Cervarix

Popis pro Cervarix

Cervarix [lidský papillomavirus bivalentní (typy 16 a 18) vakcína rekombinantní] je neinfekční rekombinantní rekombinantní AS04-adjuvanted vakcína, která obsahuje rekombinantní L1 protein, hlavní antigenní protein kapsidy okogenního hpv typu 16 a 18. L1 proteiny. Systém v kultivačním médiu bez séra složeného z chemicky definovaných lipidů vitamínů aminokyselin a minerálních solí. Po replikaci rekombinantního bakuloviru kódování L1 v L1 Trichoplusia je Buňky hmyzu L1 protein se hromadí v cytoplazmě buněk. Proteiny L1 jsou uvolňovány narušením buněk a purifikovány řadou chromatografických a filtračních metod. Sestavení proteinů L1 do virových částic (VLP) se vyskytuje na konci procesu čištění. Purifikované neinfekční VLP jsou poté adsorbovány na hliník (jako hydroxidová sůl). Adjuvantní systém AS04 je složen z 3-O-DeSacyl-4'-Monofosforyl lipid A (MPL) adsorbovaný na hliník (jako hydroxidová sůl).

Cervarix je připraven kombinací adsorbovaných VLP každého typu HPV spolu s adjuvantním systémem AS04 v dihydrátu a vodě dihydrátu sodného sodného sodného.

Cervarix je sterilní suspenze pro intramuskulární injekci. Každá dávka 0,5 ml je formulována tak, aby obsahovala 20 mcg HPV typu 16 L1 protein 20 mcg proteinu HPV typu 18 L1 50 mcg 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipidu A (MPL) a 0,5 mg hlinitého hydroxidu. Každá dávka také obsahuje 4,4 mg chloridu sodného a 0,624 mg dihydrátu dihydrogenu sodného dihydrátu. Každá dávka může také obsahovat zbytková množství hmyzích buněk a virového proteinu ( <40 ng) and bacterial cell protein ( < 150 ng) from the manufacturing process. Cervarix does not contain a preservative.

Čepice špiček mohou obsahovat latex přírodní gumy; Plungers nejsou vyrobeni z latexu přírodního gumy.

Použití pro Cervarix

Indikace

Cervarix® je indikován pro prevenci následujících onemocnění způsobených onkogenním lidským papilomavirem (HPV) typy 16 a 18 [viz viz Klinické studie ]:

• Rakovina děložního čípku
• Cervikální intraepiteliální neoplasie (CIN) třída 2 nebo horší a adenokarcinom in situ a
• Stupeň 1 cervikální intraepiteliální neoplasia (CIN).

Cervarix je schválen pro použití u žen 9 až 25 let.

Omezení použití a účinnosti

Cervarix neposkytuje ochranu proti nemoci kvůli všem typům HPV [viz Klinické studie ].

Nebylo prokázáno, že Cervarix poskytuje ochranu před nemocemi před typy HPV vakcíny a ne-vacine. Klinické studie ].

Ženy by měly i nadále dodržovat doporučené postupy screeningu rakoviny děložního čípku Informace o pacientu ].

Očkování s Cervarixem nemusí mít za následek ochranu u všech příjemců vakcíny.

Dávkování pro Cervarix

Příprava na správu

Před výběrem a použitím protřepejte stříkačku. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána. S důkladnou agitací je Cervarix homogenní zavinutá bílá zavěšení. Nepodstatnějte, pokud se objeví jinak.

Připojte sterilní jehlu a podávejte intramuskulárně.

Nespravujte tento produkt intravenózně intradermálně nebo subkutánně.

Dávka a harmonogram

Imunizace s Cervarixem se skládá ze 3 dávek 0,5 ml intramuskulární injekcí podle následujícího plánu: 0 1 a 6 měsíců. Upřednostňovaným místem podávání je deltoidní oblast horního paže.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Cervarix je suspenze pro intramuskulární injekci dostupné v 0,5 ml jednodávkové předplněné stříkačky TIP-LOK®.

Skladování a manipulace

Cervarix je k dispozici v 0,5 ml jednorázové jednorázové předplnění stříkačkách špičce-lok (zabalené bez jehel):

NDC 58160-830-05 injekční stříkačka v balíčku 1: NDC 58160-830-34
NDC 58160-830-43 injekční stříkačka v balíčku 10: NDC 58160-830-52

Ukládat chlazené mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte, pokud byla vakcína zmrazena. Po skladování lze pozorovat jemný bílý vklad s čistým bezbarvým supernatantem. To nepředstavuje známku zhoršení.

Vyrobeno: GlaxosmithKline Biologicals Rixensart Belgium US License 1617. Distribuováno společností GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Datum revize: N/A

Vedlejší účinky pro Cervarix

Nejběžnější lokální nežádoucí účinky (≥ 20% subjektů) byly zarudnutí bolesti a otoky v místě injekce.

Nejběžnějšími obecnými nežádoucími účinky (≥ 20% subjektů) byly únavové bolesti hlavy myalgie gastrointestinální symptomy a artralgie.

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi. Existuje možnost, že široké použití Cervarix by mohlo odhalit nežádoucí účinky, které nebyly v klinických studiích pozorovány.

Studie u žen 9 až 25 let

Bezpečnost Cervarixu byla vyhodnocena sdružováním údajů z kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií zahrnujících 23952 žen 9 až 25 let věku v programu klinického vývoje před licenci. V těchto studiích dostalo 13024 žen (9 až 25 let) alespoň jednu dávku Cervarix a 10928 žen dostalo alespoň jednu dávku kontroly [vakcína proti hepatitidě A obsahující 360 EL.U. (10 až 14 let) vakcína proti hepatitidě obsahující 720 EL.U. (15 až 25 let) nebo Al (OH) ₃ (500 mcg 15 až 25 let).

Údaje o vyžádaných místních a obecných nežádoucích účincích byly shromážděny subjekty nebo rodiče pomocí standardizovaných deníkových karet po dobu 7 po sobě následujících dnů po každé dávce vakcíny (tj. Den očkování a následujících 6 dnů). Nevyžádané nežádoucí účinky byly zaznamenány s deníkovými kartami po dobu 30 dnů po každém očkování (den očkování a 29 následujících dnů). Při každé studii byli také požádáni rodiče a/nebo subjekty o výskytu jakýchkoli nežádoucích účinků a instruováni, aby během studijního období okamžitě nahlásili závažné nežádoucí účinky. Tyto studie byly provedeny v Severní Americe Latinské Americe Evropa v Asii a Austrálii. Celkově byla většina subjektů bílá (NULL,5%) a následovala asijská (NULL,9%) hispánská (NULL,5%) černá (NULL,4%) a další rasové/etnické skupiny (NULL,7%).

Vyžádané nežádoucí účinky

Hlášené frekvence vyžádaných reakcí na lokální injekční místo (zarudnutí bolesti a otoky) a obecných nežádoucích účinků (únava horečka Gastrointestinální příznaky bolesti hlavy Artralgie Myalgie a kopřivka) Do 7 dnů po očkování u žen 9 až 25 let věku je uvedena v tabulce 1. Analýza lokálního injekčního místa je prezentována v tabulce 2. Cervarix ve srovnání s kontrolními skupinami; U ≥ 76% příjemců Cervarixu byly tyto lokální reakce mírné až střední intenzitu. Ve srovnání s dávkou 1 bolest byla hlášena méně často po dávkách 2 a 3 Cervarix na rozdíl od zarudnutí a otoku, kde došlo k malému zvýšenému výskytu. Nebylo zvýšeno frekvence obecných nežádoucích účinků s následujícími dávkami.

Tabulka 1: Míra vyžádaných místních nežádoucích účinků a obecných nežádoucích účinků u žen ve věku 9 až 25 let do 7 dnů od očkování (celková očkovaná kohorta ^a )

Tabulka 2: Míra vyžádaných místních nežádoucích účinků u žen 9 až 25 let věku dávkou do 7 dnů od očkování (celková očkovaná kohorta ^a )

Vzorec vyžádaných místních nežádoucích účinků a obecných nežádoucích účinků po podání Cervarix byl mezi věkovými kohortami podobný (9 až 14 let a 15 až 25 let).

Nevyžádané nežádoucí účinky

Frekvence nevyžádaných nežádoucích účinků, ke kterým došlo do 30 dnů od očkování (≥1% pro Cervarix a větší než kterákoli z kontrolních skupin) u žen 9 až 25 let věku, je uvedena v tabulce 3.

Tabulka 3: Míra nevyžádaných nežádoucích účinků u žen 9 až 25 let do 30 dnů od očkování (≥1% pro Cervarix a větší než HAV 720 Hav 360 nebo AL (OH) ₃ Řízení) (Total Vaccinated Cohort ^a )

Nová autoimunitní nemoci (Noads)

Sdružená bezpečnostní databáze, která zahrnovala kontrolované a nekontrolované pokusy, které zapsaly ženy ve věku 9 až 25 let, byla hledána nová zdravotní stavy svědčící o potenciálních nových nástupu autoimunitních onemocnění. Celkově byl výskyt potenciálních NOAD a NOADS ve skupině přijímající Cervarix 0,8% (96/12772) a srovnatelný s skupinou sdruženou kontrolní skupinou (NULL,8% 87/10730) během 4,3 let sledování (tabulka 4).

V největší randomizované kontrolované studii (studie 2), která zapsala ženy ve věku 15 až 25 let a které zahrnovalo aktivní dohled nad potenciálními NOADS, byl výskyt potenciálních noadů a NOADS mezi subjekty, které obdržely Cervarix (78/9319), a 0,8% u subjektů, které dostávaly vakcínu proti hepatitidě A [720 el. antigenu a 500 mcg al (OH) ₃ ] kontrola (77/9325).

doxy-cycl hycl 100mg tobolka

Tabulka 4: Incidence nových zdravotních stavů svědčících o potenciálním novém nástupu autoimunitní onemocnění a nové autoimunitní onemocnění po celou dobu sledování bez ohledu na kauzalitu u žen 9 až 25 let (celková očkovaná kohorta ^a )

Vážné nežádoucí účinky

V sdružené bezpečnostní databázi včetně kontrolovaných a nekontrolovaných studií, které zapsaly ženy 9 až 72 let 5,3% (864/16381) subjektů, které obdržely Cervarix a 5,9% (814/13811), vykazovaly alespoň jednu závažnou nepříznivou událost bez ohledu na příčinu (až 7,4 let).

Mezi ženami 9 až 25 let se zařadilo do těchto klinických studií 6,3% subjektů, které obdržely Cervarix, a 7,2% subjektů, které obdržely kontrolu, hlásilo alespoň jednu závažnou nežádoucí událost po celém sledovacím období (až 7,4 let).

Úmrtí

V dokončených a probíhajících studiích, které zapsaly 57323 žen ve věku 9 až 72 let 37 úmrtí, byly během 7,4 let sledování hlášeny: 20 u subjektů, které obdržely Cervarix (NULL,06% 20/33623) a 17 u subjektů, které dostaly kontrolu (NULL,07% 17/23700). Příčiny úmrtí u subjektů byly v souladu s příčinami hlášenými u adolescentních a dospělých ženských populací. Nejběžnějšími příčinami úmrtí byla nehoda motorového vozidla (5 subjektů, kteří obdrželi cervarix; 5 subjektů, kteří dostali kontrolu) a sebevraždu (2 subjekty, které obdržely cervarix; 5 subjektů, které dostaly kontrolu) následované novorozenkou (3 subjekty, které obdržely Cervarix; 2 subjekty, které dostávaly předměty (3 subjekty, které dostávaly předměty, přijali předměty, které byly přijata (3 subjekty, které dostávaly Cervarixe) Kontrola) vražda (2 subjekty, které obdržely Cervarix; 1 subjekt, který obdržel kontrolu) kardiovaskulární poruchy (2 subjekty, které obdržely cervarix) a smrt neznámé příčiny (2 subjekty, které obdržely kontrolu). Mezi ženami 10 až 25 let věku 31 úmrtí bylo hlášeno (NULL,05% 16/29467 subjektů, které obdržely Cervarix a 0,07% 15/20192 subjektů, které obdržely kontrolu).

Zážitek z postmarketingu

Kromě zpráv v klinických studiích celosvětových dobrovolných zpráv o nežádoucích účincích obdržených pro Cervarix, protože tržní úvod (2007) jsou uvedeny níže. Tento seznam zahrnuje vážné události nebo události, které mají podezření na kauzální sdružení Cervarix. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k očkování.

Poruchy krve a lymfatického systému

Lymfadenopatie.

Poruchy imunitního systému

Alergické reakce (včetně anafylaktických a anafylaktoidních reakcí) angioedema erytém multiforme.

Poruchy nervového systému

Sykopa nebo vazovagální reakce na injekci (někdy doprovázené tonicky-klonickými pohyby).

Interakce léčiva pro Cervarix

Současné podávání vakcíny

Neexistují žádná data pro posouzení souběžného použití Cervarix s jinými vakcínami.

Nemíchejte Cervarix s žádnou jinou vakcínou ve stejné stříkačce nebo lahvičce.

Hormonální antikoncepční prostředky

Mezi 7693 subjekty 15 až 25 let ve studii 2 (Cervarix n = 3821 nebo hepatitida A vakcína 720 EL.U. n = 3872), která používala hormonální antikoncepční prostředky po dobu 2,8 let, pozorovaná účinnost Cervarix byla podobná jako u subjektů, které nevykazují použití hormonálních efektiv.

Imunosupresivní terapie

Imunosupresivní terapie včetně ozařování antimetabolity alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve více než fyziologické dávky) mohou snížit imunitní odpověď na Cervarix [viz viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro Cervarix

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Cervarix

Synkopa

Protože vakcíny se mohou vyvinout synkopa, někdy což má za následek pokles pozorování zranění po dobu 15 minut po doporučení podávání. Po očkování s Cervarixem byla hlášena synkopa někdy spojená s toniclonickými pohyby a jinou aktivitou podobnou záchvatu. Když je synkopa spojena s tonicky-klonickými pohyby, aktivita je obvykle přechodná a obvykle reaguje na obnovení mozkové perfuze udržováním polohy na zádech nebo Trendelenburgu.

Latex

Špičky špiček předplněných stříkaček obsahují přírodní gumový latex, což může způsobit alergické reakce.

fludrocortisone, pro co se používá

Prevence a řízení alergických vakcínových reakcí

Před správou by měl poskytovatel zdravotní péče přezkoumat imunizační historii pro možnou přecitlivělost vakcíny a předchozí nežádoucí účinky související s očkováním, aby se umožnilo posouzení výhod a rizik. V případě anafylaktických reakcí po podání Cervarixu by měly být snadno dostupné vhodné lékařské ošetření a dohled.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ). Značení pacienta je na konci této úplné předepisovací informace poskytováno jako odtržený leták.

Poskytněte informační prohlášení vakcíny před imunizací. Vyžaduje se to zákon o zranění vakcíny z roku 1986 a jsou k dispozici zdarma v webových stránkách Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).

Informujte rodiče pacienta nebo opatrovník:

• Vakcinace nenahrazuje rutinní screening rakoviny děložního čípku. Ženy, které dostávají Cervarix, by měly nadále podstoupit screening rakoviny děložního čípku na standard péče.
• Cervarix does not protect against disease from HPV types to which a woman has previously been exposed through sexual activity.
• Vzhledem k tomu, že synkopa byla hlášena po očkování u mladých žen, které někdy vedlo k pádu s pozorováním zranění po dobu 15 minut po doporučení podávání.
• U těhotných žen nebyla stanovena bezpečnost.

Cervarix and TIP-LOK are registered trademarks of the GSK group of companies.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Cervarix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential. Vaccination of female rats with Cervarix at doses shown to be significantly immunogenic in the rat had no effect on fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category B

Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​v dávce přibližně 47násobku lidské dávky (na bázi Mg/kg) a neodhalily žádné důkazy o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku Cervarixu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Neklinické studie

Vyhodnocení účinku Cervarixe na embryo-fetální pre- a ponatální vývoj bylo provedeno pomocí potkanů. Jedna skupina potkanů ​​byla podána Cervarix 30 dní před těhotenstvím a během období organogeneze (gestační dny 6 8 11 a 15). Druhá skupina potkanů ​​byla podávána fyziologický roztok po 30 dnech před těhotenstvím následovaným Cervarixem ve dnech 6 8 11 a 15 těhotenství. Dvě další skupiny potkanů ​​obdržely buď fyzický roztok nebo adjuvans po stejném režimu dávkování. Cervarix byl podáván při 0,1 ml/krysy/příležitosti (přibližně 47násobný přebytek vzhledem k předpokládané lidské dávce na mg/kg) intramuskulární injekcí. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na páření plodnosti těhotenství laktace nebo embryo-fetální přednatální a postnatální vývoj. Nebyly zjištěny žádné malformace fetálního plodu nebo jiné důkazy o teratogenezi.

Klinické studie

Celkové výsledky

V před licenci bylo provedeno klinické studie těhotenství těhotenství před každým podáním vakcíny a očkování bylo přerušeno, pokud subjekt měl pozitivní těhotenský test. Ve všech klinických studiích byly subjekty instruovány, aby přijaly preventivní opatření k tomu, aby se těhotenství vyhýbaly až 2 měsíce po posledním očkování. Během klinického vývoje před licenci bylo hlášeno celkem 7276 těhotenství u 3696 žen dostávajících Cervarix a 3580 žen, které dostávaly kontrolu (vakcína proti hepatitidě A 360 El.U. Hepatitida A vakcína 720 EL.U. nebo 500 mcg al (OH) ₃ ). Celkové proporce výsledků těhotenství byly mezi léčebnými skupinami podobné. Většina žen porodila normální kojence (NULL,2% a 62,6% příjemců Cervarix a kontroly). Mezi další výsledky patřilo spontánní potraty (NULL,0% a 10,8% příjemců Cervarix a kontroly) volitelné ukončení (NULL,8% a 6,1% příjemců Cervarix a kontroly) abnormální kojence jiné než vrozené anomálie (NULL,8% a receptivníci a respektive 1,7%) a respektive 1,7%) a 1,7% a respektive kontroly). Jiné výsledky (vrozená anomálie zemnícího zmid. Ektopické těhotenství a terapeutické potraty) byly hlášeny méně často u 0,1% až 0,8% těhotenství v obou skupinách.

Výsledky v době očkování

Ve studiích před licenci byly prováděny subanalýzy k popisu výsledků těhotenství u 761 žen (n = 396 pro Cervarix a n = 365 pro sdruženou kontrolu HAV 360 EL.U. Hav 720 EL.U. nebo 500 mcg al (OH) ₃ ), kteří obdrželi dávku Cervarixu nebo kontroly mezi 45 dnů před a 30 dnů po posledním menstruačním období (LMP) a pro kterého byl znám výsledek těhotenství. Většina žen porodila normální kojence (NULL,2% a 69,3% příjemců Cervarix a kontroly). Spontánní potrat byl hlášen v celkem 11,7% subjektů (NULL,6% příjemců Cervarix a 9,6% příjemců kontroly) a volitelné ukončení bylo hlášeno v celkem 9,7% subjektů (NULL,9% příjemců receptorů Cervarix a 9,6% receptorů). Abnormální dítě jiné než vrozené anomálie bylo hlášeno celkem 4,9% subjektů (NULL,1% příjemců Cervarix a 4,7% kontrolních příjemců) a předčasného porodu bylo hlášeno celkem 2,5% subjektů (NULL,5% obou skupin). Další výsledky (vrozené anomálie zemnící strojek mimoděložní těhotenství a terapeutické potraty) byly hlášeny v 0,3% až 1,8% těhotenství mezi příjemci Cervarix a v 0,3% až 1,4% těhotenství mezi kontrolními příjemci.

Post-hoc analýza byla provedena na sdružené databázi těhotenství se známým výsledkem u žen ve věku 15 až 25 let zapsaných do kontrolovaných klinických studií (n = 4670 pro Cervarix a n = 4689 pro sdruženou kontrolu HAV 360 EL.U. Hav 720 EL.U. nebo 500 McG AL (OH) ₃ ). In an analysis of pregnancies with exposure to CERVARIX or control between 45 days prior to and 30 days after the LMP the relative risk of spontaneous abortion was 1.54 (95% CI: 0.95 2.54) for exposure to one dose of CERVARIX (n/N = 46/326) compared with one dose of control (n/N = 33/338) and 1.21 (95% CI: 0.27 7.33) pro expozici 2 dávkám Cervarix (N/N = 8/71) ve srovnání se 2 dávkami kontroly (N/N = 3/38).

Asociace mezi očkováním s Cervarixem a spontánním potratem byla hodnocena v post-marketingové retrospektivní studii observační kohorty pomocí lékařských záznamů primární péče ve Velké Británii. Studie hodnotila riziko spontánního potratů během týdnech 1 až 19 těhotenství ve dvou kohortách žen ve věku 15 až 25 let: jedna kohorta, která obdržela jednu nebo více dávek Cervarixu mezi 45 dny před a 30 dnů po LMP (blízká expozice) a druhou kohortu, která obdržela poslední dávku cervarixu) mezi 18 měsíci a 120 dnů). Poměr rizika pro spontánní potraty byl 1,26 (95% CI: 0,77 2,09) pro kohortu těsné expozice (N/N = 23/207) ve srovnání s kohortou dálkové expozice (N/N = 56/632). Při analýze citlivosti pro kohortu úzce expozice byl poměr rizika ve srovnání s kohortou s dálkovou expozicí 1,07 (95% CI: 0,61 1,86) pro ženy, které dostávaly pouze jednu dávku Cervarix (N/N = 17/178) a 2,59 (95% CI: 1,11 6,04) pro ženy, které dostaly 2 dávkou (N/n = 17/178) a 2,59 (95% CI: 1,11 6,04) pro ženy, které dostaly 2 dávku Cervarix (N/N = 6/6/6/6/6/6/6/29).

Ošetřovatelské matky

V neklinických studiích u potkanů ​​sérologické údaje naznačují přenos anti-HPV-16 a anti-HPV-18 protilátek prostřednictvím mléka během laktace u potkanů. Vylučování protilátek vyvolaných vakcínou v lidském mléce nebylo pro Cervarix studováno. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti by mělo být posouzeno, když je Cervarix podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 9 let nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost Cervarixu byla hodnocena u 1275 subjektů ve věku 9 až 14 let a 6362 subjektů 15 až 17 let. [Vidět Nežádoucí účinky Klinické studie ]

Geriatrické použití

Klinické studie Cervarixu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Cervarix není schválen pro použití u subjektů ve věku 65 let a starší.

Imunokompromizovaní jedinci

Imunitní odpověď na Cervarix může být u imunokompromitovaných jedinců snížena [viz Lékové interakce ].

Informace o předávkování pro Cervarix

Žádné informace

Kontraindikace pro Cervarix

Těžké alergické reakce (např. Anafylaxe) na jakoukoli složku Cervarix [viz POPIS ].

Klinická farmakologie for Cervarix

Mechanismus působení

Studie na zvířatech naznačují, že účinnost L1 VLP vakcín může být zprostředkována vývojem IgG neutralizačních protilátek namířených proti kapsidovým proteinům HPV-L1 generovaných v důsledku vakcinace.

Klinické studie

Cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) stupeň 2 a 3 léze nebo cervikální adenokarcinom in situ (AIS) jsou bezprostředními a nezbytnými prekurzory spinocelulárního karcinomu a adenokarcinomu děložního čípku. Bylo prokázáno, že jejich detekce a odstranění zabraňuje rakovině. Proto CIN2/3 a AIS (prekancerózní léze) slouží jako náhradní markery pro prevenci rakoviny děložního čípku. V klinických studiích pro vyhodnocení účinnosti Cervarixu byly koncové body případy CIN2/3 a AIS spojených s HPV-16 HPV-18 a dalšími onkogenními typy HPV. Trvalá infekce HPV-16 a HPV-18, která trvá 12 měsíců, byla také koncovým bodem.

Účinnost Cervarixu, aby se zabránilo histopatologicky potvrzené CIN2/3 nebo AIS, byla hodnocena ve 2 dvojitě slepých randomizovaných kontrolovaných klinických studiích, které zařadily celkem 19778 samic 15 až 25 let.

Studie 1 (HPV 001) zapsala ženy, které byly negativní na onkogenní HPV DNA (HPV typy 16 18 31 33 35 39 45 51 52 56 58 59 66 a 68) v děložních vzorcích séronegativní pro protilátky HPV-16 a HPV-18 a měly normální cytologii. To představuje populaci předpokládanou naivní bez současné infekce HPV v době očkování a bez předchozí expozice buď HPV-16 nebo HPV-18. Subjekty byly zapsány do rozšířené následné studie (prodloužení studie 1 [HPV 007]) pro vyhodnocení dlouhodobé imunogenity a bezpečnosti. Tyto subjekty byly sledovány až 6,4 let.

Ve studii 2 (HPV 008) byly ženy očkovány bez ohledu na základní stav HPV DNA serostatus nebo cytologie. Tato studie odráží populaci žen naivní (bez současné infekce a bez předchozí expozice) nebo ne-naive (s současnou infekcí a/nebo s předchozí expozicí) HPV. Před očkováním děložních vzorků byly hodnoceny na onkogenní HPV DNA (typy HPV 16 18 31 33 35 39 45 51 56 58 59 66 a 68) a serostatus protilátek HPV-16 a HPV-18.

V obou studiích bylo testování onkogenních typů HPV prováděno s použitím SPF10-LIPA25 PCR k detekci HPV DNA ve vzorcích archivovaných biopsií.

Profylaktická účinnost proti HPV typů 16 a 18

Studie 2

Byla provedena randomizovaná dvojitě slepá klinická studie, ve které 18665 zdravých žen 15 až 25 let věku dostalo Cervarix nebo hepatitidu A kontrolu vakcíny proti rozvrhu 0-1- a 6 měsíců. Mezi subjekty bylo 54,8% subjektů bílých 31,5% asijských 7,1% hispánských 3,7% černé a 2,9% jiných rasových/etnických skupin.

V této studii byly ženy randomizovány a očkovány bez ohledu na základní stav HPV DNA serostatus nebo cytologie. Ženy s HPV-16 nebo HPV-18 DNA přítomnou ve výchozích děložních vzorcích (HPV DNA pozitivní) při vstupu do studie byly v současné době považovány za infikované specifickým typem HPV. Pokud HPV DNA nebyla detekována ženami PCR, byla považována za HPV DNA negativní. Kromě toho byly vzorky děložního čípku hodnoceny na cytologické abnormality a bylo provedeno sérologické testování pro anti-HPV-16 a anti-HPV-18 sérové ​​protilátky na začátku. Ženy s přítomnou protilátkami sérových anti-HPV byly považovány za předchozí vystavení HPV a

Koncové body účinnosti zahrnovaly histologické hodnocení prekancerózních a dysplastických lézí (stupeň 1. stupně 2 nebo 3) a AIS. Virologické koncové body (HPV DNA ve vzorcích děložního čípku detekované PCR) zahrnovaly 12měsíční přetrvávající infekci (definované jako nejméně 2 pozitivní vzorky pro stejný typ HPV během minimálního intervalu 10 měsíců).

Podle kohorty podle protokol (ATP) pro analýzy účinnosti pro HPV-16 a/nebo HPV-18 zahrnovaly všechny subjekty, které obdržely 3 dávky vakcíny, pro které byla k dispozici míra koncového bodu účinnosti a které byly HPV-16 a/nebo HPV-18 DNA negativní a séronegativující na základním linii a HPV-16 a HPV-18 pro analýzu HPV v 6. měsíci 6 za měsíc 6. Počítání případu pro kohortu ATP začalo 1. den po třetí dávce vakcíny. Tato kohorta zahrnovala ženy, které měly normální nebo nízkou kvalitu cytologie (cytologické abnormality včetně atypických spinocelulárních buněk neurčených významnosti [ASC-US] nebo podmanitou nesložkovou nitrologickou lézí [LSIL]) a vyloučily ženy s vysokou cytologií.

Mezi celkové očkované kohorty (TVC) pro každou analýzu účinnosti patřily všechny subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku vakcíny, pro které byla k dispozici opatření koncového bodu účinnosti bez ohledu na jejich cytologii stavu DNA HPV a serostatus na začátku. Tato kohorta zahrnovala ženy se současnou infekcí HPV nebo bez předchozí expozice. Počítání případů pro TVC začalo 1. den po první dávce.

TVC naivní je podmnožina TVC, která měla normální cytologii a byla negativní HPV DNA pro 14 onkogenních typů HPV a seronegativní pro HPV-16 a HPV-18 na začátku.

Předem definovaná konečná analýza byla vyvolána událost, tj. Provedena, když bylo v kohortě ATP nashromážděno nejméně 36 případů CIN2/3 nebo AIS spojené s HPV-16 nebo HPV-18. Průměrné sledování po první dávce bylo přibližně 39 měsíců a zahrnovalo přibližně 3300 žen, které dokončily návštěvu měsíce 48.

Předem definovaná analýza konce studie byla provedena na konci čtyřletého období sledování (tj. Po dokončení návštěvy měsíce 48) a zahrnula všechny předměty z TVC. Průměrné sledování po první dávce bylo přibližně 44 měsíců a zahrnovalo přibližně 15600 žen, které dokončily návštěvu měsíce 48.

Cervarix was efficacious in the prevention of precancerous lesions or AIS associated with HPV-16 or HPV-18 (Table 5).

Tabulka 5: Účinnost Cervarixe proti histopatologickým lézím spojeným s HPV- 16 nebo HPV-18 u žen 15 až 25 let věku (podle kohorty na protokol ^a ) (Studie 2)

Protože CIN3 nebo AIS představuje bezprostředně prekurzor pro případy rakoviny děložního čípku CIN3 nebo AIS spojené s HPV-16 nebo HPV-18. V kohortě ATP byl Cervarix účinný při prevenci CIN3 nebo AIS spojené s HPV-16 nebo HPV-18 v konečné analýze (NULL,0% [96,1% CI: 0,3 98,1]); Tyto výsledky byly potvrzeny v analýze konce studie (NULL,7% [95% CI: 66,6 99,1]).

Subjekty, které byly již infikovány jedním typem vakcíny HPV (16 nebo 18) před očkováním, byly chráněny před prekancerózními lézemi nebo AIS a infekcí způsobenou druhým typem HPV vakcíny.

Rovněž byla hodnocena účinnost Cervarix proti 12měsíční přetrvávající infekci HPV-16 nebo HPV-18. V kohortě ATP Cervarix snížil výskyt 12měsíční přetrvávající infekce HPV-16 a/nebo HPV-18 o 91,4% (NULL,1% CI: 86,1 95,0) v konečné analýze; Tyto výsledky byly potvrzeny v analýze konce studie (NULL,9% [95% CI: 89,4 95,4]).

Imunitní reakce po přirozené infekci spolehlivě neposkytuje ochranu proti budoucím infekcím. Mezi subjekty, které obdržely 3 dávky Cervarixe a které byly séropozitivní na začátku a negativní DNA pro HPV-16 nebo HPV-18 na začátku a 6 Cervarix, snížil incidence 12měsíční přetrvávající infekce o 95,8% (NULL,1% CI: 72,4 99,9) v konečné analýze; Tyto výsledky byly potvrzeny v analýze konce studie (NULL,0% [95% CI: 76,7 99,3]). Počet případů CIN2/3 nebo AIS však byl v těchto analýzách příliš málo, aby se stanovila účinnost proti histopatologickým koncovým bodům v této populaci.

Studie 1 a prodloužení studie 1

Ve druhé dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studii (studie 1) účinnost Cervarixu při prevenci incidentu HPV-16 nebo HPV-18 a přetrvávající infekce byla porovnána s kontrolou hlinitého hydroxidu u 1113 žen 15 až 25 let. Populace byla naivní pro současnou onkogenní infekci HPV nebo předchozí expozice HPV-16 a HPV-18 v době očkování (celková kohorta). Do rozšířené následné studie (prodloužení studie 1) bylo zařazeno celkem 776 subjektů, aby se vyhodnotila imunogenita a bezpečnost Cervarix. Tyto subjekty byly sledovány až 6,4 let.

Ve studii 1 a prodloužení studie 1 s až 6,4 roku sledování (průměr 5,9 let) u naivních žen 15 až 25 let věku účinnosti proti CIN2/3 nebo AIS spojené s HPV-16 nebo HPV-18 byla 100% (NULL,67% CI: 28,4 100). Účinnost proti 12měsíční přetrvávající infekci HPV-16 nebo HPV-18 byla 100% (NULL,67% CI: 74,4 100). Interval spolehlivosti odrážejícího se v této konečné analýze je výsledkem statistické úpravy pro dříve provedené analýzy.

Účinnost proti HPV typů 16 a 18 bez ohledu na současnou infekci nebo předchozí expozici HPV-16 nebo HPV-18

Studie 2

Studie zahrnovala ženy bez ohledu na stav HPV DNA (současná infekce) a serostatus (předchozí expozice) typu vakcíny HPV-16 nebo HPV-18 na začátku. Mezi analýzy účinnosti patřily léze vznikající u žen bez ohledu na stav výchozího stavu DNA a serostatus včetně infekcí HPV přítomných při první vakcinaci a léky z infekcí získaných po dávce 1. V této populaci, která zahrnuje naivní (bez současného infekce a předchozí expozice a předchozí expozice), a nevyhnutelné ženy Cervarix byly efektivní.

U žen HPV DNA pozitivní bez ohledu na serostatus na začátku neexistoval žádný jasný důkaz účinnosti proti prekancerózních lézích nebo AIS spojených s HPV-16 nebo HPV-18 (tabulka 6).

Tabulka 6: Účinnost Cervarixu proti onemocněním spojeným s HPV-16 nebo HPV-18 u žen 15 až 25 let bez ohledu na současnou nebo předchozí expozici typu HPV vakcíny (studie 2)

Účinnost proti cervikálnímu onemocnění bez ohledu na typ HPV bez ohledu na proud nebo předchozí infekci vakcínou nebo typy HPV vakcinu

Studie 2

Dopad Cervarixe proti celkové zátěži cervikálního onemocnění souvisejícího s HPV je vyplývající z kombinace profylaktické účinnosti proti a onemocněním příspěvku HPV-16 HPV-18 a typů HPV bez VACKINE.

V populaci naivní až onkogenní HPV (TVC naivní) Cervarix snížil celkový výskyt CIN1/2/3 nebo AIS CIN2/3 nebo AIS a CIN3 nebo AIS bez ohledu na typ HPV DNA v lézi (tabulka 7). U populace žen naivní a ne-naivní (TVC) vakcína účinnost proti CIN1/2/3 nebo AIS CIN2/3 nebo AIS a CIN3 nebo AIS byla prokázána u všech žen bez ohledu na HPV DNA typu v lézi (tabulka 7).

Tabulka 7: Účinnost Cervarixu v prevenci CIN nebo AIS bez ohledu na jakýkoli typ HPV u žen 15 až 25 let bez ohledu na současnou nebo předchozí infekci vakcínou nebo typy nevakcí (studie 2)

V průzkumných analýzách na konci studie Cervarix snížil definitivní postupy cervikální terapie (zahrnuje smyčku elektrochirurgického excize [LEEP] Cone a laserové postupy studeného nůž) o 33,2% (95% CI: 20,8 43,7) v TVC a 70,2% (95% CI: 57,8 79,3) v TVC NIRE.

Pro posouzení snížení onemocnění způsobených analýzou typů HPV, které nevaccine HPV byly provedeny, kombinují 12 typů ne-vaccine onkogenních HPV, včetně a vyloučení lézí, ve kterých byly také HPV-16 nebo HPV-18. Mezi ženami, které obdržely 3 dávky Cervarix a byly negativní na DNA pro specifický typ HPV na začátku a 6. měsíc 6 Cervarix snížil výskyt CIN2/3 nebo AIS v konečné analýze o 54,0% (NULL,1% CI: 34,0 68,4) a 37,4% (NULL,1% CI: 7,4 58,2). V analýze konce studie Cervarix snížil výskyt CIN2/3 nebo AIS o 46,8% (95% CI: 30,7 59,4) a 24,1% (95% CI:-1,5 43,5).

Byly provedeny analýzy na konci studie za účelem posouzení dopadu Cervarix na CIN2/3 nebo AIS v důsledku specifických typů HPV bez VACCINE. Kohorta ATP pro tyto analýzy zahrnovala všechny subjekty bez ohledu na serostatus, kteří dostávali 3 dávky Cervarixe a byli negativní DNA pro specifický typ HPV na začátku a 6. Měsíc 6. Tyto analýzy byly také provedeny v populaci TVC-Naive.

V analýzách včetně lézí, ve kterých byly HPV-16 nebo HPV-18 také detekovány účinnost vakcíny při prevenci CIN2/3 nebo AIS spojené s HPV-31, byla 87,5% (95% CI: 68,3 96,1) a 89,4% (95% CI: 65,5 97,9). V analýzách vylučujících léze, ve kterých byl HPV-16 nebo HPV-18 detekován účinnost vakcíny při prevenci CIN2/3 nebo AIS spojené s HPV-31, byla 84,3% (95% CI: 59,5 95,2) a 83,4% (95% CI: 43,3 96,9).

Imunogenita

Minimální titr anti-HPV, který uděluje ochrannou účinnost, nebyl stanoven.

Odpověď protilátky na HPV-16 a HPV-18 byla měřena pomocí typově specifické vazebné ELISA (vyvinuté GlaxoSmithKline) a neutralizačního testu na bázi pseudovirionu (PBNA). U podskupiny subjektů testovaných na HPV-16 a HPV-18 bylo prokázáno, že ELISA koreluje s PBNA. Měřítka pro tyto testy jsou jedinečné pro každý typ HPV a každý test tedy porovnání typů nebo testů HPV není vhodné.

Trvání imunitní odpovědi

Doba imunity po úplném rozvrhu imunizace s Cervarixem nebyla stanovena. Ve studii 1 a studie 1 prodloužení imunitní odpovědi proti HPV-16 a HPV-18 byla hodnocena po dobu až 76 měsíců po dávce 1 u žen 15 až 25 let věku. Vaccine-induced geometric mean titers (GMTs) for both HPV-16 and HPV-18 peaked at Month 7 and thereafter reached a plateau that was sustained from Month 18 up to Month 76. At all timepoints > 98% of subjects were seropositive for both HPV-16 (≥8 EL.U./mL the limit of detection) and HPV-18 (≥7 EL.U./mL limit detekce) od ELISA.

Ve studii 2 byla imunogenita měřena mírou séropozitivity a GMT pro ELISA a PBNA (tabulka 8). Kohorta ATP pro imunogenitu zahrnovala všechny hodnotitelné subjekty, u nichž byly k dispozici údaje týkající se koncových bodů imunogenity. Jednalo se o subjekty, pro které byly výsledky testu k dispozici pro protilátky proti alespoň jednomu typu vakcíny. Vyloučeny byly subjekty, které získaly infekci HPV-16 nebo HPV-18, vyloučeny.

Tabulka 8: Přetrvávání geometrických průměrných titrů anti-HPV (GMTS) a míry séropozitivity pro HPV-16 a HPV-18 pro původně seronegativní ženy 15 až 25 let (podle kohorty pro imunogenitu pro imunogenitu ^a ) (Studie 2)

Přemostění účinnosti od žen na dospívající dívky

Imunogenita Cervarixu byla hodnocena ve 3 klinických studiích zahrnujících 1275 dívek ve věku 9 až 14 let, které dostaly alespoň jednu dávku Cervarixu.

Studie 3 (HPV 013) byla dvojitě slepá randomizovaná kontrolovaná kontrolovaná studie, ve které 1035 subjektů obdrželo Cervarix a 1032 subjektů obdrželo vakcínu proti hepatitidě A 360 EL.U. jako kontrolní vakcína s podmnožinou subjektů hodnocených na imunogenitu. Všichni zpočátku seronegativní subjekty ve skupině, kteří obdrželi Cervarix, byli po očkování séropozitivní po očkování, tj. Měli hladiny protilátky větší než limit detekce testu na jak HPV-16 (≥8 el.u./ml), tak i HPV-18 (≥7 el.u./ml). GMT pro anti-HPV-16 a anti-HPV-18 protilátky u původně seronegativních subjektů jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Geometrické průměrné titry (GMTS) v měsících 7 a 18 pro původně seronegativní ženy 10 až 14 let (podle kohorty pro imunogenitu v protokol ^a ) (Studie 3)

Ve studii 4 (HPV 012) byla imunogenita Cervarixu podávaná dívkám ve věku 10 až 14 let porovnána u žen 15 až 25 let. Imunitní reakce u dívek ve věku 10 až 14 let měřená jeden měsíc po dávce 3 byla neinferiorská k reakci u žen 15 až 25 let věku pro antigeny HPV-16 a HPV-18 (tabulka 10).

Tabulka 10: Geometrické průměrné titry (GMTS) a míra séropozitivity v 7. měsíci u zpočátku seronegativních žen 10 až 14 let věku ve srovnání se ženami 15 až 25 let (podle kohorty pro imunogenitu pro imunogenitu ^a ) (Studie 4)

Ve studii 5 post-hoc analýza porovnávala imunogenitu Cervarix podávané dívkám ve věku 9 až 14 let (n = 68), přičemž u žen 15 až 25 let věku (n = 114). U těchto původně seronegativních subjektů byla imunitní odpověď u dívek ve věku ve věku ve věku 9 až 14 let měřenou jeden měsíc po dávce 3 neinferií než u žen 15 až 25 let věku HPV-16 a HPV-18 Antigeny (dolní hranice dvoustranných 95% CI pro poměr GMT (9 až 14 let) byla> 0,5). GMT pro anti-HPV-16 a anti-HPV-18 protilátky v 7. měsíci byly 22261,3 el.u./ml a 7398,8 el.u./ml respektive u dívek až 14 let věku a 10322,0 el.u./ml a 4261.5 el.u./ml v respektu 15 let věku.

Na základě těchto údajů o imunogenitě je účinnost Cervarixu odvozena u dívek ve věku 9 až 14 let.

Informace o pacientovi pro Cervarix

Cervarix®
(Serv-ah-rix) [lidský papilomavirus bivalentní (typy 16 a 18) vakcína rekombinantní]

Před získáním Cervarixu si přečtěte tyto informace o pacientech. Vy (osoba, která získává cervarix), budete potřebovat 3 dávky vakcíny. Přečtěte si tyto informace před každou dávkou Cervarix. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o Cervarix.

Co je Cervarix?

Cervarix is a vaccine given by injection (shot) to girls and women 9 through 25 years of age.

• Cervarix helps protect against Rakovina děložního čípku and precancers caused by human papillomavirus (HPV) types 16 and 18.
• Existuje mnoho typů HPV, ale pouze určité typy způsobují rakovinu děložního čípku. HPV typy 16 a 18 jsou 2 nejběžnější typy HPV, které vedou k rakovině děložního čípku a prekancerátorů.
• Abnormální výsledky pap nátěru mohou naznačovat přítomnost prekancerů. Někteří prekatici mohou vést k rakovině děložního čípku.
• Cervarix is not a treatment for HPV.
• Od Cervarix nemůžete získat nemoci HPV.

Jaké důležité informace bych měl vědět o Cervarixu?

• Měli byste i nadále dostávat rutinní screening rakoviny děložního čípku (jako je nátěr PAP).
• Cervarix may not fully protect everyone who gets the vaccine.
• Ne všechny rakoviny děložního čípku jsou způsobeny typy HPV Cervarix chrání před. Cervarix nebude chránit před nemocemi před všemi typy HPV.
• Cervarix will not protect against HPV types that you already have.

Kdo by neměl dostat cervarixe?

Pokud máte nebo máte, neměli byste získat Cervarix:

• Alergická reakce na předchozí dávku Cervarixu.
• alergie na některou z ingrediencí v Cervarixu (uvedené níže).

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před získáním Cervarixe?

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách, včetně, pokud jste:

• měli alergickou reakci po předchozí dávce Cervarixu.
• mít alergii na latex.
• mít oslabený imunitní systém.
• užívají jakýkoli jiný lék nebo nedávno dostali jakoukoli jinou vakcínu.
• mít horečku nad 100 ° F (NULL,8 ° C).
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během časového období 3 výstřelů. Cervarix se nedoporučuje pro použití u těhotných žen.

Váš poskytovatel zdravotní péče se rozhodne, zda byste měli získat Cervarix.

Jak se dává Cervarix?

Cervarix is given as an injection (shot) in a muscle in your arm.

Budete potřebovat celkem 3 výstřely takto:

• První dávka: Na druhé straně rozhodl jste vy a váš poskytovatel zdravotní péče
• Druhá dávka: daná 1 měsíc po první dávce
• Třetí dávka: Při první dávce 6 měsíců

Mild může nastat někdy, což má za následek pokles se zraněním, zejména u mladých žen. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat, abyste se posadili nebo si lehli na 15 minut poté, co dostanete Cervarix. Někteří lidé, kteří se slabí, se mohou třást nebo ztuhnout. Pokud k tomu dojde, může to vyžadovat hodnocení nebo léčbu poskytovatelem zdravotní péče.

Ujistěte se, že dostanete všechny 3 dávky včas pro nejlepší ochranu. Pokud vám chybí naplánovaná dávka, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Cervarixu?

Ninjacof Liquid

Nejběžnější vedlejší účinky Cervarix jsou:

• bolest redness and swelling where you got the shot
• cítit se unavený
• bolest hlavy
• Bolesti svalů
• nevolnost zvracení průjem and stomach bolest
• Bolesti kloubů

Mezi další možné vedlejší účinky patří:

• oteklé žlázy (podpaží nebo slabiny).

Pokud si vyvinete úly, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo vyhledejte lékařské ošetření, protože to mohou být známky těžké alergické reakce.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o těchto nebo jiných vedlejších účincích, které se vás týkají. Pro úplnější seznam vedlejších účinků se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience v Cervarixu?

Cervarix contains proteins of HPV types 16 and 18. The vaccine also contains 3- 0-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A (MPL) aluminum hydroxide sodium chloride and sodium dihydrogen phosphate dehydrate.

Cervarix contains no preservatives.

Toto je shrnutí informací o Cervarixu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si prosím se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo navštivte www.cervarix.com.