Karboplatina

VAROVÁNÍ

Injekce karboplatiny by měla být podávána pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má při použití chemoterapeutických látek rakoviny. Vhodné řízení terapie a komplikací je možné pouze v případě, že jsou snadno dostupná adekvátní léčebná zařízení.

Potlačení kostní dřeně souvisí s dávkou a může být závažné, což má za následek infekci a/nebo krvácení. Anémie může být kumulativní a může vyžadovat podporu transfúze. Zvracení je další častý vedlejší účinek související s drogami.

Byly hlášeny anafylaktické reakce na karboplatin USP a mohou se vyskytnout během několika minut po podání injekce karboplatiny. Ke zmírnění příznaků byly použity epinefrinní kortikosteroidy a antihistaminika.

Popis karboplatiny

Injekce karboplatiny je dodávána jako sterilní 10 mg/ml vodný roztok karboplatiny USP bez pyrogenů bez pyrogenů. Každá ML obsahuje 10 mg karboplatin USP 10 mg mannitolu a vodu pro injekční USP. Karboplatina USP je platinová koordinační sloučenina. Chemický název pro karboplatina USP je platinová diammin [11-cyklobutan-dicarboxylato (2-)-00 ']-(SP-4-2) a karboplatina USP má následující strukturální vzorec:

C ₆ H ₁₂ N ₂ O ₄ Pt

Karboplatina USP je krystalický prášek. Je rozpustný ve vodě rychlostí přibližně 14 mg/ml a pH 1% roztoku je 5-7. Je to prakticky nerozpustné u acetonu a dimethylacetamidu ethanolu.

Použití pro karboplatina

Počáteční léčba pokročilého karcinomu vaječníků

Injekce karboplatiny je indikována pro počáteční léčbu pokročilého karcinomu vaječníků v zavedené kombinaci s jinými schválenými chemoterapeutickými látkami. Jeden zavedený kombinovaný režim sestává z injekce karboplatiny a cyklofosfamidu. Dvě randomizované kontrolované studie provedené NCIC a SWOG s karboplatinem USP vs. cisplatinou v kombinaci s cyklofosfamidem prokázaly ekvivalentní celkové přežití mezi oběma skupinami (viz viz Klinické studie ).

Existuje omezená statistická síla prokázat ekvivalenci v celkové míře patologické úplné odezvy a dlouhodobé přežití (≥ 3 roky) kvůli malému počtu pacientů s těmito výsledky: malý počet pacientů se zbytkovým nádorem <2 cm after initial surgery also limits the statistical power to demonstrate equivalence in this subgroup.

Sekundární léčba pokročilého karcinomu vaječníků

Injekce karboplatiny je indikována pro paliativní léčbu pacientů s ovariálním karcinomem opakující se po předchozí chemoterapii, včetně pacientů, kteří byli dříve léčeni cisplatinou.

Ve skupině pacientů, kteří byli dříve léčeni cisplatinou, mohou mít sníženou míru odezvy.

Dávkování for Carboplatin

Poznámka: Hliník reaguje s karboplatinem USP způsobujícím tvorbu sraženiny a ztrátu účinnosti, proto jehly nebo intravenózní sady obsahující hliníkové části, které mohou přijít do styku s lékem, nesmí být použity pro přípravu nebo podávání injekce karboplatiny.

Terapie jedním agentem

Ukázalo se, že injekce karboplatiny jako jediného činidla je účinná u pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků při dávce 360 ​​mg/ m² IV v den 1 každé 4 týdny (alternativně viz viz Dávkování vzorců ). In general however single intermittent courses of carboplatin injection should not be repeated until the neutrophil count is at least 2000 a the platelet count is at least 100000.

Kombinovaná terapie s cyklofosfamidem

V chemoterapii pokročilé rakoviny vaječníků Efektivní kombinace pro dříve neléčené pacienty se skládá z:

Injekce karboplatiny300 mg/m² IV v den 1 každé 4 týdny po dobu 6 cyklů (alternativně viz Dávkování vzorců ).

Cyklofosfamid600 mg/m² IV v den 1 každé 4 týdny po dobu 6 cyklů. Pokyny týkající se používání a podávání cyklofosfamidu naleznete v jejím vložení balíčku (viz Klinické studie ).

Přerušované kurzy injekce karboplatiny v kombinaci s cyklofosfamidem by se neměly opakovat, dokud není počet neutrofilů nejméně 2000 a počet destiček je nejméně 100 000.

Doporučení pro úpravu dávky

Počet krevních destiček a stav výkonu jsou důležitými prognostickými faktory pro závažnost myelosuprese u dříve léčených pacientů.

Navrhované úpravy dávky pro jednotlivé činidlo nebo kombinované terapii uvedené v tabulce níže jsou modifikovány z kontrolovaných studií u dříve léčených a neléčených pacientů s karcinomem vaječníků. Krvavé počty byly prováděny každý týden a doporučení jsou založena na nejnižší hodnotě po léčbě destičky nebo neutrofilní hodnotě.

Injekce karboplatiny se obvykle podává infuzí trvající 15 minut nebo delší. Není nutná žádná hydratace před ošetřením nebo po léčbě nebo nucená diuréza.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Pacienti s hodnotami clearance kreatininu pod 60 ml/min jsou vystaveni zvýšenému riziku závažného potlačení kostní dřeně. U pacientů s renálně postižením, kteří dostávali terapii karboplatiny s jedním agentem karboplatinou, byl výskyt neutropenie nebo trombocytopenie v leukopenii přibližně 25%, když byly použity modifikace dávkování v níže uvedené tabulce v tabulce níže uvedené

Údaje dostupné pro pacienty s těžce narušenou funkcí ledvin (clearance kreatininu pod 15 ml/min) jsou příliš omezené na to, aby umožnily doporučení pro léčbu.

Tato doporučení dávkování se vztahují na počáteční léčbu. Následné dávky by měly být upraveny podle tolerance pacientů na základě stupně potlačení kostní dřeně.

Dávkování vzorců

Dalším přístupem pro stanovení počáteční dávky injekce karboplatiny je použití matematických vzorců, které jsou založeny na již existující funkci ledvin nebo ledvinové funkce pacienta a požadované destičky. Vylučování ledvin je hlavní cestou eliminace pro USP karboplatiny (viz Klinická farmakologie ). The use of dosing formulae as compared to empirical dose calculation based on body surface area allows compensation for patient variations in pretreatment renal function that might otherwise result in either underdosing (in patients with above average renal function) or overdosing (in patients with impaired renal function).

Jednoduchý vzorec pro výpočet dávky založený na glomerulární filtraci pacienta (GFR v ML/min) a cílovou oblast injekce karboplatiny v koncentraci versus časová křivka (AUC v Mg/ml • min) byl navržen Calvert. V těchto studiích byl GFR měřen cr-EDTA clearance.

Calvert vzorec pro dávkování USP karboplatiny

Celková dávka (mg) = (Target AUC) X (GFR 25)

Může vás eukalyptový olej dostat vysoko

POZNÁMKA: S Calvert vzorem je celková dos e karboplatinu vypočtená v Mg, nikoli mg/m².

Cílový AUC 4 mg/ml • min až 6 mg/ml • min s použitím karboplatinu USP s jedním agentem poskytuje nejvhodnější rozsah dávky u dříve léčených pacientů. Tato studie také prokázala trend mezi AUC karboplatinu s jedním agentem USP podávaným dříve léčeným pacientům a pravděpodobností rozvíjející se toxicity.

Geriatrické dávkování

Vzhledem k tomu, že funkce ledvin je často snižována u starších pacientů dávkování injekce karboplatiny na základě odhadů GFR u starších pacientů, aby se poskytla předvídatelná plazmatická injekce karboplatinu AUC, a tím minimalizovala riziko toxicity.

Příprava intravenózních řešení

Injekce karboplatiny je předem smíšený vodný roztok 10 mg/ml karboplatiny.

Karboplatinový vodný roztok může být dále zředěn na koncentrace až 0,5 mg/ml 5% dextrózy ve vodě (D5W) nebo 0,9% injekci chloridu sodného.

Jsou -li připraveny jako poměrné vodné roztoky karboplatiny, jsou stabilní po dobu 8 hodin při teplotě místnosti (25 ° C). Protože ve formulaci není obsažen žádný antibakteriální konzervační látka, doporučuje se, aby se karboplatinové vodné roztoky vyřadily 8 hodin po zředění.

Jak dodáno

Každá ml injekce karboplatiny obsahuje 10 mg karboplatinu USP ve vodě pro injekci a je k dispozici následovně:

NDC 57277-105-05 50 mg/5 ml lahviček (s modrými odvrácenými těsněními) jednotlivě kartonované.
NDC 57277-106-15 150 mg/15 ml lahviček (s královskými modrými odvrácenými těsněními) jednotlivě kartonované.
NDC 57277-107-45 450 mg/45 ml lahviček (se žlutým odvráceným těsněním) jednotlivě kartonované.

Skladování

Neotevřené lahvičky injekce karboplatiny jsou stabilní k datu uvedenému v balíčku při skladování při 20 ° -25 ° C (68 ° T o 77 ° F); [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Chránit před světlem.

Injekční lahvičky v injekci karboplatiny udržují mikrobiální chemickou a fyzikální stabilitu po dobu až 14 dnů při 25 ° C po vícenásobných položkách jehly.

Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Řešení pro infuzi by měly být vyřazeny 8 hodin po přípravě.

Manipulace a likvidace

Při manipulaci a přípravě injekce karboplatiny by měla být opatrná opatrnost. Bylo zveřejněno několik pokynů k tomuto tématu. ^1-4

Chcete -li minimalizovat riziko dermální expozice, vždy nosí nepropustné rukavice při manipulaci s lahvičkami obsahujícími injekci karboplatiny. Pokud injekce karboplatiny kontaktuje pokožku, okamžitě důkladně umyjte pokožku mýdlem a vodou. Pokud se injekční injekce karboplatiny kontaktuje slizničky, měly by být membrány okamžitě a důkladně propláchnuty vodou. Více informací je k dispozici v níže uvedených referencích.

Reference

1. Upozornění NIOSH: Prevence pracovních expozic antineoplastickým a jiným nebezpečným lékům v prostředí zdravotní péče. 2004. Americká ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb veřejné zdravotnické střediska pro kontrolu a prevenci nemocí Národní ústav pro bezpečnost a ochranu zdraví při práci DHHS (NIOSH) Č. 2004-165.

2. OSHA Technická příručka TED 1-0,15A Oddíl VI: Kapitola 2. Řízení pracovní expozice nebezpečným lékům. OSHA 1999. Https://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. AmericansOcietyOfHealth-Systempharmacisté. Am J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. Polovich M White Jm Kelleher lo eds. 2005. Chemoterapie a bioterapie pokyny a doporučení pro praxi. 2. ed. Pittsburgh PA: Onkologická ošetřovatelská společnost.

Vyrobeno v Indii: Alidac Pharmaceuticals Limited Ahmedabad Gujurat. Vyrobeno pro: Sanja Pharmaceuticals Company Peachtree Corners GA 30092 USA. Revidováno: březen 2016

Vedlejší účinky na karboplatina

Pro srovnání toxicity, když byl v kombinaci s cyklofosfamidem viz carboplatina nebo cisplatina Klinické studie Použití s ​​cyklofosfamidem pro počáteční léčbu srovnávací toxicity rakoviny vaječníků.

Nepříznivé zkušenosti u pacientů s rakovinou vaječníků

Hematologická toxicita

Potlačení kostní dřeně je toxicita injekce karboplatiny omezující dávku. Trombocytopenie s počtem destiček pod 50000/mm3 se vyskytuje u 25% pacientů (35% předběžných pacientů s rakovinou vaječníků); Neutropenie s počtem granulocytů pod 1000/mm3 se vyskytuje u 16% pacientů (21% pacientů s rakovinou vaječníků); Leukopenie s počtem WBC pod 2000/mm se vyskytuje u 15% pacientů (26% předběžných pacientů s rakovinou vaječníků). Nadir se obvykle vyskytuje kolem 21. dne u pacientů, kteří dostávali terapii s jedním agentem. Do dne 28 90% pacientů má počet krevních destiček nad 100 000/mm³; 74% má počty neutrofilů nad 2000/mm³; 67% má počty leukocytů nad 4000/mm³.

Potlačení dřeně je obvykle závažnější u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Pacienti se špatným stavem výkonu také zaznamenali vyšší výskyt těžké leukopenie a trombocytopenie.

Hematologické účinky, i když obvykle reverzibilní, vedly k infekčním nebo hemoragických komplikacím u 5% pacientů léčených karboplatinem USP s smrtí souvisejícími s drogami, která se vyskytuje u méně než 1% pacientů. Horečka byla také hlášena u pacientů s neutropenií.

Anémie with hemoglobin less than 11 g/dL has been observed in 71% of the patients who started therapy with a baseline above that value. The incidence of anémie increases with increasing exposure to carboplatin injection. Transfuze have been administered to 26% of the patients treated with carboplatin USP (44% of previously treated ovarian cancer patients).

Deprese kostní dřeně může být závažnější, když je injekce karboplatiny kombinována s jinými léky potlačujícími kostní dřeň nebo s radioterapií.

Gastrointestinal Toxicity

Zvracení occurs in 65% of the patients (81% of previously treated ovarian cancer patients) a in about one-third of these patients it is severe. Karboplatina USP as a single agent or in combination is significantly less emetogenic than cisplatin; however patients previously treated with emetogenic agents especially cisplatin appear to be more prone to zvracení. Nausea alone occurs in an additional 10% to 15% of patients. Both nevolnost a zvracení usually cease within 24 hours of treatment a are often responsive to antiemetic measures. Although no conclusive efficacy data exist with the following schedules prolonged administration of carboplatin USP either by continuous 24-hour infusion or by daily pulse doses given for 5 consecutive days was associated with less severe zvracení than the single-dose intermittent schedule. Emesis was increased when carboplatin USP was used in combination with other emetogenic compounds. Other gastrointestinal effects observed frequently were bolest in 17% of the patients; diarrhea in 6%; a constipation also in 6%.

Neurologické Toxicity

Periferní neuropatie have been observed in 4% of the patients receiving carboplatin USP (6% of pretreated ovarian cancer patients) with mild paresthesias occurring most frequently. Karboplatina USP therapy produces significantly fewer a less severe neurologic side effects than does therapy with cisplatin. However patients older than 65 years a/or previously treated with cisplatin appear to have an increased risk (10%) for peripheral neuropathies. In 70% of the patients with pre-existing cisplatininduced peripheral neurotoxicity there was no worsening of symptoms during therapy with carboplatin USP. Clinical ototoxicity a other sensory abnormalities such as visual disturbances a change in taste have been reported in only 1% of the patients. Central nervous system symptoms have been reported in 5% of the patients a appear to be most often related to the use of antiemetics.

Ačkoli celkový výskyt periferních neurologických vedlejších účinků indukovaných karboplatinem USP je nízká prodloužená léčba, zejména u pacientů s cisplatinou před předem ošetřeni cisplatinou, může vést k kumulativní neurotoxicitě.

oaxaca

Nefrotoxicita

Vývoj abnormálních výsledků testů renálních funkcí je neobvyklý navzdory skutečnosti, že karboplatina USP na rozdíl od cisplatiny byl obvykle podáván bez vysoce objemové hydratace tekutiny a/nebo nucené diurézy. Incidence hlášených abnormálních testů renálních funkcí je 6% u sérového kreatininu a 14% u dusíku močoviny v krvi (10% a 22% u předem ošetřených pacientů s rakovinou vaječníků). Většina z těchto hlášených abnormalit byla mírná a asi polovina z nich byla reverzibilní.

Clearance kreatininu se ukázala jako nejcitlivější měřítko funkce ledvin u pacientů, kteří dostávali karboplatina USP, a zdá se, že je to nejužitečnější test pro korelaci clearance léčiva a potlačení kostní dřeně. Dvacet sedm procent pacientů, kteří měli základní hodnotu 60 ml/min nebo více, prokázalo snížení pod touto hodnotou během terapie karboplatiny USP.

Jaterní Toxicity

Výskyt abnormálních testů jaterních funkcí u pacientů s normálními hodnotami výchozích hodnot byl hlášen následovně: celkový bilirubin 5%; Sgot 15%; a alkalická fosfatáza 24%; (5% 19% a 37% u pacientů s rakovinou vaječníků). Tyto abnormality byly obecně mírné a reverzibilní v přibližně polovině případů, i když role metastatického nádoru v játrech může posoudit hodnocení u mnoha pacientů. U omezené řady pacientů, kteří dostávali velmi vysoké dávky karboplatinu USP a autologní transplantace kostní dřeně, byly hlášeny závažné abnormality testů jaterních funkcí.

Změny elektrolytu

Incidence abnormálně snížených hlášených hodnot sérového elektrolytů byly následující: sodík 29%; draslík 20%; vápník 22%; a hořčík 29%; (47% 28% 31% a 43% u pacientů s rakovinou vaječníků). Suplementace elektrolytů nebyla rutinně podávána současně s karboplatinem USP a tyto abnormality elektrolytu byly zřídka spojeny s příznaky.

Alergický Reactions

U 2% pacientů byla hlášena přecitlivělost na USP karboplatiny USP. Tyto alergické reakce byly podobné povahy a závažnosti jako reakce uváděné s jinými sloučeninami obsahujícími platinu, tj. Vyrážka kostém svědění a zřídka bronchospasmus a hypotenze. Anafylaktické reakce byly hlášeny jako součást postmarketingového dohledu (viz VAROVÁNÍS ). These reactions have been successfully managed with staard epinephrine corticosteroid a antihistamine therapy.

Reakce místa injekce

Během postmarketingového dohledu byly hlášeny reakce na místě injekce včetně otoku zarudnutí a bolesti. Byla také hlášena nekróza spojená s extravazací.

Další události

Bolest a asthenia were the most frequently reported miscellaneous adverse effects; their relationship to the tumor a to anémie was likely. Alopecia was reported (3%). Kardiovaskulární respiratory genitourinary a mucosal side effects have occurred in 6% or less of the patients. Kardiovaskulární events (cardiac failure embolism cerebrovascular accidents) were fatal in less than 1% of the patients a did not appear to be related to chemotherapy. Cancer-associated hemolytic uremic syndrome has been reported rarely.

V rámci postmarketingového dohledu byla hlášena dehydratace a stomatitida anorexie hypertenze a stomatitida.

Lékové interakce pro karboplatina

Renální účinky nefrotoxických sloučenin mohou být potenciální injekcí karboplatiny.

Varování for Carboplatin

Potlačení kostní dřeně (neutropenie leukopenie a trombocytopenie) je závislá na dávce a je také toxicitou omezující dávku. Během léčby karboplatiny by měl být často monitorován periferní krevní počet a pokud je to vhodné, dokud není dosaženo zotavení. Střední nadir se vyskytuje ve 21. den u pacientů, kteří dostávali jednorázový karboplatina USP. Obecně by se neměly opakovat jednotlivé přerušované kurzy injekce karboplatiny, dokud se neutrofil leukocytů a počtem destiček nezotaceno.

Protože anémie je kumulativní transfuze, mohou být potřebné během léčby karboplatinovou injekcí, zejména u pacientů, kteří dostávali dlouhodobé terapii.

Potlačení kostní dřeně se zvyšuje u pacientů, kteří dostali předchozí terapii, zejména režimy včetně cisplatiny. Potlačení dřeně je také zvýšeno u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Počáteční dávky injekce karboplatiny u těchto pacientů by měly být vhodně sníženy (viz viz Dávkování a podávání ) a krevní počet by měl být mezi kurzy pečlivě sledován. Použití injekce karboplatiny v kombinaci s jinými terapiemi potlačujících kostní dřeň musí být pečlivě zvládnuto s ohledem na dávkování a načasování, aby se minimalizovalo aditivní účinky.

Karboplatina USP má omezený nefrotoxický potenciál, ale doprovodná léčba aminoglykosidy vedla ke zvýšení ledvinové a/nebo audiologické toxicity a musí být posouzena opatrnost, když pacient obdrží obě léky. U pediatrických pacientů bylo hlášeno klinicky významné ztráty sluchu, když byl karboplatina USP podáván při vyšších dávkách v kombinaci s jinými ototoxickými látkami.

Karboplatina USP může vyvolat zvracení, které mohou být závažnější u pacientů, kteří dříve dostávali emetogenní terapii. Incidence a intenzita zvracení byla snížena pomocí premedikace s antiemetikou. Přestože neexistují žádné přesvědčivé údaje o účinnosti s následujícími plány injekce karboplatiny, které prodlužují trvání jediného intravenózního podání na 24 hodin nebo rozdělují celkovou dávku v pěti po sobě jdoucích denních dávkách pulsů, vedly ke snížení zvracení.

Přestože je periferní neurotoxicita vzácná, jeho výskyt se zvyšuje u pacientů starších než 65 let a u pacientů dříve léčených cisplatinou. PREYSTIVNÍ CISPLATIN-indukovaná neurotoxicita se nezhoršuje u asi 70% pacientů, kteří dostávali karboplatina USP jako sekundární léčbu.

Ztráta vidění, která může být dokončena pro světlo a barvy, byla hlášena po použití karboplatinu USP s dávkami vyšší než ty, které se doporučují v inzerci balíčku. Zdá se, že vize se během několika týdnů od zastavení těchto vysokých dávek zcela nebo do značné míry zotavuje.

Stejně jako v případě jiných sloučenin koordinace platiny byly hlášeny alergické reakce na karboplatina USP. K tomu se mohou vyskytnout během několika minut po podání a měly by být zvládnuto s vhodnou podpůrnou terapií. Existuje zvýšené riziko alergických reakcí včetně anafylaxe u pacientů dříve vystavených platinové terapii (viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky : Alergický Reactions ).

Vysoké dávky karboplatiny USP (více než čtyřnásobek doporučené dávky) vedly k závažným abnormalitám jaterních testů.

Injekce karboplatiny může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ukázalo se, že karboplatina USP je embryotoxická a teratogenní u potkanů. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při přijímání tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod. Ženy s porodem by měly být doporučeny, aby se vyhnuly otěhotnění.

Opatření for Carboplatin

Generál

Pro přípravu nebo podávání léčiva by neměly být použity jehly nebo intravenózní podávací sady obsahující hliníkové části, které mohou být spojeny s injekcí karboplatiny. Hliník může reagovat s karboplatinem USP, což způsobuje tvorbu sraženiny a ztrátu účinnosti.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena (viz VAROVÁNÍS Audiologická toxicita).

Geriatrické použití

Ze 789 pacientů ve studiích počátečního léčby kombinované terapie (NCIC a SWOG) 395 pacientů bylo léčeno karboplatinem USP v kombinaci s cyklofosfamidem. Z těchto 141 bylo více než 65 let a 22 let bylo 75 let a starší. V těchto pokusech nebyl věk prognostickým faktorem pro přežití. Z hlediska bezpečnosti starších pacientů léčených karboplatinem USP s větší pravděpodobností vyvinuli těžkou trombocytopenii než mladší pacienti. V kombinované databázi z roku 1942 pacientů (414 bylo ≥ 65 let), kteří obdrželi jednorázové karboplatiny USP pro různé typy nádorů Podobný výskyt nežádoucích účinků byl pozorován u pacientů 65 let a u pacientů méně než 65. Jiné hlášené klinické zkušenosti nebyly identifikovány rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale větší smyslnost některých starších jedinců u některých starších jedinců u některých starších jedinců. Protože funkce ledvin je často snižována ve funkci starších ledvin při výběru dávkování injekcí karboplatiny (viz viz Dávkování a podávání ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenní potenciál karboplatinu USP nebyl studován, ale byly uváděny sloučeniny s podobnými mechanismy účinku a profilů mutagenity. Ukázalo se, že karboplatina USP je mutagenní in vitro a nadarmo . Ukázalo se také, že je embryotoxický a teratogenní u potkanů, kteří přijímají lék během organogeneze. Sekundární malignity byly hlášeny ve spojení s terapií s více léčivo.

Těhotenství

Těhotenství Category D

vidět VAROVÁNÍS .

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je karboplatina USP vylučován v lidském mléce. Protože existuje možnost toxicity u kojenců sekundární k injekci karboplatiny u matky, doporučuje se, aby bylo kojení přerušeno, pokud je matka léčena injekcí karboplatiny.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena (viz VAROVÁNÍS Audiologická toxicita).

Geriatrické použití

Ze 789 pacientů ve studiích počátečního léčby kombinované terapie (NCIC a SWOG) 395 pacientů bylo léčeno karboplatinem USP v kombinaci s cyklofosfamidem. Z těchto 141 bylo více než 65 let a 22 let bylo 75 let a starší. V těchto pokusech nebyl věk prognostickým faktorem pro přežití. Z hlediska bezpečnosti starších pacientů léčených karboplatinem USP s větší pravděpodobností vyvinuli těžkou trombocytopenii než mladší pacienti. V kombinované databázi z roku 1942 pacientů (414 bylo ≥ 65 let), kteří obdrželi jednorázové karboplatiny USP pro různé typy nádorů Podobný výskyt nežádoucích účinků byl pozorován u pacientů 65 let a u pacientů méně než 65. Jiné hlášené klinické zkušenosti nebyly identifikovány rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale větší smyslnost některých starších jedinců u některých starších jedinců u některých starších jedinců. Protože funkce ledvin je často snižována ve funkci starších ledvin při výběru dávkování injekcí karboplatiny (viz viz Dávkování a podávání ).

Informace o předávkování karboplatinou

Neexistuje žádný známý antidot pro předávkování injekce karboplatiny. Očekávané komplikace nadměrné vyděšení by byly sekundární k potlačení kostní dřeně a/nebo jaterní toxicity.

Kontraindikace karboplatiny

Injekce karboplatiny je kontraindikována u pacientů s anamnézou závažných alergických reakcí na cisplatinu nebo jiné sloučeniny obsahující platinu nebo mannitol.

Injekce karboplatiny by neměla být používána u pacientů s těžkou depresí kostní dřeně nebo významným krvácením.

Klinická farmakologie for Carboplatin

Karboplatina USP jako cisplatina produkuje převážně interstrand DNA zesítění spíše než zesíťové odkazy na dnaproteiny. Tento účinek je zjevně nespecifický. Zvýšení karboplatinu USP, o kterém se předpokládá, že produkuje aktivní druh, se vyskytuje pomalejším rychlostí než v případě cisplatiny. Navzdory tomuto rozdílu se zdá, že jak karboplatina USP, tak cisplatina indukují stejný počet zesíťovacích odkazů léčiva DNA, což způsobuje ekvivalentní léze a biologické účinky. Zdá se, že rozdíly v potencech pro karboplatina USP a cisplatinu jsou přímo spojeny s rozdílem v míře vodní.

U pacientů s kreatininovými vůle asi 60 ml/min nebo větší plazmatické hladiny intaktního karboplatinového USP rozpadu USP bifázickým způsobem po 30minutové intravenózní infuzi 300 mg/m² do 500 mg/m² karboplatinu USP. Bylo zjištěno, že počáteční poločas plazmy (Alpha) je 1,1 až 2 hodiny (n = 6) a bylo zjištěno, že poločas v plazmě (beta) je 2,6 až 5,9 hodin (n = 6). Celkový čistírna těla zjevný objem distribuce a průměrná doba pobytu pro USP karboplatiny je 4,4 l/hodinu 16 l a 3,5 hodiny. Hodnoty CMAX a oblasti pod plazmatickou koncentrací vs. Časové křivky od 0 do nekonečna (AUC INF) se lineárně zvyšují s dávkou, i když nárůst byl o něco více než proporcionální dávka. Karboplatina USP proto vykazuje lineární farmakokinetiku ve studovaném rozsahu dávkování (300 mg/m² až 500 mg/m²).

Karboplatina USP není vázán na plazmatické proteiny. V plazmě není přítomno žádné významné množství ultrafilterovatelných platinových druhů obsahujících platinu bez proteinů. Platina z karboplatinu USP se však nevrátí na plazmatické proteiny a je však pomalu eliminována s minimálním poločasem 5 dnů.

k čemu se používá vitamin B100

Hlavní cestou eliminace karboplatiny USP je vylučování ledvin. Pacienti s kreatininovými vůle přibližně 60 ml/min nebo větší vylučují 65% dávky v moči během 12 hodin a 71% dávky během 24 hodin. Celá platina ve 24hodinové moči je přítomna jako karboplatina USP. Pouze 3 až 5% podávané platiny se vylučuje moč mezi 24 a 96 hodinami. Neexistují dostatečné údaje, které by určily, zda dochází k biliárnímu vylučování.

U pacientů s kreatininovými vůle pod 60 ml/min se snižuje snižování celkového těla a renálních carboplatinů USP snižování. U těchto pacientů by proto měly být sníženy dávky injekce karboplatiny (viz viz Dávkování a podávání ).

Primárním determinantem injekční clearance karboplatiny je rychlost glomerulární filtrace (GFR) a tento parametr funkce ledvin je často u starších pacientů snižován. Dávkové vzorce zahrnující odhady GFR (viz Dávkování a podávání ) pro zajištění předvídatelného karboplatinového injekčního injekce AUC by se měly používat u starších pacientů k minimalizaci rizika toxicity.

Klinické studie

Používejte s cyklofosfamidem pro počáteční léčbu rakoviny vaječníků

Ve dvou prospektivně randomizovaných kontrolovaných studiích provedených Národním rakovinovým institutem v Kanadě Group (NCIC) a jihozápadní onkologické skupině (SWOG) 789 chemoterapie naivní naivní pacienty s pokročilým rakovinou vaječníků byly léčeny karboplatinem USP nebo cisplatinou jak v kombinaci s cyklofobosfamidem každých 28 dní pro 6 kurzů pro 6 dnů. Následující výsledky byly získány z obou studií:

Srovnávací účinnost

Přehled klíčových pokusů

Klinická odpověď u měřitelných pacientů s onemocněním

Patologická úplná odpověď*

Přežití bez progrese (PFS)

Přežití

Srovnávací toxicita

Vzorec toxicity vyvíjeného režimem obsahujícím karboplatina USP se významně lišil od kombinací obsahujících cisplatinu. Rozdíly mezi oběma studiemi mohou být vysvětleny různými dávkami cisplatiny a jinou podpůrnou péčí.

Režim obsahující karboplatina USP indukoval významně více trombocytopenie a v jedné studii výrazně více leukopenie a více potřeby transfuzní podpory. Režim s cisplatincováním produkoval v jedné studii výrazně více anémie. Při výskytu infekcí a hemoragických epizod však nedošlo k žádným významným rozdílům.

Nehematologická toxicita (neurotoxicita z vysvětlení ototoxicity toxicity renální toxicity a alopecie) byly významně častější v ramenech obsahujících cisplatinu.

Nepříznivé zkušenosti u pacientů s rakovinou vaječníků NCIC STUDY

Nepříznivé zkušenosti u pacientů s rakovinou vaječníků Houpat STUDY

Používejte jako jediný činidlo pro sekundární léčbu pokročilé rakoviny vaječníků

Ve dvou prospektivních randomizovaných kontrolovaných studiích u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků dříve léčily chemoterapii karboplatina USP u 47 pacientů šest klinických úplných odpovědí. Doba trvání těchto odpovědí se pohybovala od 45 do 71 týdnů.

Informace o pacientovi pro karboplatina

Karboplatina
(Kar Bo Pla Tin) Injekce

Přečtěte si celý tento leták pečlivě. Udržujte to pro budoucí odkaz.

Tato informace vám pomůže dozvědět se více o karboplatině. Nemůže však pokrýt všechna možná varování nebo vedlejší účinky týkající se karboplatiny a neuvádí všechny výhody a rizika karboplatiny. Váš lékař by měl být vždy vaší první volbou pro podrobné informace o vašem zdravotním stavu a léčbě. Nezapomeňte se zeptat svého lékaře na jakékoli dotazy.

Co je to rakovina?

Za normálních podmínek se buňky ve vašem těle dělí a rostou řádně kontrolovaným způsobem. Pro lidské tělo je nutné, aby dělení buněk a růst vykonávalo své funkce a opravilo se. Rakovinné buňky se liší od normálních buněk, protože nejsou schopny kontrolovat svůj vlastní růst. Důvody tohoto neobvyklého růstu nejsou dosud plně pochopeny.

Nádor je hmotnost nezdravých buněk, které se dělí a rychle rostou a nekontrolovaným způsobem. Když nádor napadá obklopující zdravou tělesnou tkáň, je známý jako maligní nádor. Maligní nádor se může rozšířit (metastázovat) z původního umístění do jiných částí těla.

Co je karboplatina?

Karboplatina je lék, který se používá k léčbě rakoviny vaječníků. Působí tím, že interferuje do dělení rychle se množících buněk, zejména rakovinných buněk.

Kdo by neměl brát karboplatina?

Maledivy

Léčba karboplatinou se nedoporučuje, pokud jste:

• jsou alergické na karboplatina nebo jiné produkty obsahující platinu nebo na mannitol;
• mít oslabený systém tvořící krev (deprese kostní dřeně) nebo významné krvácení;
• jsou těhotné, aby otěhotněly nebo kojí dítě.

Jak se používá karboplatina?

Tento lék by vám měl poskytnout pouze profesionál, který má zkušenosti s užíváním léků na rakovinu. Karboplatina je podáván kapajícím lékem pomalu a přímo do žíly (intravenózní infuze) po dobu 15 minut nebo delší. Váš lékař určí dávku karboplatiny pro vás na základě vaší výšky hmotnosti a funkce ledvin. Karboplatina může být podávána samostatně nebo s jinými léky. Léčba se obvykle opakuje každé čtyři týdny po řadu cyklů.

Před a po léčbě karboplatiny vám může lékař poskytnout léky ke snížení nevolnosti a zvracení spojené s touto léčbou rakoviny

Co byste měli říct svému lékaři před zahájením léčby karboplatinou?

Před zahájením léčby diskutujte o výhodách a rizicích karboplatiny se svým lékařem.

Nezapomeňte informovat svého lékaře:

• Pokud jste alergičtí na karboplatina nebo jiné produkty obsahující platinu nebo na mannitol;
• Pokud jste nebo máte v úmyslu otěhotnět, protože karboplatina může poškodit vyvíjející se plod. Při léčbě karboplatiny je důležité používat účinnou kontrolu antikoncepce.
• Pokud kojíte, protože ošetřovatelští kojenci mohou být tímto způsobem vystaveni karboplatině;
  • Pokud užíváte jiné léky, včetně všech léků na předpis a předběžného předpisu (over-the-counter), protože karboplatina může ovlivnit působení jiných léčivých přípravků;
  • Máte -li jakékoli jiné zdravotní problémy, zejména kuřecí neštovice (včetně nedávné expozice dospělým nebo dětem s kuřecími neštovicemi), problémy se sluchem infekce nebo onemocnění ledvin, protože léčba karboplatinou zvyšuje riziko a závažnost těchto podmínek.

Co bych se měl vyhnout při užívání karboplatiny?

Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohli být těhotná, nebo pokud kojíte, dejte svého lékaře hned vědět. Karboplatina může poškodit váš rozvíjející se plod nebo kojení dítěte. Pokud jste žena s porodem, měli byste použít antikoncepci, abyste se vyhnuli otěhotnění, když užíváte karboplatina.

Měli byste se vyhnout kontaktu s dospělými a dětmi, kteří mají infekce, a okamžitě sdělujte svému lékaři, pokud projevíte známky infekce, jako je horečka a/nebo zimnice. Také, když jste léčeni karboplatinou nebo po zastavení léčby poprvé zkontrolujte u svého lékaře před získáním imunizací (očkování). Vyvarujte se kontaktu s dospělými nebo dětmi, které obdržely vakcínu proti ústní obrně, protože vám mohou předat virus dětské obrny.

Jaké jsou možné vedlejší účinky karboplatiny?

Karboplatina může způsobit nežádoucí účinky zejména proto, že karboplatina interferuje do růstu normálních buněk a rakovinných buněk. Například výskyt jiné rakoviny (sekundární malignita) byl hlášen u pacientů, kteří dostávali chemoterapii rakoviny s více léky. Není vždy možné zjistit, zda jsou takové účinky způsobeny karboplatinou jiným lékem, který můžete užívat nebo svou nemoc. Protože některé z těchto účinků mohou být vážné, budete během léčby karboplatinou potřebovat úzký lékařský dohled.

Nejzávažnější vedlejší účinky karboplatiny jsou:

• krvácení a snížení krvinek včetně snížených červených krvinek (anémie) a destiček (potřebné pro správné srážení krve) které mohou být dostatečně závažné, aby vyžadovaly transfúzi krve. Pokud si všimnete neobvyklého modřiny nebo krvácení, měli byste svému lékaři hned říct svému lékaři.
• infekce- Karboplatina může dočasně snížit počet bílých krvinek v krvi a zvyšuje riziko infekce;
• život ohrožující alergická reakce- Během a po léčbě vás lékař nebo sestra pečlivě pozoruje známky alergické reakce;
• problémy s ledvinami a jater;
• ztráta sluchu nebo zvonění v uších;

Okamžitě se obraťte na svého lékaře, pokud zažijete některý z těchto účinků nebo si všimnete efektů, které vás obávají nebo jsou problematické.

Z méně závažných vedlejších účinků spojených s léčbou karboplatiny jsou nejběžnějším zvratem zvracení průjmu ztráta chuti k jídlu a znecitlivění pálení nebo bolest v rukou a nohou.

Tento lék byl předepsán pro vaši konkrétní podmínku. Musí být podáván pod úzkým lékařským dohledem lékaře vyškoleného při užívání léků pro léčbu rakoviny.

Toto shrnutí nezahrnuje vše, co je třeba vědět o karboplatině. Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letácích pacienta. Pokud máte dotazy nebo obavy nebo chcete více informací o karboplatině, váš lékař a lékárník mají kompletní informace o předepisování, na nichž jsou tyto informace založeny. Možná si to budete chtít přečíst a diskutovat o tom se svým lékařem. Pamatujte, že žádné písemné shrnutí nemůže nahradit pečlivou diskusi u svého lékaře.