Doryx

Popis pro Doryx

Doryx MPC (doxycycline hyclate) delayed-release tablets for oral use contain doxycycline hyclate a tetracycline class drug synthetically derived from oxytetracycline in a delayed-release formulation consisting of pellets with a modified polymer enteric coat that has increased acid resistance.

Strukturální vzorec pro hylát doxycyklinu je:

s molekulárním vzorcem C ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ Hcl ½ c ₂ H ₆ O ½ H. ₂ O a molekulová hmotnost 512,9. The chemical name for doxycycline hyclate is [4S(4aR5S5aR6R12aS)]-4-(dimethylamino)-144a55a61112a-octahydro-35101212a-pentahydroxy-6-methyl-111deoxonaphthacene-2-carboxamide monohydrochloride compound with ethyl alcohol (2: 1) Monohydrát. Hyclát doxycyklinu je žlutý krystalický prášek rozpustný ve vodě a v roztocích alkalických hydroxidů a uhličitanů. Doxycyklin má vysoký stupeň rozpustnosti lipidů a nízkou afinitu k vazbě vápníku. V normálním lidském séru je vysoce stabilní. Doxycyklin se nebude degradovat do formy Epianhydro.

Každá tableta obsahuje doxycyklin 60 mg nebo 120 mg (ekvivalentní doxycyklinovým hyclátem 69,4 mg nebo 138,8 mg). Neaktivní složky ve formulaci tabletu jsou: laktóza monohydrát; mikrokrystalická celulóza; laurylsulfát sodný; Chlorid sodný; mastek; bezvodá laktóza; kukuřičný škrob; Crospovidon; stearát hořčíku; Celulózový polymerní povlak.

Každý tablet Doryx MPC 60 mg obsahuje 3,6 mg (NULL,157 meq) sodíku a každý tablet Doryx MPC 120 mg obsahuje 7,2 mg (NULL,313 meq) sodíku.

Použití pro Doryx

Rickettsiální infekce

Doryx je indikován k léčbě horečky skalní horečky s Rocky Mountain a horečka tyfus q horečka rickettsialpox a klíšťata horečky způsobená Rickettsiae .

Sexuálně přenosné infekce

Doryx je indikován pro léčbu následujících sexuálně přenosných infekcí:

• Nekomplikované uretrální endocervické nebo rektální infekce způsobené Chlamydia Trachomas .
• Nongonokoková uretritida způsobená Ureaplasma urealyticum .
• Lymfogranulomové venereum způsobené Chlamydia Trachomas.
• Granuloma inguinale způsobená Klebsiella granulomatis .
• Nekomplikovaná kapavka způsobená Neisseria Gonorrhoeae.
• Chancroid způsobený Haemophilus ducreyi .

Infekce dýchacích cest

Doryx je indikován pro léčbu následujících respiračních infekcí:

• Infekce dýchacích cest způsobené Mycoplasma pneumoniae . Psittacóza (ornitóza) způsobená Chamydophila psittaci .
• Protože se ukázalo, že mnoho kmenů následujících skupin mikroorganismů je odolné vůči doxycyklinové kultuře a doporučuje se testování citlivosti.
• Doxycyklin je indikován pro léčbu infekcí způsobených následujícími mikroorganismy, když bakteriologické testování naznačuje odpovídající citlivost na léčivo:
  • Infekce dýchacích cest způsobené Haemophilus influenzae.
  • Infekce dýchacích cest způsobené Klebsiella druh.
  • Infekce horních cest dýchacích Streptococcus pneumoniae.

Specifické bakteriální infekce

Doryx je indikován pro léčbu následujících specifických bakteriálních infekcí:

• Relapsující horečka kvůli Borrelia opakující se .
• Mor kvůli Yersinia pestis.
• Tolamia kvůli Francisella tularensis.
• Cholera způsobená Vibrio cholerae .
• Infekce Campylobacter Fetus způsobené Campylobacter Fetus.
• Brucelóza způsobená Brucella druhy (ve spojení se streptomycinem).
• Bartonelóza kvůli Bartonella Bacilliformis.

Protože se ukázalo, že mnoho kmenů následujících skupin mikroorganismů je odolné vůči doxycyklinové kultuře a doporučuje se testování citlivosti.

Doryx je indikován pro léčbu infekcí způsobených následujícími gram-negativními mikroorganismy, když bakteriologické testování naznačuje odpovídající náchylnost k léčivu:

• Vykazovali chill
• Enterobacter Aerogenes
• Shigella druh
• Acinetobacter druh
• Infekce močových cest způsobené Klebsiella druh.

Oftalmické infekce

Doryx je indikován pro léčbu následujících oftalmických infekcí:

• Trachoma způsobená Chlamydia Trachomas Ačkoli infekční agent není vždy eliminován, jak je posuzováno imunofluorescence.
• Inkluzní konjunktivitida způsobená Chlamydia Trachomas.

Antrax včetně inhalační antrax (po expozici)

Doryx je indikován pro léčbu antraxu kvůli Bacillus anthracis včetně inhalační antrax (po expozice): ke snížení výskytu nebo progrese onemocnění po expozici aerosolizovanému Bacillus anthracis .

Alternativní léčba vybraných infekcí, když je penicilin kontraindikován

Doryx je označen jako alternativní léčba pro následující vybrané infekce, když je penicilin kontraindikován:

• Syfilis způsobený Treponema bledý .
• Jaws způsobené Treponema bledý poddruhy patří.
• Vincentova infekce způsobená Fusobacterium fusiforme .
• Aktinomykóza způsobená Actinomyces Israel .
• Infekce způsobené Clostridium druh.

Přídavná terapie pro akutní střevní amebiázu a těžké akné

V akutním střevě může být amebiasis doryx užitečným doplňkem amebicidů. U těžkého akné může být doxycyklin užitečná doplňková terapie.

Profylaxe malárie

Doryx je označen pro profylaxi malárie kvůli Plasmodium falciparum U krátkodobých cestujících (méně než 4 měsíce) do oblastí s kmeny odolnými proti chlorquinu a/nebo pyrimethamin-sulfadoxin [viz viz Dávkování a podávání a Informace o pacientu ].

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti Doryx a dalších antibakteriálních léčiv by měl být Doryx použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Doryx

Důležité pokyny pro dávkování a správu

• Doryx není nahrazován na mg na mg s jinými perorálními doxycykliny. Aby se zabránilo předepisování chyb, nenahrazujte Doryx za jiné perorální doxycykliny na MG na mg kvůli odlišné biologické dostupnosti.
• Nehledejte tablety nebo nedržte [viz Dávkování In Pediatričtí pacienti ].
• Doporučená frekvence dávkování podávání a doporučení dávkování na základě hmotnosti v Doryxu se liší od četnosti ostatních tetracyklinů [viz Přechod z Doryx na dávkování MPC Doryx u dospělých pacientů u pediatrických pacientů ]. Exceeding the recommended dosage may result in an increased incidence of adverse reactions.
• Spravujte Doryx s dostatečným množstvím tekutiny k omytí léku a snížení rizika podráždění a ulcerace jícnu [Viz Nežádoucí účinky ].
• Pokud dojde k podráždění žaludku, může být doryx podáván s jídlem nebo mlékem [viz Klinická farmakologie ].

Přechod z Doryxu na Doryx MPC

Při přechodu z Doryxu na Doryx MPC:

• 60 mg dávka Doryx MPC nahradí 50 mg dávky Doryx
• Dávka 120 mg MPC Doryx nahradí 100 mg dávku Doryxu

Dávkování In Adult Patients

• Obvyklá dávka Doryxu je 200 mg v prvním dni léčby (podávána 100 mg každých 12 hodin), po které následuje dávka údržby 100 mg denně.
• Dávka údržby může být podávána jako jedna dávka nebo jako 50 mg každých 12 hodin.
• Při léčbě závažnějších infekcí (zejména chronických infekcí močového cesty) se doporučuje 100 mg každých 12 hodin.
• Pro některé vybrané specifické indikace je doporučená doba trvání nebo dávka a trvání Doryx MPC u dospělých pacientů následující:
  1. Terapie streptokokové infekce by měla pokračovat po dobu 10 dnů.
  2. Nekomplikovaná uretrální endocervikální nebo rektální infekce způsobená C. trachomatis : 100 mg ústy dvakrát denně po dobu 7 dnů.
  3. Nekomplikované gonokokové infekce u dospělých (s výjimkou anorektálních infekcí u mužů): 100 mg ústy dvakrát denně po dobu 7 dnů. Jako alternativní dávka jedné návštěvy spravuje 300 mg následované za hodinu o druhou dávku 300 mg.
  4. Nongonokoková uretritida (NGU) způsobená U. urealyticum : 100 mg ústy dvakrát denně po dobu 7 dnů.
  5. Syfilis-Brzy: Pacienti, kteří jsou alergičtí na penicilin, by měli být léčeni doxycyklinem 120 mg ústy dvakrát denně po dobu 2 týdnů.
  6. Syfilis více než jednoho roku: Pacienti, kteří jsou alergičtí na penicilin, by měli být léčeni doxycyklinem 100 mg ústy dvakrát denně po dobu 4 týdnů.
  7. Akutní epididymo-orchitida způsobená N. Gonorrhoeae : 100 mg ústy dvakrát denně po dobu nejméně 10 dnů.
  8. Akutní epididymo-orchitida způsobená C. trachomatis : 100 mg ústy dvakrát denně po dobu nejméně 10 dnů

Dávkování In Pediatričtí pacienti

• U všech pediatrických pacientů vážících méně než 45 kg s těžkými nebo život ohrožujícími infekcemi (např. Antraxová horečka skalnatá horská horečka) je doporučená dávka doxycyklinu 2,2 mg na kg tělesné hmotnosti podané každých 12 hodin. Pediatričtí pacienti o hmotnosti 45 kg nebo více by měli dostávat dávku dospělých [viz Varování a preventivní opatření ].
• U pediatrických pacientů s méně závažným onemocněním (delší než 8 let a vážením méně než 45 kg) je doporučený plán dávkování doxycyklinu 4,4 mg na kg tělesné hmotnosti rozdělené do dvou dávek v prvním dni léčby, po které následuje dávka údržby 2,2 mg na kg tělesné hmotnosti (daná jako jediná denní dávka nebo rozdělena do dvakrát denně). U pediatrických pacientů vážících více než 45 kg by měla být použita obvyklá dávka pro dospělé.

Dávkování For Profylaxe malárie

Pro dospělé je doporučená dávka Doryxu 100 mg denně. U pediatrických pacientů ve věku 8 let a starší je doporučená dávka 2 mg/kg podávána jednou denně až do dávky dospělých. Pediatričtí pacienti o hmotnosti 45 kg nebo více by měli dostávat dávku dospělých.

Profylaxe by měla začít 1 nebo 2 dny před cestováním do malaritní oblasti. Profylaxe by měla pokračovat denně během cestování v malarické oblasti a po dobu 4 týdnů poté, co cestovatel opustí malariourskou oblast.

Dávkování For Inhalational Anthrax (Post-Exposure)

Pro dospělé je doporučená dávka 100 mg Doryxu ústy dvakrát denně po dobu 60 dnů. U pediatrických pacientů vážících méně než 45 kg je doporučená dávka Doryxu 2,2 mg/kg tělesné hmotnosti ústy dvakrát denně po dobu 60 dnů. Pediatričtí pacienti o hmotnosti 45 kg nebo více by měli dostávat dávku dospělých.

Pokročící tablet na jablku

Doryx může být také podáván pečlivým rozbitím tabletu a posypáním obsahu tabletu (pelety zpožděného uvolňování) na lžíci jablka. Pelety se zpožděným uvolňováním nesmí být při rozbití tabletu rozdrceny ani poškozeny. Jakákoli ztráta pelet při přenosu by zabránila použití dávky. Směs jablečné omáčky/Doryx by měla být okamžitě spolknuta bez žvýkání a v případě potřeby může následovat sklenice vody. Jablka by neměla být horká a měla by být dostatečně měkká, aby byla spolknuta bez žvýkání. V případě, že připravená dávka směsi jablečné omáčky/Doryx nelze okamžitě vzít, směs by měla být vyřazena a neuložena pro pozdější použití.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Doryx (Doxycycline hyclát zpožděné uvolňování USP) 50 mg jsou bílé oválné tablety obsahující žluté pelety a odnikány s DV na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 50 mg doxycyklinu.

Doryx (Doxycycline hyclát zpožděné uvolňování USP) 80 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | 8 na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 80 mg doxycyklinu.

Doryx (Doxycyklinní hyclát zpožděné uvolňování) 200 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | d na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 200 mg doxycyklinu.

Skladování a manipulace

Doryx ^® (tablety doxycyklinu pro zpožděné uvolňování) 50 mg jsou bílé oválné tablety obsahující žluté pelety a odnikány s DV na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 50 mg doxycyklinu.

Láhve 120 tablet NDC 51862-557-12

Doryx ^® (tablety doxycyklinového hylátu zpožděného uvolňování) 80 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | 8 na jedné straně a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 80 mg doxycyklinu.

Láhve 30 tablet NDC 51862-562-30

Doryx ^® (Doxycyklinní hyclát zpožděné uvolňování) 200 mg jsou bílé oválné skórované tablety obsahující žluté pelety a odnikány s d | d na jedné tváři a na druhé straně. Každá tableta obsahuje speciálně potažené pelety doxycyklinového hyclátu ekvivalentu 200 mg doxycyklinu.

Láhve 60 tablet NDC 51862-558-06

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu (USP).

Distribuováno: Mayne Pharma Raleigh NC 27834 61450. Revidováno: březen 2025.

Vedlejší účinky for Doryx

Zkušenosti klinického hodnocení

Bezpečnost a účinnost tablet Doryx 200 mg jako jediná denní dávka byla hodnocena v multicentrické randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studii. Tablety Doryx 200 mg byly podávány orálně jednou denně po dobu 7 dnů a ve srovnání s kapslech doxycyklinových hyclate 100 mg dané orálně dvakrát denně po dobu 7 dnů pro léčbu mužů a žen s nekomplikovaným urogenitálním C. trachomatis infekce.

Nežádoucí účinky v bezpečnostní populaci bylo hlášeno 99 (NULL,2%) subjektů v tabletách Doryx 200 mg léčené skupinou a 132 (NULL,2%) subjektů ve skupině referenční léčebné skupiny doxycyklinových kapslí. Většina nežádoucích účinků měla mírnou intenzitu. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v obou léčebných skupinách byly zvracení nevolnosti průjem a bakteriální vaginitida tabulka 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky uvedené ve větší nebo rovné 2% subjektů

Protože klinické studie jsou prováděny za předepsaných podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinické studii nemusí vždy odrážet rychlosti pozorované v praxi.

Zážitek z postmarketingu

Během použití doxycyklinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout kauzální vztah k expozici léku.

V důsledku perorálního doxycyklinu byly prakticky úplné absorpční vedlejší účinky na spodní střevo zvláště průjem. U pacientů, kteří dostávají tetracykliny, byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

Gastrointestinal: Anorexia nausea vomiting diarrhea glossitis dysphagia enterocolitis inflammatory lesions (with monilial overgrowth) in the anogenital region and pancreatitis. Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [see Varování a preventivní opatření ]. Esophagitis a esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule a tablet forms of drugs in the tetracycline- class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [see Dávkování a podávání ].

Kůže: Byly hlášeny makulopapulární a erythematózní vyrážky Stevens-Johnson Syndrom Toxic Epidermal Necrolysis Exfoliativní dermatitida erytém multiforme a erupce pevného léčiva. Fotocitlivost je diskutována výše [viz Varování a preventivní opatření ].

Renal: Vzestup buchty byl hlášen a je zjevně související s dávkou [viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti: Urticaria angioneurotický edém Anafylaxe anafylaktoidní purpura sérová nemoc pericarditis a exacerbace systémového lupus erythematosus a reakce léčiva s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty).

Krev: Byla hlášena hemolytická anémie trombocytopenie neutropenie a eosinofilie.

Intrakraniální hypertenze: Intrakraniální hypertenze (IH Pseudotumor cerebri) byla spojena s použitím tetracyklinu [viz Varování a preventivní opatření ]

Změny štítné žlázy: Při podávání po delší období bylo hlášeno, že tetracykliny produkují hnědé černé mikroskopické zbarvení žláz štítné žlázy. Není známo, že by se objevily žádné abnormality funkce štítné žlázy.

Psychiatric: Depresivní úzkost sebevražedná myšlenka Insomnia Abnormální sny halucinace

Lékové interakce for Doryx

Antikoagulační léky

Protože bylo prokázáno, že tetracykliny depresivní protrombinovou aktivitu s depresí pacientů s protrombinovou aktivitou, kteří se nacházejí na antikoagulační terapii, mohou vyžadovat úpravu jejich antikoagulační dávky dolů.

Penicilin

Protože bakteriostatické léky mohou narušit baktericidní účinek penicilinu, je vhodné vyhnout se dávání tetracyklinů ve spojení s penicilinem.

Antacidy a přípravky železa

Absorpce tetracyklinů je narušena antacidami obsahujícími přípravky subsalicylátu a železa obsahujícího hliníku nebo přípravky na subsicylát a železa.

Orální antikoncepční prostředky

Souběžné používání tetracyklinu může způsobit, že perorální antikoncepční prostředky méně účinné.

Barbituráty a antiepileptika

Barbituráty karbamazepin a fenytoin snižují poločas doxycyklinu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Může dojít k falešným zvýšením močových katecholaminů v důsledku rušení fluorescenčního testu.

Varování pro Doryx

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Doryx

Vývoj zubů

The use of drugs of the tetracycline-class during tooth development (last half of pregnancy infancy and childhood to the age of 8 years) may cause permanent discoloration of the teeth (yellow-graybrown). This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported. Use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies.

Průjem asociovaný s Clostridioides difficile

Clostridioides difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně tablet Doryx a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Fotocitlivost

Fotocitlivost manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with tetracycline drugs a treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Potenciál pro mikrobiální přerůstání

Doryx may result in overgrowth of non-susceptible organisms including fungi. If superinfection occurs the antibacterial should be discontinued a appropriate therapy instituted.

Těžké reakce kůže

U pacientů, kteří dostávají doxycyklin, byly hlášeny závažné reakce kůže, jako je exfoliativní dermatitida erythema multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza a reakce léčiva s eozinofilií a systémové symptomy (šaty). U doxycyklinu došlo k pevným erupcím léčiva a byly spojeny se zhoršující se závažností při následných správách, včetně generalizované erupce bulózní pevné drogy [viz viz Nežádoucí účinky ]. If severe skin reactions occur discontinue Doryx immediately a institute appropriate therapy.

Intrakraniální hypertenze

Intrakraniální hypertenze (IH Pseudotumor cerebri) byla spojena s použitím tetracyklinu včetně Doryx. Klinické projevy IH zahrnují rozmazané vidění bolesti hlavy a ztráta zraku; Papiledema lze nalézt na fondoskopii. Ženy z porodu, které mají nadváhu nebo mají historii IH, jsou vystaveny většímu riziku rozvoje tetracyklinu spojeného s IH. Vyvarujte se souběžného použití isotretinoinu a Doryxu, protože je také známo, že isotretinoin způsobuje pseudotumor cerebri.

Přestože se IH obvykle po přerušení léčby obvykle rozlišuje, existuje možnost trvalé ztráty zraku. Pokud dojde k rušení vizuálního rušení během léčby, je zaručeno oftalmologické hodnocení. Protože intrakraniální tlak může zůstat zvýšen týdny po tom, co by pacienti s ukončením léčiva měli být monitorováni, dokud se stabilizují.

Kosterní vývoj

Všechny tetracykliny tvoří stabilní vápníkový komplex v jakékoli tkáni vytvářející kosti. Snížení rychlosti růstu fibuly bylo pozorováno při předčasných natáčeních podávaných perorálním tetracyklinem v dávkách 25 mg/kg každých šest hodin. Ukázalo se, že tato reakce je reverzibilní, když byla léčiva přerušena.

Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tetracykliny procházejí placentou nalezeny ve fetálních tkáních a mohou mít toxické účinky na vyvíjející se plod (často související s retardací vývoje kosteru). Důkaz embryotoxicity byl také zaznamenán u zvířat léčených na začátku těhotenství. Pokud se během těhotenství používá jakýkoli tetracyklin nebo pokud pacient otěhotní při užívání těchto léků, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Antianabolická akce

Antianabolický účinek tetracyklinů může způsobit zvýšení buchty. Studie dosud naznačují, že k tomu nedochází při použití doxycyklinu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Malárie

Doxycyklin nabízí značné, ale ne úplné potlačení asexuálních krevních stádií Plasmodium kmeny.

Doxycyklin nepotlačuje A. Falciparum's Sexuální krevní fáze gametocytů. Subjekty dokončující tento profylaktický režim mohou stále přenášet infekci komárům mimo endemické oblasti.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování Doryxu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně poskytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Laboratorní monitorování pro dlouhodobou terapii

Při dlouhodobé terapii by mělo být provedeno periodické laboratorní hodnocení orgánových systémů včetně hematopoetických ledvin a jaterních studií.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat pro hodnocení karcinogenního potenciálu doxycyklinu nebyly provedeny. Ve studiích s příbuznými antibakteriálními látkami oxytetracyklin (nadledvinky a hypofýzy) a minocyklinem (nádory štítné žlázy) však existovaly důkazy o onkogenní aktivitě. Podobně ačkoli studie mutagenity doxycyklinu nebyly provedeny pozitivní výsledky v in vitro Pro příbuzné antibakteriály (tetracyklinový oxytetracyklin) byly hlášeny testy savčích buněk).

Doxycyklin podávaný perorálně na dávkovacích hladinách až 250 mg/kg/den, neměl zjevný účinek na plodnost samic potkanů. Účinek na mužskou plodnost nebyl studován.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie o použití doxycyklinu u těhotných žen. Převážná většina hlášených zkušeností s doxycyklinem během těhotenství člověka je krátkodobá expozice prvního trimestru. Neexistují k dispozici žádné údaje o lidských údajích pro posouzení účinků dlouhodobé terapie doxycyklinem u těhotných žen, jako je účinky navržené pro léčbu expozice antraxu. An expert review of published data on experiences with doxycycline use during pregnancy by TERIS - the Teratogen Information System - concluded that therapeutic doses during pregnancy are unlikely to pose a substantial teratogenic risk (the quantity and quality of data were assessed as limited to fair) but the data are insufficient to state that there is no risk (see Data ). ¹

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Riziko embryí/plodu

Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tetracykliny procházejí placentou nalezeny ve fetálních tkáních a mohou mít toxické účinky na vyvíjející se plod (často související s retardací vývoje kosteru). Důkaz embryotoxicity byl také zaznamenán u zvířat léčených na začátku těhotenství. Pokud se během těhotenství používá jakýkoli tetracyklin nebo pokud pacient otěhotní při užívání těchto drog, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Data

Lidská data

Studie případové kontroly (18515 matek kojenců s vrozenými anomáliemi a 32804 matkami kojenců bez vrozených anomálií) vykazuje slabé, ale okrajově statisticky významné spojení s celkovými malformacemi a použitím doxycyklinu během těhotenství. Šedesáti (NULL,19%) kontrol a 56 (NULL,30%) případů bylo léčeno doxycyklinem. Tato asociace nebyla vidět, když byla analýza omezena na léčbu matek v období organogeneze (tj. Ve druhém a třetím měsících těhotenství), s výjimkou mezního vztahu s defektem nervové trubice založené pouze na dvou exponovaných případech. ²

Malá prospektivní studie 81 těhotenství popisuje 43 těhotných žen léčených po dobu 10 dnů doxycyklinem během prvního prvního trimestru. Všechny matky uváděly, že jejich exponované kojence byly normální ve věku 1 roku. ³

Laktace

Shrnutí rizika

Tetracykliny jsou vylučovány v lidském mléce, ale rozsah absorpce tetracyklinů včetně doxycyklinu kojeným kojením není znám. Krátkodobé použití kojícími ženami nemusí být nutně kontraindikováno. Účinky prodloužené expozice doxycyklinu při produkci mateřského mléka a novorozenců kojenců a dětí nejsou známy ⁴ . Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Doryxu a případnými nepříznivými účinky na dítě z Doryxu nebo ze základního stavu matky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Dětské použití

Because of the effects of drugs of the tetracycline-class on tooth development and growth use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies [see Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Geriatrické použití

Klinické studie Doryxu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

Doryx 50 mg tablets contain 3 mg (0.131 mEq) of sodium.

Doryx 80 mg tablets contain 4.8 mg (0.209 mEq) of sodium.

Doryx 200 mg tablets contain 12 mg (0.522 mEq) of sodium.

Reference

1. Friedman JM Polifka je. Teratogenní účinky léčiv. Zdroj pro lékaře (Teris). Baltimore MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE a Rockenbauer M. Teratogenní studium doxycyklinu. Poročný gynekol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. a Kundsin RB. Role Mycoplasma u 81 po sobě jdoucích těhotenství: prospektivní studie. Int j fertil 1980; 25: 315-317.

4. databáze léků a laktací (laktém) [internet]. Bethesda (MD): Národní lékařská knihovna (USA); [Poslední datum revize 2015 10. března; Citováno 2016 Jan]. Doxycyklin; Laktované číslo záznamu: 100; [asi 3 obrazovky]. K dispozici na adrese: https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm.

Informace o předávkování pro Doryx

V případě předávkování přeruší léčbu léčby symptomaticky a zavádí podpůrná opatření. Dialýza nemění poločas séra, a proto by nebyla přínosná při léčbě případů předávkování.

Kontraindikace pro Doryx

Doryx is contraindicated in persons who have shown hypersensitivity to any of the tetracyclines.

Klinická farmakologie for Doryx

Mechanismus působení

Doxycycline is a tetracycline-class antimicrobial drug [see Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Po podávání jediných a vícenásobných dávek tablet Doryx 200 mg pro dospělé dobrovolníky Průměrná maximální koncentrace doxycyklinu (CMAX) byla 4,6 mcg/ml a 6,3 mcg/ml, respektive s mediánem TMAX 3 hodiny; Odpovídající střední hodnoty plazmatické koncentrace 24 hodin po jednom a více dávkách byly 1,5 mcg/ml a 2,3 mcg/ml.

Vstřebávání

Doxycyklin je po perorálním podání prakticky zcela absorbován.

Účinek jídla

Průměrná CMAX a AUC 0-∞ doxycyklinu jsou o 24% a o 13% nižší po podávání jediných dávkových tablet 100 mg s vysokým tukem (včetně mléka) ve srovnání s podmínkami na hlavně. Průměrný CMAX doxycyklinu je o 19% nižší a AUC 0-∞ se nezměnil po podávání jedné dávky tablet Doryx 150 mg s vysokým obsahem tuku (včetně mléka) ve srovnání s podmínkami na hlavně. Klinický význam těchto snížení není znám. Doxycyklinská biologická dostupnost z tablet Doryx 200 mg nebyla ovlivněna jídlem, ale výskyt nevolnosti byl vyšší u subjektů na lačno. 200 mg tablety mohou být podávány bez ohledu na jídlo.

Když jsou tablety Doryx posypány na jablkovou omáčku a užívány s nebo bez vody, rozsah absorpce doxycyklinu se nezmění, ale rychlost absorpce se mírně zvyšuje.

Odstranění

Tetracykliny jsou koncentrovány ve žluči játry a vylučují se v moči a stolici při vysokých koncentracích a v biologicky aktivní formě. Vylučování doxycyklinu ledvinou je asi 40%/72 hodin u jedinců s kreatininovou clearance asi 75 ml/min. Toto procento může klesnout až 1-5%/72 hodin u jedinců s kreatininovou vůlí pod 10 ml/min.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením ledvin

Studie neprokázaly žádný významný rozdíl v sérovém poločasu doxycyklinu (rozmezí 18 až 22 hodin) u jedinců s normální a vážně zhoršenou funkcí ledvin.

Hemodialýza nemění poločas séra.

Pediatričtí pacienti

Populace farmakokinetická analýza údajů o řídké koncentraci doxycyklinu po standardu péče intravenózní a perorální dávkování u 44 dětí (2-18 let) ukázala, že allometricky scaled clearance of Doxycyklin u dětí ≥2 až ≤ 8 let věku (mediální] [2,27-10,82] l/h 70 kg n = 11) než 21 let) se neřešilo 2,27-10,82] l/h. > 8 až 18 let (NULL,27 [1,11-8,12] L/H/70 kg n = 33). U dětských pacientů vážících ≤ 45 kg tělesné hmotnosti normalizovaný doxycyklin Cl v těch ≥2 až ≤ 8 let (medián [rozmezí] 0,071 [0,041-0,202] l/kg/h n = l0) se významně nelišil od> 8 až 18 let věku. U pediatrických pacientů vážících> 45 kg nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly v normalizované doxycyklinovém cl tělesné hmotnosti mezi těmi ≥2 až ≤ 8 let (NULL,050 l/h n = l) a pacienty> 8 let (NULL,044 [0,014-0,121] l/kg/H n = 25). U malé kohorty pediatrických pacientů, kteří dostávali samotnou perorální (n = L9) nebo IV (n = 21) formulaci, nebyl pozorován žádný klinicky významný rozdíl v rozdílech CL mezi ústními a IV.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Doxycyklin inhibuje syntézu bakteriálního proteinu vazbou na 30s ribozomální podjednotku. Doxycyklin má bakteriostatickou aktivitu proti široké škále gram-pozitivních a gram-negativních bakterií.

Odpor

Běžná rezistence mezi tetracykliny je běžná.

Antimikrobiální aktivita

Ukázalo se, že doxycyklin je aktivní proti většině izolátů následujících mikroorganismů in vitro a in clinical infections. [see Indikace ].

Gram-negativní bakterie

Acinetobacter druh
Bartonella Bacilliformis
Brucella druh
Campylobacter Fetus
Enterobacter Aerogenes
Vykazovali chill
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Klebsiella granulomatis
Klebsiella druh
Neisseria Gonorrhoeae
Shigella druh
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Gram-pozitivní bakterie

Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae

Anaerobní bakterie

Clostridium druh
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes

Jiné bakterie

Norcardiae a other Aerobní aktinomyces druh
Borrelia opakující se
Chamydophila psittaci
Chlamydia Trachomas
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsiae
Treponema bledý
Treponema bledý poddruhy patřící
Ureaplasma urealyticum

Parazity

Balantidium coli
Entamoeba druh
Plasmodium falciparum*

*Bylo zjištěno, že doxycyklin je aktivní proti asexuálním erytrocytárním formám Plasmodium falciparum ale ne proti gametocyty A. falciparum . Přesný mechanismus účinku léčiva není znám.

Testování citlivosti

Konkrétní informace týkající se testovacích testů s náchylností a související s testovacími metodami a standardy kontroly kvality rozpoznané FDA pro tento lék naleznete na: https://www.fda.gov/stic.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline- class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO ₄ a methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO ₄ a methacycline; in dogs by doxycycline a minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocyklinový tetracyklin PO ₄ Methacyklin doxycyklin tetracyklinová báze oxytetracyklin HC1 a tetracyklin HC1 byla goitrogenní u potkanů ​​krmených nízkou jódovou stravou. Tento goitrogenní účinek byl doprovázen vysokým vychytáváním radioaktivního jódu. Podávání minocyklinu také vyvolalo velký goiter s vysokým vychytáváním radiojónů u potkanů ​​krmených relativně vysokou dietou jódu.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Výsledky studií na zvířatech ukazují, že tetracykliny procházejí placentou a nacházejí se ve fetálních tkáních.

Perfenazin amitrip

Klinické studie

Jednalo se o randomizovanou dvojitě zaslepenou aktivní kontrolovanou multicentrickou studii, která zapsala 495 subjektů ve věku 19 až 45 let s potvrzenou diagnózou urogenitálního C. trachomatis infekce méně než 14 dní před zápisem nebo partnerem (partnera) se známým pozitivním testem pro urogenitální C. trachomatis infekce.

Primárním účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost tablet Doryx 200 mg jednou denně versus doxycyklin hyclate tobolky 100 mg dvakrát denně po dobu sedmi dnů pro léčbu nekomplikovaných urogenitálních C. trachomatis infekce. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of the Doryx Tablets 200 mg once daily treatment regimen versus the doxycycline 100 mg twice daily treatment regimen for the indication using a negative nucleic acid amplification test (NAAT) at the test of cure visit (day 28) in the mITT population (subjects who were positive at baseline a took at least one day of study drug).

Tabulka 2: Výsledek primární účinnosti - mikrobiologický lék C. trachomatis V den 28.

Informace o pacientovi pro Doryx

Poraďte se s pacienty užívajícími doxycyklin pro profylaxi malárie:

• že žádný současný antimalariální činidlo včetně doxycyklinu zaručuje ochranu před malárií.
• Aby se zabránilo kousnutí komáři pomocí osobních ochranných opatření, která pomáhají vyhnout se kontaktu s komáry, zejména od soumraku po úsvitu (například pobyt v dobře prověřených oblastech pomocí komárů zakrývajících tělo oblečením a pomocí efektivního repelentu hmyzu).
• že doxycyklinová profylaxe:
  • by měl začít 1 až 2 dny před cestováním do malariální oblasti
  • by mělo pokračovat denně v malarické oblasti a po odchodu z malariální oblasti
  • by měl pokračovat po dobu 4 týdnů, aby se zabránilo rozvoji malárie po návratu z endemické oblasti
  • neměly by překročit 4 měsíce.

Poraďte se všem pacientům, kteří užívají doxycyklin:

• Aby se zabránilo nadměrnému slunečnímu světlu nebo umělému ultrafialovému světlu při přijímání doxycyklinu a přerušilo terapii, pokud dojde k fototoxicitě (například erupce kůže atd.). Je třeba zvážit opalovací krém nebo opalovací krém Varování a preventivní opatření ].
• Liberálně pít tekutiny spolu s doxycyklinem, aby se snížilo riziko podráždění a ulcerace jícnu [viz Nežádoucí účinky ].
• že absorpce tetracyklinů je snížena při užívání potravin, zejména s těmi, které obsahují vápník. Absorpce doxycyklinu však není výrazně ovlivněna současným požitím potravin nebo mléka [viz Lékové interakce ].
• že absorpce tetracyklinů je snížena, když je odebrána s antacidami obsahujícími hliníkový vápník nebo hořčíkový bizmushut subsalicylát a přípravky obsahující železo [viz viz Lékové interakce ].
• že použití doxycyklinu může zvýšit výskyt vaginální kandidózy.

Doporučujte pacientům, že průjem je běžný problém způsobený antibakteriálními látkami, které obvykle končí, když je antibakteriální přerušen. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními látkami

Pacienti se mohou vyvinout vodnatá a krvavá stolice (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj) až po dva nebo více měsíců po vzali poslední dávku antibakteriálního. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Doryxu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je Doryx předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že bakterie se budou vyvinout rezistence a v budoucnu nebudou léčitelné Doryxem nebo jinými antibakteriálními léky.