaterní mitochondriální aktivitou mohou být vystaveni zvýšenému riziku hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj. Přestože nebyla studována léčba topiramátem nebo interakce souběžné léčby topiramátem a kyselinou valproovou, může u vnímavých osob zhoršit stávající defekty nebo odmaskové nedostatky.

U pacientů, u nichž se vyvine nevysvětlitelné zvracení letargie nebo změny duševního stavu spojeného s jakoukoli topiramátovou léčbou hyperammonemická encefalopatie a měla by být měřena hladina amoniaku.

Ledvinové kameny

EPRONTIA increases the risk of kidney stones. During adjunctive epilepsie trials the risk for kidney stones in topiramate -treated adults was 1.5% an incidence about 2 to 4 times greater than expected in a similar untreated population. As in the general population the incidence of stone formation among topiramate -treated patients was higher in men. Kidney stones have also been reported in pediatric patients taking topiramate for epilepsie or migraine. During long-term (up to 1 year) topiramate treatment in an open-label extension study of 284 pediatric patients 1–24 months old with epilepsie 7% developed kidney or bladder stones. Topiramate is not approved for treatment of epilepsie in pediatric patients less than 2 years old [see Použití v konkrétních populacích ].

Topiramate je inhibitor karbonické anhydrázy. Inhibitory karbonické anhydrázy mohou podporovat tvorbu kamene snížením vylučování citrátu moči a zvýšením pH moči [viz Varování a preventivní opatření ]. The concomitant use of topiramate with any other drug producing metabolic acidosis or potentially in patients on a ketogenic diet may create a physiological environment that increases the risk of kidney stone formation a should therefore be avoided.

Zvýšený příjem tekutin zvyšuje výstup moči a snižuje koncentraci látek zapojených do tvorby kamene. Hydratace se doporučuje ke snížení nové tvorby kamene.

U pediatrických pacientů ošetřených pediatrickými pacienty s vápníkem moči a výrazného snížení citrátu moči bylo pozorováno v jednoleté aktivní kontrole studie [viz viz viz pediatrické pacienty [viz Použití v konkrétních populacích ]. This increased ratio of urinary calcium/citrate increases the risk of kidney stones a/or nephrocalcinosis.

Hypotermie se souběžným používáním kyseliny valproové

Hypotermie definována jako pokles teploty jádra těla na <35°C (95°F) has been reported in association with topiramate use with concomitant valproic acid both in conjunction with hyperammonemia a in the absence of hyperammonemia. This adverse reaction in patients using concomitant topiramate a valproate can occur after starting topiramate treatment or after increasing the daily dose of topiramate [see Lékové interakce ]. Consideration should be given to stopping topiramate or valproate in patients who develop hypothermia which may be manifested by a variety of clinical abnormalities including lethargy confusion coma a significant alterations in other major organ systems such as the cardiovascular a respiratory systems. Clinical management a assessment should include examination of blood ammonia levels.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poruchy očí

Pokyn pacientům, kteří berou EProntia, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí rozmazané vizuální poruchy nebo periorbitální bolest [viz Varování a preventivní opatření ].

Oligohidróza a hypertermie

Pečlivě sledujte pacienty léčené eProntií, zejména pediatrickými pacienty, aby se prokázaly snížené pocení a zvýšenou tělesnou teplotu, zejména za horkého počasí. Poraďte pacienty, aby okamžitě kontaktovali své zdravotnické pracovníky, pokud si vyvinou vysokou nebo trvalou horečku nebo snížené pocení [viz Varování a preventivní opatření ].

Metabolická acidóza

Varujte pacienty o potenciálním významném riziku metabolické acidózy, které mohou být asymptomatické a mohou být spojeny s nepříznivými účinky na ledviny (např. Ledvinové kameny Nefrocalcinóza) kostí (např. Osteoporóza osteomalacie a/nebo průpraska u dětí) a růst) u dětských pacientů [viz na fetus [Viz na fetus [viz na fetus [viz na fetus [viz na fetus a na fetus a fetus a fetus a fetus) [ Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Sebevražedné chování a myšlenky

Poradenství pacientům s jejich pečovateli a rodinami, že AED, včetně eProntia, mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a poradit, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik sebevražedných myšlenek nebo chování nebo myšlenek na sebe-harma. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili chování ohledně jejich poskytovatelů zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Varujte pacienty o potenciálu pro somnolence závratě zmatení Potíže se soustředění nebo vizuální účinky a doporučujte pacientům, aby neřízeli ani neovládali stroje, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s eProntií, aby posoudili, zda nepříznivě ovlivňuje jejich výkon a/nebo vidění [viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

I při užívání eProntia nebo jiných antikonvulziv by někteří pacienti s epilepsií budou mít i nadále nepředvídatelné záchvaty. Proto informujte všem pacientům, kteří užívají eProntii pro epilepsii, aby při účasti na jakýchkoli činnostech, kde by ztráta vědomí mohla vést k vážnému nebezpečí pro sebe nebo lidi kolem nich (včetně plavání, které řídí auto lezení na vysokých místech atd.). Někteří pacienti s refrakterní epilepsií se budou muset těmto činnostem úplně vyhnout. Diskutujte o vhodné úrovni opatrnosti s pacienty, než se pacienty s epilepsií zapojí do takových aktivit.

Fetální toxicita

Informujte těhotné ženy a ženy o plodném potenciálu, že využití EPONTIE během těhotenství může způsobit poškození plodu. EProntia zvyšuje riziko velkých vrozených malformací, včetně, ale nejen na rozštěp rtu a/nebo rozštěpu patra (orální rozštěpy), které se vyskytují na začátku těhotenství, než mnoho žen vědí, že jsou těhotné. Informujte také pacienty, že kojenci vystaveni topiramátové monoterapii v děloze mohou být SGA [viz Použití v konkrétních populacích ]. There may also be risks to the fetus from chronic metabolic acidosis with use of EPRONTIA during pregnancy [see Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ]. When appropriate counsel pregnant women a women of childbearing potential about alternative therapeutic options.

Poraďte se ženám s plodným potenciálem, které neplánují těhotenství, aby používaly účinnou antikoncepci při používání eprontie s ohledem na to, že při použití antikoncepce obsahujícího estrogenu nebo progestinu s topiramátem existuje potenciál [viz viz [viz [viz [viz [viz antikoncepci [ Lékové interakce ].

Povzbuzujte těhotné ženy, které používají EProntia, aby se přihlásily do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru. Registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Snížení hustoty minerálů v kostech

Informujte pacienta nebo pečovatele, že dlouhodobá léčba eProntií může snížit tvorbu kostí a zvýšit resorpci kostí u dětí [Viz Varování a preventivní opatření ].

Negativní účinky na růst (výška a hmotnost)

Diskutujte s pacientem nebo pečovatelem, že dlouhodobá léčba eProntia může zmírnit růst, jak se odráží pomalejším zvýšením výšky a přírůstkem na váhu u dětských pacientů [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Vážné reakce na kůži

Informujte pacienty o známkách vážných kožních reakcí. Pokyn pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče při prvním vzhledu vyrážky na kůži [viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperammonémie a encefalopatie

Varujte pacienty před možným vývojem hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj. Ačkoli hyperammonémie může být asymptomatická klinická příznaky hyperammonemické encefalopatie, často zahrnují akutní změny v úrovni vědomí a/nebo kognitivní funkce s letargií a/nebo zvratem. Tato hyperammonémie a encefalopatie se mohou vyvinout s léčbou eProntia samostatně nebo s léčbou eProntia souběžnou kyselinou valproovou (VPA).

Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se vyvinou nevysvětlitelné zvracení letargie nebo změny v duševním stavu [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Ledvinové kameny

Poučte pacienty zejména pacienty s predispozičními faktory k udržení adekvátního příjmu tekutin, aby se minimalizovalo riziko tvorby ledvinového kamene [viz Varování a preventivní opatření ].

Pokyny pro správu

Poradenství pacientům, že eProntia může být užívána s jídlem nebo bez něj. Poraďte pacientům, že dávkování eProntie by mělo být měřeno pomocí kalibrovaného měřicího zařízení a nikoli lžičky pro domácnost, a mohou požádat svého lékárníka o perorální dávkovací stříkačku, pokud ji nemáte. Poskytněte pacientům, aby po 90 dnech prvního otevření láhve vyřadili jakoukoli nevyužitou eprontii Dávkování a podávání ].

Pokyny pro chybějící dávku

Poskytněte pacientům, že pokud jim chybí jediná dávka EProntie, měla by se brát co nejdříve. Pokud je však pacient do 6 hodin od přijetí další naplánované dávky, řekněte pacientovi, aby čekal do té doby, až vezme obvyklou dávku EProntia a přeskočí promarněnou dávku. Řekněte pacientům, že by neměli vzít v případě zmeškané dávky dvojitou dávku. Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zmeškali dávku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Zvýšení nádorů močového měchýře bylo pozorováno u myší vzhledem k topiramátu (0 20 75 a 300 mg/kg/den) ve stravě po dobu 21 měsíců. Zvýšení výskytu nádorů močového měchýře u mužů a žen dostávajících 300 mg/kg/den bylo primárně způsobeno zvýšeným výskytem nádoru hladkého svalstva považovaného za histomorfologicky jedinečný pro myši. Vyšší dávky, které nejsou spojeny se zvýšením nádorů (75 mg/kg/den), je ekvivalentní maximálnímu doporučenému lidské dávce (MRHD) pro epilepsii (400 mg) a přibližně 4násobek MRHD pro migrénu (100 mg) na základě mg/m². Význam tohoto zjištění pro lidské karcinogenní riziko je nejistý. U potkanů ​​po perorálním podávání topiramátu po dobu 2 let v dávkách až 120 mg/kg/den (přibližně 3násobek MRHD pro epilepsii a 12násobek MRHD pro migrénu na základě mg/m²) nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity).

Mutageneze

Topiramát neprokázal genotoxický potenciál, když byl testován v baterii in vitro a in vivo testů. Topiramát nebyl v testu Ames nebo in vitro myší lymfomový test in vitro; Nezvýšila syntézu DNA v hepatocytech potkanů ​​in vitro; A nezvýšila chromozomální aberace v lidských lymfocytech in vitro nebo v kostní dřeni potkanů ​​in vivo.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​podávaných topiramát perorálně v dávkách až 100 mg/kg/den (NULL,5krát MRHD pro epilepsii a 10krát Mrhd pro migrénu na základě mg/m²) před a během páření a časného těhotenství nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na plodnost mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených topiramátu během těhotenství. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, může zavolat bezplatné číslo 1-888-233-2334. Informace o registru těhotenství v severoamerickém drogám naleznete na adrese https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Shrnutí rizika

Topiramát může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Údaje z těhotenství registry naznačují, že kojenci vystaveni topiramátu v děloze mají zvýšené riziko velkých vrozených malformací, včetně, ale nejen na rozštěpené rty a/nebo rozštěp patra (ústní rozštěpy) a jsou malé pro gestační věk (SGA) [viz viz Lidská data ]. SGA has been observed at all doses a appears to be dosedependent. The prevalence of SGA is greater in infants of women who received higher doses of topiramate during pregnancy. In addition the prevalence of SGA in infants of women who continued topiramate use until later in pregnancy is higher compared to the prevalence in infants of women who stopped topiramate use before the third trimester.

U více topiramátů více zvířat produkoval vývojovou toxicitu včetně zvýšené výskyt malformací plodu v nepřítomnosti toxicity matky při klinicky relevantních dávkách [viz viz Údaje o zvířatech ].

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Při předepisování tohoto léčiva pro ženy s plodným potenciálem zvažte výhody a rizika topiramátu, zejména pokud je topiramát považován za podmínku, která není obvykle spojena s trvalým zraněním nebo smrtí. Vzhledem k riziku ústní rozštěpů na plod, který se vyskytuje v prvním trimestru těhotenství, měly být všechny ženy s plodným potenciálem informovány o potenciálním riziku plodu z vystavení topiramátu. U těchto pacientů by měly být zváženy ženy, které plánují těhotenství, pokud jde o relativní rizika a přínosy topiramatického používání během těhotenství a alternativní terapeutické možnosti.

Práce nebo doručení

Ačkoli účinek topiramátu na práci a porod u lidí nebyl stanoven vývoj topiramátové metabolické acidózy u matky a/nebo u plodu může ovlivnit schopnost plodu tolerovat práci.

Ošetření topiramátem může způsobit metabolickou acidózu [viz Varování a preventivní opatření ]. The effect of topiramate-induced metabolic acidosis has not been studied in pregnancy; however metabolic acidosis in pregnancy (due to other causes) can cause decreased fetal growth decreased fetal oxygenation a fetal death a may affect the fetus' ability to tolerate labor. Pregnant patients should be monitored for metabolic acidosis a treated as in the nonpregnant state [see Varování a preventivní opatření ]. Newborns of mothers treated with topiramate should be monitored for metabolic acidosis because of transfer of topiramate to the fetus a possible occurrence of transient metabolic acidosis following birth.

Na základě omezených informací byl topiramát také spojen s předčasnou prací a předčasným doručením.

Data

Lidská data

Data from pregnancy registries indicate an increased risk of major congenital malformations including but not limited to oral clefts in infants exposed to topiramate during the first trimester of pregnancy. Ostatní than oral clefts no specific pattern of major congenital malformations or grouping of major congenital malformation types were observed. In the NAAED pregnancy registry when topiramateexposed infants with only oral clefts were excluded the prevalence of major congenital malformations (4.1%) was higher than that in infants exposed to a reference AED (1.8%) or in infants with mothers without epilepsie a without exposure to AEDs (1.1%). The prevalence of oral clefts among topiramate-exposed infants (1.4%) was higher than the prevalence in infants exposed to a reference AED (0.3%) or the prevalence in infants with mothers without epilepsie a without exposure to AEDs (0.11%). It was also higher than the background prevalence in United States (0.17%) as estimated by the Centers for Disease Control a Prevention (CDC). The relative risk of oral clefts in topiramate-exposed pregnancies in the NAAED Těhotenství Registry was 12.5 (95% Confidence Interval [CI] 5.9 – 26.37) as compared to the risk in a background population of untreated women. The UK Epilepsie a Těhotenství Register reported a prevalence of oral clefts among infants exposed to topiramate monotherapy (3.2%) that was 16 times higher than the background rate in the UK (0.2%).

Data from the NAAED pregnancy registry a a population-based birth registry cohort indicate that exposure to topiramate in utero is associated with an increased risk of SGA newborns (birth weight <10th percentile). In the NAAED pregnancy registry 19.7% of topiramate-exposed newborns were SGA compared to 7.9% of newborns exposed to a reference AED a 5.4% of newborns of mothers without epilepsie a without AED exposure. In the Medical Birth Registry of Norway (MBRN) a population-based pregnancy registry 25% of newborns in the topiramate monotherapy exposure group were SGA compared to 9 % in the comparison group unexposed to AEDs. The long-term consequences of the SGA findings are not known.

Údaje o zvířatech

Když byl těhotným myším během období organogenezních incidentů fetálních malformací (primárně kraniofaciální defekty) podáván topiramát (0 20 100 nebo 500 mg/kg/den). Tělesné hmotnosti plodu a kosterní osifikace byly sníženy při nejvyšší dávce testované ve spojení se sníženým přírůstkem tělesné hmotnosti matky. Nebyla identifikována dávka bez účinku pro embryfetální vývojovou toxicitu u myší. Nejnižší testovaná dávka, která byla spojena se zvýšenými malformacemi, je menší než maximální doporučená dávka člověka (MRHD) pro epilepsii (400 mg/den) nebo migrénu (100 mg/den) na základě povrchu těla (mg/m²).

U těhotných potkanů ​​podávaných topiramát (0 20 100 a 500 mg/kg/den nebo 0 0,2 2,5 30 a 400 mg/kg/den) perorálně v období organogeneze v období 400 a 500 mg/den 500 mg/kg. Embryotoxicita (snížená tělesná hmotnost plodu Zvýšený výskyt strukturálních variací) byl pozorován v dávkách již od 20 mg/kg/den. Klinické příznaky toxicity matky byly pozorovány při 400 mg/kg/den a vyšší a přírůstek tělesné hmotnosti matek byl snížen v dávkách 100 mg/kg/den nebo vyšší. Dávka bez efektu (NULL,5 mg/kg/den) pro embryfetální vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než MRHD pro epilepsii nebo migrénu na základě Mg/m².

In pregnant rabbits administered topiramate (0 20 60 and 180 mg/kg/day or 0 10 35 and 120 mg/kg/day) orally during organogenesis embryofetal mortality was increased at 35 mg/kg/day and increased incidences of fetal malformations (primarily rib and vertebral malformations) were observed at 120 mg/kg/day. Důkaz toxicity matky (snížené klinické příznaky a/nebo úmrtnost tělesné hmotnosti) byl pozorován při 35 mg/kg/den a vyšší. Dávka bez efektu (20 mg/kg/den) pro embryfetální vývojovou toxicitu u králíků je ekvivalentní MRHD pro epilepsii a přibližně 4krát MRHD pro migrénu na základě mg/m².

Když byl topiramát (0 0,2 4 20 a 100 mg/kg/den nebo 0 2 20 a 200 mg/kg/den) podáván perorálně ženským potkanům během druhé části těhotenství a během potomstva s potomky po potomky při 2 mg/kg/den a vyšší. Toxicita matky (snížená klinická příznaky tělesné hmotnosti) byla patrná při 100 mg/kg/den nebo vyšší. Ve studii vývoje embryfetálního embryfetálu, která zahrnovala postnatální hodnocení potomstva perorálního podávání topiramátu (0 0,2 2,5 30 a 400 mg/kg) těhotným zvířatům v období organogeneze vedlo ke zpožděnému fyzickému vývoji u potomků při 400 mg/den a přetrvávajícím snížením tělesné hmotnosti u offpringu a vyšší. Dávka bez efektu (NULL,2 mg/kg/den) pro pre- a postnatální vývojovou toxicitu u potkanů ​​je menší než MRHD pro epilepsii nebo migrénu na základě Mg/m².

Laktace

Shrnutí rizika

Topiramate se vylučuje v lidském mléce [viz Data ]. The effects of topiramate on milk production are unknown. Průjem a somnolence have been reported in breastfed infants whose mothers receive topiramate treatment.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky topiramátu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z topiramátu nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Lidská data

Omezená data od 5 žen s epilepsií léčená topiramátem během laktace ukázala hladinu léčiva v mléce podobné těm v mateřské plazmě.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Antikoncepce

Ženy porodu, které neplánují těhotenství Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].

Dětské použití

Doplňková léčba epilepsie

Pediatričtí pacienti 2 Years Of Age And Older

U pediatrických pacientů a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost eProntia jako doplňkové terapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem primární generalizované tonicko-klonické záchvaty nebo záchvaty spojené s Lennox-Gastautovým syndromem [viz viz starší [viz starší [viz viz věku [viz viz věku [viz viz starší [viz věku [viz starší [viz věku [viz starší [viz věku [viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Pediatričtí pacienti Below The Age Of 2 Years

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 2 let nebyla stanovena pro doplňkovou terapii léčby parciálních záchvatů primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů nebo záchvatů spojených se syndromem Lennox-Gastaut. V jediné randomizované dvojitě zaslepené placebocontrolled Investiational Stud byla hodnocena bezpečnost účinnosti a snášenlivosti topiramátové perorální kapaliny a posypte jako doplněk ke souběžné antiepileptické léčivé terapii u pediatrických pacientů 1 až 24 měsíců věku s refrakčními strašidelnými záchvaty. Po 20 dnech dvojitě slepého topiramátu (při pevných dávkách 5 15 a 25 mg/kg/den) neprokázaly účinnost ve srovnání s placebem při kontrole záchvatů.

In general the adverse reaction profile for topiramate in this population was similar to that of older pediatric patients although results from the above controlled study and an open-label long-term extension study in these pediatric patients 1 to 24 months old suggested some adverse reactions/toxicities (not previously observed in older pediatric patients and adults; i.e. growth/length retardation certain clinical laboratory abnormalities and other adverse reactions/toxicities that occurred s větší frekvencí a/nebo větší závažností, než byla dříve rozpoznána ze studií u starších pediatrických pacientů nebo dospělých pro různé indikace).

Zdálo se, že tito velmi mladí pediatričtí pacienti mají zvýšené riziko infekcí (jakákoli topiramátová dávka 12% placebo 0%) a respirační poruchy (jakákoli topiramátová dávka 40% placeba 16%). Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u nejméně u 3% pacientů na topiramátu a byly 3% až 7% častější než u pacientů na placebu: virová infekce bronchitida faryngitis otitis otitis media horní respirační infekce a bronchospasmus. Obecně podobný profil byl pozorován u starších pediatrických pacientů [viz Nežádoucí účinky ].

Topiramát vedl ke zvýšenému výskytu pacientů se zvýšenou kreatininem (jakákoli topiramátová dávka 5% placebo 0%) BUN (jakákoli topiramátová dávka 3% placebo 0%) a proteinu (jakákoli topiramátová dávka 34% placebo 6%) a zvýšenou výskyt sníženého draselného (jakákoli topiramátová dávka 7% placebo 0%). Tato zvýšená frekvence abnormálních hodnot nebyla související s dávkou. Kreatinin byl jediným analytem vykazujícím pozoruhodný zvýšený výskyt (topiramát 25 mg/kg/den 5% placeba 0%) výrazně abnormálního nárůstu. Význam těchto zjištění je nejistý.

Topiramate Léčba také způsobila zvýšení procenta pacientů související s dávkou, kteří měli posun od normálního na začátku na vysoký/zvýšený (nad normální referenční rozmezí) v celkovém počtu eozinofilů na konci léčby. Výskyt těchto abnormálních posunů byl 6% pro placebo 10% pro 5 mg/kg/den 9% pro 15 mg/kg/den 14% pro 25 mg/kg/den a 11% pro jakoukoli topiramátovou dávku. V alkalické fosfatáze došlo k průměrnému zvýšení dávky. Význam těchto zjištění je nejistý. Topiramát vytvořil zvýšený výskyt hyperammonémie související s dávkou [viz Varování a preventivní opatření ].

Léčba topiramátem po dobu až 1 roku byla spojena se snížením skóre Z pro délku hmotnosti a obvodu hlavy [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

V otevřené značce nekontrolované zkušenosti bylo zvyšující se zhoršení adaptivního chování při testování chování v průběhu času v této populaci. Došlo k návrhu, že tento účinek byl doserelován. Avšak vzhledem k nepřítomnosti vhodné kontrolní skupiny není známo, zda tento snížení funkce souvisí s léčbou nebo odráží základní onemocnění pacienta (např. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky, mohou mít závažnější základní onemocnění) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

V této otevřené nekontrolované studii byla úmrtnost 37 úmrtí/1000 let pacientů. Není možné vědět, zda tato úmrtnost souvisí s léčbou topiramátu, protože míra úmrtnosti na pozadí pro podobnou významně refrakterní mladou dětskou populaci (1–24 měsíců) s částečnou epilepsií není známa.

Monoterapie léčby epilepsie

Pediatričtí pacienti 2 Years Of Age And Older

U pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost eProntie jako monoterapie pro léčbu záchvatů s částečným nástupem nebo primární generalizované záchvaty tonicko. Zkušenosti z klinických studií Klinické studie ].

A one-year active-controlled open-label study with blinded assessments of bone mineral density (BMD) and growth in pediatric patients 4 to 15 years of age including 63 patients with recent or new onset of epilepsy was conducted to assess effects of topiramate (N=28 6-15 years of age) versus levetiracetam (N=35 4-15 years of age) monotherapy on bone mineralization and on height and weight which reflect růst. Účinky na mineralizaci kostí byly hodnoceny pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie a krevních markerů. Tabulka 10 shrnuje účinky topiramatu ve 12 měsících pro klíčové bezpečnostní výsledky, včetně rychlosti a hmotnosti výšky výšky BMD. Všechny průměrné hodnoty nejmenšího čtverce pro topiramát a komparátor byly pozitivní. Proto jsou uvedeny rozdíly v nejmenším čtvercovém průměru léčby odrážejí topiramát indukovaný útlum klíčových bezpečnostních výsledků. Statisticky významné účinky byly pozorovány pro snížení BMD (a obsahu minerálů kostí) v bederní páteři a celkovém těle méně hlavy a hmotnosti. Analýzy podskupin podle věku prokázaly podobné negativní účinky pro všechny klíčové bezpečnostní výsledky (tj. Výšková hmotnost BMD).

Tabulka 10: Shrnutí výsledků rozdílu léčby topiramate ve 12 měsících pro klíčové bezpečnostní výsledky

Metabolická acidóza (hydrogenuhličitan v séru <20 mEq/L) was observed in all topiramate-treated patients at some time in the study [see Varování a preventivní opatření ]. Over the whole study 76% more topiramate-treated patients experienced persistent metabolic acidosis (i.e. 2 consecutive visits with or final serum bicarbonate <20 mEq/L) compared to levetiracetam-treated patients. Over the whole study 35% more topiramate-treated patients experienced a markedly abnormally low serum bicarbonate (i.e. absolute value < 17 mEq/L a ≥ 5 mEq/L decrease from pre-treatment) indicating the frequency of more severe metabolic acidosis compared to levetiracetam-treated patients. The decrease in BMD at 12 months was correlated with decreased serum bicarbonate suggesting that metabolic acidosis was at least a partial factor contributing to this adverse effect on BMD.

Pacienti ošetření topiramátem vykazovali zvýšené riziko rozvoje zvýšeného sérového kreatininu a zvýšené sérové ​​glukózy nad normální referenční rozmezí ve srovnání s kontrolními pacienty.

Pediatričtí pacienti Below The Age Of 2 Years

Bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 2 let nebyla stanovena pro léčbu monoterapie epilepsie.

Preventivní léčba migrény

Pediatričtí pacienti ve věku 12 až 17 let

Bezpečnost a účinnost topiramátu pro preventivní léčbu migrény byla studována v 5 dvojitých randomizovaných studiích paralelní skupiny s dvojitým výběrem placebem u celkových 219 pediatrických pacientů v dávkách 50 až 200 mg/den nebo 2 až 3 mg/kg/den. Ty zahrnovaly studii s pevnou dávkou u 103 pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let [viz Klinické studie ] Flexibilní dávka (2 až 3 mg/kg/den) placebocontrolled Study u 157 pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let (včetně 67 pediatrických pacientů 12 až 16 let) a celkem 49 pediatrických pacientů 12 až 17 let ve 3 studiích pro preventivní léčbu u dospělých primárně u dospělých. Fáze prodloužení s otevřeným znakem 3 studií umožnily vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti až 6 měsíců po skončení dvojitě slepé fáze.

Účinnost topiramátu pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů 12 až 17 let věku je prokázána pro 100 mg denní dávku ve studii 13 [viz viz Klinické studie ]. Efficacy of topiramate (2 to 3 mg/kg/day) for the preventive treatment of migraine was not demonstrated in a placebo-controlled trial of 157 pediatric patients (6 to 16 years of age) that included treatment of 67 pediatric patients (12 to 16 years of age) for 20 weeks.

V pediatrických studiích (ve věku 12 až 17 let), ve kterých byli pacienti randomizováni do placeba nebo fixní denní dávka topiramátu Nejběžnější nežádoucí účinky s topiramátem, které byly pozorovány při výskytu vyšší (≥ 5%) než ve skupině s placebem: Parodezie horní respirační trakt anorexie a abdominální anorexie [viz viz [viz anorexie a abdominální bolest [viz [viz anorexie a abdominální bolest [viz [viz anorexie a abdominální bolest [viz Nežádoucí účinky ].

Nejběžnější kognitivní nežádoucí reakce v sdružených dvojitě slepých studiích u dětských pacientů ve věku 12 až 17 let byla potíže s koncentrací/pozorností [viz viz Varování a preventivní opatření ].

U pacientů s dětskou migrénou ošetřených topiramátem byly hlášeny výrazně nízké nízké hodnoty hydrogenuhličitanu séra, což svědčí o metabolické acidóze [viz viz Varování a preventivní opatření ].

U pediatrických pacientů ošetřených topiramátem (ve věku 12 až 17 let) ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem abnormálně zvýšené výsledky byly častější pro celkový protein a destičky chloridu kyseliny buchty močové. Abnormálně snížené výsledky byly pozorovány při topiramátu vs. ošetření placebem pro fosfor a hydrogenuhličitan [viz viz Zkušenosti z klinických studií ].

U pediatrických pacientů léčených topiramátem ve srovnání s pediatrickými pacienty léčených placebem byly pozorovány častěji u pediatrických pacientů léčených topiramátem (viz viz diastolické krevní tlak a puls, který se ve srovnání s pediatrickými pacienty léčil topiramátem (viz viz pediatrické pacienty léčené placebem, došlo k pozoruhodné změně (zvyšuje se a snižuje) z výchozí hodnoty. Klinická farmakologie ].

Pediatričtí pacienti Below The Age Of 12 Years

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyla stanovena pro preventivní léčbu migrény.

Ve dvojitě slepé studii u 90 pediatrických pacientů ve věku 6 až 11 let (z 59 topiramátů a 31 pacientů s placebem) byl profil nežádoucí reakce obecně podobný profilu pozorovanému u sdružených dvojitě zaslepených studií pediatrických pacientů 12 až 17 let. Nejběžnější nežádoucí účinky, ke kterým došlo u pediatrických pacientů ošetřených topiramátem ve věku 6 až 11 let a alespoň dvakrát častěji než placebo bylo gastroenteritida (12% topiramát 6% placebo) sinusitida (10% topiramát 3% placebo) (8% topiramát). Obtížnost s koncentrací/pozorností došlo u 3 pacientů ošetřených topiramátem (5%) a 0 pacientů s místem (0%).

Riziko kognitivní nežádoucí reakce bylo větší u mladších pacientů (6 až 11 let) než u starších pacientů (12 až 17 let) [viz Varování a preventivní opatření ].

Studie mladistvých zvířat

Když byl topiramát (0 30 90 a 300 mg/kg/den) podáván perorálně potkanům během mladistvého období vývoje (postnatální dny 12 až 50) tloušťka růstové destičky kostí byla u mužů snížena při nejvyšší dávce. Dávka bez efektu (90 mg/kg/den) pro nepříznivé vývojové účinky je přibližně 2násobek maximální doporučené pediatrické dávky (9 mg/kg/den) na povrchu těla (mg/m²).

Geriatrické použití

V klinických studiích 3% pacientů bylo více než 60 let. Nebyly patrné žádné rozdíly v účinnosti nebo nepříznivých účincích souvisejících s věkem. Klinické studie topiramátu však nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší subjekty. Upravení dávkování může být nezbytné pro seniory s poškozením ledvin souvisejících s věkem (míra clearance kreatininu <70 mL/min/1.73 m²) resulting in reduced clearance [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Prominutí topiramátu se sníží u pacientů se středním (kreatininní clearance 30 až 69 ml/min/1,73 m²) a závažný (clearance kreatininu (kreatinin <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment. A dosage adjustment is recommended in patients with moderate or severe renal impairment [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Pacienti podstupující hemodialýzu

Topiramát je vyčištěn hemodialýzou rychlostí, která je 4 až 6krát větší než u normálního jedince. Může být vyžadováno úpravy dávky [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro eProntia

Byly hlášeny předávkování topiramátem. Mezi příznaky a příznaky patřilo ospalost ospalostí řeč porušení rozmazané vidění diplopie zhoršená mentace letargie abnormální koordinace studoru hypotenze Agitace na břišní bolest závratě a deprese. Klinické důsledky nebyly ve většině případů závažné, ale úmrtí byla hlášena po předávkování zahrnujícím topiramát.

Předávkování topiramátem vedlo k těžké metabolické acidóze [viz Varování a preventivní opatření ].

Pacient, který požíval dávku topiramátu mezi 96 a 110 g, byl přijat do nemocnice s kómam trvajícím 20 až 24 hodin následovaným úplným zotavením po 3 až 4 dnech.

V případě předávkování by měla být eprontia předávkování přerušena a obecná podpůrná léčba, dokud nebude klinická toxicita snížena nebo vyřešena. Hemodialýza je účinný prostředek k odstranění topiramátu z těla.

Kontraindikace pro eProntia

Žádný.

Klinická farmakologie for Eprontia

Mechanismus působení

Přesné mechanismy, kterými topiramát vyvíjí své antikonvulzivní a preventivní migrénové účinky, nejsou známy; Předklinické studie však odhalily čtyři vlastnosti, které mohou přispět k účinnosti Topiramate pro epilepsii a preventivní léčbě migrény. Elektrofyziologické a Biochemické Důkazy naznačují, že topiramát při farmakologicky relevantních koncentracích blokuje sodíkové kanály závislé na napětí zvyšuje aktivitu neurotransmiteru gamaaminobutyrátu v některých podtypech GABA-A receptoru receptoru antagonizuje AMPA/kainátové podtyp receptoru glutamátu, zejména antagonizuje i íjský enhymy a zejména i ímát i íjátu.

Farmakodynamika

Topiramát má antikonvulzivní aktivitu při testech maximálního elektroshocku (MES) potkana a myší. Topiramát je pouze slabě účinný při blokování klonických záchvatů vyvolaných antagonistou receptoru GABAA pentylenetetrazol. Topiramát je také účinný v modelech epilepsie hlodavců, které zahrnují tonické a nepřítomné záchvaty u spontánní epileptické krysy (SER) a tonikum a klonické záchvaty vyvolané u potkanů ​​zapálením amygdaly nebo globální ischemií.

Změny (zvyšují se a snižují) od výchozí hodnoty ve vitálních příznacích (systolický krevní tlak-SBP diastolický krevní tlak-DBP-DBP-DBP-DBP-DBP) se častěji vyskytovaly u pediatrických pacientů (6 až 17 let) léčených různými denními dávkami topiramátu (50 mg 100 mg 200 mg 2 až 3 mg/kg) než u pacientů léčených placemi s kontrolou migromentu. Nejvýznamnější změny byly SBP <90 mm Hg DBP <50 mm Hg SBP or DBP increases or decreases ≥20 mm Hg a pulse increases or decreases ≥30 beats per minute. These changes were often dose-related a were most frequently associated with the greatest treatment difference at the 200 mg dose level. Systematic collection of orthostatic vital signs has not been conducted. The clinical significance of these various changes in vital signs has not been clearly established.

Farmakokinetika

Vrcholové topiramátové plazmatické koncentrace (CMAX) se vyskytly přibližně 0,5 hodiny po perorálním podání EPONTIE u zdravých mužských subjektů za podmínek nalačno. Perorální podávání eProntia s vysokým obsahem tuku a s vysokým obsahem kalorií neovlivnilo topiramát AUC0-T a AUC0-∞, ale snížilo CMAX o 28% a zpozdilo TMAX o 5 hodin. Celkově se neočekává, že dopad potravinového působení na farmakokinetiku topiramátu bude klinicky významný, a proto může být eProntia podávána bez ohledu na jídlo.

Farmakokinetika topiramátu je lineární s proporcionálním zvýšením koncentrace v plazmě ve studovaném rozmezí dávky (200 až 800 mg/den). Průměrný poločas eliminace plazmy je 21 hodin po jednom nebo více dávkách. U pacientů s normální funkcí ledvin je tedy dosaženo ustáleného stavu. Topiramát je 15% až 41% vázán na lidské plazmatické proteiny v rozmezí koncentrace krve 0,5 až 250 μg/ml. S ohraničením frakce se snižovala se zvýšenou koncentrací krve.

Karbamazepin a fenytoin nemění vazbu topiramátu. Valproát sodný při 500 μg/ml (koncentrace 5 až 10krát vyšší než považovaná za terapeutická pro valproát) snížila vazbu proteinu topiramátu z 23% na 13%. Topiramate neovlivňuje vazbu valproátu sodíku.

Metabolismus a vylučování

Topiramát není rozsáhle metabolizován a je primárně eliminován nezměněn v moči (přibližně 70% podávané dávky). U lidí bylo identifikováno šest metabolitů, z nichž by nic z nich nepředstavovalo více než 5% podávané dávky. Metabolity jsou tvořeny hydrolýzou hydroxylace a glukuronidace. Existují důkazy o renální tubulární reabsorpci topiramátu. U potkanů ​​podávaný probenecid inhibuje tubulární reabsorpci spolu s topiramátem a bylo pozorováno významné zvýšení renální clearance topiramátu. Tato interakce nebyla hodnocena u lidí. Celková orální plazmatická clearance (CL/F) je u dospělých po perorálním podání přibližně 20 až 30 ml/min.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Odbavení topiramátu bylo sníženo o 42% u subjektů s mírným poškozením ledvin (clearance kreatininu 30 až 69 ml/min/1,73 m²) a o 54% u subjektů s těžkým poškozením ledvin (caverance kreatinu (kreatin clearance <30 mL/min/1.73 m²) compared to subjects with normal renal function (creatinine clearance> 70 ml/min/1,73 m²) [viz Dávkování a podávání ].

Hemodialýza

Topiramát je vyčištěn hemodialýzou. Použitím vysoce účinného protiproudu s jedním průsmykem je hemodialýza postupu topiramát dialyzační clearance byla 120 ml/min s průtokem krve dialyzátorem při 400 ml/min. Tato vysoká clearance (ve srovnání s 20 až 30 ml/min celková orální clearance u zdravých dospělých) odstraní klinicky významné množství topiramátu od pacienta během období léčby hemodialýzou [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Plazmatická clearance topiramátu snížila průměr o 26% u pacientů se středním až závažným jaterním poškozením.

Věk pohlaví a rasa

Farmakokinetika topiramátu u starších subjektů (65 až 85 let n = 16) byla hodnocena v kontrolované klinické studii. Populace starších subjektů měla sníženou funkci ledvin (clearance kreatininu [-20%]) ve srovnání s mladými dospělými. Po jediné perorální 100 mg dávkové maximální plazmatické koncentraci pro starší a mladé dospělé bylo dosaženo přibližně 1 až 2 hodiny. Odrážející primární eliminaci renálního renálního topiramátu topiramátové plazmy a clearance ledvin byly sníženy o 21% a 19% u starších subjektů ve srovnání s mladými dospělými. Podobně topiramátový poločas byl u starších osob delší (13%). Snížená clearance topiramátu vedla k mírně vyšší maximální plazmatické koncentraci (23%) a AUC (25%) u starších subjektů, než bylo pozorováno u mladých dospělých. Topiramate clearance je snižována u starších osob pouze do té míry, že je snížena funkce ledvin [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví topiramátu u dospělých nebylo ovlivněno pohlaví nebo rasou.

Pediatrická farmakokinetika

Farmakokinetika of topiramate were evaluated in patients age 2 to <16 years. Patients received either no or a combination of other antiepileptic drugs. A population pharmacokinetic model was developed on the basis of pharmacokinetic data from relevant topiramate clinical studies. This dataset contained data from 1217 subjects including 258 pediatric patients age 2 to <16 years (95 pediatric patients <10 years of age).

Pediatričtí pacienti při doplňkové léčbě vykazovali vyšší perorální clearance (L/H) topiramátu ve srovnání s pacienty na monoterapii pravděpodobně kvůli zvýšené clearance ze souběžných enzymu indukujících antiepileptická léčiva. Pro srovnání topiramátové clearance na kg je větší u pediatrických pacientů než u dospělých a u mladých pediatrických pacientů (do 2 let) než u starších pediatrických pacientů. V důsledku toho by koncentrace léčiva v plazmě pro stejnou dávku Mg/kg/den by byla u pediatrických pacientů nižší ve srovnání s dospělými a také u mladších pediatrických pacientů ve srovnání se staršími pediatrickými pacienty. Clearance byla nezávislá na dávce.

Stejně jako u dospělých jaterních antiepileptických léčiv indukujících jaterní enzym snižují plazmatické koncentrace topiramátu v ustáleném stavu.

Pediatričtí pacienti With Obesity

U 129 dětí byla provedena populace PK analýza topiramátu <21 years of age with a without obezita Zhodnotit potenciální dopad obezity na expozice topiramátu v plazmě. Obezita byla definována jako BMI ≥ 95. percentil pro věk a pohlaví na základě CDC-doporučených růstových grafů BMI-for-Age pro muže a ženy. Použití aktuálně doporučených dávkovacích režimů děti s obezitou pravděpodobně budou mít střední hodnoty průměrné koncentrace při koncentraci v ustáleném stavu a koryto v ustáleném stavu, které jsou až o 20% nižší a o 19% nižší ve srovnání s dětmi bez obezity. Nastavení dávkování podle stavu obezity není nutné.

Lékové interakce

Studie in vitro ukazují, že topiramát neinhibuje CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2D6 CYP2E1 nebo CYP3A4/5 ISOZYMY. Studie in vitro ukazují, že topiramát je mírným inhibitorem CYP2C19 a mírným induktorem CYP3A4.

Antiepileptická léčiva

Potenciální interakce mezi topiramátem a standardními AED byly hodnoceny v kontrolovaných klinických farmakokinetických studiích u pacientů s epilepsií. Účinky těchto interakcí na průměrné plazmatické AUC jsou shrnuty v tabulce 11.

V tabulce 11 druhý sloupec (koncentrace AED) popisuje, co se stane s koncentrací spolupracovního AED uvedeného v prvním sloupci, když je přidán topiramát. Třetí sloupec (topiramátová koncentrace) popisuje, jak společné podávání léčiva uvedeného v prvním sloupci modifikuje koncentraci topiramátu ve srovnání s samotným topiramátem.

Tabulka 11: Shrnutí interakcí AED s Topiramate

Orální antikoncepční prostředky

Ve studii farmakokinetické interakce u zdravých dobrovolníků se souběžně podávaným kombinovaným perorálním antikoncepčním produktem obsahujícím 1 mg norethindronu (net) plus 35 mcg ethinylestradiolu (EE) topiramatu podávaným v nepřítomnosti jiných léků v dávkách 50 až 200 mg/den není spojeno se statisticky významnými změnami (auc) na průměrné slovy, a to buď o osíd. V jiné studii expozice EE byla statisticky významně snížena v dávkách 200 400 a 800 mg/den (18% 21%, respektive 30%), když byla podána jako doplňková terapie u pacientů užívajících kyselinu valproovou. V obou studiích topiramát (50 mg/den až 800 mg/den) významně neovlivnil expozici čistému a nedošlo k žádné významné změně expozice EE pro dávky 50 až 200 mg/den. Klinický význam pozorovaných změn není znám [viz Lékové interakce ].

Digoxin

Ve studii s jednou dávkou byl sérový digoxin AUC snížen o 12% se souběžným podáním topiramátu. Klinický význam tohoto pozorování nebyl stanoven.

Hydrochlorothiazid

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku ustáleného stavu hydrochlorothiazidu (HCTZ) (25 mg každých 24 hodin) a topiramát (96 mg každých 12 hodin), když byla podána samostatně a současně. Výsledky této studie ukazují, že topiramát CMAX se zvýšil o 27% a AUC se zvýšil o 29%, když byl HCTZ přidán k topiramátu. Klinický význam této změny není znám. Farmakokinetika HCTZ v ustáleném stavu nebyla významně ovlivněna souběžným podáváním topiramátu. Klinické laboratorní výsledky naznačily snížení sérového draslíku po podávání topiramátu nebo HCTZ, které byly větší, když byly v kombinaci podávány HCTZ a topiramát.

Metformin

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku v ustáleném stavu metforminu (500 mg každých 12 hodin) a topiramát v plazmě, když byl metformin podáván samostatně a když byl podáván metformin a topiramát (100 mg každých 12 hodin). Výsledky této studie ukázaly, že průměrný metformin CMAX a AUC0-12H se zvýšili o 18% a 25%, když byl přidán topiramát. Topiramate neovlivnil metformin Tmax. Klinický význam účinku topiramátu na farmakokinetiku metforminu není znám. Zdá se, že perorální plazmatická clearance topiramátu je snížena při podávání metforminu. Klinický význam účinku metforminu na farmakokinetiku topiramátu je nejasný.

Pioglitazon

Studie interakce léčiva provedená u zdravých dobrovolníků hodnotila farmakokinetiku ustáleného stavu topiramátu a pioglitazonu, když byla podána samo a současně. Bylo pozorováno 15% snížení AUCTSS pioglitazonu bez změny v CMAXSS. Toto zjištění nebylo statisticky významné. Kromě toho byl zaznamenán 13% a 16% snížení CMAXSS a AUCTSSS ActiveHydroxy-metabolitu a 60% pokles CMAXS a AUCTSS aktivního keto-metabolitu. Klinický význam těchto zjištění není znám.

Glyburid

Studie interakce léčiva léčiva prováděná u pacientů s Diabetes 2. typu Vyhodnotil farmakokinetiku ustáleného stavu samotného glyburidu (5 mg/den) a souběžně s topiramátem (150 mg/den). Během podávání topiramátu došlo k 22% snížení CMAX a 25% snížení AUC24 pro glyburid. Systémová expozice (AUC) aktivních metabolitů 4-trans-hydroxy-glyburid (M1) a 3-cis-hydroxyglyburid (M2) byla také snížena o 13% a 15% a CMAX byla snížena o 18% a 25%. Farmakokinetika ustáleného stavu topiramátu nebyla ovlivněna souběžným podáváním glyburidu.

Lithium

U pacientů nebyla farmakokinetika lithia ovlivněna během léčby topiramátem v dávkách 200 mg/den; Po dávkách topiramátu však došlo k pozorovanému nárůstu systémové expozice lithia (27% pro CMAX a 26% pro AUC) až do 600 mg/den [viz viz Lékové interakce ].

Haloperidol

Farmakokinetika jedné dávky haloperidolu (5 mg) nebyla ovlivněna po vícenásobném dávkování topiramátu (100 mg každých 12 hodin) u 13 zdravých dospělých (6 mužů 7 žen).

Amitriptylin

U 18 zdravých subjektů (9 mužů 9 žen) dostávalo 200 mg/den topiramátu došlo k 12% nárůstu AUC a CMAX pro amitriptylin (25 mg za den).

Sumatriptan

k čemu se používá difentoxylátový atropin

Vícenásobné dávkování topiramátu (100 mg každých 12 hodin) u 24 zdravých dobrovolníků (14 mužů 10 žen) neovlivnilo farmakokinetiku jedné dávky sumatriptanu ani orálně (100 mg) nebo subkutánně (6 mg).

Risperidon

Při současném podávání s topiramátem při stupňujících se dávkách 100 250 a 400 mg/den došlo k snížení systémové expozice risperidonu (16% a 33% pro AUC v ustáleném stavu v dávkách 250 a 400 mg/den). Nebyly pozorovány žádné změny hladin 9-hydroxyrisperidonu. Společné podávání topiramátu 400 mg/den s risperidonem vedlo k 14% nárůstu CMAX a 12% zvýšení AUC12 topiramátu. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny v systémové expozici risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon nebo topiramátu; Proto tato interakce není pravděpodobné, že bude mít klinický význam.

Propranolol

Vícenásobné dávkování topiramátu (200 mg/den) u 34 zdravých dobrovolníků (17 mužů 17 žen) neovlivnilo farmakokinetiku propranololu po denních dávkách 160 mg. Dávky propranololu 160 mg/den u 39 dobrovolníků (27 mužů 12 žen) neměly žádný vliv na expozici topiramátu v dávce 200 mg/den topiramátu.

Dihydroergotamin

Vícenásobné dávkování topiramátu (200 mg/den) u 24 zdravých dobrovolníků (12 mužů 12 žen) neovlivnilo farmakokinetiku 1 mg subkutánní dávky dihydroergotaminu. Podobně 1 mg subkutánní dávka dihydroergotaminu neovlivnila farmakokinetiku dávky topiramátu 200 mg/den ve stejné studii.

Diltiazem

Společné podávání diltiazem (240 mg Cardizem CD®) s topiramátem (150 mg/den) vedlo k 10% poklesu CMAX a 25% pokles diltiazemu AUC AUC 27% snížení CMAX a 18% pokles v acetylditazemové AUC a žádný účinek na N-desmethylsitazem. Společné podávání topiramátu s diltiazemem vedlo k 16% zvýšení CMAX a 19% zvýšení AUC12 topiramátu.

Venlafaxin

Vícenásobné dávkování topiramátu (150 mg/den) u zdravých dobrovolníků neovlivnilo farmakokinetiku venlafaxinu nebo O-desmethyl jenlafaxinu. Vícenásobné dávkování venlafaxinu (150 mg) neovlivnilo farmakokinetiku topiramátu.

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost eProntie jsou založeny na relativní biologické dostupnosti eProntia ve srovnání s topiramate posypeme tobolky u zdravých subjektů [viz viz Klinická farmakologie ].

Topiramate posypte tobolky mají srovnatelnou biologickou dostupnost s topiramate tablety.

Studie popsané v následujících podkapitolech byly provedeny pomocí tablet topiramate nebo posypeme tobolky.

Epilepsie monoterapie

Pacienti s částečným nástupem nebo primárním zobecněným tonicky-klonickým záchvaty

Dospělí And Pediatričtí pacienti 10 Years Of Age And Older

Účinnost topiramátu jako počáteční monoterapie u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s částečným nástupem nebo primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvatům byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé paralelní skupině (studie 1).

Studie 1 byla provedena u 487 pacientů s diagnózou epilepsie (ve věku 6 až 83 let), kteří během 3měsíční retrospektivní základní fáze, kteří poté do studie vstoupili, měli 1 nebo 2 dobře zdokumentované záchvaty. Čtyřicet devět procent pacientů nemělo předchozí léčbu AED a 17% mělo diagnózu epilepsie po dobu delší než 24 měsíců. Jakákoli terapie AED použitá pro dočasné nebo nouzové účely byla před randomizací přerušena. Ve dvojitě slepé fázi bylo 470 pacientů randomizováno, aby se titrali až 50 mg/den nebo 400 mg/den. Pokud by cílové dávky nemohlo být dosaženo, byli pacienti udržováni na maximální tolerované dávce. Padesát let pacientů dosáhlo maximální dávky 400 mg/den po dobu> 2 týdnů a pacienti, kteří netolerovali 150 mg/den, byli přerušeni.

Hodnocení primární účinnosti bylo srovnání času mezi skupinou do prvního záchvatu během dvojitě slepé fáze. Porovnání křivek přežití Kaplan-Meiera času na první záchvaty upřednostňovalo skupinu topiramátu 400 mg/den nad skupinou topiramátu 50 mg/den (obrázek 1). Účinky léčby s ohledem na čas do prvního záchvatu byly konzistentní napříč různými podskupinami pacienta definovaných podle věku Geographic Region Sex Geographic Region základní linie tělesné hmotnosti základní linie zabavení typu zabavení od diagnózy a základního použití AED.

Obrázek 1: Kaplan-Meierovy odhady kumulativních sazeb po prvním záchvatu ve studii 1

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 9 let

Závěr, že topiramát je účinný jako počáteční monoterapie u pediatrických pacientů ve věku 2 až 9 let s částečným nástupem nebo primárním generalizovaným tonicko-klonickým záchvaty, byl založen na farmakometrickém přemostění s využitím údajů z kontrolovaných epilepsie popsaných ve značce. Tento přístup spočíval v prvním vykazujícím podobný vztah s expozicí-odpovědí mezi pediatrickými pacienty do 2 let a dospělými, když byl topiramát podáván jako doplňkovou terapii. Podobnost expoziční reakce byla také prokázána u pediatrických pacientů 6 až 16 let a dospělých, když byl topiramát podáván jako počáteční monoterapie. Specifické dávkování u dětských pacientů ve věku 2 až 9 let bylo odvozeno ze simulací využívajících rozsahy expozice v plazmě pozorované u dětských a dospělých pacientů léčených počáteční monoterapií topiramátu [viz viz Dávkování a podávání ].

Epilepsie doplňkové terapie

Dospělí pacienti With Partial-Onset Seizures

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby pro dospělé se záchvaty s částečným nástupem byla stanovena v šesti multicentrizovaných randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích (studie 2 3 4 5 6 a 7) Dva porovnávající několik dávků topiramátu a placeba a čtyři, které se u pacientů s anamnézou s anamnézou s anamnézou seznámily s placením s placebem.

Pacienti v těchto studiích byly kromě topiramátových tablet nebo placeba povoleny maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED). U každé studie byli pacienti stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během základní fáze trvající 4 až 12 týdnů. Pacienti, kteří zažili předem specifikovaný minimální počet záchvatů s částečným nástupem se sekundárním generalizací nebo bez nich během základní fáze (12 záchvatů pro 12týdenní základní linii 8 pro 8týdenní základní linii nebo 3 pro 4týdenní základní linii) byli náhodně přiřazeni k placebu nebo za specifikované dávky tablet topiramátů.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. U pěti ze šesti studií pacientů dostával aktivní lék začínající při 100 mg denně; Dávka byla poté zvýšena o 100 mg nebo 200 mg/den každý týden nebo každý druhý týden, dokud nebyla dosažena přiřazená dávka, pokud by se nesnášenlivosti nezvýšilo. V šesté studii (studie 7) po počátečních dávkách 25 nebo 50 mg/den následovaly příslušné týdenní přírůstky 25 nebo 50 mg/den, dokud nebyla dosažena cílové dávky 200 mg/den. Po titraci pacienti vstoupili do 4 8 nebo 12týdenní stabilizace. Počet pacientů randomizovaných na každou dávku a skutečné průměrné a střední dávky v stabilizačním období jsou uvedeny v tabulce 12.

Pediatričtí pacienti ve věku 2 až 16 let With Partial-Onset Seizures

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby u pediatrických pacientů ve věku 2 až 16 let s záchvaty s částečným nástupem byla stanovena v multicentrickém randomizovaném dvojitě zaslepeném placebokontrolém studie (studie 8) porovnávající topiramát a placebo u pacientů s anamnézou parciálních záchvatů s nebo bez sekundárních záchvatů (viz tabulka 13).

Pacienti v této studii byli povoleni maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátových tablet nebo placeba. V této studii byli pacienti stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během 8týdenní základní fáze. Pacienti, kteří zažili nejméně šest záchvatů s částečným nástupem se sekundárně generalizovanými záchvaty během základní fáze, byli kromě jejich ostatních AED náhodně přiřazeni k tabletům s placebem nebo topiramátem.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. Pacienti dostávali aktivní lék počínaje 25 nebo 50 mg/den; Dávka byla poté zvýšena o 25 mg na 150 mg/den každý druhý týden, dokud nebyla dosažena přiřazená dávka 125 175 225 nebo 400 mg/den na základě hmotnosti pacientů, aby se přiblížila dávkování 6 mg/kg/den, pokud nebylo dosaženo, pokud nedošlo ke zvýšení. Po titraci pacienti vstoupili do 8týdenní stabilizace.

Pacienti s primárním generalizovaným tonicky-klonickým záchvaty

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u pacientů ve věku 2 let a starších byla stanovena v multicentrické randomizované dvojité placebem kontrolované studii (studie 9) porovnávající jedinou dávkování topiramátu a placeba (viz tabulka 13).

Pacienti ve studii 9 byly povoleny maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátu nebo placeba. Pacienti byli stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během 8týdenní základní fáze. Pacienti, kteří zažili alespoň tři primární generalizované tonicky-klonické záchvaty během základní fáze, byli kromě jejich ostatních AED náhodně přiřazeni k placebu nebo topiramátu.

Po randomizační pacienti zahájili dvojitě zaslepenou fázi léčby. Pacienti dostávali aktivní lék počínaje 50 mg/den po dobu čtyř týdnů; Dávka byla poté zvýšena o 50 mg na 150 mg/den každý druhý týden až do přiřazené dávky 175 225 nebo 400 mg/den na základě tělesné hmotnosti pacientů, aby se přiblížila dávkování 6 mg/kg/den, nebyla dosažena, pokud by se nesnášenlivosti nezvýšilo. Po titraci pacienti vstoupili do 12týdenního stabilizačního období.

Pacienti se syndromem Lennox-Gastautu

Účinnost topiramátu jako doplňkové léčby záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii (studie 10) porovnávající jedinou dávkování topiramátu s placebem u pacientů 2 roky věku a starší).

Pacienti ve studii 10 byli povoleni maximálně dvě antiepileptická léčiva (AED) kromě topiramátu nebo placeba. Pacienti, kteří zažili nejméně 60 záchvatů za měsíc před vstupem do studie, byli stabilizováni na optimálních dávkách jejich doprovodných AED během čtyřtýdenní základní fáze. Následující pacienti byli náhodně přiřazeni k placebu nebo topiramátu kromě jejich ostatních AED. Aktivní lék byl titrován počínaje 1 mg/kg/den po dobu jednoho týdne; Dávka byla poté zvýšena na 3 mg/kg/den po dobu jednoho týdne, pak na 6 mg/kg/den. Po titraci pacienti vstoupili do 8týdenní stabilizace.

Primárním měřítkem účinnosti bylo procentuální snížení útoků na pokles a rodičovské globální hodnocení závažnosti záchvatů.

Tabulka 12: Shrnutí dávky topiramátu Během stabilizačních období každé ze šesti slepých placebem kontrolovaných doplňkových pokusů u dospělých se záchvaty s částečným nástupem*

Ve všech přídavných studiích bylo změřeno snížení míry záchvatů z výchozí hodnoty během celé dvojitě slepé fáze. Střední snížení míry záchvatů a míry respondenta (zlomek pacientů s alespoň 50% snížením) prostřednictvím léčebné skupiny pro každou studii jsou uvedeny níže v tabulce 13. Jak je popsáno výše, bylo také v pokusu Lennox-Gastautováno také hodnoceno globální zlepšení závažnosti záchvatu.

Tabulka 13: Účinnost má za následek dvojitě slepé placebem kontrolované doplňkové zkoušky epilepsie

Analýzy podmnožiny antiepileptické účinnosti topiramátových tablet v těchto studiích neprokázaly žádné rozdíly jako funkce základní míry záchvatů věku genderové rasy nebo souběžné AED.

V klinických studiích pro epilepsii byly denní dávky sníženy v týdenních intervalech o 50 až 100 mg/den u dospělých a po dobu 2 až 8 týdnů u pediatrických pacientů; Přechod byl povolen na nový antiepileptický režim, když byl klinicky indikován.

Preventivní léčba migrény

Dospělí pacienti

Výsledky 2 multicentrových randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studií paralelní skupiny provedly účinnost topiramátu v preventivní léčbě migrény. Konstrukce obou studií (studie 11 byla provedena v USA a studie 12 byla provedena v USA a Kanadě), které byly identické, přičemž pacienty se zapisovaly do anamnézy migrény s aurou nebo bez aury po dobu nejméně 6 měsíců podle diagnostického kritéria Mezinárodní bolesti hlavy (IHS). Pacienti s anamnézou shlukových bolesti hlavy nebo bazilárních oftalmoplegických hemiplegických nebo transformovaných migrénových bolesti hlavy byli vyloučeni ze studií. Před zahájením základní fáze se požadovali, aby pacienti dokončili až do dvoutýdenního vymývání jakýchkoli předchozích preventivních léků na migrénu.

Pacienti, kteří zažili 3 až 12 migrénových bolesti hlavy po dobu 4 týdnů ve základní fázi, byli randomizováni buď na topiramát 50 mg/den 100 mg/den 200 mg/den nebo placebo a ošetřeni celkem po dobu 26 týdnů (8týdenní titrační období a 18týdenní období údržby). Léčba byla zahájena při 25 mg/den po dobu jednoho týdne a poté byla denní dávka zvýšena o 25 mg přírůstků každý týden, dokud nedosáhla přiřazené cílové dávky nebo maximální tolerované dávky (podávána dvakrát denně).

Účinnost léčby byla hodnocena snížením frekvence bolesti hlavy migrény, měřeno změnou čtyřtýdenní míry migrény (podle migrén klasifikovaných kritérii IHS) z základní fáze na dvojitě zaslepenou dobu léčby v každé skupině s placebem v populaci Intent-to-Leat (ITT).

Ve studii 11 bylo randomizováno celkem 469 pacientů (416 žen 53 mužů) ve věku od 13 do 70 let a poskytovalo údaje o účinnosti. Celá 26týdenní dvojitá slepá fáze dokončila dvě stě šedesát pět pacientů. Střední průměrné průměrné denní dávky byly 48 mg/den 88 mg/den a 132 mg/den v cílových dávkových skupinách topiramátu 50 100 a 200 mg/den.

Průměrná míra frekvence hlavy migrény na začátku byla přibližně 5,5 migrénových bolestí hlavy/28 dní a byla podobná napříč léčenými skupinami. Změna průměrné čtyřtýdenní frekvence migrény z migrény z výchozí hodnoty do dvojitě slepé fáze byla -1,3 -2,1 a -2,2 ve skupinách topiramátu 50 100 a 200 mg/den versus -0,8 ve skupině s placebem (viz obrázek 2). Rozdíly v léčbě mezi topiramátem 100 a 200 mg/den skupiny oproti placebu byly podobné a statisticky významné (P <0.001 for both comparisons).

Ve studii 12 bylo randomizováno celkem 468 pacientů (406 žen 62 mužů) ve věku od 12 do 65 let a poskytlo údaje o účinnosti. Celou 26týdenní dvojitou fázi dokončilo dvě stě padesát pět pacientů. Střední průměrné průměrné denní dávky byly 47 mg/den 86 mg/den a 150 mg/den v cílových dávkových skupinách topiramátu 50 100 a 200 mg/den.

Průměrná míra frekvence hlavy migrény na začátku byla přibližně 5,5 migrénových bolestí hlavy/28 dní a byla podobná napříč léčenými skupinami. Změna průměrné čtyřtýdenní frekvence migrénové bolesti hlavy z výchozí hodnoty na dvojitě slepá fáze byla -1,4 -2,1 a -2,4 v topiramátu 50 100 a 200 mg/den ve skupinách oproti -1.1 ve skupině s placebem (viz obrázek 2). Rozdíly mezi topiramátem 100 a 200 mg/den skupiny oproti placebu byly podobné a statisticky významné (p = 0,008 a p <0.001 respectively).

V obou studiích nebyly zjevné rozdíly v účinku léčby do věku nebo podskupin pohlaví. Protože většina pacientů byla Kavkazanská, nebylo dostatečné množství pacientů z různých ras, aby bylo možné smysluplné srovnání rasy.

U pacientů, kteří se stahali z topiramátových denních dávek, byly sníženy v týdenních intervalech o 25 až 50 mg/den.

Obrázek 2: Snížení čtyřtýdenní frekvence migrény (studie 11 a 12 pro dospělé a adolescenty)

Pediatričtí pacienti ve věku 12 až 17 let

Účinnost topiramátu pro preventivní léčbu migrény u pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let byla stanovena v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studii paralelní skupiny (studie 13). Studie zapsala 103 pacientů (40 mužů 63 žen) 12 až 17 let s epizodickými migrénovými bolestmi hlavy s aurou nebo bez něj. Výběr pacienta byl založen na Ihs Kritéria pro migrény (pomocí navrhovaných revizí dětských migrénních kritérií IHS z roku 1988 [kritéria IHS-R]).

Pacienti, kteří zažili 3 až 12 útoků na migrénu (podle migrén klasifikovaných deníky pacienta, hlášené deníky) a ≤14 dnů hlavy (migréna a neigraine) během 4týdenního provedového období byly randomizovány buď na topiramate 50 mg/den 100 mg/den nebo placebo, a po dobu 16 týdnů (4-týdenní období titrace). Léčba byla zahájena při 25 mg/den po dobu jednoho týdne a poté byla denní dávka zvýšena o 25 mg přírůstků každý týden, dokud nedosáhla přiřazené cílové dávky nebo maximální tolerované dávky (podávána dvakrát denně). Studie dokončila přibližně 80% nebo více pacientů v každé léčebné skupině. Střední průměrné denní dávky byly 45 a 79 mg/den v cílové dávkové skupině topiramátu 50 a 100 mg/den.

Účinnost léčby byla hodnocena porovnáním každé skupiny pro léčbu topiramátu s placebem (ITT populace) pro procentuální snížení z výchozí hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v měsíční míře migrény (primární koncový bod). Procentní snížení z výchozí hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v průměrné měsíční míře migrény je uvedeno v tabulce 14. 100 mg topiramátové dávky vytvořila statisticky významný rozdíl léčby ve srovnání s placebem o 28% snížení z výchozí hodnoty při měsíčním míře migrénu.

Průměrné snížení z výchozí hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v průměrné měsíční rychlosti útoku Klíčový koncový bod sekundární účinnosti ve studii 13 (a koncový bod primární účinnosti ve studiích 11 a 12 dospělých) byl 3,0 pro 100 mg topiramátové dávky a 1,7 pro placebo. Tento 1,3 léčebný rozdíl v průměrné snížení z výchozí hodnoty měsíční míry migrény byl statisticky významný (p = 0,0087).

Tabulka 14: Procento snížení z výchozího hodnoty na posledních 12 týdnů dvojitě slepé fáze v průměrné měsíční útočné míře: studie 13 (soubor analýzy záměru léčit)

Informace o pacientovi pro eProntia

EPRONTIA®
[E-PRON TEA-AH]
(Topiramate) Orální roztok

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o EProntii?

EPRONTIA may cause eye problems. Serious eye problems include:

• Jakékoli náhlé snížení vidění s nebo bez bolesti očí a zarudnutím.
• blokování tekutiny na oku způsobující zvýšený tlak v oku (uzavření sekundárního úhlu glaukom ).
• Tyto problémy očí mohou vést k trvalé ztrátě zraku, pokud nebudou léčeny.
• Pokud máte nějaké nové příznaky oka, včetně nových problémů s vaší vizí, měli byste hned zavolat svému poskytovateli zdravotní péče.

EPRONTIA may cause decreased sweating a increased body temperature (horečka). Lidé, zejména děti, by měly být sledovány známky sníženého pocení a horečky, zejména při horkých teplotách. Někteří lidé budou možná muset být pro tento stav hospitalizováni. Pokud vysoká horečka, horečka, která nezmizí nebo se rozvíjí snížené pocení, se okamžitě vyvolá vašeho poskytovatele zdravotní péče.

EPRONTIA can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). Pokud levá neléčená metabolická acidóza může způsobit křehké nebo měkké kosti (osteoporóza osteomalacia osteopenia) ledvinové kameny mohou zpomalit rychlost růstu u dětí a mohou vaše dítě poškodit, pokud jste těhotná. Metabolická acidóza může dojít se symptomy nebo bez něj. Někdy lidé s metabolickou acidózou budou:

• cítit se unavený
• Necítíte se hlad (ztráta chuti k jídlu)
• cítit změny v srdečním rytmu
• mít potíže jasně

Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní test, aby změřil hladinu kyseliny v krvi před a během léčby eProntií. Pokud jste těhotná, měli byste mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda máte metabolickou acidózu.

Stejně jako jiná antiepileptická léčiva může eprontia způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Nezastavujte eProntia, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení EProntia najednou může způsobit vážné problémy.
• Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
• Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

EPRONTIA can harm your unborn baby.

• Pokud vezmete eProntii během těhotenství, vaše dítě má vyšší riziko vrozených vad, včetně rozštěpu rtu a rozštěpu patra. Tyto vady mohou začít brzy v těhotenství ještě předtím, než víte, že jste těhotná.
• K porodních vadách se mohou vyskytnout i u dětí narozených ženám, které neužívají žádné léky a nemají jiné rizikové faktory.
• Mohou existovat další léky k léčbě vašeho stavu, které mají nižší šanci na vrozené vady.
• Všechny ženy ve věku porodu by měly mluvit se svými poskytovateli zdravotní péče o využití jiných možných léčby místo eProntia. Pokud je rozhodnuto používat EPRONTIA, měli byste používat účinnou antikoncepci (antikoncepci), pokud neplánujete otěhotnět. Měli byste mluvit se svým lékařem o nejlepším druhu antikoncepce, kterou můžete použít, když berete EPRONTIA.
• Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při užívání eProntia. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete i nadále brát EPRONTIA, když jste těhotná.
• Pokud si během těhotenství vezmete eProntii, vaše dítě může být menší, než se očekávalo při narození. Dlouhodobé účinky tohoto nejsou známy. Pokud máte dotazy ohledně tohoto rizika během těhotenství, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Metabolická acidóza může mít škodlivé účinky na vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud eProntia způsobila během těhotenství metabolickou acidózu.
• Těhotenství Registry: If you become pregnant while taking EPRONTIA talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Těhotenství Registry. You can enroll in this registry by calling 1- 888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of EPRONTIA a other antiepileptic drugs during pregnancy.

EPRONTIA may decrease the density of bones when used over a long period.

EPRONTIA may slow height increase a weight gain in children a adolescents when used over a long period.

Co je to EPRONTIA?

EPRONTIA is a prescription medicine used:

• Léčit určité typy záchvatů (záchvaty s částečným nástupem a primární zobecněné tonicky-klonické záchvaty) u dospělých a dětí 2 roky a starší.
• s jinými léky k léčbě určitých typů záchvatů (parciální záchvaty primární generalizované tonicko-klonické záchvaty a záchvaty spojené se syndromem Lennox-Gastautu) u dospělých a dětí 2 let a starších.
• zabránit migrénám bolesti hlavy u dospělých a adolescentů 12 let a starší.

Než vezmete EPRONTIA, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování.
• Mají problémy s ledvinami, mají ledvinové kameny nebo dostávají dialýzu ledvin.
• mít anamnézu metabolické acidózy (příliš mnoho kyseliny v krvi).
• mít problémy s jatery.
• mají slabé křehké nebo měkké kosti (osteomalacia osteoporóza osteopenie nebo snížená hustota kostí).
• mít plicní nebo dýchací problémy.
• mít problémy s očními zejména glaukom.
• mít průjem.
• mít problém s růstem.
• jsou na stravě s vysokým obsahem tuku a nízko uhlohydráty který se nazývá ketogenní strava.
• mají operaci.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Eprontia přechází do mateřského mléka. Kojené děti mohou být ospalé nebo mají průjem. Není známo, zda eProntia, která přechází do mateřského mléka, může vaše dítě způsobit další vážné poškození. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete EPRONTIA.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Eprontia a další léky se mohou navzájem ovlivnit a způsobovat vedlejší účinky.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Kyselina valproová (such as DEPAKOTE).
• Jakékoli léky, které zhoršují nebo snižují vaši koncentraci myšlení nebo koordinaci svalů.
• Kontrola porodnosti, která obsahuje hormony (jako jsou pilulky implantáty náplasti nebo injekce). EPRONTIA může být vaše antikoncepce efektivní. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, zda se vaše menstruační krvácení změní při používání antikoncepce a eProntia.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si nejste jisti, zda je váš lék uvedený výše.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék. Nezakládejte nový lék bez rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jak mám vzít eProntii?

• Vezměte ústní řešení eProntia přesně tak, jak je předepsáno.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Neměňte svou dávku, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• EPRONTIA can be taken with or without food. Drink plenty of fluids during the day. This may help prevent kidney stones while taking EPRONTIA.
• Vezměte eProntia pomocí značeného (kalibrovaného) měřicího zařízení. Požádejte svého lékárníka, aby doporučil měřicí zařízení a pokyny, jak měřit správnou dávku. Nepoužívejte lžičku domácnosti nebo lžíci.
• Pokud si vezmete příliš mnoho eProntia, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.
• Pokud vám chybí jedna dávka eProntia, vezměte ji co nejdříve. Pokud jste však do 6 hodin od příští plánované dávky, počkejte do té doby, než si vezme obvyklou dávku EProntia a přeskočte zmeškanou dávku. Nezvojnásobte dávku. Pokud jste zmeškali více než 1 dávku, měli byste zavolat svému poskytovateli zdravotní péče o radu.
• Nepřestávejte brát EPRONTIA, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení EProntia najednou může způsobit vážné problémy. Pokud máte epilepsii a přestanete brát eProntia najednou, možná budete mít záchvaty, které se nezastaví. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jak přestat brát EPRONTIA pomalu.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, zatímco vezmete EPRONTIA.

Co bych se měl vyhnout při užívání eProntia?

• Při užívání eProntia byste neměli pít alkohol. Eprontia a alkohol mohou navzájem ovlivnit vedlejší účinky, jako je ospalost a závratě.
• Nejezděte auto ani nepracujte na stroji, dokud nevíte, jak vás EPONTIA ovlivňuje. EProntia může zpomalit vaše dovednosti v myšlení a motoru a může ovlivnit vidění.

Jaké jsou možné vedlejší účinky eProntia?

EPRONTIA may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o EProntii?

• Vysoká hladina amoniaku v krvi. Vysoký amoniak v krvi může ovlivnit vaše mentální činnosti zpomalit vaši bdělost, abyste se cítili unavení nebo způsobili zvracení. Stalo se to, když je EPONTIA užívána s lékem zvaným kyselina valproová (Depakote). Pokud si vyvinete nevysvětlitelnou únavu zvracení zpomalení vašeho myšlení nebo reakční doby nebo změn ve vašich mentálních činnostech, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Účinky na myšlení a bdělost. EPRONTIA may affect how you think a cause confusion problems with concentration attention memory or speech. EPRONTIA may cause depression or mood problems únava a sleepiness.
• Závrať or loss of muscle coordination.
• Vážné reakce na kůži. EPRONTIA may cause a severe rash with blisters a peeling skin especially around the mouth nose eyes a genitals (Stevens-Johnson syndrome). EPRONTIA may also cause a rash with blisters a peeling skin over much of the body that may cause death (toxic epidermal necrolysis). Call your healthcare provider right away if you develop a skin rash or blisters.
• Ledvinové kameny. Pijte hodně tekutin, když berete eProntii, aby se snížily vaše šance na získání ledvinových kamenů.
• Nízká tělesná teplota. Užívání eProntia, když také užíváte kyselinu valproovou, může způsobit pokles tělesné teploty k menší než 95 ° F nebo může způsobit zmatek nebo kóma.

Pokud máte výše uvedený příznaky výše, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky EProntia patří:

• brnění paží a nohou (parestézie)
• Necítím se hlad
• nevolnost
• Změna ve způsobu chuti potravin
• průjem
• hubnutí
• nervozita
• infekce horních cest dýchacích
• problémy řeči
• únava
• závrať
• ospalost/ospalost
• pomalé reakce
• potíže s pamětí
• bolest v břiše
• horečka
• snížený pocit nebo citlivost, zejména v kůži
• Abnormální vidění

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky eProntia. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1- 800-FDA-1088. Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti Azurity Pharmaceuticals Inc. na 1-800-461-7449.

Jak mám ukládat eProntia?

• Ukládejte eProntii při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Vyhoďte (zlikvidujte) nevyužitá část 90 dní po prvním otevření.
• Vyvarujte se mrazu a nadměrného tepla.
• Udržujte kontejner pevně zavřený

Udržujte eProntii a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání EPONTIA.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte eProntia pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte eprontii jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o EPRONTIA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v EProntii?

Aktivní složka: Topiramate

Neaktivní ingredience: Glycerin methylparaben smíšený bobule polyethylenglykol propylparaben a sukralóza.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.