Otvor

Popis pro Egaten

Tablet egaten (triclabendazol) je perorálně podávaný anthelmintic pro okamžité uvolnění. Triclabendazol je chemicky označen jako benzimidazol derivát 6-chlor-5- (2 3-dichlorfenoxy) -2- (methylthio) -1hbenzimidazol (triclabendazol). Molekulární vzorec pro triclabendazol je C ₁₄ H ₉ Cl ₃ N ₂ OS a molekulová hmotnost je 359,65 g/mol. Chemická struktura triclabendazolu je uvedena níže:

Triclabendazol je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek.

Tablety Egaten jsou bledě červené skvrnité biconvexové tablety ve tvaru kapsle s otiskem např. Na jedné straně a funkčně skórovány na obou stranách. Každý tablet obsahuje 250 mg triclabendazolu.

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid oxid oxid železa z červeného laktózy monohydrátu kukuřice škrobového stearátu methylhydroxyethylcelullulózy.

Použití pro egaten

Egaten® je indikován pro léčbu fascioliasis u pacientů ve věku 6 let a starších.

Dávkování pro egaten

Doporučená dávka egatenu je 2 dávky 10 mg/kg, které jsou dány 12 hodinám od sebe u pacientů ve věku 6 let a starších. Tablety 250 mg jsou funkčně skórovány a dělitelné na dvě stejné poloviny 125 mg. Pokud dávkování nelze přesně upravit kolem dávky nahoru.

Můžete si vzít xanax s citalopramem

Vezměte Egaten ústně s jídlem. Tablety Egaten mohou být spolknuty celé nebo rozděleny na polovinu a užívány vodou nebo rozdrcenou a podávány s jablečnou omáčkou. Rozdrcená tableta smíchaná s jablečnou omáčkou je stabilní po dobu až 4 hodin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablet egaten (triclabendazol): 250 mg bledě červená skvrna ve tvaru biconvexu ve tvaru kapsle s např.

Skladování a manipulace

Otvor (Triclabendazole) Tablety jsou dodávány jako bledě červené skvrnité biconvexové tablety ve tvaru kapsle s např. Na jedné straně a funkčně skórovaly na obou stranách. Každý tablet obsahuje 250 mg triclabendazolu. Tablety egaten (triclabendazol) jsou k dispozici jako:

Blistrové balíčky po 4 tabletech ( NDC 0078-0937-91).

Skladování

Uložte v původním kontejneru. Uložte pod 30 ° C (86 ° F).

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revidováno: únor 2022

Vedlejší účinky pro Egaten

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Bezpečnost triclabendazolu byla hodnocena u 208 dospělých a dětských pacientů ve věku 5 let a starších, kteří se účastnili 6 klinických studií na léčbu fascioliasis a obdrželi 10 mg/kg nebo 20 mg/kg triclabendazolu; Z těchto 6 pacientů selhalo dávku 10 mg/kg a bylo ustoupeno 20 mg/kg. Režim dávkování 10 mg/kg není schválen [viz Dávkování a podávání ]. V těchto studiích 186 pacientů dostávalo jednu dávku 10 mg/kg a 28 pacientů dostalo dávku 20 mg/kg jako dvě rozdělené dávky. Souhrnná data pro nežádoucí účinky uvedené u více než 2% pacientů v těchto klinických studiích pro režimy dávkování 10 mg/kg a 20 mg/kg jsou uvedeny v tabulce 1.

Jaký lék má v něm amfetamin

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u> 2% pacientů, kteří dostávali celkem 10 mg/kg nebo 20 mg/kg triclabendazolu pro léčbu fascioliasis (sdružené v 6 studiích)

Nežádoucí účinky hlášené u menších nebo rovných 2% pacientů, kteří dostali celkem 10 mg/kg triclabendazolu, byla bolest koliky artralgie bolesti a chromaturie na zácpu. Některé nežádoucí účinky spojené s léčbou triclabendazolu u fascioliasis, např. Biliární kolika a žloutenka břicha by mohla být sekundární k infekci a mohou být častější a/nebo závažnější u pacientů s těžkou zátěží červů.

Bezpečnostní profil triclabendazolu 20 mg/kg v rozdělených dávkách v nehepatické parazitické infekci (n = 104) byl obecně podobný bezpečnostnímu profilu u fascioliózy s výjimkou nižšího výskytu bolesti břicha po léčbě.

Zvýšení jaterního enzymu

V klinických studiích až do jedné třetiny pacientů měly na začátku výchovy zvýšení enzymu jaterních enzymů, což obecně zlepšilo po léčbě. Z těch s normálními hodnotami enzymu jater na začátku 6,8% 4,2% 4,2% a 3% pacientů měly po ošetření zvýšení bilirubinu aspartátu aminotransferázy (AST) alkalin fosfatázy (ALP) a alanin aminotransferázy (ALT). V literatuře jsou uvedeny přechodné zvýšení enzymů jater a celkového bilirubinu u pacientů s fasciolií, kteří dostávají triclabendazol.

Zážitek z postmarketingu

Během používání egatenu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Byla zaznamenána odolnost vůči triclabendazolu [viz Mikrobiologie ].

Lékové interakce pro egaten

Vliv egatenu na substráty CYP2C19

Pro triclabendazol nebyly provedeny žádné specifické studie interakce klinického léčiva. Údaje in vitro však naznačují potenciál pro zvýšené plazmatické koncentrace substrátů CYP2C19 se souběžným použitím triclabendazolu [viz viz Klinická farmakologie ]. The potential elevation in concentrations of concomitantly used CYP2C19 substrates is expected to be transient based on the short elimination half-life and short treatment duration of triclabendazole.

U substrátových léčiv CYP2C19, která vyžadují terapeutické monitorování expozice systémových léčiv, pokud jsou koncentrace plazmatických koncentrací substrátů CYP2C19 zvýšeny během podávání triclabendazolu znovu zkontrolují plazmatickou koncentraci substrátů CYP2C19.

Varování pro Egaten

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Egaten

Prodloužení Qt

Otvor prolongs the QTc interval [see Klinická farmakologie ]. The magnitude of QTc prolongation can increase with increasing treatment duration of Otvor. Administration of Otvor concurrently with CYP1A2 inhibitors and use in patients with hepatic impairment may result in increased exposures of triclabendazole and/or its metabolites and therefore may increase the risk for QT prolongation.

Monitorujte elektrokardiogram (EKG) u pacientů s anamnézou prodloužení intervalu QTC nebo anamnézou symptomů kompatibilních s dlouhým QT intervalem nebo s nerovnováhou elektrolytů, jako je hypokalémie nebo když se egaten používá u pacientů, kteří dostávají léky, u nichž je známo, že prolomují interval QTC nebo pacienti s inhibitorem CYP1A2 nebo u pacientů s hepatikem. Pokud dojde k příznakům srdeční arytmie během léčby egatenem, zastavte léčbu a monitorujte EKG.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Mutageneze

Pro triclabendazol testovaný v baterii 6 genotoxicity in vitro a testů in vivo, které zahrnují testy bakteriální reverzní mutace chromozomové aberace a testy mikronukleového testu a testy mikronukleového testu a mikronukleová testy a mikronukleový test a mikronukleový testy a mikronukleový test a mikronukleový test a mikronukleový testy a mikronukleový testy a mikronukleový test a mikronukleový test a mikronukleový test, nebyl zaznamenán žádný genotoxický potenciál a testy bakteriální reverzní mutace.

Poškození plodnosti

V reprodukční a vývojové toxicitě u potkanů ​​nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčivem na poměry párování reprodukční výkonnosti nebo indexy plodnosti. Zvířata byla ošetřena až 75 ppm triclabendazolem prostřednictvím stravy ve výši průměrného denního příjmu 7,3 mg/kg/den (přibližně 0,1krát MRHD na základě porovnání plochy těla) po dobu 110 dnů, která zahrnovala 12denní páření doba, která začala v den 62 dávkování a pokračuje.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o používání egaten u těhotných žen k informování o riziku potratu v narození nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledcích. Reprodukční studie u zvířat (potkanů ​​a králíků) neprokázaly riziko zvýšených abnormalit plodu s expozicí triclabendazolu během organogeneze v dávkách přibližně 0,3 až 1,6krát vyšší doporučené doporučené dávky lidské (MRHD) 20 mg/kg na základě porovnání plochy těla (viz porovnání plochy těla (viz porovnání plochy těla (viz porovnání plochy těla (viz porovnání plochy těla (viz porovnání povrchu těla (viz porovnání plochy těla (viz porovnání povrchu těla (viz porovnání povrchu těla (viz porovnání povrchu těla (viz porovnání povrchu těla (viz porovnání povrchu těla (MRHD) 20 mg/kg. Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Data

Údaje o zvířatech

Studie vývojové toxicity embryo-fetálních odhalily žádné malformace u potkanů ​​a králíků v dávkách až 200 mg/kg/den, respektive 20 mg/kg/den (přibližně 1,6krát a 0,3násobek MRHD na základě porovnání plochy těla). Zvířata byla léčena orálně během organogeneze počínaje 6. den těhotenství až do 15. dne u potkanů ​​a 18. den u králíků. Toxicita matky byla zaznamenána při dávkách větších nebo rovných 100 mg/kg/den u potkanů ​​a 10 mg/kg/den u králíků, které byly spojeny s nižší hmotností plodu a opožděnou osifikací. Tato zjištění byla považována za svědci o zpožděném fyziologickém růstu, který byl sekundární k toxicitě matky. Na žádné úrovni dávky u obou druhů nebylo pozorováno žádné zvýšení malformace nebo jiných abnormalit.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti triclabendazolu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Zveřejněná údaje o zvířatech naznačují, že triclabendazol je detekován v kozím mléku, pokud je podáván jako jediná dávka jednomu kojícímu zvířeti. Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou egatenu matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z egatenu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost egaten.

Jaké jsou vedlejší účinky tramadolu

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost egaten u pediatrických pacientů mladších 6 let.

Geriatrické použití

Clinical studies of Otvor did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether the elderly respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function and of concomitant disease or other drug therapy.

Poškození ledvin

Otvor has not been studied in patients with renal impairment.

Poškození jater

Otvor has not been studied in patients with hepatic impairment.

Informace o předávkování pro Egaten

Hlášený příznak předávkování po požití přibližně 54 mg/kg egatenu (přibližně 2,7násobek doporučené dávky) byla nevolnost. Pacient se zotavil po osmotické diuréze. V případě monitoru předávkování EKG a symptomatické léčby zavádí.

Kontraindikace pro egaten

Otvor is contraindicated in patients with known hypersensitivity to triclabendazole and/or to other benzimidazole derivatives or to any of the excipients in Otvor.

Klinická farmakologie for Egaten

Mechanismus působení

Triclabendazole je anthelmintic proti druhu fasciola [viz Mikrobiologie ].

Dávkování extraktu z borovice pro ED

Farmakodynamika

Triclabendazolské vztahy s expozicí odpovědí a časový průběh reakce na farmakodynamiku nejsou známy.

Srdeční elektrofyziologie

Prodloužení závislé na dávce v intervalu QTC bylo pozorováno u egaten v randomizované částečně zaslepené placebo a moxifloxacin kontrolované 4-periodické křížové studii u zdravých subjektů. Největším průměrným nárůstem QTC korigovaném placebem bylo 9,2 ms (horní hranice intervalu spolehlivosti (UCI): 12,2 ms) po perorálním podávání 10 mg/kg egaten dvakrát denně (v doporučené dávce) a největší průměrný nárůst QTC bylo 21,7 msec (UCI: 24,7 msc) o 10 mg/kg/kg/kg (3 dny bylo o 10 mg/kg/kg/kg/kg/kg (3 dny (3 dny korigovaném průměrnému průměrnému průměrnému průměrnému průměrnému nárůstu QTC (UCI: 24,7 ms) (3 UCI: 24,7 msc) (3 UCI: 24,7 MS. časy schválené doporučené doba dávkování) [Viz Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Po perorálním podávání jedné dávky 10 mg/kg triclabendazolu s 560 kcal jídlem pro pacienty s fascioliózou středními maximálními plazmatickými koncentracemi (CMAX) pro triclabendazol metabolitů sulfoxidu a sulfonu bylo 1,16 38,6 a 2,29 μmol/l. Oblast pod křivkou (AUC) pro triclabendazol metabolity sulfoxidu a sulfonu byly 5,72 386 a 30,5 μmol • H/l.

Vstřebávání

Po perorálním podávání jedné dávky triclabendazolu při 10 mg/kg s 560 kcal jídlem pro pacienty s fascioliasis Medián TMAX pro rodičovskou sloučeninu a metabolit sulfoxidu byl 3 až 4 hodiny.

Účinek jídla

CMAX a AUC triclabendazolu a metabolitu sulfoxidu se zvýšily přibližně 3krát a 2krát, když byl triclabendazol podáván jako jediná dávka při 10 mg/kg s jídlem obsahujícím celkem přibližně 560 kcal (sestávající z 2 šálků slazené bílé kávy a role s máslem a džemem). Kromě toho se metabolit sulfoxid TMAX zvýšil ze 2 hodin ve stavu nalačno na 4 hodiny ve stavu Fedu.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (VD) metabolitu sulfoxidu u pacientů s krmením je přibližně 1 l/kg.

Vazba proteinu triclabendazolu sulfoxidu metabolitu a metabolitu sulfonu v lidské plazmě bylo 96,7% 98,4% a 98,8%.

Odstranění

Plazmový eliminační poločas (T½) triclabendazolu metabolitů sulfoxidu a sulfonu u lidí je přibližně 8 14 a 11 hodin.

Metabolismus

Na základě studií in vitro je triclabendazol primárně metabolizován CYP1A2 (přibližně 64%) na aktivní metabolit sulfoxid a v menší míře CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A a FMO. Tento metabolit sulfoxidu je dále metabolizován primárně CYP2C9 na aktivní metabolit sulfonu a v menší míře CYP1A1 CYP1A2 CYP1B1 CYP2C19 CYP2D6 a CYP3A4 in vitro.

Vylučování

U lidí nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování. U zvířat je však lék z velké části vylučován biliárním traktem ve stolici (90%) spolu s metabolitem sulfoxidu a sulfonu. Méně než 10% perorální dávky je vylučováno v moči.

Konkrétní populace

Farmakokinetika Egatenu nebyla studována u pacientů s poruchou ledvin nebo jater.

Pediatričtí pacienti

Nebyly provedeny žádné specializované dětské farmakokinetické studie. V jedné farmakokinetické studii 20 pacientů 7 dětí (ve věku 9 až 15 let) však bylo dávkováno s jednou dávkou triclabendazolu 10 mg/kg. Hodnoty AUC triclabendazolu sulfoxidu byly o 20% nižší u těchto pediatrických pacientů ve stavu FED než u 13 pacientů starších 15 let, ale rozdíl nebyl statisticky významný.

Studie interakce léčiva

Clinical drug interaction studies have not been conducted for triclabendazole.

Studie in vitro

Triclabendazol a jeho metabolity sulfoxidu a sulfonu mají potenciál inhibovat CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2D6 a CYP3A při klinicky relevantních plazmatických koncentracích plazmatických koncentrací na CYP2C19. Nebyly provedeny žádné studie in vitro za účelem posouzení schopnosti triclabendazolu a jeho metabolitů indukovat enzymy CYP. Nebyly provedeny žádné studie in vitro za účelem posouzení schopnosti triclabendazolu a jeho metabolitů indukovat nebo inhibovat transportéry.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Mechanismus, kterým triclabendazol vykazuje svůj účinek proti druhu fasciola, není zcela objasněn. Studie in vitro a/nebo u infikovaných zvířat naznačují, že triclabendazol a jeho aktivní metabolity (sulfoxid a sulfon) jsou absorbovány tegumentem nezralých a zralých červů, což vede ke snížení klidové inhibice funkce tubulinu, jakož i syntéza proteinu a enzymu. Tyto metabolické poruchy jsou spojeny s inhibicí narušení pohyblivosti povrchu i ultrastrukturou, která zahrnuje inhibici spermatogeneze a vitellinových buněk.

Antimikrobiální aktivita

Triclabendazol a jeho metabolity jsou aktivní proti nezralým a zralým červům Fasciola Hepatica a Fasciola Gigantica [viz viz Clinical Studies ].

Loestin Fe 1/20

Odpor

Studie in vitro a in vivo, jakož i případové zprávy naznačují potenciál pro vývoj odolnosti vůči triclabendazolu.

Mechanismus rezistence může být multifaktorial, který zahrnuje změny v mechanismech absorpce/efluxových mechanismů léčiva Cílové molekuly a změněný metabolismus léčiva. Klinický význam rezistence na triclabendazol u lidí není stanoven.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Dietní podávání triclabendazolu v dávce 39 mg/kg/den (NULL,1 časy MRHD založené na porovnání plochy těla) bylo spojeno s přechodným zvýšením intervalů QT a QTC v týdnech 5 a 9 u některých psů v 13-týdenních studiích (39 Mg/KG) v průběhu 39 Mg/KG) ve srovnání s MES) ve srovnání s MS (39 Mg/KG) ve srovnání s 39-týdnemi) ve srovnání s QT (QTC) ve srovnání s qt (qtc) ve srovnání s QT (qtc). do 190-193 (280-297) MS v kontrolách. Ve 13. týdnu nebyly mezi léčebnou a kontrolními skupinami zaznamenány žádné statisticky významné rozdíly.

Navíc, když byli psům podávány triclabendazol v jedné dávce 40 nebo 100 mg/kg (NULL,1 nebo 2,7násobek MRHD na základě porovnání povrchové plochy těla) v intervalech QTC, což mělo za následek intervaly QTC 217-247 ms ve srovnání s normální (historickou kontrolou) 193-231 ms.

Ve 13týdenní studii u beagle psů byla mírná anémie doprovázena minimálním zvýšením retikulocytů a nukleatovaných počtů červených buněk při 39 mg/kg/den (NULL,1násobek MRHD na základě porovnání povrchu těla) převážně v 9. týdnu.

Clinical Studies

Otevřená značka randomizovaná studie provedená ve Vietnamu porovnávala účinnost triclabendazolu (dvě dávky 10 mg/kg, které byly dány 12 hodin od sebe s potravinami) s perorálním artesunátem (4 mg/kg podávané jednou denně po dobu 10 dnů). V každé léčebné skupině bylo randomizováno sto pacientů (věkové rozmezí: 9-74 let) s akutní symptomatickou fascioliózou. 3 měsíce po léčbě 92% a 76% (rozdíl 16%; 95% CI [1,7 30,8] p = 0,035) pacientů v triclabendazolu a artesunátních zbraních nehlásily žádné klinické příznaky.

Program klinického vývoje triclabendazolu pro léčbu fascioliasis zahrnoval 6 ne-randomizovaných otevřených štítků prováděných v Kubě Bolívia Peru Chile a Íránu celkem 245 dospělých a pediatrických pacientů se stolicí potvrzenou fasciolií. Všechny studie byly podobné designu. Studované dávky triclabendazolu se pohybovaly od 5 mg/kg do 20 mg/kg podávané ve dnech 1-3. Cure byl definován jako absence vajec fasciola ve stolici na základě metody Kato-Katz v den 60 u pacientů, kteří byli pozitivní na začátku. V těchto studiích došlo k zjištění reakce na dávku. Konkrétně míra léčby dne 60 byla nejvyšší (NULL,5%; 95% CI [77% 100%]) pro dávku 20 mg/kg, která byla podávána ve 2 rozdělených dávkách následované mírou vyléčení 88% (95% CI [64% 99%]) 80% (95% CI [73%])) v 95% [27% 73%) v 50%)) v 95%)))) a 50%) 80% (95% 73%]) 80% (95% 73%])) a 50%. Mg/kg a 5 mg/kg dávkové skupiny. 5 mg/kg 10 mg/kg a 15 mg/kg dávkovací režimy nejsou schváleny [viz viz Dávkování a podávání ]. These rates were significantly higher than that estimated from patients receiving an inadequate non-triclabendazole treatment in a separate study (22%; 95% CI [9.8 38.2]).

Informace o pacientovi pro Egaten

Důležité pokyny pro správu

Poraďte se pacientům, že egaten by měl být užíván orálně s jídlem. Tablety mohou být spolknuty celé nebo rozděleny na polovinu a užívány vodou nebo rozdrceny a podávány s jablkou. Rozdrcená tableta smíchaná s jablečnou omáčkou je stabilní až 4 hodiny [viz Dávkování a podávání ].

Prodloužení Qt

Poraďte pacientům s anamnézou prodloužení intervalu QTC nebo anamnézou symptomů kompatibilních s dlouhým QT intervalem nebo když se egaten používá u pacientů, kteří dostávají léky, které prodlužují interval QT, že jejich EKG bude nutné monitorovat [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz jejich EKG [ Varování a preventivní opatření ].