Detrol

Popis pro detrol

Detrol tablety obsahují tolterodin tartrát. Aktivní tolterodin skupiny je antagonista muskarinového receptoru. Chemický název tolterodinového tartrátu je (r) -2- [3- [bis (1-methylethyl) -amino] 1-fenylpropyl] -4-methylfenol [r- (r*r*)]-23Dihydroxybutanedioát (1: 1) (sůl). Empirický vzorec tolterodinu tartrátu je C ₂₆ H ₃₇ ŽÁDNÝ ₇ a jeho molekulová hmotnost je 475,6. Níže je reprezentován strukturální vzorec tolterodinového tartrátu:

Tolterodin tartrát je bílý krystalický prášek. Hodnota PKA je 9,87 a rozpustnost ve vodě je 12 mg/ml. Je rozpustný v methanolu mírně rozpustný v ethanolu a prakticky nerozpustný v toluenu. Koeficient oddílu (log d) mezi N-Octanol a vodou je 1,83 při pH 7,3.

Detrol tablety pro perorální podání obsahují 1 nebo 2 mg tolterodinu tartrátu. Neaktivní složky jsou koloidní bezvodé křemičitý vápník vápník vodík fosfát dihydrát celulózový mikrokrystalický hypromellosu hořčík Stearate sodný škrob glykolát (pH 3,0 až 5,0) kyselina stearová a oxid titaničitá.

Použití pro detrol

Detrol tablety jsou označeny pro léčbu nadměrného měchýře s příznaky naléhavosti a frekvence inkontinence moči.

Dávkování pro detrol

Počáteční doporučená dávka detrol tablet je 2 mg dvakrát denně. Dávka může být snížena na 1 mg dvakrát denně na základě individuální reakce a snášenlivosti. U pacientů s výrazně sníženou funkcí jater nebo ledvin nebo kteří v současné době užívají léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, doporučená dávka detrolu je 1 mg dvakrát denně (viz viz OPATŘENÍ Generál OPATŘENÍ Snížená funkce jater a ledvin a Lékové interakce ).

Jak dodáno

Detrol tablety 1 mg (Bílé kulaté biconvexové tablety potažené filmem vyryté oblouky nad a pod písmeny) a Detrol tablety 2 mg (bílé kulaté biconvexové tablety potažené filmem vyryté oblouky nad a pod písmeny dt) jsou dodávány následovně:

Lahve 60

1 mg NDC 0009-4541-02
2 mg NDC 0009-4544-02

Lahve 500

2 mg NDC 0009-4544-03

Vedlejší účinky omeprazolu dr 20mg

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ] (DTL).

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Aktuální úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.
Distribuováno: Pharmacia

Nežádoucí účinky pro detrol

Program klinického studie fáze 2 a 3 pro detrol tablety zahrnoval 3071 pacientů, kteří byli léčeni detrolem (n = 2133) nebo placebem (n = 938). Pacienti byli léčeni 1 2 4 nebo 8 mg/den po dobu až 12 měsíců. Nebyly identifikovány žádné rozdíly v bezpečnostním profilu tolterodinu na základě věkových genderových ras nebo metabolismu.

Níže popsané údaje odrážejí expozici detrol 2 mg BID u 986 pacientů a placebu u 683 pacientů vystavených po dobu 12 týdnů v pěti fázi 3 kontrolovaných klinických studií. Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s užíváním léčiva a přibližující se rychlost.

Šedesát šest procent pacientů, kteří dostávali detrol 2 mg BID, vykázalo nežádoucí účinky oproti 56% pacientů s placebem. Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené pacienti, kteří dostávali detrol, byla zácpa bolesti hlavy v ústech závratě/závratě a bolest břicha. Abnormální vidění zácpy v ústech (abnormality ubytování) Retence moči a xeroftalmie se očekávají vedlejší účinky antimuskarinových látek.

Sucho v ústech byla nejčastěji uváděna nežádoucí událost u pacientů léčených detrol 2 mg BID v klinických studiích fáze 3, které se vyskytují u 34,8% pacientů léčených detrolem a 9,8% pacientů ošetřených placebem. Jedno procento pacientů léčených detrolem přerušilo léčbu v důsledku suchových úst.

Frekvence přerušení v důsledku nežádoucích účinků byla nejvyšší během prvních 4 týdnů léčby. Sedm procent pacientů léčených detrol 2 mg BID ukončilo léčbu v důsledku nežádoucích účinků oproti 6% placeba. Nejběžnějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení detrolu byly závratě a bolest hlavy.

Tři procenta pacientů léčených detrol 2 mg BID vykazovala vážnou nežádoucí událost oproti 4% pacientů s placebem. Významné změny EKG v QT a QTC nebyly prokázány u pacientů s klinickou studií léčených detrol 2 mg BID. Tabulka 5 uvádí nepříznivé účinky hlášené u 1% nebo více pacientů léčených nabídkou 2 mg v 12týdenních studiích. Nežádoucí účinky jsou hlášeny bez ohledu na kauzalitu.

Tabulka 5: Incidence* (%) nežádoucích účinků přesahujících rychlost placeba a hlášeno u> 1% pacientů léčených detrol tablety (2 mg BID) ve 12týdenních klinických studiích fáze 3 fáze 3

Post-Marketing dohled

Následující události byly hlášeny ve spojení s používáním tolterodinu v celosvětovém popravě: Obecně: Anafylaxe a angioedém; Kardiovaskulární: periferní edém tachykardie; Centrální/periferní nervová: Zmatená dezorientace narušení paměti halucinace.

Zprávy o zhoršení symptomů demence (např. Dezorientace zmatku) byly hlášeny poté, co byla zahájena terapie tolterodinem u pacientů užívajících inhibitory cholinesterázy pro léčbu demence.

Protože tyto spontánně hlášené události pocházejí z celosvětového zážitku po marketingu, nelze spolehlivě určit četnost událostí a roli tolterodinu v jejich příčinné souvislosti.

Interakce drog pro detrol

Inhibitory CYP3A4

Ketoconazol Inhibitor enzymu metabolizujícího léčiva CYP3A4 významně zvýšil koncentrace tolterodinu v plazmě, když se společně podléhaly subjektům, které byly špatnými metabolizátory (viz viz Klinická farmakologie Variabilita metabolismu a interakcí léčiva léčiva ). For patients receiving ketoconazole or other potent CYP3A4 inhibitors such as other azole antifungals (e.g. itraconazole miconazole) or macrolide antibiotics (e.g. erythromycin clarithromycin) or cyclosporine or vinblastine the recommended dose of DETROL is 1 mg twice daily (see Dávkování a podávání ).

Interakce laboratorního testu

Interakce mezi tolterodinem a laboratorními testy nebyly studovány.

Varování pro detrol

Anafylaxe a angioedém vyžadující hospitalizaci a pohotovostní lékařské ošetření došlo k prvním nebo následným dávkám detrol. V případě obtížnosti v dýchání obstrukce horních cest dýchacích nebo poklesu detrolu krevního tlaku by měla být přerušena a okamžitě poskytnuta vhodná terapie.

Opatření pro detrol

Generál

Riziko zadržování moči a zadržováním žaludku

Detrol tablety by měly být podávány s opatrností pacientům s klinicky významnou obstrukcí odtoku močového měchýře kvůli riziku retence moči a pacientům s gastrointestinální obstrukční poruchy, jako je pylorická stenóza, kvůli riziku retence žaludku (viz viz žalobní retence (viz viz žalobní retence (viz viz žalobních žaludek (viz viz retence žaludku (viz viz žaludek ( Kontraindikace ).

Snížená gastrointestinální motilita

Detrol jako jiná antimuskarinická léčiva by měla být používána s opatrností u pacientů se sníženou gastrointestinální motilitou.

Kontrolovaný glaukom s úzkým úhlem

Detrol by měl být používán s opatrností u pacientů léčených pro glaukom s úzkým úhlem.

Účinky centrálního nervového systému (CNS)

Detrol je spojen s účinky anticholinergního centrálního nervového systému (CNS) včetně závratě a somnolence (viz Nežádoucí účinky ). Patients should be monitored for signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment or increasing the dose. Advise patients not to drive or operate heavy machinery until the drug's effects have been determined. If a patient experiences anticholinergic CNS effects dose reduction or drug discontinuation should be considered.

Snížená funkce jater a ledvin

U pacientů s výrazně sníženou funkcí jater nebo funkcí ledvin je doporučená dávka detrolu 1 mg dvakrát denně (viz viz Klinická farmakologie Farmakokinetika ve zvláštních populacích ).

Myasthenia Gravis

Detrol by měl být používán s opatrností u pacientů s myasthenia gravis a onemocnění charakterizované sníženou cholinergní aktivitou na neuromuskulárním spojení.

Pacienti s vrozeným nebo získaným prodloužením QT

Ve studii účinku tabletů s okamžitým uvolňováním tolterodinu na interval QT (viz Klinická farmakologie Srdeční elektrofyziologie ) Účinek na interval QT se zdál větší po dobu 8 mg/den (dvakrát terapeutická dávka) ve srovnání se 4 mg/den a byl výraznější v chudých metabolizátorech CYP2D6 než rozsáhlé metabolizátory (EMS). Účinek tolterodinu 8 mg/den nebyl tak velký, jak je pozorován po čtyřech dnech terapeutického dávkování s aktivní kontrolní moxifloxacin. Intervaly spolehlivosti se však překrývaly. Tato pozorování by měla být zvážena v klinických rozhodnutích, aby se předepsala detrol pro pacienty se známou anamnézou prodloužení QT nebo pacientů, kteří užívají IA třídy IA (např. Quinidin Procainamid) nebo třídy III (např. Amiodarone Sotalol) antiarrytmické léky (viz viz (viz Lékové interakce ). There has been no association of Torsade de Pointes in the international post-marketing experience with DETROL or DETROL LA.

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být informováni o tom, že antimuskarinové látky, jako je detrol, mohou způsobit následující účinky: rozmazané vidění závratě nebo ospalost. Pacienti by měli být upozorněni, aby při rozhodování postupovali opatrně, aby se zapojili do potenciálně nebezpečných činností, dokud nebyly stanoveny účinky léčiva.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity s tolterodinem byly prováděny u myší a potkanů. Při maximální tolerované dávce u myší (30 mg/kg/den) samice potkanů ​​(20 mg/kg/den) a samčí potkanů ​​(30 mg/kg/den) byly AUC získané pro tolterodin 355 291 a 462 μg • H/l. Pro srovnání lidské hodnoty AUC pro dávku 2 mg podávané dvakrát denně se odhaduje na 34 μg • H/l. Expozice tolterodinu ve studiích karcinogenity tedy byla 9 až 14krát vyšší, než se očekávalo u lidí. U myší ani potkanů ​​nebylo nalezeno žádné zvýšení nádorů.

V baterii nebyly detekovány žádné mutagenní účinky tolterodinu in vitro Testy včetně testů bakteriálních mutací (test Ames) ve 4 kmenech Salmonella typhimurium a ve 2 kmenech Escherichia coli A test mutací genu v L5178Y myších lymfomových buňkách a chromozomálních aberačních testech v lidských lymfocytech. Tolterodin byl také negativní nadarmo V testu mikronukleus kostní dřeně u myši.

U samic myší ošetřených po dobu 2 týdnů před pářením a během těhotenství s 20 mg/kg/den (odpovídající hodnotě AUC asi 500 μg • H/l) nebyly pozorovány ani účinky na reprodukční výkon nebo plodnost. Na základě hodnot AUC byla systémová expozice u zvířat asi 15krát vyšší než u lidí. U samců myší dávka 30 mg/kg/den nevyvolala žádné nežádoucí účinky na plodnost.

Těhotenství

Tolterodin podávaný v perorálních dávkách 20 mg/kg/den (přibližně 14krát větší expozice) nevykazoval u myší žádné anomálie ani malformace. Ukázalo se, že při podávání dávek 30 až 40 mg/kg/kg/den je to, že toterodin je embryoletálně snižuje hmotnost plodu a zvyšuje výskyt abnormalit plodu (rozštěpní palate digitální abnormality intraabdominální krvácení a různé abnormality skeletu) u myší). Při těchto dávkách byly hodnoty AUC asi 20 až 25krát vyšší než u lidí. Králíci ošetřeni subkutánně v dávce 0,8 mg/kg/den dosáhli AUC 100 μg • H/l, který je asi 3krát vyšší než dávka vyplývající z lidské dávky. Tato dávka nevedla k žádné embryotoxicitě nebo teratogenitě. U těhotných žen neexistují žádné studie tolterodinu. Proto by se během těhotenství mělo používat detrol, pouze pokud potenciální přínos pro matku ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Tolterodin se vylučuje do mléka u myší. Potomci samic myší ošetřených tolterodinem 20 mg/kg/den během laktačního období mírně snížili přírůstek tělesné hmotnosti. Potomci znovu získali hmotnost během fáze zrání. Není známo, zda je tolterodin vylučován v lidském mléce; Detrol by proto neměl být podáván během ošetřovatelství. Mělo by být přijato rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit detrol u ošetřovatelských matek.

Dětské použití

Účinnost v dětské populaci nebyla prokázána.

Dva pediatrické fázi 3 randomizované dvojitě slepé 12týdenní studie s kontrolou placebem byly prováděny pomocí prodlouženého uvolňování tolterodinu (detrol la) tobolky. Bylo studováno celkem 710 pediatrických pacientů (486 na detrol LA a 224 na placebu) ve věku 5-10 let s močovou frekvencí a nutkání inkontinence moči. Procento pacientů s infekcemi močových cest bylo vyšší u pacientů léčených detrol LA (NULL,6%) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (NULL,5%). Agresivní abnormální a hyperaktivní poruchy chování a pozornosti se vyskytly u 2,9% dětí léčených detrolem LA ve srovnání s 0,9% dětí léčených placebem.

Geriatrické použití

Ze 1120 pacientů, kteří byli léčeni ve čtyřech 12týdenních klinických studiích detrol 474 (42%), byly ve věku 65 až 91 let. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečí (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika ve zvláštních populacích ).

Informace o předávkování pro detrol

27měsíční dítě, které požívalo 5 až 7 detrol tablet 2 mg, bylo ošetřeno pozastavením aktivovaného uhlí a bylo hospitalizováno přes noc příznaky suchého úst. Dítě se plně zotavilo.

Řízení předávkování

Předávkování detrol může potenciálně vést k závažným centrálním anticholinergním účinkům a mělo by být odpovídajícím způsobem léčeno.

Monitorování EKG se doporučuje v případě předávkování. U psů byly změny v QT intervalu (mírné prodloužení 10% až 20%) pozorovány při suprafarmakologické dávce 4,5 mg/kg, která je asi 68krát vyšší než doporučená dávka lidské. V klinických studiích normálních dobrovolníků a pacientů bylo pozorováno prodloužení intervalu QT s okamžitým uvolňováním tolterodinu v dávkách až do 8 mg (4 mg BID) a vyšší dávky nebyly vyhodnoceny (viz viz OPATŘENÍ Pacienti s vrozeným nebo získaným prodloužením QT ).

Kontraindikace pro detrol

Detrol tablety jsou kontraindikovány u pacientů s retencí žaludku moči nebo nekontrolovaným úzkým glaukomu. Detrol je také kontraindikován u pacientů, kteří prokázali přecitlivělost na léčivo nebo jeho ingredience nebo na fesoterodin fumarátové tablety s prodlouženým uvolňováním, které jsou jako detrol, jsou metabolizovány na 5-hydroxymethyl tolterodin.

Klinická farmakologie for Detrol

Tolterodin je konkurenční antagonista muskarinového receptoru. Kontrakce močového měchýře i sliny jsou zprostředkovány prostřednictvím cholinergních muskarinových receptorů.

Po perorálním podávání je toterodin metabolizován v játrech, což má za následek tvorbu 5-hydroxymethyl derivátu jako hlavní farmakologicky aktivní metabolit. 5-hydroxymethyl metabolit, který vykazuje antimuskarinovou aktivitu podobnou aktivitě tolterodinu, významně přispívá k terapeutickému účinku. Tolterodin i 5-hydroxymethyl metabolit vykazují vysokou specificitu pro muskarinové receptory, protože jak vykazují zanedbatelnou aktivitu nebo afinitu k jiným neurotransmiterovým receptorům a další potenciální buněčné cíle, jako jsou vápníkové kanály.

Tolterodin má výrazný účinek na funkci močového měchýře. Účinky na urodynamické parametry před a 1 a 5 hodinami po jedné 6,4 mg dávce okamžitého uvolňování tolterodinu byly stanoveny u zdravých dobrovolníků. Hlavními účinky tolterodinu po 1 a 5 hodinách bylo zvýšení zbytkové moči odrážející neúplné vyprazdňování močového měchýře a snížení tlaku detrusoru. Tato zjištění jsou v souladu s antimuskarinovým působením na dolním močovém traktu.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Ve studii s ¹⁴ Roztok C-tolterodinu u zdravých dobrovolníků, kteří dostali 5 mg perorální dávky nejméně 77% radioaktivně značené dávky, byl absorbován. Okamžité uvolňování tolterodinu se rychle absorbuje a maximální sérové ​​koncentrace (CMAX) se obvykle vyskytují během 1 až 2 hodiny po podání dávky. CMAX a plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) stanovené po dávce okamžitého uvolňování tolterodinu jsou doseproporcionální v rozmezí 1 až 4 mg.

Účinek jídla

Příjem potravin zvyšuje biologickou dostupnost tolterodinu (průměrné zvýšení 53%), ale neovlivňuje hladiny 5-hydroxymethyl metabolitu v rozsáhlých metabolizátorech. Neočekává se, že tato změna bude bezpečnostním problémem a není nutná úprava dávky.

Rozdělení

Tolterodin je vysoce vázán na plazmatické proteiny primárně a1 -acid glykoprotein. Nevázané koncentrace průměru tolterodinu 3,7% ± 0,13% v rozmezí koncentrace dosaženého v klinických studiích. 5-hydroxymethyl metabolit není rozsáhle protein vázán na nevázané frakční koncentrace v průměru 36% ± 4,0%. Poměr krve a séra tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu průměruje 0,6 a 0,8, což naznačuje, že tyto sloučeniny se rozsáhle nedistribuují do erytrocytů. Objem distribuce tolterodinu po podání 1,28 mg intravenózní dávky je 113 ± 26,7 L.

Metabolismus

Tolterodin je po perorálním dávkování rozsáhle metabolizován játry. Primární metabolická cesta zahrnuje oxidaci 5-methylové skupiny a je zprostředkována cytochromem P450 2D6 (CYP2D6) a vede k tvorbě farmakologicky aktivního 5-hydroxymethyl metabolitu. Další metabolismus vede k tvorbě metabolitů kyseliny 5-karboxylové a N-dealkylované 5-karboxylové kyseliny, které představují 51% ± 14% a 29% ± 6,3% metabolitů získaných v moči.

Variabilita metabolismu

Podskupina (asi 7%) populace postrádá enzym CYP2D6 odpovědný za tvorbu 5-hydroxymethyl metabolitu tolterodinu. Identifikovaná cesta metabolismu pro tyto jedince (špatné metabolizátory) je dealkylace cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) na N-dealkylovaný tolterodin. Zbytek populace se označuje jako rozsáhlé metabolizátory. Farmakokinetické studie odhalily, že tolterodin je metabolizován pomalejším rychlostí ve špatných metabolizátorech než v rozsáhlých metabolizátorech; To má za následek výrazně vyšší koncentrace séra tolterodinu a za zanedbatelné koncentrace 5-hydroxymethyl metabolitu.

Vylučování

Po podání 5 mg perorální dávky C-tolterodinového roztoku pro zdravé dobrovolníky bylo 77% radioaktivity získáno v moči a 17% bylo získáno ve stolici za 7 dní. Méně než 1% ( <2.5% in poor metabolizers) of the dose was recovered as intact tolterodine a 5% to 14% ( < 1% in poor metabolizers) was recovered as the active 5-hydroxymethyl metabolite.

Shrnutí průměrné (± standardní odchylky) farmakokinetické parametry okamžitého uvolňování tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu v rozsáhlých (EM) a chudých (PM) metabolizátorech je poskytováno v tabulce 1. Tyto údaje byly získány po jednotlivých a vícenásobných dávkách tolterodinu 4 mg podávané dvakrát denně denně.

Tabulka 1: Shrnutí průměrných (± SD) farmakokinetických parametrů tolterodinu a jeho aktivního metabolitu (5-hydroxymethyl metabolit) u zdravých dobrovolníků

Farmakokinetika In Special Populations

Stáří

Ve fázi 1 byly studie s více dávkami, ve kterých tolterodin okamžité uvolnění 4 mg (2 mg BID) bylo podáno sérové ​​koncentrace tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu byly podobné u zdravých starších dobrovolníků (ve věku 64 až 80 let) a ve věku méně než 40 let). V další studii fáze 1 dostali starší dobrovolníci (ve věku 71 až 81 let) bezprostřední uvolnění 2 nebo 4 mg (1 nebo 2 mg nabídky). Průměrné sérové ​​koncentrace tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolit u těchto starších dobrovolníků byly přibližně o 20% a 50% vyšší, než bylo uvedeno u mladých zdravých dobrovolníků. Nebyly však pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečí mezi staršími a mladšími pacienty na tolterodinu ve fázi 3 12týdenních klinických studií kontrolovaných; Proto se nedoporučuje žádné úpravy dávkování tolterodinu (viz viz OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Dětský

U pediatrických pacientů nebyla stanovena farmakokinetika tolterodinu.

Pohlaví

Farmakokinetika okamžitého uvolňování tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu nejsou pohlaví ovlivněny. Průměrný CMAX tolterodinu (NULL,6 μg/l u mužů oproti 2,2 μg/l u žen) a aktivní 5-hydroxymethyl metabolit (NULL,2 μg/l u mužů oproti 2,5 μg/l u žen) jsou podobné u mužů a žen, které byly podávány tolterodinní uvolňování 2 mg. Průměrné hodnoty AUC tolterodinu (NULL,7 μg • H/l u mužů oproti 7,8 μg • H/l u žen) a 5-hydroxymethyl metabolit (10 μg • H/l u mužů oproti 11 μg • H/l u žen) jsou také podobné. Eliminační poločas tolterodinu pro muže i ženy je 2,4 hodiny a poločas 5-hydroxymethyl metabolitu je 3,0 hodin u žen a 3,3 hodiny u mužů.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly stanoveny.

Renální nedostatečnost

Poškození ledvin může významně změnit dispozice okamžitého uvolňování tolterodinu a jeho metabolitů. Ve studii prováděné u pacientů s clearance kreatininu mezi 10 a 30 ml/min tolterodin okamžité uvolňování a hladiny 5-hydroxymethyl metabolitu byly přibližně o 2-3krát vyšší u pacientů se snížením ledvin než u zdravých dobrovolníků. Hladiny expozice jiných metabolitů tolterodinu (např. N-dealkylované tolterodinové kyseliny tolterodinové kyseliny n-dealkylované tolterodin a n-dealkylované hydroxylované tolterodin) byly významně vyšší (10-30krát) u pacientů s zdravými dobrovolníky. Doporučené dávkování u pacientů s výrazně sníženou funkcí ledvin je detrol 1 mg dvakrát denně (viz viz OPATŘENÍ Generál a Dávkování a podávání ).

Jaterní nedostatečnost

Poškození jater může výrazně změnit dispozice okamžitého uvolňování tolterodinu. Ve studii prováděné u cirhotických pacientů byl eliminační poločas bezprostředního uvolňování tolterodinu u cirrhotických pacientů (průměr 7,8 hodiny) než u zdravých mladých a starších dobrovolníků (průměr 2 až 4 hodiny). Clearance orálně podávaného tolterodinu byla podstatně nižší u cirrhotických pacientů (NULL,0 ± 1,7 l/h/kg) než u zdravých dobrovolníků (NULL,7 ± 3,8 l/h/kg). Doporučená dávka pro pacienty s výrazně sníženou funkcí jater je detrol 1 mg dvakrát denně (viz viz OPATŘENÍ Generál a Dávkování a podávání ).

Interakce léčiva

Fluoxetin

Fluoxetin is a selective serotonin reuptake inhibitor a a potent inhibitor of CYP2D6 activity. In a study to assess the effect of fluoxetine on the pharmacokinetics of tolterodine immediate release a its metabolites it was observed that fluoxetine significantly inhibited the metabolism of tolterodine immediate release in extensive metabolizers resulting in a 4.8-fold increase in tolterodine AUC. There was a 52% decrease in Cmax a a 20% decrease in AUC of the 5-hydroxymethyl metabolite. Fluoxetin thus alters the pharmacokinetics in patients who would otherwise be extensive metabolizers of tolterodine immediate release to resemble the pharmacokinetic profile in poor metabolizers. The sums of unbound serum concentrations of tolterodine immediate release a the 5-hydroxymethyl metabolite are only 25% higher during the interaction. No dose adjustment is required when DETROL a fluoxetine are coadministered.

Jiné léky metabolizované izoenzymy cytochromu P450

Tolterodin immediate release does not cause clinically significant interactions with other drugs metabolized by the major drug metabolizing CYP enzymes. Nadarmo Údaje o interakci léčiva ukazují, že okamžité uvolňování tolterodinu nevede k klinicky relevantní inhibici CYP1A2 2D6 2C9 2C19 nebo 3A4, o čemž svědčí nedostatek vlivu na léky na markerovou léčiv kofein debrisochin s-warfarin a omeprazol. In vitro Data ukazují, že bezprostřední uvolňování tolterodinu je konkurenčním inhibitorem CYP2D6 při vysokých koncentracích (KI 1,05 μm), zatímco tolterodin okamžité uvolňování a 5-hydroxymethyl metabolit jsou bez jakéhokoli významného inhibičního potenciálu, pokud jde o ostatní isoenzymy.

Inhibitory CYP3A4

Účinek 200 mg denní dávky ketoconazolu na farmakokinetiku okamžitého uvolňování tolterodinu byl studován u 8 zdravých dobrovolníků, z nichž všichni byli chudými metabolizátory (viz viz Farmakokinetika Variabilita metabolismu pro diskusi o špatných metabolizátorech ). In the presence of ketoconazole the mean Cmax a AUC of tolterodine increased by 2 a 2.5 fold respectively. Based on these findings other potent CYP3A inhibitors such as other azole antifungals (e.g. itraconazole miconazole) or macrolide antibiotics (e.g. erythromycin clarithromycin) or cyclosporine or vinblastine may also lead to increases of tolterodine plasma concentrations (see OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Warfarin

U zdravých dobrovolníků souběžně podávání bezprostředního uvolňování tolterodinu 4 mg (2 mg nabídka) po dobu 7 dnů a jediná dávka warfarinu 25 mg v den 4 neměla žádný účinek na protrombinový časový faktor VII potlačení nebo na farmakokinetiku warfarinu.

Orální antikoncepční prostředky

Tolterodin immediate release 4 mg (2 mg bid) had no effect on the pharmacokinetics of an oral contraceptive (ethinyl estradiol 30 μg/levonorgestrel 150 μg) as evidenced by the monitoring of ethinyl estradiol a levonorgestrel over a 2-month cycle in healthy female volunteers.

Diuretika

Souběžné podávání tolterodinu okamžité uvolnění až do 8 mg (4 mg BID) po dobu až 12 týdnů s diuretickými činidly, jako je indapamid hydrochlorothiazid triamteren bendroflumethiazid chlorothiazid methylchlorothiazid nebo furosememid, nezpůsobily žádné nepříznivé účinky elektrokardiographic).

Srdeční elektrofyziologie

Účinek 2 mg BID a 4 mg nabídky tolterodinu okamžitého uvolňování (IR) na QT interval byl vyhodnocen u čtyřcestné crossover dvojitě slepé placebo a aktivní kontrolované studie (moxifloxacin 400 mg QD) u zdravého samce (n = 25) a žen (n = 23) ve věku 18-55 let. Subjekty studie [přibližně stejné reprezentace rozsáhlých metabolizátorů CYP2D6 (EMS) a špatných metabolizátorů (PMS)] dokončily sekvenční 4denní období dávkování s moxifloxacinem 400 mg QD tolterodinu 2 mg bitus tolterodin 4 mg bid a placebo. Byla vybrána dávka 4 mg nabídky tolterodinu IR (dvakrát nejvyšší doporučená dávka), protože tato dávka má za následek expozici tolterodinu podobné tomu, který byl pozorován při podávání související s tolterodinem 2 mg nabídkou s silnými inhibitory CYP3A4, u pacientů, kteří jsou CYP2D6 špatnými metabolizátory (viz chudé metabolizátory CYP2D6 Lékové interakce ). QT interval was measured over a 12-hour period following dosing including the time of peak plasma concentration (Tmax) of tolterodine a at steady state (Day 4 of dosing).

Tabulka 2 shrnuje průměrnou změnu z výchozího na ustálenou stav v korigovaném intervalu QT (QTC) vzhledem k placebu v době koncentrací píku tolterodinu (1 hodinu) a moxifloxacinu (2 hodiny). K opravě QT intervalu pro srdeční frekvenci byly použity jak Fridericia (QTCF), tak metoda specifická pro populaci (QTCP). Není známo, že žádná metoda korekce QT je platnější než ostatní. Interval QT byl měřen ručně a stroj a údaje z obou jsou uvedeny. Průměrné zvýšení srdeční frekvence spojené s dávkou tolterodinu 4 mg/den v této studii bylo 2,0 rytmů/minuta a 6,3 tepů/minutu s tolterodinem 8 mg/den. Změna srdeční frekvence s moxifloxacinem byla 0,5 rytmů/minuta.

Tabulka 2: Průměrná (CI) Změna QTC z výchozího stavu na ustálený stav (4. den dávkování) v TMAX (vzhledem k placebu)

Důvod rozdílu mezi strojem a manuálním čtením QT intervalu je nejasný.

Účinek TOLTORODINE TOLTERODINE TOLTORINOVÉHO TABLETY Okamžitě se zdál větší po dobu 8 mg/den (dvakrát terapeutická dávka) ve srovnání se 4 mg/den. Účinek tolterodinu 8 mg/den nebyl tak velký, jak je pozorován po čtyřech dnech terapeutického dávkování s aktivní kontrolní moxifloxacin. Intervaly spolehlivosti se však překrývaly.

Tolterodin's effect on QT interval was found to correlate with plasma concentration of tolterodine. There appeared to be a greater QTc interval increase in CYP2D6 poor metabolizers than in CYP2D6 extensive metabolizers after tolterodine treatment in this study.

Tato studie nebyla navržena tak, aby provedla přímé statistické srovnání mezi léky nebo hladinami dávky. V mezinárodních zkušenostech s trhem s detrolem nebo detrolem la (viz viz asociace Torsade de Pointes (viz viz (viz OPATŘENÍ Pacienti s vrozeným nebo získaným prodloužením QT ).

Klinické studie

Detrol tablety byly vyhodnoceny pro léčbu nadměrného močového měchýře se symptomy naléhavosti a frekvence nutkání močové inkontinence ve čtyřech randomizovaných dvojitě zaslepených 12týdenních studiích kontrolovaných placebem. Celkem 853 pacientů dostávalo detrol 2 mg dvakrát denně a 685 pacientů dostávalo placebo. Většina pacientů byla Kavkazská (95%) a žena (78%) s průměrným věkem 60 let (rozmezí 19 až 93 let). Při vstupu do studie téměř všichni pacienti vnímali, že měli naléhavost a většina pacientů měla zvýšenou frekvenci mikturií a naléhavě na inkontinenci. Tyto vlastnosti byly pro studie dobře vyvážené napříč léčebnými skupinami.

Koncové body účinnosti pro studii 007 (viz tabulka 3) zahrnovaly změnu z výchozí hodnoty pro:

• Počet epizod inkontinence týdně
• Počet mikturií za 24 hodin (průměroval během 7 dnů)
• Objem moči se zrušil na mikrici (průměroval po dobu 2 dnů)

Koncové body účinnosti pro studie 008 009 a 010 (viz tabulka 4) byly totožné s výše uvedenými koncovými body, s výjimkou, že počet epizod inkontinence byl za 24 hodin (průměrován během 7 dnů).

Tabulka 3: 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro rozdíl mezi detrol (2 mg nabídka) a placebem pro průměrnou změnu ve 12. týdnu z výchozí hodnoty ve studii 007

Tabulka 4: 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro rozdíl mezi detrol (2 mg nabídka) a placebem pro průměrnou změnu ve 12. týdnu z výchozí hodnoty ve studiích 008 009 010

Informace o pacientovi pro detrol

Detrol®
(De-trol)
(Tolterodin tartrát) tablety

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s detrolem, než je začnete používat, a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechá místo rozhovoru se svým lékařem o stavu nebo ošetření. Pouze váš lékař může určit, zda je pro vás léčba detrolem pravá.

Co je to detrol?

Detrol je lék na předpis dospělí používá se k léčbě následujících příznaků způsobených podmínkou nadměrně aktivní močový měchýř:

• Nabíjení močové inkontinence: Silná potřeba močit úniku nebo smáčení nehod
• Naléhavost: Silná potřeba močit hned
• Frekvence: Močení často

Detrol LA (Tolterodin Tartrate prodloužené uvolňování tobolek) nepomohlo příznakům nadměrného močového měchýře, když je studován u dětí.

Co je nadměrný močový měchýř?

Nadměrné močový měchýř se stane, když nemůžete ovládat svaly močového měchýře. Když se svalové kontrakce příliš často nebo nelze kontrolovat, získáte příznaky hyperaktivního močového měchýře, které jsou únikem moči (nutkání močové inkontinence), které potřebují okamžitě močit (naléhavost) a musí se často močit (frekvence).

Kdo by neměl brát detrol?

Neberejte detrol, pokud:

• Nejsou schopni vyprázdnit močový měchýř (retence moči)
• Mají zpoždění nebo pomalé vyprazdňování žaludku (žaludeční retence)
• Mít oční problém zvaný nekontrolovaný úzký glaukom
• Jsou alergičtí na detrol nebo na některou ze svých složek. Úplný seznam složek naleznete na konci tohoto letáku
• Jsou alergické na toviaz, který obsahuje fesoterodin.

Co bych měl před zahájením detrol říct svému lékaři?

Před zahájením detrol řekněte svému lékaři o všech vašich lékařských a jiných podmínkách, které mohou ovlivnit použití detrol, včetně:

• Problémy s žaludkem nebo střevem nebo problémy se zácpou
• Problémy s vyprazdňováním močového měchýře nebo pokud máte slabý proud moči
• Léčba očí problému zvaném úzký úhel glaukom
• Problémy s jatery
• Problémy s ledvinami
• Stav zvaný myasthenia gravis
• Pokud máte vy nebo někteří členové rodiny vzácný srdeční stav zvaný QT prodloužení (syndrom dlouhého QT)
• Pokud jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět. Není známo, zda by detrol mohl poškodit vaše nenarozené dítě.
• Pokud kojíte. Není známo, zda detrol projde do mateřského mléka nebo pokud to může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete detrol.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a nedepcaripčních léčivých přípravků a bylinných doplňků. Jiné léky mohou ovlivnit to, jak vaše tělo zpracovává detrol. Váš lékař může použít nižší dávku detrolu, pokud berete:

• Některé léky pro houby nebo kvasinkové infekce
• Některé léky na bakteriální infekce
• Sandimmune® (cyklosporin) nebo Velban® (Vinblastine)

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste ukázali svého lékaře nebo lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít detrol?

• Vezměte detrol přesně tak, jak vám lékař řekne, abyste to vzali.
• Váš lékař vám řekne, kolik detrol tablet je vzít a kdy je vzít.
• Neměňte svou dávku, pokud to není řečeno, aby tak učinil lékařem.
• Můžete si vzít detrol s jídlem nebo bez něj.
• Vezměte detrol ve stejnou dobu každý den.
• Pokud vám chybí dávka detrolu, vezměte si další pravidelnou dávku v příštím pravidelném čase. Nepokoušejte se nahradit svou zmeškanou dávku.
• Pokud si vezmete příliš mnoho detrol, zavolejte svému lékaři nebo hned jděte do nemocniční pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při detrol?

Léky, jako je detrol, mohou způsobit rozmazané závratě a ospalost. Nejezlute provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás detrol ovlivňuje.

Jaké jsou možné vedlejší účinky detrol?

Detrol může způsobit alergické reakce, které mohou být vážné. Příznaky vážné alergické reakce mohou zahrnovat otok v krku nebo jazyku obličeje. Pokud zažíváte tyto příznaky, měli byste přestat detrol a okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc.

Nejběžnější vedlejší účinky s detrolem jsou:

• Sucho v ústech
• Závrať
• Bolest hlavy
• Bolest žaludku
• Zácpa

Řekněte svému lékaři, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo které neodcházejí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky s detrolem. Pro úplný seznam se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800-FDA-1088.

Jak ukládám detrol?

• Ukládejte detrol při teplotě místnosti (59 až 86 ° F).
• Udržujte to na suchém místě.

Udržujte detrol a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál Information about DETROL

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Používejte pouze detrol tak, jak vám říká váš lékař. Nedávejte detrol jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o detrolu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o detrolu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v detrolu?

Aktivní složky: Tolterodin tartrát

Neaktivní ingredience: Koloidní bezvodý křemík vápník Vodíková fosfát dihydrát celulóza mikrokrystalická hypromelóza hořčík stearát sodný škrobový glykolát (pH 3,0 až 5,0) kyselina stearová a oxid titanium.

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Aktuální úplné informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.