Epitol

VAROVÁNÍ

Vážné dermatologické reakce a alela HLA-B 1502

Během léčby karbamazepinem byly hlášeny vážné a někdy fatální dermatologické reakce, včetně toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a Stevens-Johnsonova syndromu (SJS). Odhaduje se, že tyto reakce se vyskytují u 1 až 6 na 10000 nových uživatelů v zemích s hlavně kavkazskými populacemi, ale riziko v některých asijských zemích se odhaduje na asi 10krát vyšší. Studie u pacientů s čínským předkem zjistily silnou souvislost mezi rizikem vzniku SJS/deset a přítomností HLA-B 1502 zděděná alelická varianta genu HLA-B. HLA-B 1502 se vyskytuje téměř výhradně u pacientů s předchůdcem napříč širokými oblastmi Asie. Pacienti s předkem v geneticky rizikových populacích by měli být vyšetřeni na přítomnost HLA-B 1502 před zahájením léčby karbamazepinem. Pacienti, kteří pozitivně testují na alelu, by neměly být léčeny karbamazepinem, ledaže by přínos jasně převážil riziko (viz varování a OPATŘENÍ Laboratorní testy).

Aplastická anémie a agranulocytóza

Aplastická anémie a agranulocytóza HAVE BEEN REPORTED IN ASSOCIATION WITH THE USE OF CARBAMAZEPINE. DATA FROM A POPULATIONBASED CASE CONTROL STUDY DEMONSTRATE THAT THE RISK OF DEVELOPING THESE REACTIONS IS 5 TO 8 TIMES GREATER THAN IN THE GENERAL POPULATION. HOWEVER THE OVERALL RISK OF THESE REACTIONS IN THE UNTREATED GENERAL POPULATION IS LOW APPROXIMATELY SIX PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR AGRANULOCYTOSIS AND TWO PATIENTS PER ONE MILLION POPULATION PER YEAR FOR APLASTIC ANEMIA.

Ačkoli zprávy o přechodném nebo přetrvávajícím sníženému počtu krevních destiček nebo bílých krvinek nejsou ve spojení s použitím údajů o karbamazepinu neobvyklé k přesnému odhadu jejich výskytu nebo výsledku. Převážná většina případů leukopenie však nepokročila na vážnější podmínky aplastické anémie nebo agranulocytózy.

Vzhledem k velmi nízkému výskytu agranulocytózy a aplastické anémie je nepravděpodobné, že většina menších hematologických změn pozorovaných při monitorování pacientů na karbamazepinu signalizuje výskyt buď abnormality. Nicméně úplné hematologické testování před léčbou by však mělo být získáno jako základní linie. Pokud pacient v průběhu léčby vykazuje nízký nebo snížený počet bílých krvinek nebo počítání destiček, měl by být pacient pečlivě sledován. Pokud by se vyvinul důkaz významné deprese kostní dřeně, mělo by se zvážit přerušení léčiva.

Popis pro Epitol

Epitol Carbamazepin USP je antikonvulzivní a specifická analgetika pro trigeminální neuralgii dostupnou pro perorální podání jako tablety 200 mg. Jeho chemický název je 5 H -Dibenz [ bf ] azepin-5- karboxamid a jeho strukturální vzorec jsou:

C ₁₅ H ₁₂ N ₂ The

Karbamazepin USP je bílý až bílý prášek prakticky nerozpustný ve vodě a rozpustný v alkoholu a v acetonu.

Epitol (karbamazepinové tablety USP) 200 mg obsahují neaktivní složky Koloidní křemíkový oxid oxid Croscarmellose sodný ethylcelulóza glycerin laktóza monohydrát hořčík stearát a glykolát škrobu sodného.

Tablety Epitol 200 mg splňte test rozpuštění USP 3.

Použití pro epitol

Epilepsie

Epitol (karbamazepinové tablety) je indikován pro použití jako antikonvulzivní lék. Důkazy podporující účinnost epitolu (tablety karbamazepinu) jako antikonvulzivující byly odvozeny z aktivních studií kontrolovaných léčiv, které zapsaly pacienty do následujících typů záchvatů:

1. Částečné záchvaty s komplexní symptomatologií (psychomotorické časové lalok). Zdá se, že pacienti s těmito záchvaty vykazují větší zlepšení než u pacientů s jinými typy.
2. Generalizované tonicko-klonické záchvaty (Grand Mal).
3. Smíšené vzory záchvatů, které zahrnují výše uvedené nebo jiné částečné nebo generalizované záchvaty. Nepříjemné záchvaty (Petit Mal) se nezdá být ovládány Epitolem (tablety karbamazepinu) (viz OPATŘENÍ Generál ).

Trigeminální neuralgie

Epitol (karbamazepinové tablety) je indikován při léčbě bolesti spojené se skutečnou trigeminální neuralgií.

Příznivé výsledky byly také hlášeny u glossofaryngeální neuralgie.

Tento lék není jednoduchou analgetikum a neměl by být používán pro úlevu od triviálních bolestí nebo bolesti.

Dávkování pro epitol

(Vidět Tabulka níže )

Sledování hladin krve zvýšilo účinnost a bezpečnost antikonvulziv (viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ). Dávkování should be adjusted to the needs of the individual patient. A low initial daily dosage with a gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved the dosage may be reduced very gradually to the minimum effective level. Medication should be taken with meals.

Konverze pacientů z perorálních tablet Epitol® na suspenzi karbamazepinu: Pacienti by měli být přeměněni podáváním stejného počtu mg denně v menších častějších dávkách (tj. Dvakrát denně tablety na třikrát denně pozastavení).

Epilepsie

(Vidět Indikace a použití )

Dospělí a děti starší 12 let

Počáteční

200 mg dvakrát denně. Zvyšte v týdenních intervalech přidáním až 200 mg/den pomocí třikrát denně nebo čtyřikrát denně, dokud se nedostane optimální odezva. Dávkování by obecně nemělo překročit 1000 mg denně u dětí ve věku 12 až 15 let a 1200 mg denně u pacientů starších 15 let. U dospělých se ve vzácných případech používají dávky až 1600 mg denně. Údržba: Upravte dávkování na minimální efektivní úroveň obvykle 800 až 1200 mg denně.

Děti ve věku 6 až 12 let

Počáteční

100 mg dvakrát denně. Zvyšte v týdenních intervalech přidáním až 100 mg/den pomocí tříkrát denně nebo čtyřikrát denně, dokud se nedosáhne optimální odezvy. Dávkování by obecně nemělo přesáhnout 1000 mg denně.

Údržba

Upravte dávkování na minimální efektivní úroveň obvykle 400 až 800 mg denně. Děti mladší 6 let Počáteční: 10 až 20 mg/kg/den dvakrát denně nebo třikrát denně. Zvyšte každý týden, abyste dosáhli optimální klinické odpovědi podávané třikrát denně nebo čtyřikrát denně. Údržba: Optimální klinická odpověď je obvykle dosažena v denních dávkách pod 35 mg/kg. Pokud nebylo dosaženo uspokojivé klinické odpovědi, měly by být měřeny plazmatické hladiny, aby se určilo, zda jsou nebo nejsou v terapeutickém rozmezí. Nelze podávat žádné doporučení týkající se bezpečnosti karbamazepinu pro použití v dávkách nad 35 mg/kg/24 hodin.

Kombinovaná terapie

Epitol (karbamazepinové tablety) lze použít samostatně nebo s jinými antikonvulzivy. Při přidání do existující antikonvulzivní terapie by se léčivo mělo přidávat postupně, zatímco ostatní antikonvulzivy jsou udržovány nebo postupně snižovány, s výjimkou fenytoinu, které by mohly být zvýšeny (viz viz (viz OPATŘENÍ Lékové interakce a Použití v těhotenství ).

Trigeminální neuralgie

(Vidět Indikace a použití )

Počáteční

První den 100 mg dvakrát denně pro celkovou denní dávku 200 mg. Tato denní dávka může být zvýšena až o 200 mg/den pomocí přírůstků 100 mg každých 12 hodin pouze podle potřeby k dosažení svobody od bolesti. Nepřekračujte 1200 mg denně.

Údržba

Kontrola bolesti může být udržována u většiny pacientů s 400 až 800 mg denně. Někteří pacienti však mohou být udržováni pouze na 200 mg denně, zatímco jiní mohou vyžadovat až 1200 mg denně. Nejméně jednou za 3 měsíce by měly být provedeny pokusy o snížení dávky na minimální efektivní úroveň nebo dokonce k přerušení léčiva.

Dávkování Information

Jak dodáno

Epitol ^® (Tablety karbamazepinu USP) 200 mg je k dispozici jako kulatá bílá až off-bílá jednorázová tablety, které jsou odničeny 93 nad skóre 93 pod skóre a Epitol na nezakládané straně tabletu.

Dodáváno v lahvích 100. NDC 0093-0090-01.

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Chránit před vlhkostí. Skladujte na suchém místě.

Vydejte se v těsném kontejneru nejlépe je definováno v USP.

Vydejte se v kontejneru označené: Uložte na suchém místě. Chránit před vlhkostí.

Udržujte toto a všechny léky mimo dosah dětí.

Vysvěte se s průvodcem medikací k dispozici na adrese: www.tevausa.com/medguides

Vyrobeno v Izraeli: Teva Pharmaceutical Ind. Ltd. Kfar The Nation 4410202 Izrael. Vyrobeno pro: Teva Pharmaceuticals Parsimic NJ 07054. Revidováno: Jan

Vedlejší účinky for Epitol

Jsou -li nežádoucí účinky tak závažnosti, že lék musí být ukončen lékařem, musí si být vědom, že náhlé přerušení jakéhokoli antikonvulzivního léčiva u responzivního epileptického pacienta může vést k záchvatům nebo dokonce status epilepticus s jeho riziky života.

Nejzávažnější nežádoucí účinky byly pozorovány v hemopoetickém systému a kůži (viz Varování v krabici ) játra a kardiovaskulární systém.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky, zejména v počátečních fázích terapie, jsou nestabilita neprace a zvracení. Pro minimalizaci možnosti takové reakce by měla být terapie zahájena při doporučeném nejnižším dávkování.

Byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:

Hemopoetický systém

Aplastická anémie Agranulocytóza Pancytopenie kostní dřeně Deprese trombocytopenie leukopenie leukocytóza eosinofilie akutní interfýria variegate porphyria porphyria cutanea tarda.

Kůže

Toxická epidermální nekrolýza (deset) a Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) (viz Varování v krabici ) Akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP) Pruritická a erytematózní vyrážka kosenzitivity reakce photosenzitivity Změny v kožní pigmentaci exfoliativní dermatitidu erythema multiforme a nodosum purpura zhoršení šíření lupus erythematosus alopecis alopecississis. V některých případech může být nutné přerušit terapii.

Kardiovaskulární systém

Kongestivní srdeční selhání Edém Zhoršení hypotenze hypotenze hypotenze a kolapsu zhoršení arytmií koronárních tepen a tromboflebititis tromboembolismu (např. Plicní embolie) a adenopatie nebo lymfadenopatie.

Některé z těchto kardiovaskulárních komplikací vedly k úmrtím. Infarkt myokardu byl spojen s jinými tricyklickými sloučeninami.

Játra

Abnormality ve funkcích jater testují cholestatické a hepatocelulární žloutenka Hepatitida velmi vzácné případy selhání jater.

Pancreatic

Pankreatitida.

Respirační systém

Plicní přecitlivělost charakterizovaná pneumonitidou horečky nebo pneumonie.

Genitourinární systém

Frekvence moči akutní retenční oligurie moči se zvýšeným krevním tlakem azotemie selhání ledvin a impotence. Byla také hlášena albuminurie glykosurie zvýšená buchta a mikroskopické depozity v moči. Byly vzácné zprávy o zhoršené mužské plodnosti a/nebo abnormální spermatogenezi.

Testikulární atrofie se vyskytla u potkanů ​​přijímajících karbamazepin orálně od 4 do 52 týdnů při dávkových hladinách 50 až 400 mg/kg/den. Navíc krysy, které dostávají karbamazepin ve stravě po dobu 2 let při dávkovacích hladinách 25 75 a 250 mg/kg/den, měly výskyt atrofie a aspermatogeneze související s dávkou. U psů vytvořila nahnědlé zabarvení pravděpodobně metabolit v močovém měchýři v hladinách dávkování 50 mg/kg a vyšší. Relevance těchto zjištění pro člověka není známa.

Nervový systém

Závratě ospalostí poruchy koordinace zmatku únava hlavy rozmazaná vidění vizuální halucinace přechodné diplopie okulomotorické poruchy nystagmus řeč poruchy abnormální nedobrovolné pohyby periferní neuritida a deprese parestezie s agitací Tinnitus hyperacusis neuroleptická syndrom.

Byly zprávy o přidružené paralýze a dalších příznacích mozkové arteriální nedostatečnosti, ale přesný vztah těchto reakcí na léčivo nebyl stanoven.

Byly hlášeny izolované případy neuroleptického maligního syndromu s doprovodným užíváním psychotropních léků i bez ní.

Trávicí systém

Zvracení zvracení žaludku a břišní bolesti průjmu zácpa anorexie a suchosti úst a hltanu včetně glossitidy a stomatitidy.

Oči

Rozptýlené punktové kortikální objektivy zvýšily nitrookulární tlak (viz viz VAROVÁNÍS Generál ), stejně jako konjunktivitida. Přestože nebyl prokázán přímý kauzální vztah mnoho fenothiazinů a související léky způsobují změny očí.

Muskuloskeletální systém

Bolavé klouby a svaly a křeče nohou.

Metabolismus

Horečka a zimnice. Hyponatrémie (viz VAROVÁNÍS Generál ). Decreased levels of plasma calcium have been reported. Osteoporosis has been reported.

Byly hlášeny izolované případy syndromu typu lupus erythematosus. U pacientů užívajících antikonvulzivy se objevily příležitostné zprávy o zvýšených hladinách cholesterolu HDL cholesterolu a triglyceridů.

U pacienta užívajícího karbamazepin v kombinaci s jinými léky byl hlášen případ aseptické meningitidy doprovázené myoklonusem a periferní eozinofilií. Pacient byl úspěšně dekallengován a meningitida se znovu objevila při opakovaném karbamazepinu.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Teva na čísle 1-888-838-2872 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Zneužívání a závislost drog

S karbamazepinem nebyl spojen žádný důkaz o potenciálu zneužívání ani neexistuje důkaz psychologické nebo fyzické závislosti u lidí.

Lékové interakce for Epitol

Klinicky smysluplné interakce léčiva se vyskytly s doprovodnými léky a zahrnují (ale nejsou omezeny na) následující:

Látky, které mohou ovlivnit hladiny plazmy karbamazepinu

Pokud je karbamazepin podáván s léky, které mohou zvýšit nebo snížit hladiny karbamazepinu, je uvedeno blízké monitorování hladin karbamazepinu a může být vyžadováno nastavení dávky.

Agenti, kteří zvyšují hladinu karbamazepinu

Inhibitory CYP3A4 inhibují metabolismus karbamazepinu a mohou tedy zvýšit hladiny karbamazepinu v plazmě. Mezi léky, u kterých bylo prokázáno nebo by se očekávalo, že zvýší hladiny karbamazepinu v plazmě, patří aprepitantní cimetidin ciprofloxacin danazol diltiazem makrolidy (např. Erythromycin klamtromycin) fluoxetin fluoxamin trazodon -omeprazol oxybutynin isoniazid niacinamid) akotinamin) a eagotinamin) agotinamin) a eagotinamin) a eagotinamin oxybutynin isoniamin isoniamin (nicotinamin oxybutynin isoniamin isoniamin isoniamin. Ketakonazol itrakonazol flukonazol vorikonazol) acetazolamid verapamil ticlopidin grapefruitová šťáva a inhibitory proteázy.

Lidská mikrosomální epoxid hydroláza byla identifikována jako enzym zodpovědný za tvorbu derivátu 1011-transdiolu z epoxidu karbamazepinu-1011. Souběžné podávání inhibitorů lidské mikrosomální epoxidové hydrolázy může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací epoxidu karbamazepinu-1011. V souladu s tím by měly být dávkování karbamazepinu upraveny a/nebo plazmatické hladiny monitorovány, pokud jsou použity souběžně pomocí kyseliny loxapinem quetiapinem valproovou nebo brivaracetamem.

Agenti, kteří snižují hladiny karbamazepinu

Induktory CYP3A4 mohou zvýšit rychlost metabolismu karbamazepinu. Mezi léky, které byly prokázány nebo by se očekávalo, že sníží hladiny karbamazepinu v plazmě, patří cisplatina doxorubicin HCl Felbamate fosfhenytoin rifampin fenobarbital fenytoin primidon methuximid theofylin aminofylin.

Vliv karbamazepinu na plazmatické hladiny souběžných látek

Snížené hladiny doprovodných léků

Karbamazepin je silným induktorem jaterního 3A4 a je také známo, že je induktorem CYP1A2 2B6 2C8/9/19, a proto může snížit plazmatické koncentrace komedicí hlavně metabolizovaným CYP 1A2 2B6 2C8/9/19 a 3A4 a 3A4 a 3A4 a 3A4 a 3A4. Při současném použití s ​​monitorem koncentrací karbamazepinu nebo úpravou těchto látek může být nutné:

• Když je k aripiprazolu přidán karbamazepin, měla by se dávka aripiprazolu zdvojnásobit. Další zvýšení dávky by mělo být založeno na klinickém hodnocení. Pokud je karbamazepin později stažen, měla by být dávka aripiprazolu snížena.
• Když se karbamazepin používá při monitorování takrolimu koncentrací krevních koncentrací takrolimu a doporučuje se vhodné úpravy dávkování.
• Použití doprovodných silných induktorů CYP3A4, jako je karbamazepin, by se mělo s Temsirolimem vyhnout. Pokud musí být pacienti podléháni, že karbamazepin s Temsirolimem, je třeba zvážit úpravu dávkování Temsirolimus.
• Použití karbamazepinu s lapatinibem by se obecně mělo zabránit. Pokud je karbamazepin zahájen u pacienta, který již užívá lapatinib, měla by být dávka lapatinibu postupně titrována. Pokud je karbamazepin přerušen, měla by být dávka lapatinibu snížena.
• Současné použití karbamazepinu s nefazodonem má za následek plazmatické koncentrace nefazodonu a jeho aktivní metabolit nedostatečné k dosažení terapeutického účinku. Společné podávání karbamazepinu s nefazodonem je kontraindikováno (viz viz Kontraindikace ).
• Monitorujte koncentrace valproátu, když je karbamazepin zaveden nebo stažen u pacientů pomocí kyseliny valproové.

Kromě toho karbamazepin způsobuje nebo by se očekávalo, že způsobí snížené hladiny následujících léčiv, u nichž může být nutné monitorování koncentrací nebo nastavení dávky: acetaminofen albendazol alprazolam apripitant buprenorphone bupropion citanezepam klozapin clozapin Dcumanol -Dcumarosin -Dcumarosin -Dcumarosporn) Blokátory vápníkového kanálu dihydropyridinu (např. Felodipin) doxycyklin eslicarbazepin ethosuximid everolimus haloperidol imatinib itrakonazol lamotrigin levothyroxin metadon metsuximid mianserin midazolam olanzapin olanzapin olancaken plicip palipin plicin plicip plicip palipin plicip plicipin palivín panín paliv. Inhibitory inhibitorů fensuximidu fenytoinu praziquantelu risperidon sertralin sirolimus tadalafil theofylin tiagabin topiramate tramadol trazodon tricyklické antidepresivy (např. Imipramin amitriptyline notriptyline) valproátní ziprasidon Ziprasidon Ziprasidon.

Jiné lékové interakce

• Cyklofosfamid je neaktivní proléčivo a je přeměněn na aktivní metabolit částečně CYP3A. Rychlost metabolismu a leukopenická aktivita cyklofosfamidu jsou údajně zvýšena chronickou komorou induktorů CYP3A4. Existuje potenciál pro zvýšenou toxicitu cyklofosfamidu, když se spojí s karbamazepinem.
• Současné podávání karbamazepinu a lithia může zvýšit riziko neurotoxických vedlejších účinků.
• Současné použití karbamazepinu s olanzapinem Dantrolenem nebo ibuprofenem může zvýšit hladinu karbamazepinu v plazmě.
• Bylo hlášeno, že doprovázející použití karbamazepinu a isoniazidu zvyšuje hepatotoxicitu vyvolanou isoniazidem.
• Změny funkce štítné žlázy byly hlášeny v kombinované terapii s jinými antikonvulzivními léky.
• Současné použití karbamazepinu s hormonálními antikoncepčními produkty (např. Orální a levonorgestrel subdermální antikoncepční antikoncepční prostředky) může snížit antikoncepci méně účinné, protože plazmatické koncentrace hormonů mohou být. Bylo hlášeno průlomové krvácení a nezamýšlená těhotenství.
• U pacientů chronicky podávaných karbamazepinu došlo k rezistenci na neuromuskulární blokující účinek nedepolarizujících neuromuskulárních blokovacích látek. Není známo, zda karbamazepin má stejný účinek na jiné nedepolarizační činidla. Pacienti by měli být pečlivě monitorováni pro rychlejší zotavení z neuromuskulární blokády, než se očekávalo, a požadavky na infuzi mohou být vyšší.
• Očekává se, že souběžné používání karbamazepinu s rivaroxaban apixaban dabigatran a edoxaban (přímé úřední perorální antikoagulanty) povede ke snížení plazmatických koncentrací těchto antikoagulantů, které mohou být k dosažení zamýšleného terapeutického účinku. Obecně by se mělo zabránit obecně souběžnému podávání karbamazepinu s rivaroxaban apixaban dabigatran a Edoxaban.

Varování for Epitol

Vážné dermatologické reakce

Při léčbě karbamazepinu byly hlášeny vážné a někdy fatální dermatologické reakce včetně toxické epidermální nekrolýzy (deset) a Stevens-Johnsonova syndromu (SJS). Odhaduje se, že riziko těchto událostí je asi 1 až 6 na 10000 nových uživatelů v zemích s převážně kavkazské populace. Riziko v některých asijských zemích se však odhaduje na asi 10krát vyšší. Karbamazepin by měl být přerušen při prvním znamení vyrážky, pokud vyrážka zjevně není související s drogami. Pokud by příznaky nebo příznaky naznačovaly, že by mělo být obnoveno použití tohoto léčiva SJs/deset a měla by být zvážena alternativní terapie.

SJS/TEN a HLA-B*1502 Alela

Retrospektivní studie kontroly případu zjistily, že u pacientů čínského původu existuje silná souvislost mezi rizikem vzniku SJS/deset s léčbou karbamazepinu a přítomností zděděné varianta genu HLA-B HLA-B*1502. Výskyt vyšší míry těchto reakcí v zemích s vyššími frekvencemi této alely naznačuje, že riziko může být zvýšeno u alel-pozitivních jedinců jakékoli etnicity.

V prevalenci HLA-B*1502 existuje v prevalenci HLA-B*1502. Více než 15% populace je uváděno pozitivní v Hongkongu Thajsko Malajsie a částech Filipín ve srovnání s asi 10% na Tchaj -wanu a 4% v severní Číně. Zdá se, že jižní Asiaté včetně Indiánů mají střední prevalenci HLA-B*1502 v průměru 2% až 4%, ale v některých skupinách vyšší. HLA-B*1502 je přítomen u méně než 1% populace v Japonsku a Koreji.

HLA-B*1502 z velké části chybí u jednotlivců, kteří nejsou asijským původem (např. Kavkazané afričané- Američané a domorodí Američané).

Před zahájením testování karbamazepinové terapie pro HLA-B*1502 by mělo být provedeno u pacientů s předkem v populacích, ve kterých může být přítomen HLA-B*1502. Při rozhodování o tom, kteří pacienti, kteří mají prověřit výše uvedené míry pro prevalenci HLA-B*1502, mohou nabídnout hrubý průvodce s ohledem na omezení těchto čísel v důsledku široké variability sazeb i v etnických skupinách obtížnosti při hledání etnického původu a pravděpodobnosti smíšeného původu. Karbamazepin by neměl být používán u pacientů pozitivních na HLA-B*1502, pokud přínosy jasně převáží rizika. Předpokládá se, že testovaní pacienti, u nichž se zjistilo, že jsou negativní na alelu, mají nízké riziko SJS/deset (viz Varování v krabici a OPATŘENÍ Laboratorní testy ).

Více než 90% pacientů léčených karbamazepinem, kteří zažijí SJS/deset, mají tuto reakci během prvních několika měsíců léčby. Tyto informace lze vzít v úvahu při určování potřeby screeningu geneticky ohrožených pacientů v současné době na karbamazepinu.

vedlejší účinky Amox-Clav 875

Nebylo zjištěno, že alela HLA-B*1502 předpovídá riziko méně závažných nepříznivých kožních reakcí karbamazepinu, jako je makulopapulární erupce (MPE) nebo předpovídá reakci léčiva s eozinofilií a systémovými symptomy (šaty).

Omezené důkazy naznačují, že HLA-B*1502 může být rizikovým faktorem pro vývoj SJS/TEN u pacientů s čínským předkem, kteří užívají jiná antiepileptická léčiva spojená s SJS/deset včetně fenytoinu. Mělo by být zváženo, aby se zabránilo užívání jiných léků spojených s SJS/deset u HLA-B*1502 pozitivních pacientů, pokud jsou alternativní terapie jinak stejně přijatelné.

Reakce přecitlivělosti a alela HLA-A*3101

Retrospektivní případové kontrolní studie u pacientů s evropským korejským a japonským předkem zjistily mírnou souvislost mezi rizikem vzniku hypersenzitivních reakcí a přítomností HLA-A*3101 zděděná alelická varianta genu HLA-A u pacientů s karbamazepinem. Tyto hypersenzitivní reakce zahrnují SJS/deset makulopapulárních erupcí a reakce léčiva s eosinofilií a systémové příznaky (viz viz Hypersenzitivita oblékání/multiorganu níže ).

Očekává se, že HLA-A*3101 bude prováděno více než 15% pacientů japonského indiánského jihoindického indiána (například Tamil Nadu) a některých arabských předků; až asi 10% u pacientů s Han čínského korejského evropského latinskoamerického a jiného indického předka; a až asi 5% u afroameričanů a pacienti thajského tchajwanského a čínského (Hongkongského) původu.

Rizika a přínosy karbamazepinové terapie by měla být zvážena před zvážením epitolu u pacientů, o nichž je známo, že je pozitivní pro HLA-A*3101.

Aplikace genotypizace HLA jako nástroje pro screening má důležitá omezení a nikdy nesmí nahradit vhodnou klinickou bdělost a léčbu pacientů. Mnoho HLAB*1502-pozitivních a HLA-A*3101-pozitivní pacienti léčeni karbamazepinem nevyvíjí SJs/deset nebo jiné hypersenzitivní reakce a tyto reakce se stále mohou vyskytovat u HLA-B*1502-negativní a HLA-A*3101-negativní pacienty. Role dalších možných faktorů ve vývoji a morbiditě z SJS/deset a dalších hypersenzitivních reakcí, jako je antiepileptická léčiva (AED) dodržování dávky Souběžné léky a úroveň dermatologického monitorování nebyly studovány.

Aplastická anémie a agranulocytóza

Aplastická anémie a agranulocytóza byla hlášena ve spojení s používáním epitolu (viz viz Varování v krabici ). Patients with a history of adverse hematologic reaction to any drug may be particularly at risk of bone marrow deprese.

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) také známé jako multiorganská hypersenzitivita u Epitolu. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Objevy obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečnou vyrážkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, se někdy podobá akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Tato porucha je ve své expresi variabilní a mohou se zapojit další orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) mohou být přítomny, i když vyrážky není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Epitol by měl být přerušen, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo příznaky.

Přecitlivělost

Přecitlivělost reactions to carbamazepine have been reported in patients who previously experienced this reaction to anticonvulsants including phenytoin primidone a phenobarbital. If such history is present benefits a risks should be carefully considered a if carbamazepine is initiated the signs a symptoms of hypersensitivity should be carefully monitored.

Pacienti by měli být informováni, že asi třetina pacientů, kteří měli reakce na hypersenzitivitu na karbamazepin, také zaznamenává hypersenzitivní reakce s oxcarbazepinem (Trileptal®).

Anafylaxe a angioedém

Vzácné případy anafylaxe a angioedému zahrnující rty a oční víčka Larynx Glottis byly u pacientů popsány po prvním nebo následném dávkách epitolu. Angioedém spojený s otokem hrtanu může být fatální. Pokud pacient vyvine některou z těchto reakcí po léčbě epitolem, měl by být lék přerušen a začala alternativní léčba. Tito pacienti by neměli být s drogou obnoveni.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně epitolu zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů, kteří tyto léky užívají za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společné analýzy 199 klinických studií s placebem kontrolovanými (mono- a doplňkovou terapií) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly ve studiích čtyři sebevraždy a žádný u pacientů s placením ošetřeným, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let). Tabulka 1 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 1: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo zvažuje předepisování Epitolu nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyrovnat riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Generál

Epitol has shown mild anticholinergic activity that may be associated with increased intraocular pressure; therefore patients with increased intraocular pressure should be closely observed during therapy.

Kvůli vztahu léčiva k jiným tricyklickým sloučeninám je třeba mít na paměti možnost aktivace latentní psychózy a u starších pacientů zmatku nebo agitace.

U pacientů s anamnézou jaterní porfyrie by se mělo vyhnout použití karbamazepinu (např. Akutní intermitentní porfyria variegate porphyria porphyria cutanea tarda). U takových pacientů dostávajících karbamazepinovou terapii byly hlášeny akutní útoky. Bylo také prokázáno, že podávání karbamazepinu zvyšuje prekurzory porfyrinu u hlodavců předpokládaného mechanismu pro indukci akutních útoků porfyrie.

Stejně jako u všech antiepileptických léků by měl být epitol postupně stažen, aby se minimalizoval potenciál zvýšené frekvence záchvatů.

Hyponatrémie může nastat v důsledku léčby epitolem. Zdá se, že v mnoha případech je hyponatrémie způsobena syndromem nevhodné antidiuretické sekrece hormonů (SIADH). Zdá se, že riziko rozvoje SIADH při léčbě epitolu souvisí s dávkou. Starší pacienti a pacienti léčeni diuretiky jsou vystaveni většímu riziku vzniku hyponatrémie. Mezi příznaky a příznaky hyponatrémie patří nová bolest hlavy nebo zvýšená frekvence záchvatu Potíže koncentrace zhoršení zhoršení paměti Slabost a nestabilita, která může vést k pádům. Zvažte přerušení epitolu u pacientů se symptomatickou hyponatrémií.

Použití v těhotenství

Karbamazepin může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě.

Epidemiologické údaje naznačují, že během těhotenství a vrozených malformacích včetně Spina Bifida může existovat souvislost mezi použitím karbamazepinu. Byly také zprávy, které spojují karbamazepin s vývojovými poruchami a vrozenými anomáliemi (např. Kraniofaciální defekty kardiovaskulární malformace a anomálie zahrnující různé tělesné systémy). Byla hlášena vývojová zpoždění založená na neurobehaviorálních hodnoceních. Při léčbě nebo poradenství ženám s plodným potenciálem bude chtít předepisovací lékař zvážit výhody terapie proti rizikům. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Retrospektivní přezkumy případů naznačují, že ve srovnání s monoterapií může existovat vyšší prevalence teratogenních účinků spojených s použitím antikonvulziv v kombinované terapii. Pokud má tedy léčba pokračovat v monoterapii, může být výhodná u těhotných žen.

U lidí je transplacentální průchod karbamazepinu rychlý (30 až 60 minut) a lék se nahromadí ve fetálních tkáních s vyššími hladinami nalezenými v játrech a ledvinách než v mozku a plicích.

Bylo prokázáno, že karbamazepin má nepříznivé účinky v reprodukčních studiích u potkanů, pokud jsou podávány perorálně v dávkách 10 až 25násobek maximálního lidského denního dávkování (MHDD) 1200 mg na základě mg/kg nebo 1,5 až 4krát MHDD na základě mg/m². V teratologických studiích potkanů ​​2 ze 135 potomků vykazovaly zazněná žebra při 250 mg/kg a 4 ze 119 potomků při 650 mg/kg vykazovaly další anomálie (rozštěp patra 1; talify 1; anophthalmos 2). V reprodukčních studiích u potkanů ​​prokázaly ošetřovatelské potomky nedostatek přírůstku na váze a neporušený vzhled na úrovni mateřské dávky 200 mg/kg.

Antiepileptická léčiva by neměla být u pacientů, u nichž se lék podává, aby se zabránilo hlavním záchvatům kvůli silné možnosti srážení stavu epilepticus s doprovodem hypoxie a ohrožení života. V jednotlivých případech, kdy je závažnost a frekvence poruchy záchvatu taková, že odstranění léků nepředstavuje vážnou hrozbu pro ukončení léčiva pacienta před těhotenstvím a během těhotenství, i když nelze říci s jistotou, že ani drobné záchvaty nepředstavují pro vyvíjející se embryum nebo fetus.

Testy pro detekci defektů pomocí aktuálně akceptovaných postupů by měly být považovány za součást rutinní prenatální péče u žen, které dostávají karbamazepin.

Existuje několik případů novorozeneckých záchvatů a/nebo respirační deprese spojené s mateřským karbamazepinem a dalším doprovodným užíváním antikonvulziva. Několik případů novorozeneckého zvracení průjmu a/nebo sníženého krmení bylo také hlášeno ve spojení s užíváním mateřského epitolu. Tyto příznaky mohou představovat syndrom novorozence.

Pro poskytnutí informací o účincích v expozici děloze lékařům epitolu se doporučuje doporučit, aby těhotní pacienti, kteří se přihlásili do epitolu, do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru. Toho lze provést voláním bezplatného čísla 1-888-233-2334 a musí být provedeny samotní pacienti. Informace o registru najdete také na webových stránkách https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Opatření for Epitol

Generál

Před zahájením terapie by měla být provedena podrobná historie a fyzické vyšetření.

Epitol should be used with caution in patients with a mixed seizure disorder that includes atypical absence záchvaty since in these patients carbamazepine has been associated with increased frequency of generalized convulsions (see Indikace a použití ).

Terapie by měla být předepsána teprve po hodnocení kritického přínosu k riziku u pacientů s anamnézou narušení srdečního vedení, včetně AV srdečního bloku druhého a třetího stupně; srdeční jaterní nebo poškození ledvin; Nepříznivá hematologická nebo hypersenzitivní reakce na jiná léčiva včetně reakcí na jiné antikonvulzivy; nebo přerušené kurzy terapie karbamazepinem.

Po karbamazepinovém bloku byl hlášen AV srdeční blok včetně bloku druhého a třetího stupně. K tomu došlo obecně, ale ne pouze u pacientů se základními abnormalitami EKG nebo rizikovými faktory pro poruchy vedení.

Byly hlášeny jaterní účinky od mírných zvýšení enzymů jater po vzácné případy jaterního selhání (viz viz Nežádoucí účinky a OPATŘENÍ Laboratorní testy ). In some cases hepatic effects may progress despite discontinuation of the drug. In addition rare instances of vanishing dokonce Byl hlášen syndrom potrubí. Tento syndrom se skládá z cholestatického procesu s variabilním klinickým průběhem od fulminantního po indolentní zahrnující destrukci a zmizení intrahepatických žlučovodů. Některé, ale ne všechny případy jsou spojeny s rysy, které se překrývají s jinými imunoalergenními syndromy, jako je multiorganská hypersenzitivita (syndrom oblékání) a vážné dermatologické reakce. Jako příklad došlo k zprávě o syndromu mizejícího žlučového potrubí spojeného se Stevensem-Johnsonovým syndromem a v jiném případě spojení s horečkou a eosinofilie .

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být informováni o dostupnosti a Průvodce léky a they should be instructed to read the Průvodce léky Předtím, než si vezmete Epitol.

Pacienti by měli být informováni o časných toxických příznacích a příznacích potenciálního hematologického problému, jakož i dermatologické přecitlivělosti nebo jaterních reakcí. Tyto příznaky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na horečku bolest v krku v krku v ústech Snadné modřiny lymfadenopatie a petechiální nebo purpurické krvácení a v případě jaterních reakcí anorexie nevolnosti/zvracení nebo žurcidice. Pacient by měl být upozorněn, že protože tyto příznaky a příznaky mohou signalizovat vážnou reakci, že musí lékaře okamžitě nahlásit jakýkoli výskyt. Kromě toho by měl být pacient informován, že tyto příznaky a příznaky by měly být hlášeny, i když jsou mírné nebo když se vyskytují po prodlouženém použití.

Pacienti by měli být upozorněni, že ve spojení s Epitolem byly hlášeny vážné reakce na kůži. V případě, že by měla dojít k reakci na kůži při užívání pacientů s epitolem, by se měli okamžitě konzultovat se svým lékařem (viz viz VAROVÁNÍS ).

Pacienti by měli být upozorněni, že během léčby epitolem mohou dojít k anafylaktickému reakcím a angioedému (viz viz VAROVÁNÍS ). Advise patients to immediately report signs a symptoms suggesting angioedema (swelling of the face eyes lips or tongue or difficulty in swallowing or breathing) a to stop taking the drug until they have consulted with their healthcare provider.

Pacienti s jejich pečovateli a rodinami by měli být poraženi, že AED včetně Epitolu mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a mělo by být doporučeno, aby byla nutností být ostražitý pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik chování nebo myšlenek na sebeurčení. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Karbamazepin může interagovat s některými drogami. Pacienti by proto měli být upozorněni na podávání zpráv svým lékařům o použití jakýchkoli jiných léků na předpis nebo předběžné předpisy nebo bylinné produkty.

Pokud je alkohol užíván v kombinaci s karbamazepinovou terapií kvůli možnému aditivnímu sedativnímu účinku.

Vzhledem k tomu, že se mohou vyskytnout závratě a ospalost, by měli být pacienti varováni o nebezpečích provozních strojů nebo automobilů nebo se zapojit do jiných potenciálně nebezpečných úkolů.

Pacienti by měli být povzbuzováni, aby se přihlásili do registru těhotenství NAAED, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, můžete volat bezplatné číslo 1-888-233-2334 (viz VAROVÁNÍS Použití v těhotenství subsection ).

Laboratorní testy

Pro geneticky ohrožené pacienty (viz VAROVÁNÍS ) Doporučuje se „HLA-B*1502“ HLA-B*1502. Test je pozitivní, pokud jsou detekovány jeden nebo dva alely HLA-B*1502, pokud nejsou detekovány žádné alely HLA-B*1502.

Úplný počet krevních ošetření včetně krevních destiček a možná retikulocytů a sérového železa by měl být získán jako základní linie. Pokud pacient v průběhu léčby vykazuje nízký nebo snížený počet bílých krvinek nebo počítání destiček, měl by být pacient pečlivě sledován. Pokud by se vyvinul důkaz významné deprese kostní dřeně, mělo by se zvážit přerušení léčiva.

Základní a periodická hodnocení funkce jater, zejména u pacientů s anamnézou onemocnění jater, musí být prováděna během léčby tohoto léčiva, protože může dojít k poškození jater (viz viz OPATŘENÍ Generál a Nežádoucí účinky ). Carbamazepine should be discontinued based on clinical judgment if indicated by newly occurring or worsening clinical or laboratory evidence of liver dysfunction or hepatic damage or in the case of active liver disease.

Základní a periodické oční vyšetření včetně fonduskopie a tonometrie štěrbiny a tonometrie se doporučuje, protože bylo prokázáno, že mnoho fenothiazinů a souvisejících léčiv způsobuje změny očí.

U pacientů léčených tímto činidlem se doporučuje základní a periodická úplná analýza moči a buchta z důvodu pozorované renální dysfunkce.

Monitorování hladin krve (viz Klinická farmakologie ) zvýšila účinnost a bezpečnost antikonvulziv. Toto monitorování může být zvláště užitečné v případech dramatického zvýšení frekvence záchvatů a pro ověření dodržování předpisů. Měření hladin léčiva séra navíc může pomoci při určování příčiny toxicity, když se používá více než jeden lék.

Bylo popsáno, že funkce funkce štítné žlázy vykazují snížené hodnoty s karbamazepinem podávaným samostatně.

Bylo hlášeno rušení některých těhotenských testů.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karbamazepin při podávání krysám Sprague-Dawley po dobu dvou let ve stravě při dávkách 25 75 a 250 mg/kg/den vedl ke zvýšení výskytu hepatocelulárních nádorů u žen a adenomů benigních buněk u žen.

Karbamazepin musí být proto považován za karcinogenní u potkanů ​​Sprague-Dawley. Studie bakteriální a savčí mutagenity využívající karbamazepin přinesly negativní výsledky. Význam těchto zjištění vzhledem k použití karbamazepinu u lidí je v současné době neznámý.

Použití v těhotenství

(Vidět VAROVÁNÍS ).

Práce a dodávka

Účinek karbamazepinu na lidskou práci a porod není znám.

Ošetřovatelské matky

Karbamazepin a jeho epoxidový metabolit se přenášejí do mateřského mléka. Poměr koncentrace v mateřském mléce k poměru v mateřské plazmě je asi 0,4 pro karbamazepin a asi 0,5 pro epoxid. Odhadované dávky poskytované novorozenci během kojení jsou v rozmezí 2 až 5 mg denně pro karbamazepin a 1 až 2 mg denně pro epoxid.

Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z karbamazepinu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Podstatné důkazy o účinnosti karbamazepinu pro použití při řízení dětí s epilepsií (viz Indikace a použití Pro specifické typy záchvatů) je odvozeno z klinických vyšetřování prováděných u dospělých a ze studií v několika in vitro systémech, které podporují závěr, že (1) patogenetické mechanismy, které jsou základem záchvatu, jsou v podstatě identické u dospělých a dětí a (2) mechanismus účinku karbamazepinu při léčbě záchvatů v podstatě u dospělých a dětí.

Přijata jako celek tato informace podporuje závěr, že obecně přijímaný terapeutický rozsah celkového karbamazepinu v plazmě (tj. 4 až 12 mcg/ml) je stejný u dětí a dospělých.

Sestavené důkazy byly primárně získány z krátkodobého použití karbamazepinu. Bezpečnost karbamazepinu u dětí byla systematicky studována až 6 měsíců. K dispozici jsou již dlouhodobá data z klinických studií.

Geriatrické použití

Nebyly provedeny žádné systematické studie u geriatrických pacientů.

Informace o předávkování pro Epitol

Akutní toxicita

Nejnižší známá letální dávka: dospělí 3,2 g (24letá žena zemřela na zástavu srdce a 24letý muž zemřel na pneumonii a hypoxickou encefalopatii); Děti 4 g (čtrnáctiletá dívka zemřela na srdeční zástavu) 1,6 g (tříletá dívka zemřela na aspirační pneumonii).

Orální LD50 u zvířat (Mg/kg): myši 1100 až 3750; krysy 3850 až 4025; Králíci 1500 až 2680; morčata 920.

Příznaky a příznaky

První příznaky a příznaky se objevují po 1 až 3 hodinách. Neuromuskulární poruchy jsou nejvýznamnější. Kardiovaskulární poruchy jsou obecně mírnější a závažné srdeční komplikace se vyskytují pouze tehdy, když byly požívány velmi vysoké dávky (větší než 60 g).

Dýchání

Nepravidelná dýchací dýchací deprese.

Kardiovaskulární systém

Hypotenze tachykardie nebo poruchy vedení šoků hypertenze.

Nervový systém And Muscles

Poškození vědomí v závažnosti až po hluboké kóm. Křeče, zejména u malých dětí. Motorická neklidnost svalnatá škubání třes athetoidní pohyby opisthotononos ataxia ospalost závratě mydriasis nystagmus adiadochokinesie balismus psychomotorické poruchy dysmetria. Počáteční hyperreflexie následovaná hyporeflexií.

Gastrointestinální trakt

Zvracení nevolnosti.

Ledviny a močový měchýř

Anuria nebo Oliguria retence moči.

Laboratorní zjištění

Izolované instance nadměrné vysílání zahrnovaly leukocytózu sníženou glykosurii a acetonurii leukocytů. EEG může vykazovat dysrytmie.

Kombinovaná otrava

Když jsou alkohol tricyklické antidepresivy barbituráty nebo hydantoiny užívány současně, mohou být příznaky a příznaky akutní otravy karbamazepinem zhoršeny nebo upraveny.

Zacházení

Prognóza v případě závažné otravy je kriticky závislá na rychlém odstranění léčiva, kterého lze dosáhnout vyvoláním zvracení zavlažování žaludku a provedením vhodných kroků ke snížení absorpce. Pokud tato opatření nelze na místě zavést bez rizika, měl by být pacient přenesen okamžitě do nemocnice a zajistit, aby byly zajištěny životně důležité funkce. Neexistuje žádný specifický protijed.

Eliminace drogy

Indukce zvracení.

Žaludeční výplach. I když po požití léčiva uplynuly více než 4 hodiny, měl by být žaludek opakovaně zavlažován, zejména pokud pacient také konzumoval alkohol.

Opatření ke snížení absorpce

Aktivovaná laxativa uhlí.

Opatření k urychlení eliminace

Nucená diuréza.

Dialýza je indikována pouze při těžké otravě spojené s selháním ledvin. Náhradní transfúze je indikována při těžké otravě u malých dětí.

Respirační deprese

Udržujte dýchací cesty zdarma; Pokud je to nutné k endotracheální intubaci, umělé dýchání a podávání kyslíku.

Hypotenzní šok

Udržujte nohy pacienta zvednuté a podávejte plazmový expandér. Pokud se krevní tlak nezvýší navzdory opatřením přijetím ke zvýšení objemu plazmy, mělo by se zvážit použití vazoaktivních látek v plazmě.

palác ve Versailles uvnitř

Křeče

Diazepam nebo barbituráty.

Varování

Diazepam nebo barbituráty mohou zhoršit dýchací depresi (zejména u dětí) hypotenze a kóma. Barbituráty by se však neměly používat, pokud pacienta užívá léky, které inhibují monoamin oxidázu, také při předávkách nebo v nedávné terapii (do 1 týdne).

Dohled

Dýchání cardiac function (ECG monitoring) blood pressure body temperature pupillary reflexes a kidney a bladder function should be monitored for several days.

Zacházení Of Blood Count Abnormalities

Pokud se vyvine důkaz významné deprese kostní dřeně, navrhnou se následující doporučení: (1) Zastavte lék (2) provádět denní počet destiček CBC a počet retikulocytů (3) okamžitě proveďte aspiraci kostní dřeně a biopsii trefiny a opakujte s dostatečnou frekvencí pro monitorování zotavení.

Speciální periodické studie mohou být užitečné takto: (1) protilátky z bílých článků a destiček (2) ⁵⁹ Fe-ferrokinetické studie (3) Typizace periferních krvinek (4) Cytogenetické studie na dřeně a periferní krvi (5) Studie kultury kostní dřeně pro jednotky vytvářející kolonii (6) Hemoglobin elektroforéza pro a ₂ a F hemoglobin a (7) serum folic acid a B ₁₂ úrovně.

Plně rozvinutá aplastická anémie bude vyžadovat vhodné intenzivní monitorování a terapii, pro kterou by měly být hledány specializované konzultace.

Kontraindikace pro epitol

Epitol should not be used in patients with a history of previous bone marrow deprese hypersensitivity to the drug or known sensitivity to any of the tricyclic compounds such as amitriptyline desipramine imipramine protriptyline nortriptyline etc. Likewise on theoretical grounds its use with monoamine oxidase (MAO) inhibitors is not recommended. Before administration of Epitol MAO inhibitors should be discontinued for a minimum of 14 days or longer if the clinical situation permits.

Souběžné podávání karbamazepinu a nefazodonu může vést k nedostatečným plazmatickým koncentracím nefazodonu a jeho aktivního metabolitu k dosažení terapeutického účinku. Souhrnná kondice karbamazepinu s nefazodonem je kontraindikována.

Klinická farmakologie for Epitol

V kontrolovaných klinických studiích se ukázalo, že karbamazepin je účinný při léčbě psychomotorických a velkých záchvatů a trigeminální neuralgie.

Mechanismus působení

Karbamazepin prokázal antikonvulzivní vlastnosti u potkanů ​​a myší s elektricky a chemicky indukovanými záchvaty. Zdá se, že působí snížením polysynaptických reakcí a blokováním post-tetanické potenciace. Karbamazepin výrazně snižuje nebo ruší bolest vyvolanou stimulací infraorbitálního nervu u koček a potkanů. Stiskne thalamický potenciál a bulbar a polysynaptické reflexy včetně linguomandibulárního reflexu u koček. Karbamazepin je chemicky nesouvisející s jinými antikonvulzivy nebo jinými léky používanými k kontrole bolesti trigeminální neuralgie. Mechanismus účinku zůstává neznámý.

Hlavní metabolit epitolu karbamazepinu-1011-epoxidu má antikonvulzivní aktivitu, jak je prokázáno u několika in vivo zvířecích modelů záchvatů. Ačkoli byla postulována klinická aktivita pro epoxid, význam jeho aktivity s ohledem na bezpečnost a účinnost epitolu nebyl stanoven.

Farmakokinetika

V klinických studiích konvenční tablety karbamazepinu a tablety prodlužovaly ekvivalentní množství léčiva pro systémovou oběh. Suspenze však byla absorbována poněkud rychlejší a tablet prodlouženým uvolňováním o něco pomalejší než konvenční tablet. Biologická dostupnost tabletu prodlouženého release byla ve srovnání se suspenzí 89%. Po dvakrát denně dávkové režim poskytuje suspenze vyšší hladiny píku a nižší hladiny koryta než úrovně získané z konvenčního tabletu pro stejný režim dávkování. Na druhou stranu po třikrát denně dávkovém režimu suspenze karbamazepinu poskytuje hladiny plazmy v ustáleném stavu srovnatelné s tabletami karbamazepinu podávané dvakrát denně při podání při stejné celkové dávce MG denně. Po dvakrát denně dávkové režimy karbamazepin prodloužený uvolňování umožňují hladiny plazmy v ustáleném stavu srovnatelné s konvenčními tabletami karbamazepinu podávané čtyřikrát denně, když jsou podávány při stejné celkové dávce MG denně. Karbamazepin v krvi je 76% vázán na plazmatické proteiny. Plazmatické hladiny karbamazepinu jsou variabilní a mohou se pohybovat od 0,5 do 25 mcg/ml bez zjevného vztahu k dennímu příjmu léčiva. Obvyklé terapeutické hladiny dospělých jsou mezi 4 a 12 mcg/ml. Při polyterapii může být koncentrace karbamazepinu a doprovodných léků zvýšena nebo snížena během terapie a mohou být účinky léčiva změněny (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce ). Following chronic oral administration of suspension plasma levels peak at approximately 1.5 hours compared to 4 to 5 hours after administration of conventional carbamazepine tablets a 3 to 12 hours after administration of carbamazepine extended-release tablets. The CSF/serum ratio is 0.22 similar to the 24% unbound carbamazepine in serum. Because carbamazepine induces its own metabolism the half-life is also variable. Autoinduction is completed after 3 to 5 weeks of a fixed dosing regimen. Počáteční half-life values range from 25 to 65 hours decreasing to 12 to 17 hours on repeated doses. Carbamazepine is metabolized in the liver. Cytochrome P450 3A4 was identified as the major isoform responsible for the formation of carbamazepine-1011-epoxide from carbamazepine. Human microsomal epoxide hydrolase has been identified as the enzyme responsible for the formation of the 1011-transdiol derivative from carbamazepine-1011 epoxide. After oral administration of ¹⁴ C-Carbamazepin 72% podávané radioaktivity bylo nalezeno v moči a 28% ve stolici. Tato radioaktivita moči byla složena převážně z hydroxylovaných a konjugovaných metabolitů pouze s 3% nezměněného karbamazepinu.

Farmakokinetické parametry dispozice karbamazepinu jsou podobné u dětí a dospělých. Existuje však špatná korelace mezi plazmatickými koncentracemi karbamazepinu a dávky epitolu u dětí. Karbamazepin je rychleji metabolizován na karbamazepin-1011-epoxid (metabolit, který se ukázal jako ekvipotentní pro karbamazepin jako antikonvulzivum na zvířecích obrazovkách) v mladších věkových skupinách než u dospělých. U dětí mladších 15 let existuje inverzní vztah mezi poměrem CBZE/ CBZ a rostoucím věkem (v jedné zprávě od 0,44 u dětí mladších 1 roku až 0,18 u dětí ve věku 10 až 15 let).

Účinky rasy a pohlaví na farmakokinetiku karbamazepinu nebyly systematicky vyhodnoceny.

Informace o pacientovi pro epitol

Epitol®
(EP-H-H-One)
(Karbamazepinové stoly) (Kar 'ba Maz' e peen)

Než začnete užívat Epitol a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tento průvodce medikací. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Epitolu?

Nepřestaňte brát Epitol, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Zastavení Epitolu může najednou způsobit vážné problémy.

Epitol can cause serious side effects including:

1. Epitol může způsobit vzácné, ale vážné vyrážky na kůži, které mohou vést k smrti. K těmto vážným kožním reakcím se častěji uskuteční, když začnete brát epitol během prvních čtyř měsíců po léčbě, ale může se vyskytnout později. K těmto reakcím se mohou vyskytnout u kohokoliv, ale s větší pravděpodobností u lidí asijského původu. Pokud jste asijského původu, možná budete potřebovat genetický krevní test, než vezmete Epitol, abyste zjistili, zda jste vystaveni vyššímu riziku vážných kožních reakcí s tímto lékem. Příznaky mohou zahrnovat:

• Skin vyrážka
• kopřivka
• Bora v ústech
• puchýře nebo loupání kůže

2. Epitol může způsobit vzácné, ale vážné problémy s krví. Příznaky mohou zahrnovat:

• Horečka bolest v krku nebo jiné infekce, které přicházejí a odcházejí nebo neodejdou
• Snadné modřiny
• Červená nebo fialová skvrna na vašem těle
• krvácející dásně nebo krvácení z nosu
• Těžká únava nebo slabost

3. Epitol může způsobit alergické reakce nebo vážné problémy, které mohou ovlivnit orgány a další části vašeho těla, jako jsou játra nebo krvinky. S těmito typy reakcí můžete nebo nemusí mít vyrážku.

Pokud máte některý z následujících, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:

• Otok očí obličeje rty nebo jazyk
• Vyrážka kůže
• Bolestivé vředy v ústech nebo kolem vašich očí
• neobvyklé modřiny nebo krvácení
• časté infekce nebo infekce, které neodcházejí
• Horečka oteklé žlázy nebo bolest v krku, které neodcházejí nebo nepřicházejí a odejdou
• potíže s polykáním nebo dýcháním
• kopřivka
• Žutání vaší kůže nebo očí
• Těžká únava nebo slabost
• Těžká bolest svalů

4. Stejně jako jiné antiepileptické léky mohou epitol způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.

Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší deprese
• nová nebo horší úzkost
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• panické útoky
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Nová nebo horší podrážděnost
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• působí na nebezpečné impulsy
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.

Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Nezastavujte Epitol, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Zastavení Epitolu může najednou způsobit vážné problémy. You should talk to your healthcare provider before stopping.

Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Co je Epitol?

Epitol is a prescription medicine used to treat:

• Některé typy záchvatů (částečné tonicko-klonické smíšené)
• Některé typy nervové bolesti (trigeminální a glossofaryngeální neuralgie)

Epitol is not a regular pain medicine a should not be used for aches or pains.

Kdo by neměl brát epitol?

Neberte si Epitol, pokud:

• mít historii deprese kostní dřeně.
• jsou alergické na karbamazepin nebo některá ze složek v epitolu. Úplný seznam složek v Epitolu naleznete na konci této medikační příručky.
• Vezměte nefazodon.
• jsou alergické na léky zvané tricyklická antidepresiva (TCA). Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léčivých přípravků.
• vzali lék zvaný inhibitor monoamin oxidázy (MAOI) za posledních 14 dní. Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léčivých přípravků.

Co bych měl před přijetím Epitolu říct svému poskytovateli zdravotní péče?

Než vezmete Epitol, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít nebo mít sebevražedné myšlenky nebo činy deprese nebo problémy nálady
• mít nebo někdy měl srdeční problémy
• mít nebo mít problémy s krví
• Měli nebo měli problémy s jatery
• mít nebo mít problémy s ledvinami
• měli nebo měli alergické reakce na léky
• mít nebo někdy měl zvýšený tlak ve vašem oku
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• Pijte grapefruitovou šťávu nebo jíst grapefruit
• Použijte kontrolu porodnosti. Epitol může být vaše antikoncepce méně účinná. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, zda se změní vaše menstruační krvácení při převzetí antikoncepce a epitolu.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Epitol může poškodit vaše nenarozené dítě. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při užívání Epitolu. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda byste měli brát Epitol, když jste těhotná.
  • Pokud otěhotníte, když si Epitol promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u registrace těhotenství v severoamerickém antiepileptickém léčivi (NAAED). Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptické medicíny během těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1- 888-233-2334.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Epitol prochází do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli diskutovat o tom, zda byste měli vzít Epitol nebo kojit; Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Užívání epitolu s některými jinými léky může způsobit vedlejší účinky nebo ovlivnit, jak dobře fungují. Nezačínejte ani nezastavte jiné léky, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít epitol?

• Nepřestaňte brát Epitol, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Epitolu může najednou způsobit vážné problémy. Stopping seizure medicine suddenly in a patient who has epilepsy may cause záchvaty that will not stop (status epilepticus).
• Vezměte Epitol přesně tak, jak je předepsáno. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik epitolu je třeba vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku. Neměňte dávku Epitolu, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte si Epitol s jídlem.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Epitolu, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo místní středisko pro kontrolu jedu.

Co bych se měl vyhnout při užívání epitolu?

• Nepijte alkohol ani užívejte jiné drogy, díky nimž jste ospalý nebo závratě při užívání Epitolu, dokud nebudete mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Epitol užívaný s alkoholem nebo drogami, které způsobují ospalost nebo závratě, může zhoršit vaši ospalost nebo závratě.
• Nejezlute provozování těžkých strojů ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Epitol ovlivňuje. Epitol může zpomalit vaše dovednosti v myšlení a motoru.

Jaké jsou možné vedlejší účinky epitolu?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Epitolu?

Epitol may cause other serious side effects. These include:

• Nepravidelný srdeční rytmus - příznaky zahrnují:
  • Rychlý pomalý nebo bušící srdeční rytmus
  • Dušnost
  • Cítit se smazeným
  • Mdloby
• Játra problems - symptoms include:
  • Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
  • Tmavá moč
  • Bolest na pravé straně oblasti žaludku (bolest břicha)
  • Snadné modřiny
  • Ztráta chuti k jídlu
  • nevolnost nebo zvracení

Okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud máte výše uvedené příznaky nebo uvedené v nejdůležitějších informacích, které bych měl vědět o Epitolu.

Mezi nejčastější vedlejší účinky epitolu patří:

• závrať
• ospalost
• Problémy s chůzí a koordinací (nestabilita)
• nevolnost
• zvracení

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky epitolu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Účinky vedlejších účinků kyseliny salicylové dlouhodobé

Jak mám ukládat tablety epitolu?

• Obchod Epitol tablets při 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
  • Udržujte tablety epitolu v suchu.

Udržujte Epitol a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál Information about Epitol

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte epitol pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte epitolu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Epitolu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče na úplné předepisování informací o Epitolu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-888-838-2872.

Jaké jsou složky v Epitolu?

Aktivní složka : karbamazepin

Neaktivní ingredience : Koloidní křemíkový oxid Croscarmellose sodný ethylcelulóza glycerin laktóza monohydrát hořečnatý stearát a glykolát škrobu sodného.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.