Klozapin

• Použití
  • Co je klozapin a jak to funguje?
• Dávkování
  • Jaké jsou dávky klozapinu?
• Vedlejší účinky
  • Jaké jsou vedlejší účinky spojené s používáním klozapinu?
• Lékové interakce
  • Jaké další léky interagují s klozapinem?
• Varování a preventivní opatření
  • Jaká jsou varování a opatření pro klozapin?

Co je klozapin a jak to funguje?

Klozapin je antipsychotický lék, který se používá k léčbě závažných symptomů schizofrenie u lidí, kteří nereagovali na jiné léky. Používá se také ke snížení rizika sebevražedného chování lidí se schizofrenií nebo podobnými poruchami.

Clozapin je k dispozici pod následujícími různými značkami: Clozaril a Versacloz.

Jaké jsou dávky klozapinu?

Dávkovánís of Clozapine :

Dávkování Forms and Strengths

Tableta

• 25 mg
• 50 mg
• 100 mg
• 200 mg

Tableta orally disintegrating (FazaClo ODT)

• 12,5 mg
• 25 mg
• 100 mg
• 150 mg
• 200 mg

Orální pozastavení (Versacloz)

• 50 mg/mL

Dávkování Considerations – Should be Given as Follows :

Schizofrenie

• Indikováno pro snížení rizika opakujícího se sebevražedné chování u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou u pacientů, kteří jsou považováni za chronické riziko opětovného zažívání sebevražedného chování
• Také indikováno pro schizofrenii rezistentní na léčbu u pacientů, kteří nedokážou přiměřeně reagovat na standardní antipsychotickou léčbu
• 12,5 mg orally once daily or every 12 hours initially; increased daily in increments of 25-50 mg/day if well-tolerated to achieve target došalvěj of 300-450 mg/day by end of 2 weeks
• Příležitostně může být nutné zvýšit na 600-900 mg/den, aby se získala přijatelná reakce
• Údržba: Obecně by pacienti, kteří reagují, by měli pokračovat v údržbě jejich účinné dávky mimo akutní epizodu

Modifikace dávkování

• Silné inhibitory CYP1A2: Použijte jednu třetinu dávky klozapinu
• Mírné nebo slabé inhibitory CYP1A2: Monitorujte nežádoucí účinky; V případě potřeby zvažte snížení dávky klozapinu
• Inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A4: Monitorujte nežádoucí účinky; V případě potřeby zvažte snížení dávky klozapinu
• Silné induktory CYP3A4: Společné podávání se nedoporučuje; Pokud je induktor nezbytný, může být nutná dávka klozapinu
• Mírné nebo slabé induktory CYP1A2 nebo CYP3A4: Monitorujte sníženou účinnost; V případě potřeby zvažte zvýšení dávky klozapinu; Zvažte snížení dávky, pokud jsou induktory CYP1A2 nebo CYP3A4 přerušeny
• Špatné metabolizátory CYP2D6: Může být nutná redukce dávky klozapinu
• Významné poškození ledvin nebo jater: může být zapotřebí snížení dávky klozapinu

Zvažování dávkování

Požadované laboratorní monitorování

• Před zahájením získání Kompletní krevní obraz (CBC) s rozdílem pro pokračování léčby Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být pravidelně sledována
• Aby bylo možné zahájit léčbu, musí být ANC 1500/mm³ nebo vyšší pro obecnou populaci a 1000/mm³ nebo více u pacientů s zdokumentovanou benigní etnickou neutropenií
• Podrobné požadavky na monitorování viz informace o předepisování, včetně požadavků na pacienty s benigní etnickou neutropenií

Pediatric: Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena

Geriatric: Nižší počáteční dávka 12,5-25 mg/den; může být titrován pomaleji než u mladších dospělých

Starší pacienti, zejména pacienti, zejména pacienti s ohroženým kardiovaskulárním fungováním, mohou být náchylnější k ortostatické hypotenzi a tachykardii; Anticholinergní účinky jsou také běžné (zácpa zácpy zácpa moči)

Jaké jsou vedlejší účinky spojené s používáním klozapinu?

Mezi vedlejší účinky klozapinu patří:

• Nízký krevní tlak (hypotenze)
• Rychlá srdeční frekvence
• Záchvaty sedace horečky (s vysokými dávkami)
• Chuť k jídlu se zvýšila
• Zácpa
• Pálení žáhy
• Nevolnost
• Zvýšený hlad
• Nadměrné sliny/slintání (zejména v noci)
• Zvracení
• Přibývání na váze
• Problémy se spánkem
• Zvýšené pocení
• Sucho v ústech
• Rozmazané vidění
• Ospalost
• Pocity točení
• Bolest hlavy

Mezi méně běžné vedlejší účinky klozapinu patří:

• Delirium
• Deprese
• Závrať
• Extrapyramidové příznaky (EPS), jako je neklid neklid
• Únava
• Bolest hlavy
• Potenciál s vysokou hladinou cukru v krvi (hyperglykémie) pro nový nástup na diabetes
• Impotence
• Zvýšené močení
• Nespavost
• Nedobrovolné močení zejména v noci
• Počet nízkých bílých krvinek a krevních destiček (leukopenia neutropenia trombocytóza)
• Menstruační křeče
• Záchvaty (s nízkými dávkami)
• Dušnost
• Slurred řeč
• Slabost
• Síť

Mezi vzácné vedlejší účinky klozapinu patří:

• Agranulococytisis
• Amnézie
• Anémie
• Změna libida
• Halucinace
• Zvýšený počet destiček
• Leukocytóza
• Myokarditida
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
• Parkinsonský syndrom
• Periodická kataplexe

Mezi hlášené postmarketingové vedlejší účinky klozapinu patří:

Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou dojít k jiným. Další informace o vedlejších účincích najdete u svého lékaře.

Jaké další léky interagují s klozapinem?

Pokud vás váš lékař nařídil, abyste tento lék používali, váš lékař nebo lékárník si již může být vědom jakýchkoli možných lékových interakcí a může vás sledovat. Než se nejprve začnete zastavit nebo nezměnit dávkování jakéhokoli léku před kontrolou u svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníkem.

Mezi závažné interakce klozapinu patří:

• Eligel
• Flibanser
• Irinotecan
• Irinotecan liposomal
• Lomitapid

Klozapin má vážné interakce s nejméně 48 různými léky.

Klozapin má mírné interakce s nejméně 371 různými léky.

Mírné interakce klozapinu zahrnují:

• Co -inflexyzid
• bumetanid
• Chlorothiazid
• Chlorthalidone
• cyklopenthiazid
• Desmopressin
• Kyselina ethakrynová
• Eukalyptus
• furosemid
• Hydrochlorothiazid
• Indapamid
• Methyclothiazid
• Metolazon
• Noni Juice
• šalvěj
• Torsemide

Klozapin má mírné interakce s nejméně 108 různými léky.

Mírné interakce klozapinu zahrnují:

• Azithromycin
• brimonidin
• Chasteberry
• Cilostazol
• Divalproex sodík
• Ethanol
• Eukalyptus
• šalvěj
• Kyselina valproová

Tyto informace neobsahují všechny možné interakce nebo nepříznivé účinky. Proto před použitím tohoto produktu řekněte svého lékaře nebo lékárníka všech produktů, které používáte. Uchovávejte si seznam všech svých léků s sebou a sdílejte tyto informace se svým lékařem a lékárníkem. Podívejte se na svého zdravotnického pracovníka nebo lékaře, kde najdete další lékařskou pomoc, nebo pokud máte obavy z otázek o zdraví nebo o více informací o tomto léku.

Jaká jsou varování a opatření pro klozapin?

Varování

Agranulococytisis

• Byla hlášena těžká neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) méně než 500/mm3
• Těžká neutropenie může vést k vážné infekci a smrti
• Před zahájením léčby musí být základní linie ANC 1500/mm³ nebo větší pro obecnou populaci a 1000/mm³ nebo více u pacientů s zdokumentovanou benigní etnickou neutropenií
• Během léčby pravidelně sledujte ANC
• Poraďte se s pacienty, aby okamžitě hlásili příznaky v souladu s těžkou neutropenií nebo infekcí (např. Slabost horečky letargie v krku)

Záchvaty

• Upozornění s historií záchvatů nebo jiných faktorů predispozice k záchvaty
• Riziko souvisí s dávkou

Myokarditida Cardiomyopathy and Mitral Valve Incompetence

• Hlášená fatální myokarditida a kardiomyopatie; Ukončete a získejte hodnocení srdečního hlediska, pokud je podezření
• Měření hladin NP mozku může nabídnout prostředky monitorování pro detekci včasné asymptomatické myokarditidy
• Nezapojte se pacienty s anamnézou myokarditidy spojené s klozapinem nebo kardiomyopatií

Synkcop ortostatické hypotenze bradykardie

• Závrať upon standing (orthostatic hypotension) slow heart rate (bradycardia) fainting (syncope) and cardiac arrest may occur
• Riziko je nejvyšší během počátečního titračního období, zejména s rychlou eskalací dávky
• Může nastat s první dávkou a s dávkami až 12,5 mg/den
• Upozornění s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo podmínek predispozice k nízkému krevnímu tlaku (hypotenze)

Zvýšená úmrtnost u starších osob s psychózou související s demencí

• Není schválena pro psychózu související s demencí; Pacienti s psychózou související s demencí, kteří jsou léčeni antipsychotickými léky, jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí, jak je ukázáno v krátkodobých kontrolovaných studiích; Úmrtí v těchto pokusech se zdálo být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě

Tento lék obsahuje klozapin. Neberte si clozaril fazaclo ODT nebo versacloz, pokud jste alergičtí na klozapin nebo jakékoli složky obsažené v tomto léčivu.

Udržujte mimo dosah dětí. V případě předávkování získejte lékařskou pomoc nebo okamžitě kontaktujte středisko pro kontrolu jedu.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita (např. Fotosenzitivní vaskulitida Erythema Multiforme Stevens-Johnson Syndrom)

Účinky zneužívání drog

vedlejší účinky výstřelu penicilinu

• Žádný

Krátkodobé účinky

• Krátkodobé účinky
• Může způsobit anticholinergní účinky (např. Zácpa v oblasti uchování v ústech)
• Viz „Jaké jsou vedlejší účinky spojené s používáním klozapinu?“

Dlouhodobé účinky

• Došlo k významnému přírůstku hmotnosti; monitorovat přírůstek hmotnosti.
• Může způsobit somnolence posturální hypotenze motoru a smyslové nestability, což může vést k pádám a následně zlomeninám nebo jiným zraněním; U pacientů s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné posouzení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii
• Viz „Jaké jsou vedlejší účinky spojené s používáním klozapinu?“

Upozornění

• Dostupné pouze prostřednictvím programu omezeného přístupu kvůli riziku neutropenie (tj. Nízká ANC); Pacienti musí být registrováni předepisující lékař se musí zapsat a dokončit školení a lékárny, které vydávají klozapin, musí být certifikován a úplný školení
• U malého procenta pacientů se vyskytuje závažná neutropenie (ANC menší než 500/mm3) a je spojena se zvýšeným rizikem závažných a potenciálně fatálních infekcí; Riziko je největší během prvních 18 týdnů léčby a poté klesá; Podrobné informace o monitorování ANC viz informace o předepisování předepisování, včetně pacientů s benigní etnickou neutropenií
• Benigní přechodná zvýšení teploty hlásilo vrchol během prvních 3 týdnů po léčbě (vyloučení agranulocytózy infekce NM)
• Zvýšené riziko záchvatů
• Riziko potenciálně fatální myokarditidy
• Zvýšené riziko cerebrovaskulárních nežádoucích účinků hlášených u některých atypických antipsychotik (mechanismus neznámý)
• Zvýšené riziko hyperglykémie a diabetu; V některých případech byla hyperglykémie souběžná s použitím atypických antipsychotik spojena s dysmotilitou jícnu Ketoacidóza hyperosmolární kóma nebo smrt; Monitorujte glukózu v krvi u vysoce rizikových pacientů
• Varování FDA ohledně použití mimo značku pro demenci u starších osob
• Může způsobit anticholinergní účinky (např. Zácpa v oblasti uchování v ústech)
• Možné prodloužení QT; Používejte opatrnost u pacientů s anamnézou s dlouhým QT syndromem nebo jinými podmínkami, které mohou zvýšit riziko (např. Hypomagneziémie hypokalémie)
• Možná zvýšená hladina séra a toxicita u pacientů se sníženou aktivitou Isoenzymů CYP 1A2 2D6 nebo 3A4
• Společné podávání s jinými léky, které prodlužují QT interval nebo léky, které inhibují metabolismus klozapinu (např. Inhibitory CYP izoenzymů 1A2 2D6 a 3A4)
• Postmarketing analýza navrhla zvýšený výskyt myokarditidy, který je zvláště převládající během prvního měsíce léčby; V souladu s tím nepřestávejte léky náhle a provádějte testování WBC každé 2 týdny po dobu trvání terapie
• Posoudit postižení orgánů (např. Myokarditida pankreatitida hepatitidy kolitida nefritida), pokud dojde k eosinofilii
• Pravidelně monitorujte glukózu u pacientů s diabetem nebo v ohrožení cukrovky
• U pacientů léčených atypickými antipsychotikami došlo k nežádoucím změnám v lipidech
• Došlo k významnému přírůstku hmotnosti; monitorovat přírůstek hmotnosti
• Pokud dojde k neuroleptickému malignímu syndromu, okamžitě přesahujte a pečlivě sledujte; posoudit komorbidní podmínky
• Vyhodnoťte infekce agranulocytóza a neuroleptický maligní syndrom, pokud dojde k horečce
• Zvažte plicní embolii, pokud dojde k bolesti respirační tísně nebo trombózy hluboké žíly
• Používejte s opatrností v anamnéze úzkého glaukomu nebo souběžného užívání s jinými anticholinergními léky
• Vážné ohrožení života a v některých případech fatální hepatotoxicita včetně jaterního selhání jaterní nekrózy a hepatitidy hlášené v post marketingových studiích; Monitorujte vzhled příznaků a symptomů hepatotoxicity, jako je únava malátnost anorexie nevolnosti žloutence bilirubinémie koagulopatie a jaterní encefalopatie; Proveďte testy v séru na poškození jater a zvažte trvalé přerušení léčby, pokud je hepatitida nebo zvýšení transaminázy kombinované s jinými systémovými příznaky způsobeno klozapinem
• Může způsobit somnolence posturální hypotenze motoru a smyslové nestability, což může vést k pádám a následně zlomeninám nebo jiným zraněním; U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Těhotenství a laktace

• Použití klozapinu během těhotenství může být přijatelné
• Studie na zvířatech ukazují žádné riziko, ale studie na člověku nejsou k dispozici nebo studie na zvířatech prokázaly drobná rizika a studie na lidech byly provedeny a nevykazovaly žádné riziko
• Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům, jako je klozapin během 3. trimestru těhotenství, jsou po porodu ohroženy extrapyramidovým symptomům (EPS) nebo abstinenčními příznaky; Tyto komplikace se liší v závažnosti, protože někteří jsou s omezení
• Clozapin vstupuje do mateřského mléka; Používání se nedoporučuje při kojení (americká akademie pediatrie uvádí, že to je „znepokojivé“)