Demadex

Popis pro demadex

DEMADEX® (torsemide) is a diuretic of the pyridine-sulfonylurea class. Its chemical name is 1-isopropyl-3 [(4-m-toluidino-3-pyridyl) sulfonyl] urea and its structural formula is:

Jeho empirický vzorec je C ₁₆ H ₂₀ N ₄ O ₃ S jeho PKA je 7,1 a jeho molekulová hmotnost je 348,43.

Torsemide je bílý až bílý krystalický prášek. Tablety pro perorální podání také obsahují laktózu NF Crospovidon NF Povidon USP Mikrokrystalická celulóza NF a hořčík Stearate NF.

Používá se pro demadex

Otok

DeMadex je indikován pro léčbu otoku spojeného s onemocněním ledvin srdečního selhání nebo jaterním onemocněním.

Hypertenze

DEMADEX is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with DEMADEX.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Antihypertenzivní účinky demadexu jsou v průměru větší u černých pacientů než u neblack pacientů [viz viz Klinická farmakologie ]. Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Demadex lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzními látkami.

Dávkování pro demadex

Léčba otoku

Otok Associated With Heart Failure

Doporučená počáteční dávka je 10 mg nebo 20 mg perorální demadex jednou denně. Pokud je diuretická reakce nedostatečná titrující vzhůru přibližně zdvojnásobením, dokud se nedosáhne požadované diuretické odezvy. Dávky vyšší než 200 mg nebyly dostatečně studovány.

Otok Associated With Chronic Renal Failure

Doporučená počáteční dávka je 20 mg perorální demadex jednou denně. Pokud je diuretická reakce nedostatečná titrující vzhůru přibližně zdvojnásobením, dokud se nedosáhne požadované diuretické odezvy. Dávky vyšší než 200 mg nebyly dostatečně studovány.

Otok Associated With Hepatic Cirrhosis

Doporučená počáteční dávka je 5 mg nebo 10 mg perorálního demadexu, jakmile se denně podává spolu s antagonistou aldosteronu nebo diuretikem šetrným draslíkem. Pokud je diuretická reakce nedostatečná titrující vzhůru přibližně zdvojnásobením, dokud se nedosáhne požadované diuretické odezvy. Dávky vyšší než 40 mg nebyly v této populaci dostatečně studovány.

Léčba hypertenze

Doporučená počáteční dávka je 5 mg jednou denně. Pokud dávka 5 mg neposkytuje přiměřené snížení krevního tlaku do 4 až 6 týdnů, zvýší se na 10 mg jednou denně. Pokud reakce na 10 mg není dostatečná, přidejte do léčebného režimu další antihypertenzivní činidlo.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Demadex je k dispozici jako bílé skórované tablety v silách 5-10-20 a 100 mg.

Skladování a manipulace

Demadex pro perorální podávání je k dispozici jako bílé skórované tablety následovně:

Ukládat při 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F).

Vyrobeno: Meda Manufacturing GmbH Kolín Německo pro: Meda Pharmaceuticals Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset NJ 08873-4120. Revidováno: únor 2017

Vedlejší účinky for Demadex

Následující rizika jsou podrobněji diskutována v jiných oddílech:

• Hypotenze a zhoršující se funkce ledvin [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Elektrolyt a metabolické abnormality [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Ototoxicita [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Ve studiích před schválením byl demadex hodnocen z hlediska bezpečnosti u přibližně 4000 subjektů; Více než 800 z těchto subjektů obdrželo Demadex po dobu nejméně 6 měsíců a více než 380 bylo léčeno déle než 1 rok. Mezi těmito subjekty bylo 564, které obdržely Demadex během soudních studií, ve kterých 274 dalších subjektů obdrželo placebo.

K přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků došlo u 3,5% pacientů Spojených států léčených demadexem a 4,4% pacientů léčených placebem.

Ve Spojených státech došlo u placebem kontrolovaných studií nadměrné močení u 6,7% pacientů ve srovnání s 2,2% pacientů, kteří dostávali placebo. Denní dávky demadexu použité v těchto studiích se pohybovaly od 1,25 mg do 20 mg, přičemž většina pacientů dostávala 5 mg do 10 mg; Doba léčby se pohybovala od 1 do 52 dnů se střední hodnotou 41 dnů.

V placebem kontrolovaných studiích hypertenze byla nadměrná močení spojena s dávkou; 1% pacientů dostávajících 4% pacientů léčených 5 mg denního demadexu a 15% pacientů léčených 10 mg. Nadměrné močení nebylo obecně hlášeno jako nežádoucí událost u pacientů, kteří dostali demadex za srdeční ledviny nebo jaterní selhání.

Neexistoval žádný účinek věku nebo pohlaví na výskyt nežádoucích účinků.

je náplast lidokainu narkotika

Laboratorní parametry

Draslík

V kontrolovaných studiích ve Spojených státech byl demadex podáván pacientům s hypertenzí v dávkách 5 mg nebo 10 mg denně. Po 6 týdnech v těchto dávkách bylo průměrné snížení draslíku v séru přibližně 0,1 meq/l. Procento pacientů, kteří měli hladinu draslíku v séru pod 3,5 mEq/l kdykoli během studií, bylo 1,5% na Demadexu a 3% na placebu. U pacientů následovaných po dobu 1 roku nedošlo k žádné progresivní změně průměrné hladiny draslíku v séru. U pacientů s městnavým srdečním selháním jaterní cirhózy nebo onemocněním ledvin léčených demadexem v dávkách vyšších než ustálených v antihypertenzivech antihypertenziv byla pozorována hypokalémie s větší frekvencí v dávce.

Kreagen močoviny krve (bun) kreatinin a kyselina močová

Demadex produkuje malé zvýšení dávky v každé z těchto laboratorních hodnot. U pacientů s hypertenzí, kteří dostávali 10 mg demadexu denně po dobu 6 týdnů, průměrný nárůst dusíku krve močoviny bylo 1,8 mg/dl (NULL,6 mmol/l) průměrné zvýšení kreatininu v séru bylo 0,05 mg/dl (4 mmol/l) a průměrné zvýšení kyseliny sérové ​​osoby bylo 1,2 mg/dl (70 mmol/l). Při dlouhodobé léčbě došlo k malé další změně a všechny změny se při přerušení léčby obrátily.

Glukóza

Pacienti s hypertenzí, kteří dostávali 10 mg denního demadexu, došlo k průměrnému zvýšení koncentrace glukózy v séru o 5,5 mg/dl (NULL,3 mmol/l) po 6 týdnech terapie dalším zvýšením 1,8 mg/dl (NULL,1 mmol/l) během následujícího roku. V dlouhodobých studiích diabetiků se hodnoty glukózy nalačno nebyly významně změněny od výchozí hodnoty.

Sérové ​​lipidy

Demadex 20 mg způsobil malé zvýšení celkového cholesterolu a triglyceridů ve krátkodobých studiích hypertenze. Změny ustoupily s chronickou terapií.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Demadexu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinální systém: Bolest břišní břišní

Nervový systém: Ztráta zrušení parestézie Ztráta chuti k jídlu

Hematologické: Leucopenia trombocytopenia anémie

Hepatobiliář: Zvýšení jaterních transamináz gama-glutamyltransferázy

Metabolismus: Nedostatek thiaminu (vitamin B1)

Kůže/přecitlivělost: Stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza fotocitlivosti Reakce Pruritus

Urogenital: Akutní retence moči

Lékové interakce for Demadex

Nesteroidní protizánětlivé léky

Protože demadex a salicyláty soutěží o sekreci pacienti s ledvinami, kteří dostávají vysoké dávky salicylátů, mohou dojít k toxicitě salicylátu, když je demadex podáván souběžně.

Současné použití nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID) a torside byla spojena s rozvojem akutního selhání ledvin. Antihypertenzivní a diuretické účinky demadexu mohou být sníženy NSAID.

Částečná inhibice natriuretického účinku demadexu doprovodným podáváním indomethacinu byla prokázána pro Demadex za podmínek omezení sodíku v potravě (50 meq/den), ale ne v přítomnosti normálního příjmu sodíku (150 meq/den).

Inhibitory a induktory cytochromu P450 2C9

Torsemide je substrát CYP2C9. Současné použití inhibitorů CYP2C9 (např. Amiodaron fluconazol miconazol oxandrolon) může snížit clearance torsemidu a zvýšit koncentrace torsidu v plazmě. Současné použití induktorů CYP2C9 (např. Rifampin) zvyšuje clearance torsemidu a snižuje koncentrace torsidu v plazmě. Monitorujte diuretický účinek a krevní tlak při použití v kombinaci s inhibitorem nebo induktorem CYP2C9. V případě potřeby upravte dávku torsemidu.

Vzhledem k inhibici torsidu metabolismu CYP2C9 může ovlivnit účinnost a bezpečnost citlivých substrátů CYP2C9, jako je celekoxib nebo substrátů s úzkým terapeutickým rozsahem, jako je warfarin nebo fenytoin. Monitorujte pacienty a v případě potřeby upravte dávky.

Cholestyramin

Současné použití torsemidu a cholestyraminu nebylo studováno u lidí, ale ve studii u zvířat souběžně podávání cholestyraminu snížilo absorpci orálně podávaného torsidu. Pokud by měl být demadex a cholestyramin podáván podávání demadexu nejméně jednu hodinu před nebo 4 až 6 hodin po podání cholestyraminu.

Organické aniontové léky

Souběžné podávání organických aniontových léčiv (např. Probenecid), která podléhají významné renální tubulární sekreci, má potenciál snížit sekreci Demadexu do proximálního tubulu, a tím snižuje diuretickou aktivitu demadexu. Monitorujte diuretický účinek a krevní tlak během souběžného podávání.

Lithium

Stejně jako ostatní diuretiky torside snižuje renální clearance lithia indukující vysoké riziko lithiové toxicity. Pravidelně monitorujte hladiny lithia, když je torsemid podáván.

Ototoxické léky

Diuretika smyčky zvyšuje ototoxický potenciál jiných ototoxických léčiv včetně aminoglykosidových antibiotik a kyseliny ethyrynové. Tento účinek byl hlášen při souběžném použití torside a gentamycinu. Pokud je to možné, vyhněte se souběžnému použití demadexu a aminoglykosidových antibiotik.

Inhibitory renin-angiotensinu

Souběžné podávání demadexu s inhibitory ACE nebo blokátory angiotensinu receptoru může zvýšit riziko hypotenze a poškození ledvin.

Radiokontrastová činidla

Demedex může zvýšit riziko toxicity ledvin související s podáváním radiokontrastních látek.

Kortikosteroidy a ACTH

Současné použití s ​​Demedex může zvýšit riziko hypokalémie

Varování pro Demadex

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro demadex

Hypotenze a zhoršení funkce ledvin

Nadměrná diuréza může způsobit potenciálně symptomatickou redukci objemu krve dehydratace a hypotenzi a zhoršující se funkci ledvin, včetně akutního selhání ledvin, zejména u pacientů depletovaných solí nebo pacientům, kteří užívají inhibitory aldosteronu renin-angiotensinu. Zhoršení funkce ledvin se může také vyskytnout se souběžným užíváním nefrotoxických léčiv (např. Aminoglykosidů cisplatin a NSAID). Pravidelně monitorujte stav objemu a funkce ledvin.

Elektrolyt a metabolické abnormality

Demadex může způsobit potenciálně symptomatickou hypokalémii hypomagnezie hypocalcemie a hypochloremické alkalózy. Léčba demadexem může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi a může dojít k hyperglykémii asymptomatické hyperurikémii a dna může být zřídka vysrážena. Pravidelně monitorujte sérové ​​elektrolyty a glukózu v krvi.

Elitudeicity

Tinnitus a ztráta sluchu (obvykle reverzibilní) byly pozorovány u smyčkové diuretiky včetně DeMadex. Zdá se, že vyšší než doporučené dávky závažné poškození ledvin a hypoproteinémie zvyšují riziko ototoxicity.

Neklinická toxikologie

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Nebylo zjištěno žádné celkové zvýšení výskytu nádoru, když byl torsemid podáván potkanům a myším po celý život v dávkách až do 9 mg/kg/den (potkanů) a 32 mg/kg/den (myši). Na základě tělesné hmotnosti jsou tyto dávky 27 až 96krát více než lidská dávka 20 mg; Na základě tělesného povrchu jsou 5 až 8krát tuto dávku. Ve studii potkanů ​​prokázala vysokodávková ženská skupina intersticiální zánět renálního tubulárního poškození a statisticky významný nárůst renálních adenomů a karcinomů. Výskyt nádoru v této skupině však nebyl o moc vyšší než výskyt, který byl někdy pozorován v historických kontrolách. Podobné příznaky chronického ne-neoplastického poškození ledvin byly hlášeny ve vysokodávkách na zvířatech jiných diuretik, jako je furosemid a hydrochlorothiazid.

V žádné z různých mutagenní aktivity nebyla detekována nadarmo a in vitro Testy torsemidu a jeho hlavního lidského metabolitu. Testy zahrnovaly test Ames v bakteriích (s metabolickou aktivací a bez metabolické aktivace) testů na chromozomové aberace a sesterské chromatické výměny v lidských lymfocytech testují různé jaderné anomálie v buňkách nalezených v křečcích a myších kostních testech na testech kostní dřeně u myší u myší a dalších.

V dávkách až 25 mg/kg/den (75krátkrát lidská dávka 20 mg na bázi těla; 13krát tato dávka na základě tělesného povrchu) torsemid neměl žádný nepříznivý účinek na reprodukční výkon samců nebo ženských potkanů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o použití demadexu u těhotných žen a riziku velkých vrozených vad nebo potratu. U těhotných potkanů ​​a králíků dávkovaných na základě mg/m² s 10 a 1,7krát lidskou dávkou 20 mg/den, neexistovala žádná fetotoxicita nebo teratogenita. U těhotných potkanů ​​a králíků však byla pozorována 50 a 6,8násobek lidské dávky snížení tělesné hmotnosti snížilo resorpci plodu a byla pozorována zpožděná osifikace plodu.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních malformací a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

U potkanů ​​neexistovala žádná fetotoxicita ani teratogenita ošetřených až 5 mg/kg/den torside (na mg/kg, to je 15krát více lidské dávky 20 mg/den; na mg/m² je dávka zvířat 10krát více než u králíků) nebo v králích s 1,6 mg/kg/kg na bázi 5. den 5. den 5 mg/kg. MG/KG/DEN; U králíků a potkanů ​​vzhledem k dávkám 4 (králíkům) a 5 (potkanům) se vyskytla fetální a mateřská toxicita (snížení průměrného zvýšení tělesné hmotnosti v resorpci plodu a zpožděné osifikace plodu).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje týkající se přítomnosti demadexu v lidském mléce nebo účinky demadexu na kojené dítě. Diuretika může potlačit laktaci.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Podávání další smyčky diuretiky pro předčasně narozené děti bylo spojeno se srážením nefrokalcinózy / nefrolitiázy. Nefrocalcinóza/nefrolitiáza byla také pozorována u dětí mladších 4 let, bez anamnézy předčasnosti, s nimiž se chronicky léčilo druhou smyčkou diuretiku. Bylo také hlášeno, že druhá smyčka diuretikum při podání během prvních týdnů života zvyšuje riziko přetrvávajícího patentového ductus arteriosus. Použití demadexu u takových pacientů nebylo studováno.

Geriatrické použití

Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali demadex v klinických studiích Spojených států, 24% bylo 65 nebo starší, zatímco asi 4% bylo 75 nebo starší. Mezi mladšími pacienty a staršími pacienty nebyly pozorovány žádné specifické rozdíly v oblasti účinnosti nebo bezpečnosti související s věkem.

Použití při poškození ledvin

Ve studiích s jednou dávkou u pacientů s neurickým selháním renálových vysokých dávek demadexu (20 mg až 200 mg) způsobily výrazné zvýšení vody a vylučování sodíku. U pacientů s poruchou nevzplance není natolik závažné, že vyžaduje chronickou léčbu hemodialýzy až 200 mg denního demadexu, že mění retenci v ustáleném stavu tekutiny. Když pacienti ve studii Akutní selhání ledvin Přijato celkové denní dávky 520 mg až 1200 mg demadexu 19% zažilo záchvaty. V této studii bylo léčeno devadesát šest pacientů; 6/32 ošetřené torsemidem zažilo záchvaty 6/32 ošetřené srovnatelně vysokými dávkami furosemidu zažilo záchvaty a 1/32 ošetřené placebem zažilo záchvaty.

Používejte v játrech

Demadex může způsobit náhlé změny rovnováhy tekutin a elektrolytů, které mohou u pacientů s jaterním onemocněním s cirhózou a ascity vyvolat jaterní kóma. U těchto pacientů je diuréza s Demadex nejlépe zahájena v nemocnici.

Diuretická léčba může způsobit nebo přispívat k rozvoji hypokalémie hypokalémie metabolické alkalózy nebo azotémie, která může vést k nové nebo zhoršující se encefalopatii jater. Zvažte pozastavení nebo ukončení demadexu [viz Kontraindikace ].

Aby se zabránilo hypokalémii a metabolické alkalózy, používá u pacientů s jaterním onemocněním antagonistu aldosteronu nebo léčiva s demadexem s demadexem.

Při podávání antagonistů aldosteronu Demadex také způsobil zvýšení vylučování sodíku a tekutin u pacientů s otokem nebo ascity v důsledku jaterní cirhózy. Rychlost vylučování sodíku v moči v porovnání s rychlostí vylučování moči Demadex je u cirhotických pacientů menší než u zdravých subjektů (pravděpodobně kvůli hyperaldosteronismu a výsledné retenci sodíku, které jsou charakteristické pro portální hypertenzi a ascity). Avšak vzhledem ke zvýšené renální clearance demadexu u pacientů s jaterní cirhózou tyto faktory mají tendenci se navzájem vyrovnat a výsledkem je celková natriuretická reakce, která je podobná jako u zdravých subjektů. Chronické použití jakéhokoli diuretiku při jaterním onemocněním nebylo studováno v přiměřených a dobře kontrolovaných pokusech.

Informace o předávkování pro demadex

Očekává se, že příznaky a příznaky předávkování budou zahrnovat příznaky nadměrného farmakologického účinku: hypokalémii hypokalémie hypokalémie hypokalémie a hemokoncentrací hypokalémie dehydratace. Ošetření předávkování by se mělo skládat z nahrazení tekutin a elektrolytů. Laboratorní stanovení hladin torsemidu a jeho metabolitů není široce dostupná. Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci torsemidu a jeho metabolitů. Torsemid není dialyzovatelný, takže hemodialýza nezrychlí eliminaci.

Kontraindikace pro demadex

Demadex je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na Demadex nebo na povidon.

Demadex je kontraindikován u pacientů, kteří jsou anuričtí.

Demadex je kontraindikován u pacientů s jaterní kóma.

Klinická farmakologie for Demadex

Mechanismus působení

Mikropunkční studie u zvířat ukázaly, že torsemid působí zevnitř lumen silné vzestupné části smyčky Henle, kde inhibuje systém Na /K /2Cl-nosič. Klinické farmakologické studie potvrdily, že toto místo účinku u lidí a účinků v jiných segmentech Nefronu nebylo prokázáno. Diuretická aktivita tedy lépe koreluje s rychlostí vylučování léčiva v moči než s koncentrací v krvi.

Torsemid zvyšuje vylučování chloridu a vody sodný v moči, ale významně nezmění rychlost glomerulární filtrace renální plazmy nebo rovnováhu kyselé báze.

Farmakodynamika

Při perorálním dávkování dochází k nástupu diurézy během 1 hodiny a dochází k vrcholnému efektu během první nebo druhé hodiny a diuréza trvá asi 6 až 8 hodin. U zdravých subjektů, které byly podávány jednotlivé dávky, je vztah reakce na dávku pro vylučování sodíku lineární v rozmezí dávky 2,5 mg až 20 mg. Zvýšení vylučování draselného je zanedbatelné po jedné dávce až 10 mg a pouze mírné (5 meq až 15 meq) po jedné dávce 20 mg.

Otok

DeMadex byl studován v kontrolovaných studiích u pacientů s srdečním selháním třídy II v New York Heart Association třídy II. Pacienti, kteří dostávali 10 mg až 20 mg denního demadexu v těchto studiích, dosáhli výrazně většího snížení hmotnosti a otoku než u pacientů, kteří dostávali placebo.

Hypertenze

U pacientů s esenciální hypertenzí demadex byl prokázán v kontrolovaných studiích ke snížení krevního tlaku, když se podávají jednou denně při dávkách 5 mg až 10 mg. Antihypertenzivní účinek je téměř maximální po 4 až 6 týdnech léčby, ale může se i nadále zvyšovat až po 12 týdnů. Systolický a diastolický vleže a stálý krevní tlak jsou sníženy. Neexistuje žádný významný ortostatický účinek a existuje pouze minimální rozdíl v redukci krevního tlaku.

Antihypertenzivní účinky demadexu jsou jako účinky jiných diuretik na průměru větší u černých pacientů (populace s nízkým reninem) než u neblack pacientů.

Když je DeMadex poprvé podáván denní vylučování sodíku v moči po dobu nejméně jednoho týdne. S chronickým podáváním se však každodenní ztráta sodíku vyrovnává rovnováhu s příjmem sodíku v potravě. Pokud je podávání demadexu náhle zastaveno krevní tlak, vrátí se na úrovně předúpravy během několika dnů bez překročení.

DeMadex byl podáván společně s inhibitory ACE a blokátory β-adrenergních bloků a blokátory vápníku kanálu. Nepříznivé interakce léčiva nebyly pozorovány a zvláštní nastavení dávky nebylo nutné.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Biologická dostupnost tablet DeMadex je přibližně 80% s malými variabilitami mezi subjekty; 90% interval spolehlivosti je 75% až 89%. Lék je absorbován malým metabolismem prvního průchodu a koncentrace séra dosahuje svého vrcholu (C max) do 1 hodiny po perorálním podání. CMAX a plocha pod křivkou koncentrace v séru (AUC) po perorálním podání jsou úměrné dávce v rozmezí 2,5 mg až 200 mg. Současná příjem potravy zpožďuje čas do CMAX asi o 30 minut, ale celková biologická dostupnost (AUC) a diuretická aktivita se nezmění.

Rozdělení

Objem distribuce torsemidu je 12 až 15 litrů u normálních dospělých nebo u pacientů s mírným až středním selháním ledvin nebo nebo městnavé srdeční selhání . U pacientů s jaterní cirhózou je distribuční objem přibližně zdvojnásoben. Torsemid je rozsáhle vázán na plazmatický protein (> 99%).

Metabolismus

Torsemid je metabolizován jaterním cytochromem CYP2C9 a v menší míře CYP2C8 a CYP2C18. U lidí byly identifikovány tři hlavní metabolity. Metabolit M1 je tvořen methyl-hydroxylací torsemidového metabolitu M3 je tvořen hydroxylací torsemidu kroužku a metabolit M5 je tvořen oxidací M1. Hlavním metabolit u lidí je derivát karboxylové kyseliny M5, který je biologicky neaktivní. Metabolity M1 a M3 mají určitou farmakologickou aktivitu; Jejich systémové expozice jsou však ve srovnání s torsemidem mnohem nižší.

Odstranění

U normálních subjektů je eliminační poločas torsemidu přibližně 3,5 hodiny. Torsemid je z cirkulace vymazán jak jaterním metabolismem (přibližně 80% celkové clearance), tak vylučováním do moči (přibližně 20% celkové clearance u pacientů s normální funkcí ledvin).

Protože torsemid je rozsáhle vázán na plazmatický protein (> 99%) velmi málo vstupuje do tubulární moči glomerulární filtrací. Většina renální clearance torsemidu se vyskytuje aktivní sekrecí léčiva proximálními tubuly do tubulární moči.

Po jedné perorální dávce byly množství získané močí: torsemid 21% metabolit M1 12% metabolit M3 2% a metabolit M5 34%.

Poškození ledvin u pacientů s renálním selháním renální clearance torsemidu je výrazně sníženo, ale celková plazmatická clearance se významně nezměnila. Menší zlomek podávané dávky je dodáván do intraluminálního místa účinku a natriuretický účinek jakékoli dané dávky diuretiky je snížen.

Poškození jater

U pacientů s jaterní cirhózou se objem distribuční plazmy a renální clearance zvyšuje, ale celková clearance se nezmění. Geriatričtí pacienti Renální clearance torsemidu je u starších subjektů nižší ve srovnání s mladšími dospělými, což souvisí s poklesem renální funkce, ke kterému běžně dochází se stárnutím. Celková plazmatická clearance a poločas eliminace však zůstává nezměněn.

Selhání srdce

U pacientů s dekompenzovaným městnavým srdečním selháním jsou jaterní a renální clearance snížena pravděpodobně kvůli jaternímu přetížení a sníženému toku ledvin v plazmě. Celková prověrka torsemidu je přibližně 50% z odkazy pozorované u zdravých dobrovolníků a plazmatický poločas a AUC jsou odpovídajícím způsobem zvýšeny. Kvůli snížené clearance ledvin je do intraluminálního místa účinku dodána menší zlomek jakékoli dané dávky, takže v dané dávce je u pacientů se srdečním selháním méně natriureuresis než u normálních subjektů.

Lékové interakce

Digoxin

Uvádí se, že souběžné podávání digoxinu zvyšuje AUC pro torsemid o 50%, ale nastavení dávky Demadexu není nutné. Torsemide neovlivňuje farmakokinetiku digoxinu.

Spironolakton

U zdravých subjektů byla souvislost torsemidu spojena s významným snížením renální clearance spironolaktonu s odpovídajícím zvýšením AUC. Farmakokinetický profil a diuretická aktivita torsemidu se však spironolaktonem nezmění.

Torsemid neovlivňuje vazbu proteinu glyburidu nebo warfarinu.

Cimetidin

Farmakokinetický profil a diuretická aktivita torsemidu se cimetidinem nezmění.

Informace o pacientovi pro demadex

Symptomatická hypotenze

Poraďte, že pacientům, kteří dostávají Demadex, může dojít zejména v prvních dnech terapie a že by měl být nahlášen předepisujícímu lékaři. Pacienti by měli být řečeni, že pokud dojde k synkopě, měl by být demadex přerušen, dokud nebude lékař konzultován.

Všichni pacienti by měli být upozorněni, že nedostatečný příjem tekutiny Nadměrný pocení průjem nebo zvracení může vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku se stejnými důsledky s lehkostí a možnou synkopa [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Má aspercreme v sobě aspirin

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Před podáním léků NSAID doporučujte pacientům, aby diskutovali se svým lékařem Lékové interakce ].