Lomotil

Popis pro Lomotil

Každý tablet Lomotil obsahuje:

Difenoxylát hydrochlorid 2,5 mg sulfátu atropinu ............... 0,025 mg

Difenoxylát hydrochlorid Antidiarrheal je ethyl 1- (3-kyano-33-difenylpropyl) 4-fenylisonipecotate monohydrochlorid a má následující strukturální vzorec:

Atropin sulfát Anticholinergní je endo- (±) -a- (hydroxymethyl) benzeneacetová kyselina 8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] OCT-3-yresterové sulfát (2: 1) (sůl) monohydrarát a má následující strukturální vzorec:

Subterapeutické množství síranu atropinu je přítomno, aby se odrazovalo o úmyslné předávkování.

Neaktivní ingredience tablet Lomotil zahrnují kukuřičný škrob škrobové hořčíkové stearate sorbitol sacharózy a mastk.

Použití pro Lomotil

Lomotil je indikován jako doplňková terapie při léčbě průjmu u pacientů ve věku 13 let a starších.

Dávkování pro Lomotil

Řízení průjmu u pacientů ve věku 13 let a starších

Lomotil se doporučuje jako doplňková terapie pro léčbu průjmu u pacientů ve věku 13 let a starších. Před zahájením terapie lomotilem zvažte výživový stav a stupeň dehydratace u pacientů. Použití Lomotil by mělo být doprovázeno vhodnou tekutinovou a elektrolytovou terapií, pokud je to uvedeno. Pokud je přítomna těžká dehydratace nebo nerovnováha elektrolytů, nepodpravujte Lomotil, dokud nebude uvedena vhodná nápravná terapie (viz viz Varování ).

Počáteční a maximální doporučená dávka u pacientů ve věku 13 let a starších

Počáteční dávka dospělých je 2 tablety Lomotil čtyřikrát denně (maximální celková denní dávka 20 mg denně difenoxylát hydrochloridu). Většina pacientů bude vyžadovat toto dávkování, dokud nebude dosaženo počáteční kontroly průjmu. Klinické zlepšení akutního průjmu je obvykle pozorováno do 48 hodin.

co se zanaflex používá k léčbě

Dávkování po počáteční kontrole průjmu

Po dosažení počátečního kontroly může být dávka Lomotilu snížena, aby splňovala individuální požadavky. Kontrola může být často udržována s pouhými dvěma individuálními požadavky. Kontrola může být často udržována s pouhými dvěma tabletami Lomotil denně.

Trvání léčby

Pokud klinické zlepšení chronického průjmu po léčbě s maximálním doporučeným denním dávkováním není pozorováno do 10 dnů přerušit Lomotil, protože příznaky pravděpodobně nebudou kontrolovány dalším podáním.

Jak dodáno

Tablety - kulatá bílá s Searle Debossed na jedné straně a 61 na druhé straně a obsahující 2,5 mg difenoxylátového hydrochloridu a 0,025 mg síranu atropinu jako:

Uložte pod 25 ° C (77 ° F).

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc New York. Revidováno: březen 2022.

Vedlejší účinky for Lomotil

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Despirační a/nebo CNS deprese (viz Varování )
• Anticholinergní a opioidní toxicita včetně atroponismu (viz Varování AND OPATŘENÍ )
• Dehydratace a nerovnováha elektrolytů (viz Varování )
• Komplikace GI u pacientů s infekční průjem (viz Varování )
• Toxický megakolon u pacientů s akutní ulcerózní kolitidou (viz Varování )

V terapeutických dávkách Lomotilu byly hlášeny následující další nežádoucí účinky; Jsou uvedeny v klesajícím pořadí závažnosti, ale nikoli frekvence:

Nervový systém: Necitlivost končetin Euforie Deprese malátnost/letargická zmatek Sedace/ospalost závratě neklidnost halucinace bolesti hlavy

Alergický: Anafylaxe angioneurotický edém kolísání otoky dásní

Gastrointestinální systém: megakolon paralytická ileus pankreatitida zvracení nevolnosti anorexie břišní nepohodlí

Následující nežádoucí účinky související s sulfátem atropinu jsou uvedeny v klesajícím pořadí závažnosti, ale nikoli frekvence: hypertermie tachykardie retenční močová zadržení pokožky a sliznic.

Lékové interakce for Lomotil

Alkohol

Alkohol may increase the CNS depressant effects of Lomotil a may cause ospalost (see Varování ). Avoid concomitant use of Lomotil with alcohol.

Jiné léky, které způsobují depresi CNS

Souběžné užívání Lomotil s jinými léky, které způsobují depresi CNS (např. Barbituruje benzodiazepiny opioidy Buspiron Antihistaminies Muscle Relaxants) může zesílit účinky Lomotilu (viz viz Varování ). Either Lomotil or the other interacting drug should be chosen depending on the importance of the drug to the patient. If CNS-acting drugs cannot be avoided monitor patients for CNS adverse reactions.

Mao inhibitory

Difenoxylát může interagovat s inhibitory monoamin oxidázy (MAOI) a vysrážet hypertenzní krizi. Vyvarujte se používání lomotilu u pacientů, kteří užívají MAOI a sledují příznaky a příznaky hypertenzní krize (hypertenze bolesti hlavy hypertenze hlavy).

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Lomotil je klasifikován jako látka kontrolovaná podle plánu V federální regulací. Hydrochlorid difenoxylát je chemicky příbuzný narkotickým analgetickým meperidinem.

Zneužívání a závislost drog

V dávkách používaných k léčbě průjmu, zda akutní nebo chronický difenoxylát nevyvolával závislost.

Difenoxylát hydrochlorid postrádá subjektivní účinky podobné morfinu při terapeutických dávkách. Při vysokých dávkách vykazuje subjektivní účinky podobné kodeinu. Dávka, která způsobuje antidiarrheální účinek, je široce oddělena od dávky, která způsobuje účinky centrálního nervového systému. Nekolubilita hydrochloridu difenoxylátu v běžně dostupných vodných médiích vylučuje intravenózní vlastní podávání. Dávka 100 až 300 mg/den, která je ekvivalentní 40 až 120 tabletům podávaným lidem po dobu 40 až 70 dnů vyvolaných symptomům o opiátech. Vzhledem k tomu, že při vysokých dávkách je možné překročit závislost na hydrochloridu difenoxylátu.

Varování for Lomotil

Respirační a/nebo CNS deprese u pediatrických pacientů mladších 6 let

U pacientů mladších 6 let, kteří dostali Lomotil, byly hlášeny případy těžké respirační deprese a kómatu vedoucí k trvalému poškození mozku nebo smrti. Lomotil je kvůli těmto rizikům kontraindikován u pacientů mladších 6 let (viz viz Kontraindikace ).

Anticholinergní a opioidní toxicity

Byly hlášeny toxicity spojené s atropinem a difenoxylátovými složkami Lomotilu. Počáteční příznaky prezentace mohou být zpožděny až o 30 hodin v důsledku prodloužené doby vyprazdňování žaludku vyvolanou hydrochloridem difenoxylát. Klinické prezentace se liší z hlediska toho, který toxicita (anticholinergní vs. opioid) bude prezentovat první nebo převládat; Byly hlášeny nespecifické nálezy a zahrnují příznaky, jako je ospalost (viz Předávkování ).

Dehydratace a nerovnováha elektrolytů

Použití Lomotil by mělo být doprovázeno vhodnou tekutinovou a elektrolytovou terapií, pokud je to uvedeno. Pokud je přítomna těžká dehydratace nebo nerovnováha elektrolytů, by měla být lomotil zadržena, dokud nebude zahájena vhodná nápravná terapie. Inhibice peristaltiky vyvolaná lékem může vést k retenci tekutin ve střevě, který může dále zhoršit dehydrataci a nerovnováhu elektrolytu.

Gastrointestinální komplikace u pacientů s infekčním průjmem

Lomotil je kontraindikován u pacientů s průjmem spojeným s organismy, které pronikají do sliznice GI (toxigenní E. coli salmonella shigella) a pseudomembranózní enterocolitis (Clostridium difficile) spojená s širokospektrální antibiotikou (viz Kontraindikace ). Antiperistaltic agents including Lomotil slow gastrointestinal motility a may enhance bacterial overgrowth a the release of bacterial exotoxins. Lomotil has been reported to result in serious GI complications in patients with infectious diarrhea including sepsis prolonged a/or worsened diarrhea. Prolonged horečka a the delay in the resolution of stool pathogens were reported in study of Shigellosis in adults who used Lomotil vs. placebo.

Toxický megakolon u pacientů s akutní ulcerativní kolitidou

U některých pacientů s akutními ulcerózními kolitidními látkami, které inhibují motilitu střeva nebo prodlouženou dobu střevního tranzitu, indukuje toxický megakolon.

V důsledku toho by měli být pacienti s akutní ulcerózní kolitidou pečlivě pozorováni a lomotilská terapie by měla být okamžitě přerušena, pokud se objeví břišní distence nebo pokud se vyvinou jiné příznaky nežádoucí.

Interakce s meperidinem hydrocholoridem

Protože chemická struktura hydrochloridu difenoxylátu je podobná struktuře hydrochloridu meperidinu, souběžné použití lomotil s inhibitory monoamin oxidázy (MAO) může teoreticky vyvolávat hypertenzní krizi.

Onemocnění hepatorenálu

Lomotil by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s pokročilým onemocněním hepatorenálu a u všech pacientů s abnormální funkcí jater, protože jaterní kóma může být vysráženo.

Interakce s depresivními látkami CNS

Difenoxylát hydrochlorid může zesilovat působení jiných léků, které způsobují závratě nebo ospalost včetně barbiturus benzodiazepiny a jiných sedativ/hypnotik axiolytik a uklidňujících svalových relaxantů obecných anestetik Antipsychotiky jiné opioidy a alkohol. Proto by měl být pacient pečlivě pozorován, když se některá z nich používá současně.

Opatření for Lomotil

Atropinismus

Vzhledem k tomu, že byla přidána subterapeutická dávka atropinu k lomotilovému zvážení, by měla být věnována rozvoji nežádoucích účinků spojených s atropinem (viz viz Varování ). Lomotil has caused atropinism (hyperthermia tachycardia urinary retention spláchnutí dryness of the skin a mucous membranes) particularly in pediatric patients with Down's syndrome. Lomotil is not indicated for use in pediatric patients (see Kontraindikace a Varování ). Monitor patients for signs of atropinism.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebyla provedena žádná dlouhodobá studie u zvířat. Difenoxylát hydrochlorid byl podáván mužským a ženským potkanům ve své stravě, aby se zajistilo hladiny dávky 4 a 20 mg/kg/den během reprodukční studie tří vrstev. V 50krát byl snížen přibývání na váze žen s lidskou dávkou (20 mg/kg/den) a na plodnost došlo k výraznému účinku, protože pouze 4 z 27 žen otěhotněly ve třech testovacích chovnách. Relevance tohoto zjištění k použití Lomotil u lidí není známa.

Těhotenství

Ukázalo se, že hydrochlorid difenoxylát má vliv na plodnost u potkanů, pokud je podáván v dávkách 50krát větší dávku lidské (viz nad diskusí ). Other findings in this study include a decrease in maternal weight gain of 30% at 20 mg/kg/day a of 10% at 4 mg/kg/day. At 10 times the human dose (4 mg/kg/day) average litter size was slightly reduced.

Teratologické studie byly prováděny u králíků potkanů ​​a myší s difenoxylátovým hydrochloridem při perorálních dávkách 0,4 až 20 mg/kg/den. Vzhledem k experimentálnímu návrhu a malému počtu vrhů embryotoxické fetotoxické nebo teratogenní účinky nelze dostatečně posoudit. Zkoumání dostupných plodů však neodhalilo žádný náznak teratogenity.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Lomotil by měl být používán během těhotenství, pouze pokud očekávaný přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Upozornění by mělo být posouzeno, když je Lomotil podáván ošetřovatelské ženě, protože fyzikálně -chemické vlastnosti hlavní metabolitové kyseliny difenoxylové jsou takové, že může být vylučován v mateřském mléce a protože je známo, že atropin je vylučován v mateřském mléce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Lomotilu byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 13 let a starších jako doplňková terapie při léčbě průjmu. Bezpečnost a účinnost Lomotilu nebyla u pediatrických pacientů stanovena mladší než 13 let.

Lomotil je kontraindikován u pediatrických pacientů mladších 6 let v důsledku rizik těžké deprese dýchacích cest a kómatu, což může vést k trvalému poškození mozku nebo smrti (viz viz Kontraindikace ).

Lomotil způsobil atropinismus zejména u dětských pacientů s Downovým syndromem (viz viz OPATŘENÍ ).

V případě náhodného požití lomotilu viz pediatrickými pacienty Předávkování pro doporučené ošetření.

Informace o předávkování pro Lomotil

Diagnóza

Předávkování může být život ohrožující. Příznaky předávkování mohou zahrnovat opioidy a/nebo anticholinergní účinky, včetně respirační deprese Comsa Delirium Letargie Suchost kůže a sliznice Mydriasis nebo Miosis Flushing Hypertermia Tachykardie Hypotonia Tachypnea Toxic Encephalopatie.

Respirační deprese byla hlášena až 30 hodin po požití a může se znovu objevit navzdory počáteční reakci na narkotické antagonisty.

Se všemi možnými předávkováními LOMOTIL považujte za seriózní a udržujte lékařské pozorování/hospitalizaci, dokud se pacienti nestanou asymptomatickými bez použití naloxonu.

Zacházení

Při léčbě respirační deprese způsobené Lomotilem by měl být použit čistý narkotický antagonista (např. Naloxon). Viz předepisovací informace naloxone. Zvažte toxicitu lomotilu i v nastavení negativních toxikologických testů.

Po počátečním zlepšení respirační funkce opakované dávky naloxonového hydrochloridu může být vyžadováno, aby se potlačily proti opakující se respirační depresi.

Pokud dojde k nadměrné expozice, zavolejte na vaše středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 pro aktuální informace o řízení otravy nebo předávkování.

Kontraindikace pro Lomotil

Lomotil je kontraindikován v:

• Pediatričtí pacienti mladší 6 let kvůli rizikům deprese respiračního a centrálního nervového systému (CNS) (viz viz Varování ).
• Pacienti s průjmem spojenou s pseudomembranózní enterocolitidou (Clostridium difficile) nebo jinými bakteriemi produkujícími enterotoxin kvůli riziku komplikací gastrointestinálních (GI) včetně sepse (viz viz sepse (viz sepse (viz sepse Varování ).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na difenoxylát nebo atropin.
• Pacienti s obstrukční žloutenku.

Klinická farmakologie for Lomotil

Difenoxylát je rychle a rozsáhle metabolizován u člověka hydrolýzou esteru na kyselinu difenoxylovou (difenoxin), která je biologicky aktivní a hlavní metabolit v krvi. Po 5 mg perorální dávce uhlíku-14 značeného difenoxylátového hydrochloridu v ethanolickém roztoku byl dán třem zdravým dobrovolníkům v průměru 14% léčiva plus jeho metabolity byl vylučován v moči a 49% ve stolici po dobu čtyř dnů. Vylučování nemetabolizovaného léčiva moči tvořilo méně než 1% dávky a kyseliny difenoxylové a jeho konjugát glukuronidu tvořil asi 6% dávky. Ve studii biologické dostupnosti 16-subjektů byl nalezen lineární vztah v rozmezí dávky 2,5 až 10 mg mezi dávkou difenoxylátové hydrochloridu (dané jako lomotilní kapalina) a koncentrací maximální plazmy v plazmatické koncentraci v době plazmatické koncentrace v době plazmatické koncentrace v moči. Ve stejné studii byla biologická dostupnost tabletu ve srovnání se stejnou dávkou kapaliny přibližně 90%. Průměrná maximální plazmatická koncentrace kyseliny difenoxylové po požití čtyř 2,5 mg tablet byla 163 ng/ml při asi 2 hodinách a eliminační poločas kyseliny difenoxylové byl přibližně 12 až 14 hodin.

U psů má hydrochlorid difenoxylát přímý účinek na kruhový hladký sval střeva, který má za následek segmentaci a prodloužení doby gastrointestinálního tranzitu. Klinický antidiarrheální účinek hydrochloridu difenoxylátu může být tedy důsledkem zvýšené segmentace, která umožňuje zvýšený kontakt intraluminálního obsahu se střevní sliznicí.

Informace o pacientovi pro Lomotil

Poradit pacienty

• Náhodné požití Lomotil u dětí, zejména u těch, kteří jsou u mladších 6 let věku, může vést k vážné respirační depresi nebo kómatu. Pokyn pacientům, aby podnikli kroky k bezpečnému ukládání Lomotil a mimo dosah dětí a zlikvidovali nevyužitý Lomotil (viz Varování ).
• Vzít Lomotil na předepsanou dávkování. Použití vyššího než předepsaného dávkování může zahrnovat opioidy a/nebo anticholinergní účinky (viz Předávkování ). Report to a healthcare facility if they develop Anticholinergní symptoms such as hyperthermia spláchnutí tachycardia tachypnea hypotonia lethargy halucinace febrile convulsion sucho v ústech mydriasis or opioid symptoms such as progressive CNS a respiratory depression miosis seizures or paralytic ileus.
• Lomotil může produkovat ospalost nebo závratě. Tento účinek může zvýšit doprovodné užívání alkoholu nebo jiných léků, které také způsobují depresi CNS (např. Barbituruje benzodiazepiny opioidy Antihistaminika a svalové relaxanty). Informujte pacienty, aby neprovozovali motorová vozidla nebo jiné nebezpečné stroje, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že je Lomotil neovlivňuje nepříznivě.
• Použití tekutiny a elektrolytové terapie, pokud je předepsána spolu s Lomotilem, jak pokyn poskytovatel zdravotní péče.
• Klinické zlepšení průjmu je obvykle pozorováno do 48 hodin. Pokud klinické zlepšení není do 10 dnů pozorováno, přestane Lomotil a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.