Daraprim

Popis pro Daraprim

Daraprim (pyrimethamin) je antiparazitická sloučenina dostupná ve formě tablety pro perorální podání. Každá skórovaná tableta obsahuje 25 mg pyrimethamin a neaktivní ingredience kukuřice a bramborová škrob laktóza a stearát hořčíku.

Pyrimethamin chemicky známý jako 5- (4-chlorfenyl) -6-ethyl-2 4-pyrimidinediamin má následující strukturální vzorec:

C ₁₂ H ₁₃ CLN ₄
Mol. Wt. 248.71

Použití pro Daraprim

Léčba toxoplazmózy

Daraprim je indikován pro léčbu toxoplazmózy, pokud je používán společně se sulfonamidem, protože s touto kombinací existuje synergismus.

Léčba akutní malárie

Daraprim je také indikován pro léčbu akutní malárie. Neměl by být používán samostatně k léčbě akutní malárie. Rychle působící schizonticidy, jako je chlorquin nebo chinin, jsou indikovány a výhodnější pro léčbu akutní malárie. Avšak společné použití daprim s sulfonamidem (např. Sulfadoxinem) však zahájí kontrolu přenosu a potlačení citlivých kmenů plasmodia.

Chemoprofylaxe malárie

Daraprim je indikován pro chemoprofylaxi malárie v důsledku citlivých kmenů plasmodia. Odolnost vůči pyrimethaminu však převládá po celém světě. Není vhodný jako profylaktický činitel pro cestující do většiny oblastí.

Dávkování pro Daraprim

Pro léčbu toxoplazmózy

Dávkování daprim pro léčbu toxoplazmózy musí být pečlivě upraveno tak, aby poskytovalo maximální terapeutický účinek a minimální vedlejší účinky. Při požadované dávce dochází k výrazné změně tolerance vůči léčivu. Mladí pacienti mohou tolerovat vyšší dávky než starší jedinci. U všech pacientů se důrazně doporučuje souběžné podávání kyseliny folinové.

Dospělý Počínaje Dávka je 50 až 75 mg léčiva denně spolu s 1 až 4 g denně sulfonamidu typu sulfapyrimidinu, např. sulfadoxin. Tato dávka obvykle pokračuje po dobu 1 až 3 týdnů v závislosti na reakci pacienta a toleranci k terapii. Dávkování může být poté sníženo na asi polovinu, která byla dříve dána pro každý lék a pokračovala po dobu dalších 4 až 5 týdnů.

Pediatrická dávka Daraprimu je 1 mg/kg/den rozdělena do 2 stejných denních dávek; Po 2 až 4 dnech může být tato dávka snížena na polovinu a pokračovala přibližně 1 měsíc. Obvyklá pediatrická dávka sulfonamidu se používá ve spojení s Daraprim.

Pro léčbu akutní malárie

Daraprim se nedoporučuje samostatně při léčbě akutní malárie. Rychle působící schizonticidy, jako je chlorquin nebo chinin, jsou indikovány pro léčbu akutní malárie. Daraprim při dávce 25 mg denně po dobu 2 dnů se sulfonamidem zahájí kontrolu přenosu a potlačení ne-Falciparum malárie . Daraprim se doporučuje pouze u pacientů infikovaných v oblastech, kde existuje citlivá plasmodia. Pokud by se objevily okolnosti, v nichž musí být daraprim použit samy u poloimisunních osob, dospělý dávkování pro akutní malárii je 50 mg po dobu 2 dnů; Děti ve věku 4 až 10 let mohou být podávány 25 mg denně po dobu 2 dnů. V každém případě by měl klinický lék následovat režim jednou týdne popsaný níže pro chemoprofylaxi. Režimy, které zahrnují potlačení, by měly být prodlouženy v průběhu jakékoli charakteristické období časné rekrudescence a pozdního relapsu, tj. Po dobu nejméně 10 týdnů v každém případě.

Pro chemoprofylaxi malárie

Dospělí a dětští pacienti po dobu 10 let - 25 mg (1 tableta) jednou týdně děti 4 až 10 let - 12,5 mg (½ tablety) jednou týdně

Kojenci a děti do 4 let - 6,25 mg (¼ tablet) jednou týdně.

Jak dodáno

Bílé skórovaly tablety obsahující 25 mg pyrimethaminu potištěné Daraprimem a A3a v lahvích 100 ( NDC 69413-330-10) a lahve 30 ( NDC 69413-330-30).

Kolik l tyrosinu denně

Uložte při 15 ° až 25 ° C (59 ° až 77 ° F) na suchém místě a chráňte před světlem.

Distribuováno od: Turing Pharmaceuticals LLC New York New York 10036. Revidováno: Březen 2017

Vedlejší účinky pro Daraprim

Hypersenzitivní reakce příležitostně závažné (jako je Stevens-Johnsonův syndrom toxický epidermální nekrolýza erytém Multiforme a anafylaxe) a hyperfenylalaninemie se mohou vyskytnout zejména v případě, že se pyrimethamin podává souběžně se sulfonamidem. Poškozujte úplné informace o předepisování relevantních sulfonamidů pro nepříznivé účinky sulfonamideassociovaných. S dávkami pyrimethaminu použité pro léčbu anorexie a zvracení toxoplazmózy. Zvracení může být minimalizováno dáním léku s jídlem; Obvykle zmizí okamžitě po snížení dávky. Dávky použité v toxoplazmóze mohou produkovat megaloblastickou anémii leukopenie trombocytopenie Pancytopenia Neutropenia Atrofická glossitida hematurie a poruchy srdečního rytmu.

Hematologické účinky se však mohou také vyskytnout při nízkých dávkách u některých jedinců (viz OPATŘENÍ ;; Generál ). Plicní eozinofilie byla hlášena jen zřídka.

Interakce drog pro Daraprim

Pyrimethamin může být použit u sulfonamidů chininu a dalších antimalarií a s jinými antibiotikami. Současné použití jiných antifolických léčiv nebo látek spojených s myelosupresí však včetně sulfonamidů nebo trimethoprim-sulfamethoxazolových kombinací proguanilu zidovudinu nebo cytostatických látek (např. Methotrexát), zatímco pacient přijímá pyrimethamin. Pokud by se příznaky nedostatku folátu rozvinuly, měly by být pyrimethamin přerušeny. Kyselina folinová (leukovorin) by měla být podávána, dokud nebude obnovena normální hematopoéza (viz viz Varování ).

U některých pacientů byla hlášena mírná hepatotoxicita, když lorazepam a pyrimethamin byly podávány současně.

Varování for Daraprim

Dávkování pyrimethaminu potřebného pro léčbu toxoplazmózy je 10 až 20násobek doporučené dávky antimalaria a přistupuje k toxické úrovni. Pokud se objeví známky nedostatku folátu (viz Nežádoucí účinky ) snižte dávkování nebo přerušte lék podle reakce pacienta. Kyselina folinová (leukovorin) by měla být podávána v dávce 5 až 15 mg denně (orálně IV nebo IM), dokud nebude obnovena normální hematopoéza.

Data u 2 lidí naznačují, že pyrimethamin může být karcinogenní; 51letá žena, která se vyvinula chronická granulocytární leukémie po užívání pyrimethaminu po dobu 2 let pro toxoplazmózu ³ a 56letý pacient, který se vyvinul sarkom retikulum buněk po 14 měsících pyrimethaminu pro toxoplazmózu. ⁴

Bylo popsáno, že pyrimethamin způsobuje významné zvýšení počtu plicních nádorů u myší, pokud je podáno intraperitoneálně v dávkách 25 mg/kg. ⁵

Daraprim by měl být držen mimo dosah kojenců a dětí, protože jsou velmi náchylní k nepříznivým účinkům z předávkování. Úmrtí u pediatrických pacientů byla popsána po náhodném požití.

Opatření for Daraprim

Generál

Neměla by být překročena doporučená dávka pro chemoprofylaxi malárie. U pacientů s křečovými poruchami, aby se zabránilo potenciální toxicitě pyrimethaminu, se doporučuje malá dávka pro toxoplazmózu. DARAPRIM should be used with caution in patients with impaired renal or hepatic function or in patients with possible folate deficiency such as individuals with malabsorption syndrome alcoholism or pregnancy and those receiving therapy such as phenytoin affecting folate levels (see Těhotenství pododdíl).

Laboratorní testy

U pacientů, kteří dostávali vysokou dávkování, by měl být proveden pro léčbu toxoplazmózy poloobdílných krevních počtů včetně počtu destiček.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Vidět Varování Oddíl pro informace o karcinogenezi.

Mutagenesis: Ukázalo se, že pyrimethamin je v následujícím nemutagenní in vitro Testy: test mutace Ames Point test rec a E. coli Test WP2. Bylo to pozitivní v testu L5178Y /TK /- myšího lymfomu v nepřítomnosti exogenní metabolické aktivace. ⁶ Lymfocyty lidské krve kultivované in vitro měl strukturální chromozomové aberace vyvolané pyrimethaminem.

Nadarmo Chromozomy analyzované z kostní dřeně potkanů ​​dávkovaných pyrimethaminem vykazovaly zvýšený počet strukturálních a numerických aberací.

nemoc, která vytváří díry v kůži

Těhotenství

Teratogenní účinky: Těhotenství Category C . Ukázalo se, že pyrimethamin je teratogenní u potkanů, pokud je podáván v perorálních dávkách 7krát větší dávku lidské dávky pro chemoprofylaxi malárie nebo 2,5násobku lidské dávky pro léčbu toxoplazmózy. Při těchto dávkách u potkanů ​​došlo k významnému zvýšení abnormalit, jako je rozštěp patra Brachygnathia oligodactyly a mikrofthalmia. Bylo také prokázáno, že pyrimethamin produkuje terata, jako je meningocele u křečků a rozštěp patra u miniaturních prasat, když se podávají v perorálních dávkách 170 a 5krát více lidské dávky pro chemoprofylaxi malárie nebo pro léčbu toxoplasmózy.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Daraprim by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Souběžné podávání kyseliny folinové se silně doporučuje, pokud se používá k léčbě toxoplazmózy během těhotenství.

Ošetřovatelské matky

Pyrimethamin se vylučuje v lidském mléce. Kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z pyrimethaminu a souběžného používání sulfonamidu s Daraprimem pro léčbu některých pacientů s toxoplazmózou by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit drogu v úvahu důležitost drogy pro matku (viz význam drogy (viz význam matky (viz důležitost drogy na matku (viz význam drogy (viz význam drogy (viz význam drogy (viz význam drogy (viz význam drogy (viz význam drogy (viz význam léku na důležitost drogy (viz drogy (viz drogy na důležitost drogy (viz drogy na důležitost drogy ( Varování a OPATŘENÍ : Těhotenství).

Dětské použití

Vidět Dávkování a podávání sekce.

Geriatrické použití

Klinické studie DARAPRIM nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Reference

3. Jim Rts Elizaga fv. Vývoj chronické granulocytární leukémie u pacienta léčeného pyrimethaminem. Havaj s J. 1977; 36: 173-176.

4. Sadoff L. Antimalariální léky a Burkittův lymfom. Lanceta. 1973; 2: 1262-1263.

5. Bahna L. pyrimethamin. Larc Monogr Evalujte karcinog rizikové chem. 1977; 13: 233-242.

6. Clive D Johnson KO Spector JKS et al. Validace a charakterizace L5178Y /TK /- myšího testovacího systému lymfomu. Mut res. 1979; 59: 61-108.

Informace o předávkování pro Daraprim

Po požití 300 mg nebo více pyrimethaminu gastrointestinálního a/nebo centrálního nervového systému může být přítomno včetně křečí. Počáteční příznaky jsou obvykle gastrointestinální a mohou zahrnovat nevolnost proti břiše závažné a opakované zvracení pravděpodobně včetně hematemézy. Toxicita centrálního nervového systému může být projednána počáteční excitabilitou zobecněnou a prodlouženými křečemi, po kterých může následovat respirační deprese oběhový kolaps a smrt během několika hodin. Neurologické příznaky se rychle objevují (30 minut až 2 hodiny po požití léčiva), což naznačuje, že u hrubého předávkování má pyrimethamin přímý toxický účinek na centrální nervový systém.

Fatální dávka je variabilní a nejmenší hlášená fatální jediná dávka je 375 mg. Existují však zprávy o pediatrických pacientech, kteří se zotavili po přijetí 375 až 625 mg.

Neexistuje žádný specifický protijed k otravě akutním pyrimethaminem. V případě, že by měla být použita symptomatická a podpůrná opatření. Vymoženost žaludku se doporučuje a je účinná, pokud je provedena velmi brzy po požití drog. Parenterální diazepam může být použit k kontrole křeče. Kyselina folinová by měla být podávána do 2 hodin po požití léčiva, aby byla nejúčinnější při působení účinků na hematopoetický systém (viz viz Varování ). Due to the long half-life of pyrimethamine daily monitoring of peripheral blood counts is recommended for up to several weeks after the overdose until normal hematologic values are restored.

Kontraindikace pro Daraprim

Použití Daraprim je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na pyrimethamin nebo na jakoukoli složku formulace. Použití léčiva je také kontraindikováno u pacientů s zdokumentovanou megaloblastickou anémií kvůli nedostatku folátu.

Klinická farmakologie for Daraprim

Pyrimethamin je dobře absorbován s hladinami píku, které se vyskytují mezi 2 až 6 hodinami po podání. Je to pomalu eliminováno

Mikrobiologie

Pyrimethamin je antagonista kyseliny listové a zdůvodnění jejího terapeutického účinku je založeno na rozdílu Toxoplasma gondii.

Pyrimethamin má krevní schizonticidní a nějakou tkáňovou schizonticidní aktivitu proti parazitům malárie lidí.

Akce pyrimethaminu proti Toxoplasma gondii je velmi zvýšen, když se používá ve spojení s sulfonamidy. Tento ¹ Při léčbě experimentální toxoplazmózy u myši. Jacobs et al ² prokázali, že kombinace 2 léčiv účinně zabránila vývoji těžké uveitidy u většiny králíků po inokulaci přední komory oka s toxoplasmou.

Černý olše

Reference

1. Eyles de Coleman N. Synergický účinek sulfadiazinu a daprim proti experimentální toxoplazmóze u myši. Antibiot Chemother 1953; 3: 483-490.

2. Jacobs L Melton Ml Kaufman He. Léčba experimentální oční toxoplazmózy. Arch Ophthalmol. 1964; 71: 111-118.

Informace o pacientovi pro Daraprim

Pacienti by měli být upozorněni, že při prvním vystoupení kožní vyrážky by měli přestat používat Daraprim a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Pacienti by měli být také upozorněni, že vzhled bolesti v krku blesku purpura nebo glossitida může být včasný náznak vážných poruch, které vyžadují, aby se léčba daraprim zastavila a hledala lékařskou léčbu.

Ženy porodu potenciálu, které berou Daraprim, by měly být upozorněny před otěhotnění. Pacienti by měli být varováni, aby Daraprim zabránil mimo dosah dětí. Pacienti by měli být doporučeni, aby nepřekročili doporučené dávky. Pacienti by měli být upozorněni, že pokud dojde k anorexii a zvracení, mohou být minimalizovány při užívání léku s jídlem. Souběžné podávání kyseliny folinové se silně doporučuje, pokud se u všech pacientů používá k léčbě toxoplazmózy.