Dotarem

VAROVÁNÍ

Nefrogenní systémová fibróza (NSF)

Kontrastní látky na bázi gadolinia (GBCA) zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání GBCA u těchto pacientů, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s nekontrastovanými MRI nebo jinými modalitami. NSF může mít za následek fatální nebo oslabující fibrózu ovlivňující kožní sval a vnitřní orgány.

• Riziko NSF se zdá být nejvyšší u pacientů s:
  • Chronické těžké onemocnění ledvin (GFR <30 mL/min/1.73m ² ) nebo
  • Akutní poškození ledvin .
• Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (např. Věk> 60 let hypertenze diabetes) odhadujte rychlost glomerulární filtrace (GFR) prostřednictvím laboratorního testování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ .
• U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku Dotaremu a umožňují dostatečnou dobu pro odstranění léčiva z těla před jakoukoli readminicí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis zařízení

Dotarem (gadoterate meglumin) je paramagnetické makrocyklické iontové kontrastní činidlo podávané pro zobrazování magnetické rezonance. Chemický název pro gadoterační meglumin je d-glucitol 1-deoxy-1- (methylamino)-[14710- tetraazacyclododecane-14710-tetraaceto (4-)-. Kappa.n1 .Kappa.n4 .Kappa.n7 .Kappa.n10 .Ko.O1 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .Kappa.O4 .KAPA.O4 .Kappa.O4 .Kappa.o4. .Kappa.o10] gadolinát (1-) (1: 1); Má hmotnost vzorce 753,9 g/mol a empirický vzorec C ₂₃ H ₄₂ O ₁₃ N ₅ GD (bezvodý základ).

Strukturální vzorec gadoteračního megluminu v roztoku je následující:

Registr CAS č. 92943-93-6

Dotaremová injekce je sterilní nepyrogenní čirý bezbarvý až žlutý vodný roztok 0,5 mmol/ml gadoteračního megluminu. Není přidán žádný konzervační látka. Každá ml dotaremu obsahuje 376,9 mg gadoteračního megluminu 0,25 mg dota a vody pro injekci. Dotarem má pH 6,5 až 8,0.

Hlavní fyziochemické vlastnosti Dotaremu jsou uvedeny níže:

Tabulka 4: Fyzikálně -chemické vlastnosti

Konstanty termodynamické stability pro Gadoterate (log k _Therm a log k _cond při pH 7,4) jsou 25,6 a 19,3.

Použití pro Dotarem

Dotarem je kontrastní činidlo na bázi gadolinia označeného pro intravenózní použití s ​​magnetickou rezonancí (MRI) v mozku (intrakraniální) páteři a související tkáně u dospělých a dětských pacientů (včetně termínových novorozenců) k detekci a vizualizaci oblastí s narušením mozkové bariéry v krvi (BBB) ​​a/nebo abnormální nasculatie.

Dávkování pro Dotarem

Pokyny pro dávkování

U dospělých a dětských pacientů (včetně termínových novorozenců) je doporučená dávka dotaremu 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg) tělesné hmotnosti podávané jako intravenózní bolusová injekce ručně nebo v injektoru energie při průtoku přibližně 2 ml/sekundy pro dospělé a 1-2 ml/sekundu/sekundu/sekundu. Tabulka 1 poskytuje objemy dávky upravené na hmotnosti.

Vedlejší účinky záběrů antikoncepce

Tabulka 1: Objemy injekce dotaremu tělesnou hmotností

Pro zajištění úplného injekce dotaremu může injekce následovat normální propláchnutí fyziologického roztoku. Kontrastní MRI může začít bezprostředně po dotaremové injekci.

Manipulace s drogami

• Před podáním vizuálně zkontrolujte dotarema pro částice. Pokud je přítomna částice, nepoužívejte řešení, nebo pokud se nádoba zdá být poškozena. Dotarem by měl být čistý bezbarvý až žlutý roztok.
• Nemíchejte s jinými léky nebo parenterální výživou.
• Zlikvidujte jakékoli nepoužité části léku.

Pokyny pro použití injekce dotaremu (gadoterate meglumin)

Skleněná lahvička

Asepticky nasaďte kontrastní médium do jednorázové stříkačky a okamžitě použijte.

Sklo nebo plastová předem naplněná stříkačka

1. Držíte hlaveň injekční stříkačky pevně zašroubujte závitovou špičku plunžru ve směru hodinových ručiček do pístu kazety.
   • Pro předem naplněnou injekční stříkačku: zatlačte vpřed několik milimetrů, aby se rozbilo jakékoli tření mezi kazetou a hlavně stříkačky.
   • Pro plastovou předem naplněnou stříkačku: Po zašroubování tlačné tyče do stříkačky Plunžru pro otočte tlačnou tyč ve směru hodinových ručiček další ½ zatáčky tak, aby se volně otáčel plunžrem kazety.
2. Držení stříkačky svisle drží, aby gumová uzávěrka byla namířena nahoru asepticky odstranit gumovou víčko ze špičky stříkačky a připevněte buď sterilní jednorázovou jehlu, nebo kompatibilní bezúhelnou bezútěšnou hadičku pomocí akce push-twwist. V tomto bodě není sada hadic připojena k intravenóznímu spojení pacienta.
   • Pokud používáte bezútěšnou sadu pro bezútěšnou hadičku, zkontrolujte spojení mezi injekční stříkačkou a hadičkou, jak tekutina teče. Zajistěte, aby spojení bylo úspěšné před podáváním injekce dotaremu.
   • Pokud používáte jehlu, držte stříkačku svisle a zatlačte plunžru dopředu, dokud se veškerý vzduch evakuoval a tekutina se buď neobjeví na špičce jehly nebo je naplněna trubka. Po obvyklém aspiračním postupu žilní krve dokončete injekci dotaremu.
3. Pro zajištění úplného doručení kontrastního média může po injekci následovat normální propláchnutí fyziologického roztoku.
4. Správně zlikvidujte stříkačku a jakékoli další použité materiály.

Skleněná stříkačka

Plastová předem naplněná stříkačka

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Dotarem 0,5 mmol/ml je sterilní čirý bezbarvý až žlutý vodný roztok pro intravenózní injekci obsahující 376,9 mg/ml gadoteračního megluminu a je k dispozici v lahvičkách a předem naplněných stříkačkách.

Skladování a manipulace

Dotarem Injekce je čistý bezbarvý až žlutý roztok obsahující 0,5 mmol/ml gadoteračního megluminu. Je dodáván v lahvičkách a předplněných stříkačkách.

• Dotarem Injection is supplied in 10 mL vials containing 5 mL or 10 mL of solution in 20 mL vials containing 15 mL or 20 mL of solution.

Každá jednorázová lahvička je uzavřena gumovou zátkou a utěsněno hliníkovým uzávěrem a obsah je sterilní.

Vials jsou individuálně zabaleny do zabaleného balíčku 10 v následujících konfiguracích:

5 ml ve skleněné lahvičce NDC 67684-2000-0)
10 ml ve skleněné lahvičce NDC 67684-2000-1)
15 ml ve skleněné lahvičce NDC 67684-2000-2)
20 ml ve skleněné lahvičce NDC 67684-2000-3)

Claritin neosměrné vedlejší účinky

5 ml ve skleněné lahvičce ( NDC 67684-2001-0)

• Dotarem Injection is supplied in 10 mL glass pre-filled syringes containing 10 mL of solution a 20 mL glass pre-filled syringes containing 15 mL or 20 mL of solution.

Každá stříkačka je utěsněna uzávěry gumy a obsah je sterilní. Stříkačky včetně plunžrového prutu jsou zabaleny do zabaleného balíčku 5 v následujících konfiguracích:

10 ml ve skleněné stříkačce NDC 67684-2000-5)
15 ml ve skleněné stříkačce NDC 67684-2000-6)
20 ml ve skleněné stříkačce NDC 67684-2000-7)

• Dotarem Injection is supplied in 20 mL plastic pre-filled syringes containing 10 mL 15 mL or 20 mL of solution

Každá stříkačka je utěsněna uzávěry gumy a obsah je sterilní. Stříkačky včetně plunžrového prutu jsou zabaleny do krabice 10 v následujících konfiguracích:

10 ml v plastové předem naplněné stříkačce NDC 67684-3001-1)
15 ml v plastové předem naplněné stříkačce NDC 67684-3001-2)
20 ml v plastové předem naplněné stříkačce NDC 67684-3001-3)

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz USP kontrolovaná pokojová teplota (CRT)].

Předem naplněné stříkačky nesmí být zmrazeny. Zmrazené stříkačky by měly být vyřazeny.

Pokud by se v lahvičce vyskytlo ztuhnutí z důvodu vystavení chladu, před použitím přiveďte dotarem na teplotu místnosti. Pokud se dovolí stát při pokojové teplotě po dobu minimálně 90 minut, by se Dotarem měl vrátit k čistému bezbarvému až žlutému roztoku. Před použitím prozkoumejte produkt, abyste zajistili, že jsou všechny pevné látky rozpuštěny a že nádoba a uzavření nebyly poškozeny. Zlikvidujte lahvičku, pokud přetrvávají pevné látky.

Vyrobeno: Catalent (Glass Pre-Pretled Syringes) Liebel-Flarsheim Company LLC (plastové předem naplněné injekční stříkačky a lahvičky) a recidivy (lahvičky) pro Guerbet Revised: březen 2025

Nežádoucí účinky pro guote

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde ve značce: nefrogenní systémová fibróza [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Retence Gadolinia [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Dotaremu u 2867 pacientů představujících 2682 dospělých a 185 pediatrických pacientů. Celkově 55% pacientů byli muži. V klinických studiích, kde byla zaznamenána etnicita, byla etnická distribuce 81% kavkazského 11% asijského 4% černého a 4% dalších. Průměrný věk byl 53 let (rozsah od <1 week to 97 years).

Celkově 4% pacientů uvedlo, že alespoň jedna nežádoucí reakce se primárně vyskytuje okamžitě nebo do 24 hodin po podání dotaremu. Většina nežádoucích účinků byla mírná nebo střední závažnost a přechodná povaha.

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 0,2% pacientů, kteří dostávali dotarema.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky v klinických studiích

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo s frekvencí <0,2% in patients who received Dotarem include: Cítím se chladno feeling hot burning sensation somnolence pain závrať dysgeusia blood creatinine increased hypotension hypertension asthenia únava injection site reactions (inflammation extravasation pruritus swelling warmth) paresthesia pruritus laryngeal discomfort pain in extremity zvracení úzkost a Palpitace.

Nežádoucí účinky u dětských pacientů

Během klinických studií 185 pediatrických pacientů (52 ve věku <24 months 33 aged 2 -5 years 57 aged 6 -11 years a 43 aged 12 – 17 years) received Dotarem. Overall 7 pediatric patients (3.8%) reported at least one adverse reaction following Dotarem administration. The most frequently reported adverse reaction was bolest hlavy (1.1%). Most adverse events were mild in intensity a transient in nature.

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingového použití dotaremu nebo jiných GBCA byly identifikovány následující další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky v zážitku z postmarketingu

Interakce drog pro Dotarem

Gadoterát nezasahuje do měření vápníku v séru a plazmě stanovených kolorimetrickými testy. Specifické studie interakce léčiva s Dotaremem nebyly provedeny.

Varování pro DOTAREM

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro DOTAREM

Riziko spojené s intratekálním používáním

Intratekální podávání GBCA může způsobit závažné nežádoucí účinky včetně encefalopatie a záchvatů smrti. Bezpečnost a účinnost Dotaremu nebyla stanovena s intratekálním používáním. Dotarem není schválen pro intratekální použití [viz Dávkování a podávání ].

Nefrogenní systémová fibróza

GBCAS zvyšuje riziko nefrogenní systémové fibrózy (NSF) u pacientů se zhoršenou eliminací léčiv. Vyvarujte se používání dotaremu mezi těmito pacienty, pokud nejsou diagnostické informace nezbytné a nejsou k dispozici s MRI bez kontrastu nebo jinými modalitami. Riziko NSF spojené s GBCA se zdá nejvyšší u pacientů s chronickým těžkým onemocněním ledvin (GFR <30 mL/min/1.73m ² ), jakož i pacienti s akutním poškozením ledvin. Riziko se zdá být nižší u pacientů s chronickým mírným onemocněním ledvin (GFR 30 -59 ml/min/1,73 m ² ) a málo, pokud vůbec nějaké u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (GFR 60 -89 ml/min/1,73 m ² ). NSF může mít za následek fatální nebo oslabující fibrózu ovlivňující kožní sval a vnitřní orgány. Nahlásit jakoukoli diagnózu NSF po podávání Dotaremu na Guerbet LLC (1-877-729-6679) nebo FDA (1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch).

můžete předávkování na ibuprofen 200 mg

Pacienti na obrazovce pro akutní poškození ledvin a další podmínky, které mohou snížit funkci ledvin. Hodnoty akutního poškození ledvin se skládají z rychlého (přes hodiny až dny) a obvykle reverzibilní snížení funkce ledvin běžně při nastavování chirurgického zákroku těžké infekční poškození nebo toxicita ledvin vyvolané lékem. Hladiny kreatininu v séru a odhadované GFR nemusí spolehlivě hodnotit funkci ledvin při akutním poškození ledvin. U pacientů ohrožených chronicky sníženou funkcí ledvin (např. Věk> 60 let diabetes mellitus nebo chronická hypertenze) odhaduje GFR prostřednictvím laboratorního testování.

Faktory, které mohou zvýšit riziko NSF, se opakují nebo vyšší než doporučené dávky GBCA a stupeň poškození ledvin v době expozice. Zaznamenejte specifickou GBCA a dávku podávanou pacientovi. U pacientů s nejvyšším rizikem NSF nepřesahují doporučenou dávku Dotaremu a umožňují dostatečnou dobu pro odstranění léčiva před opětovným přijetím. U pacientů, kteří dostávají hemodialýzu, mohou lékaři zvážit rychlé zahájení hemodialýzy po podání GBCA, aby se zvýšila eliminace kontrastního činidla. Užitečnost hemodialýzy v prevenci NSF není známa [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Reakce přecitlivělosti

Byly hlášeny anafylaktické a anafylaktoidní reakce s Dotaremem zahrnujícím kardiovaskulární respirační a/nebo kožní projevy. Někteří pacienti zažili kolaps oběhu a zemřeli. Ve většině případů se počáteční příznaky objevily během několika minut po podání dotaremu a vyřešeny rychlým nouzovým ošetřením [viz viz Nežádoucí účinky ].

• Před podáním Dotaremu posoudí všechny pacienty na jakoukoli anamnézu reakce na kontrastní astma a/nebo alergické poruchy kontrastního média. Tito pacienti mohou mít zvýšené riziko hypersenzitivní reakce na Dotarem.
• Spravujte Dotarem pouze v situacích, kdy jsou vyškolení personál a terapie okamžitě k dispozici pro léčbu reakcí přecitlivělosti, včetně personálu vyškoleného v resuscitaci.
• Během a následování podávání Dotaremu pozorujte pacienty na příznaky a příznaky hypersenzitivních reakcí.

Retence Gadolinia

Gadolinium je zachován měsíce nebo roky v několika orgánech. Nejvyšší koncentrace (nanomoly na gram tkáně) byly identifikovány v kosti následované jinými orgány (např. Játra a slezina mozkové kůže). Doba retence se také liší podle tkáně a je nejdelší v kosti. Lineární GBCA způsobují více retence než makrocyklické GBCA. Při ekvivalentních dávkách se retence gadolinia mění mezi lineárními látkami s omniscanem (gadodiamidem) a optimarkem (gadoversetamid) způsobujícím větší retenci než jiná lineární činidla [eovist (gadoxetate disodium) magnevista (gadopentetát dimeglumin) multihance). Retence je nejnižší a podobná mezi makrocyklickými GBCA [dotarem (gadoterate meglumin) gadavista (gadobutrol) prohance (gadoteridol)].

Důsledky retence gadolinia v mozku nebyly stanoveny. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin byly stanoveny patologické a klinické důsledky podávání a retence GBCA v kůži a dalších orgánech [viz viz Nefrogenní systémová fibróza ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Nežádoucí účinky ].

I když u pacientů s normální funkcí ledvin nebyly stanoveny klinické důsledky retence gadolinia, někteří pacienti by mohli být vystaveni vyššímu riziku. Patří mezi ně pacienti vyžadující vícenásobné celoživotní dávky těhotné a dětské pacienty a pacienty se zánětlivými stavy. Při výběru GBCA pro tyto pacienty zvažte retenční charakteristiky agenta. Minimalizujte opakované zobrazovací studie GBCA, pokud je to možné, zvláště úzce rozložené studie.

Akutní poškození ledvin

U pacientů s chronicky sníženou funkcí ledvin došlo k akutnímu poškození ledvin vyžadující dialýzu při použití GBCA. Riziko akutního poškození ledvin se může zvýšit se zvyšující se dávkou kontrastního činidla; Spravujte nejnižší dávku nezbytnou pro přiměřené zobrazování. Získání historie a/nebo laboratorních testů prověřuje všechny pacienty na poškození ledvin. Zvažte následné hodnocení renálních funkcí u pacientů s anamnézou renální dysfunkce.

Reakce extravazace a injekce

Před injekcí dotaremu zajistěte katétr a žilní průchodnost. Extravazace do tkání během podávání dotaremu může mít za následek podráždění tkání [viz Neklinická toxikologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

• Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Nefrogenní systémová fibróza

Poskytněte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud:

1. mít historii onemocnění ledvin nebo
2. nedávno obdrželi GBCA.

GBCA zvyšují riziko NSF u pacientů se zhoršenou eliminací léků. Poradenství pacientům s rizikem NSF:

• Popište klinické projevy NSF.
• Popište postupy pro screening pro detekci poškození ledvin.

Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se vyvinou příznaky nebo příznaky NSF po podávání Dotaremu, jako je pálení svědění otoku škálování a zpřísnění kůže; červené nebo tmavé skvrny na kůži; tuhost v kloubech s potížemi s pohybem ohýbání nebo narovnávání nohou nebo nohou rukou rukou; bolest v kyčelních kostech nebo žebrech; nebo svalová slabost.

Běžné nežádoucí účinky

Informovat pacienty, že mohou zažít:

• Reakces along the venous injection site such as mild a transient burning or pain or feeling of warmth or coldness at the injection site.
• Vedlejší účinky nevolnosti bolesti hlavy abnormální chuť a pociťová.

Obecná opatření

Těhotenství

Poraďte těhotné ženy o potenciálním riziku vystavení plodu gadoterate [viz Použití v konkrétních populacích ]

Retence Gadolinia

Poraďte pacientům, že gadolinium je zachován po několik měsíců nebo let v kůži mozkové kosti a dalších orgánech u pacientů s normální funkcí ledvin. Klinické důsledky retence nejsou známy. Retence závisí na více faktorech a je větší po podání lineárních GBCA než po podání makrocyklických GBCA [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu gadoteračního megluminu.

Gadoterate meglumin neprokázal mutagenní potenciál v in vitro Testy bakteriální reverzní mutace (test Ames) pomocí Salmonella typhimurium v ​​AN in vitro test chromozomů aberace u vaječníků čínského křečka v AN in vitro test genové mutace v plicních buňkách čínského křečka ani v AN nadarmo Test myší mikronukleus.

U potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti mužského nebo ženského plodnosti a reprodukčního výkonu po intravenózním podávání gadoteračního megluminu při maximální testované dávce 10 mmol/kg/den (16krát maximální lidská dávka na základě povrchové plochy) podávaná během více než 9 týdnů u mužů a více než 4 týdnů u žen. Počet spermií a pohyblivost spermií nebyly nepříznivě ovlivněny léčbou lékem.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

GBCA procházejí lidskou placentou a mají za následek expozici plodu a zadržování gadolinia. Lidské údaje o asociaci mezi GBCA a nepříznivými výsledky plodu jsou omezené a neprůkazné (viz viz Data ). Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky u potkanů ​​nebo králíků s intravenózním podáváním gadoteračního megluminu během organogeneze v dávkách až 16 a 10krát doporučenou lidskou dávku (viz viz Data ). Vzhledem k potenciálním rizikům gadolinia na plod používají Dotarem pouze v případě, že zobrazování je během těhotenství nezbytné a nelze jej zpožďovat.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace (populace) není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 1520%.

Data

Lidská data

Zvyšování kontrastu je vizualizováno v tkáních placenty a plodu po podání GBCA matky.

Kohortové studie a zprávy o expozici GBCA během těhotenství neuvedly jasnou souvislost mezi GBCA a nepříznivými účinky u exponovaných novorozenců. Retrospektivní kohortová studie srovnávající těhotné ženy, které měly MRI GBCA s těhotnými ženami, které neměly MRI, však vykazovala vyšší výskyt mrtvých a novorozeneckých úmrtí ve skupině, která dostávala MRI GBCA. Omezení této studie zahrnují nedostatek srovnání s MRI bez kontrastu a nedostatek informací o indikaci materiálu pro MRI. Celkově tyto údaje vylučují spolehlivé vyhodnocení potenciálního rizika nepříznivých výsledků plodu s použitím GBCA v těhotenství.

Údaje o zvířatech

Retence Gadolinia

GBCA podávané těhotným nehumánním primátům (NULL,1 mmol/kg v gestačních dnech 85 a 135) vedou k měřitelné koncentraci gadolinia u potomků v ledvinách a slezině jaterních kostních pleti po dobu nejméně 7 měsíců. GBCA podávané těhotným myším (2 mmol/kg denně v gestačních dnech 16 až 19) mají za následek měřitelné koncentrace gadolinia v mláďatech v krvi v krvi kostní mozkové ledviny a slezinu v měsíci po měsíčním postnatálním věku.

Reprodukční toxikologie

Gadoterantní meglumin byl podáván v intravenózních dávkách 0 2 4 a 10 mmol/kg/den [3 7 a 16krát vícekrát doporučené lidské dávky (RHD) založené na povrchu těla (BSA)] k ženským potkanům po dobu 14 dnů 14 dní před pářením a intráži a 7. 7. Intraveny v Intravenus v Intravenus v průběhu 1 3 a intravenus v průběhu 1 3 a intraveny. mmol/kg/den (3 10 a 23krát RHD na základě BSA) z GD6 do GD19. V dávkách až 10 mmol/kg/den u potkanů ​​a 3 mmol/kg/den u králíků nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj embryí-fetálního vývoje. Toxicita matek byla pozorována u potkanů ​​při 10 mmol/kg/den a u králíků při 7 mmol/kg/den. Tato mateřská toxicita byla charakterizována u potkanů ​​mírně nižší velikostí vrhu a hmotností gravidní dělohy ve srovnání s kontrolní skupinou a u králíků snížením tělesné hmotnosti a spotřeby potravy.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti gadoterace v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Zveřejněné údaje o laktaci na jiných GBCA však naznačují, že 0,01 až 0,04% dávky mateřského gadolinia se vylučuje do mateřského mléka. Kromě toho je u kojení omezená gastrointestinální absorpce GBCA. Gadoterate je přítomen v kozích mlécích (viz Data ). Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Dotaremu nebo ze základního stavu matky.

Data

Neklinické údaje ukazují, že gadoterate je detekován v kozích mléce v množství <0.1% of the dose intravenously administered. FurThermore in rats absorption of gadoterate via the gastrointestinal tract is poor (1.2% of the administered dose was absorbed a eliminated in urine).

Dětské použití

U pediatrických pacientů od narození byla stanovena bezpečnost a účinnost Dotaremu v jedné dávce 0,1 mmol/kg od narození (termín novorozenců ≥ 37 týdnů gestační věk) do 17 let na základě klinických údajů u 133 pediatrických pacientů 2 roky a starších a klinických údajů u 52 pediatrických pacientů narození na menší než 2 roky věku, které považovaly Klinické studie ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Nežádoucí účinky ]. No dosage adjustment according to age is necessary in pediatric patients [see Dávkování a podávání Farmakokinetika ]. The safety of Dotarem has not been established in preterm neonates.

U dětských pacientů nebyly identifikovány žádné případy NSF spojené s Dotaremem nebo jinými GBCA ve věku 6 let a mladší [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Normal estimated GFR (eGFR) is approximately 30 mL/minute/1.73m ² při narození a zvyšuje se na hodnoty dospělých o 2 roky věku.

Údaje o mladistvých zvířatech

Jednotlivé a opakované dávky toxicity u novorozeneckých a juvenilních potkanů ​​neodhalily zjištění naznačující specifické riziko pro použití u dětských pacientů, včetně termínových novorozenců a kojenců.

Geriatrické použití

V klinických studiích utaremu 900 pacientů bylo 65 let a více než 304 pacientů bylo 75 let věku a více. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Obecně by používání Dotaremu u starších pacientů mělo být opatrné, což odráží větší frekvenci zhoršené funkce ledvin a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie. Není nutné žádné úpravy dávkování související s věkem.

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin se nedoporučuje žádné nastavení dávkování Dotaremu. Gadoterate lze z těla odstranit hemodialýzou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Můžete si vzít Benadryl a Claritin

Informace o předávkování dotaremu

Dotarem administered to healthy volunteers a to adult patients at cumulative doses up to 0.3 mmol/kg was tolerated in a manner similar to lower doses. Adverse reactions to overdosage with Dotarem have not been reported. Gadoterate meglumine can be removed from the body by hemodialysis [see Klinická farmakologie ].

Kontraindikace k enow

Historie klinicky důležitých hypersenzitivních reakcí na dotarem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Dotarem

Mechanismus působení

Gadoterate je paramagnetická molekula, která při umístění v magnetickém poli vyvine magnetický okamžik. Magnetický okamžik zvyšuje rychlost relaxace vodních protonů v jeho okolí, což vede ke zvýšení intenzity signálu (jas) tkání.

V vizualizaci normální a patologické tkáně v magnetické rezonanci závisí částečně na změnách intenzity radiofrekvenčního signálu, ke kterému dochází u:

1. rozdíly v hustotě protonů
2. Rozdíly v době relaxace rotace nebo podélného (T1)
3. Rozdíly v doba relaxace rotace nebo příčného (T2)

Při umístění do magnetického pole gadoterate zkracují doby relaxace T1 a T2 v cílových tkáních. Při doporučených dávkách je účinek pozorován s největší citlivostí v T1-vážených sekvencích.

Farmakodynamika

Gadoterate ovlivňuje časy relaxace protonů a následně signál MR a získaný kontrast je charakterizován relaxacem gadoterační molekuly. Hodnoty relaxace pro Gadoterate jsou podobné napříč spektrem pevnosti magnetického pole použitého v klinické MRI (NULL,2-1,5 T).

Narušení hematoencefalické bariéry nebo abnormální vaskularity umožňuje distribuci gadoterace v lézích, jako jsou novorozence abscesy a infarktů.

Farmakokinetika

Farmakokinetika celkového gadolinia hodnotila až 48 hodin po intravenózně podávané dávce 0,1 mmol/kg dotaremu u zdravých dospělých subjektů u žen a mužských subjektů u ženských a mužských subjektů. Podobný farmakokinetický profil a eliminační hodnoty poločasu byly pozorovány po intravenózní injekci 0,1 mmol/kg dotaremu následované o 20 minut později druhou injekcí 0,2 mmol/kg (NULL,7 ± 0,3 h a 1,9 ± 0,2 h u žen a mužských subjektů).

Rozdělení

Objem distribuce v ustáleném stavu celkového gadolinia u zdravých subjektů je 179 ± 26 a 211 ± 35 ml/kg u žen a mužských subjektů zhruba ekvivalentní k objemu extracelulární vody. Gadoterate nepodléhá vazbě na bílkoviny in vitro . Rozsah rozdělení gadoterátu v krvich není znám. Po podání GBCA je Gadolinium přítomen po měsíce nebo roky v kůži mozkové kosti a dalších orgánech [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolismus

Není známo, že Gadoterate je metabolizován.

Odstranění

Po dávce 0,1 mmol/kg celkové gadolinium dotaremu se vylučuje primárně v moči s 72,9 ± 17,0% a 85,4 ± 9,7% (průměr ± SD) eliminovaný do 48 hodin u žen a mužských subjektů. Podobné hodnoty byly dosaženy po kumulativní dávce 0,3 mmol/kg (NULL,1 0,2 mmol/kg o 20 minut později) s 85,5 ± 13,2% a 92,0 ± 12,0%, které byly získány močí do 48 hodin u žen a mužských subjektů.

U zdravých subjektů je renální a celková míra clearance celkového gadolinia srovnatelná (NULL,27 ± 0,32 a 1,74 ± 0,12 ml/kg/kg u žen a 1,40 ± 0,31 a 1,64 ± 0,35 ml/min/kg u mužů) naznačující, že léčivo je primárně čisté. Ve studovaném rozmezí dávky (NULL,1 až 0,3 mmol/kg) se zdá, že kinetika celkového gadolinia je lineární.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Jedna intravenózní dávka 0,1 mmol/kg dotaremu byla podávána 8 pacientům (5 mužům a 3 ženám) se zhoršenou funkcí ledvin (průměrný kreatinin v séru 498 ± 98 μmol/l ve skupině s kreatininem 10-30 ml/min kreatinun. Poškození ledvin zpozdilo eliminaci celkového gadolinia. Celková clearance se snížila jako funkce stupně poškození ledvin. Distribuční objem nebyl ovlivněn závažností poškození ledvin (tabulka 5). Po injekci dotaremu nebyly pozorovány žádné změny v testovacích parametrech renálních funkcí. Průměrné kumulativní vylučování moči celkového gadolinia bylo přibližně 76,9 ± 4,5% za 48 hodin u pacientů s mírným poškozením ledvin 68,4 ± 3,5% za 72 hodin u pacientů s těžkou poruchou ledvin a 93,3 ± 4,7% u 24 hodin s normální funkcí ledvin.

Tabulka 5: Farmakokinetický profil celkového gadolinia u normálních a renálových narušených pacientů

Ukázalo se, že Gadoterate je dialyzovatelný po IV injekci dotaremu u 10 pacientů s konečným selháním ledvin, kteří vyžadovali léčbu hemodialýzy. Koncentrace GD séra se v průběhu času snížila o 88% 93% a 97% po 0,5 hodiny 1,5 hodiny a 4 hodiny po zahájení dialýzy. Druhá a třetí hemodialyzační relace dále odstranila GD. Po třetí dialýze sérové ​​koncentrace GD se snížila o 99,7%.

Dětská populace

Farmakokinetika gadoterátu u pediatrických pacientů, kteří dostávali dotarema ve věku narození (termín novorozenců) až 23 měsíců, byla zkoumána v otevřené studii s multicentrickou studií pomocí farmakokinetického přístupu populace. Celkem 45 subjektů (22 mužů 23 žen) obdrželo jednu intravenózní dávku dotaremu 0,1 mmol/kg (NULL,2 ml/kg). Věk se pohyboval od méně než jednoho týdne do 23,8 měsíců (průměr 9,9 měsíců) a tělesná hmotnost se pohybovala od 3 do 15 kg (průměr 8,1 kg). Individuální úroveň zralosti ledvin ve studované populaci vyjádřená EGFR se pohybovala mezi 52 a 281 ml/min/1,73 m² a 11 pacientů mělo EGFR pod 100 ml/min/1,73 m ² (Rozsah 52 až 95 ml/min/1,73 m ² ).

Koncentrace gadoterací získané až 8 hodin po podání dotaremu byly nejlépe namontovány pomocí bifázického modelu s lineárním eliminací z intravaskulárního prostoru. Průměrná clearance upravená na tělesnou hmotnost byl odhadnut na 0,16 ± 0,07 l/h/kg a zvýšil se s EGFR. Odhadovaný průměrný eliminační poločas byl 1,47 ± 0,45 hodin.

Tělesná hmotnost upravená vůle gadoterátu po jediné intravenózní injekci 0,1 mmol/kg dotaremu u pediatrických subjektů ve věku méně než 2 roky byla podobná vůči pozorovaným u zdravých dospělých.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Po periven injekci u králíků byly pozorovány reakce lokální intolerance, včetně mírného podráždění spojeného s infiltrací zánětlivých buněk VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita gadoteračního megluminu byla hodnocena u novorozeneckých a juvenilních (před a po odstavení) po jediném nebo opakovaném intravenózním podání v dávkách 1 2 a 4krát MHD na základě BSA. Gadoterační meglumin byl dobře tolerován při všech testovaných hladinách dávky a neměl žádný vliv na růst vývojového chování před odstavením a sexuální zrání.

Klinické studie

Zobrazování CNS

Účinnost a bezpečnost dotaremu byla hodnocena ve vícecentrické klinické studii (studie A), která zařadila 364 dospělých a 38 pediatrických pacientů (ve věku ≥ 2 roky) se známými nebo podezřelými lézemi CNS. Dospělí byli randomizováni 2 až 1, aby dostávali buď dotarem nebo gadopentetát dimeglumin, který byl podáván v dávce 0,1 mmol/kg. Všichni pediatričtí pacienti dostávali Dotarem také v dávce 0,1 mmol/kg. V pokusných pacientech nejprve podstoupili základní (předběžný) vyšetření MRI, po kterém následovalo přiřazenou podávání GBCA a vyšetřením po kontrastu MR. Obrázky (předkontrast před kontrastem a párované před a po kontrastu) byly interpretovány třemi nezávislými čtenáři mimo lokalitu zaslepenými klinickými informacemi. Primární analýza účinnosti porovnávala tři skóre vizualizace na úrovni pacienta (párované obrazy) s základní MRI (předběžné obrázky) pro dospělé, kteří dostali dotarema. Tři primární vizualizační komponenty byly: vymezení hranic kontrastu a vnitřní morfologie. Pro každou z těchto složek byla předdefinovaná stupnice bodování. Počítání lézí (až pět na pacienta) se také odrazilo v rámci skóre vizualizace na úrovni pacienta na úrovni každého složky.

Mezi dospělými pacienty 245 obdrželo Dotarem a jejich údaje zahrnovaly populaci primární účinnosti. Bylo tam 114 (47%) mužů a 131 (53%) žen s průměrným věkem 53 let (rozmezí 18 až 85 let), rasové a etnické reprezentace byly 84% kavkazské 11% asijské 4% černé a 1% další.

Tabulka 6 ukazuje srovnání párových obrázků (před a po kontrastu) s předběžnými obrazy s ohledem na podíl pacientů, kteří měli spárované skóre obrazu, které byly lepší nebo stejné/horší, ne lepší než skóre předběžně a s ohledem na rozdíl ve skóre vizualizace pacienta. U všech tří čtenářů mělo 56% až 94% pacientů zlepšenou vizualizaci lézí pro párové obrazy ve srovnání s předběžnými obrázky. Dotarem poskytl statisticky významné zlepšení pro všechny tři primární vizualizační komponenty. Na párových obrázcích bylo pozorováno více lézí než na předběžných obrázcích.

Tabulka 6: Studie A. Zlepšení skóre vizualizace lézí na úrovni pacienta párové versus předběžné obrázky ^(A)

V sekundárních analýzách byly obrazy po kontrastu vylepšeny ve srovnání s předběžnými obrázky. Skóre vizualizace léze dotaremu byla podobná skóre pro gadopentetát dimegluminu. Výsledky zobrazování dotaremu u pediatrických pacientů byly také podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Ve druhé klinické studii (studie B) byly MR obrázky znovu přečteny od 150 dospělých pacientů se známými lézemi CNS, kteří se účastnili dříve prováděných klinických studií. Dotaremová podávání a interpretace obrazu byla provedena stejným způsobem jako ve studii A. Podobně jako studie A Tato studie také prokázala zlepšenou vizualizaci lézí s Dotaremem.

Zobrazování CNS In The Sub-Populace Of Pediatric Patients <2 Years Old

Nerandomizovaná studie (studie C) s 28 dětskými pacienty mladšími 2 roky, kteří byli postoupeni k kontrastní MRI MRI CNS podporované extrapolací nálezů účinnosti CNS od dospělých a starších dětí. Léze CNS byly identifikovány u 16 z těchto 28 pacientů na párovaných před a po kontrastních obrazech ve srovnání s 15 pacienty pouze na obrazech před kontrastu. U 16 pacientů, kteří měli identifikovatelné léze, byla skóre pro ko-end body vizualizace lézí zlepšena u alespoň jedné léze na párových před a po kontrastních obrazech ve srovnání s obrazy před kontrastem u 8 z 16 (50%) pacientů pro vymezení hranice lézí 8 z 16 (50%) pacientů pro léze pro lézi pro lézi pro léze po potížích pro léčbu.

Informace o pacientovi pro Dotarem

Dotarem ^®
(DOH TAH REM)
(Gadoterate Meglumin) Injekce pro intravenózní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Dotaremu?

• GBCA, jako je Dotarem, mohou způsobit vážné vedlejší účinky, včetně encefalopatie a záchvatů smrti, pokud je podávána intratekálně (injekce do páteřního kanálu). Není známo, zda je Dotarem bezpečný a efektivní při intratekálním použití. Pro toto použití není schválen.
• Dotarem contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin a other parts of your body for a long time (several months to years).
• Není známo, jak vás Gadolinium může ovlivnit, ale dosud studie nezjistily škodlivé účinky u pacientů s normálními ledvinami.
• Zřídka pacienti hlásili únavu bolesti a onemocnění kožního svalu nebo kostí po dlouhou dobu, ale tyto příznaky nebyly přímo spojeny s gadoliniem.
• Existují různé GBCA, které lze použít pro vaši zkoušku MRI. Množství gadolinia, které zůstává v těle, se liší pro různé léky gadolinia. Gadolinium zůstává v těle více po Omniscan nebo Optimark než po eovistickém magnevistu nebo multihanci. Gadolinium zůstává v těle nejméně po Dotarem Gadavist nebo prohance.
• Lidé, kteří dostávají mnoho dávek žen s gadolinium léčivami, které jsou těhotné a malé děti, mohou být vystaveny zvýšenému riziku, že Gadolinium pobývá v těle.
• Někteří lidé s problémy s ledvinami, kteří dostávají léky gadolinia, si mohou vyvinout stav s těžkým zesílením kožních svalů a jiných orgánů v těle (nefrogenní systémová fibróza). Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl prověřit, abyste viděli, jak dobře vaše ledviny pracují, než obdržíte Dotaremu.

Co je totarem?

• Dotarem is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Dotarem like other GBCAs is injected into your vein a used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner.
• Zkouška MRI s GBCA včetně Dotaremu pomáhá lékaři vidět problémy lépe než MRI zkouška bez GBCA.

Váš lékař zkontroloval vaše lékařské záznamy a zjistil, že budete mít prospěch z používání GBCA se zkouškou MRI.

Nedostáte dostávat dotarem, pokud jste měli závažnou alergickou reakci na Dotarem.

Než obdržíte Dotaremu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• Měli v minulosti nějaké postupy MRI, kde jste obdrželi GBCA. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o další informace, včetně dat těchto postupů MRI.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Dotarem může poškodit vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o možných rizicích pro nenarozené dítě, pokud je GBCA, jako je Dotarem, obdržena během těhotenství.
• mít problémy s ledvinami diabetes nebo vysoký krevní tlak.
• měli alergickou reakci na barviva (kontrastní látky) včetně GBCA.

Jaké jsou možné vedlejší účinky dotaremu?

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Dotaremu?
• Alergické reakce. Dotarem může způsobit alergické reakce, které mohou být někdy vážné. Váš poskytovatel zdravotní péče vás pečlivě sleduje příznaky alergické reakce.

Mezi nejčastější vedlejší účinky dotaremu patří: bolest hlavy nevolnosti nebo pocit chladu v místě injekce a vyrážky.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky dotaremu.

léky proti záchvatu používané pro migrény

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití Dotaremu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o Dotaremu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Dotaremu?

Aktivní složka: Gadoterate meglumin

Neaktivní ingredience: Dota voda pro injekci

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.