Descovy

VAROVÁNÍ

Po léčbě akutní exacerbace hepatitidy B

Descovy není schválena pro léčbu infekce chronické viru hepatitidy B (HBV) a bezpečnost a účinnost Descovy nebyla stanovena u pacientů koinfikovaných virem lidské imunodeficience-1 (HIV-1) a HBV. U pacientů, kteří jsou koinfikováni HIV-1 a HBV, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B a ukončily produkty obsahující emtricitabin (FTC) a/nebo tenofovir disoproxil fumarát (TDF) a mohou se vyskytnout vydržení descovy.

Jaterní funkce by měla být pečlivě sledována klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců u pacientů, kteří jsou koinfikováni HIV-1 a HBV a přerušit descovy. Pokud může být zaručeno vhodné zahájení terapie anti-hepatitidy B [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Descovy

Descovy (emtricitabin a tenofovir alafenamid) je pro perorální podání kombinovaná tableta s pevnou dávkou obsahující emtricitabin (FTC) a tenofovir alafenamid (TAF).

• FTC Syntetický nukleosid Analog cytidinu je inhibitor Nukleosidové reverzní transkriptázy HIV (HIV NRTI).
• TAF A HIV NRTI je přeměněn in vivo na tenofovir acyklický nukleosidový fosfonát (nukleotidový) analog adenosinu 5-monofosfátu.

Každá tableta 200/25 mg obsahuje 200 mg FTC a 25 mg TAF (ekvivalentní 28 mg tenofovir alafenamidové fumaráty) a následující neaktivní složky: Croscarmellos sodný hořčík stearate a mikrokrystalinní celulóza. Tablety jsou filmové potahovány s povlakovým materiálem obsahujícím indigo karmínové hliníkové jezero polyethylenglykol polyvinylalkohol mast a oxid titaničitý.

Emtricitabine : Chemický název FTC je 4-amino-5-fluoro-1- (2R-hydroxymethyl-13-oxathiolan-5s-yl)-(1h) -pyrimidin-2-on e. FTC je (-) enantiomer thio analogu cytidinu, který se liší od jiných cytidinových analogů v tom, že má fluor v 5 poloze.

FTC má molekulární vzorec C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S a molekulová hmotnost 247,24 a má následující strukturální vzorec:

FTC je bílý až bílý prášek s rozpustností přibližně 112 mg na ml ve vodě při 25 ° C.

Tenofovir na : Chemický název tenofovir alafenamidové léčivé látky je l-alanin n-[(s)-[[(1r) -2- (6-amino-9H-purin-9-yl) -1-methylethoxy] methyl] fenoxyfosfin yl]-1-methyletyl (2e) -2-buteneDioate (2: 1).

Tenofovir na fumarate has an empirical formula of C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H4O4) a hmotnost vzorce 534,50 a má následující strukturální vzorec:

Tenofovir na fumarate is a white to off-white or tan powder with a solubility of 4.7 mg per mL in water at 20 °C.

Použití pro Descovy

Léčba infekce HIV-1

Descovy je indikována v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 35 kg.

Descovy je indikována v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami jinými než proteázovými inhibitory, které vyžadují inhibitor CYP3A pro léčbu infekce HIV-1 u pediatrických pacientů o hmotnosti nejméně 14 kg a méně než 35 kg.

Profylaxe předběžného expozice HIV-1 (PREP)

Descovy je indikována u rizikových dospělých a adolescentů vážících nejméně 35 kg pro profylaxi před expozicí (PREP), aby se snížilo riziko infekce HIV-1 před sexuálním získáváním, které vylučují riziko jednotlivců z receptivního vaginálního pohlaví. Jednotlivci musí mít negativní test HIV-1 bezprostředně před zahájením descovy pro HIV-1 Prep [viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Omezení použití

Tato indikace nezahrnuje použití descovy u jedinců ohrožených HIV-1 z receptivního vaginálního pohlaví, protože účinnost v této populaci nebyla vyhodnocena [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Descovy

Testování při zahájení a během používání descovy pro léčbu infekce HIV-1 nebo pro přípravu HIV-1

Před nebo při zahájení descovy testuje jedince pro infekci viru hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Před nebo při zahájení Descovy a během používání descovy na klinicky vhodném rozvrhu vyhodnoťte sérový kreatinin odhadovaný clearance clearance clearance moči a proteinu moči u všech jedinců. U jedinců s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Screening HIV-1 pro jednotlivce, kteří dostávají descovy pro přípravu HIV-1

Prověřte všechny jednotlivce pro infekci HIV-1 bezprostředně před zahájením descovy pro HIV-1 Prep a alespoň jednou za 3 měsíce při výslechu descovy a po diagnóze jakýchkoli jiných sexuálně přenosných infekcí (STI) [Viz Indikace a použití Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vedlejší účinky zithromaxu pro Chlamydia

Pokud nedávno ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Doporučená dávka pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 35 kg

Descovy je kombinovaný produkt s pevnou dávkou se dvěma drogary obsahujícím emtricitabin (FTC) a tenofovir alafenamid (TAF).

Doporučená dávka Descovy pro léčbu HIV-1 je jeden tablet obsahující 200 mg FTC a 25 mg TAF užívané orálně jednou denně s jídlem nebo bez potravin:

• Dospělí a pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností nejméně 35 kg a odhadovanou clearance kreatininu větší než nebo rovna 30 ml za minutu; nebo
• Dospělí s kreatininovou clearance pod 15 ml za minutu, kteří dostávají chronickou hemodialýzu. Ve dnech hemodialýzy spravujte denní dávku Descovy po dokončení léčby hemodialýzou [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Bezpečnost a účinnost Descovy spolu s inhibitorem HIV-1 proteázy, který se podává buď s ritonavirem nebo cobicistatem, nebyly u dospělých stanoveny s kreatininovou clearance pod 15 ml za minutu s hemodialylýzou nebo bez něj.

Konkrétní doporučení pro dávkování pro spolupracované antiretrovirové léky odkazují na jejich příslušné informace o předepisování [viz Lékové interakce ].

Doporučená dávka pro léčbu infekce HIV-1 u pediatrických pacientů vážících nejméně 14 kg na méně než 35 kg

Doporučené dávkování descovy u pediatrických pacientů vážících nejméně 14 kg až 35 kg je založeno na tělesné hmotnosti a poskytováno v tabulce 1. Tato dávkovací informace je použitelná pro pediatrické pacienty s odhadovanou clearance kreatininu větší než nebo rovna 30 ml za minutu [viz viz [viz [viz 30 ml za minutu [viz viz [viz 30 ml za minutu [viz viz [viz 30 ml za minutu [viz viz 30 ml za minutu [viz viz 30 ml za minutu [ Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ], kteří nedostávají inhibitor proteázy HIV, který je podáván buď ritonavirem nebo cobicistat.

Tabulka 1: Dávkování pro léčbu infekce HIV-1 u pediatrických pacientů vážících 14 až 35 kg

Bezpečnost a účinnost descovy spolupracovala s inhibitorem HIV-1 proteázy, který je podáván buď s ritonavirem nebo cobicistatem, nebyly u pediatrických subjektů stanoveny méně než 35 kg.

Konkrétní doporučení pro dávkování pro spolupracované antiretrovirové léky odkazují na jejich příslušné informace o předepisování [viz Lékové interakce ].

Doporučené dávkování pro přípravu HIV-1 u dospělých a dospívajících vážících nejméně 35 kg

Dávkování descovy pro přípravu HIV-1 je jeden tablet (obsahující 200 mg FTC a 25 mg TAF) jednou denně perorálně s nebo bez jídla v HIV-1 neinfikované:

• dospělí a adolescenti vážící nejméně 35 kg a s kreatininovou vůlí větší než nebo rovnou 30 ml za minutu; nebo
• Dospělí s kreatininovou clearance pod 15 ml za minutu, kteří dostávají chronickou hemodialýzu. Ve dnech hemodialýzy spravujte denní dávku Descovy po dokončení léčby hemodialýzou [viz viz Indikace a použití a Klinická farmakologie ].

Nedoporučuje se u jedinců s těžkým poškozením ledvin pro léčbu infekce HIV-1 nebo pro přípravu HIV-1

Descovy se nedoporučuje u jedinců s:

• Těžké poškození ledvin (odhadovaná clearance kreatininu 15 až 30 ml za minutu); nebo
• Onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD; odhadovaná clearance kreatininu pod 15 ml za minutu), kteří nedostávají chronickou hemodialýzu [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety Descovy jsou k dispozici ve dvou pevných stránkách dávky:

• 200 mg/25 mg tablet: 200 mg emtricitabinu (FTC) a 25 mg tenofovir alafenamidu (TAF) (ekvivalent 28 mg tenofoviru alafenamidového fumarátu). Tyto tablety jsou modré obdélníkové filmové potahované filmy s GSI na jedné straně a 225 na druhé straně.
• TABETY 120 mg/15 mg: 120 mg FTC a 15 mg TAF (ekvivalent 16,8 mg tenofovir alafenamidové fumarátu). Tyto tablety jsou bílé kulaté filmové potažené filmy s GSI na jedné straně a 15 na druhé straně.

Skladování a manipulace

Descovy Tablety jsou k dispozici v lahvích a blistrových balíčcích obsahujících 30 tablet:

Láhve

Tablety 200 mg/25 mg obsahují 200 mg emtricitabinu (FTC) a 25 mg tenofovir alafenamidu (TAF). Tyto tablety jsou modré obdélníkové ve tvaru a filmové s GSI debated na jedné straně a 225 na druhé straně ( NDC 61958-2002-1).

120 mg/15 mg tablet obsahují 120 mg FTC a 15 mg TAF. Tyto tablety jsou bílé kulaté tvary a filmové potažené GSI debalované na jedné straně a 15 na druhé straně ( NDC 61958-2005-1).

Láhve contain a silica gel desiccant polyester coil a child resistant closure.

Udržujte láhev pevně zavřenou.

Blistrový balíček

Tablety 200 mg/25 mg obsahují 200 mg FTC a 25 mg TAF. Tyto tablety jsou modré obdélníkové ve tvaru a filmové s GSI debalované na jedné straně a 225 na druhé straně (NDC 61958-2002-2).

Blistrové balíčky jsou utěsněny laminovaným liddingovým materiálem odolný vůči dětskému fólii (peel-push) a každá blistrová dutina obsahuje vymrštěnou vysoušecího filmu, který je teplem vsazený na vizukingový materiál fólie.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) (viz Teplota místnosti s kontrolou USP ).

Vyráběno a distribuováno: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revidováno: leden 2022

Vedlejší účinky for Descovy

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Těžké akutní exacerbace hepatitidy B [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Imunitní rekonstituční syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Mléčná acidóza/těžká hepatomegalie se steatózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnných podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva (nebo léčiva daného v různých kombinacích s jinou souběžnou terapií) nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem (nebo lékem podávaným ve stejné nebo odlišné kombinované terapii) a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky v klinických studiích s FTC TAF s elvitegravirem (EVG) plus cobicistat (COBI) u dospělých s infekcí HIV-1-neive s infekcí HIV-1

Ve sdružených 48týdenních studiích s antiretrovirovou léčbou-zdobenou HIV-1 infikovaných dospělých subjektů nejčastější nežádoucí reakce u subjektů léčených FTC TAF s EVG COBI (n = 866) (incidence větší než nebo rovná 10% všech stupňů) byla nevolnost (10%). V této léčebné skupině 0,9% subjektů přerušilo FTC TAF s EVG COBI kvůli nežádoucím účinám během 48týdenního ošetření [viz viz Klinické studie ]. The safety profile was similar in virologicallysuppressed dospělí with HIV-1 infection who were switched to FTC TAF s EVG COBI (N=799). Antiretroviral treatment-naive adult subjects treated with FTC TAF s EVG COBI experienced mean increases of 30 mg/dL of total Cholesterol 15 mg/dL of LDL Cholesterol 7 mg/dL of HDL Cholesterol a 29 mg/dL of triglycerides after 48 weeks of use.

Renální laboratorní testy

In two 48-week trials in antiretroviral treatment-naive HIV-1 infected adults treated with FTC TAF with EVG COBI (N=866) with a median baseline eGFR of 115 mL per minute mean serum creatinine increased by 0.1 mg per dL from baseline to Week 48. Median urine protein-to-creatinine ratio (UPCR) was 44 mg per gram at baseline and at Week 48. V 48týdenním pokusu u virologicky potlačených TDF ošetřených dospělých, kteří přešli na FTC TAF s EVG COBI (n = 959) s průměrným výchozím EGFR 112 ml za minutu středního sérového kreatininu, byl podobný výchozí linii v týdnu 48; Střední UPCR byl 61 mg na gram na začátku a 46 mg na gram v 48. týdnu. V těchto pokusech se redukce vážné nežádoucí účinky nebo diskontinuace v důsledku renálních nežádoucích účinků vyskytly u méně než 1% účastníků léčených FTC TAF s EVG COBI.

Ve 24týdenní studii u dospělých s poškozením ledvin (výchozí EGFR 30 až 69 ml za minutu), kteří dostali FTC TAF s EVG CoBI (n = 248) průměrný sérový kreatinin byl 1,5 mg na DL na DL a 24. týdne. Zhoršení funkce ledvin u dvou z 80 (3%) subjektů.

Účinky kostní minerální hustoty

Ve sdružené analýze dvou 48týdenních studií antiretrovirových léčby-zdobených HIV-1 infikovaných dospělých subjektů kostních minerální hustoty (BMD) od výchozí hodnoty do 48 týdne byla hodnocena duální energetickou rentgenovou absorptiometrií (DXA). Průměrná BMD se snížila z výchozí hodnoty na 48 -1,30% s FTC TAF s EVG COBI na bederní páteři a -0,66% na celkovém kyčle. Pokles BMD o 5% nebo vyšší na bederní páteři došlo k 10% FTC TAF s subjekty EVG CoBI. BMD pokles o 7% nebo vyšší na femorálním krku došlo k 7% FTC TAF u subjektů EVG COBI. Dlouhodobý klinický význam těchto změn BMD není znám.

U 799 virologicky potlačených dospělých subjektů ošetřených TDF, které přecházely na FTC TAF s EVG COBI ve 48 týdnech průměrné BMD (NULL,86% bederní páteře 1,95% celkově kyčle). Pokles BMD o 5% nebo vyšší na bederní páteři došlo k 1% FTC TAF s subjekty EVG CoBI. BMD pokles o 7% nebo vyšší na krku femorálního krku došlo k 1% FTC TAF s subjekty EVG CoBI.

Nežádoucí účinky v klinické studii FTC TAF s EVG COBI u virologicky potlačených dospělých s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) dostávají chronickou hemodialýzu

V 48týdenní studii virologicky potlačených HIV-1 infikovaných dospělých subjektů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) (odhadovaná clearance kreatininu menší než 15 ml/min) na chronická hemodialýza léčená ftc TAF s EVG COBI (n = 55) nejvíce hlášená nepříznivá reakce (7%) byla vzemánná a všech hodnotících) a všech hodnotících) a veškerá stupňová). Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 53%subjektů a nejčastějšími vážnými nežádoucími účinky byly pneumonie (13%) přetížení tekutin (7%) hyperkalémie (7%) a osteomyelitida (7%). Celkově 5% subjektů trvale ukončilo léčbu v důsledku nežádoucí události.

Nežádoucí účinky v klinických studiích u dětských subjektů s infekcí HIV-1

Pediatrické předměty vážící nejméně 25 kg

Bezpečnostní profil FTC TAF u pediatrických subjektů vážících nejméně 25 kg je informován o otevřené studii antiretrovirových léčby-zdobených HIV-1 infikovaných pediatrických subjektů mezi věkem 12 až 18 let vážící nejméně 12 let a nejméně 12 let 1) a virologicky pobytovým subjektem 1) a přinejmenším 4 roky 1) a virologně 1) a virologicky pobytovně 1) a virologně 1) a virologicky pobyt 1) a virologně 1) a virologicky pobyt 1) a virologně pobyt 1) a virologicky pobyt 1) a virologicky pobyt 1) a virologicky pobytovně 1). (N = 52; kohorta 2). Subjekty obdržely FTC TAF s EVG COBI během 48 týdnů. S výjimkou snížení průměrného počtu buněk CD4 pozorovaného v kohortě 2 byla bezpečnost této kombinace podobná bezpečnosti u dospělých.

Účinky kostní minerální hustoty

Kohorta 1: adolescenti-naivní léčbu (12 až 18 let; nejméně 35 kg)

Mezi subjekty v kohortě 1 přijímající FTC TAF s EVG COBI průměrný BMD se zvýšil z výchozí hodnoty na 48 48 4,2% na bederní páteři a 1,3% pro celkovou hlavu těla méně (TblH). Průměrné změny z výchozích BMD Z -skóre byly -0,07 pro bederní páteř a -0,20 pro TBLH v týdnu 48. Jeden subjekt měl významnou (nejméně 4%) ztrátu bederní páteře v týdnu 48.

Kohorta 2: Virologicky potlačené děti (6 až 12 let; nejméně 25 kg)

Mezi subjekty v kohortě 2 přijímající FTC TAF s průměrem EVG COBI se zvýšila z výchozí hodnoty na 48 3,9% na bederní páteři a 4,2% pro TBLH. Průměrné změny z výchozích BMD Z -skóre byly -0,24 pro bederní páteř a -0,19 pro TBLH v týdnu 48. Šest subjektů mělo významnou (nejméně 4%) ztrátu bederní páteře BMD v týdnu 48 a 2 subjekty také měly alespoň 4% TBLH BMD ztrátu 48.

Změna z výchozí hodnoty v počtu buněk CD4

Kohorta 2: Virologicky potlačené děti (6 až 12 let; nejméně 25 kg)

Kohorta 2 hodnotila pediatrické subjekty (n = 52), které byly virologicky doplněny a které přepnuly ​​ze svého antiretrovirového režimu na FTC TAF s EVG COBI. Ačkoli všechny subjekty měly HIV-1 RNA <50 copies/mL there was a decrease from baseline in CD4+ cell count at Weeks 24 a 48. The mean baseline a mean change from baseline in CD4+ cell count a in CD4% from 2. týden to 4. týden8 are presented in Table 2. All subjects maintained their CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 2: Průměrná změna počtu CD4 a procento CD4 z výchozí hodnoty na 48 týdnů u virologicky potlačených pediatrických pacientů od 6 do 6 do 6 do 6 do 6 do 6 do 6 do 6 do <12 Years Who Switched to FTC TAF s EVG COBI

Pediatrické subjekty vážící nejméně 14 až méně než 25 kg

V samostatné otevřené studii virologicky potlačených subjektů nejméně 2 roky věku a vážení nejméně 14 až méně než 25 kg (n = 22; kohorta 3), kteří dostávali FTC TAF s bictegravirem po 24 týdnech, nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality ve srovnání s pozorovanými u dospělých.

Nežádoucí účinky z klinických studií u HIV-1 neinfikovaných jedinců, kteří berou descovy pro přípravu HIV-1

The safety profile of DESCOVY for HIV-1 PrEP was comparable to that observed in clinical trials of HIV-infected subjects based on a double-blind randomized active-controlled trial (DISCOVER) in which a total of 5387 HIV-1 uninfected adult men and transgender women who have sex with men received DESCOVY (N=2694) or TRUVADA (N=2693) once daily for HIV-1 PrEP [see Klinické studie ]. Median duration of exposure was 86 a 87 weeks respectively. The most common adverse reaction in participants who received Descovy (incidence greater than or equal to 5% all grades) was průjem (5%). Table 3 provides a list of the most common adverse reactions that occurred in 2% or more of participants in either treatment group. The proportion of participants who discontinued treatment with Descovy or Najdu to due to adverse events regardless of severity was 1.3% a 1.8% respectively.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky (všechny známky) uvedené v ≥ 2% v obou ramech v pokusu Discover s HIV-1 neinfikovanými účastníky

Renální laboratorní testy

Změny z výchozího hodnoty na 48 týdnů v renálních laboratorních údajích jsou uvedeny v tabulce 4. Dlouhodobá klinická význam těchto renálních laboratorních změn na frekvenci nežádoucích reakcí mezi Descovy a Truvada není známa.

Tabulka 4: Laboratorní hodnocení funkce ledvin hlášených u HIV-1 neinfikovaných účastníků, kteří dostávali Descovy nebo Truvada v pokusu Discover

Účinky kostní minerální hustoty

V průměrném nárůstu pokusu Discover Trial se z výchozího hodnoty do 48 z 0,5% na bederní páteři (n = 159) a 0,2% na celkovém kyčle (n = 158) u účastníků dostávali descovy ve srovnání s průměrnými pokles o 1,1% u bederní páteře (n = 160) a 1,0% v celkové kypli (n = 158) v účastnících, kteří byli dostávají Truvada. K poklesu BMD o 5% nebo vyšší na bederní páteři a 7% nebo vyšší na celkovém kyčle došlo k 4% a 1% účastníků v obou léčených skupinách v týdnu 48. Dlouhodobý klinický význam těchto změn BMD není známý.

Sérové ​​lipidy

V tabulce 5 jsou uvedeny v tabulce 5 jsou uvedeny změny z výchozí hodnoty na 48 týdně na celkový cholesterol-cholesterol-cholesterol ldlcholesterol triglyceridy a poměr celkového cholesterolu k HDL.

Tabulka 5: Hodnoty lipidů nalačno znamená změnu z výchozí hodnoty uvedené u neinfikovaných účastníků HIV-1, kteří dostávali Descovy nebo Truvada v pokusu Discover ^a

Zážitek z postmarketingu

Během použití produktů obsahujících TAF byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Angioedema Urticaria a vyrážka

Poruchy ledvin a moči

Akutní selhání ledvin Akutní tubulární nekróza proximální renální tubulopatie a Fanconi syndrom

Lékové interakce for Descovy

Potenciál pro jiné drogy ovlivňující jednu nebo více složek poscovy

TAF Složka Descovy je substrát P-GP BCRP OATP1B1 a OATP1B3. Léky, které silně ovlivňují aktivitu P-GP a BCRP, mohou vést ke změnám v absorpci TAF (viz tabulka 5). Očekává se, že léčiva, která vyvolávají aktivitu P-GP, sníží absorpci TAF, což má za následek sníženou plazmatickou koncentraci TAF, což může vést ke ztrátě terapeutického účinku descovy a rozvoji rezistence. Souběžné podávání descovy s jinými léky, které inhibují P-GP a BCRP, může zvýšit absorpci a plazmatickou koncentraci TAF. TAF není inhibitorem CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo UGT1A1. TAF je slabým inhibitorem CYP3A in vitro. TAF není inhibitor nebo induktor in vivo CYP3A.

Léky ovlivňující funkci ledvin

Protože FTC a tenofovir jsou ledviny primárně vylučovány kombinací glomerulární filtrace a aktivní trubkové sekrece Co podávají descovy s léky, které snižují renální funkci nebo konkurují aktivní sekreci tubulární sekrece. Některé příklady léků, které jsou eliminovány aktivní tubulární sekrecí, zahrnují, ale nejsou omezeny na acyklovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglykosidy (např. Gentamicin) a vysokou dávku nebo více nSAID [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zavedené a jiné potenciálně významné interakce

Tabulka 6 poskytuje seznam zavedených nebo potenciálně klinicky významných interakcí s léky s doporučenými kroky k prevenci nebo řízení interakce léčiva (tabulka není inkluzivní). Popsané interakce léčiva jsou založeny na studiích prováděných s descovy složkami Descovy (emtricitabine a tenofovir alafenamid) jako jednotlivých látek nebo se předpokládá, že interakce s léky, které se mohou vyskytnout s descovy. Pro velikost interakce viz Klinická farmakologie .

Tabulka 6: Zavedené a další potenciálně významné interakce s drogami

Léky bez klinicky významných interakcí s descovy

Na základě studií interakce léčiva prováděných se složkami Descovy nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce, nebo se očekávají, když je Descovy kombinován s následujícími antiretrovirovými látkami: atazanavir s ritonavirem nebo kobicistrem darunavirem s ritonavirem nebo kobicicky dolutegravirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem/ritonavirem nebo cobicistatirem. Nevirapin Raltegravir rilpivirin a sofosbuvir. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce léčiva, nebo se očekávají, když je Descovy kombinován s následujícími léky: buprenorfin itrakonazol ketoconazol lorazepam metadon midazolam naloxon norbuprenorfin Norgetimate/ethitinstradiol a sertralin.

Varování pro Descovy

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Descovy

Těžká akutní exacerbace hepatitidy B u jedinců s infekcí HBV

Všichni jednotlivci by měli být testováni na přítomnost viru hepatitidy B (HBV) před nebo při zahájení descovy [viz Dávkování a podávání ].

U jedinců infikovaných HBV, kteří ukončené produkty obsahující FTC a/nebo tenofovir disoproxil fumarát (TDF), byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B (např. Dekompenzace jater a selhání jater) byly hlášeny. Jednotlivci infikovaní HBV, kteří přerušili Descovy, by měli být pečlivě sledováni klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců po zastavení léčby. Pokud může být vhodná terapie anti-hepatitidou B zaručena zejména u jedinců s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou, protože po léčbě exacerbace hepatitidy může vést k dekompenzaci jater a selhání jater. Jednotlivci, kteří nekonifikovaní HBV, by měli být nabídnut očkování.

Komplexní řízení ke snížení rizika sexuálně přenosných infekcí včetně HIV-1 a vývoje rezistence na HIV-1, když se Descovy používá pro přípravu HIV-1

Použijte Descovy pro přípravu HIV-1 ke snížení rizika infekce HIV-1 v rámci komplexní strategie prevence, včetně dodržování každodenní správy a bezpečnějších sexuálních praktik, včetně kondomů, aby se snížilo riziko pohlavně přenosných infekcí (STI). Čas od zahájení descovy pro přípravu HIV-1 k maximální ochraně proti infekci HIV-1 není znám.

Riziko získávání HIV-1 zahrnuje behaviorální biologické nebo epidemiologické faktory, včetně, ale nejen na bezpodmínečný sex minulost nebo současné STIS identifikované riziko HIV, které mají sexuální partnery neznámého viremického stavu HIV-1 nebo sexuální aktivity v oblasti vysoké prevalence v oblasti nebo síti.

Poradenství jednotlivcům o používání jiných preventivních opatření (např. Konzistentní a správné kondomy Používání znalostí partnerů (společenských stavů HIV-1 včetně stavu potlačení viru pravidelné testování STI, které mohou usnadnit přenos HIV-1). Informujte neinfikované jednotlivce a podporují své úsilí při snižování chování sexuálního rizika.

Použijte Descovy ke snížení rizika získávání HIV-1 pouze u jedinců, o kterých bylo potvrzeno, že jsou HIV-1 negativní. Substituce odporu HIV-1 se mohou objevit u jedinců s nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří berou pouze descovy, protože samotný Descovy nepředstavuje úplný režim pro léčbu HIV-1 [viz viz Mikrobiologie ]; Proto by měla být věnována pozornost minimalizaci rizika zahájení nebo pokračování descovy před potvrzením, že jednotlivce je HIV-1 negativní.

• Některé testy HIV-1 detekují pouze anti-HIV protilátky a nemusí identifikovat HIV-1 během akutní fáze infekce. Před zahájením descovy pro HIV-1 Prep se zeptejte seronegativních jedinců na nedávné (v minulém měsíci) potenciálních expozičních událostech (např. Bezpodmínečných pohlaví nebo kondomu během sexu s partnerem neznámého stavu HIV-1 nebo neznámým viremickým stavem nebo nedávnou STI) a hodnotí současné nebo nedávné příznaky nebo symptomy konzistentní s okutní infekcí HIV-1.
• Pokud nedávno ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection.

Při použití Descovy pro testování HIV-1 Prep HIV-1 by se mělo opakovat nejméně každé 3 měsíce a po diagnóze jakékoli jiné STI.

• Pokud test HIV-1 naznačuje možnou infekci HIV-1 nebo pokud se příznaky v souladu s akutní infekcí HIV-1 vyvíjejí po potenciální expoziční události, převeďte režim HIV-1 Prep na režim léčby HIV, dokud se negativní stav infekce potvrdí pomocí testu schváleného FDA jako pomoc při diagnostice Acute nebo primární infekce HIV-1.

Poradenství HIV-1 neinfikované jednotlivce, aby přísně dodržovali kdysi denní rozvrh dávkování. Účinnost descovy při snižování rizika získávání HIV-1 silně koreluje s adherence, jak prokázalo měřitelné hladiny léčiva v klinické studii descovy pro HIV-1 Prep. Někteří jednotlivci, jako jsou adolescenti, mohou těžit z častějších návštěv a poradenství na podporu dodržování [viz Použití v konkrétních populacích Mikrobiologie a Klinické studie ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů infikovaných HIV-1 léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií, včetně FTC a složky Descovy. Během počáteční fáze kombinované antiretrovirové léčby pacienti s infikovanou HIV-1, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako například Mycobacterium avium infekce cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumonie [PCP] nebo tuberkulóza), která může vyžadovat další hodnocení a léčbu.

V nastavení imunitní rekonstituce se také objevilo autoimunitní poruchy (jako je Gravesova choroba polymyositis guillain-Barrã © syndrom a autoimunitní hepatitida); Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

U produktů TAFCobaiting byly hlášeny ponorkovací případy poškození ledvin, včetně akutního selhání ledvin proximální renální tubulopatie (PRT) a Fanconiho syndromu; Zatímco většina z těchto případů byla charakterizována potenciálními zmatky, které mohly přispět k hlášeným ledvinovým událostem, je také možné, že tyto faktory mohou mít predisponované pacienty k nežádoucím účinkům souvisejícím s tenofovirem [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Descovy is not recommended in individuals with estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute or in individuals with estimated creatinine clearance below 15 mL per minute who are not přijímání chronické hemodialýzy.

Jednotlivci, kteří užívají proléčiva tenofoviru, kteří mají zhoršenou funkci ledvin, a ti, kteří užívají nefrotoxická činidla, včetně nesteroidních protizánětlivých léčiv, jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku nežádoucích účinků souvisejících s ledvinami.

Před nebo při zahájení descovy a během léčby descovy na klinicky vhodném plánu vyhodnoťte sérový kreatinin odhadovaný clearance clearance clearance moči a proteinu moči u všech jedinců. U jedinců s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor. Přerušte descovy u jedinců, kteří se rozvíjejí klinicky významné snížení funkce ledvin nebo důkazů Fanconiho syndromu.

Laktátová acidóza/těžká hepatomegalie s steatózou

Byly hlášeny laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů s použitím analogů nukleosidu včetně emtricitabinu a složky descovy a tenofovir df další proléčivo samotného tenofoviru nebo v kombinaci s jinými antiretroviraly. Léčba descovy by měla být suspendována u každého jednotlivce, který vyvíjí klinické nebo laboratorní nálezy, což naznačuje acidózu laktánovou nebo vyslovenou hepatotoxicitu (která může zahrnovat hepatomegalii a steatózu i v nepřítomnosti výrazných transaminázových zvýšení).

Vydejte se pouze v původním kontejneru.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Důležité informace pro neinfikované jednotlivce, kteří berou Descovy pro HIV-1 Prep

Poraďte se s HIV-1 neinfikovanými jednotlivci o následujících [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]:

• Potřeba potvrdit, že jsou HIV-negativní, než začneme přijímat Descovy, aby se snížilo riziko získání HIV-1.
• U jedinců s nezjištěnou infekcí HIV-1, kteří berou descovy, se mohou objevit substituce odporu HIV-1, protože samotný Descovy nepředstavuje úplný režim pro léčbu HIV-1.
• Důležitost převzetí descovy na pravidelný rozvrh dávkování a přísné dodržování doporučeného dávkovacího plánu, aby se snížilo riziko získání HIV-1. Neinfikovaní jedinci, kterým chybí dávky, jsou vystaveny většímu riziku získávání HIV-1 než ti, kteří nechybí dávky.
• To, že Descovy nezabrání jiným sexuálně získaným infekcím a mělo by být používáno jako součást úplné strategie prevence, včetně jiných preventivních opatření.
• Chcete -li používat kondomy důsledně a správně ke snížení šancí na sexuální kontakt s jakýmikoli tělními tekutinami, jako jsou vaginální sekrece spermatu nebo krev.
• Důležitost poznání jejich stavu HIV-1 a stavu HIV-1 jejich partnerů.
• Důležitost virologického potlačení jejich partnerů s HIV-1.
• Potřeba pravidelně testovat na HIV-1 (nejméně každé 3 měsíce nebo častěji pro některé osoby, jako jsou adolescenty) a požádat jejich partnery, aby se také testovali.
• Okamžitě nahlásit jakékoli příznaky akutní infekce HIV-1 (příznaky podobné chřipce) poskytovateli zdravotní péče.
• To, že příznaky a příznaky akutní infekce zahrnují únavu hlavy horečky artralgie zvracení myalgie průjem faryngitida vyrážka a adenopatie (cervikální a geniální).
• Chcete-li být testováni na jiné sexuálně přenosné infekce, jako je syfilis chlamydie a kapavka, které mohou usnadnit přenos HIV-1.
• Posoudit jejich chování sexuálního rizika a získat podporu, aby se snížilo chování sexuálního rizika.

Po ošetření akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů s infekcí HBV

Informujte jednotlivce, že u pacientů, kteří jsou infikováni HBV, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B a ukončily produkty obsahující FTC a/nebo TDF a mohou se také vyskytnout při přerušení descovy [viz viz [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise HBV-infected individuals to not discontinue Descovy without first informing their healthcare provider.

Imunitní rekonstituční syndrom

Poraďte se s HIV-1 infikovanými pacienty, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli příznaky infekce. U některých pacientů s pokročilou infekcí HIV (AIDS) se mohou příznaky zánětu z předchozích infekcí objevit brzy po spuštění anti-HIV [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

Poraďte se s HIV-1 infikovanými pacienty a neinfikovanými jedinci, aby se zabránilo tomu, aby descovy se souběžným nebo nedávným použitím nefrotoxických látek. Byly nahlášeny případy postmarketingového poškození včetně akutního selhání ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Acidóza mléčné a těžká hepatomegalie

Při použití léčiv podobných Descovy byla hlášena laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů. Poraďte se s HIV-1 infikovanými pacienty a neinfikované jedince, že by měli zastavit descovy, pokud se vyvinou klinické příznaky naznačující laktátovou acidózu nebo výraznou hepatotoxicitu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování Recommendations For Léčba infekce HIV-1

Informujte pacienty s infikovaným HIV-1, že je důležité užívat descovy s jinými antiretrovirovými léky na léčbu HIV-1 na pravidelném dávkovacím plánu s jídlem nebo bez potravin a vyhnout se chybějícím dávkám, protože to může vést k rozvoji odporu [viz viz [viz viz Dávkování a podávání ].

Registr těhotenství

Informujte jednotlivce používající Descovy, že existuje antiretrovirový registr těhotenství pro sledování výsledků plodu u těhotných žen vystavených descovy [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poučte matky s infekcí HIV-1 ne kojit kvůli riziku předání viru HIV-1 dítěti [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Descovy a Najdu to are trademarks of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Emtricitabine

V dlouhodobých studiích karcinogenity FTC nebylo u myší nalezeno v dávkách až 750 mg na kg za den (28násobek lidské systémové expozice v descovy v descovy, nebo u potkanů ​​v descovy) nebo u potkanů ​​v dávkách až 600 mg za den (28krát lidská systémová expozice v descovy) nebo u potkanů ​​v descovy v nádoru.

FTC nebyl genotoxický v reverzní mutační bakteriální test (AMES test) myší lymfom nebo myší mikronukleové testy.

FTC neovlivnila plodnost u samců potkanů ​​přibližně 140krát nebo u samců myší při přibližně 60krát vyšších expozicích (AUC) než u lidí vzhledem k doporučenému 200 mg dennímu dávkování v descovy. Plodnost byla normální u potomků myší exponovaných denně od před narozením (v děloze) sexuální zralostí při denních expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší než expozice člověka při doporučeném 200 mg denní dávce v descovy.

Tenofovir na

Protože TAF je rychle přeměněn na tenofovir a nižší expozice tenofoviru u potkanů ​​a myší byla pozorována po podání TAF ve srovnání se studiemi karcinogenity TDF ve srovnání se studiemi karcinogenity TDF. Dlouhodobé studie perorální karcinogenity TDF u myší a potkanů ​​byly prováděny při expozicích až přibližně 10krát (myši) a 4krát (potkany), které byly pozorovány u lidí při doporučené dávce TDF (300 mg) pro infekci HIV-1. Expozice tenofoviru v těchto studiích byla přibližně 167krát (myši) a 55krát (potkana) pozorovaná u lidí po podání denní doporučené dávky descovy. Při vysoké dávce u ženských myší se adenomy jater byly zvýšeny při expozicích tenofoviru přibližně 10krát (300 mg TDF) a 167krát (descovy) expozice pozorovaná u lidí. U potkanů ​​byla studie negativní pro karcinogenní nálezy.

TAF nebyl genotoxický v reverzní mutační bakteriální test (Ames Test) myší lymfom nebo testy mikronukleusů potkana.

Nebyly zjištěny žádné účinky na výkon páření plodnosti nebo včasný embryonální vývoj, když byl TAF podáván mužským potkanům v dávce ekvivalentní 62krát (25 mg TAF) lidské dávce založené na porovnání plochy těla po dobu 28 dnů před pářením a ženským potkanům po dobu 14 dnů před pářením 7. dne.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u jedinců vystavených descovy během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty zaregistrovali voláním do registru antiretrovirového těhotenství (APR) na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z APR neukazují statisticky významný rozdíl v celkovém riziku velkých vrozených vad pro emtricitabine (FTC) nebo tenofovir alafenamid (TAF) ve srovnání s mírou pozadí pro hlavní vrozené vady 2,7% v referenční populaci Metropolitan Atlanta Coungental Vadecs Program (MACDP) (viz MACDP) (Viz MACDP) (viz) (viz MACDP) (viz) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (MACDP) (viz MACDP) (MACDP) Data ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. In animal studies no adverse developmental effects were observed when the components of Descovy were administered separately during the period of organogenesis at exposures 60 a 108 times (mice a rabbits respectively) the FTC exposure a at exposure equal to or 53 times (rats a rabbits respectively) the TAF exposure at the recommended daily dose of Descovy (see Data ). Likewise no adverse developmental effects were seen when FTC was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended daily dose of Descovy. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of Descovy.

Data

Lidská data

Prospektivní zprávy z APR celkových hlavních vrozených vad u těhotenství vystavených složek Descovy jsou porovnány s hlavní mírou vrozených vad v USA. Metologická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí skupiny komparátorů. Populace MACDP není specifická pro nemoc a hodnotí ženy a kojence z omezené geografické oblasti a nezahrnuje výsledky pro narození, ke kterým došlo za méně než 20 týdnů těhotenství.

Emtricitabine (FTC)

Based on prospective reports to the APR of over 5400 exposures to FTCcontaining regimens during pregnancy resulting in live births (including over 3900 exposed in the first trimester and over 1500 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 2.6% (95% CI: 2.2% to 3.2%) and 2.7% (95% CI: 1.9% to 3.7%) following first and second/third Expozice trimestru respektive režimům obsahujícím FTC.

Tenofovir na (TAF)

Based on prospective reports to the APR of over 660 exposures to TAFcontaining regimens during pregnancy resulting in live births (including over 520 exposed in the first trimester and over 130 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 4.2 % (95% CI: 2.6 % to 6.3 %) and 3.0% (95% CI: 0.8% to 7.5 %) following first and second/third Expozice trimestru respektive režimům obsahujícím TAF.

Údaje o zvířatech

Emtricitabine: FTC was administered orally to pregnant mice (250 500 or 1000 mg/kg/day) a rabbits (100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 a 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with FTC in mice at exposures (area under the curve [AUC]) approximately 60 times higher a in rabbits at approximately 108 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre/postnatal development study with FTC mice were administered doses up to 1000 mg/kg/day; no significant adverse effects directly related to drug were observed in the offspring exposed daily from before birth (in utero) through sexual maturity at daily exposures (AUC) of approximately 60-fold higher than human exposures at the recommended daily dose.

Tenofovir na: TAF was administered orally to pregnant rats (25 100 or 250 mg/kg/day) a rabbits (10 30 or 100 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 17 a 7 through 20 respectively). No adverse embryo-fetal effects were observed in rats a rabbits at TAF exposures approximately similar to (rats) a 53 (rabbits) times higher than the exposure in humans at the recommended daily dose of Descovy. TAF is rapidly converted to tenofovir; the observed tenofovir exposures in rats a rabbits were 59 (rats) a 93 (rabbits) times higher than human tenofovir exposures at the recommended daily dose. Since TAF is rapidly converted to tenofovir a a lower tenofovir exposure in rats a mice was observed after TAF administration compared to tenofovir disoproxil fumarate (TDF another prodrug for tenofovir) administration a pre/postnatal development study in rats was conducted only with TDF. Doses up to 600 mg/kg/day were administered through lactation; no adverse effects were observed in the offspring on gestation day 7 (a lactation day 20) at tenofovir exposures of approximately 14 (21) times higher than the exposures in humans at the recommended daily dose of Descovy.

Laktace

Shrnutí rizika

Střediska pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby matky infikované HIV nekojily své kojence, aby se zabránilo riziku postnatálního přenosu HIV-1.

Na základě omezených dat se ukázalo, že FTC je přítomna v lidském mateřském mléce; Není známo, zda je TAF přítomen v lidském mateřském mléce. Ukázalo se, že tenofovir je přítomen v mléce kojených potkanů ​​a opic po podání TDF (viz viz Data ). It is not known if TAF is present in animal milk.

Není známo, zda Descovy ovlivňuje produkci mléka nebo má účinky na kojené dítě.

Kvůli potenciálu: 1) přenos HIV (u HIV negativních kojenců); 2) rozvíjení virové rezistence (u HIV pozitivních kojenců); a 3) nežádoucí účinky u kojeného dítěte podobného těm, které jsou vidět u dospělých, naváže matky, aby kojily, pokud berou Descovy pro léčbu HIV-1 (viz Data ).

Data

Údaje o zvířatech

Tenofovir na: Studies in rats a monkeys have demonstrated that tenofovir is secreted in milk. Tenofovir was excreted into the milk of lactating rats following oral administration of TDF (up to 600 mg/kg/day) at up to approximately 24% of the median plasma concentration in the highest dosed animals at lactation day 11. Tenofovir was excreted into the milk of lactating monkeys following a single subcutaneous (30 mg/kg) dose of tenofovir at concentrations up to approximately 4% of plasma concentration resulting in exposure (AUC) of approximately 20% of plasma exposure.

Dětské použití

Léčba infekce HIV-1

U pediatrických pacientů s tělesnou hmotností větší než 14 kg byla stanovena bezpečnost a účinnost descovy v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV-1 s tělesnou hmotností větší než 14 kg [viz viz 14 kg [viz Indikace a použití a Dávkování a podávání ].

Použití descovy u pediatrických pacientů ve věku 6 až 18 let a vážení nejméně 25 kg je podporováno adekvátními a dobře kontrolovanými studiemi FTC TAF s EVG COBI u dospělých a otevřenou značkou v antiretrovirové léčbě-NA ¯ve HIV-1 HIV-1 Infikovaném subjekty (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (nejméně 18 let a nejméně 18 let a vážením 4 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (n = 50 let (nejméně 18 let a vážící se nejméně 18 let (N = 50 let (N = 50 let (N = 50 let (N = 50 let (n = 50 let (N = 50 let (N = 50 let (Týden 48; 1) a u virologicky potlačených pediatrických subjektů ve věku 6 až 12 let a vážení nejméně 25 kg až 48 týdnů (n = 52; kohorta 2). Bezpečnost a účinnost FTC TAF s EVG COBI u dospívajících subjektů byla podobná u dospělých v tomto režimu. Bezpečnost a účinnost FTC TAF s EVG COBI u subjektů ve věku 6 až 12 let o hmotnosti nejméně 25 kg byla podobná jako u antiretrovirových léčby-na dospělých a dospívajících v tomto režimu, s výjimkou poklesu z výchozí hodnoty v CD4 buňky Count [viz viz počet buněk CD4 [viz viz počet CD4 buněk [viz viz počet CD4 buněk [viz viz [ Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Použití descovy u pediatrických pacientů ve věku 2 až 6 let a vážení nejméně 14 až méně než 25 kg je podporováno adekvátními a dobře kontrolovanými studiemi FTC TAF s EVG Cobi u dospělých a samostatným otevřeným štítkem FTC TAF s bictegravirem u virologicky potlačeného pediatric a přinejmenším 2 roky, než je to, že je váží než v době, kdy je než 25 let, a to ve výši, než je to, že je v průběhu téměř 14 let, a to ve výši, než je to, že je ve výši, než je to, že je váží než v době, kdy je to v průběhu 25 let a váží. (N = 22; kohorta 3). Bezpečnost a účinnost FTC TAF u těchto dětských subjektů byla podobná jako u dospělých, kteří dostali FTC TAF s bictegravirem [viz viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost descovy spolupracovala s inhibitorem HIV-1 proteázy, který je podáván buď s ritonavirem nebo cobicisttem, nebyly stanoveny u pediatrických pacientů o hmotnosti méně než 35 kg [viz viz méně než 35 kg [viz viz méně než 35 kg [viz Dávkování a podávání ].

Bezpečnost a účinnost descovy pro léčbu infekce HIV-1 u pediatrických pacientů vážících méně než 14 kg nebyla stanovena.

HIV-1 Prep

Bezpečnost a účinnost descovy pro HIV-1 PREP u ohrožených adolescentů vážících nejméně 35 kg s výjimkou rizika jednotlivců z receptivního vaginálního pohlaví je podporováno údaji z adekvátního a dobře kontrolovaného studie s descovy s HIV-1 Prep pro HIV-1 PREP u dospělých v hIV-1-1-infikovaném dospělém a ptc a u dospělých dospělých v HIV-1 na infikované dospělé, a to, že je u dospělých a pharmakokinetická studie, a u dospělých s hiv-1 u dospělých, a to farmakokinetická studie, a to, že je u dospělých a farmakokinetických studií s pharmakokinetickými studiemi, a to s farmakokinetickými studiemi a farmakokinetickými studiemi s a dětské předměty [viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Při použití Descovy pro testování HIV-1 Prep HIV-1 by se mělo opakovat nejméně každé 3 měsíce a po diagnóze jakékoli jiné STI. Previous studies in at-risk adolescents indicated waning adherence to a daily oral PrEP regimen once visits were switched from monthly to quarterly visits. Adolescents may therefore benefit from more frequent visits a counseling [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Bezpečnost a účinnost descovy pro HIV-1 Prep u pediatrických pacientů o hmotnosti méně než 35 kg nebyla stanovena.

Geriatrické použití

V klinických studiích režimu obsahujícího FTC TAF pro léčbu HIV-1 80 z 97 subjektů zařazených ve věku 65 let a nad obdržení FTC TAF a EVG COBI. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími subjekty a dospělými ve věku 18 až 65 let.

Poškození ledvin

U jedinců s odhadovanou clearance kreatininu větší než nebo roven 30 ml za minutu nebo u dospělých s ESRD (odhadovaná clearance kreatininu pod 15 ml za minutu, kteří dostávají chronickou hemodialýzu, se nedoporučuje žádné úpravy dávkování descovy. Ve dnech hemodialýzy podávají denní dávku descovy po dokončení léčby hemodialýzou.

Bezpečnost a účinnost descovy colministed s inhibitorem HIV-1 proteázy, který je podáván buď s ritonavirem nebo cobicisttem, nebyly u pacientů s ESRD stanoveny [viz viz [viz viz Dávkování a podávání ].

Descovy is not recommended in individuals with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute) or in individuals with ESRD who are not přijímání chronické hemodialýzy as the safety of Descovy has not been established in these populations [see Dávkování a podávání a Klinické studie ].

Poškození jater

U jedinců s mírnou (třídou A) nebo mírným (třídou Child-Pugh-Pugh-Pugh třídy B) se nedoporučuje úprava dávkování descovy. Descovy nebyl studován u jedinců s těžkým poškozením jater (Child-Pugh třída C) [Viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování descovy

U pacientů nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování descovy. Pokud dojde k předávkování, sledujte jednotlivce z důvodu toxicity. Léčba předávkování Descovy se skládá z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu jednotlivce.

Emtricitabine (FTC): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of FTC in Descovy. In one clinical pharmacology study single doses of FTC 1200 mg (6 times the FTC dose in Descovy) were administered to 11 subjects. No severe adverse reactions were reported. The effects of higher doses are not known.

Ošetření hemodialýzou odstraní přibližně 30% dávky FTC během 3hodinové dialyzační období počínaje 1,5 hodinami dávkování FTC (průtok krve 400 ml za minutu a průtok dialyzátu 600 ml za minutu). Není známo, zda FTC lze odstranit peritoneální dialýzou.

Tenofovir na (TAF): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of TAF. A single dose of 125 mg TAF (5 times the TAF dose in 200/25 mg Descovy) was administered to 48 healthy subjects; no serious adverse reactions were reported. The effects of higher doses are unknown. Tenofovir is efficiently removed by hemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54%.

Kontraindikace pro Descovy

Descovy for HIV-1 Prep is contraindicated in individuals with unknown or positive HIV-1 status [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Descovy

Mechanismus působení

Descovy is a fixed dose combination of antiretroviral drugs emtricitabine (FTC) a tenofovir alafenamide (TAF) [see Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

V důkladné studii QT/QTC u 48 zdravých subjektů TAF v doporučené dávce nebo v dávce přibližně 5násobek doporučené dávky neovlivnila interval QT/QTC a neprodloužil PR interval. Účinek druhé složky Descovy FTC nebo kombinace FTC a TAF v intervalu QT není znám.

Farmakokinetika

Metabolismus a vylučování absorpce

Farmakokinetické (PK) Vlastnosti složek Descovy jsou uvedeny v tabulce 7. Parametry více dávky PK FTC a TAF a jeho metabolit tenofovir jsou uvedeny v tabulce 8. Stav HIV nemá žádný vliv na farmakokinetiku FTC a TAF u dospělých.

Tabulka 7: Farmakokinetické vlastnosti složek Descovy

Tabulka 8: Parametry více dávky PK emtricitabinu tenofovir alafenamid a jeho metabolit tenofovir po ústním podání s potravinami u dospělých infikovaných HIV

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika of FTC a TAF have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age a older). Populace pharmacokinetics analysis of HIVinfected subjects in Phase 2 a Phase 3 trials of FTC+TAF a EVG+COBI showed that age did not have a clinically relevant effect on exposures of TAF up to 75 years of age [see Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Léčba infekce HIV-1: Průměrné expozice TAF u 24 pediatrických subjektů ve věku 12 let až méně než 18 let, které obdržely FTC TAF s EVG COBI, byly sníženy (23% pro AUC) a expozice FTC byly podobné ve srovnání s expozicemi dosaženými u dospělých léčby-na ¯ve dospělých. Rozdíly TAF expozice nejsou považovány za klinicky významné na základě vztahů s expozicí-odpovědí (tabulka 9).

Tabulka 9: Vícenásobné dávky PK parametry emtricitabinu tenofovir alafenamid a jeho metabolit tenofovir po perorálním podávání FTC TAF s EVG COBI u HIV infikovaných pediatrických subjektů ve věku 12 až 18 let do méně než 18 let ^a

Expozice FTC a TAF bylo dosaženo u 23 pediatrických subjektů ve věku od 6 do méně než 12 let a vážením nejméně 25 kg (55 liber), kteří dostali FTC TAF s EVG COBI, byly vyšší (20% až 80% pro AUC) než expozice dosažené u dospělých, kteří přijímali stejnou dávkovou režim; Zvýšení nebylo považováno za klinicky významné (tabulka 10) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 10: Parametry více dávky PK emtricitabinu tenofovir alafenamid a jeho metabolit tenofovir po perorálním podávání FTC TAF s EVG COBI u HIV infikovaných pediatrických subjektů ve věku 6 až 12 let ^a

Expozice FTC a TAF (Auctau a CMAX) dosáhly u 22 pediatrických pacientů nejméně 2 roky věku a vážení od 14 do méně než 25 kg, kteří dostali FTC TAF s bictegravirem, byly vyšší než expozice dospělých; Zvýšení nebylo považováno za klinicky významné, protože bezpečnostní profily byly podobné u dospělých a dětských pacientů (tabulka 11) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 11: Pharmakokinetické parametry s více dávkami emtricitabinu a tenofovir alafenamidu po ústním podávání FTC TAF s bictegravirem u HIV infikovaných dětských subjektů nejméně 2 roky a vážení od 14 do méně než 25 kg ^a

HIV-1 Prep: The pharmacokinetic data for FTC a TAF following administration of Descovy in HIV-1 uninfected adolescents weighing 35 kg a above are not available. The dosage recommendations of Descovy for HIV-1 Prep in this population are based on known pharmacokinetic information in HIV-infected adolescents taking FTC a TAF for treatment [see Použití v konkrétních populacích ].

Rasa a pohlaví

Na základě populačních farmakokinetických analýz neexistují žádné klinicky smysluplné rozdíly založené na rase nebo pohlaví.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetika FTC TAF v kombinaci s EVG COBI u HIV-1 infikovaných subjektů s poruchou ledvin (EGFR 30 až 69 ml za minutu metodou Cockcroft-Gault) a v HIV-1 infikovaných subjektu (EGFR méně než 15 ml za minutu byla metodou, která byla přijímána chronickým hemodialy, byla hodnocena v subjektech v podvalených subjektech v viru v viru v viru v viru v virovi v viru v viru v viru v viru v viru v viru v viru v viru v viru v viru v viru v viru v viru v viru na viru v subjektu v podvalu v subjektu v subjektu, které byly předmětem viro. Otevřené pokusy. Farmakokinetika TAF byla podobná u zdravých subjektů s mírným nebo středním poškozením ledvin a subjekty s ESRD dostávajícími chronickou hemodialýzu; Zvýšení expozice FTC a TFV u subjektů s poruchou ledvin nebylo považováno za klinicky relevantní (tabulka 12).

Tabulka 12: Farmakokinetika složek Descovy a metabolit TAF (tenofovir) u dospělých infikovaných HIV s poškozením ledvin ve srovnání s subjekty s normální ledvinovou funkcí

Pacienti s poškozením jater

Emtricitabine: The pharmacokinetics of FTC has not been studied in subjects with hepatic impairment; however FTC is not significantly metabolized by liver enzymes so the impact of hepatic impairment should be limited.

Tenofovir na: Clinically relevant changes in tenofovir pharmacokinetics in subjects with hepatic impairment were not observed in subjects with mild to moderate (Child-Pugh Class A a B) hepatic impairment [see Použití v konkrétních populacích ].

Infekce viru hepatitidy B a/nebo hepatitidy C C

Farmakokinetika FTC a TAF nebyla plně vyhodnocena u subjektů infikovaných virem hepatitidy B a/nebo C.

Studie interakce léčiva

Účinky společně podávaných léčiv na expozici TAF jsou uvedeny v tabulce 13 a účinky descovy nebo jeho složek na expozici spolkovaných léčiv jsou uvedeny v tabulce 14 [tyto studie byly prováděny s descovy nebo komponenty Descovy (FTC nebo TAF) podaných samostatně]. Informace o klinických doporučeních viz Lékové interakce .

Tabulka 13: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech TAF v přítomnosti spolkovaného léčiva (léčiva) ^a

Tabulka 14: Interakce léčiva: Změny v parametrech PK pro spolupracovní léčivo v přítomnosti descovy nebo jednotlivých komponent ^a

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Emtricitabine: FTC a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabine 5'- triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate a by being incorporated into nascent viral DNa which results in chain termination. Emtricitabine 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β ε a mitochondrial DNa polymerase γ.

Tenofovir na: TAF is a phosphonoamidate prodrug of tenofovir (2’-deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to TAF allows for permeation into cells a then TAF is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Tenofovir is subsequently phosphorylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 replication through incorporation into viral DNa by the HIV reverse transcriptase which results in DNa chain-termination. Tenofovir has activity against HIV-1. Cell culture studies have shown that both tenofovir a FTC can be fully phosphorylated when combined in cells. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases that include mitochondrial DNa polymerase γ a there is no evidence of toxicity to mitochondria in cell culture.

Antivirová aktivita v buněčné kultuře

Emtricitabine: The antiviral activity of FTC against laboratory a clinical isolates of HIV-1 was assessed in T lymphoblastoid cell lines the MAGI-CCR5 cell line a primary peripheral blood mononuclear cells. The EC50 values for FTC were in the range of 1.3â€640 nM. FTC displayed antiviral activity in cell culture against HIV-1 clades A B C D E F a G (EC50 values ranged from 7-75 nM) a showed strain specific activity against HIV-2 (EC50 values ranged from 7â€1500 nM).

Ve studii FTC s širokým panelem zástupců z hlavních tříd schválených anti-HIV látek (NRTIS non-nukleosidová inhibitory reverzní transkriptázy [NNRTIS] Inhibitory inhibitorů vlády [Institu] a PIS) pro tyto kombinace nebyl pozorován žádný antagonismus.

Tenofovir na: The antiviral activity of TAF against laboratory a clinical isolates of HIV-1 subtype B was assessed in lymphoblastoid cell lines PBMCs primary monocyte/macrophage cells a CD4+-T lymphocytes. The EC50 values for TAF ranged from 2.0 to 14.7 nM.

TAF vykazoval antivirovou aktivitu v buněčné kultuře proti všem skupinám HIV-1 (M N O) včetně subtypů A B C D E F a G (hodnoty EC50 se pohybovaly od 0,10 do 12,0 nm) a napětí specifické aktivity proti HIV-2 (hodnoty EC50 se pohybovaly od 0,91 do 2,63 nm).

Ve studii TAF s širokým panelem zástupců z hlavních tříd schválených anti-HIV agentů (NRTIS NNRTIS a PIS) nebyl pro tyto kombinace pozorován žádný antagonismus.

Profylaktická aktivita v nehumánním modelu přenosu HIV-1

Emtricitabine a Tenofovir na: The prophylactic activity of the combination of oral FTC a TAF was evaluated in a controlled study of macaques administered once weekly intra-rectal inoculations of chimeric simian/human immunodeficiency type 1 virus (SHIV) for up to 19 weeks (n=6). All 6 macaques that received FTC a TAF at doses resulting in PBMC exposures consistent with those achieved in humans administered a dose of FTC/TAF 200/25 mg remained SHIV uninfected.

Odpor

V buněčné kultuře

Emtricitabine: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to FTC were selected in cell culture a in subjects treated with FTC. Reduced susceptibility to FTC was associated with M184V or I substitutions in HIV-1 RT. Tenofovir na: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to TAF were selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by TAF expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the presence of S68N or L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

V klinických studiích

Léčba HIV-1

Profil rezistence descovy v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami pro léčbu infekce HIV-1 je založen na studiích FTC TAF s EVG COBI při léčbě infekce HIV-1. Při sdružené analýze antiretrovirově-Na ¯ve subjektů bylo provedeno genotypizace na izolátech HIV-1 od všech subjektů s HIV-1 RNA větší než 400 kopií na ML při potvrzeném virologickém selhání v 48. týdnu nebo v době ukončení rané studie léčiva. “

Tři subjekty měly virus s naléhavým RH nebo E na polymorfním zbytku Q207 v reverzní transkriptáze. Jeden subjekt byl identifikován s naléhavou rezistencí na FTC (M184M/I) ze 4 subjektů virologického selhání v klinické studii virologicky potlačených subjektů, které přepnuly ​​z režimu obsahujícího FTC TDF na FTC TAF s EVG COBI (n = 799).

HIV-1 Prep

Ve studii Discover Sturie s neinfikovanými muži HIV-1 a transgenderovým ženám, které mají sex s muži a které jsou ohroženy infekcí HIV-1, která dostává descovy nebo Truvada pro HIV-1 Prep Genotyping, bylo provedeno na infikování během studie během studie, kteří měli HIV-1 RNA ≥ 400 kopií/ml (6 ze 7 účastníků, kteří přijímají Truvada). Vývoj substitucí a/nebo M184V spojených s rezistencí FTC byl pozorován u 4 účastníků infikovaných HIV-1 ve skupině Truvada, kteří měli podezření na základní infekce.

Cross-Resistence

Emtricitabine: FTC-resistant viruses with the M184V or I substitution were crossresistant to lamivudine but retained sensitivity to didanosine stavudine tenofovir a zidovudine.

Viry nesoucí substituce, které poskytují sníženou náchylnost k stavudinovým a zidovudin-thymidinovým analogovým substitucím (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) nebo didanosin (L74V), pocházely citlivé na FTC. HIV-1 obsahující substituci K103N nebo jiné substituce spojené s odolností vůči NNRTIS byl citlivý na FTC.

Tenofovir na: Tenofovir resistance substitutions K65R a K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine a tenofovir.

HIV-1 s více analogovými substitucemi thymidinu (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) nebo multinukleosid rezistentní HIV-1 s dvojitou inzercí T69S nebo mutací Q151M, včetně K65R v TAF v buněčné kultuře.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Minimální až mírná infiltrace mononukleárních buněk v zadní UVEA byla pozorována u psů s podobnou závažností po tří- a devítiměsíčním podávání TAF; Reverzibilita byla pozorována po tříměsíčním období zotavení. U psa nebyla pozorována žádná toxicita očí při systémových expozicích 5 (TAF) a 15 (tenofovir), která se objevila u lidí s doporučenou denní dávkou TAF v Descovy.

Klinické studie

Přehled klinických hodnocení

Účinnost a bezpečnost Descovy byla hodnocena v pokusech shrnutých v tabulce 15.

Tabulka 15: Pokusy prováděné pomocí produktů obsahujících FTC TAF pro léčbu HIV-1 a descovy pro HIV-1 Prep

Výsledky klinické studie pro léčbu HIV-1

Klinické studie u dospělých s HIV-1

Ve studiích s FTC TAF s EVG COBI u dospělých infikovaných HIV-1 jako počáteční terapie u těch, kteří nemají antiretrovirovou léčbu (n = 866) a nahradí stabilní antiretrovirový režim u těch, kteří byli virologicky převzatění po dobu nejméně 6 měsíců, bez hodnoty respektiv respektive a respektive u pacientů s více než 50 pacienty (n = 799) a 96% pacientů, respektive, respektive, respektive, respektive, respektive, respektive, respektive, respektive u těch, které byly více než u pacientů, respektive, respektive, respektive, a to, že je virologicky převedena než 50 pacientů (n = 799) 96% a 96% a 96% a 96% a 96% a 96% a 96% a 96% a 96% a 96% a 96% a 96% a 96%. Kopie na ml v týdnu 48.

Klinické studie u pediatrických pacientů s HIV-1

Otevřená studie s jedním ruchem s FTC TAF s EVG COBI zapsala 50 adolescentů infikovaných HIV-1 na infikovaném HIV-1 ve věku 12 až 18 let vážících nejméně 35 kg (kohorta 1) a 52 virologicky potlačených dětí ve věku 6 let na méně než 12 let vážících nejméně 25 kg (cohort 2). In cohort 1 the virologic response rate (i.e. HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) was 92% (46/50) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 224 cells per mm³ at Week 48. In cohort 2 98% (51/52) of subjects remained virologically suppressed at Week 48. From a mean (SD) baseline CD4 cell count of 961 (275.5) cells Na mm³ průměrná změna z výchozí hodnoty v počtu buněk CD4 byla -66 buněk na mm³ a průměrná (SD) změna CD4% byla -0,6% (NULL,4%) v týdnu 48. Všechny subjekty udržovaly počty buněk CD4 nad 400 buněk/mm³ [viz viz [viz viz [viz [viz viz počty Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

In a separate open-label single arm trial of FTC TAF with bictegravir that enrolled 24 virologically-suppressed children at least 2 years of age and weighing at least 14 to less than 25 kg (cohort 3) 91% (20/22) of subjects remained virologically suppressed at Week 24. From a mean (SD) baseline CD4 count of 1104 (440) the mean (SD) change from baseline in CD4 Počet buněk byl -126 (264) buněk na mm³ a průměrná (SD) změna v CD4% byla 0,2% (NULL,4%) ve 24. týdnu.

Klinické studie u dospělých s HIV-1 And Renal Insufficiency

In a trial in 248 HIV-1 infected adults with estimated creatinine clearance greater than 30 mL per minute but less than 70 mL per minute 95% (235/248) of the combined population of treatment-naïve subjects began on FTC TAF with EVG COBI (N=6) and those previously virologically-suppressed on other regimens and switched to FTC TAF with EVG COBI (N=242) had HIV-1 RNA menší než 50 kopií na ml v 24. týdnu.

V pokusu u 55 HIV-1 infikovaných virologicky potlačených dospělých s ESRD (odhadovaná clearance kreatininu menší než 15 ml za minutu) přijímání chronické hemodialýzy po dobu nejméně 6 měsíců, které přepnuly ​​na FTC TAF s EVG COBI 82% (45/55) udržovaly HIV-1 RNA na Ml na Ml. Ml do 48 týdne 7 přerušil z AE nebo jiných důvodů, když byl potlačen a 1 neměl měření HIV-1 RNA v týdnu 48.

Výsledky klinických studií pro HIV-1 Prep

The efficacy and safety of DESCOVY to reduce the risk of acquiring HIV-1 infection were evaluated in a randomized double-blind multinational trial (DISCOVER) in HIV-seronegative men (N=5262) ​​or transgender women (N=73) who have sex with men and are at risk of HIV-1 infection comparing once daily DESCOVY (N=2670) to TRUVADA (FTC/TDF 200 mg/300 mg; Důkazy o rizikovém chování při vstupu do soudního řízení zahrnovaly alespoň jeden z následujících: dva nebo více jedinečných partnerů bez kondom análního sexu v posledních 12 týdnech nebo diagnózu rektální kapavky/chlamydie nebo syfilis za posledních 24 týdnů. Střední věk účastníků byl 34 let (rozmezí 18-76); 84% bylo bílé 9% černé/smíšené černé 4% asijské a 24% hispánské/latino. Na začátku 897 účastníků (17%) uvedlo, že obdržel Truvada pro přípravu.

Ve týdnech 4 12 a každých 12 týdnů poté všichni účastníci obdrželi místní standard péče HIV-1 prevence, včetně HIV-1 testování hodnocení hodnocení bezpečnosti adherence Bezpečnost poradenství v oblasti řízení sexuálně přenosných infekcí a hodnocení sexuálního chování.

Pokus participants maintained a high risk of sexual HIV-1 acquisition with high rates of rectal gonorrhea (Descovy 24%; Najdu to 25%) rectal chlamydia  (Descovy 30%; Najdu to 31%) a syphilis (14% in both treatment groups) during the trial.

Primárním výsledkem byl výskyt zdokumentované infekce HIV-1 na 100 osob u účastníků randomizovaných na Descovy a Truvada (s minimálním sledováním 48 týdnů a nejméně 50% účastníků, kteří mají 96 týdnů sledování). Descovy byla na Truvadě neinferior při snižování rizika získávání infekce HIV-1 (tabulka 16). Výsledky byly podobné napříč podskupinami věkové rasy genderové identity a základní linie Truvada pro přípravu.

Tabulka 16: Infekce HIV-1 má za následek objevovací pokus-Úplná analýza sady

Z 22 účastníků diagnostikovaných s infekcí HIV-1 ve studii pět měl podezření na základní infekci před vstupem do studie (Descovy 1; Truvada 4). V případové kontrole nití intracelulárních hladin léčiva a odhadovaného počtu denních dávek, měřeno pomocí testování sušeného krevního bodu Medián intracelulární koncentrace tenofoviru diphosfátu byl u účastníků v době diagnózy podstatně nižší. Účinnost Descovy i Truvada proto byla silně korelována s dodržováním denního dávkování.

Informace o pacientovi pro Descovy

Descovy®
(Dec-Koh-Livestock)
(emtricitabine a tenofovir alafenamid) tablety

Než začnete užívat Descovy, přečtěte si tento průvodce léky a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Tento průvodce medikací poskytuje informace o dvou různých způsobech, které lze použít. Viz část Co je to Descovy? Podrobné informace o tom, jak lze použít Descovy.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Descovy?

Descovy can cause serious side effects including:

• Zhoršení infekce viru hepatitidy B (HBV). Váš poskytovatel zdravotní péče vás otestuje na infekci HBV před nebo při zahájení léčby descovy. Pokud máte infekci HBV a vezměte descovy, vaše HBV se může zhoršit (vzplanutí), pokud přestanete užívat Descovy. Vzplanutí je, když se vaše infekce HBV najednou vrací horším způsobem než dříve.
  • Nedocházíte z descovy. Doplňte svůj předpis nebo si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, než bude váš Descovy pryč.
  • Nepřestaňte brát Descovy, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
  • Pokud přestanete užívat descovy, váš poskytovatel zdravotní péče bude muset často kontrolovat své zdraví a pravidelně provádět krevní testy po dobu několika měsíců, abyste zkontrolovali játra a mohou vám poskytnout lék k léčbě hepatitidy B. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli nových nebo neobvyklých příznacích, které můžete mít po přestali přijímat descovy.

Další informace o vedlejších účincích naleznete v části Jaké jsou možné vedlejší účinky Descovy?

Další důležité informace pro lidi, kteří berou Descovy, aby pomohli snížit jejich riziko, že se infekce viru lidské imunodeficience 1 (HIV-1) nazývají profylaxe nebo přípravy před expozicí:

Než vezmete Descovy, aby se snížilo riziko získání HIV-1:

• Musíte být HIV-1 negativní, abyste mohli začít descovy. Musíte se testovat, abyste se ujistili, že dosud nemáte infekci HIV-1.
• Nebereme descovy pro HIV-1 Prep, pokud vám není potvrzeno, že jste HIV-1 negativní.
• Některé testy HIV-1 mohou chybět infekce HIV-1 u osoby, která se nedávno nakazila. Pokud máte příznaky podobné chřipce, můžete se nedávno nakazovat HIV-1. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste během posledního měsíce měli chřipko podobnou nemoci před zahájením Descovy nebo kdykoli při užívání Descovy. Mezi příznaky nové infekce HIV-1 patří:
  • únava
  • horečka
  • Bolesti kloubů nebo svalů
  • bolest hlavy
  • bolest v krku
  • zvracení or průjem
  • vyrážka
  • noční pocení
  • zvětšené lymfatické uzliny v krku nebo slabině

Zatímco berete Descovy pro HIV-1 Prep:

• Descovy does not prevent other sexually transmitted infections (STIs). Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting STIs.
• Musíte zůstat HIV-1 negativní, abyste pokračovali v přijímání descovy pro HIV-1 Prep.
  • Znáte svůj stav HIV-1 a stav HIV-1 vašich partnerů.
  • Zeptejte se svých partnerů s HIV-1, pokud užívají léky na HIV-1 a mají nedetekovatelnou virovou zátěž. Nedetekovatelná virová zátěž je, když je množství viru v krvi příliš nízké na to, aby bylo měřeno v laboratorním testu. Aby si udrželi nedetekovatelnou virovou zátěž, musí vaši partneři užívat léky HIV-1 každý den. Vaše riziko získání HIV-1 je nižší, pokud vaši partneři s HIV-1 provádějí účinnou léčbu.
  • Zkoušejte na HIV-1 nejméně každé 3 měsíce nebo když vám řekne váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Testovejte se na další STI, jako je syfilis chlamydia a kapavka. Tyto infekce usnadňují vás HIV-1 infikovat.
  • Pokud si myslíte, že jste byli vystaveni HIV-1, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned. Možná budou chtít udělat více testů, aby se ujistili, že jste stále HIV-1 negativní.
  • Získejte informace a podporu, abyste pomohli snížit chování sexuálního rizika.
  • Nenechte si ujít žádné dávky Descovy. Chybějící dávky zvyšují riziko infekce HIV-1.
• Pokud se stanete HIV-1 pozitivním, potřebujete více léku než samotný descovy k léčbě HIV-1. Descovy sama o sobě není úplnou léčbou HIV-1.
• Pokud máte HIV-1 a berete postupem času pouze descovy, váš HIV-1 může být těžší léčit.

Co je to Descovy?

Descovy is a prescription medicine that may be used in two different ways. Descovy is used:

• léčit infekci HIV-1
  • U dospělých a dětí, kteří váží nejméně 77 liber (35 kg) spolu s dalšími léky HIV-1
  • U dětí, které váží nejméně 31 liber (14 kg) a méně než 77 liber (35 kg) spolu s některými dalšími léky HIV-1. Váš poskytovatel zdravotní péče určí, které další léky proti HIV-1 mohou být použity s Descovy.
• Pro HIV-1 Prep na snížení rizika infekce HIV-1 u dospělých a adolescentů, kteří váží nejméně 77 liber (35 kg). Není známo, zda je Descovy účinná při snižování rizika získání HIV-1 z určitých typů pohlaví.
  • Descovy for PrEP is not for use in people born female (assigned female at birth) who are at risk of getting HIV- 1 infection from vaginal sex because its effectiveness has not been studied.

HIV-1 je virus, který způsobuje syndrom získaného imunitního nedostatku (AIDS).

Descovy contains the prescription medicines emtricitabine a tenofovir alafenamid.

Není známo, že pokud je po descovy pro léčbu infekce HIV-1 bezpečné a účinné u dětí, které váží méně než 31 liber (14 kg).

Není známo, zda je Descovy bezpečná a účinná při snižování rizika infekce HIV-1 u lidí, kteří váží méně než 77 liber (35 kg).

Pro lidi, kteří užívají Descovy pro HIV-1 Prep:

Nebereme descovy pro HIV-1 Prep, pokud:

• Už máte infekci HIV-1. Pokud jste HIV-1 pozitivní, musíte užívat jiné léky s Descovy k léčbě HIV-1. Descovy sama o sobě není úplnou léčbou HIV-1.
• Neznáte svůj stav infekce HIV-1. Možná už budete HIV-1 pozitivní. K léčbě infekce HIV-1 musíte vzít jiné léky na HIV-1 s descovy.

Descovy can only help reduce your risk of getting HIV-1 infection before you are infected.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než vezmeme Descovy?

Než vezmete Descovy, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít problémy s jatery včetně infekce HBV
• mít problémy s ledvinami
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Descovy může poškodit vaše nenarozené dítě. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby s Descovy otěhotníte.
  Registr těhotenství: Existuje registr těhotenství pro lidi, kteří během těhotenství berou Descovy. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete zúčastnit tohoto registru.
• jsou kojení nebo plánují kojení.
  • Nebuďte kojení, pokud berete Descovy k léčbě HIV-1 kvůli riziku předání HIV-1 svému dítěti.
  • Jedna z ingrediencí v Descovy (emtricitabine) prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Některé léky mohou interagovat s Descovy. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které interagují s Descovy.
• Nezakládejte nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné užívat Descovy s jinými léky.

Jak mám vzít Descovy?

• Vezměte Descovy přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali. Pokud vezmete Descovy k léčbě infekce HIV-1, musíte vzít Descovy s jinými léky na HIV-1. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, jaké léky je třeba vzít a jak je vzít.
• Vezměte descovy 1 čas každý den s jídlem nebo bez něj.
• Pokud jste na dialýze, vezměte si denní dávku descovy po dialýze.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat Descovy, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Zůstaňte pod péčí poskytovatele zdravotní péče při užívání Descovy. Nenechte si ujít dávku Descovy.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Descovy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Když vaše Descovy Supply začne běžet nízko, získejte více od vašeho poskytovatele zdravotní péče nebo lékárny.
  • Pokud berete Descovy pro léčbu HIV-1, může množství viru v krvi zvýšit, pokud je lék zastaven na krátkou dobu. Virus může vyvinout rezistenci na Descovy a je těžší léčit.
  • Pokud berete descovy pro chybějící dávky HIV-1 Prep, zvyšuje vaše riziko infekce HIV-1.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Descovy?

Descovy may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Descovy?
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když začnete užívat léky k léčbě infekce HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud začnete mít nějaké nové příznaky po zahájení léku HIV-1.
• Nové nebo horší problémy s ledvinami včetně selhání ledvin. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět testy krve a moči, aby zkontroloval vaše ledviny, než začnete a přijímáte Descovy. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali přijímat Descovy, pokud vyvinete nové nebo horší problémy s ledvinami.
• Příliš mnoho kyseliny mléčné v krvi (mléčná acidóza). Příliš mnoho kyseliny mléčné je vážná, ale vzácná lékařská pohotovost, která může vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte tyto příznaky: slabost nebo být unavenější než obvykle neobvyklá bolest svalů, která má dech nebo rychle dýchající bolest žaludku s nevolností a zvracení nachlazení nebo modrých rukou a nohou se cítí závratě nebo lehký nebo rychle nebo abnormální srdeční ryt.
• Těžké problémy jater. Ve vzácných případech mohou dojít k těžkým problémům s jatery, které mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete tyto příznaky: Kůže nebo bílá část vašich očí změní žlutou tmavou čajovou moči Světelné stoličky ztráta chuti k jídlu na několik dní nebo delší nevolnost nebo bolest žaludku.

Nejběžnějším vedlejším účinkem descovy pro léčbu HIV-1 je nevolnost.

Nejběžnějším vedlejším účinkem descovy pro přípravu HIV-1 je průjem.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Descovy.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Descovy?

• Uložte descovy mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Descovy ve své původní láhvi nebo blistrovém balení.
• Udržujte láhev pevně zavřenou.

Udržujte Descovy a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Descovy.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Descovy pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte descovy jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Descovy, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Descovy?

Aktivní složky: emtricitabine a tenofovir alafenamid.

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný stearát a mikrokrystalická celulóza.

Tablety 200 mg/25 mg jsou potaženy filmovým materiálem obsahujícím polyethylenglyenkol polyetylenglykol polyvinylalkohol mast z polyethylenglynglykolu a titaničitého oxidu. Tablety 120 mg/15 mg jsou potaženy filmovým materiálem obsahujícím polyethylenglykol oxidu polyvinylalkohol Titaničitý oxid a mast.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.