Inspirace

Popis pro instilář

Pěna Enstilar® obsahuje hydrát a betamethasonový dipropionát kalpotrienu. Je určen pouze pro aktuální použití.

Hydrát kalcipotrienu je analog syntetického vitamínu D3.

Chemicky Calcapotrienový hydrát je 910-SECOCHOLA-5710 (19) 22-Tetraene-1324-TIOL24-Cyklo-Propyl-Monohydrát (1a3ß5Z7E22E24S) s empirickým vzorcem C C ₂₇ H ₄₀ O ₃ H ₂ 0 Molekulová hmotnost 430,6 a následující strukturální vzorec:

Hydrát kalcipotrienu je bílá až téměř bílá krystalická sloučenina.

Betamethason dipropionát je syntetický kortikosteroid.

Dipropionát betamethasonu má chemický název těhotenství-14-diene-320-dione-9-fluoro-11-hydroxy-16-methyl-1721-bis (1 oxypropoxy)-(11p16p) s empirickým vzorcem C C C ₂₈ H ₃₇ Fo ₇ molekulová hmotnost 504,6 a následující strukturální vzorec:

Dipropionát betamethasonu je bílý až téměř bílý krystalický prášek.

Pěna Enstilar® je bílá až bílá opalescentní kapalina v tlakovém hliníkovém spreji s kontinuálním ventilem a ovladačem. Pohoje použité v pěně Enstilar® jsou dimethylether a butan. Při podávání je produkt po odpaření hnacích látek bílá až bílá pěna. Každý gram pěny Enstilar® obsahuje 52,2 mcg kalcipotrienového hydrátu (ekvivalentní 50 mcg kalcipotrienu) a 0,643 mg betamethasonu diplopionátu minerálního oleje (ekvivalent s 0,5 mg betamethasonu) v základně bílého petrolatum ppg-111 all-rac-aalpha-tocéfy a-alpha-tocéfy Butylhydroxytoluen.

Použití pro Enstilar

Inspirace ^® (Calcipotrieen a betamethason dipropionát) Pěna je indikována pro topickou léčbu psoriázy plaku u pacientů 12 let a starší.

Dávkování pro instilář

Shake může před použitím Enstilar Foam. Použijte Enstilar Foam na postižené oblasti jednou denně po dobu 4 týdnů. Maximální dávka by neměla překročit 60 gramů každých 4 dny. Jemně si protřete enstilar pěnou. Po nanesení produktu si umyjte ruce. Při dosažení kontroly přesahujte enstilar pěnu.

Inspirace Foam should ne být použit:

• s okluzivními obvazy, pokud není režírováno poskytovatelem zdravotní péče.
• na obličeji slabiny nebo axily nebo pokud je v místě léčby přítomna atrofie kůže.

Inspirace Foam is ne for oral ophthalmic or intravaginal use.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inspirace Foam : 0,005%/0,064% - Každý gram obsahuje 50 mcg kalcipotrienu a 0,643 mg betamethasonu dipropionátu v bílé až off -bílé opalescentní kapalině v tlakovém hliníkovém spreji s kontinuálním ventilem a ovladačem. Při podávání je produkt po odpaření hnacích látek bílá až bílá pěna.

Skladování a manipulace

Inspirace (Calcipotriene a betamethasonový dipropionát) Pěna 0,005%/0,064% je bílá až bělavá opalescentní kapalina v tlakovém hliníkovém spreji s kontinuálním ventilem a ovladačem. Při podávání je produkt po odpaření hnacích látek bílá až bílá pěna. Je k dispozici jako:

• 60 gram může ( NDC 50222-302-60)

• 120 gram (2 plechovky 60 gramů) ( NDC 50222-302-66)

Skladování

• Ukládat pěnu při 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP].
• Obsah pod tlakem. Nepřipsačujte se ani nesparujte. Nevystavujte se zahříváním nebo skladováním při teplotách nad 120 ° F (49 ° C). Ne zmrazení.
• Nevyužitý produkt by měl být vyřazen šest měsíců po otevření plechovky.
• Držte se mimo dosah dětí.

Zacházení

• Inspirace Foam is flammable; avoid heat flame or smoking when using this product.

Vyrobeno: Leo Laboratories Ltd. 285 Cashel Road Dublin 12 Irsko. Revidováno: duben 2022.

Nežádoucí účinky pro Enstilar

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie prováděné u subjektů 18 let a starší s psoriázou

N Klinické studie ]. Subjekty aplikovaly studijní produkt jednou denně po dobu 4 týdnů a střední týdenní dávka Enstilar Foam byla 25 gramů. Nežádoucí účinky hlášené v <1% of adult subjects treated with Inspirace Foam included: application site podráždění application site pruritus folliculitis skin hypopigmentation hypercalcemia urticaria a exacerbation of Psoriáza.

Klinické studie prováděné u subjektů 12 až 17 let s psoriázou

V jedné nekontrolované klinické studii 106 subjektů ve věku 12 až 17 let s plakovou psoriázou pokožky hlavy a tělem aplikoval Enstilar pěnu jednou denně po dobu 4 týdnů. Střední týdenní dávka byla 40 gramů. Nežádoucí účinky hlášené v <1% of adolescent subjects treated were acne erythema application site pain a skin reactions [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Zážitek z postmarketingu

Protože nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Zprávy o postmarketingu pro místní nežádoucí účinky na Enstilar Foam zahrnovaly spalování aplikací.

Zprávy o postmarketingu pro místní nežádoucí účinky na topické kortikosteroidy zahrnovaly atrofii striae telangiectasia suchost periorální dermatitida sekundární infekce a miliaria.

Při použití topických kortikosteroidů včetně topických betamethasonových produktů byly hlášeny oftalmické nežádoucí účinky glaukomu a zvýšeného nitrookulárního tlaku.

Interakce drog pro Enstilar

Žádné informace

Instillgar

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Enstilar

Hořlavost

Pohoje v Enstilar Foam jsou hořlavé. Poskytněte pacientovi, aby se vyhnul plameni a kouření a bezprostředně po aplikaci.

Hyperkalcémie a hyperkalciurie

Při použití Enstilar Foam byla pozorována hyperkalcemie a hyperkalciurie. Pokud se hyperkalcémie nebo hyperkalciurie vyvinou léčbu přerušení, dokud se parametry metabolismu vápníku normalizovali. Incidence hyperkalcemie a hyperkalciurie po enstilar pěnové ošetření více než 56 týdnů nebyl vyhodnocen [viz viz Klinická farmakologie ].

Účinky na endokrinní systém

Potlačení osy hypothalamicko-hypofyzárního a nadledvinky

Systémová absorpce lokálních kortikosteroidů může způsobit reverzibilní hypotalamicko-hypofýza-nadledvinovou (HPA) potlačení ose s potenciálem klinické glukokortikosteroidní nedostatečnosti. K tomu může dojít během léčby nebo po stažení léčby. Mezi faktory, které predisponují pacienta k potlačení osy HPA, patří použití vysoce potenciálních steroidů velké léčebné povrchové plochy prodloužené používání okluzivních obvazů změnilo selhání jater a mladého věku.

Vyhodnocení potlačení osy HPA může být provedeno pomocí stimulačního testu adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Pokud je potlačení osy HPA zdokumentováno postupně vybírá enstilar pěna, snižte frekvenci aplikace nebo nahrazení méně účinnou kortikosteroidem.

Následující studie vyhodnotily účinky Enstilar Foam na potlačení osy HPA [viz Klinická farmakologie ]:

• V pokusu hodnotící účinky enstilar pěny na osu HPA 35 dospělých subjektů aplikovalo na tělo a pokožku hlavy enstilar pěnu. Potlačení nadledvin nebylo pozorováno u žádných subjektů po 4 týdnech léčby.
• V další pokusech 33 dospívajících subjektů věk 12 až 17 let aplikovalo na tělo a pokožku hlavy. Potlačení nadledvin došlo u 3 (9%) subjektů.
• V pokusu 21 subjektů ve věku 18 let a starších s plakovou psoriázou aplikovalo Enstilar Foam jednou denně po dobu 4 týdnů a poté dvakrát týdně po dobu 2 nedržených dnů po dobu 52 týdnů, včetně jednou denně po dobu 4 týdnů, pokud došlo k ztrátě odpovědi. Potlačení nadledvin bylo pozorováno u 2 (10%) subjektů.

Cushingův syndrom a hyperglykémie

Systémové účinky topických kortikosteroidů mohou také zahrnovat Cushingovu syndrom hyperglykémii a glukosurii.

Další úvahy pro endokrinní nežádoucí účinky

Pediatričtí pacienti mohou být náchylnější k systémové toxicitě v důsledku jejich většího poměru povrchu kůže k tělesné hmotnosti [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Použití více než jednoho produktu obsahujícího kortikosteroidy současně může zvýšit celkovou systémovou expozici kortikosteroidů.

Alergická kontaktní dermatitida

Alergická kontaktní dermatitida byla pozorována u lokálního kalcipotrienu a topických kortikosteroidů. Alergická kontaktní dermatitida na lokální kortikosteroid je obvykle diagnostikována pozorováním selhání léčení spíše než klinické exacerbace. Potvrzujte takové pozorování s vhodným diagnostickým testováním náplastí.

Offtalmické nežádoucí účinky

Použití topických kortikosteroidů včetně Enstilar ^® Pěna může zvýšit riziko zadní subkapsulární katarakty a glaukomu. Katarakty a glaukom byly hlášeny s postmarketingovým používáním lokálních kortikosteroidních produktů. Vyvarujte se kontaktu s Enstilar pěnou očima. Enstilar pěna může způsobit podráždění očí. Doporučujte pacientům, aby nahlásili jakékoli vizuální příznaky a zvážili doporučení na oftalmologa pro hodnocení.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Hořlavost

Pokyn pacientům, že enstilar pěna je hořlavá; Při použití tohoto léku se vyhněte plameni nebo kouření.

Pokyny pro správu

• Před použitím protřepejte a nastříkejte pěnu držením plechovky v jakékoli orientaci s výjimkou vodorovně.
• Jemně si vroucte do postižených oblastí.
• Nepoužívejte více než 60 gramů každých 4 dny.
• Ukončete terapii, když je kontrola dosažena, pokud poskytovatel zdravotní péče není nasměrován jinak.
• Vyvarujte se používání enstilar pěny na podpaží obličeje slabiny nebo očí. Pokud se tento lék dostane na obličej nebo v ústech nebo očích, odutíte pryč.
• Nezaměrujte léčebnou oblast obvazem nebo jiným krytím, pokud není nařízeno poskytovatelem zdravotní péče. Pokynujte mateřským pacientům, aby nepoužívali jiné produkty obsahující kalcipotrien nebo kortikosteroid s Enstilar Foam, aniž by nejprve mluvili s poskytovatelem péče o HealthCare.
• Umyjte si ruce po aplikaci.

Místní reakce a atrofie kůže

Doporučujte pacientům, že místní reakce a atrofie kůže se častěji vyskytují při okluzivním používání prodloužené používání nebo použití kortikosteroidů s vyšší účinností.

Hyperkalcémie a hyperkalciurie

Poraďte pacientům, že hyperkalcémie a hyperkalciurie byla pozorována při použití Enstilar Foam [viz viz Varování a preventivní opatření ].

HPA Axis Suppression Cushingův syndrom a hyperglykémie

Poraďte pacientům, že Enstilar Foam může způsobit syndrom a/nebo hyperglykémii HPA Suppression Suppression Cushing [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Offtalmické nežádoucí účinky

Doporučujte pacientům, aby se vyhnuli kontaktu Enstilar Foam s očima a nahlásit jakékoli vizuální příznaky [Viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství a laktace

• Doporučujte těhotným ženám, že Enstilar Foam může zvýšit potenciální riziko, že bude mít dítě s nízkou porodní hmotností a použít enstilarfoam na nejmenší oblasti kůže a po nejkratší možné době Použití v konkrétních populacích ].
• Poraďte se s kojením žen, aby nepoužily enstilar pěnu přímo na bradavku a dvorku, aby se zabránilo přímé expozici kojeneckému Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Když byl kalipotriene lokálně aplikován na myši po dobu až 24 měsíců při dávkách 3 10 a 30 mcg/kg/den (9 30 a 90 mcg/m ² /den) Ve srovnání s kontrolou nebyly pozorovány žádné významné změny ve výskytu nádoru.

104týdenní studie orální karcinogenity byla provedena s kalcipotrienem u samců a samic potkanů ​​v dávkách 1 5 a 15 mcg/kg/den (6 30 a 90 mcg/m ² /den). Začínající týden 71 Dávkování pro zvířata obou pohlaví byla snížena na 10 mcg/kg/den (60 mcg/m ² /den). U štítné žlázy žen, které dostávaly 15 mcg/kg/den, bylo pozorováno zvýšení adenomů C-buněk souvisejících s léčbou. V nadledvinných žlázách mužů, které dostaly 15 mcg/kg/den, bylo pozorováno zvýšení benigních feochromocytomů souvisejících s léčbou. Ve srovnání s kontrolou nebyly pozorovány žádné jiné statisticky významné rozdíly ve výskytu nádoru. Relevance těchto zjištění pro pacienty není známa.

Když byl betamethason dipropionát lokálně aplikován na myši CD-1 po dobu až 24 měsíců při přibližování 1,3 4,2 a 8,5 mcg/kg/den u žen a 1,3 4,2 a 12,9 mcg/kg/den u mužů (až 26 mcg/m mg/m ² /den a 39 mcg/m ² /den u žen a mužů) nebyly ve srovnání s kontrolou pozorovány žádné významné změny výskytu nádoru.

Když byl betamethason dipropionát podáván perorálním sondou mužským a ženským potkanům Sprague Dawley po dobu až 24 měsíců v dávkách 20 60 a 200 mcg/kg/den (120 360 a 1200 mcg/m ² /den) Ve srovnání s kontrolou nebyly pozorovány žádné významné změny ve výskytu nádoru.

ukázkový japonský itinerář

Kaltipotrieen nevyvolával žádné genotoxické účinky v testu mutagenity Ames, test lokusu myšího lymfomu Tk Tk test lidského lymfocytového chromozomového aberačního testu nebo testu myší mikronukleus. Dipropionát betamethasonu nevyvolával žádné genotoxické účinky v testu mutagenity Ames Mís myši lymfomu TK lokusu nebo v testu mikronukleus potkana.

Studie u potkanů ​​s perorálními dávkami až 54 mcg/kg/den (324 mcg/m ² /den) kalcipotrienu neukazoval žádné zhoršení plodnosti nebo obecného reprodukčního výkonu. Studie u samců potkanů ​​při perorálních dávkách až 200 mcg/kg/den (1200 mcg/m ² /den) a u ženských potkanů ​​v perorálních dávkách až 1000 mcg/kg/den (6000 mcg/m ² /den) betamethasonového dipropionátu nenaznačil žádné zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje s Enstilar FOAM nestačí k vyhodnocení rizika spojeného s léky pro hlavní vrozené vady potratů nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Ačkoli neexistují žádné dostupné údaje o použití komponenty kalcipotrienu u těhotných žen Systémová expozice kalcipotrienu po aktuálním podání enstilar pěny bude pravděpodobně nízká [EE Klinická farmakologie ].

Observační studie naznačují zvýšené riziko, že děti s nízkou porodní hmotností mají s použitím účinných nebo super účinných topických kortikosteroidů (viz Data ). Advise pregnant women that Inspirace ^® Pěna může zvýšit potenciální riziko, že bude mít dítě s nízkou porodní hmotností a použít Enstilar Foam na nejmenší ploše kůže a po nejkratší možné době.

Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání kalcipotrienu těhotným potkanům během období organogeneze vyústilo v zvýšené výskyt drobných kosterních abnormalit, včetně zvětšených fontanel a dalších žeber (viz viz další žebra (viz viz Data ). Oral administration calcipotriene to pregnant rabbits during the period of organogenesis had no apparent effects on embryo-fetal development. Subcutaneous administration of betamethasone dipropionate to pregnant rats a rabbits during the period of organogenesis resulin fetal toxicity including fetal deaths reduced fetal weight a fetal malformations (cleft palate a crooked or short tail) (see Data ). The available data do ne allow the calculation of relevant comparisons between the systemic exposures of calcipotriene abetamethasone dipropionate observed in animal studies to the systemic exposures that would be expected in humans after topical of Inspirace Foam. an of ted nd use of Inspirace Foam.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu v uvedené populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

Dostupné observační studie u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojené s drogami velkých vrozených vad předčasného porodu nebo úmrtnosti plodu s použitím lokálních kortikosteroidů jakékoli účinnosti. Když však vydávané množství účinných nebo super účinných topických kortikosteroidů překročilo 300 gramů během celého užívání těhotenství, bylo spojeno se zvýšeným rizikem nízké porodní hmotnosti u kojenců.

Údaje o zvířatech

Studie vývoje embryo-fetálního vývoje s kalpotrienem byly provedeny ústní cestou u potkanů ​​a králíků. Těhotné krysy dostávaly dávky 0 6 18 nebo 54 mcg/kg/den (0 36 108 a 324 mcg/m ² /den) ve dnech 6-15 těhotenství (období organogeneze). Nebyly zjištěny žádné zjevné účinky na chování přežití matek nebo tělesné hmotnosti, které nezískají žádné účinky na parametry vrhu a žádné účinky na výskyt hlavních malformací u plodů. Plody z přehrad dávkované při 54 mcg/kg/den vykazovaly výrazně zvýšený výskyt drobných kosterních abnormalit, včetně zvětšených fontanel a dalších žeber.

Těhotné králíci byly dávkovány denně s kalcipotrienem při expozicích 0 4 12 nebo 36 mcg/kg/den (0 48 144 a 432 mcg/m ² /den) ve dnech 6-18 těhotenství (období organogeneze). Průměrný přírůstek tělesné hmotnosti matky byl snížen u zvířat poddaných 12 nebo 36 mcg/kg/den. Výskyt úmrtí plodu byl zvýšen ve skupině dávkované při 36 mcg/kg/den; V této skupině byla také pozorována snížená hmotnost plodu. Výskyt hlavních malformací mezi plody nebyl ovlivněn. Ve skupině bylo pozorováno zvýšení výskytu menších kosterních abnormalit, včetně neúplné osifikace ochlupení Sternebrae a falangových falangů.

Studie vývoje embryo-fetálního vývoje s betamethasonem dipropionátem byly prováděny subkutánní injekcí u myší a králíků. Těhotné myši byly podány dávky 0 156 625 nebo 2500 mcg/kg/den (0 468 1875 a 7500 mcg/m ² /den) ve dnech 7 až 13 těhotenství (období organogeneze). Betamethasonový dipropionát vyvolala fetální toxicitu včetně úmrtí plodu snižovalo malformace hmotnosti plodu (zvýšený výskyt rozštěpu patra a křivého nebo krátkého ocasu) a drobných kosterních abnormalit (zpožděná osifikace obratlů a sternebrů). Toxicita plodu byla pozorována při nejnižší expozici, která byla vyhodnocena (156 mcg/kg/den).

Těhotné králíci byly injikovány subkutánně při dávkách 0 0,625 2,5 a 10 mcg/kg/den (0 7,5 30 a 120 mcg/m ² /den) ve dnech 6 až 18 těhotenství (období organogeneze). Betamethason dipropionát vyvolala fetální toxicitu, včetně úmrtí plodu, snížila vnější malformace plodu (včetně malformovaných uší rozštěpené palate palátu umbilikální kýly zalomené ocasní klubové nohy a klubové ruky) a kosterní malformace (včetně absence falangů první číslice a craniálního dysplazie) 2,5 mcg/denní a vyšší.

Kalpotrien byl hodnocen na účinky na vývoj peri- a po domovském vývoji, když byl orálně podáván těhotným potkanům v dávkách 0 6 18 nebo 54 mcg/kg/den (0 36 108 a 324 mcg/m ² /den respektive) z denního dne 15. do 20. dne po porodu. Nebyly pozorovány žádné pozoruhodné účinky na žádný parametr včetně parametrů přežití tělesné hmotnosti vrhu nebo schopnosti ošetřovat nebo zadní štěňata.

Dipropionát betamethasonu byl vyhodnocen na účinky na vývoj peri- a po natál, když byl orálně podáván těhotným potkanům při dávkách 0 100 300 a 1000 mcg/kg/den (0 600 1800 a 6000 mcg/m ² /den respektive) od den těhotenství 6. do 20. dne po porodu. Průměrná tělesná hmotnost matky byla významně snížena v den těhotenství 20 u zvířat dávkovaných při 300 a 1000 mcg/kg/den. Průměrná doba těhotenství byla mírně, ale statisticky se významně zvýšila při 100 300 a 1 000 mcg/kg/den. Průměrné procento mláďat, která přežila do 4 dne, bylo sníženo v souvislosti s dávkováním. V den laktace 5 bylo procento štěňat s reflexem napravo, když byla umístěna na zádech, výrazně snížena na 1000 mcg/kg/den. Nebyly pozorovány žádné účinky na schopnost štěňat se učit a nebyla ovlivněna schopnost potomstva ošetřených potkanů ​​reprodukovat.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti topicky podávaného kalcipotrienu a betamethasonového dipropionátu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Koncentrace kalcipotrienu v plazmě jsou po aktuálním podání nízké, a proto koncentrace v lidském mléce budou pravděpodobně nízké [viz viz Klinická farmakologie ]. It is ne known whether topical administration of large amounts of betamethasone dipropionate could result in sufficient systemic absorption to produce detectable quantities in human milk. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Inspirace ^® Pěna a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z enstilar pěny nebo ze základního mateřského stavu.

Klinické úvahy

Chcete -li minimalizovat potenciální vystavení kojeným dítětem pomocí mateřského mléka používání pěny na nejmenší plochu kůže a po nejkratší možné době při kojení. Poraďte se s kojením žen, aby nepoužily enstilar pěnu přímo na bradavku a dvorku, aby se zabránilo přímé expozici kojeneckému Dětské použití ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let byla stanovena bezpečnost a účinnost estilační pěny pro léčbu mírné až závažné plakové psoriázy. Použití Enstilar Foam pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných pokusů u dospělých a z jedné nekontrolované studie u 106 adolescentů ve věku 12 až 17 let s psoriázou těla a pokožky hlavy. Metabolismus vápníku byl hodnocen u všech pediatrických subjektů a nebyly hlášeny žádné případy hyperkalcemie nebo klinicky relevantní změny v moči. Potlačení osy hypothalamické hypofýzy (HPA) bylo vyhodnoceno v podskupině 33 pediatrických subjektů s mírnou plakovou psoriázou těla a pokožku hlavy (průměrná plocha povrchu těla 16% a průměrné zapojení plochy skalpu 56%). Po 4 týdnech jednou denní léčby průměrnou týdenní dávkou 47 gramů bylo pozorováno potlačení osy HPA u 3 z 33 subjektů (9%) [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Kvůli vyššímu poměru plochy povrchu kůže k tělesné hmotnosti jsou děti mladší 12 let vystaveny zvláštním riziku systémových nepříznivých účinků, když jsou léčeny lokálními kortikosteroidy. Pediatričtí pacienti jsou proto také vystaveni většímu riziku potlačení osy HPA a nedostatečnosti nadledvin s použitím lokálních kortikosteroidů včetně Enstilar Foam [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

U pediatrických pacientů léčených lokálními kortikosteroidy byla hlášena lineární retardace syndromu Cushingova syndromu.

Byly hlášeny místní nežádoucí účinky včetně striae s použitím lokálních kortikosteroidů u pediatrických pacientů.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost estilační pěny u pediatrických pacientů mladších 12 let.

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů v kontrolovaných klinických studiích enstilar pěny 97 subjektů bylo 65 let a více a 21 75 a více.

Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit žádné celkové rozdíly v reakci v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost u některých pacientů.

Informace o předávkování pro Enstilar

Žádné informace

Kontraindikace pro Enstilar

Žádný.

Klinická farmakologie for Inspirace

Mechanismus působení

Inspirace Foam combines the pharmacological effects of calcipotriene hydrate as a synthetic Vitamin d3 analog a betamethasone dipropionate as a synthetic kortikosteroid. However while their pharmacologic a clinical effects are known the exact mechanisms of their actions in the treatment of Plakesová psoriáza are unknown.

Farmakodynamika

Potlačení osty hypothalamicko-hypofýzy (HPA):

Potlačení osy HPA, jak je uvedeno 30minutovou hladinou kortizolu po stimulaci ≤18 mcg/dl, byla vyhodnocena v následujících studiích [viz viz Varování a preventivní opatření ]:

• Inspirace Foam was applied to adult subjects (N=35) with moderate to severe Plakesová psoriáza affecting a mean body surface area of 18% (range 12 to 28%) a mean scalp area of 50 % (range 30 to 100%). The mean ± SD weekly dose used was 62 ± 28 grams. HPA axis suppression was ne observed in any subjects after 4 weeks of treatment. Lack of adrenal suppression observed in this trial does ne rule out the risk of HPA axis suppression.
• Inspirace Foam was applied to adolescent subjects (N=33) age 12 to 17 years with moderate Plakesová psoriáza affecting a mean body surface area of 16% (range from 10% to 21%) a mean scalp area of 56% (range from 25% to 90%). The mean ± SD weekly dose used was 47 ± 22 grams. HPA axis suppression was observed in 3 (9%) of the subjects.
• Inspirace ^® Pěna byla aplikována jednou denně po dobu 4 týdnů na dospělé subjekty (n = 21) s plakovou psoriázou ovlivňující průměrnou plochu povrchu těla 15% (rozmezí 10 až 30%), pak dvakrát týdně po 2 nekonkurenční dny po dobu 52 týdnů a jednou denně bylo obnoveno, pokud došlo k ztrátě reakce. Průměrná ± SD celková dávka použitá v období 52 týdnů byla 1400 ± 905 gramů (včetně celkové dávky 528 ± 650 gramů použitých při ztrátě doby odezvy). Potlačení osy HPA bylo pozorováno u 2 (10%) subjektů v týdnu 56.

Účinky na metabolismus vápníku

• Účinky jednou denního použití enstilační pěny po dobu 4 týdnů na metabolismus vápníku u dospělých subjektů (n = 564) s plakovou psoriázou byly zkoumány ve třech randomizovaných multicentrických klinických studiích vehikulu a/nebo aktivními kontroly. Po jednou denně aplikaci Enstilar pěny zvýšené hladiny vápníku séra mimo normální rozsah byly pozorovány u 3 subjektů. Zvýšené hladiny vápníku v moči mimo normální rozsah byly pozorovány u 17 subjektů.
• Ve zkušebním metabolismu vápníku byl hodnocen u 106 dospívajících subjektů ve věku 12 až 17 let s plakovou psoriázou pokožky hlavy a těla po jednou denně aplikaci Enstilar Foam po dobu 4 týdnů. Nebyly hlášeny žádné případy hyperkalcemie a klinicky relevantní změny v moči.
• V pokusech 272 subjektů ve věku 18 let a starších s plakovou psoriázou aplikovalo Enstilar Foam jednou denně po dobu 4 týdnů a poté dvakrát týdně po 2 nekonkurenční dny po dobu 52 týdnů, včetně jednou denně po dobu 4 týdnů, pokud došlo k ztrátě odpovědi. Nebyly hlášeny žádné případy hyperkalcemie a klinicky relevantní změny v moči.

Vazokonstrikční test

Inspirace Foam is in the mid to potent range kortikosteroid as demonstrated by studies in healthy subjects when compared with other topical kortikosteroids. However similar blanching scores do ne necessarily imply therapeutic equivalence.

Farmakokinetika

Vstřebávání

PK Enstilar Foam byla zkoumána u dospělých (n = 35) a podskupina pediatrických subjektů s plakem psoriáza ve věku 12 až 17 let (n = 33) po jednou denně aplikaci enstilační pěny na těle a skalpu po dobu 4 týdnů.

Inspirace Foam was applied to adult subjects with moderate to severe Plakesová psoriáza affecting a mean body surface area of 18% a mean scalp area of 50%. Following application of a mean ± SD weekly dose of 62 ± 28 grams of Inspirace Foam calcipotriene was quantifiable in 1 of 35 (3%) subjects a its main metabolite MC1080 in 3 of 35 (9%) subjects. For subjects with measurable concentrations the maximal plasma concentrations (Cmax) a area under the concentration curve until the last measured time point (AUClast) for calcipotriene were 55.9 pg/mL a 82.5 pg*h/mL respectively; a the mean ± SD Cmax a AUClast for MC1080 was 24.4 ± 1.9 pg/mL a 59.3 ± 5.4 pg*h/mL respectively. Betamethasone dipropionate was quantifiable in 5 of 35 (14%) subjects a its main metabolite betamethasone 17-propionate (B17P) was quantifiable in 27 of 35 (77%) subjects. The mean ± SD Cmax a AUClast for betamethasone dipropionate were 52.2 ± 19.7 pg/mL a 36.5 ± 27.4 pg*h/mL respectively a for B17P were 147.9 ± 224.0 pg/mL a 683.6 ± 910.6 pg*h/mL respectively.

Inspirace Foam was applied to pediatric subjects age 12 to 17 years with moderate Plakesová psoriáza affecting a mean body surface area of 16% a mean scalp area of 56%. Following application of a mean ± SD weekly dose of 47 ± 22 grams of Inspirace Foam calcipotriene a its metabolite MC1080 were below the lower limit of quantification in all plasma samples. Betamethasone dipropionate was quantifiable in 12 of 33 (36%) subjects with the Cmax ranging from 31.1-480 pg/mL. The metabolite of betamethasone 17-propionate (B17P) was quantifiable in 6 of 33 (18%) subjects with the Cmax ranging from 30.8–91.7 pg/mL.

Odstranění

Metabolismus

Kalipotriene: Metabolismus kalcipotrienu po systémovém absorpci je rychlý a vyskytuje se v játrech. Primární metabolity kalcipotrienu jsou méně účinné než rodičovská sloučenina. Kalcipotrieen je metabolizován na MC1046 (aß-nenasycený analogový analog kalcipotrienu), který je dále metabolizován na MC1080 (nasycený analog ketonu). MC1080 je hlavní metabolit v plazmě. MC1080 je pomalu metabolizován na kyselinu kalcit.

Betamethasone dipropionát: Betamethason dipropionát je metabolizován na betamethason 17-propionát (B17p) a betamethason včetně derivátů 6ß-hydroxy těchto sloučenin hydrolýzou. Primární metabolit je betamethason 17-propionát (B17p).

Klinické studie

U dospělých subjektů s psoriázou plaku byly provedeny dvě multicentrické randomizované dvojitě slepé studie.

• Ve studii bylo jeden 302 subjektů randomizováno na 1 ze 3 léčebných skupin: Enstilar ^® Pěnový betamethason dipropionát ve stejném vozidle nebo kalpotrienu ve stejném vozidle.
• Ve studii bylo dva 426 subjektů randomizováno do jedné ze dvou léčebných skupin: enstilar pěna nebo samotné vozidlo. Základní závažnost onemocnění byla hodnocena pomocí pětibodového globálního hodnocení (IGA). Na začátku subjektu skóroval mírné mírné nebo těžké. Většina subjektů v obou studiích (76% a 75%) měla onemocnění mírné závažnosti na začátku 14% a 15% subjektů mělo onemocnění mírné závažnosti na začátku a 10% subjektů mělo v obou pokusech vážné onemocnění. Rozsah postižení onemocnění hodnoceného průměrnou plochou povrchu těla byl 7,1% (rozmezí 2 až 28%) a 7,5% (rozmezí 2 až 30%). V obou pokusech se subjekty léčily jednou denně až 4 týdny.

Účinnost byla hodnocena s úspěchem léčby definovaným jako podíl subjektů ve 4. týdnu, které byly podle IGA jasné nebo téměř jasné. Subjekty s mírným onemocněním na začátku se mělo být jasné, aby byly považovány za úspěch léčby. Tabulka 1 -presentuje výsledky účinnosti pro tyto pokusy.

Tabulka 1. Procento subjektů dosahuje úspěchu léčby podle globálního hodnocení závažnosti onemocnění vyšetřovatele*

Dlouhodobé použití

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie kontrolovaná vehikulem (NCT02899962) vyhodnotila dlouhodobé použití estilační pěny u subjektů, které dosáhly úspěchu léčby (definované jako IgA skóre jasného nebo téměř jasného s alespoň 2 stupněm vylepšení od základní linie) po počátečním 4týdenním ošetření s jednou denní zabavením. Tyto subjekty (n = 521) byly randomizovány, aby dostávaly enstilar pěnu nebo pěnu vehikulu dvakrát týdně po 2 nekonkurenční dny po dobu až 52 dalších týdnů. Subjekty zažívající ztrátu reakce (definované jako skóre IgA alespoň mírného) byly léčeny jednou denně s Enstilar ^® Pěna po dobu 4 týdnů a ti, kteří znovu získali skóre IgA jasného nebo téměř jasného po 4 týdnech, pak pokračovali v randomizované léčbě. Závažnost onemocnění byla hodnocena pomocí 5-bodové IgA. Většina subjektů v této studii (82%) měla onemocnění mírné závažnosti na začátku 11% subjektů mělo onemocnění mírné závažnosti na začátku a 7% subjektů mělo na začátku vážné onemocnění. Rozsah postižení onemocnění hodnoceného průměrnou plochou povrchu těla byl 8,3% (rozmezí 1 až 38%) na začátku.

Střední doba na ztrátu reakce byl 56 dní u subjektů léčených enstilar pěnou dvakrát týdně ve srovnání s 30 dny u subjektů léčených pěnou vozidla dvakrát týdně. Během 52týdenního období hodnocení subjektů v Enstilar Foam dvakrát týdně zaznamenala ztrátu odezvy medián 2,0krát ve srovnání s 3,0krát u subjektů v pěnové skupině dvakrát týdně. Obrázek 1 představuje procento subjektů, které udržují IgA skóre jasného nebo téměř jasného do 52. týdne po randomizaci.

Obrázek 1: Procento subjektů udržuje IGA skóre jasného nebo téměř jasného do 52. týdne po randomizaci

Informace o pacientovi pro Enstilar

Inspirace ^®
[ONE-TO-AR]
(Calcipotriene a betamethason dipropionát)

Důležité: Inspirace Foam is for use on skin only (topical). Do ne get Inspirace Foam near or in your mouth eyes or vagina.

Existují i ​​jiné léky, které obsahují stejný lék, který je v Enstilar Foam a používají se k léčbě psoriázy plaku. Nepoužívejte jiné produkty obsahující kalcipotrien nebo kortikosteroidní lék s Enstilar Foam, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Co je Enstilar Foam?

Inspirace Foam is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat Plakesová psoriáza in people 12 years of age a older.

Není známo, zda je u dětí mladších 12 let bezpečná a účinná.

Než použijete Enstilar Foam, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít poruchu metabolismu vápníku.
• Mít ztenčování pokožky (atrofie) v místě léčby
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Enstilar Foam poškodí vaše nenarozené dítě. Enstilar Foam může zvýšit vaši šanci mít dítě s nízkou porodní hmotností. Pokud používáte Enstilar Foam během těhotenství, použijte Enstilar Foam na nejmenší oblasti kůže a po nejkratší potřebnou dobu.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Enstilar pěna prochází do mateřského mléka. Kojení ženy by měly používat Enstilar Foam na nejmenší oblasti kůže a po nejkratší potřebnou dobu. Neaplikujte Enstilar Foam přímo na bradavku a dvorku, abyste se vyhnuli kontaktu s vaším dítětem.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak mám použít Enstilar Foam?

Podrobné informace o správném způsobu použití Enstilar Foam naleznete v pokynech pro použití.

• Použijte Enstilar Foam přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji používali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl sdělit, kolik Estilar Foam použít a kde ji použít.
• Naneste Enstilar Foam na postižené oblasti pokožky 1krát denně po dobu až 4 týdnů. Měli byste zastavit léčbu, když je vaše deska psoriáza pod kontrolou, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče nedává jiné pokyny.
• Nepoužívejte více než 60 gramů Enstilar pěna každé 4 dny.
• Nepoužívejte Enstilar Foam delší, než je předepsáno. Použití příliš velkého množství pěny nebo ji příliš často nebo příliš dlouho může zvýšit riziko vážných vedlejších účinků.
• Než ji použijete, protřepejte Enstilar Foam.
• Jemně si vroucte do postižených oblastí.
• Vyvarujte se používání Enstilar pěny na obličejové slabině nebo podpaží nebo pokud máte ztenčení pokožky (atrofie) v místě léčby.
• Pokud náhodou dostanete na obličej v ústech nebo v očích, omylem vám oblast okamžitě umyjte oblast.
• Po použití Enstilar Foam si umyjte ruce, pokud k léčbě rukou nepoužíváte lék.
• Neohláste se ani nepokryjte ošetřenou oblast kůže, pokud to váš poskytovatel zdravotní péče instruoval.

Co bych se měl vyhnout při používání Enstilar Foam?

Inspirace Foam is flammable. Vyvarujte se plamene a kouření při podání žádosti a hned po aplikaci Enstilar Foam.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Enstilar Foam?

Inspirace Foam may cause serious side effects including:

• Příliš mnoho vápníku v krvi nebo moči. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste zastavili nebo dočasně zastavili léčbu Enstilar Foam, pokud máte v krvi nebo moči příliš mnoho vápníku. Váš poskytovatel zdravotní péče může provést testy krve a moči, aby zkontroloval vaši hladinu vápníku a funkci nadledvinky, zatímco používáte Enstilar Foam.
• Inspirace ^® Pěna může projít kůží. Příliš mnoho pěny procházející pokožkou může způsobit, že vaše nadledvinky přestanou správně fungovat. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval problémy s nadledvinkou. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste zastavili nebo dočasně zastavili léčbu Enstilar Foam.
• Cushingův syndrom stav, který se stane, když je vaše tělo vystaveno příliš velkému množství hormonálního kortizolu.
• Vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie) a cukr v moči
• Problémy s kožními problémy včetně reakcí, kde je aplikována enstilační pěna a alergické reakce (alergická kontaktní dermatitida). Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké kožní problémy, včetně:
  • Ředění pokožky
  • hořící
  • zánět
  • itiching
  • podráždění
  • suchost
  • Změny barvy pleti
  • zarudnutí
  • infekce
  • Vyvýšené hrboly na kůži
• Oční problémy. Použití Enstilar Foam může zvýšit vaši šanci získat katarakty a glaukom . Nedostaňte ve vašich očích enstilar pěnu, protože to může způsobit podráždění očí. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby s Enstilar Foam máte rozmazané vidění nebo jiné problémy se zrakem.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Enstilar Foam patří:

• podráždění
• svědění
• zanícené póry vlasů (folikulitida)
• Změny barvy pleti
• vyrážka se zvednutými červenými hrboly nebo kožními svary (úly)
• zhoršení your Psoriáza

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Enstilar Foam.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Mechanismus účinku blokátorů Beta PPT

Jak mám ukládat Enstilar Foam?

• Ukládejte enstilační pěnu při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Nevystavujte Enstilar Foam pro zahřívání nebo skladování při teplotách nad 120 ° F (49 ° C).
• Nepřipsačujte ani nespálujte enstilar pěnu.
• Udělejte zmrazení poznámky Famamova instiláře.
• Inspirace Foam has an expiration date (exp.) marked on the can. Do ne use after this date.
• Vyhoďte (zlikvidujte) nevyužitý enstilar pěna 6 měsíců po otevření plechovky.

Udržujte Enstilar pěnu a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání pěny.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Enstilar Foam pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte enstilar pěnu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Enstilar Foam, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Enstilar Foam?

Aktivní složky: Calcipotriene a betamethason dipropionát.

Neaktivní ingredience: Bílý petrolatum polyoxypropylen stearlether minerální olej all-rac-alfa-tokoferol a butylhydroxytoluen.

Pohoje: Dimethylether a Butan.

Pokyny pro použití

Inspirace ^®
[ONE-TO-AR]
(Calcipotriene a betamethason dipropionát)

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak aplikovat Enstilar Foam.

Před přihlášením Enstilar Foam je důležité informace, které potřebujete vědět:

Inspirace Foam is for use on skin only (topical). Do ne get Inspirace Foam near or in your mouth eyes or vagina. If you accidentally get Inspirace Foam on the face in the mouth or in the eyes wash the area with water right away. Do ne swallow Inspirace Foam.

Použití Enstilar Foam:

Postupujte podle pokynů poskytovatele zdravotní péče o tom, kolik Estilar Foram použít a kde ji použít.

Před nanesením pěny si umyjte ruce.

Krok 1: Vyjměte čepici z plechovky. Před použitím protřepejte plechovku.

Krok 2: Držte plechovku nejméně 1,5 palce od postižené oblasti.

Krok 3: Pěna může být nastříkána drží plechovku v jakékoli poloze kromě boku (vodorovně).

Nastříkat tlačení dolů na trysku.

Poznámka: Inspirace Foam will slowly become smaller in size after spraying.

Krok 4: Jemně vtřete do vaší postižené oblasti kůže Enstilar pěna.

Opakujte výše uvedené kroky a aplikujte Enstilar Foam na jiné postižené oblasti, jak pokyn váš poskytovatel zdravotní péče.

Krok 5: Po nanesení Enstilar Foam vložte čepici zpět na plechovku.

Krok 6: Po použití Enstilar Foam si umyjte ruce, pokud k léčbě rukou nepoužíváte lék.

Skladování inspirování Falt

• Ukládejte enstilační pěnu při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Nevystavujte Enstilar Foam pro zahřívání nebo skladování při teplotách nad 120 ° F (49 ° C).
• Nepřipsačujte ani nespálujte enstilar pěnu.
• Udělejte zmrazení poznámky Famamova instiláře.

Likvidace pěny

• Inspirace Foam has an expiration date (exp.) marked on the can. Do ne use after this date.
• Vyhoďte (zlikvidujte) nevyužitý enstilar pěna 6 měsíců po otevření plechovky.

Udržujte Enstilar pěnu a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.