Durysta

Popis pro Durysta

Durysta je sterilní intrakamerální implantát obsahující 10 mcg bimatoprostu Analog prostaglandinu v pevném polymeru s trvalém uvolňováním léčiva (DDS). Systém dodávání léčiva se skládá z poly (DL-laktidu) poly (DL-laktid-ko-glykolidového) poly (dl-laktidova) kyselinového konce a polyethylenglykolu 3350. Durysta je předilokován do jediného použití DDS aplikátora očí. Chemický název pro bimatoprost je (z) -7-[(1R2R3R5s) 35-dihydroxy-2-[(1E3s) -3-hydroxy-5-fenyl-1-pentenyl] cyklopentyl] -n-ethyl-5-hettenamid. Jeho molekulární vzorec je C ₂₅ H ₃₇ ŽÁDNÝ ₄ . Jeho strukturální vzorec je:

Bimatoprost je bílý až bílý prášek rozpustný v ethylalkoholu a methylalkoholu a mírně rozpustný ve vodě. Polymerní matrice se pomalu degraduje na kyselinu mléčnou a kyselinu glykolovou.

Použití pro Durysta

Durysta ^® (bimatoprost intrakamerální implantát) je indikován pro snížení nitrookulárního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomu s otevřeným úhlem (OAG) nebo oční hypertenzí (OHT).

Dávkování pro Durysta

Obecné informace

Durysta is an ophthalmic drug delivery system for a single intracameral administration of a biodegradable implant. Durysta should not be readministered to an eye that received a prior Durysta.

Správa

Postup intrakamerálního injekce musí být prováděn při zvětšení, které umožňuje jasnou vizualizaci struktur přední komory a mělo by být prováděno pomocí standardních aseptických podmínek pro intrakamerální postupy s hlavou pacienta ve stabilizované poloze. Oko by nemělo být rozšířeno před postupem.

Odstraňte pouzdro na fólii z kartonu a prozkoumejte poškození. Poté otevřete fóliový pouzdro na sterilní pole a jemně zahoďte aplikátor na sterilní podnos. Jakmile je otevřen fóliový pouzdro, použijte aplikátor okamžitě.

Obrázek 1

Proveďte podrobnou vizuální kontrolu aplikátoru, včetně zajištění toho, aby tlačítko pohonu nebylo depresivní a je na místě. Pečlivě odstraňte plastovou bezpečnostní uzávěr, abyste se vyhnuli kontaktu s špičkou jehly. Před použitím zkontrolujte poškození jehly při zvětšení; Retenční zástrčka implantátu může být viditelná v zkosení a neměla by být odstraněna.

Před použitím odstraňte kartu Security kartou vytažením kolmého na dlouhou osu aplikátoru (viz obrázek 1A výše). Kartu nepřekrývejte ani neohněte.

Stabilizujte oko, když je jehla postupuje přes rohovku. Vstupte do přední komory s zkosením jehly viditelné přes čistou rohovku. Zadejte rovnoběžnu s rovinou duhovky sousedící s limbusem přes čistou rohovku v superotemporálním kvadrantu.

Jehla by měla být vložena přibližně 2 hranice zkosení s zkosením zcela do přední komory; Vyvarujte se polohování zkosení jehly přímo přes žáka. Před stisknutím tlačítka pohonu se ujistěte, že jehla nebude ohnutá. Viz obrázek 2.

Obrázek 2

Stiskněte zadní polovinu tlačítka pohonu (viz obrázek 1B výše) pevně, dokud není zaznamenáno zvukové a/nebo hmatatelné kliknutí.

Po uvolnění implantátu odstraňte jehlu stejnou stopou, ve které byla vložena, a uchovávat otvor. Implantát by neměl být ponechán v injekční dráze rohovky.

Zkontrolujte úniky místa vstřikování; Ujistěte se, že je samoobslužná a vytvoří se přední komora.

Po injekci ne Rekapitulace jehly. Zlikvidujte použitý aplikátor v nádobě na likvidaci Sharps a v souladu s místními požadavky.

Můžete být alergický na lidokain

Poskytněte pacientovi, aby zůstal ve vzpřímené poloze po dobu nejméně 1 hodiny po zákroku, aby se implantát mohl usadit.

Po podání se očekává určitý stupeň oční zarudnutí a nepohodlí. Doporučuje se však pokyn pacientům, že pokud se oko postupně stane červeně citlivé na bolestivé světlo nebo vyvine změnu vidění, měli by okamžitě kontaktovat lékaře.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Intrakamerální implantát obsahující 10 mcg bimatoprostu v systému dodávání léčiva.

Skladování a manipulace

Durysta Obsahuje 10 mcg bimatoprost intrakamerální implantát v aplikátoru s jedním používáním, který je zabalen do uzavřeného pouzdra na fólii obsahující vysoušedlo NDC 0023-9652-01.

Skladování

Ukládat chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).

Distribuováno: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revidováno: říjen 2024

Vedlejší účinky pro durysta

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Migrace implantátu [viz Kontraindikace ]
• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Nežádoucí účinky rohovky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Makulární edém [viz Varování a preventivní opatření ]
• Intraokulární zánět [viz Varování a preventivní opatření ]
• Pigmentace [viz Varování a preventivní opatření ]
• Endoftalmitida [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejběžnější oční nežádoucí reakcí pozorovaná ve dvou randomizovaných aktivních klinických studiích s DURYSTA u pacientů s OAG nebo OHT byla spojivka hyperémie, která byla hlášena u 27% pacientů. Dalšími běžnými očními nežádoucími reakcemi hlášené u 5-10% pacientů byly cizí tělo senzační bolest očí fotofobie Konjunktivální krvácení Suché oční oční podráždění Intraokulární tlak Zvýšil se ztráta vidění endoteliálních buněk rohovky a iritida. Oční nežádoucí účinky, které se vyskytují u 1-5% pacientů, byly odrazení předních komorních buněk zvýšené edém rohovky Vodný humorový únik duhovky Adheze oční nepohodlí rohovky dotyk duhovky hyperpigmentace přední komory zánět a makulární edém. U méně než 1% pacientů se vyskytly následující další nepříznivé reakce léčiv: Hyphema Iridocyclitis Uveitis rohovka Opacity rohovka zahušťování rohovky podávané na nevhodném místě rohovky dekompenzace Cystoidní makulární edém a hypersenzitivita léčiva.

Nejběžnější neokulární nežádoucí reakcí byla bolest hlavy, která byla pozorována u 5% pacientů.

Zážitek z postmarketingu

Během používání Durysta byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy očí: endoftalmitida

Interakce drog pro durysta

Žádné informace

Ciprofloxacin HC1 250 mg

Varování pro Durysta

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Durysta

Nežádoucí účinky rohovky

Přítomnost implantátů Durysta byla spojena s nežádoucími reakcemi rohovky a zvýšeným rizikem ztráty endoteliálních buněk rohovky. Podávání Durysta by mělo být omezeno na jeden implantát na oko bez retrénování. U pacientů s omezenou rezervou endoteliálních buněk rohovky by se měla být použita opatrnost.

Iridocorneal úhel

Po podávání s Durystou má intrakamerální implantát usadit se v dolním úhlu. Durysta by měla být používána s opatrností u pacientů s úzkými úhly iridocorneal (stupeň Shaffer <3) or anatomical obstruction (e.g. scarring) that may prohibit settling in the inferior angle.

Makulární edém

Makulární edém včetně cystoidního makulárního edému byl hlášen během léčby oftalmic bimatoprost včetně intrakamerálního implantátu Durysta. Durysta by měla být používána s opatrností u pacientů s afakic u pseudofakických pacientů s roztrženou tobolkou čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro makulární edém.

Intraokulární zánět

Bylo popsáno, že analogy prostaglandinu včetně durysta způsobují nitrooční zánět. Durysta by měla být používána s opatrností u pacientů s aktivním nitrooční zánět (např. Uveitida), protože zánět může být zhoršen.

Pigmentace

Bylo popsáno, že oční bimatoprost včetně intrakamerálního implantátu Durysta způsobuje změny ve pigmentovaných tkáních, jako je zvýšená pigmentace duhovky. Pigmentace duhovky bude pravděpodobně trvalá. Pacienti, kteří dostávají léčbu, by měli být informováni o možnosti zvýšené pigmentace. Změna pigmentace je způsobena zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech spíše než zvýšením počtu melanocytů. Zatímco léčba durysta může pokračovat u pacientů, u nichž se vyvinou znatelně zvýšenou pigmentaci duhovky, tito pacienti by měli být pravidelně zkoumáni.

Endoftalmitida

S endoftalmitidou byly spojeny intraokulární chirurgické postupy a injekce včetně Durysta. Správná aseptická technika musí být vždy používána s podáváním durysta a pacienti by měli být sledováni po podání.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Bimatoprost nebyl u myší ani potkanů ​​karcinogenní, když byl podáván perorálním sondou v dávkách až do 2 mg/kg/den a 1 mg/kg/den po dobu 104 týdnů (přibližně 3100 a 1700krát, respektive maximální lidská expozice [na základě plazmatického CMAXu; hladiny krve na plazmatiku).

Mutageneze

Bimatoprost nebyl mutagenní nebo klastogenní v testu Ames v testu myšího lymfomu nebo v nadarmo Testy myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Bimatoprost nezhoršil plodnost u samců nebo ženských potkanů ​​až do dávek 0,6 mg/kg/den (1770-times maximální lidská expozice založená na plazmatické CMAX; poměr rozdělení krve k plazmě 0,858).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie podávání podávání durysta (bimatoprost intrakamerální implantát) u těhotných žen, které by informovaly o riziku spojeném s drogami. Perorální podávání bimatoprostu těhotných potkanů ​​a myší během organogeneze nevytvořilo nepříznivé účinky matky nebo plodu při klinicky relevantních expozicích. Orální podávání bimatoprostu potkanům od začátku organogeneze do konce laktace nevytvořilo nepříznivé mateřské fetální nebo novorozenecké účinky při klinicky relevantních expozicích [viz viz Údaje o zvířatech ].

Data

Údaje o zvířatech

V embryfetálním vývoji krysí studie ústní podání bimatoprostu těhotným potkanům během organogeneze způsobila potrat při 0,6 mg/kg/den (1770krát lidská systémová expozice bimatoprostu z Durysta založená na CMAX a poměru rozdělení krve a plazmy o 0,858). NO pozorovaná úroveň nepříznivého účinku (NOAEL) pro potrat byla 0,3 mg/kg/den (odhadována na 470krát lidská systémová expozice bimatoprostu z Durysta na základě CMAX). Při dávkách až 0,6 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné abnormality plodu.

Ondansetron Ostatní drogy ve stejné třídě

V embryfetálním vývoji myší studie orální podávání bimatoprostu těhotným myším během organogeneze způsobilo potrat a včasné porod při 0,3 mg/kg/den (2240krát lidská systémová expozice bimatoprostu z durysta na základě plazmatické úrovně CMAX; poměru rozdíly v krvi až 0,858). NOAEL pro potrat a včasné porod byl 0,1 mg/kg/den (400krát lidská systémová expozice bimatoprostu z Durysta založená na CMAX). Při dávkách až 0,6 mg/kg/den nebyly pozorovány žádné abnormality plodu (5200krát lidská systémová expozice bimatoprostu z durysta založená na CMAX).

Ve studii před/postnatálním vývojem orální podávání bimatoprostu na těhotné potkany ze 7. den těhotenství do kojení vedlo ke zmenšené délce těhotenství zvětšeno pozdní resorpce Plodu a postnatální úmrtnost na mláďata a sníženou tělesnou hmotnost zfoutek na plus a plus na základě plusů a plus na základě plusů a plus a plus a plus a plus a plus a plus a plus a plus na základě plus a plus, a plus na základě plus, a motivum na bimaxs a plus, a to, že je plusová hmotnost a krev na plici a krev na plici a krev na plici a plus, a morta, a to s redukovaném plusem a na bimaci a snižující. poměr rozdělení 0,858). U potkanů ​​potomků nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky při 0,1 mg/kg/den (odhadováno 350krát lidská systémová expozice bimatoprostu z Durysta na základě plazmatické CMAX).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti bimatoprostu v lidském mléce Účinky na kojené kojence nebo účinky na produkci mléka. Ve studiích na zvířatech se ukázalo, že se do mateřského mléka vylučuje vylučující se v mateřském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posíleno, když je Durysta podávána ošetřovatelské ženě.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Durysta a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Durysta.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost durysta u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a jinými dospělými pacienty.

Informace o předávkování pro Durysta

Žádné informace

Kontraindikace pro Durysta

Oční nebo periokulární infekce

Durysta is contraindicated in patients with active or suspected ocular or periocular infections.

Dystrofie rohovkových endoteliálních buněk

Durysta is contraindicated in patients with corneal endothelial cell dystrophy (e.g. Fuchs’ Dystrophy) [see Varování a preventivní opatření ].

Předchozí transplantace rohovky

Durysta is contraindicated in patients with prior corneal transplantation or endothelial cell transplants [e.g. Descemet’s Stripping Automated Endothelial Keratoplasty (DSAEK)].

Nepřítomná nebo prasklá kapsle zadní čočky

Durysta is contraindicated in patients whose posterior lens capsule is absent or ruptured due to the risk of implant migration into the posterior segment. Laser posterior capsulotomy in pseudophakic patients is not a contraindication for Durysta use if the intraocular lens fully covers the opening in the posterior capsule.

Přecitlivělost

Durysta is contraindicated in patients with hypersensitivity to bimatoprost or to any other components of the product [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Durysta

Mechanismus působení

Bimatoprost Analog prostaglandinu je syntetický strukturální analog prostaglandinu s oční hypotenzní aktivitou. Předpokládá se, že bimatoprost snižuje IOP u lidí zvýšením odtoku vodného humoru přes trabekulární síťovinu (konvenční) a uveosklerální trasy (nekonvenční). Zvýšená IOP představuje hlavní rizikový faktor pro ztrátu glaukomatózního pole. Čím vyšší je úroveň IOP, tím větší je pravděpodobnost poškození optického nervu a ztráty zorného pole.

Farmakokinetika

Po jediném podávání koncentrací bimatoprostu Durysta bylo pod dolní hranici kvantifikace (NULL,001 ng/ml) u většiny (přibližně 92%) pacientů. Maximální koncentrace bimatoprostu pozorovaná u každého pacienta byla 0,00224 ng/ml. Koncentrace kyseliny bimatoprost byly také pod dolní hranici kvantifikace (NULL,01 ng/ml) téměř u všech (přibližně 99%) pacientů.

Klinické studie

Účinnost byla hodnocena ve dvou multicentrizovaných randomizovaných paralelní skupině kontrolovaných 20měsíčních (včetně 8měsíčního prodlouženého sledování) studií DURYSTA ve srovnání s dvakrát denně lokálním Timolol 0,5% kapky u pacientů s OAG nebo OHT. Durysta prokázala redukci IOP o přibližně 5-8 mmHg u pacientů s průměrným výchozím IOP 24,5 mmHg (viz obrázky 3 a 4).

Obrázek 3: Studie 1 Průměrná IOP (MMHG) podle léčebné skupiny a rozdílu léčby v průměrném IOP

Obrázek 4: Studie 2 Průměrná IOP (MMHG) podle léčebné skupiny a rozdílu léčby v průměrném IOP

20. léta v Paříži

Informace o pacientovi pro durysta

Účinky související s léčbou

Poraďte pacientům o potenciálním riziku komplikací, včetně, ale neomezující se na vývoj nežádoucích účinků rohovky, nitrooční zánět nebo endoftalmitidu [viz Varování a preventivní opatření ].

Potenciál pro pigmentaci

Poraďte pacientům o potenciálu zvýšené pigmentace duhovky hnědé, které mohou být trvalé [viz Varování a preventivní opatření ].

Kdy hledat radu lékaře

Doporučujte pacientům, že pokud se oko stane červeně citlivým na bolestivé světlo nebo vyvine změnu vidění, měli by hledat okamžitou péči od oftalmologa [viz Varování a preventivní opatření ].