Duobs

Popis pro duobrii

Krém Duobrii je kombinovaný produkt s propionátem Halobetasol a tazaroten jako aktivní složky v bílé až off-bílé formulaci krémů určené pro topické použití.

Propionát Halobetasol je syntetický kortikosteroid. Chemický název pro propionát Halobetasol je [(6S9R16S17R) -17- (2-chloroacetyl) -69-difluoro-11-hydroxy-101316-trimethyl-3-oxo-6781112141516-octahydrocyclycycylhrenhren -17 -yl] phynathrenhren -17 -yl. Strukturální vzorec pro propionát Halobetasol je reprezentován níže:

Molekulární vzorec: c ₂₅ H ₃₁ CLF ₂ O ₅ - Molekulová hmotnost: 484,96

Tazarotene is a member of the acetylenic class of retinoids. The chemical name for tazarotene is 6-[(34-Dihydro-44-dimethyl-2H-1-benzothiopyran-6-yl)ethynyl]-3-pyridinecarboxylic acid ethyl ester. The structural formula for tazarotene is represented below:

Tazaroten :

Molekulární vzorec: c ₂₁ H ₂₁ ŽÁDNÝ ₂ S - Molekulová hmotnost: 351,46

Každý gram léta Duobrii obsahuje 0,1 mg (NULL,01%) propionátu halobetasolu a 0,45 mg (NULL,045%) tazaroten v bílé až off-bílém krémové základně sestávající z karbomerního kopolymeru Breptaraben Weetleraben Svěřná olej Strop-lineraben Oil Opzev Mether-Oil Our-olej. SODIUM HYDROXIDE SORBITAN MONOOLEANTE A SORBITOL ROLK 70%.

Použití pro duobrii

Krém duobrii ™ (Halobetasol Propionate a Tazaroten) 0,01%/0,045% je indikován pro lokální zpracování psoriázy plaku u dospělých.

Dávkování pro duobrii

Naneste tenkou vrstvu krému duobrii jednou denně, abyste zakryli pouze postižené oblasti a jemně protřeli. Pokud je před aplikací odebrána vana nebo sprcha, měla by být pokožka před nanesením mléka suchá.

Celková dávka by neměla překročit přibližně 50 g týdně z důvodu potenciálu, aby lék potlačil osu hypothalamicko-hypofýza (HPA) [viz Varování a OPATŘENÍ ]. Nepoužívejte s okluzivními obvazy, pokud to není režírováno lékařem. Přerušte léčbu při dosažení kontroly. Vyvarujte se aplikaci mléko Duobrii na slabině obličeje nebo v axilech.

Krém duobrii není pro perorální oftalmické nebo intravaginální použití.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pleťové mléko 0,01%/0,045%

Každý gram léta Duobrii obsahuje 0,1 mg (NULL,01%) propionátu halobetasolu a 0,45 mg (NULL,045%) tazarotenu v bílé až po bílé krém.

Krém duobrii (Halobetasol Propionát a Tazaroten) 0,01%/0,045% je bílá až bílá krém dodávaná v bílé hliníkové trubici následujícím způsobem:

je Norco opiát nebo opioid

• 100 g ( NDC 0187-0653-01)

Podmínky skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota]. Chránit před mrazem.

Vyrobeno pro: Bausch Health Americas Inc. Bridgewater NJ 08807 USA. Revidováno: APP 2019

Vedlejší účinky pro duobrii

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

V randomizovaných dvojitě zaslepených multicentrických klinických studiích řízených vozidlech bylo 410 dospělých s plakovou psoriázou léčeno mlékem duobrii nebo vozidla a mělo údaje o bezpečnosti po nátěru. Subjekty aplikovaly krém duobrii nebo vozidlo jednou denně po dobu osmi týdnů. Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u alespoň 1% subjektů ošetřených mlékem duobrii a častěji než u subjektů ošetřených vozidlem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1% subjektů léčených chorobou duobrii do 8. týdne

Drogové interakce pro duobrii

Žádné informace

Varování pro duobrii

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro duobrii

Embryfetální riziko

Na základě údajů ze studií reprodukce zvířat renoidní farmakologie a potenciálu systémové absorpce může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě a je kontraindikováno během těhotenství. Tazaroten je teratogenní a není známo, jaká úroveň expozice je pro teratogenita u lidí vyžadována [viz Kontraindikace Klinická farmakologie ]. Tazaroten vyvolává teratogenní a vývojové účinky spojené s retinoidy po lokálním nebo systémovém podání u potkanů ​​a králíků [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

je Tulum Mexiko bezpečné

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Získejte těhotenský test do 2 týdnů před terapií krému duobrii. Inicializujte léčbu krému duobrii během menstruačního období. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s terapií léčby duobrii [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hypothalamicko-hypofýza-nadledvina (HPA) Potlačení osy a další nežádoucí systémové glukokortikoidní účinky

Krém duobrii contains halobetasol propionate a kortikosteroid a has been shown to suppress the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis.

Systémové účinky lokálních kortikosteroidů mohou zahrnovat reverzibilní potlačení osy HPA s potenciálem glukokortikosteroidní nedostatečnosti. K tomu může dojít během léčby nebo po stažení léčby topického kortikosteroidu.

Potenciál pro potlačení osy hypothalamicko-hypofýzy a nadledvinky (HPA) s mlékem DUOBRII byl vyhodnocen ve studii 20 dospělých subjektů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou zahrnující ≥ 20% jejich povrchové plochy těla. Subjekty byly ošetřeny jednou denně po dobu 8 týdnů a hodnoceny na potlačení osy HPA ve 4 a 8. týdnech. Potlačení osy HPA došlo u 3 z 20 (15%) subjektů ve 4. týdnu a žádné (0%) z těchto 20 subjektů měly potlačení osy HPA v 8. týdnu [viz viz týdne [viz viz týdne [viz viz [viz Klinická farmakologie ].

Vzhledem k potenciálu pro systémové absorpční použití topických kortikosteroidů, včetně krému duobrii, může vyžadovat, aby pacienti byli pravidelně hodnoceni pro důkaz potlačení osy HPA. Mezi faktory, které predisponují pacienta s použitím lokálního kortikosteroidu k potlačení osy HPA, patří použití účinnějších kortikosteroidů ve velkých povrchových plochách Okluzivní použití při změně kožní bariéře Současné použití více produktů obsahujících kortikosteroidy a mladým věku. Při hodnocení pacientů pro potlačení osy HPA může být užitečný stimulační test adrenokortikotropního hormonu (ACTH).

Pokud je zdokumentováno potlačení osy HPA, pokus o postupně vybírat lék nebo snížit frekvenci aplikace. Projevy nedostatečnosti nadledvin mohou vyžadovat doplňkové systémové kortikosteroidy. Obnovení funkce osy HPA je obecně rychlé a úplné po přerušení topických kortikosteroidů.

Systémové účinky topických kortikosteroidů mohou také zahrnovat Cushingovu syndrom hyperglykémii a glukosurii. Použití více než jednoho produktu obsahujícího kortikosteroidy současně může zvýšit celkovou systémovou expozici topickým kortikosteroidům. Pediatričtí pacienti mohou být náchylnější než dospělí k systémové toxicitě z používání topických kortikosteroidů kvůli jejich většímu poměru hmotnosti povrchu k tělu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Místní nežádoucí účinky

Místní nežádoucí účinky mohou zahrnovat atrofii striae telangiectasias folikulitida a kontaktní dermatitida. Některé místní nežádoucí účinky mohou být nevratné. Pokud k těmto nežádoucím účinkům dochází, ukončují léky alespoň do obnovení integrity kůže; Pokud je identifikována alergická kontaktní dermatitida, nepřekročte léčbu.

Vyvarujte se používání mléko Duobrii na ekzémové pokožce, protože může způsobit vážné podráždění.

Fotocitlivost a riziko spálení sluncem

Vzhledem k zvýšené vystavení náchylnosti k spalování by se mělo vyhnout vystavení slunečnímu světlu (včetně slunečních ramp), pokud není považováno za nezbytné a v takových případech by se expozice měla minimalizovat během používání mléko Duobrii. Pacienti musí být instruováni, aby používali opalovací krémy a ochranné oděvy při používání mléko Duobrii. Pacienti s spálením sluncem by měli být doporučeni, aby nepoužívali krém duobrii, dokud se plně nezotavili. Pacienti, kteří mohou mít značné sluneční expozice kvůli jejich zaměstnání, a pacienti s vlastní citlivost na sluneční světlo by měli při používání mléko Duobrii zvláštní opatrnost.

Krém duobrii should be administered with caution if the patient is also taking drugs known to be photosensitizers (e.g. thiazides tetracyclines fluoroquinolones phenothiazines sulfonamides) because of the increased possibility of augmented photosensitivity.

Offtalmické nežádoucí účinky

Použití lokálních kortikosteroidů může zvýšit riziko zadní subkapsulární katarakty a glaukomu. Katarakty a glaukom byly hlášeny postmarketingu s použitím lokálních kortikosteroidních produktů. Doporučujte pacientům, aby nahlásili jakékoli vizuální příznaky a zvážili doporučení na oftalmologa pro hodnocení.

Současné kožní infekce

Pokud je přítomna nebo vyvíjena kožní infekce, použijte vhodné antimikrobiální činidlo. Pokud k příznivé reakci nedojde, okamžitě přeruší použití mléko Duobrii, dokud nebude infekce přiměřeně léčena.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Účelem těchto informací je pomoci při bezpečném a efektivním užívání tohoto léku. Nejedná se o zveřejnění všech pokynů pro správu nebo všech možných nepříznivých nebo nezamýšlených účinků.

Poraďte se s pacienty s používáním léta DUOBRII z následujících informací a pokynů:

Důležité pokyny pro správu

Pokud dojde k nepřiměřenému podráždění (peelingu zarudnutí nebo nepohodlí), snižujte frekvenci aplikace nebo dočasně ošetření přerušení. Léčba může být obnovena, jakmile podráždění ustoupí [Viz Dávkování a podávání a Varování a OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty, že celková dávka by neměla překročit 50 gramů týdně [viz Dávkování a podávání ].

Poskytněte pacientům, aby se vyhnuli obvazování nebo jinak uzavřeli léčebnou oblast, pokud není nařízeno lékařem. Poraďte pacientům, aby se vyhnuli použití na obličeji slabiny nebo axillae [viz Dávkování a podávání ].

Informujte pacienty, že krém duobrii jsou pouze pro vnější použití. Poraďte pacientům, že krém duobrii není pro orální oftalmické nebo intravaginální použití [viz Dávkování a podávání ].

Riziko plodu je spojeno s chorobou duobrii pro ženy reprodukčního potenciálu. Doporučujte pacientům, aby během léčby používali účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo těhotenství. Poraďte pacientovi, aby zastavil léky, pokud otěhotní a zavolejte svého lékaře [viz Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Kojení ženy by neměly používat mléko duobrii přímo na bradavku a dvorku, aby se zabránilo přímému odhalení dítěte [viz Použití v konkrétních populacích ].

Vyvarujte se expozice ošetřených oblastí buď přírodnímu nebo umělému slunečnímu světlu, včetně solárních lůžek a slunečních lamp. Použijte opalovací krém a ochranné oděvy, pokud je vystavení slunečnímu světlu nevyhnutelné při používání léta duobrii [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Potlačení osy HPA a další nežádoucí systémové glukokortikoidní účinky

Krém duobrii may cause HPA axis suppression. Advise patients that use of topical kortikosteroids including Krém duobrii may require periodic evaluation for HPA axis suppression. Topical kortikosteroids may have other endocrine effects. Concomitant use of multiple kortikosteroid-containing products may increase the total systemic exposure to topical kortikosteroids [see Varování a OPATŘENÍ ].

Místní nežádoucí účinky

Informujte pacienty, že krém duobrii mohou způsobit místní nežádoucí účinky. Tyto reakce mohou být s větší pravděpodobností vyskytují se při okluzivním používání nebo použití mléko Duobrii. Pokud dojde k nepřiměřenému podráždění (peelingu zarudnutí nebo nepohodlí), snižujte frekvenci aplikace nebo dočasně ošetření přerušení. Léčba může být obnovena po ukončení podráždění, pokud není identifikována alergická kontaktní dermatitida [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Offtalmické nežádoucí účinky

Poraďte pacientům, aby svým poskytovatelům zdravotní péče nahlásili jakékoli vizuální příznaky.

co dělat v sydney austrálie

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu propionátu halobetasolu.

Dlouhodobá studie tazarotenu po perorálním podání 0,025 0,050 a 0,125 mg/kg/den pro potkany neprokázala žádné náznaky zvýšených karcinogenních rizik. Na základě farmakokinetických údajů z kratší studie u potkanů ​​se očekávalo, že nejvyšší dávka 0,125 mg/kg/den bude poskytnout systémovou expozici u potkana ekvivalentu 1,4krát MRHD (na základě porovnání AUC).

Dlouhodobá studie s topickou aplikací až 0,1% tazarotenu v gelové formulaci u myší ukončených po 88 týdnech ukázala, že hladiny dávky 0,05 0,125 0,25 a 1 mg/kg/den (snížené na 0,5 mg/kg/den u mužů po 41 týdnech pro se závažným dermálním podrážděním) ve srovnání s kontrolními zvířatami ve ve srovnání s vozidly. Systémové expozice kyseliny tazarotenové při nejvyšší dávce byly 35krát vyšší než MRHD (na základě srovnání AUC).

Propionát Halobetasol nebyl genotoxický v testu AMES v testu sesterské chromatické výměny v čínských křečcích somatických buňkách v chromozomových aberačních studiích zárodečných a somatických buněk hlodavců a v testu savčího bodu. Účinky pozitivní mutagenity byly pozorovány v testu mutace genů myšího lymfomu in vitro a in a Chinese hamster micronucleus test.

Tazaroten was non-mutagenic in the Ames assay a did not produce structural chromosomal aberrations in human lymphocytes. Tazaroten was non-mutagenic in the CHO/HGPRT mammalian cell forward gene mutation assay a was non-clastogenic in an nadarmo Test myší mikronukleus.

Studie u potkanů ​​po perorálním podávání propionátu halobetasolu při hladinách dávky až do 0,05 mg/kg/den přibližně 0,53krát MRHD na základě srovnání BSA nenaznačily žádné zhoršení plodnosti nebo obecného reprodukčního výkonu.

U potkanů ​​nedošlo k žádnému poškození plodnosti, když byla mužská zvířata léčena po dobu 70 dnů před pářením a ženská zvířata byla léčena po dobu 14 dnů před pářením a pokračováním těhotenstvím a laktací topickými dávkami formulace tazarotenu do 0,125 mg/kg/den. Na základě údajů z jiné studie byla expozice systémového léčiva u potkanů ​​při nejvyšší dávce 5krát vyšší než MRHD (na základě srovnání AUC).

U samců potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení páření nebo plodnosti ošetřeno po dobu 70 dnů před pářením perorálními dávkami až 1 mg/kg/den tazarotenu, který produkoval systémovou expozici 17násobek MRHD (na základě porovnání AUC).

U ženských potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení páření nebo plodnosti ošetřeno po dobu 15 dnů před pářením a pokračováním v denním dni 7. den 7 s perorálními dávkami tazarotenu do 2 mg/kg/den. Došlo však k významnému snížení počtu estrálních stádií a zvýšení vývojových účinků v této dávce, která způsobila systémovou expozici 30násobek MRHD (na základě srovnání AUC).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů ze studií reprodukce zvířat renoidní farmakologie a potenciálu systémové absorpce může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě a je kontraindikováno během těhotenství. Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. Potenciální riziko pro plod převáží potenciální přínos pro matku z léta Duobrii během těhotenství; proto by mělo by být lékárny duobrii, jakmile bude uznáno těhotenství [viz Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Observační studie naznačují zvýšené riziko nízké porodní hmotnosti u kojenců s užíváním účinných nebo velmi silných topických kortikosteroidů matky (viz viz Data ).

Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými krysy snížily tělesné hmotnosti plodu a sníženou kosterní osifikaci byly pozorovány po lokálním podávání formulace tazarotenu gelu v období organogeneze v dávce 11krát vyšší doporučenou lidskou dávku (MRHD) (na základě porovnání AUC). Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými králíky byly pozorovány po topickém podání formulace tazarotenu na 116násobku MRHD (na základě srovnání AUC) (viz anomálie srdečních anomálií (viz anomálie srdečních anomálií) (viz anomálie srdečních anomálií) (viz anomálie srdce) (viz anomálie srdečního Data ).

Ve studiích reprodukce zvířat s těhotnými potkany a králíky malformace fetální toxicity byla pozorována zpoždění a/nebo zpoždění chování po perorálním podávání tazarotenu v období organogeneze v dávkách 9 a 228krát MRHD (na základě porovnání AUC). U těhotných potkanů ​​zmenšila velikost vrhu snížená počet živých plodů snížil tělesné hmotnosti plodu a zvýšené malformace byly pozorovány po perorálním podání tazarotenu před pářením včasném těhotenství v dávkách 9krát větší než MRHD (na základě porovnání AUC) (viz viz porovnání) (viz porovnání AUC) (viz viz AUC) Data ).

Ve studiích reprodukce zvířat byly zvýšené malformace včetně rozštěpu patra a omfalocele po perorálním podání propionátu halobetasolu v období organogeneze těhotným potkanům a králíkům (viz viz Data ). The available data do not support relevant comparisons of systemic halobetasol propionate exposures achieved in the animal studies to exposures observed in humans after topical use of Krém duobrii.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je 2 až 4% a potrat je 15 až 20% klinicky uznávaných těhotenství.

Data

Lidská data

Dlouhodobé vedlejší účinky toprol xl

Dostupné observační studie u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojené s drogami velkých vrozených vad předčasného porodu nebo úmrtnosti plodu s použitím lokálních kortikosteroidů jakékoli účinnosti. Když však vydávané množství silných nebo velmi silných topických kortikosteroidů překročilo 300 g během celého užívání těhotenství, bylo spojeno se zvýšeným rizikem nízké porodní hmotnosti u kojenců.

Údaje o zvířatech

Bylo prokázáno, že propionát halobetasolu způsobuje malformace u potkanů ​​a králíků, když se podávají perorálně během organogeneze při dávkách 0,04 až 0,1 mg/kg/den u potkanů ​​a 0,01 mg/kg/den u králíků. Propionát Halobetasol byl embryotoxický u králíků, ale ne u potkanů. Rozštěp patra byl pozorován u potkanů ​​i králíků. Omphalocele byl pozorován u potkanů, ale ne u králíků.

Ve studii vývoje embryfetálního vývoje u potkanů ​​formulace tazarotenu gel 0,5% (NULL,25 mg/kg/den tazaroten) byla lokálně podávána těhotným potkanům během těhotenství 6 až 17 let. Snížena tělesná hmotnost plodu a snížená kosterní osifikace došlo v této dávce (v této dávce došlo v této dávbě (11krát vyšší než MRHD na základě Srovnání AUC). Ve studii vývoje embryfetálního vývoje u králíků byla formulace tazarotenu gel 0,5% 0,25 mg/kg/den tazarotenu) lokálně podávána těhotným králíkům během těhotenství 6 až 18 let. Jednotlivé incidence malformací retinoidů, včetně hydrocefaly a hydrocefaly a srdeční anomálie (116krát), které byly zaznamenány v roce 1,16.

Když byl tazaroten podáván orálně na zvířata, byla u potkanů ​​pozorována vývojová zpoždění; Malformace a poimplantační ztráta byly pozorovány u potkanů ​​a králíků při dávkách produkujících 9 a 228krát MRHD (na základě srovnání AUC).

U samic potkanů ​​perorálně podávaných 2 mg/kg/den tazarotenu z 15 dnů před pářením skrz gestace 7 Klasické vývojové účinky retinoidů včetně sníženého počtu implantačních míst zmenšily velikost vrhu zmenšené počet živých plodů a sníženou plodu tělesné hmotnosti byly pozorovány v této dávce v této dávce v této dávce (16krát vícenásobné porovnání MRHD). Při této dávce byl pozorován nízký výskyt malformací souvisejících s retinoidy.

Ve studii před a postnatálním vývojem toxicity toxicity toxické podávání formulace tazarotenu (NULL,125 mg/kg/den) těhotným ženským potkanům od 16. dne do 16. dne s snížením přežití štěňat, ale neovlivnilo reprodukční kapacitu potomka. Na základě údajů z jiné studie by byla systémová expozice léčiva u potkana v této dávce ekvivalentní 5násobku MRHD (na základě srovnání AUC).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti tazarotenu halobetasolového propionátu nebo jeho metabolitů v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka po léčbě mlékem Duobrii.

Po jednotlivých lokálních dávkách a ¹⁴ V potkaním mléku byla detekována formulace C-Tazarotenu na kůži kočících potkanů ​​radioaktivity.

Není známo, zda topické podávání kortikosteroidů může vést k dostatečné systémové absorpci, aby se vytvořila detekovatelná množství v lidském mléce.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky krému duobrii a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z léta Duobrii.

Klinické úvahy

Doporučujte kojení ženám, aby nepoužily krém duobrii přímo na bradavku a dvorku, aby se zabránilo přímé expozici kojenců.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Krém duobrii is contraindicated in women who are pregnant. Females of reprodukční Potenciál by měl být upozorněn na potenciální riziko a používat přiměřená opatření pro kontrolu narození během léčby mlékem Duobrii. Je třeba zvážit možnost, že žena reprodukčního potenciálu je těhotná v době terapie. Negativní výsledek pro těhotenství by měl být získán do 2 týdnů před léčbou léčby duobrii, která by měla začít během menstruace.

Antikoncepce

Na základě studií na zvířatech může duobrii mléko způsobit újmu na plod při podání těhotné ženy [viz Těhotenství ]. Advise females of reprodukční potential to use effective contraception during treatment with Krém duobrii.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost krému duobrii u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla hodnocena.

Kvůli vyšší ploše povrchu kůže k tělesné hmotnosti jsou pediatričtí pacienti vystaveni většímu riziku než dospělí potlačení osy HPA a Cushingova syndromu, když jsou léčeni topickými kortikosteroidy. Jsou proto také vystaveni většímu riziku nedostatečnosti nadledvinek během nebo po stažení léčby. Byly hlášeny nežádoucí účinky včetně striae s použitím lokálních kortikosteroidů u kojenců a dětí [viz Varování a OPATŘENÍ ].

U dětí, které dostávají lokální kortikosteroidy, byly hlášeny lineární retardace růstu HPA osy Axis Suppression Cushing Lineární růst. Projevy potlačení nadledvin u dětí zahrnují nízké hladiny kortizolu v plazmě a nepřítomnost reakce na stimulaci ACTH. Projevy intrakraniální hypertenze zahrnují vypouklé fontanely bolesti hlavy a bilaterální papiledema [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Z 270 subjektů vystavených krému Duobrii v klinických studiích 39 subjektů bylo 65 let nebo starší. Klinické studie s mlékem Duobrii nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starší, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Taxol karboplatina Vedlejší účinky zkušeností pacienta

Informace o předávkování pro duobrii

Žádné informace

Kontraindikace pro duobrii

Těhotenství

Krém duobrii is contraindicated in pregnancy [see Varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Duobrii

Mechanismus působení

Kortikosteroidy hrají roli při zánětu buněčné signalizace imunitní funkce a regulaci proteinů; Přesný mechanismus účinku v plakové psoriáze však není znám.

Tazaroten is a retinoid prodrug which is converted to its active form tazarotenic acid the carboxylic acid of tazarotene by deesterification. Tazarotenic acid binds to all three members of the retinoic acid receptor (RAR) family: RARα RARβ a RARγ but shows relative selectivity for RARβ a RARγ a may modify gene expression. The clinical significance of these findings for the treatment of plaque psoriasis is unknown.

Farmakodynamika

Vasoconstrictor test u zdravých subjektů s krémem duobrii naznačil, že ve srovnání s jinými lokálními kortikosteroidy je ve vysokém vysokém rozsahu účinnosti; Podobná skóre blanšírování však nemusí nutně znamenat terapeutickou ekvivalenci.

Potenciál pro potlačení osy ose hypothalamicko-hypofýzy (HPA) byl vyhodnocen ve studii u dospělých subjektů se středně těžkou až závažnou plakovou psoriázou. Střední dávka 8,2 gramů duobrii byla použita jednou denně po dobu 8 týdnů a 20 subjektů bylo hodnoceno pro potlačení osy HPA ve 4 a 8. týdnu. Potlačení osy HPA bylo pozorováno ve 3 z 20 z 20 (15%) v tomto týdnu v týdnu 4. Séra Axis Axis nebyla předmětem a osy a osy a osy nebyly předmětem a osy a osy a osy nebyly předmětem a osy a osy a osy nebyly předměty. Hladina kortizolu menší nebo rovná 18 mikrogramů na deciliter 30 minut po stimulaci kosmenopinem (adrenokortikotropní hormon). [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Farmakodynamika tazarotenu není známa.

Farmakokinetika

Po topické aplikaci tazaroten podléhá hydrolýze esterázy za vzniku její aktivní kyseliny metabolitu tazarotenové.

Systémová expozice po topické aplikaci mléko Duobrii byla vyhodnocena ve stejné studii, která hodnotila potlačení osy HPA. Jednalo se o studii randomizované farmakokinetiky (PK) s otevřenou značkou provedenou u subjektů ve věku 18 let a starších se středně těžkou až těžkou psoriázou plaku, která postihuje nejméně 20% povrchové plochy těla. PK propionátu propionátu Halobetasolu Tazaroten a kyseliny tazarotenové bylo hodnoceno u 22 subjektů po aplikaci mléko Duobrii na postiženou oblast jednou denně po dobu 28 dnů. Systémové koncentrace propionátu halobetasolu (dolní hranice kvantifikace (LLOQ) = 50 pg/ml) a tazaroten (LLOQ = 5 pg/ml) v den 28 byly kvantifikovatelné u 13 a 18 z celkového počtu 22 subjektů. Kyselina tazarotenová (LLOQ = 5 pg/ml) byla kvantifikovatelná u všech subjektů. Systémová expozice tří skupin byla do 28. dne v ustáleném stavu nebo v jeho blízkosti. Průměrná (standardní odchylka) parametrů PK v den 28 je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2: Parametry PK halobetasolu propionátu Tazaroten a kyseliny tazarotenové po jednou denním podávání mléko Duobrii po dobu 28 dnů u subjektů se středně těžkou až těžkou plaketou psoriáza

Klinické studie

Bezpečnost a účinnost kdysi denního používání mléko Duobrii pro léčbu mírné až závažné plakové psoriázy byly hodnoceny ve dvou prospektivních multicentrových randomizovaných dvojitě slepých klinických studiích (studie 1 [NCT02462070] a pokus 2 [NCT02462122]). Tyto pokusy byly provedeny ve 418 subjektech ve věku 18 let a starších se středně těžkou až těžkou psoriázou plaku, která pokrývala plochu povrchu těla (BSA) mezi 3% a 12% s výjimkou obličejových skapovacích dlaněch Axilly a Intertriginózní oblasti. Závažnost onemocnění byla stanovena globálním hodnocením vyšetřovatele 5 stupně (IGA). Subjekty aplikovaly mléko nebo vozidlo Duobrii do všech postižených oblastí jednou denně po dobu 8 týdnů. Všechny subjekty se vrátily na 4týdenní následnou návštěvu (12týdenní návštěva), kde byla hodnocena bezpečnost a účinnost.

Koncovým bodem primární účinnosti byl podíl subjektů s úspěchem léčby v 8. týdnu. Úspěch léčby byl definován jako alespoň 2 stupňové zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre IgA a skóre IgA, které se rovnou jasné nebo téměř jasné. Tabulka 3 uvádí výsledky primární účinnosti pro studie 1 a 2.. Koncové body sekundární účinnosti hodnotily úspěch léčby postupně v týdnech 12 6 4 a 2.. Obrázek 1 ukazuje výsledky primární a sekundární účinnosti v průběhu času.

Tabulka 3: Primární výsledky účinnosti u subjektů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou v 8. týdnu

Obrázek 1: Výsledky účinnosti* V průběhu času

*Rozdíl léčby ve 2. týdnu ve studii 1 nebyl statisticky významný.

Informace o pacientovi pro duobrii

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.