Crixivan

Popis pro Crixivan

Crixivan® (ininavir sulfát) je inhibitorem proteázy viru lidské imunodeficience (HIV). Crixivan tobolky jsou formulovány jako síranová sůl a jsou k dispozici pro perorální podávání v silných stránkách 200 a 400 mg indinaviru (odpovídající 250 a 500 mg indinavirové sulfátu). Každá kapsle také obsahuje neaktivní ingredience bezvodé laktózy a stearát hořčíku. Shell kapsle má následující neaktivní ingredience a barviva: oxid želatiny a titaničitý.

Chemický název pro indinavir sulfát je [1 (1S2R) 5 (s)]-235-trideoxy-n- (23-dihydro-2-hydroxy-1hinden-

Inavir sulfát je bílý až bílý hygroskopický krystalický prášek s molekulárním vzorcem C C ₃₆ H ₄₇ N ₅ O ₄ • h ₂ TAK ₄ a molekulová hmotnost 711,88. Je velmi rozpustný ve vodě a v methanolu.

Použití pro Crixivan

Crixivan v kombinaci s antiretrovirovými látkami je indikován pro léčbu infekce HIV. Tato indikace je založena na dvou klinických studiích o délce přibližně 1 roku, které prokázaly: 1) snížení rizika onemocnění nebo smrti definující AIDS; 2) Prodloužené potlačení HIV RNA.

Popis studií

Ve všech klinických studiích s výjimkou ACTG 320 byl pro stanovení hladiny cirkulující HIV RNA v séru použit test Amplicor HIV monitoru. Toto je experimentální použití testu. Výsledky HIV RNA by neměly být přímo porovnány s výsledky z jiných studií pomocí různých testů HIV RNA nebo pomocí jiných zdrojů vzorku.

Studie ACTG 320 byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá klinická koncová studie pro srovnání účinku Crixivanu v kombinaci se zidovudinem a lamivudinem s účinku zidovudinu plus lamivudin na progresi k nemoci definující AIDS (ADI). Pacienti byli inhibitorem proteázy a lamivudin naivní a zidovudin s počtem CD4 buněk ≤ 200 buněk/mm³. Studie zapsala 1156 pacientů infikovaných HIV (17% žen 28% černá 18% hispánský průměrný věk 39 let). Průměrný počet buněk CD4 buněk CD4 byl 87 buněk/mm³. Průměrná základní HIV RNA byla 4,95 log ₁₀ kopie/ml (89035 kopií/ml). Studie byla ukončena po plánované prozatímní analýze, která měla za následek střední sledování 38 týdnů a maximální sledování 52 týdnů. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4 a obrázcích 1

Tabulka 4: ACTG 320

Studie ACTG 320: Obrázek 1

Studie ACTG 320: Obrázek 2

Studie 028 Dvojitě slepá multicentrická randomizovaná klinická koncová studie provedená v Brazílii porovnávala účinky Crixivan Plus Zidovudin s účinky samotného Crixivanu nebo samotného zidovudinu na progresi k ADI nebo smrti a na náhradní odpovědi markeru. Všichni pacienti byli antiretrovirově naivní s počtem CD4 buněk 50 až 250 buněk/mm³. Studie zapsala 996 pacientů s séropozitivním séropozitivním HIV-1 [28% žen 11% černá 1% asijského/jiného průměrného věku 33 let znamená počet CD4 buněk 152 buněk/mm³ střední virová RNA séra 4,44 log 444 log 444 ₁₀ kopie/ml (27824 kopií/ml)]. Léčebné režimy obsahující zidovudin byly modifikovány oslepeným způsobem volitelným přidáním lamivudinu (střední doba: 40 týdnů). Střední délka sledování byla 56 týdnů s maximálně 97 týdnů. Studie byla ukončena po plánované prozatímní analýze, která měla za následek střední sledování 56 týdnů a maximální sledování 97 týdnů. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5 a na obrázcích 3 a 4.

Tabulka 5: Protokol 028

Studie 028: Obrázek 3

Studie 028: Obrázek 4

Studie 035 byla multicentrická randomizovaná studie u 97 séropozitivních pacientů s HIV-1, kteří byli zkušené zidovudinem (medián expozice 30 měsíců) inhibitor-a lamivudin-n-naive s průměrným výchozím CD4 počet 175 buněk/mm³ a střední sérová vira vira RNA 4,62 log ₁₀ Kopie/ml (41230 kopií/ml). Porovnání zahrnovala Crixivan Plus Zidovudin plus lamivudin vs. Crixivan sám vs. zidovudin plus lamivudin. Po nejméně 24 týdnech randomizovaných pacientů s dvojitou slepá terapií byli přepnut na otevřený crixivan plus lamivudin plus zidovudin. Průměrné změny v protokolu ₁₀ Virová RNA v séru Proporce pacientů s virovou RNA pod 500 kopií/ml v séru a průměrné změny počtu CD4 buněk během 24 týdnů randomizované dvojitě zaslepené terapie jsou shrnuty na obrázcích 5 6 a 7. Omezený počet pacientů zůstal na randomizované dvojitě slepé léčbě po delší dobu; Na základě této zkušenosti s prodlouženou léčbou se zdá, že větší počet subjektů randomizovaných na Crixivan plus zidovudin plus lamivudin prokázal hladiny HIV RNA pod 500 kopií/ml během jednoho roku terapie ve srovnání s těmi v jiných léčebných skupinách.

Studie 035: Obrázek 5

Studie 035: Obrázek 6

Studie 035: Obrázek 7

Genotypová rezistence v klinických studiích

Studie 006 (10/15/93-10/12/94) byla studie o dávce, ve které byli pacienti původně léčeni Crixivanem v dávce <2,4 g/den followed by 2,4 g/den. Study 019 (6/23/94-4/10/95) was a raomized comparison of Crixivan 600 mg every 6 hours Crixivan plus zidovudve a zidovudve alone.

Tabulka 6 ukazuje výskyt genotypové rezistence po 24 týdnech v těchto studiích.

Tabulka 6: Genotypová rezistence po 24 týdnech

Dávkování pro Crixivan

Doporučená dávka Crixivanu je 800 mg (obvykle dvě 400 mg tobolek) perorálně každých 8 hodin.

cestovní fitness

Crixivan musí být odebrán v intervalech 8 hodin. Pro optimální absorpční crixivan by měl být podáván bez jídla, ale s vodou 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. Alternativně může být Crixivan podáván s jinými tekutinami, jako je káva na odstředění mléčné šťávy nebo čaj nebo lehkým jídlem, např. suchý toast s želé šťávou a kávou s odstředěným mlékem a cukrem; nebo kukuřičné vločky odstředěné mléko a cukr. (Vidět Klinická farmakologie Vliv potravy na absorpci orální .)

Pro zajištění adekvátní hydratace se doporučuje, aby dospělí pili v průběhu 24 hodin nejméně 1,5 litru (přibližně 48 uncí) kapalin.

Současná terapie (viz Klinická farmakologie Lékové interakce a/nebo OPATŘENÍ Lékové interakce .)

Delavirdine

Při podávání delavirdine 400 mg třikrát denně by měla být zvážena snížení dávky Crixivan na 600 mg každých 8 hodin.

Didanosin

Pokud jsou indinavir a didanosin podávány současně, měly by být podávány nejméně jednu hodinu na prázdný žaludek (konzultujte kruh produktu výrobce pro didanosin).

Itraconazole

Při podávání itrakonazolu 200 mg dvakrát denně se doporučuje snížení dávky crixivan na 600 mg každých 8 hodin.

Ketokonazol

Při provádění ketokonazolu se doporučuje snížení dávky crixivan na 600 mg každých 8 hodin.

Rifabutin

Snížení dávky rifabutinu na polovinu standardní dávky (poraďte se s kruhovým produktem výrobce pro rifabutin) a dávkování crixivan na 1000 mg každých 8 hodin se doporučuje, když se rifabutin a Crixivan podávají.

Jaterní nedostatečnost

Dávka Crixivanu by měla být snížena na 600 mg každých 8 hodin u pacientů s mírnou tomoderovanou jaterní nedostatečností v důsledku cirhózy.

Nefrolitiáza/urolitiáza

Kromě adekvátní hydratační lékařské léčby u pacientů, kteří zažívají nefrolitiázu/urolitiázu, může zahrnovat dočasné přerušení (např. 1 až 3 dny) nebo přerušení terapie.

Jak dodáno

Kapsle Crixivan jsou dodávány takto:

Č. 3756 - 200 mg tobolek : Polotranslucentní bílé tobolky kódované Crixivan ™ 200 mg v modré barvě. K dispozici jako:

NDC 0006-0571-43 lahve s jednotkou použití 360 (s vysysením).

Č. 3758 - 400 mg tobolek : Semi-translucentní bílé tobolky kódované Crixivan ™ 400 mg v zelené. K dispozici jako:

NDC 0006-0573-62 Lahve jednotky z 180 (s vysycháním)

Skladování

Lahve: Uložte v pevně uzavřené nádobě při teplotě místnosti 15-30 ° C (59-86 ° F). Chránit před vlhkostí.

Crixivan tobolky jsou citlivé na vlhkost. Crixivan by měl být vydán a uložen v původním kontejneru. Desiccant by měl zůstat v původní láhvi.

Prach. Autor: â

Vedlejší účinky for Crixivan

Klinické studie u dospělých

Nefrolitiáza/urolitiáza včetně bolesti boku s hematurií nebo bez hematurie (včetně mikroskopické hematurie) byla hlášena při přibližně 12,4% (301/2429; rozsah napříč jednotlivými pokusy: 4,7% až 34,4%) u pacientů, kteří dostávají crixivan při doporučené dávce v klinických zkouškách v klinických zkouškách, v klinických zkouškách) v klinickém řízení). Kumulativní frekvence událostí nefrolithiasis se zvyšuje s dobou expozice Crixivanovi; Riziko v průběhu času však zůstává relativně konstantní. Z pacientů léčených Crixivan, kteří se vyvinuli nefrolitiáza/urolitiáza v klinických studiích během dvojitě slepé fáze 2,8% (7/246), se vyvinula hydronefrózou a 4,5% (11/246) podstoupilo umístění stentu. Po akutní epizodě 4,9% (12/246) pacientů přerušila terapii. (Vidět Varování a Dávkování a podávání Nefrolitiáza/urolitiáza .)

Asymptomatická hyperbilirubinémie (celkový bilirubin ≥ 2,5 mg/dl) uváděné převážně, protože zvýšené nepřímé bilirubin se vyskytl přibližně u 14% pacientů léčených Crixivanem. V <1% this was associated with elevations v ALT or AST.

Hyperbilirubinémie a nefrolitiáza/urolitiáza se vyskytovala častěji v dávkách přesahujících 2,4 g/den ve srovnání s dávkami ≤2,4 g/den.

V tabulce 10 jsou uvedeny v tabulce 10 jsou uvedeny klinické nepříznivé zážitky hlášené u ≥2% pacientů léčených samotným Crixivanem Crixivanem v kombinaci se zidovudinem nebo zidovudinem plus lamivudin zidovudin nebo zidovudin plus lamivudin.

Tabulka 10: Klinické nepříznivé zkušenosti hlášené u ≥2% pacientů

Ve studiích kontrolovaných fází I a II byly tyto nežádoucí účinky hlášeny významně častěji těmi, kteří se randomizovali do rande obsahujících crixivan než těmi, kteří se randomizovali do nukleosidových analogů: vyrážka horní dýchací infekce suchá kožní faryngitida zvrácená.

Vybrané laboratorní abnormality závažné nebo život ohrožující intenzity uváděné u pacientů léčených samotným Crixivanem Crixivanem v kombinaci se zidovudinem nebo zidovudinem plus lamivudin zidovudin samostatně nebo zidovudin plus lamivudin jsou v tabulce 11.

Tabulka 11: Vybrané laboratorní abnormality závažné nebo život ohrožující intenzity uvedené ve studiích 028 a ACTG 320

Post-Marketing Experience

Tělo jako celek: redistribuce/akumulace tělesného tuku (viz OPATŘENÍ Redistribuce tuků ).

Kardiovaskulární systém: kardiovaskulární poruchy včetně infarktu myokardu a angina pectoris; Cerebrovaskulární porucha.

Trávicí systém: Abnormality jater; hepatitida včetně zpráv o selhání jater (viz Varování ); pankreatitida; žloutenka; břišní distenze; Dyspepsia.

Hematologické: zvýšené spontánní krvácení u pacientů s hemofilií (viz OPATŘENÍ ); akutní hemolytická anémie (viz Varování ).

Endokrin/metabolický: Nový nástup diabetes mellitus exacerbace již existující hyperglykémie diabetes mellitus (viz viz Varování ).

Hypersenzitivita: Anafylaktoidní reakce; Urticaria; Vaskulitida.

Muskuloskeletální systém: Artralgia periaartritida.

modrá pilulka s AR

Nervový systém/psychiatrický: Orální parestezie; deprese.

Přívěs kůže a kůže: vyrážka včetně syndromu erythema multiforme a Stevens-Johnson; hyperpigmentace; alopecie; zarostlé nehty a/nebo paronychie; Pruritus.

Urogenitální systém: Nefrolitiáza/urolitiáza V některých případech má za následek nedostatečnost ledvin nebo akutního selhání ledvin pyelonefritidy s nebo bez bakterémie (viz viz Varování ); Intersticiální nefritida někdy s depozity krystalů indinaviru; U některých pacientů intersticiální nefritida po přerušení Crixivanu nerozhodla; Renální nedostatečnost; selhání ledvin; Leukocyturie (viz OPATŘENÍ ) krystalrie; Dysurie.

Laboratorní abnormality

Zvýšené triglyceridy v séru; Zvýšený cholesterol v séru.

Lékové interakce for Crixivan

ININAVIR je inhibitorem izoformy cytochromu P450 CYP3A4. Souběžné podávání Crixivan a léčiv primárně metabolizovaných pomocí CYP3A4 může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím jiného léčiva, které by mohly zvýšit nebo prodloužit jeho terapeutické a nepříznivé účinky (viz viz Kontraindikace a Varování ).

ININAVIR je metabolizován CYP3A4. Očekává se, že léčiva, která vyvolávají aktivitu CYP3A4, zvýší clearance indinaviru, což má za následek snížené plazmatické koncentrace indinaviru. Souběžné podávání Crixivan a dalších léčiv, které inhibují CYP3A4, může snížit clearance indinaviru a může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím indinaviru.

Tabulka 8: Drogy, které by neměly být podávány s Crixivanem

Tabulka 9: Zavedené a další potenciálně významné interakce léčiva: změna dávky nebo režimu může být doporučena na základě studií interakce léčiva nebo předpovídaných interakcí (viz také klinická farmakologie pro velikost varování interakcí a dávkování a podávání.)

Varování for Crixivan

Upozornění: Zjistěte o léčivech, které by neměly být užívány s Crixivanem. Toto prohlášení je zahrnuto na lahvičku produktu.

Nefrolitiáza/urolitiáza

Při Crixivanově terapii došlo k nefrolitiáze/urolitiáze. Kumulativní frekvence nefrolitiázy je podstatně vyšší u pediatrických pacientů (29%) než u dospělých pacientů (NULL,4%; rozmezí v jednotlivých studiích: 4,7%až 34,4%). Kumulativní frekvence událostí nefrolitiázy se zvyšuje se zvyšující se expozicí Crixivanovi; Riziko v průběhu času však zůstává relativně konstantní. V některých případech byla nefrolitiáza/urolitiáza spojena s renální nedostatečností nebo akutním selháním ledvin pyelonefritidy s bakterémií nebo bez něj. Pokud se vyskytnou příznaky nebo příznaky nefrolitiázy/urolitiázy (včetně bolesti boku s hematurií nebo bez hematurie nebo mikroskopické hematurie) dočasného přerušení (např. 1-3 dny) nebo přerušení terapie. U všech pacientů léčených Crixivanem se doporučuje adekvátní hydratace. (Vidět Nežádoucí účinky a Dávkování a podávání Nefrolitiáza/urolitiáza .)

Hemolytická anémie

U pacientů léčených Crixivanem byla hlášena akutní hemolytická anémie, včetně případů, které vedly ke smrti. Jakmile je diagnóza zřejmá vhodná opatření pro léčbu hemolytické anémie, by měla být zavedena, včetně přerušení Crixivanu.

Hepatitida

Hepatitida vcludvg cases resultvg v hepatic failure a death has been reported v patients treated with Crixivan. Because the majority of these patients had confoundvg medical conditions a/nebo were receivvg concomitant therapy(ies) a causal relationship between Crixivan a these events has not been established.

Hyperglykémie

Během dohledu nad trhem trhu u pacientů infikovaných HIV, kteří dostávají inhibitoru proteázy, se u pacientů infikovaných v HIV dostávají infikovaná terapie diabetes mellitus a hyperglykémie. Někteří pacienti vyžadovali pro léčbu těchto událostí buď zahájení nebo úpravy dávky inzulínu nebo perorálních hypoglykemických látek. V některých případech došlo k diabetické ketoacidóze. U pacientů, kteří ukončili hyperglykémii terapie inhibitory proteázy, v některých případech přetrvávala. Protože tyto události byly hlášeny dobrovolně během odhadů frekvence klinické praxe a nelze vytvořit kauzální vztah mezi terapií inhibitoru proteázy a těmito událostmi.

Riziko vážných nežádoucích účinků v důsledku interakcí s drogami

Zahájení inhibitoru Crixivan A CYP3A u pacientů, kteří dostávali léky metabolizované CYP3A nebo iniciací léků metabolizovaných CYP3A u pacientů, kteří již dostávají crixivan, může zvýšit plazmatické koncentrace léků metabolizovaných CYP3A. Zahájení léků, které inhibují nebo indukují CYP3A, může zvýšit nebo snížit koncentrace Crixivanu. Tyto interakce mohou vést k:

• Klinicky významné nežádoucí účinky potenciálně vedou k závažným život ohrožujícím nebo fatálním událostem z větších expozic doprovodných léků.
• Klinicky významné nežádoucí účinky z větších expozic Crixivanu.
• Ztráta terapeutického účinku crixivanu a možného vývoje odporu.

Kroky viz tabulka 9, abyste zabránili nebo spravovali tyto možné a známé významné interakce s drogami, včetně doporučení dávkování. Zvažte potenciál pro interakce léčiva před a během Crixivanovy terapie; přezkoumat souběžné léky během terapie Crixivan; a monitorujte nežádoucí účinky spojené s doprovodnými léky.

Současné použití Crixivanu s lovastatinem nebo simvastatinem je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku myopatie včetně rabdomyolýzy. Pokud se Crixivan používá souběžně s atorvastatinem nebo rosuvastatinem, je třeba mít opatrnost. Pečlivě titrujte dávky atorvastatinu a rosuvastatinu a používejte nejnižší nezbytnou dávku s Crixivanem. (Vidět OPATŘENÍ Lékové interakce .)

Midazolam je rozsáhle metabolizován CYP3A4. Společné podávání s Crixivanem s nebo bez ritonaviru může způsobit velké zvýšení koncentrace tohoto benzodiazepinu. Pro společnou podávání Crixivanu s benzodiazepiny nebyla provedena žádná studie léčiva. Na základě údajů z jiných inhibitorů CYP3A4 se očekává, že plazmatické koncentrace midazolamu budou významně vyšší, když je midazolam podáván perorálně. Proto by Crixivan neměl být podáván společně s ústně podávaným midazolamem (viz viz Kontraindikace ), zatímco opatrnost by měla být použita se souběžnou podáváním Crixivanu a parenterálního midazolamu. Údaje ze souběžného použití parenterálního midazolamu s jinými inhibitory proteázy naznačují možné zvýšení 3-4násobného zvýšení hladiny plazmy midazolamu. Je-li Crixivan s ritonavirem nebo bez ritonaviru společně s parenterálním midazolamem, mělo by se to provádět v prostředí, které zajišťuje blízké klinické monitorování a vhodné lékařské řízení v případě respirační deprese a/nebo prodloužené sedace. Snížení dávky pro midazolam by mělo být zváženo, zejména pokud se podává více než jedna dávka midazolamu.

Zvláštní opatrnost by měla být použita při předepisování sildenafilu tadalafilu nebo vardenafilu u pacientů, kteří dostávají indinavir. Očekává se, že společné podávání Crixivan s těmito léky podstatně zvýší plazmatické koncentrace Sildenafil Tadalafil a Vardenafil a může mít za následek zvýšení nežádoucích účinků včetně vizuálních změn hypotenze a priapismu, které byly spojeny se Sildenafilem Tadalafilem a Vardenafilem (viz (viz (viz (viz (viz (viz (viz vardenafil a Vardenafil ( Kontraindikace a OPATŘENÍ Lékové interakce a Informace pro pacienty a the manufacturer’s complete prescribvg vformation for sildenafil tadalafil or vardenafil).

Současné použití Wort Crixivan a St. John's Wort (Hypericum Perforatum) nebo produktů obsahující Wort sv. Jana se nedoporučuje. Ukázalo se, že souběžné podávání Crixivan a Wort sv. Jana podstatně snižuje koncentrace indinaviru (viz Klinická farmakologie Lékové interakce ) and may lead to loss of virologic response and possible resistance to CRIXIVAN or to the class of protease inhibitors.

Opatření for Crixivan

Generál

Během léčby Crixivanem se často objevila nepřímá hyperbilirubinémie Nežádoucí účinky Klinické studie v Dospělí a zkušenosti po trhu ). It is not known whether Crixivan will exacerbate the physiologic hyperbilirubvemia seen v neonates. (See Těhotenství .)

Tubulointersticiální nefritida

U pacientů s asymptomatickou těžkou leukocyturií byly pozorovány zprávy o tubulointersticiální nefritidě s medulární kalcifikací a kortikální atrofií (> 100 buněk/ vysoce výkonné pole). Pacienti s asymptomatickou těžkou leukocyturií by měli být pečlivě sledováni a často monitorováni s moči. Může být zaručeno další diagnostické hodnocení a u všech pacientů s těžkou leukocyturií by mělo být zváženo přerušení Crixivanu.

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně Crixivanu. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou reakci na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako je mykobacterium avium infekce cytomegalovirus pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP] nebo tuberkulóza) nebo tuberkulózu) nebo tuberkulózu), které mohou vyžadovat další hodnocení a léčbu.

Při stanovování imunitní rekonstituce se také objevilo autoimunitní poruchy (jako je Gravesova polymyositida a syndrom Guillain-Barrã ©); Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Koexistující podmínky

Pacienti s hemofilií: U pacientů s hemofilií A a B léčily inhibitory proteázy zprávy o spontánním krvácení. U některých pacientů byl vyžadován další faktor VIII. V mnoha hlášených případech byla léčba proteázou inhibitory pokračování nebo restartována. Kauzální vztah mezi terapií inhibitoru proteázy a těmito epizodami nebyl stanoven. (Vidět Nežádoucí účinky Post-Marketing Experience .)

Pacienti s jaterní nedostatečností v důsledku cirhózy: U těchto pacientů by měla být dávka Crixivanu snížena kvůli sníženému metabolismu Crixivanu (viz viz Dávkování a podávání ).

Pacienti s renální nedostatečností: Pacienti s renální nedostatečností nebyli studováni.

Redistribuce tuků

U pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou terapii, byla pozorována redistribuce/akumulace tělesného tuku včetně centrální obezity zvětšení tuku (Buffalo Hump). Mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto událostí jsou v současné době neznámé. Nebyl navázán kauzální vztah.

Informace pro pacienty

Prohlášení pro pacienty a poskytovatele zdravotní péče je zahrnuto na lahvičku produktu. Upozornění: Zjistěte o léčivech, které by neměly být užívány s Crixivanem. A Vložení balíčku pacienta (PPI) Pro Crixivan je k dispozici pro informace o pacientech.

Crixivan není léčbou infekce HIV-1 a pacienti mohou i nadále trvat nemoci spojené s infekcí HIV-1 včetně oportunních infekcí. Pacienti by měli zůstat v péči lékaře při používání Crixivan.

Pacienti by měli být doporučeni, aby se vyhnuli tomu, aby dělali věci, které mohou šířit infekci HIV-1 ostatním.

• Nesdílejte jehly nebo jiné injekční zařízení.
• Nesdílejte osobní předměty, které na nich mohou mít krevní nebo tělesné tekutiny, jako jsou zubní kartáčky a žiletky.
• Nemáte žádný druh sexu bez ochrany. Vždy praktikujte bezpečný sex pomocí latexového nebo polyuretanového kondomu ke snížení šance na sexuální kontakt s vaginálními sekrecemi spermatu nebo krví.
• Nebuďte kojení. Nevíme, zda může být Crixivan předán vašemu dítěti ve vašem mateřském mléce a zda by to mohlo poškodit vaše dítě. Také matky s HIV-1 by neměly kojit, protože HIV-1 lze předat dítěti v mateřském mléce.

Pacienti by měli být doporučeni, aby při používání Crixivanu zůstali v péči lékaře a neměli by upravit ani ukončit léčbu bez prvního konzultace s lékařem. Proto, pokud je dávka vynechána pacienti, by měli vzít další dávku v pravidelně naplánovaném čase a neměli by tuto dávku zdvojnásobit. Terapie Crixivanem by měla být zahájena a udržována na doporučené dávce.

Crixivan může interagovat s některými drogami; Pacienti by proto měli být upozorněni, aby svému lékaři nahlásili použití jakýchkoli jiných léků na předpis nebo bylinné produkty, zejména za wort sv. Jana.

Pro optimální absorpční crixivan by měl být podáván bez jídla, ale s vodou 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle. Alternativně může být Crixivan podáván s jinými tekutinami, jako je káva na odstředění mléčné šťávy nebo čaj nebo lehkým jídlem, např. suchý toast s želé šťávou a kávou s odstředěným mlékem a cukrem; nebo kukuřičné vločky odstředěné mléko a cukr (viz Klinická farmakologie Vliv potravy na absorpci orální a Dávkování a podávání ). Ingestion of Crixivan with a meal high v calories fat a protev reduces the absorption of vdvavir.

Pacienti, kteří dostávají inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) (sildenafil tadalafil nebo vardenafil), by měli být upozorněni, že mohou být vystaveni zvýšenému riziku inhibitoru PDE5, včetně nežádoucích účinků, včetně vizuálních změn hypotenze a priapismu a mělo by se svým lékařem hlásit jakékoli symptomy (viz vidět jejich lékaři (viz viz (viz (viz svým lékařům (viz (viz k jejich lékařům (viz (viz písmena (viz příznaky (viz příznaky (viz (viz příznaky (viz písmena (viz příznaky (viz příznaky (viz Kontraindikace a Varování Riziko vážných nežádoucích účinků v důsledku interakcí s drogami ).

Pacienti by měli být informováni, že u pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou terapii, může dojít k redistribuci nebo akumulaci tělesného tuku a že příčina a dlouhodobé zdravotní účinky těchto stavů nejsou v tuto chvíli známy.

Crixivan tobolky jsou citlivé na vlhkost. Pacienti by měli být informováni, že Crixivan by měl být uložen a použit v původním kontejneru a vysoušeč by měl zůstat v láhvi.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity byly provedeny u myší a potkanů. U myší nebyl pozorován zvýšený výskyt jakéhokoli typu nádoru. Nejvyšší dávka testovaná u potkanů ​​byla 640 mg/kg/den; Při této dávce byl statisticky významný zvýšený výskyt adenomů štítné žlázy pozorován pouze u mužských potkanů. Při této dávce byla denní systémová expozice u potkanů ​​přibližně 1,3krát vyšší než denní systémová expozice u lidí. Nebyl pozorován žádný důkaz mutagenity nebo genotoxicity v testech in vitro mikrobiální mutageneze (AMES) in vitro alkalické eluční testy pro zlomení DNA in vitro a in vivo chromozomální aberační studie a in vitro savčí mutagenezní testy. U ženských potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky související s léčbou na plodnost páření nebo přežití embryí a u mužských potkanů ​​nebyly pozorovány žádné účinky související s léčbou na páření v dávkách poskytujících systémovou expozici srovnatelné nebo mírně vyšší než u klinické dávky. Kromě toho nebyly pozorovány žádné účinky související s léčbou ve plodnosti nebo plodnosti neošetřených samic spářených s léčenými muži.

Těhotenství

Studie vývojové toxicity byly prováděny u králíků (v dávkách až 240 mg/kg/den) psů (v dávkách až 80 mg/kg/den) a potkanech (v dávkách až 640 mg/kg/den). Nejvyšší dávky v těchto studiích vyvolaly systémové expozice u těchto druhů srovnatelné s nebo o něco větší než expozice člověka. U králíků nebo psů nebyly pozorovány žádné vnější viscerální nebo kosterní změny související s léčbou. U potkanů ​​nebyly pozorovány žádné vnější nebo viscerální změny související s léčbou. U potkanů ​​bylo pozorováno zvýšení léčby související s léčbou oproti kontrolům v incidenci supernumerů (při expozicích u nebo pod expozicemi) a cervikálních žeber (při expozicích srovnatelných s nebo o něco větší než u lidí). U všech tří druhů nebyly pozorovány žádné účinky související s léčbou na přežití embryonálního/plodu nebo hmotnosti plodu.

U králíků při dávce matek 240 mg/kg/den nebyla detekována léčiva ve fetální plazmě 1 hodinu po dávkování. Hladiny léčiva plodu plodu 2 hodiny po dávkování byly přibližně 3% hladin léčiva v plazmě. U psů v mateřské dávce 80 mg/kg/den byla hladina léčiva plazmatu přibližně 50% hladiny léčiva plazmy matek 1 a 2 hodiny po podání. U potkanů ​​při dávkách matek 40 a 640 mg/kg/den byla hladina léčiva plodu přibližně 10 až 15% a 10 až 20% hladiny léčiva plazmy matek 1 a 2 hodiny po dávkování.

Indinavir byl podáván opicům rhesus během třetího trimestru těhotenství (v dávkách až 160 mg/kg dvakrát denně) a novorozeneckým opicům rhesus (v dávkách až 160 mg/kg dvakrát denně). Při podávání novorozenců indinaviru způsobil exacerbaci přechodné fyziologické hyperbilirubinémie pozorované u tohoto druhu po narození; Hodnoty bilirubinu v séru byly přibližně čtyřikrát nad kontrolami při 160 mg/kg dvakrát denně. Podobná exacerbace nedošlo u novorozenců po vystavení děloze Indinaviru během třetího trimestru těhotenství. U hladin léčiva Rhesus Fetal Plazma byla přibližně 1 až 2% hladin léčiva plazmy přibližně 1 hodinu po dávkování matek při 40 80 nebo 160 mg/kg dvakrát denně.

Během léčby Crixivanem došlo k hyperbilirubinémii (viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ). It is unknown whether Crixivan admvistered to the mother v the pervatal period will exacerbate physiologic hyperbilirubvemia v neonates.

U těhotných pacientů neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Crixivan by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

U 16 těhotných pacientů infikovaných HIV po 14 až 28 týdnech těhotenství při zápisu byla studována dávka Crixivan 800 mg každých 8 hodin (se zidovudinem 200 mg každých 8 hodin a lamivudin 150 mg dvakrát denně). Vzhledem k podstatně nižším pozorovaným expozicím antipartu a omezené údaje v této populaci pacientů se u těhotných pacientů ininaviru nedoporučuje (viz viz Klinická farmakologie Těhotné pacienti ).

Antiretrovirový registr těhotenství

Pro sledování mateřských fetálních výsledků těhotných pacientů vystavených Crixivanovi bylo zavedeno antiretrovirový registr těhotenství. Lékaři se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali voláním 1-800-258-4263.

Ošetřovatelské matky

Studie u kojících potkanů ​​prokázaly, že indinavir je vylučován do mléka. Ačkoli není známo, zda je Crixivan vylučován v lidském mléce, existuje potenciál pro nepříznivé účinky indinaviru u ošetřovatelských kojenců. Matky by měly být instruovány, aby ukončily ošetřovatelství, pokud dostávají Crixivan. To je v souladu s doporučením amerických středisek veřejných zdravotnických služeb pro kontrolu a prevenci nemocí, že matky infikované HIV nekobejí své kojence, aby se vyhnuly riziku postnatálního přenosu HIV.

Dětské použití

Optimální dávkovací režim pro použití indinaviru u pediatrických pacientů nebyl stanoven. Dávka 500 mg/m² každých osm hodin byla studována v nekontrolovaných studiích 70 dětí ve věku 3 až 18 let. Farmakokinetické profily indinaviru v této dávce nebyly srovnatelné s profily dříve pozorovanými u dospělých, kteří dostávali doporučenou dávku (viz Klinická farmakologie Dětský ). Although viral suppression was observed v some of the 32 children who were followed on this regimen through 24 weeks a substantially higher rate of nephrolithiasis was reported when compared to adult historical data (see Varování Nefrolitiáza/urolitiáza ). Physicians considervg the use of vdvavir v pediatric patients without other protease vhibitor options should be aware of the limited data available v this population a the vcreased risk of nephrolithiasis.

Geriatrické použití

Klinické studie Crixivanu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

Informace o předávkování Crixivan

S crixivanem bylo více než 60 zpráv o akutním nebo chronickém lidském předávkování (až 23násobek doporučené celkové denní dávky 2400 mg). Nejčastěji hlášené symptomy byly renální (např. Nefrolitiáza/hematurie boku boku urolititu) a gastrointestinální (např. Zvracení nevolnosti).

Není známo, zda je Crixivan dialyzovatelný peritoneální nebo hemodialýzou.

Kontraindikace pro Crixivan

Crixivan je kontraindikován u pacientů s klinicky významnou přecitlivělostí na některou z jejích složek.

Inhibice CYP3A4 Crixivanem může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím následujících léčiv, které potenciálně způsobují závažné a/nebo život ohrožující reakce:

Tabulka 7: Interakce léčiva s Crixivan: kontraindikované léky

k čemu se používá Colestipol HCL

Klinická farmakologie for Crixivan

Mikrobiologie

Mechanismus působení

HIV-1 proteáza je enzym potřebný pro proteolytické štěpení virových polyproteinových prekurzorů do jednotlivých funkčních proteinů nalezených v infekčním HIV-1. ININAVIR se váže na aktivní místo proteázy a inhibuje aktivitu enzymu. Tato inhibice zabraňuje štěpení virových polyproteinů, což má za následek tvorbu nezralých neinfekčních virových částic.

Antiretrovirová aktivita in vitro

In vitro aktivita indinaviru byla hodnocena v buněčných liniích lymfoblastického a monocytárního původu a v lymfocytech periferní krve. Varianty HIV-1 používané k infekci různých typů buněk zahrnují laboratoře přizpůsobené varianty primární klinické izoláty a klinické izoláty rezistentní vůči inhibitorům nukleosidu a inhibitorů nenukleosidu reverzní transkriptázy HIV-1. IC95 (95% inhibiční koncentrace) indinaviru v těchto testovacích systémech byla v rozmezí 25 až 100 nm. Ve studiích kombinace léčiv s analogy nukleosidu zidovudin a didanosin indinavir vykazovaly synergickou aktivitu v buněčné kultuře. Vztah mezi in vitro citlivostí HIV-1 s indinavirem a inhibicí replikace HIV-1 u lidí nebyl prokázán.

Rezistence na drogy

Izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na léčivo byly získány od některých pacientů léčených indinavirem. Virová rezistence byla korelována s akumulací mutací, které vyústily v expresi substitucí aminokyselin ve virové proteáze. Jedenáct pozic zbytků aminokyseliny (L10L/V/R K20L/M/R L24L M46L/L L54A/V L63P L64V A71T/V V82A/F/T L84V a L90M), přičemž byly s rezistenci spojeny. Odolnost byla zprostředkována koexpresí více a variabilních substitucí v těchto pozicích. Žádná substituce nebyla nutná ani dostatečná pro měřitelnou odolnost (≥ 4krát zvýšení IC95). Obecně byly vyšší úrovně rezistence spojeny se společnou expresí většího počtu substitucí, i když se jejich individuální účinky lišily a nebyly aditivní. Pro dosažení měřitelných hladin musí být přítomny nejméně 3 substituce aminokyselin pro fenotypovou rezistenci vůči indináviru. Kromě toho byly v některých izolátech HIV-1 rezistentních na indinaviru pozorovány mutace v místech štěpení GAG P7/ P1 a P1/ P6.

In vitro fenotypová náchylnost k indinaviru byla stanovena pro 38 virových izolátů od 13 pacientů, kteří během monoterapie indinaviru zažili virologické doskoky. Izoláty před léčbou z pěti pacientů vykazovaly hodnoty indinaviru IC95 50-100 nm. Při nebo následující virové RNA rebound (po 12-76 týdnech terapie) se hodnoty IC95 pohybovaly od 25 do> 3000 nm a viry nesly 2 až 10 mutací v proteázovém genu vzhledem k základní linii.

Zkřížená odolnost vůči jiným antivirovým látkám

Byly pozorovány různé stupně zkřížené rezistence HIV-1 mezi indinavirem a jinými inhibitory proteázy HIV-1. Ve studiích s ritonavirem saquinavirem a amprenavirem se rozsah a spektrum zkřížené rezistence lišily podle pozorovaných specifických mutačních vzorců. Obecně se stupeň zkřížené rezistence zvýšil s akumulací rezistenčních aminokyselinových substitucí. V panelu 29 virových izolátů od pacientů ošetřených v Indinaviru, kteří vykazovali měřitelnou (≥ 4-násobní) fenotypovou rezistenci vůči indinaviru, byly všechny rezistentní vůči ritonaviru. Izolátů rezistentních na HIV-1 rezistentní na indinaviru 63% vykazovalo odolnost vůči saquinaviru a 81% na amprenavir.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Indinavir byl rychle absorbován ve stavu nalačno s časem na maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) 0,8 ± 0,3 hodin (průměr ± S.D.) (n = 11). Během rozmezí dávky 200-1000 mg bylo pozorováno větší než rozsah dávky v plazmě v plazmě v indinaviru. Při dávkovacím režimu 800 mg každých 8 hodin v ustáleném stavu pod křivkou doby koncentrace v plazmě (AUC) byla 30691 ± 11407 nm • Hour (n = 16) Vrchol Plazma (CMAX) byla 12617 ± 4037 nm (n = 16) a plazma osm hodin po dálnici) 251 ± 178 nm (NM (NM (16).

Účinek Of Food On Oral Vstřebávání

Podávání indinaviru s jídlem s vysokým obsahem kalorií tuku a bílkovin (784 kcal 48,6 g tuku 31,3 g proteinu) vedlo k 77% ± 8% snížení AUC a 84% ± 7% snížení CMAX (n = 10). Podávání s lehčími jídly (např. Jídlo suchého toastu s želé jablečnou šťávou a kávou s odstředěným mlékem a cukrem nebo jídlem z kukuřičného vločky odstředěné mléko a cukr) vedlo k malé nebo žádné změně v AUC CMAX nebo koncentraci koryta.

Rozdělení

Inavir byl přibližně 60% vázán na lidské plazmatické proteiny v koncentračním rozmezí 81 nm až 16300 nm.

Metabolismus

Po dávce 400 mg ¹⁴ C-indinavir 83 ± 1% (n = 4) a 19 ± 3% (n = 6) celkové radioaktivity byly získány ve stolici a moči; Radioaktivita v důsledku rodičovského léčiva ve stolici a moči byla 19,1% a 9,4%. Bylo identifikováno sedm metabolitů jeden konjugát glukuronidu a šest oxidačních metabolitů. Studie in vitro ukazují, že cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4) je hlavním enzymem odpovědným za tvorbu oxidačních metabolitů.

Odstranění

Méně než 20% indinaviru se vylučuje v moči nezměněno. Průměrné vylučování léčiva Moči bylo po jednom dávce 700 mg a 1000 mg respektive 1 000 mg. Indinavir byl rychle eliminován poločasem 1,8 ± 0,4 hodin (n = 10). Významná akumulace nebyla pozorována po vícenásobném dávkování při 800 mg každých 8 hodin.

Speciální populace

Jaterní nedostatečnost

Pacienti s mírnou až střední jaterní nedostatečností a klinickým důkazem cirhózy měli důkaz sníženého metabolismu indinaviru, což vedlo k přibližně 60% vyšší průměrné průměrné AUC po jedné 400 mg dávce (n = 12). Poločas indinaviru se zvýšil na 2,8 ± 0,5 hodiny. Farmakokinetika ININAVIR nebyla studována u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností (viz Dávkování a podávání Jaterní nedostatečnost ).

Renální nedostatečnost

Farmakokinetika indinaviru nebyla studována u pacientů s renální nedostatečností.

Pohlaví

Účinek pohlaví na farmakokinetiku indinaviru byl hodnocen u 10 séropozitivních žen HIV, které dostávaly Crixivan 800 mg každých 8 hodin se zidovudinem 200 mg každých 8 hodin a lamivudin 150 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne. Farmakokinetické parametry v těchto ženách byly porovnány s těmi u séropozitivních mužů HIV (sdružená historická kontrolní data). Rozdíly v koncentracích maximálních koncentrací expozice inninaviru a koncentracích koryta mezi muži a ženami jsou uvedeny v tabulce 1 níže:

Tabulka 1

Klinický význam těchto genderových rozdílů ve farmakokinetice indinaviru není znám.

Rasa

Farmakokinetika of vdvavir appear to be comparable v Caucasians a Blacks based on pharmacokvetic studies vcludvg 42 Caucasians (26 HIV-positive) a 16 Blacks (4 HIV-positive).

Dětský

Optimální dávkovací režim pro použití indinaviru u pediatrických pacientů nebyl stanoven. U pediatrických pacientů infikovaných HIV (věk 4-15 let) dávkový režim indinavirových tobolek 500 mg/m² každých 8 hodin produkoval AUC0-8HR 38742 ± 24098 nm • Hour (n = 34) CMAX 17181 ± 9809 nm (N = 34) a Trough Concences (N = 281). Farmakokinetické profily indinaviru u pediatrických pacientů nebyly srovnatelné s profily dříve pozorovanými u dospělých infikovaných HIV, kteří dostávali doporučenou dávku 800 mg každých 8 hodin. Hodnoty AUC a CMAX byly o něco vyšší a u pediatrických pacientů byly koncentrace koryta výrazně nižší. Přibližně 50% pediatrických pacientů mělo hodnoty pod 100 nm; zatímco přibližně 10% dospělých pacientů mělo hladinu koryta pod 100 nm. Vztah mezi specifickými hodnotami koryta a inhibicí replikace HIV nebyl stanoven.

Těhotné pacienti

Optimální dávkovací režim pro použití indinaviru u těhotných pacientů nebyl stanoven. U 16 těhotných pacientů infikovaných HIV po 14 až 28 týdnech těhotenství při zápisu byla studována dávka Crixivan 800 mg každých 8 hodin (se zidovudinem 200 mg každých 8 hodin a lamivudin 150 mg dvakrát denně). Průměrná průměrná indinavirová plazma AUC0-8Hr v týdnech 30-32 těhotenství (n = 11) byla 9231 nm • HR, což je 74% (95% CI: 50% 86%) nižší než to pozorovalo 6 týdnů popopartu. Šest z těchto 11 (55%) pacientů mělo průměrné koncentrace plazmy v indinaviru 8 hodin po dávce (CMIN) pod prahem testu spolehlivé kvantifikace. Farmakokinetika indinaviru u těchto 11 pacientů v 6 týdnech po porodu byla obecně podobná těm pozorovaným u nejistých pacientů v jiné studii (viz viz OPATŘENÍ Těhotenství ).

Lékové interakce

(také viz Kontraindikace Varování OPATŘENÍ Lékové interakce ) ININAVIR je inhibitorem izoformy cytochromu P450 CYP3A4. Souběžné podávání Crixivan a léčiv primárně metabolizovaných pomocí CYP3A4 může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím jiného léčiva, které by mohly zvýšit nebo prodloužit jeho terapeutické a nepříznivé účinky (viz viz Kontraindikace a Varování ). Based on v vitro data v human liver microsomes vdvavir does not vhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2E1 a CYP2B6. However vdvavir may be a weak vhibitor of CYP2D6.

ININAVIR je metabolizován CYP3A4. Očekává se, že léčiva, která vyvolávají aktivitu CYP3A4, zvýší clearance indinaviru, což má za následek snížené plazmatické koncentrace indinaviru. Souběžné podávání Crixivan a dalších léčiv, které inhibují CYP3A4, může snížit clearance indinaviru a může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím indinaviru.

Studie interakce léčiva byly provedeny s Crixivan a dalšími léky, které budou pravděpodobně podávány a některé léky se běžně používají jako sondy pro farmakokinetické interakce. Účinky souběžného podávání Crixivanu na AUC CMAX a CMIN jsou shrnuty v tabulce 2 (účinek jiných léků na indinavir) a tabulku 3 (účinek indinaviru na jiné léky). Informace o klinických doporučeních viz tabulka 9 OPATŘENÍ .

Tabulka 2: Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro indinavir v přítomnosti spolupracovního léčiva (viz opatření Tabulka 9 pro doporučené změny v dávce nebo režimu)

Tabulka 3: Interakce léčiva: Farmakokinetické parametry pro komořené léčivo v přítomnosti indinaviru (viz preventivní opatření Tabulka 9 pro doporučené změny v dávce nebo režimu)

Delavirdine

Delavirdine vhibits the metabolism of vdvavir such that coadmvistration of 400-mg or 600-mg vdvavir three times daily with 400-mg delavirdve three times daily alters vdvavir AUC CMAX a Cmin (see Table 2). Indvavir had no effect on delavirdve pharmacokvetics (see Dávkování a podávání Současná terapie delavirdin) na základě srovnání s historickými farmakokinetickými údaji delavirdine.

Metadon

Podávání indinaviru (800 mg každých 8 hodin) s metadonem (20 mg až 60 mg denně) po dobu jednoho týdne u subjektů o udržení metadonu nevedlo ke změně metadonové AUC. Na základě srovnání s historickými údaji došlo k malé nebo žádné změně v indinaviru AUC.

nejlepší místo k pobytu ve Vancouveru

Ritonavir

Compared to historical data in patients who received indinavir 800 mg every 8 hours alone twice-daily coadministration to volunteers of indinavir 800 mg and ritonavir with food for two weeks resulted in a 2.7-fold increase of indinavir AUC24h a 1.6-fold increase in indinavir Cmax and an 11-fold increase in indinavir Cmin for a 100-mg ritonavir dose and a 3.6-fold Zvýšení indinaviru AUC24H A 1,8násobné zvýšení indinavir CMAX a 24násobné zvýšení ININAVIR CMIN pro dávku 200 mg ritonaviru. Ve stejné studii dvakrát denně podávání souběžnosti indinaviru (800 mg) a ritonaviru (100 nebo 200 mg) vedlo ke zvýšení ritonaviru AUC24H oproti stejným dávkám samotného ritonaviru (viz tabulka 3).

Sildenafil

Výsledky jedné publikované studie u mužů infikovaných HIV (n = 6) naznačují, že souběžné podávání indinaviru (800 mg každých 8 hodin chronicky) s jednou 25 mg dávkou sildenafilu vedlo k 11% zvýšení průměrného AUC0-8HR indináviru a 48% zvýšení průměrné indinávirové koncentrace) ve srovnání s 800 MG pouze o 800 mg. Průměrný Sildenafil AUC byl zvýšen o 340% po souběžném podávání sildenafilu a Indinaviru ve srovnání s historickými údaji po podání samotného sildenafilu (viz viz Kontraindikace Varování Riziko vážných nežádoucích účinků v důsledku interakcí s drogami a OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Vardenafil

Indinavir (800 mg každých 8 hodin) spolupracoval s jednou 10 mg dávkou Vardenafilu vedl k 16násobnému zvýšení vardenafilu AUC 7násobné zvýšení Vardenafil CMAX a dvounásobné zvýšení poločasu Vardenafilu (viz viz Varování Riziko vážných nežádoucích účinků v důsledku interakcí s drogami a OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Informace o pacientovi pro Crixivan

Crixivan®
(indinavir sulfát) tobolky

Informace o pacientu o

Crixivan
(Krik-Sih-van) pro infekci HIV (Virus lidské imunodeficience)

Obecný název: ININAVIR (IN-DIH-NUH-Veer) sulfát

Upozornění: Zjistěte o léčivech, které by neměly být užívány s Crixivan® . Prosím, přečtěte si také sekce léčiva, které byste neměli užívat s Crixivanem.

Než začnete přijímat Crixivan, přečtěte si tyto informace. Přečtěte si také leták pokaždé, když obnovíte předpis pro případ, že by se něco změnilo. Pamatujte, že tento leták nevzdává místo pečlivých diskusí se svým lékařem. Vy a váš lékař byste měli diskutovat o Crixivanu, když začnete užívat léky a při pravidelných kontrolách. Při používání Crixivanu byste měli zůstat v péči lékaře a neměli byste se ošetřit ani zastavit, aniž byste nejprve mluvili s lékařem.

Co je Crixivan?

Crixivan is an oral capsule used for the treatment of HIV (Human Immunodeficiency Virus). HIV is the virus that causes AIDS (acquired immune deficiency syndrome). Crixivan is a type of HIV drug called a protease (PRO-tee-ase) vhibitor.

Jak funguje Crixivan?

Crixivan is a protease vhibitor that fights HIV. Crixivan can help reduce your chances of gettvg illnesses associated with HIV. Crixivan can also help lower the amount of HIV v your body (called viral load) a raise your CD4 (T) cell count. Crixivan may not have these effects v all patients.

Crixivan is usually prescribed with other anti-HIV drugs such as ZDV (also called AZT) 3TC ddI ddC or d4T. Crixivan works differently from these other anti-HIV drugs. Talk with your doctor about how you should take Crixivan.

Jak mám vzít Crixivan?

Musíte udělat šest důležitých věcí, které vám pomohou těžit z Crixivanu:

1. Vezměte Crixivan Capsules každý den, jak je předepsáno lékařem. Pokračujte v užívání Crixivan, pokud vám lékař neřekne, abyste přestali. Vezměte přesnou částku Crixivanu, které vám lékař řekne, abyste se od samého začátku vzali. Abyste se ujistili, že budete mít prospěch z Crixivanu, nesmíte přeskočit dávky ani užívat drogové prázdniny. Pokud nebudete brát Crixivan, jak bylo předepsáno, může být aktivita Crixivanu snížena (kvůli odporu).
2. Každý den si vezměte kapsle Crixivan každých 8 hodin. Může být snazší zapamatovat si, že si Crixivan vezmete, pokud jej každý den vezmete současně. Máte -li dotazy ohledně toho, kdy vzít Crixivan svého lékaře nebo poskytovatele zdravotní péče, vám pomůže rozhodnout, jaký plán pro vás funguje.
3. Pokud vám chybí dávka o více než 2 hodiny, počkejte a pak si vezměte další dávku v pravidelně naplánovaném čase. Pokud vám však chybí dávka o méně než 2 hodiny, vezměte si zmeškanou dávku ihned. Poté vezměte další dávku v pravidelně naplánovaném čase. Neužívejte víceméně než vaše předepsaná dávka Crixivanu najednou.
4. Vezměte Crixivan s vodou. Crixivan si můžete také vzít s jinými nápoji, jako je skim nebo netuťová džusová káva nebo čaj.
5. V ideálním případě si vezměte každou dávku Crixivanu bez jídla, ale s vodou nejméně hodinu před nebo dvě hodiny po jídle. Nebo si můžete vzít Crixivan s lehkým jídlem. Příklady lehkých jídel vclude: Suchý toast s želé šťávou a kávou (s odstředěním nebo netučným mlékem a cukrem, pokud chcete) kukuřičné vločky s odstředěním nebo netučným mlékem a cukrem Nebere Crixivan současně jako jakákoli jídla s vysokým obsahem kalorií tuk a bílkovin (Například - slanina a snídaně vejce). Při odebírání současně jako Crixivan Potraviny mohou narušit s tím, že Crixivan je absorbován do vašeho krevního řečiště a může snížit jeho účinek.
6. Je důležité pít spoustu tekutin při užívání Crixivan. Dospělí by měli pít nejméně šest 8- unce brýlí kapalin (nejlépe voda) po celý den každý den. Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne další pokyny k množství tekutiny, kterou byste měli pít. Crixivan může způsobit ledvinové kameny. Mít dostatek tekutin ve vašem těle by mělo pomoci snížit šance na vytvoření ledvinového kamene. Pokud rozvíjíte bolesti ledvin (středním až dolním bolesti žaludku nebo zad) nebo krví v moči, zavolejte svého lékaře nebo jiného poskytovatele zdravotní péče.

Vyléčí Crixivan HIV nebo AIDS?

Crixivan does not cure HIV vfection or AIDS a you may contvue to experience illnesses associated with HIV-1 vfection vcludvg opportunistic vfections. You should remav under the care of a doctor when usvg Crixivan.

Vyvarujte se věcí, které mohou šířit infekci HIV-1.

• Nesdílejte jehly nebo jiné injekční zařízení.
• Nesdílejte osobní předměty, které na nich mohou mít krevní nebo tělesné tekutiny, jako jsou zubní kartáčky a žiletky.
• Nemáte žádný druh sexu bez ochrany. Vždy praktikujte bezpečný sex pomocí latexového nebo polyuretanového kondomu ke snížení šance na sexuální kontakt s vaginálními sekrecemi spermatu nebo krví.

Kdo by neměl brát Crixivan?

Neberte Crixivana, pokud jste měli vážnou alergickou reakci na Crixivan nebo na jeho komponenty.

Jaké další zdravotní problémy nebo podmínky bych měl diskutovat se svým lékařem?

Promluvte si se svým lékařem, pokud:

• Jste těhotná nebo pokud otěhotníte, když užíváte Crixivan. Zatím nevíme, jak Crixivan ovlivňuje těhotné ženy nebo jejich rozvíjející se děti.
• Kojíte. Nebuďte kojení. Nevíme, zda může být Crixivan předán vašemu dítěti ve vašem mateřském mléce a zda by to mohlo poškodit vaše dítě. Také matky s HIV-1 by neměly kojit, protože HIV-1 lze předat dítěti v mateřském mléce.

Také si promluvte se svým lékařem, pokud máte:

• Problémy s játry, zejména pokud máte mírné nebo mírné onemocnění jater způsobené cirhózou
• Problémy s ledvinami
• Diabetes
• Hemofilie
• Vysoký cholesterol a užíváte léky snižující cholesterol nazývané statiny

Řekněte svému lékaři o jakýchkoli lécích, které užíváte, nebo plánujete užívat, včetně nedeptivních léků bylinných produktů, včetně Wort St. John's Wort (Hypericum perforatum) nebo doplňků stravy.

Lze Crixivan užívat s jinými léky?

Léky, které byste neměli užívat s Crixivan

• Oral Versed® (midazolam)
• Halcion® (Triazolam)
• Orap® (pimose)
• Propulsid® (cisaprid)
• Cordarone® (Amiodarone)
• HISMANAL® (Astemizole)
• Xanax® (alprazolam)
• Revatio® (sildenafil pro léčbu plicní arteriální hypertenze)
• Uroxatral® (alfuzosin)
• Ergotské léky (např. Wigraine® Cafergot® D.H.E. 45® GRIGRAL® ERGOTrát® a Methergine®)
• Zocor® (Simvastatin)
• Mevacor® (lovastatin)
• Latuda® (Lurasidon)
• Užívání Crixivan s výše uvedenými léky by mohlo vést k vážným nebo život ohrožujícím problémům (jako je nepravidelný srdeční rytmus nebo nadměrná ospalost).
• Kromě toho byste neměli brát Crixivan s následujícím:
• Rifampin known as RIFADIN® RIFAMATE® RIFATER® or RIMACTANE®.

Existuje také zvýšené riziko lékových interakcí mezi Crixivan a Lipitor® (atorvastatin) a Crestor® (rosuvastatin); Promluvte si se svým lékařem, než si vezmete některý z těchto léků snižujících cholesterol s Crixivanem.

Užívání Crixivan s Reyataz® (atazanavir) se nedoporučuje, protože oba mohou někdy způsobit zvýšenou hladinu bilirubinu v krvi.

Nedoporučuje se, aby se Crixivan s Wort (Hypericum perforatum) prodával jako doplněk stravy nebo výrobků obsahující Wort sv. Jana. Ukázalo se, že přijetí wort sv. Jana snižuje hladiny crixivanu a může vést ke zvýšené virové zátěži a možné rezistenci na crixivan nebo křížovou rezistenci vůči jiným antiretrovirovým lékům.

Než si vezmete Viagra® (sildenafil) cialis® (tadalafil) nebo Levitra® (Vardenafil) s Crixivanem, promluvte si se svým lékařem o možných interakcích a vedlejších účincích. Pokud berete některou z těchto léčivých přípravků spolu s Crixivanem, můžete být vystaveni zvýšenému riziku vedlejších účinků, jako jsou vizuální změny v krevním tlaku a erekce penisu, které trvají déle než 4 hodiny, které byly spojeny se sildenafilem Tadalafilem a Vardenafilem. Pokud erekce trvá déle než 4 hodiny, měli byste si vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, abyste se vyhnuli trvalému poškození vašeho penisu. Váš lékař vám může tyto příznaky vysvětlit.

Léky, které můžete užívat s Crixivan

• Videx® (didanosin DDI) - Pokud si vezmete Crixivan s videx, vezměte je alespoň jednu hodinu od sebe.
• Mycobutin® (rifabutin) - Pokud si vezmete Crixivan s mykobutinem, může lékař upravit jak dávku mykobutinu, tak dávku Crixivanu.
• Nizoral® (ketoconazol) - Pokud si vezmete Crixivan s Nizoralem, váš lékař může upravit dávku Crixivanu.
• Rescriptor® (Delavirdine) - Pokud vezmete Crixivan s rescriptorem, váš lékař může upravit dávku Crixivanu.
• Sporanox® (Itraconazol) - Pokud berete Crixivan se Sporanoxem, váš lékař může upravit dávku Crixivanu.
• STUPIVA ™ (EFAVIRENZ) - Pokud si vezmete Crixivan s arestiva, zkontrolujte u svého lékaře.
• Intravenózní verses® (midazolam) - Pokud si vezmete Crixivan s intravenózním verses®, váš lékař může upravit dávku verses®.

Promluvte si se svým lékařem o jakýchkoli lécích, které užíváte.

• Antipsychotika : Řekněte svému lékaři, pokud užíváte antipsychotiky (např. Quetiapin).
• Blokátory vápníkových kanálů : Řekněte svému lékaři, pokud užíváte blokátory vápníkových kanálů (např. Amlodipin felodipin).
• Antiarrytmika : Řekněte svému lékaři, pokud užíváte antiarytmiku (např. Quinidin).
• Antikonvulziva : Řekněte svému lékaři, pokud užíváte antikonvulzivy (např. Fenobarbitální fenytoin nebo karbamazepin).
• Steroidy : Řekněte svému lékaři, pokud užíváte steroidy (např. Dexamethason).

Jaké jsou možné vedlejší účinky Crixivan?

hostel barcelona

Stejně jako všechny léky na předpis mohou Crixivan způsobit vedlejší účinky. Následující není úplným seznamem vedlejších účinků hlášených s Crixivanem, když je přijímáno buď samostatně, nebo s jinými anti-HIV léky. Nespoléhejte se na tento leták pouze pro informace o vedlejších účincích. Váš lékař s vámi může diskutovat o úplnějším seznamu vedlejších účinků.

Někteří pacienti léčeni Crixivan se vyvinuly ledvinové kameny. U některých z těchto pacientů to vedlo k závažnějším problémům s ledvinami, včetně selhání ledvin nebo zánětu ledvin nebo infekce ledvin, které se někdy šíří do krve. Pití nejméně šesti 8-uncových sklenic kapalin (nejlépe voda) každý den by mělo pomoci snížit šance na vytvoření ledvinového kamene (viz, jak mám vzít Crixivan?). Pokud rozvíjíte bolesti ledvin (středním až dolním bolesti žaludku nebo zad) nebo krví v moči, zavolejte svého lékaře nebo jiného poskytovatele zdravotní péče.

Někteří pacienti léčeni Crixivanem měli rychlé poruchy červených krvinek (hemolytická anémie), která byla v některých případech závažná nebo vedla k smrti.

Někteří pacienti léčeni Crixivan měli problémy s jatery, včetně selhání jater a smrti. Někteří pacienti měli jiné nemoci nebo užívali jiné léky. Není jisté, zda Crixivan způsobil tyto problémy jater.

Diabetes a high blood sugar (hyperglycemia) have occurred v patients takvg protease vhibitors. In some of these patients this led to ketoacidosis a serious condition caused by poorly controlled blood sugar. Some patients had diabetes before startvg protease vhibitors others did not. Some patients required adjustments to their diabetes medication. Others needed new diabetes medication.

U některých pacientů s hemofilií bylo hlášeno zvýšené krvácení.

U pacientů užívajících inhibitory proteázy, včetně Crixivan, spolu s některými léky snižujícími cholesterol zvanými statiny, došlo k závažné bolesti a slabosti svalů a slabost. Pokud rozvíjíte těžkou bolest nebo slabost, zavolejte svému lékaři.

U některých pacientů užívajících antiretrovirovou terapii byly pozorovány změny v tělesném tuku. Tyto změny mohou zahrnovat zvýšené množství tuku v horní části zad a krku (Buffalo Hump) prsu a kolem kufru. Může dojít také ke ztrátě tuku z paží a obličeje. Příčina a dlouhodobé zdravotní účinky těchto podmínek nejsou v tuto chvíli známy.

U některých pacientů s pokročilou infekcí HIV (AIDS) a příznaky zánětu z oportunních infekcí mohou dojít, když je zahájena kombinovaná antiretrovirová léčba.

Klinické studie

U u 14% pacientů bylo hlášeno zvýšení bilirubinu (jeden laboratorní test funkce jater). Toto zjištění obvykle nebylo spojeno s problémy s jatery. Ve vzácných případech však může člověk vyvinout žloutnutí kůže a/nebo očí.

Mezi vedlejší účinky, které se vyskytují u 2% nebo více pacientů, patřily: Únava bolesti nebo slabost nízký počet červených krvinek Počet boků Bolest Močení Pocit nevolné nevolnosti žaludeční průjem Zvracení kyseliny Zvýšily nebo snížily bolest hlavy hlavy hlavy Změny Vrcholné svědění kůže a/nebo očima Horní limitovatelná infekce.

Oteklé ledviny v důsledku blokovaného průtoku moči došlo zřídka.

Marketingové zkušenosti

Mezi další vedlejší účinky, které byly uváděny na trh Crixivan, patří: alergické reakce; závažné reakce kůže; žloutnutí kůže a/nebo očí; srdeční problémy včetně srdečního infarktu; mrtvice; břišní otok; špatné trávení; zánět ledvin; snížená funkce ledvin; zánět slinivky břišní; bolest kloubů; deprese; svědění; kopřivka; změna barvy pleti; vypadávání vlasů; zarostlé nehty s infekcí nebo bez něj; krystaly v moči; bolestivé močení; necitlivost úst; zvýšený cholesterol; Bolest a potíže se pohybujícím ramenem.

Sdělte svému lékaři okamžitě o těchto nebo jiných neobvyklých příznacích. Pokud stav přetrvává nebo zhoršuje, vyhledejte lékařskou péči.

Jak mám ukládat crixivan tobolky?

• Udržujte crixivan tobolky v láhvi, ve které přišli, a při teplotě místnosti (59 °-86 ° F).
• Udržujte tobolky Crixivan suché tím, že ponecháte malý vysychání v láhvi. Udržujte láhev zavřenou.

Tento lék byl předepsán pro vaši konkrétní podmínku. Nepoužívejte jej pro žádnou jinou podmínku ani ji nedejte někomu jinému. Udržujte Crixivan a všechny léky mimo dosah dětí. Pokud máte podezření, že byla okamžitě kontaktována více než předepsaná dávka tohoto léku, kontaktujte místní centrum pro kontrolu jedu nebo pohotovostní místnost.

Tento leták poskytuje shrnutí informací o Crixivanu. Máte -li jakékoli dotazy nebo obavy ohledně Crixivan nebo HIV, mluvíte se svým lékařem.