Claforan

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti claforan (cefotaxime sodík) a dalších antibakteriálních léčiv by se měl používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny bakteriemi.

Popis pro Claforan

Sterilní claforan (sodík Cefotaxime) je semisyntetické široké spektrum cefalosporinové antibiotikum pro parenterální podání. Je to sodná sůl 7- [2- (2-amino-4-thiazolyl) glyoxylamido] -3- (hydroxymethyl) -8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-ene-2-karboxylát 72 (Z)-(O-methyloxime) acetate (ester). Claforan obsahuje přibližně 50,5 mg (NULL,2 mEq) sodíku na gram cefotaximové aktivity. Roztoky Claforanu se pohybují od velmi světle žlutého až po světlé jantar v závislosti na koncentraci a použité ředidlo. PH injekčních roztoků se obvykle pohybuje od 5,0 do 7,5. Číslo registru CAS je 64485-93-4.

Claforan je dodáván jako suchý prášek v konvenčních a Add-Vantage® System Compatible Vials Infusion Bottles Lhary Balk Packet Lahve a jako zamrzlé předběžné iso-osmotické injekce v pufrovaném diluentním roztoku v plastových nádobách. Claforan ekvivalent 1 gramu a 2 gramů Cefotaxime je dodáván jako zmrazené předběžné iso-osmotické injekce v plastových nádobách. Roztoky se pohybují od velmi světle žlutého až po světla. Pro úpravu osmolality (přibližně 1,7 g a 700 mg na dávkování 1 g a 2 g a 2 g cefotaxime dávky). Injekce jsou pufrovány pomocí hydrosmového USP citrátu sodného. PH je upraveno kyselinou chlorovodíkovou a může být upraveno hydroxidem sodným.

Plastová nádoba je vyrobena ze speciálně navrženého vícevrstvého plastu (PL 2040). Roztoky jsou v kontaktu s polyethylenovou vrstvou této nádoby a mohou vyluhovat určité chemické komponenty plastu ve velmi malých množstvích během období expirace. Vhodnost plastu byla potvrzena testy u zvířat podle biologických testů USP na plastové nádoby a také podle studií toxicity tkáňové kultury.

Použití pro Claforan

Zacházení

Claforan je indikován pro léčbu pacientů s vážnými infekcemi způsobenými citlivými kmeny určených mikroorganismů u níže uvedených nemocí.

1. Infekce dolních dýchacích cest včetně pneumonie způsobené Streptococcus pneumoniae (dříve Diplococcus pneumoniae ) Streptococcus pyogenes * (Skupina A Streptococci) a další streptokoky (s výjimkou enterokoků, např. Enterococcus faecalis ) Staphylococcus aureus (produkce penicilinázy a ne-penicilinázy) Escherichia coli Klebsiella druh Haemophilus influenzae (včetně kmenů rezistentních na ampicilinu) Hemophilus parainfluenzae proteus mirabilis merratia marcescens * Enterobacter druh indole positive Proteus a Pseudomonas druh (včetně P. aeruginosa ).
2. Genitourinární infekce. Infekce močových cest způsobené Enterococcus druh Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus * (produkce penicilinázy a ne-penicilinázy) Citrobacter druh Enterobacter druh Escherichia coli Klebsiella druh Proteus mirabilis Proteus vulgaris * Poskytování tajné morganii Morganii * Providence Rectger * Agreates Marchens a Pseudomonas druh (včetně P. aeruginosa ). Also uncomplicated gonorrhea (cervical/urethral a rectal) způsobené Neisseria Gonorrhoeae včetně kmenů produkujících penicilinázu.
3. Gynekologické infekce včetně pánevního zánětlivého onemocnění endometritidy a pánevní celulitidy způsobené Staphylococcus epidermidis Streptococcus druh Enterococcus druh Enterobacter druh * Klebsiella druh * Escherichia coli proteus mirabilis bakteroides druh (včetně Bakteroides fragilis *) Clostridium druh a Anaerobní kokci (včetně PeptoStreptococcus druh a Peptococcus druh) a Fusobacterium druh (včetně F. Nucleatum *).
   Claforan jako jiné cefalosporiny nemá žádnou aktivitu proti Chlamydia Trachomas . Proto, když se cefalosporiny používají při léčbě pacientů se zánětlivým onemocněním pánevního a C. trachomatis je jedním z podezřelých patogenů vhodné by mělo být přidáno anti-chlamydiální pokrytí.
4. Bakterémie/septikémie způsobené Escherichia coli Klebsiella druh a Serratia Marcescens Staphylococcus aureus a Streptococcus druh (včetně S. pneumonia ).
5. Infekce struktury kůže a kůže způsobené Staphylococcus aureus (produkce penicilinázy a nepenicilinázy) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pyogenes (Skupina A Streptococci) a další streptokoky Enterococcus druh Acinetobacter druh* Escherichia coli Citrobacter druh (včetně C. Freundii *) Enterobacter druh Klebsiella druh Proteus mirabilis Proteus vulgaris * Morganella Morganii Providencia rettgeri* pseudomonas druh Serratia Marcescens Bakteroidy druh a Anaerobní kokci (včetně PeptoStreptococcus * druh a Peptococcus druh).
6. Intraabdominální infekce včetně peritonitidy způsobené Streptococcus druh * Escherichia coli Klebsiella druh Bakteroidy druh a Anaerobní kokci (včetně PeptoStreptococcus * druh a Peptococcus * druh) Proteus mirabilis * a Clostridium druh*.
7. Infekce kostí a/nebo kloubů způsobené Staphylococcus aureus (kmeny produkující penicilináza a nepenicilináza) Streptococcus druh (včetně S. pyogenes*) Pseudomonas druh (včetně P. aeruginosa*) a Proteus mirabilis *.
8. Infekce centrálního nervového systému např. meningitida a ventrikulitida způsobená Neisseria meningitidis hemophilus influenzae streptococcus pneumoniae Klebsiella pneumoniaee * a Vykazovali chill *.

Ačkoli mnoho kmenů enterokoků (např. S . Faecalis ) a Pseudomonas druh are resistant to cefotaxime sodium in vitro Claforan has been used successfully in treating patients with infections způsobené susceptible organisms.

Vzorky pro bakteriologickou kulturu by měly být získány před terapií za účelem izolace a identifikace příčinných organismů a stanovení jejich náchylnosti k Claforanu. Terapie může být zavedena dříve, než jsou známy výsledky studií citlivosti; Jakmile však tyto výsledky budou k dispozici, měla by být antibiotická léčba odpovídajícím způsobem upravena.

V některých případech potvrzené nebo podezření na grampozitivní nebo gramnegativní sepse nebo u pacientů s jinými závažnými infekcemi, u nichž nebyl kauzativní organismus identifikován, může být Claforan použit současně s aminoglykosidem. Dávkování doporučené při značení obou antibiotik může být podáno a závisí na závažnosti infekce a stavu pacienta. Funkce ledvin by měla být pečlivě sledována, zejména pokud mají být podávány vyšší dávky aminoglykosidů nebo pokud je terapie prodloužena kvůli potenciální nefrotoxicitě a ototoxicitě aminoglykosidových antibiotik. Je možné, že nefrotoxicita může být potenciální, pokud se Claforan používá souběžně s aminoglykosidem.

Prevence

Podávání Claforan předoperačně snižuje výskyt určitých infekcí u pacientů podstupujících chirurgické zákroky (např. Abdominální nebo vaginální hysterektomie gastrointestinální a genitourinární cesty), které lze klasifikovat jako kontaminované nebo potenciálně kontaminované.

U pacientů podstupujících císařský řez může intraoperační (po upínání pupeční šňůry) a pooperační použití Claforanu také snížit výskyt určitých pooperačních infekcí. Vidět Dávkování a podávání sekce.

Efektivní použití pro volitelnou chirurgii závisí na době podání. K dosažení účinné hladiny tkáně by měl být Claforan podáván 1/2 nebo 1 1/2 hodiny před operací. Vidět Dávkování a podávání sekce.

U pacientů podstupujících gastrointestinální chirurgii se doporučuje předoperační příprava střeva mechanickým čistíním a také s neabsorbovatelným antibiotikem (např. Neomycin).

Pokud existují známky vzorků infekce pro kulturu, by měly být získány pro identifikaci příčinného organismu, aby mohla být zavedena vhodná terapie.

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti claforanů a dalších antibakteriálních léčiv by měl být použit pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Claforana

Dospělí

Dávkování a route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity of the infection a the condition of the patient (vidět Tabulka pro dávkovací pokyny ). Claforan may be administered IM or IV after reconstitution. Předpokládáno Claforan Injection is intended for IV administration after thawing. The maximum daily dosage should not exceed 12 grams.

Pokyny pro dávkování Claforanu

Li C. trachomatis je podezření, že patogen odpovídá anti-chlamydiální pokrytí, které by mělo být přidáno, protože cefotaxime sodík nemá proti tomuto organismu žádnou aktivitu.

Aby se zabránilo pooperační infekci při kontaminované nebo potenciálně kontaminované chirurgickém zákroku, doporučená dávka je jediná 1 gram IM nebo IV podávaná 30 až 90 minut před zahájením chirurgického zákroku.

Pacienti s oddílem císařských řezů

První dávka 1 gramu je podávána intravenózně, jakmile je upevněna pupeční šňůra. Druhé a třetí dávky by měly být podávány jako 1 gram intravenózně nebo intramuskulárně 6 a 12 hodin po první dávce.

Novorozenci kojenci a děti

Doporučuje se následující rozvrh dávkování:

Novorozenci (narození do 1 měsíce):

0-1 týden věku - 50 mg/kg na dávku každých 12 hodin IV
1-4 týdny věku - 50 mg/kg na dávku každých 8 hodin IV

Není nutné rozlišovat mezi předčasně narozeným a normálním věkem.

Kojenci a děti (1 měsíc až 12 let):

U tělesných hmotností menší než 50 kg je doporučená denní dávka 50 až 180 mg/kg IM nebo IV tělesná hmotnost rozdělená do čtyř až šesti stejných dávek. Vyšší dávky by měly být použity pro závažnější nebo vážnější infekce včetně meningitidy. Pro tělesné hmotnosti 50 kg nebo více by mělo být použito obvyklé dávky pro dospělé; Maximální denní dávka by neměla překročit 12 gramů.

Geriatrické použití

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin. (Vidět OPATŘENÍ Generál a OPATŘENÍ Geriatrické použití .)

Zhoršená funkce ledvin

vidět OPATŘENÍ Generál . Poznámka: Stejně jako u antibiotické terapie v obecném podávání Claforanu by mělo pokračovat po dobu minimálně 48 až 72 hodin poté, co byl pacient odložen nebo po důkazu o eradikaci bakterií; Pro infekce způsobené beta-hemolytickými streptokoky skupiny A, aby se chránil před rizikem revmatické horečky nebo glomerulonefritidy, se doporučuje minimálně 10 dnů léčby; Během léčby chronické infekce močových cest je nutné časté bakteriologické a klinické hodnocení a může být vyžadováno několik měsíců po dokončení terapie; Přetrvávající infekce mohou vyžadovat léčbu několika týdnů a dávky menší než uvedené výše by neměly být použity.

Příprava Claforan Sterile

Claforan pro správu IM nebo IV by měl být rekonstituován takto:

Shake se rozpustit; Před použitím zkontrolujte pro částice a zbarvení. Roztoky Claforanu se pohybují od velmi světle žlutého až po světlé jantar v závislosti na použitém koncentraci a délce a stavu skladování.

Pro intramuskulární použití: Rekonstitutujte lahvičky se sterilní vodou pro injekci nebo bakteriostatickou vodu pro injekci, jak je popsáno výše.

Pro intravenózní použití: Rekonstitutujte lahvičky s nejméně 10 ml sterilní vody pro injekci. Rekonstitutujte infuzní lahve s 50 nebo 100 ml 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% injekcí dextrózy. Pro další ředidlo viz Kompatibilita a stabilita sekce.

POZNÁMKA: Roztoky Claforanu nesmí být přiměřeny roztoky aminoglykosidu. Pokud mají být Claforan a aminoglykosidy podávány stejnému pacientovi, musí být podávány samostatně a ne jako smíšené injekci.

Roztok 1 g claforan ve 14 ml sterilní vody pro injekci je izotonický.

Ve správě: Stejně jako u všech IM přípravků by se Claforan měl dobře injikovat do těla relativně velkého svalu, jako je horní vnější kvadrant hýždě (tj. Gluteus maximus); Aspirace je nezbytná, aby se zabránilo neúmyslné injekci do krevní cévy. Jednotlivé dávky IM 2 gramů mohou být podány, pokud je dávka rozdělena a podává se v různých intramuskulárních místech.

IV Administrace: Trasa IV je výhodná u pacientů s bakterémií bakteriální septikémie Peritonitida meningitidy nebo jinými závažnými nebo život ohrožujícími infekcemi nebo u pacientů, kteří mohou být špatnými riziky kvůli snížení rezistence, které vyplývají z takových oslabujících podmínek, jako je trauma podvýživy, která je diabetes srdeční selhání nebo zvláště přítomna nebo se ohrožuje.

Pro přerušované podávání IV může být roztok obsahující 1 gram nebo 2 gramy v 10 ml sterilní vody pro injekci injikován po dobu tří až pěti minut. Cefotaxime by neměl být podáván po dobu kratší než tři minuty. (Vidět Varování ). With an infusion system it may also be given over a longer period of time through the tubing system by which the patient may be receiving other IV solutions. However during infusion of the solution containing Claforan it is advisable to discontinue temporarily the administration of other solutions at the same site.

Pro podávání vyšších dávek kontinuální IV infuzí může být roztok claforanu přidán do IV lahví obsahujících níže uvedená roztoky.

Pokyny pro použití injekce Claforan v nádobě galaxie (PL 2040 plast)

Claforanská injekce v nádobách galaxie (PL 2040 plastu) je pro kontinuální nebo přerušovanou infuzi pomocí sterilního vybavení.

Skladování

Uložte do mrazničky schopného udržovat teplotu -20 ° C/-4 ° F.

Rozmrazení plastové nádoby

Roztát zmrazené nádoby při pokojové teplotě nebo pod chlazením (při nebo pod 5 ° C). [Nenuťte tání ponořením do vodních lázní nebo mikrovlnným ozářením.]

Zkontrolujte úniky minutových úniků stisknutím nádoby pevně. Pokud jsou detekovány úniky, může být roztok zlikvidu, protože sterilita může být narušena.

Nepřidávejte doplňkové léky.

Kontejner by měl být vizuálně zkontrolován. Komponenty roztoku se mohou vysrážet ve zmrazeném stavu a po dosažení pokojové teploty se rozpustí s malým nebo žádným agitací. Účinnost není ovlivněna. Agitate po roztoku dosáhne teploty místnosti. Pokud po vizuální kontrole zůstává roztok zataženo nebo pokud je zaznamenána nerozpustná sraženina nebo pokud nejsou nějaké těsnění nebo výstupní porty neporušeny, měla by být kontejner vyřazen.

Roztočený roztok je stabilní po dobu 10 dnů při chlazení (při nebo pod 5 ° C) nebo 24 hodin při nebo pod 22 ° C. Nepřesrakněte antibiotika rozmrazených.

POZOR: Nepoužívejte plastové kontejnery v sériových připojeních. Takové použití by mohlo vést k tomu, že vzduchová embolie kvůli zbytkovému vzduchu nakreslené z primárního kontejneru před podáním tekutiny ze sekundárního kontejneru je dokončeno.

Meloxicam 15 mg tablet použitý pro

Příprava na intravenózní správu:

1. Pozastavte kontejner z podpory oční.
2. Odstraňte ochránce z výstupního portu na dně kontejneru.
3. Připojte administrativní sadu. Viz kompletní pokyny doprovázející sadu.

Příprava Claforan Sterile in ADD-Vantage System

Claforan sterilní 1 g nebo 2 g může být rekonstituován v 50 ml nebo 100 ml 5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného v kontejneru doplňkové vany. Systém doplňkových vazeb naleznete v uzavřených samostatných pokynech.

Kompatibilita a stabilita

Řešení Claforan sterilní rekonstituované, jak je popsáno výše ( Příprava Claforan Sterile ) Zůstaňte chemicky stabilní (účinnost zůstává nad 90%) při skladování v původních kontejnerech a jednorázových plastových stříkačkách:

Rekonstituované roztoky uložené v původních kontejnerech a plastových stříkačkách zůstávají stabilní po dobu 13 týdnů zmrazených.

Rekonstituované roztoky mohou být dále zředěny až 1000 ml následujícími roztoky a udržovat uspokojivou účinnost po dobu 24 hodin při nebo pod 22 ° C a nejméně 5 dní při chlazení (při nebo pod 5 ° C): 0,9% injekce chloridu sodíku; 5 nebo 10% injekce dextrózy; 5% dextróza a 0,9% injekce chloridu sodného 5% dextrózy a 0,45% injekce chloridu sodného; 5% dextróza a 0,2% injekce chloridu sodného; Lactated Ringer's Solution; Injekce laktátu sodného (M/6); 10% injekci injekce cukru invertu 8,5% Travasol® (aminokyselina) injekce bez elektrolytů.

Roztoky Claforan sterilní rekonstituované v 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy v plastových nádobách ViaFlex® udržují uspokojivou účinnost po dobu 24 hodin při nebo pod 22 ° C 5 dnů při chlazení (při nebo pod 5 ° C) a 13 týdnů zmrazených. Roztoky Claforan sterilní rekonstituované v 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy do flexibilních kontejnerů doplňku udržují uspokojivou účinnost po dobu 24 hodin při nebo pod 22 ° C. Ne zmrazení.

POZNÁMKA: Řešení Claforan vykazují maximální stabilitu v rozmezí pH 5-7. Roztoky Claforanu by neměly být připraveny s piluenty s pH nad 7,5, jako je injekce hydrogenuhličitanu sodného.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Jak dodáno

Sterilní Claforan je suchý off-bílý až světle žlutý krystalický prášek dodávaný v lahvích a lahvích obsahujících cefotaxime sodík takto:

500 mg Cefotaxime (ekvivalent kyseliny zdarma) v lahvičkách v balíčcích 10 ( NDC 0039-0017-10).

1 g Cefotaxime (ekvivalent kyseliny zdarma) v lahvičkách v balíčcích 10 ( NDC 0039-0018-10) balíčky 25 ( NDC 0039-0018-25) balíčky 50 ( NDC 0039-0018-50); Infuzní lahve v balíčcích 10 ( NDC 0039-0018-11).

2 g Cefotaxime (ekvivalent kyseliny zdarma) v lahvičkách v balíčcích 10 ( NDC 0039-0019-10) balíčky 25 ( NDC 0039-0019-25) balíčky 50 ( NDC 0039-0019-50); Infuzní lahve v balíčcích 10 ( NDC 0039-0019-11).

1 g Cefotaxime (ekvivalent kyseliny zdarma) v systémových lahvičkách s doplňkem v balíčcích 25 ( NDC 00390023-25) a 50 ( NDC 0039-0023-50).

2 g Cefotaxime (ekvivalent kyseliny zdarma) v systémových lahvičkách s doplňkem v balíčcích 25 ( NDC 00390024-25) a 50 ( NDC 0039-0024-50).

Z Abbott Laboratories jsou k dispozici divize systémů s doplňkem doplňků (5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného).

K dispozici také:

Hromadný balíček lékárny :

10G Cefotaxime (ekvivalent kyseliny zdarma) v lahvích ( NDC 0039-0020-01)

POZNÁMKA: Claforan in the dry state should be stored below 30°C. The dry material as well as solutions tend to darken depending on storage conditions a should be protected from elevated temperatures a excessive light.

Předpokládáno Claforan Injection je dodáván jako zmrazený iso-osmotický sterilní nepyrogenní roztok v 50 ml jednorázových galaxií (PL 2040 plast) takto:

1 g Cefotaxime (ekvivalent kyseliny zdarma) v balíčcích 12 ( NDC 0039-0037-05) 2G3518.

2 g Cefotaxime (ekvivalent kyseliny zdarma) v balíčcích 12 ( NDC 0039-0038-05) 2G3519.

POZNÁMKA: Uložte předběžnou injekci Claforan při nebo pod -20 ° C/-4 ° F. [Vidět Pokyny pro použití claforan (injekce cefotaxime) v kontejnerech galaxie (PL 2040 plast) ].

Claforan Injection supplied as a frozen iso-osmotic sterile nonpyrogenic solution in Galaxy containers (PL 2040 plastic) is manufactured for sanofi-aventis U.S. LLC by Baxter Healthcare Corporation.

Revidováno únor 2014.

Vedlejší účinky for Claforan

Zkušenosti z klinických studií

Claforan is generally well tolerated. The most common adverse reactions have been local reactions following IM or IV injection. Other adverse reactions have been encountered infrequently.

Nejčastější nežádoucí účinky (větší než 1%) jsou:

Místní (NULL,3%) -zánět lokality injekce s podáním IV. Indurace a něha po injekci IM.

Hypersenzitivita (NULL,4%) -Rash Pruritusová horečka eosinofilie.

Gastrointestinální (NULL,4%) -kolitida průjem nevolnost a zvracení.

Příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevit během nebo po léčbě antibiotik.

Nevolnost a zvracení byly hlášeny zřídka.

Méně časté nežádoucí účinky (méně než 1%) jsou:

Hematologický systém - byla hlášena přechodná leukopenie neutropenie. Někteří jedinci vyvinuli pozitivní testy přímých coombů během léčby Claforanem a dalšími cefalosporinovými antibiotiky.

Genitourinární systém -moniliáza vaginitis.

Centrální nervový systém -hlava.

Byly hlášeny zvýšení jater -přechodné zvýšení v AST ALT séru a hladinách sérové ​​alkalické fosfatázy.

Ledvina -s některými dalšími cefalosporiny přechodné zvýšení buchty byly občas pozorovány u Claforanu.

Post-Marketing Experience

Během použití Claforana byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Byly pozorovány kardiovaskulární systém -politicky život ohrožující arytmie po rychlém (méně než 60 sekundách) bolusové podávání prostřednictvím centrálního žilního katétru.

Centrální nervový systém -správa vysokých dávek antibiotik beta -laktamu včetně cefotaximu, zejména u pacientů s renální nedostatečností, může vést k encefalopatii (např. Zhoršení abnormálních pohybů vědomí a křeče).

Byly hlášeny kožní -s jinými cefalosporiny izolovanými případy toxické epidermální nekrolýzy syndrom Stevens -Johnson a multiformní erytém.

Hematologický systém -hemolytická anémie agranulocytóza trombocytopenie.

Hypersenzitivita -Anafylaxe (např. Angioedema bronchospasm malátnost možná v šoku vyvrcholí).

Ledviny -Intersticiální nefritida přechodné zvýšení kreatininu.

Játra -hepatitida žloutenka cholestazie zvýšení gama GT a bilirubinu.

Označování třídy Cefalosporinu

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefotaxime sodium the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics: allergic reactions hepatic dysfunction including cholestasis aplastic anemia hemorrhage and false-positive test for urinary glucose.

Několik cefalosporinů bylo zapojeno do spouštění záchvatů, zejména u pacientů s poruchou ledvin, když nebyla dávka snížena. Vidět Dávkování a podávání a Předávkování . Pokud dojde k záchvaty spojené s léčivou terapií, by mělo být léčivo přerušeno. Antikonvulzivní terapie může být podána, pokud je klinicky indikována.

Lékové interakce for Claforan

Zvýšená nefrotoxicita byla hlášena po doprovodným podáváním cefalosporinů a aminoglykosidových antibiotik.

Probenecid interferuje s renálním tubulárním přenosem cefotaximu snižování celkové clearance cefotaximu přibližně o 50% a zvyšuje plazmatické koncentrace cefotaximu. U pacientů, kteří dostávají probenecid, je třeba se vyhnout podávání cefotaximu přesahující 6 gramů/den (viz viz Klinická farmakologie Lékové interakce ).

Interakce léčiva/laboratorní testy

Je známo, že cefalosporiny včetně cefotaximu sodíku občas vyvolávají pozitivní přímý Coombsův test.

Falešně pozitivní reakce na glukózu v moči se může objevit při testech snižování mědi (Benediktův nebo Fehlingův roztok nebo s tabletami Clinitest®), ale ne s enzymovými testy na glykosurii. (např. Clinistix® nebo Testape®). V publikované literatuře neexistují žádné zprávy, které spojují zvýšení hladin glukózy v plazmě s použitím cefotaximu.

Varování for Claforan

Před zavedením terapie Claforanem by mělo být proveden pečlivým dotazem, aby se zjistilo, zda pacient měl předchozí reakce přecitlivělosti na peniciliny cefalosporinů sodného sodného nebo jiné léky. Tento produkt by měl být opatrní pacientům s hypersenzitivními reakcemi typu I na penicilin. Antibiotika by měla být podávána s opatrností každému pacientovi, který prokázal určitou formu alergie zejména na drogy. Pokud dojde k alergické reakci na claforan, ukončí léčbu lékem. Vážné reakce přecitlivělosti mohou vyžadovat epinefrin a další nouzová opatření.

Během dohledu nad trhem byl u každého ze šesti pacientů, kteří dostávali rychlou (méně než 60 sekund) bolusovou injekci cefotaximu, potenciálně život ohrožující arytmii centrálním žilním katétrem. Cefotaxime by proto měl být podáván pouze podle pokynů v Dávkování a podávání sekce.

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně claforanu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Li CDAD is suspected or confirmed ongoing antibiotic use not directed against C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Opatření for Claforan

Generál

Předepisování Claforan v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Claforan should be prescribed with caution in individuals with a history of gastrointestinal disease particularly colitis.

Protože vysoké a prodloužené koncentrace sérového antibiotiky mohou nastat z obvyklých dávek u pacientů s přechodným nebo přetrvávajícím redukcí výstupu v moči v důsledku nedostatku ledvin, mělo by být celkové denní dávkování sníženo, když je Claforan podáván těmto pacientům. Pokračující dávka by měla být stanovena stupněm závažnosti infekce renálního poškození a náchylnost k příčinnému organismu.

Ačkoli neexistuje žádný klinický důkaz podporující nutnost změny dávky cefotaximu sodíku u pacientů s dokonce hlubokou renální dysfunkcí, navrhuje se, že dokud nebudou získány další údaje, aby se dávka cefotaximu sodíku snížila u pacientů s odhadovaným kreatininovým odběrům méně než 20 ml/1,73 m².

Když je k dispozici pouze sérový kreatinin v následujícím vzorci ⁵ (na základě pohlavní hmotnosti a věku pacienta) lze použít k přeměně této hodnoty na clearance kreatininu. Sérový kreatinin by měl představovat ustálený stav renální funkce.

Hmotnost (kg) x (140 -age)
Muži: 72 x Creatinin v séru
Ženy: 0,85 x nad hodnotou

Stejně jako u jiných antibiotik může být prodloužené použití Claforanu vyústit v přerůstání nesuscescescesceptible organisms. Opakované vyhodnocení stavu pacienta je nezbytné. Pokud dojde k superinfekci během léčby, měla by být provedena vhodná opatření.

Stejně jako u jiných beta-laktamových antibiotik granulocytopenie a zřídka agranulocytózy se může vyvinout během léčby Claforanem, zejména pokud se podává po dlouhou dobu. U kurzů léčby by proto měla být monitorována kurzy léčby trvající déle než 10 dní.

Claforan like other parenteral anti-infective drugs may be locally irritating to tissues. In most cases perivascular extravasation of Claforan responds to changing of the infusion site. In rare instances extensive perivascular extravasation of Claforan may result in tissue damage a require surgical treatment. To minimize the potential for tissue inflammation infusion sites should be monitored regularly a changed when appropriate.

Reference

5. Cockcroft D.W. a Gault M.H.: Predikce clearance kreatininu ze sérového kreatininu nefron 16: 31-41 1976.

Mutageneze karcinogeneze

Celoživotní studie u zvířat pro hodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny. Claforan nebyl v testu myšího mikronukleusu nebo v testu Ames mutagenní. Claforan nezhoršil plodnost potkanům, když byl podáván subkutánně v dávkách až do 250 mg/kg/den (NULL,2násobek maximální doporučené dávky lidské dávky na základě Mg/m²) nebo u myší při intravenózně v dávkách až do roku 2000 mg/kg/den (NULL,7 krát doporučené lidské dávky na základě Mg/M²).

Těhotenství

Teratogenní účinky - těhotenství kategorie B

Reprodukční studie byly provedeny u těhotných myší podávaných claforan intravenózně v dávkách až do 1200 mg/kg/den (NULL,4násobek doporučené lidské dávky založené na Mg/m²) nebo u těhotných potkanů, pokud jsou podávány intravenózně v dávkách až do 1200 mg/kg/dne (NULL,8krát doporučené lidské dávky na základě Mg/m²). V těchto studiích nebyl pozorován žádný důkaz embryotoxicity nebo teratogenity. Přestože bylo hlášeno, že cefotaxime překračuje placentární bariéru a objevuje se v pupečníkové krvi, účinek na lidský plod není znám. U těhotných žen neexistují žádné dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by tento lék měl být použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Neteratogenní účinky

Použití léčiva u žen s potenciálem nesoucí dítě vyžaduje, aby očekávaný přínos byl zvážen proti možným rizikům.

V perinatálních a postnatálních studiích s potkany byly štěňata ve skupině dané 1200 mg/kg/den claforanu při narození výrazně lehčí při narození a během 21 dnů ošetřovatelství zůstaly menší než mláďata v kontrolní skupině.

Ošetřovatelské matky

Claforan is excreted in human milk in low concentrations. Caution should be exercised when Claforan is administered to a nursing woman.

Dětské použití

Viz výše uvedená opatření týkající se perivaskulární extravazace. Nebyl stanoven potenciál pro toxické účinky u pediatrických pacientů z chemikálií, které mohou vyluhovat z plastů v kontejnerech s jednou dávkou Galaxy® (předem směšná injekce Claforan).

Geriatrické použití

Ze 1409 subjektů v klinických studiích cefotaxime 632 (45%) bylo 65 a více, zatímco 258 (18%) bylo 75 a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

K čemu se používají tablety flukonazolu

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Protože starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou péči o renální funkci, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin (viz viz OPATŘENÍ Generál ).

Informace o předávkování Claforanem

Akutní toxicita claforanu byla hodnocena u novorozeneckých a dospělých myší a potkanů. Významná úmrtnost byla pozorována při parenterálních dávkách vyšší než 6000 mg/kg/den ve všech skupinách. Běžnými toxickými příznaky u zvířat, která zemřela, byly poklesem spontánní aktivity tonická a klonická dyspnea hypotermie a cyanóza. U pacientů došlo k předávkování sodíku cefotaximu. Většina případů neprokázala žádnou zjevnou toxicitu. Nejčastější reakce byly zvýšení buchty a kreatininu. Existuje riziko reverzibilní encefalopatie v případě podávání vysokých dávek beta-laktamových antibiotik včetně cefotaximu. Neexistuje žádný specifický protijed. Pacienti, kteří dostávají akutní předávkování, by měli být pečlivě pozorováni a podpůrnou léčbou.

Kontraindikace pro Claforana

Claforan is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to cefotaxime sodium or the cephalosporin group of antibiotics.

Klinická farmakologie for Claforan

Po podání IM jediné 500 mg nebo 1 g dávky Claforan na normální dobrovolníky znamená špičkové koncentrace séra 11,7 a 20,5 mcg/ml, bylo dosaženo do 30 minut a kleslo s eliminačním poločasem přibližně 1 hodinu. Po podávání IV podávání 500 mg 1 g a 2 g claforanu (NULL,9 101,7 a 214,4 mcg/ml) došlo k nárůstu hladin séra v závislosti na dávce) bez změny v poločasu eliminace. Neexistuje žádný důkaz o akumulaci po opakující se IV infuzi 1 g dávek každých 6 hodin po dobu 14 dnů, protože nedochází k změnám clearance séra nebo ledvin. Asi 60% podávané dávky bylo získáno z moči během prvních 6 hodin po začátku infuze.

Přibližně 20-36% intravenózně podávané dávky ¹⁴ C-Cetotaxime je vylučován ledvinou jako nezměněný cefotaxim a 15-25% jako desacetyl derivát hlavního metabolitu. Bylo prokázáno, že desacetyl metabolit přispívá k baktericidní aktivitě. Dva další metabolity moči (M2 a M3) představují asi 20-25%. Chybí jim baktericidní aktivita.

Jedna dávka 50 mg/kg claforanu byla podávána jako intravenózní infuze po dobu 10 až 15 minut 29 novorozencům seskupeným podle porodní hmotnosti a věku. Průměrný poločas cefotaximu u kojenců s nižší porodní hmotností (≤ 1500 gramů) bez ohledu na věk byl delší (NULL,6 hodiny) než průměrný poločas (NULL,4 hodiny) u kojenců, jejichž porodní hmotnost byla větší než 1500 gramů. Průměrná clearance v séru byla také menší u kojenců s nižší porodní hmotností. Ačkoli rozdíly v průměrných hodnotách poločasu jsou statisticky významné pro hmotnost, nejsou klinicky důležité. Dávkování by proto mělo být založeno pouze na věku. (Vidět Dávkování a podávání sekce.)

Lékové interakce

Jedna intravenózní dávka a perorální dávka probenecidu (každá 500 mg) následovaná dvěma perorálními dávkami probenecidu 500 mg v přibližně hodinových intervalech podávaných třem zdravým mužským subjektům, kteří dostávají kontinuální infuzi cefotaximu V další studii podávání perorálního probenecidu 500 mg každých 6 hodin až šest zdravých mužských subjektů s cefotaximem 1 gramem infundovaným po 5 minutách snížilo celkovou clearance cefotaximu přibližně o 50%.

Kromě toho nebyly hlášeny žádné reakce podobné disulfiramu ve studii provedené u 22 zdravých dobrovolníků spravovaných Claforan a ethanol.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

CEFOTAXIME SODIUM je baktericidní činidlo, které působí inhibicí syntézy bakteriální buněčné stěny. Cefotaxime má aktivitu v přítomnosti některých beta-laktamáz jak penicilinnáz, tak cefalosporináz gramnegativních a grampozitivních bakterií.

Mechanismus odporu

Odolnost vůči cefotaximu je primárně hydrolýzou změnou beta-laktamázy proteinů vázajících penicilin (PBP) a sníženou propustností.

Citlivost na cefotaxime se bude geograficky lišit a může se v průběhu času měnit; Pokud je k dispozici údaje o místní citlivosti, měly by být konzultovány. Ukázalo se, že cefotaxime je aktivní proti většině izolátů následujících bakterií in vitro a in clinical infections as described in the Indikace a použití sekce:

Gram-pozitivní bakterie

Enterococcus spp. ^a
Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin)
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Skupina A beta-hemolytické streptokoky)
Streptococcus spp. (Viridans Group Streptococci)

Gram-negativní bakterie

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp. ^b
Enterobacter spp. ^b
Vykazovali chill ^b
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp. (včetně Klebsiella pneumoniae) ^b
Morganella Morganies ^b
Neisseria Gonorrhoeae (včetně beta-lactamase-positive a negative strains)
Neisseria Meningitidis
Proteus mirabilis ^b
Proteus vulgaris ^b
Rettgeri Providence ^b
Providencia Stuartii ^b
Serratia Marcescens ^b

^a Enterococcus druh may be intrinsically resistant to cefotaxime.
^b Většina rozšířených spektra beta-laktamázy (ESBL)-produkující a izoláty produkující karbapenemázu jsou odolné vůči cefotaximu.

Anaerobní bakterie

Bakteroidy spp. including some isolates of Bakteroides fragilis
Clostridium spp. (most isolates of Clostridium difficile jsou odolné)
Fusobacterium spp. (včetně Fusobacterium nucleatum ).
Peptococcus spp.
PeptoStreptococcus spp.

Následující in vitro jsou k dispozici data Jejich klinický význam však není znám. Nejméně 90 procent následujících mikroorganismů vykazuje in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovna jako vnímavý bod zlomu pro cefotaxim. Účinnost cefotaximu však při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyl stanoveno v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických hodnoceních.

Gram-negativní bakterie

Prozřetelnost spp.
Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi )
Shigella spp.

Metody zkoušky citlivosti

Pokud je to k dispozici, měla by klinická mikrobiologická laboratoř poskytnout výsledky in vitro Výsledky testu citlivosti na antimikrobiální léčivé přípravky používané v rezidentních nemocnicích k lékaři jako periodické zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitě získaných patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru antibakteriálního léčiva pro léčbu.

Techniky ředění

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MICS poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizované testovací metody (vývar nebo agar) ^1.2 . Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny poskytuje odhad citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být stanovena pomocí standardizované testovací metody ²³ . Tento postup používá papírové disky impregnované 30 mcg cefotaxime k testování citlivosti mikroorganismů na cefotaxim. Interpretační kritéria diskové diskové šíření jsou uvedena v tabulce 1.

Anaerobní techniky

U anaerobních bakterií může být náchylnost k cefotaximu, protože MICS určila standardizovanou metodou testu agaru ³⁴ . Získané hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.

Tabulka 1: Interpretační kritéria pro test citlivosti pro cefotaxim

Zpráva o Citlivý ukazuje, že antimikrobiální je pravděpodobně inhibovat růst patogenu, pokud antimikrobiální sloučenina dosáhne koncentrace v místě infekce nezbytné k inhibici růstu patogenu. Zpráva o Střední ukazuje, že výsledek by měl být považován za nejednoznačný a pokud mikroorganismus není plně citlivý na alternativní klinicky proveditelné léky, měl by být test opakován. Tato kategorie znamená možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je lék fyziologicky koncentrovaný nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávkování léčiva. Tato kategorie také poskytuje vyrovnávací zónu, která zabraňuje malým nekontrolovaným technickým faktorům způsobovat hlavní nesrovnalosti při interpretaci. Zpráva o Odolný ukazuje, že antimikrobiální není pravděpodobné, že by inhiboval růst patogenu, pokud antimikrobiální sloučenina dosáhne koncentrací, které jsou obvykle dosažitelné v místě infekce; Měla by být vybrána jiná terapie.

Kontrola kvality

Postupy testu standardizovaného náchylnosti vyžadují použití laboratorních ovládacích prvků ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti dodávek a činidel použitých v testu a techniky jednotlivce provádějícího test ¹²³⁴ . Standardní prášek Cefotaxime by měl poskytnout následující rozsah hodnot MIC zaznamenaných v tabulce 2. Pro difúzní techniku ​​pomocí 30 mcg disku mělo být kritéria v tabulce 2 dosaženo.

Tabulka 2: Přijatelné rozsahy kontroly kvality pro cefotaxime*pomocí postupu ředění agaru.

Reference

1 Klinický a laboratorní standardní institut (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou; Schválené standardní vydání. Dokument CLSI M07-A9 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testy citlivosti na antimikrobiální látky; Dvacáté třetí informační doplněk. Dokument CLSI M100-S23 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testy citlivosti na antimikrobiální disk; Schválené standardní edice -Eleventh Edition. Dokument CLSI M02-A11 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

4. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody testování antimikrobiální citlivosti anaerobních bakterií; Schválené standardní edice -Eight Edition. Dokument CLSI M11-A8 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Informace o pacientovi pro Claforan

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Claforanu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je Claforan předepsán k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoliv je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčeny Claforan nebo jinými antibakteriálními léky.

Průjem je běžný problém způsobený antibiotiky, která obvykle končí, když je antibiotikum přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibiotiky mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj), až dva nebo více měsíců po provedení poslední dávky antibiotiky. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře.