Enjaymo

Popis pro Enjaymo

Sutimlimab-jome Klasický inhibitor doplňku je humanizovaná monoklonální protilátka exprimovaná rekombinantním v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO) a produkovaná in vitro Použití standardních metod buněčné kultury savců. SutimlimaB-Jome se skládá ze dvou heterodimerů. Každý heterodimer je složen z těžkého a lehkého polypeptidového řetězce. Každý těžký řetězec (H-řetěz) se skládá ze 445 aminokyselin a každý lehký řetězec (L řetěz) obsahuje 216 aminokyselin. SutimlimaB-Jome má molekulovou hmotnost přibližně 147 kDa.

Injekce Enjaymo (Sutimlimab-Jome) je sterilní čistá až mírně opalescentní bezbarvá až mírně žlutým řešením bez konzervačních látek pro intravenózní použití. Každá dávková lahvička obsahuje 1100 mg sutimlimab-jome při koncentraci 50 mg/ml s pH 6,1. Každá ML obsahuje 50 mg sutimlimab-jome a také obsahuje polysorbát 80 (NULL,2 mg) chloridu sodného (NULL,18 mg) fosfátu sodného dibasického heptahydrátu (NULL,48 mg) fosfátu monobasického monohydrátu (NULL,13 mg) USP.

Použití pro Enjaymo

Onemocnění chladné aglutininu

Enjaymo (sutimlimab-jome) je indikován pro léčbu hemolýzy u dospělých s chladným aglutininem onemocněním (CAD).

Dávkování pro Enjaymo

Doporučené va4ccinace pro zapouzdřené bakteriální infekce

Očkování pacientů proti zapouzdřeným bakteriím včetně Streptococcus pneumoniae a Neisseria meningitidis (séroskupiny a c w y a b) podle současných poradních výborů pro imunizační praktiky (ACIP) doporučení nejméně 2 týdny před zavedením

Enjaymo [viz Varování a preventivní opatření ]. Pokud je u pacienta, který není aktuální s vakcínami pro Streptococcus pneumoniae a Neisseria meningitidis, podává tyto vakcíny co nejdříve, pokud není vakcíny pro Streptococcus pneumoniae a Neisseria meningitidis indikována naléhavá terapie Enjaymo.

Doporučený režim dávkování

Doporučená dávka Enjaymo u pacientů s CAD je založena na tělesné hmotnosti. U pacientů vážících 39 kg až 75 kg je doporučená dávka 6500 mg a u pacientů vážících 75 kg nebo více doporučené dávky je 7500 mg. Spravujte Enjaymo intravenózně týdně po dobu prvních dvou týdnů s administrací každé dva týdny poté. Spravujte Enjaymo v doporučených časových bodech dávkování nebo do dvou dnů od těchto časových bodů.

Pokud je dávka zmeškaná co nejdříve; Poté pokračujete dávkováním každé dva týdny. Pokud doba trvání po poslední dávce přesáhne 17 dní, podávejte Enjaymo týdně po dobu dvou týdnů s podáváním každé dva týdny poté poté.

Příprava a správa

Enjaymo je pouze pro intravenózní infuzi.

Každá lahvička Enjaymo je určena pouze pro jednu dávku.

Enjaymo lze buď použít jako neředěná nebo zředěná příprava.

Neředěná příprava Enjaymo

Použijte aseptickou techniku ​​k přípravě Enjaymo následovně:

• Vyjměte Enjaymo z ledničky. Chcete -li minimalizovat pěnění, netřesujte enjaymo.
• Před podáváním vizuálně zkontrolujte lahvičky z hlediska částic a zabarvení. Roztok Enjaymo je čistý až mírně opalescentní a bezbarvý až mírně žlutou kapalinu. Nepodporujte, pokud jsou přítomny zbarvení nebo pokud jsou přítomny jiné cizí částice.
• Vytáhněte vypočítaný objem enjaymo z příslušného počtu lahviček na základě doporučené dávky (viz tabulka 1) a přidejte do prázdného infuzního sáčku.
• Před podáním umožňují infuznímu roztoku přizpůsobit se teplotě místnosti (59 ° F až 77 ° F (15 ° C až 25 ° C). Míra infuze naleznete v tabulce 1. Infuze by měla být podávána po dobu 1 hodiny. Správně infuzního roztoku Enjaymo pouze pomocí 0,2 mikronu v in-line filtru v in-line filtru s polyethersulfonem (PES).
• Infuzní katétr a trubice by měly být aktivovány dávkovým roztokem bezprostředně před infuzí a propláchnuty bezprostředně po dokončení infuze dostatečným množstvím (přibližně 20 ml) sterilní 0,9% injekce chloridu sodného.
• Pokud se infuzní roztok Enjaymo nepoužívá okamžitě, uložte se chlazeným při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Po odstranění z chlazení umožňují infuznímu roztoku Enjaymo přizpůsobit teplotě místnosti 59 ° F až 77 ° C až 25 ° C) a podávat do 8 hodin. Celkový čas
• Nebyly pozorovány žádné nekompatibility mezi infuzním roztokem enjaymo a infuzními vaky vyrobenými z di- (2-ethylhexyl) ftalátu ( Dehp ) plastizovaný polyvinylchlorid (PVC) ethyl vinylacetát (EVA) a polyolefin (PO); podávací sady vyrobené z deHP-plastikované PVC DEHP polypropylen (PP) a polyethylenu (PE); a adaptéry lahvičky vyrobené z polykarbonátu (PC) a akrylonitrilu-butadienu-styrenu (ABS).

Tabulka 1: Infuzní referenční tabulka pro Enjaymo (neředěné)

Zředěná příprava enjaymo

Použijte aseptickou techniku ​​k přípravě Enjaymo následovně:

• Vyjměte Enjaymo z ledničky. Chcete -li minimalizovat pěnění, netřesujte enjaymo.
• Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.
• Řešení Enjaymo je čistý až mírně opalescentní a bezbarvý až mírně žlutý roztok. Nepodporujte, pokud jsou přítomny zbarvení nebo pokud jsou přítomny cizí částice.
• Vytáhněte vypočítaný objem enjaymo z příslušného počtu lahviček na základě doporučené dávky (viz tabulka 1). Zřeďte vypočítaný objem 0,9% injekcí chloridu sodného USP na celkový objem 500 ml.
• Míra infuze najdete v tabulce 2. Podávejte infuzi po dobu 1 až 2 hodin v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta. Podávejte infuzní roztok Enjaymo pouze prostřednictvím 0,2 mikronového in-line filtru s membránou polyethersulfonu (PES).
• Premine infuzní hadičky s dávkovacím roztokem bezprostředně před infuzí a propláchněte bezprostředně po dokončení infuze s dostatečným množstvím (přibližně 20 ml) 0,9% injekci chloridu chloridu sodného.
• Pokud se infuzní roztok Enjaymo nepoužívá okamžitě, uložte se chlazeným při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Po odstranění z chlazení umožňují infuznímu roztoku Enjaymo přizpůsobit teplotě místnosti 59 ° F až 77 ° C až 25 ° C) a podávat do 8 hodin. Celkový čas od doby přípravy, včetně úpravy chlazení na teplotu místnosti a očekávané doby infuze, by neměly překročit 36 ​​hodin. Mohou být použity infuzní teplé infúze; Nepřekračujte teplotu 104 ° F (40 ° C).
• Nebyly pozorovány žádné nekompatibility mezi infuzním roztokem enjaymo a infuzními vaky vyrobenými z di- (2-ethylhexyl) ftalátu (Dehp) plastizovaný polyvinylchlorid (PVC) ethyl vinylacetát (EVA) a polyolefin (PO); podávací sady vyrobené z deHP-plastikované PVC DEHP polypropylen (PP) a polyethylenu (PE); a adaptéry lahvičky vyrobené z polykarbonátu (PC) a akrylonitrilu-butadienu-styrenu (ABS).

Tabulka 2: Infuzní referenční tabulka pro Enjaymo (zředěno v 0,9% injekci chloridu sodného)

Pomalujte nebo zastavte infuzi v případě infuzní reakce během podávání enjaymo. Sledujte pacienta po dobu nejméně dvou hodin po dokončení počáteční infuze pro příznaky nebo příznaky infuze a/nebo hypersenzitivní reakce. Sledujte pacienta po dobu jedné hodiny po dokončení následných infuzí pro příznaky nebo příznaky infuzní reakce.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 1100 mg/22 ml (50 mg/ml) jako čistý až mírně opalescentní bezbarvý až mírně žlutý roztok v jednodáčné lahvičce.

Enjaymo (Sutimlimab-jome) Injekce je jasná až mírně opalescentní bezbarvá až mírně žlutá konzervační roztok dodávaný jako jeden 1100 mg/22 ml (50 mg/ml) jednodávková lahvička na kartonu (na kartonu ( NDC 80203-347-01).

Skladování a manipulace

V původním kartonu ukládejte enjaymo lahvičky chlazené při 36 ° F až 46 ° C až 8 ° C). Ne zmrazení. Netřásněte.

Vyhodit nevyužitou část.

Bioverativ Therapeutics Inc. Waltham MA 02451 A Sanofi Company. Distribuováno od: Bioverativ U.S. U.S. LLC Waltham MA 02451. Revidováno: únor 2024

Vedlejší účinky pro Enjaymo

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Vážné infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko autoimunitního onemocnění [viz Varování a preventivní opatření ]
• Opakující se hemolýza po přerušení enjaymo [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost enjaymo u pacientů s potvrzenou diagnózou CAD byla hodnocena v placebem kontrolované studii (cadenza) v části A (n = 42) následovaná studií s jedním prstem s otevřenou značkou v části B (n = 39) a otevřenou značkou studie s jedním ramenem (kardinál) (n = 24) [viz viz [viz n = 24) [viz n = 24) [viz n = 24) [viz n = 24) [viz n = 24) [viz n = 24) [ Klinické studie ]. Střední doba trvání léčby expozice Enjaymo byla 104 týdnů (pacienti randomizováni do Enjaymo v kadenze části A) a 93 týdnů (pacienti randomizovaní na placebo v kadenze části A) a 143 týdnů pro kardinál.

Cadenza (část A)

Vážná nežádoucí reakce nastala u 2/22 (9%) pacientů, kteří dostávali Enjaymo. Vážné nežádoucí účinky zahrnovaly Raynaudův jev (n = 1) a febrilní infekci (n = 1).

U u 2/22 (9%) pacientů došlo k trvalému přerušení enjaymo v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení Enjaymo, zahrnovaly Raynaudův jev (n = 1) akrokyanózu (n = 1) a infuzi související s reakcemi (n = 1).

U u 3/22 pacientů došlo k přerušení dávkování enjaymo v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky, zahrnovala nasofaryngitidu (n = 1) a reakci související s infuzí (n = 1) včetně svědění (n = 1) a nepohodlí hrudníku (n = 1).

Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥18%) hlášené ve studii Cadenza byly akrocyanózou hlavy bolesti hlavy hlavy a Raynaudův jev.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů, kteří dostávali Enjaymo s rozdílem mezi rameny> 5% ve srovnání s placebem ve studii Cadenza (část A)

Výhody a vedlejší účinky Goji bobule

KARDINÁL

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 10/24 (42%) pacientů, kteří dostávali Enjaymo. Nejběžnější nežádoucí reakcí (> 5%) byla akrokyanóza (n = 2). U jednoho pacienta, který dostal enjaymo, došlo k fatální nežádoucí reakci pneumonia klebsiella.

Trvalé přerušení Enjaymo v důsledku nežádoucí reakce došlo u pacientů s 2/24 (8%). Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení Enjaymo, zahrnovala pneumonia Klebsiella (n = 1) a akrokyanózu (n = 2).

U 7/24 pacientů došlo k přerušení dávkování enjaymo v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení dávky, zahrnovala pneumonii Covid-19 pneumominální bolest břicha Horní močová infekce Bakteriální urosepsis Acrocyanóza virová infekce kreatinin krve se zvýšila a reakce související s infuzí.

Nejběžnější nežádoucí reakcí (≥ 25%) hlášené ve studii kardinálních bylo infekce infekce respiračních cest močových cest bakteriální infekce závratě únava periferní edém Artralgia kašel hypertenze a nevolnost.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky (≥ 15%) u pacientů, kteří dostávali Enjaymo ve studii kardinála

Interakce drog pro Enjaymo

Žádné informace

Varování pro Enjaymo

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Enjaymo

Vážné infekce včetně inspekcí způsobených zapouzdřenými bakteriemi

Enjaymo a proximal classical complement C1s inhibitor increases a patient's susceptibility to serious infections including those caused by encapsulated bacteria e.g. Neisseria meningitidis (any serogroup including non-groupable strains) Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae type B.

Život ohrožující a fatální infekce enkapsulovanými bakteriemi se vyskytly u očkovaných i nevakcinovaných pacientů léčených inhibitory komplementu.

Vážné infekce (bakteriální a virové) byly hlášeny u 15% (10/66) pacientů, kteří dostávali Enjaymo ze dvou studií fáze 3. Tyto infekce zahrnovaly infekci močových cest s infekcí respiračních cest sepse Pneumonia Otomastoiditida a kožní infekce jeden pacient (NULL,5%) zemřel v důsledku pneumonie Klebsiella.

Dokončete nebo aktualizujte očkování proti zapouzdřeným bakteriím nejméně 2 týdny před podáním první dávky Enjaymo podle nejnovějších doporučení ACIP pro pacienty, kteří dostávají inhibitor doplňku. Pacienti s revaccinátem v souladu s doporučeními ACIP s ohledem na chronickou dobu terapie enjaymo. Všimněte si, že ACIP doporučuje plán správy u pacientů, kteří dostávají inhibitory doplňků, které se liší od plánu podávání v informacích o předepisování vakcíny. Pokud je naléhavá terapie enjaymo indikována u pacienta, který není aktuální na jejich vakcínách, co nejdříve podává vakcíny.

Vakcinace nevylučuje riziko závažných zapouzdřených bakteriálních infekcí navzdory rozvoji protilátek po očkování. Pečlivě sledujte pacienty z hlediska časných příznaků a příznaků vážné infekce a okamžitě vyhodnoťte pacienty, pokud je podezření na infekci.

Pokud je léčba enjaymo podávána pacientům s aktivními systémovými infekcemi pečlivě monitorovat příznaky a příznaky zhoršující se infekce. Některé infekce mohou být rychle ohrožující život nebo fatální, pokud nejsou uznány a léčeny rychle. Informujte pacienty o těchto příznacích a symptomech a krocích, které je třeba podniknout, aby se vyžádaly okamžitou lékařskou péči. Zvažte přerušení léčby enjaymo u pacientů, kteří podrobují léčbu vážné infekce. Enjaymo nebyl studován u pacientů s chronickými systémovými infekcemi, jako je hepatitida B hepatitida C nebo HIV. Zvažte pacienta

Reakce související s infuzí

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Milkmanb-Mosme or any of the inactive ingredients [see Kontraindikace ]. Podávání enjaymo může vést k reakcím souvisejícím s infuzí. Ve dvou studiích fáze 3 bylo u pacientů z těchto dvou klinických studií hlášeno 19 z 66 (29%) pacientů léčených enjaymo zažilo reakce související s infuzí (např. Dušnost Rychlé srdeční rytmus. Jeden pacient trvale přerušil Enjaymo kvůli reakci související s infuzí.

Monitorujte pacienty pro reakce související s infuzí a přerušení, pokud dojde k reakci. Ukončete infuzi enjaymo a zaveďte vhodná podpůrná opatření, pokud se objevují známky reakcí přecitlivělosti, jako je kardiovaskulární nestabilita nebo respirační kompromis.

Riziko autoimunitního onemocnění

Na základě svého mechanismu účinku může Enjaymo potenciálně zvýšit riziko rozvoje autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus (SLE). Rozvoj systémového lupus erythematosus (SLE) byl spojen s zděděným nedostatkem klasického doplňku. Pacienti s SLE nebo autoimunitním onemocněním s pozitivní anti-jadernou protilátkou byli vyloučeni z klinických studií s Enjaymo. V klinických studiích se 3/66 (NULL,5%) pacienti vyvinuli relaps nebo zhoršení již existujícího autoimunitního onemocnění. Monitorujte pacienty léčeni enjaymo na příznaky a symptomy a lékařsky se zvládají.

Opakující se hemolýza po přerušení enjaymo

Pokud je léčba Enjaymo pečlivě přerušena pacienty, pokud jde o příznaky a příznaky opakující se hemolýzy, např. Zvýšené hladiny celkové bilirubin nebo laktát dehydrogenázy (LDH) doprovázené poklesem hemoglobinu nebo opětovnou stanovením symptomů, jako jsou palpitace únavy nebo hemoglobinurie. Zvažte restartování enjaymo, pokud se po přerušení objeví příznaky a příznaky hemolýzy.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Vážné infekce včetně inspekcí způsobených zapouzdřenými bakteriemi

Poraďte pacientům o riziku vážné infekce. Informujte pacienty o potřebě dokončit nebo aktualizovat své očkování proti zapouzdřeným bakteriím nejméně 2 týdny před obdržením první dávky Enjaymo. Pokud je naléhavá terapie enjaymo indikována u pacienta, který není aktuální na jejich vakcínách, co nejdříve podává vakcíny. Informujte pacienta, že musí být revaccinován podle současných doporučení ACIP pro zapouzdřené bakterie při terapii enjaymo [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Informujte pacienty, že očkování nemusí zabránit vážné infekci a silně doporučit pacientovi, aby hledal okamžitou lékařskou péči, pokud dojde k příznakům nebo příznakům vážné infekce. Tyto příznaky a příznaky zahrnují následující:

• horečka s třesoucími se nebo bez chille nebo zimnice
• horečka a vyrážka
• Horečka s bolestí na hrudi a kašlem
• Horečka s dechem/rychlým dýcháním
• horečka s vysokou srdeční frekvencí
• Bolesti hlavy s nevolností nebo zvratem
• Bolesti hlavy a horečka
• Bolesti hlavy s tuhým krkem nebo ztuhlým záda
• zmatek
• Tělo bolí příznaky podobné chřipce
• Clammy Skin
• oči citlivé na světlo

Reakce související s infuzí

Poraďte se s pacienty, že podávání enjaymo může vést k reakcím souvisejícím s infuzí, včetně reakcí přecitlivělosti. Hypersenzitivní reakce mohou být závažné nebo život ohrožující (např. Anafylaxe). Vychovávejte pacienty o příznacích reakcí souvisejících s infuzí a doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k novým příznakům reakcí souvisejících s infuzí [Viz [Viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Riziko autoimunitního onemocnění

Vzdělávejte pacienty, že během terapie Enjaymo může existovat zvýšené riziko vzniku autoimunitního onemocnění, jako je SLE. Poraďte pacientům o příznacích a příznacích SLE a nahlásit jakékoli nové příznaky SLE a vyhledejte lékařskou péči [viz Varování a preventivní opatření ].

Přerušení

Informujte pacienty s CAD, že se mohou vyvinout hemolýza kvůli CAD, když je Enjaymo přerušeno a že by měli být sledováni jejich poskytovatelem zdravotní péče po přerušení Enjaymo [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.enjaymo.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity a mutagenity nebyly provedeny se sutimlimab-jome.

Účinky sutimlimaB-Jome na plodnost mužů a žen nebyly studovány u zvířat. Ve studiích opakované dávky u opic Cynomolgus se sutimlimab-jome podávaným jednou týdně při expozicích 3 až 4krát vyšší než lidské expozice na maximální doporučené lidské dávky sutimlimab-jome nebyly pozorovány žádné účinky na mužské nebo ženské reprodukční tkáně.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují k dispozici žádné údaje o používání enjaymo u těhotných žen k hodnocení rizika spojeného s drogami při potratu na vrozené vady nebo nepříznivé mateřské nebo fetální výsledky. Je známo, že protilátky imunoglobulinu G (IgG) překračují placentární bariéru; Proto může být sutimlimab-jome přenášen z matky na vyvíjející se plod. Ve studiích pro reprodukci zvířat intravenózní podávání sutimlimab-jome na těhotné opice během organogeneze v dávkách 2 až 3násobek maximálních doporučených lidských dávek nevedlo k nepříznivým účinkům na těhotenství nebo vývoj potomků (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné opice byly podávány sutimlimab-jome v dávkách 60 a 180 mg/kg/dávky prostřednictvím 30minutové intravenózní infuze jednou týdně od denního dne do porodu (přibližně 21 dávek), což má za následek expozice 2 až 3násobek expozice člověka na maximální doporučení na základě křivky). Sutimlimab-jome byl detekovatelný u kojenců narozených těhotným ženám vystaveným 180 mg/kg/týden. U mateřských zvířat a potomků nebyly pozorovány žádné účinky na reprodukční a vývojové parametry.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti sutimlimab-jome u účinků lidského mléka na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Účinky lokální expozice gastrointestinálního a omezeného systémového expozice u kojeného dítěte SutimlimaB-Jome nejsou známy. Nelze vyvodit žádné závěry ohledně toho, zda je Enjaymo bezpečné pro použití během kojení. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Enjaymo a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Enjaymo nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Z 66 pacientů s CAD v klinických studiích Enjaymo 65% bylo 65 let a více než 27%, kteří byli 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a jinými hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Informace o předávkování pro Enjaymo

Žádné informace

Kontraindikace pro Enjaymo

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Milkmanb-Mosme or any of the inactive ingredients [see Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Enjaymo

Mechanismus působení

Sutimlimab-jome je imunoglobulin G (IgG) podtřída 4 (IgG4) monoklonální protilátka (MAB), která inhibuje klasickou komplementovou cestu (CP) a konkrétně se váže na doplňování proteinové složky 1 S subkomponenty (C1) A serin proteasu a serin a serin a serin proteasuje serin a serin a serin proteas. SutimlimaBâjome neinhibuje lektin a alternativní cesty. Inhibice klasické cesty komplementu na úrovni C1 zabraňuje ukládání komplementových opsoninů na povrchu RBC, což má za následek inhibici hemolýzy u pacientů s CAD.

Farmakodynamika

Více než 90% inhibice CP byla pozorována po jediné infuzi SutimlimaB-Jome a udržována u pacientů s CAD, když koncentrace sutimlimab-jome byly větší než 100 mcg/ml. Hladiny C4 se vrátily na normální hladiny (NULL,2 g/l) u pacientů s CAD během jednoho týdne po první dávce sutimlimab-jome. Úplná inhibice CP po zahájení léčby sutimlimab-jome vedla k inhibici hemolýzy, o čemž svědčí normalizace bilirubinového snížení zvýšení haptoglobinu a snížení retikulocytů.

Po první léčbě sutimlimab-jome se blíží normalizaci bilirubinu spojeného s větším než 1 g/dl zvýšení hemoglobinu prokazující účinek inhibice CP. Rozsah a trvání farmakodynamické odpovědi u pacientů s CAD byly závislé na expozici pro sutimlimab-jome.

Farmakokinetika

Po podání schválených doporučených dávků založených na hmotnosti se expozice sutimlimab-jome zvyšuje úměrně v rozmezí dávkování 60 mg/kg až 100 mg/kg intravenózní infuzí (NULL,3 až 1,5násobek maximálního schváleného doporučeného dávkování na základě hmotnosti 75 kg). Stabilní stav byl dosažen do 7. týdne po zahájení léčby sutimlimab-jome s akumulačním poměrem menším než 2.

Rozdělení

Sutimlimab-jome se váže na C1S v séru. Objem distribuce v ustáleném stavu byl u pacientů s CAD přibližně 5,8 l.

Odstranění

Poločas a clearance eliminace terminálu se liší v různých dávkách v důsledku cíle zprostředkované dispozice léčiva při nižších koncentracích sutimlimab-jome. Poločas eliminace terminálu (T½p) sutimlimab-jome je 21 dní s odbavením (CL) přibližně 0,14 l/den při schváleném doporučeném dávkování.

Metabolismus

SutimlimaB-Jome je protein. Obecně se uznává, že protilátky jsou metabolizovány degradací na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice sutimlimab-jome na základě sexuálního věku (věku 19 až 88 let) etnicity (japonská non-Japonská) a mírná až střední porucha ledvin (30 až 89 ml/min/1,73 m² měřeno odhadovanou glomerulární filtrační mírou). Účinky závažného poškození ledvin a poškození jater na farmakokinetiku Sutimlimab-Jome nejsou známy.

Tělesná hmotnost

Farmakokinetická analýza populace ukazuje, že Sutimlimab-jome AUC v ustáleném stavu se snížil na 40% u pacienta o hmotnosti 110 kg po dávce 7,5 g a zvýšil se na 170% u pacienta o hmotnosti 40 kg po dávce 6,5 g ve srovnání s pacientem o hmotnosti 70 kg po 6,5 g dávky. Účinek tělesné hmotnosti na farmakokinetiku byl integrován do doporučeného režimu dávky stupně tělesné hmotnosti.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v testovacích metodách vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protilátek v jiných studiích, včetně studií SutimlimaB-Jome nebo jiných přípravků na sutimlimbab.

Během léčebného období u kardinálových a kadenza 8/66 (12%) pacienti ošetřených Enjaymo vyvinuli protilátky proti sutimlimmab-jome (trvání expozice až 177 týdnů). Nebyl identifikován klinicky významný účinek protilátek proti léčivům na farmakokinetiku farmakodynamika bezpečnost nebo účinnost enjaymo po dobu trvání léčby [viz viz [Viz Klinické studie ].

Klinické studie

Cadenza

Účinnost Enjaymo byla hodnocena v šestiměsíční studii kontrolované placebem u 42 pacientů (Cadenza NCT 03275454). Po dokončení šestiměsíčního léčebného období (část A), při kterém 22 pacientů dostávalo Enjaymo a 20 pacientů dostalo placebo 39 pacientů (19 pacientů na Enjaymo a 20 pacientů na placebu) pokračovalo v dostávání enjaymo v dlouhodobé bezpečnosti a fázi prodloužení reakce (část B) po posledních 12 měsících po posledním pacientovi z části A. Po posledním průzkumu po posledním průzkumu A. Pacienti s potvrzenou diagnózou CAD založené na chronické hemolýze polysspecifické přímé antiglobulinové test (DAT) monospecifické DAT specifické pro C3D studený aglutinin ≥64 při 4 ° C dat Igg DAT ≤ 1 a na základě transfúze do 6 měsíců nebo více než jeden krevní transfúze v 12 měsících před podáním v pokusu o 6,5 g nebo 7.5 g nebo 7,5 g enjayayyy. váha) intravenózně po dobu přibližně 60 minut v den 0 dne 7 a každých 14 dní poté; nebo placebo. Pacienti s chladným onemocněním aglutininu sekundární k infekci revmatologické onemocnění Systémový lupus erythematosus nebo zjevnou hematologickou malignitou byli vyloučeni, zatímco pacienti s anamnézou nebo doprovodem lymfoproliferativního onemocnění nízkého stupně nebyli vyloučeni.

Hlavní základní charakteristiky populace studie jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5: Základní charakteristiky pacientů zahrnutých do Cadenza

Účinnost byla založena na podílu pacientů, kteří splnili následující kritéria: zvýšení ze základní hodnoty v HGB úrovni ≥1,5 g/dl v časovém bodě hodnocení léčby (průměrná hodnota z 23. a 26. týdny) žádná krevní transfúze od 5. do 26. týdne a žádná léčba za to, co bylo povoleno na protokol od 5. do 26. týdne. od základní linie celkem bilirubin a LDH. Shromážděné údaje o podpůrné účinnosti zahrnovaly využití transfúze po pěti týdnech léčby. Kromě toho průměrná změna oproti základní linii u symptomů a dopadů únavy byla hodnocena pomocí výstupního nástroje uváděného pacientem Fatigue (skóre se pohybuje od 0 do 52 s vyšším skóre, což ukazuje na menší únavu).

Údaje z této studie prokázaly statisticky významný účinek enjaymo oproti placebu z hlediska míry pacientů, kteří splnili kritéria účinnosti (respondent), jakož i zlepšování příznaků a dopadů únavy (fatigue). Rozdíl míry respondéru mezi Enjaymo a placebem byl 58,78% (95% CI: 34,6% až 82,96%) s hodnotou p 0,0004. Při léčbě hodnocení Timepoint (TAT) 16 z 22 pacientů na Enjaymo (NULL,7%; 95% CI: 49,8% až 89,3%) a 3 z 20 pacientů na placebu (NULL,0%; 95% CI: 3,2% až 37,9%) splnilo primární kritéria. Účinnost enjaymo při inhibici hemolýzy u pacientů s CAD byla prokázána napříč několika koncovými body, jak je popsáno v tabulce níže (viz tabulka 6).

Tabulka 6: Účinnost má za následek u pacientů s CAD ve studii kadenza části A

Během části A bylo u pacientů na Enjaymo ve 3. týdnu pozorováno zvýšení průměrné hladiny hemoglobinu 2,02 g/dl; Ve skupině s placebem se průměrná hladina hemoglobinu snížila o 0,31 g/dl. Při časovém bodě hodnocení léčby bylo u pacientů na enjaymo (n = 17) oproti 0,11 mg/dl na placebu (n = 18) hlášeno průměrné snížení bilirubinu (n = 18). Ve skupině enjaymo bilirubin hladiny normalizované u 88,2% (n = 15) pacientů ve srovnání s 22,2% (n = 4) pacientů v rameni s placebem. Při časovém bodě hodnocení léčby bylo u pacientů na Enjaymo (n = 19) oproti zvýšení o 7,6 U/l na placebu (n = 20) hlášeno průměrné snížení LDH 150,83 U/l ve srovnání s výchozím hodnotou. Ve skupině enjaymo byly úrovně LDH <1.5 x ULN in 94.7% (n=18) of patients compared to 70% (n=14) in the placebo arm.

V části B byly průměrné hladiny hemoglobinu udržovány při> 10,5 g/dl. Rovněž byla pozorována trvalá normalizace střední hladiny bilirubinu, což ukazuje na trvalé snížení hemolýzy. Průměrná hladina hemoglobinu 11,58 g/dl (rozmezí: 6,90-15,30) a 1,01 mg/dl (rozmezí: 0,29 € 54) pro bilirubin byla pozorována při poslední návštěvě léčby.

Po poslední dávce enjaymo ve studijních příznacích a příznaky recidivující hemolýzy byly pozorovány devět týdnů po poslední dávce v části B; Průměrný hemoglobin se snížil o 2,41 g/dl (SE: 0,373) a střední bilirubin se zvýšil o 1,27 mg/dl (SE: 0,182) z posledních dostupných hodnot během léčby.

KARDINÁL

Účinnost Enjaymo byla hodnocena v šestiměsíční studii s otevřeným znakem u 24 pacientů (kardinál NCT03347396). Po dokončení šestiměsíční léčebné období (část A) pacienti nadále dostávali Enjaymo v dlouhodobé bezpečnosti a trvanlivosti fáze prodloužení odezvy (část B) po dobu dalších 24 měsíců po posledním pacientovi z části A. Pokus zahrnoval 9týdenní bezpečnostní sledování po poslední dávce Enjaymo.

Pacienti s potvrzenou diagnózou CAD založeného na chronické hemolýze polysspecifické přímé antiglobulinové test (DAT) monospecifický DAT specifický pro C3D studený aglutinin titr ≥64 při 4 ° C a IgG DAT ≤ 1 a nedávná krevní transfúze v 6 měsících před přibližně 6,5 g nebo 7,5 g enjaymo (na základě 60 let) byla podána denně než 60 let), za den, než přibližně 60 let), za den, než přibližně 60 minut), a za to, že den denně se podává za den, než přibližně 60 let), a na základě přibližně 60 let), a na základě přibližně 60 let) a na základě přibližně 60 let). 7 a každých 14 dní poté. Pacienti se studeným aglutininem syndrom sekundární k infekci revmatologické onemocnění Systémový lupus erythematosus nebo zjevnou hematologickou malignitou byli vyloučeni, zatímco pacienti s anamnézou nebo souběžnou lymfoproliferativní onemocnění nízkého stupně nebyly vyloučeny. Hlavní základní charakteristiky zkušební populace jsou shrnuty v tabulce 7.

Tabulka 7: Základní charakteristiky pacientů zahrnutých do kardinálu

Účinnost byla založena na podílu pacientů, kteří splnili následující kritéria: zvýšení ze základní linie v úrovni HGB ≥2 g/dl nebo úrovně HGB ≥12 g/dl v časovém bodě hodnocení léčby -

Účinnost enjaymo u pacientů s CAD je popsána v tabulce 8.

Tabulka 8: Účinnost má za následek pacienty s CAD ve studii kardinální části A

V části A mezi 14 pacienty s hodnotami výchozí hodnoty a následného bilirubinu byl průměr 3,23 mg/dl (NULL,7-násobní ULN) na začátku a 0,91 mg/dl (NULL,8násobné ULN) v časovém bodě léčby. Průměrnou změnou nejmenších čtverců (LS) byla snížení o -2,23 mg/dl (95% CI: -2,49 až -1,98). Mezi 17 pacienty s hodnotami výchozí hodnoty a následných hodnot LDH byl průměrný LDH 424 U/l (NULL,7násobné ULN) na začátku a 301 U/L (NULL,2-ti sektoru ULN) v časovém bodě sledování. Nejméně čtvercovou průměrnou změnou LDH v časovém bodě hodnocení léčby bylo snížení -126 (95% CI: -218 až -35).

U kardinála byla zvýšení průměrné hladiny hemoglobinu o 2,29 g/dl (SE: 0,308) pozorována ve 3. a 3,18 g/dl (SE: 0,476) v časovém bodě hodnocení léčby. Pozorovaná průměrná změna hladiny hemoglobinu z výchozí hodnoty v časovém bodě hodnocení léčby byla zlepšení 2,60 g/dl (95% CI: 0,74 4,46).

V části B byly průměrné hladiny hemoglobinu udržovány při> 10 g/dl. Rovněž byla pozorována trvalá normalizace střední hladiny bilirubinu, což ukazuje na trvalé snížení hemolýzy. Průměrná hladina hemoglobinu 12,23 g/dl (rozmezí: 9,20 € 14,40) a 0,96 mg/dl (rozmezí: 0,4-1,7) pro bilirubin byla pozorována při poslední návštěvě při léčbě.

Po poslední dávce enjaymo ve studijních příznacích a příznaky recidivující hemolýzy byly pozorovány devět týdnů po poslední dávce v části B; Průměrný hemoglobin se snížil o 2,28 g/dl (SE: 0,402) a střední bilirubin se zvýšil o 1,42 mg/dl (SE: 0,192) z posledních dostupných hodnot během léčby.

Informace o pacientovi pro Enjaymo

Enjaymo®
(En-jaye-moe)
(SutimlimaB-Jome) Injekce pro intravenózní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Enjaymo?

Enjaymo is a medicine that affects your immune system. Enjaymo may lower the ability of your immune system to fight infections.

• Enjaymo increases your chance of getting serious infections including those caused by encapsulated bacteria včetně Neisseria Meningitidis streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae typu B. Tyto závažné infekce se mohou rychle stát život ohrožující nebo způsobit smrt, pokud nebudou uznány a léčeny brzy.
  • Musíte dokončit nebo být aktuální s vakcínami proti Streptococcus pneumoniae a Neisseria meningitidis nejméně 2 týdny před vaší první dávkou Enjaymo.
  • Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že je nutné naléhavé zacházení s Enjaymo, měli byste obdržet očkování co nejdříve.
  • Pokud jste byli v minulosti očkováni proti těmto bakteriím, možná budete potřebovat další vakcíny před zahájením enjaymo. Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, zda potřebujete další vakcíny.
  • Vakcíny nebrání všem infekcím způsobeným zapouzdřenými bakteriemi. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud získáte některý z těchto příznaků a příznaků vážné infekce:
    • horečka s třesoucími se nebo bez chille
    • horečka a vyrážka
    • Horečka s bolestí na hrudi a kašlem
    • horečka s dechem nebo rychlým dýcháním
    • horečka s vysokou srdeční frekvencí
    • Bolesti hlavy s nevolností nebo zvratem
    • Bolest hlavy a horečka
    • Bolesti hlavy s tuhým krkem nebo ztuhlým záda
    • zmatek
    • Tělo bolí příznaky podobné chřipce
    • Clammy Skin
    • oči citlivé na světlo

Další informace o vedlejších účincích viz Jaké jsou možné vedlejší účinky Enjaymo?

Co je Enjaymo?

Enjaymo is a prescription medicine used to treat the breakdown of red blood cells (hemolýza) in adults with cold agglutinin disease (CAD).

Není známo, zda je Enjaymo u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl přijímat Enjaymo?

Nedostávejte enjaymo, pokud Jste alergičtí na sutimlimab-jome nebo na některou ze složek v Enjaymo. Úplný seznam přísad v Enjaymo naleznete na konci této medikační příručky.

Než obdržíte Enjaymo, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít horečku nebo infekci včetně anamnézy viru lidské imunodeficience (HIV) hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• mít autoimunitní onemocnění, jako je systémové lupus erythematosus ( SLE ) také známý jako lupus.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Enjaymo poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Enjaymo prochází do vašeho mateřského mléka. Měli byste mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby enjaymo.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak dostanu Enjaymo?

• Enjaymo is given through a vein by intravenous (I.V.) infusion usually over 1 to 2 hours.
• Obvykle obdržíte počáteční dávku Enjaymo, po které následuje druhá dávka Enjaymo o 1 týden později. Pak 2 týdny po druhé dávce začnete dostávat infuzi Enjaymo každé 2 týdny.
• Po první infuzi byste měli být sledováni na infuzi a alergické reakce po dobu nejméně 2 hodin. Pro všechny budoucí infuze byste měli být sledováni na infuzní reakce po dobu 1 hodiny. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Enjaymo?
• Pokud máte CAD a přestanete dostávat Enjaymo, váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat pro návrat vašich příznaků po zastavení Enjaymo. Zastavení Enjaymo může způsobit rozpad vašich červených krvinek v důsledku návratu CAD. Mezi příznaky nebo problémy, ke kterým může dojít v důsledku rozpadu červených krvinek, patří:
  • únava
  • rychlá srdeční frekvence
  • dušnost
  • krev v moči nebo tmavé moči
• Pokud vám chybí infuze Enjaymo, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče hned.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Enjaymo?

Enjaymo can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Enjaymo?
• Reakce související s infuzís. Léčba enjaymo může způsobit reakce související s infuzí, včetně alergických reakcí, které mohou být závažné nebo ohrožující život. Váš poskytovatel zdravotní péče může zpomalit nebo zastavit infuzi Enjaymo, pokud máte reakci související s infuzí a v případě potřeby budete léčit vaše příznaky. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud rozvíjíte příznaky během infuze Enjaymo, což může znamenat, že máte reakci související s infuzí, včetně:
  • dušnost
  • spláchnutí
  • Snížení krevního tlaku
  • bolest hlavy
  • nepohodlí na hrudi
  • závrať
  • vyrážka
  • rychlý srdeční rytmus
  • svědivá kůže
  • nevolnost
  • Reakce místa injekce
• Riziko autoimunitního onemocnění. Enjaymo may increase your risk for developing an autoimmune disease such as SLE. Tell your healthcare provider a get medical help if you develop any symptoms of SLE including:
  • bolest kloubů or swelling
  • vyrážka on the cheeks a nose
  • nevysvětlitelná horečka

Mezi nejčastější vedlejší účinky Enjaymo patří:

• • Zvýšení krevního tlaku
  • nevolnost
  • infekce močových cest
  • rýma nosu
  • Infekce dýchacích cest
  • namodralá barva rtů a kůže
  • bakteriální infekce
  • závrať
  • otok v dolních nohách nebo rukou
  • cítit se unavený nebo slabý
  • bolest kloubů
  • kašel
  • bolest hlavy
  • Změny barvy nebo pocitu v prstech a nohou (Raynaud je fenomén)

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky enjaymo.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Enjaymo.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Enjaymo, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Enjaymo?

Aktivní složka: Milkmanb-Mosme

Neaktivní ingredience: Polysorbát 80 Chlorid sodný fosfát sodný dibasic heptahydrát sodný fosfát monobasický monohydrát a voda pro injekční USP.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.