Aktivní cathflo

Popis pro Cathflo Enable

Cathflo® Umožnit® (Alteplase) is a tissue plasminogen activator (tPA) produced by recombinant DNA technology. It is a sterile purified glycoprotein of 527 amino acids. It is synthesized using the complementary DNA (cDNA) for natural human tissuetype plasminogen activator (tPA) obtained from an established human cell line. The manufacturing process involves secretion of the enzyme Alteplase into the culture medium by an established mammalian cell line (Chinese hamster ovary cells) into which the cDNA for Alteplase has been genetically inserted.

Cathflo Umožnit (Alteplase) for injection is a sterile white to pale yellow lyophilized powder for intracatheter instillation for restoration of function to central venous access devices following reconstitution with Sterile Water for Injection USP.

Každá lahvička Cathflo Activase obsahuje 2,2 mg alteplasy (který zahrnuje 10% přeplnění) 77 mg largininu 0,2 mg polysorbátu 80 a kyselinu fosforečnou pro pH. Každá rekonstituovaná lahvička dodá 2 mg Cathflo Activase při pH přibližně 7,3.

Použití pro Cathflo Activase

Cathflo® Umožnit® (Alteplase) is indicated for the restoration of function to central venous access devices as assessed by the ability to withdraw blood.

Dávkování povoleno Cathflo

Cathflo® Umožnit® (Alteplase) is for instillation into the dysfunctional catheter at a concentration of 1 mg/mL.

Pokud funkce katétru není obnovena 120 minut po 1 dávce Cathflo Activase, může být vštípena druhá dávka (viz viz Pokyny pro správu ). Neexistuje žádná účinnost ani bezpečnostní informace o dávkování vyšší než 2 mg na dávku pro tuto indikaci. Studie nebyly provedeny s podáváním celkových dávek vyšších než 4 mg (dvě dávky 2 mg).

Pokyny pro správu

Příprava roztoku

Reconstitute Cathflo Activase na konečnou koncentraci 1 mg/ml:

1. Asepticky stáhněte 2,2 ml sterilní vody pro injekční USP (ředidlo není poskytováno). Pro injekci nepoužívejte bakteriostatickou vodu.
2. Injekci 2,2 ml sterilní vody pro injekční USP do lahvičky Cathflo Activase směřující proud ředidel do prášku. Mírné pěnění není neobvyklé; Nechte lahvičku nerušit, aby se velké bubliny rozptýlily.
3. Smíchejte jemně vířením, dokud se obsah zcela nerozpustí. Úplné rozpuštění by mělo dojít do 3 minut. Netřásněte. Rekonstituovaný příprava má za následek bezbarvý až světle žlutý průhledný roztok obsahující 1 mg/ml Cathflo Activase při pH přibližně 7,3.
4. Cathflo Umožnit contains no antibacterial preservatives a should be reconstituted immediately before use. The solution may be used for intracatheter instillation within 8 hours following reconstitution when stored at 2â€30°C (36â€86°F).

K roztokům obsahujícím Cathflo Activase by neměly být přidány žádné jiné léky.

Instilace roztoku do katétru

1. Prohlédněte si produkt před podáváním pro cizí hmotu a zabarvení.
2. Odstoupí 2 ml (2 mg) roztoku z rekonstituované lahvičky.
3. Vštípit příslušnou dávku Cathflo Activase (viz Dávkování a podávání ) do uzavřeného katétru.
4. Po 30 minutách doby přetržení posoudí funkci katétru pokusem aspirovat krev. Pokud je katétr funkční, přejděte na krok 7. Pokud katétr není funkční, přejděte na krok 5.
5. Po 120 minutách doba doba posoudit funkci katétru pokusem aspirovat obsah krve a katétru. Pokud je katétr funkční, přejděte na krok 7. Pokud katétr není funkční, přejděte na krok 6.
6. Pokud funkce katétru není obnovena po jedné dávce Cathflo Activase, může být vštípena druhá dávka stejného množství. Opakujte postup začínající krokem 1 při přípravě roztoku.
7. Pokud byla funkce katétru obnovena aspirátem 4 € 5 ml krve u pacientů ≥ 10 kg nebo 3 ml u pacientů <10 kg to remove Cathflo Umožnit a residual clot a gently irrigate the catheter with 0.9% Sodium Chloride Injection USP.

Jakékoli nevyužité řešení by mělo být vyřazeno.

Jak dodáno

Cathflo® Umožnit® (Alteplase) for injection is supplied as a sterile lyophilized powder in 2 mg vials.

Cathflo Umožnit je k dispozici v kartonu, která obsahuje jednu 2 mg lahvičku Cathflo® Active® (alteplase): NDC 50242-041-64 nebo karton, který obsahuje deset 2 mg lahviček Cathflo® Activase® (alteplase): NDC 50242- 041-10.

Stabilita a skladování

Uložte lyofilizovanou Cathflo Activase při chlazené teplotě (2 - 8 ° C/36 - 46 ° F). Nepoužívejte po datu vypršení platnosti na lahvičce. Chraňte lyofilizovaný materiál během prodlouženého skladování před nadměrnou expozicí světlu.

Vyrobeno: Genentech Inc., člen Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: únor 2019

Vedlejší účinky pro Cathflo Activase

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v oddíle OPATŘENÍ značky:

• Krvácející
• Přecitlivělost

V klinických studiích byly nejzávažnější nežádoucí účinky hlášené po léčbě sepse (viz OPATŘENÍ Infekce ) gastrointestinální krvácení a žilní trombóza.

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Pokusy 1 a 2

Data popsaná pro studie 1 a 2 odrážejí expozici Cathflo Activase u 1122 pacientů, z nichž 880 dostalo jednu dávku a 242 obdrželo dvě sekvenční dávky aktivity Cathflo.

V pokusech Cathflo Activase 1 a 2 byly zaznamenány pouze omezené zaměřené typy závažných nežádoucích účinků, včetně hlavního krvácení intrakraniálního krvácení plicní nebo arteriální embolie a dalších závažných nežádoucích účinků, které nebyly považovány za přičítány základní nemoci nebo souběžné nemoci. Hlavní krvácení bylo definováno jako závažná ztráta krve (> 5 ml/kg) ztráta krve vyžadující transfuzi nebo ztrátu krve způsobující hypotenzi. Neetistické nežádoucí účinky a závažné události, o nichž se předpokládá, že jsou způsobeny základními onemocněními nebo souběžnou nemocí, nebyly zaznamenány. Pacienti byli pozorováni pro závažné nežádoucí účinky, dokud nebyla funkce katétru považována za obnovenou nebo po dobu maximálně 4 nebo 6 hodin v závislosti na studii. U většiny pacientů byla pozorovací období 30 minut až 2 hodiny. Během 30 dnů po léčbě bylo také zaznamenáno, spontánně hlášené úmrtí a závažné nežádoucí účinky, o nichž se nepovažovalo za související s základní onemocnění pacienta.

Čtyři sepse související s katétrem se vyskytly od 15 minut do 1 den po ošetření alteplasou a pátá událost sepse se objevila v den 3. dne po ošetření alteplasy. Všech 5 pacientů mělo pozitivní katétr nebo kultury periferní krve do 24 hodin po nástupu symptomů.

Tři pacienti měli hlavní krvácení z gastrointestinálního zdroje od 2 do 3 dnů po léčbě alteplasy. Jeden případ krvácení v injekčním místě byl pozorován 4 hodiny po léčbě u pacienta s již existující trombocytopenií. Tyto události mohly souviset s základní onemocnění a léčbou malignity, ale přínos k výskytu událostí z alteplase nelze vyloučit. Nebyly zjištěny žádné zprávy o intrakraniálním krvácení.

Tři případy subclaviánské a horní končetiny hluboká žilní trombóza byla hlášena 3 až 7 dní po léčbě. Tyto události mohly souviset s základní onemocnění nebo s dlouhodobou přítomností katétru pro bydlení, ale nelze vyloučit příspěvek k výskytu událostí z léčby alteplasy. Nebyly zjištěny žádné zprávy o plicních embolech.

V míře nežádoucích účinků nebyly pozorovány žádné rozdíly související s pohlavími. Profily nežádoucích účinků byly podobné ve všech věkových podskupinách.

Zkouška 3

Ve studii 3 byly zaznamenány všechny závažné nežádoucí účinky se specifickým zájmem o intrakraniální krvácení hlavní hemorage trombózy embolické embolické události sepse a komplikace související s katétrem. Hlavní krvácení bylo definováno jako závažná ztráta krve (> 5 ml/kg) ztráta krve vyžadující transfuzi nebo ztrátu krve způsobující hypotenzi. Neetistické nežádoucí účinky nebyly zaznamenány. Pacienti byli pozorováni, dokud nebyla funkce katétru považována za obnovenou nebo maximálně 4 hodiny po první dávce. Po dokončení léčby byly navíc vyvolány závažné nežádoucí účinky od pacientů po 48 hodinách (až 96 hodinách).

Žádní pediatričtí pacienti ve studii 3 nezažili intrakraniální krvácení hlavní trombózu krvácení nebo embolickou událost.

Tři případy sepse se vyskytly 2 až 44 hodin po léčbě Cathflo Activase. Všichni tito pacienti měli důkaz infekce před podáním Cathflo Activase. Další pacient se vyvinul horečku a letargii během jednoho dne od podávání aktivity Cathflo, což vyžadovalo ambulantní intravenózní antibiotika. U jednoho subjektu se lumen katétru umístil o 2 roky dříve prasklý infuzí studijního léčiva.

V míře nežádoucích účinků nebyly pozorovány žádné rozdíly související s pohlavími. Profily nežádoucích účinků byly ve všech věkových skupinách podobné.

Interakce léčiva pro Cathflo Activase

Interakce Cathflo Activase s jinými léky nebyla formálně studována. Současné užívání léků ovlivňujících koagulaci a/nebo funkci destiček nebylo studováno.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Potenciální interakce mezi aktivitou Cathflo a laboratorními testy nebyly studovány.

Varování pro Cathflo Activase

Žádný.

Opatření pro Cathflo Activase

Generál

Dysfunkce katétru může být způsobena různými podmínkami jiných než tvorbou trombusu, jako je zúžení mechanického selhání katétru pomocí depozitů a lipidů nebo sraženin drog v katétru. Tyto typy podmínek by měly být zváženy před ošetřením Cathflo Activase.

Kvůli riziku poškození vaskulární stěny nebo kolapsu měkkých zdívých katétrů by nemělo být během pokusů stanovit okluzi katétru aplikováno intenzivní sání.

Když je do katétru vštípena nadměrný tlak, je třeba se vyhnout, když je cathflo aktivaáza. Taková síla by mohla způsobit prasknutí katétru nebo vyhoštění sraženiny do oběhu.

Krvácející

Nejčastějším nežádoucím reakcí spojeným se všemi trombolytiky ve všech schválených indikacích je krvácení (34). Cathflo Activase nebyla studována u pacientů, o nichž je známo, že jsou ohroženi krvácejícími událostmi, které mohou být spojeny s použitím trombolytiky. UPOZORNĚNÍ by mělo být prováděno u pacientů, kteří mají aktivní vnitřní krvácení nebo kteří měli některé z následujících do 48 hodin: chirurgická porodnictví Perkutánní biopsie vnitřnosti nebo hlubokých tkání nebo propíchnutí netlačitelných cév. Kromě toho by měla být opatrná u pacientů, kteří mají trombocytopenii, jiné hemostatické defekty (včetně sekundárních k těžkým onemocněním jater nebo ledvin) nebo jakékoli podmínky, pro které krvácení představuje významné riziko nebo by bylo zvláště obtížné zvládnout kvůli jeho umístění nebo by bylo vysoce rizikem emmolických komplikací (např. Vedoucí trombózou v oblasti katetru). U pacientů, kteří zažili mrtvici a další vážné epizody krvácení, byly hlášeny smrt a trvalé postižení při příchodu farmakologických dávek trombolytiky.

Pokud by se vážné krvácení na kritickém místě (např. Intrakraniální gastrointestinální retroperitoneální perikardiální) vyskytovalo ošetření Cathflo Activase by mělo být zastaveno a lék by měl být stažen z katétru.

Infekce

Cathflo Umožnit should be used with caution in the presence of known or suspected infekce in the catheter. Using Cathflo Umožnit in patients with infected catheters may release a localized infekce into the systemic circulation (see Nežádoucí účinky ). Stejně jako u všech katetrizačních postupů by měla být použita péče o udržení aseptické techniky.

Přecitlivělost

Přecitlivělost including urticaria angioedema a anaphylaxis has been reported in association with use of Cathflo Umožnit. Monitor patients treated with Cathflo Umožnit for signs of hypersensitivity a treat appropriately if necessary.

Opětovné přijetí

V klinických studiích dostávali pacienti až dvě dávky 2 mg/2 ml (celkem 4 mg) alteplase. Další readministrace Cathflo Activase nebyla studována. Tvorba protilátek u pacientů, kteří dostávali jednu nebo více dávek Cathflo Activase pro obnovení funkce na CVAD, nebyla studována.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebo účinku na plodnost. Krátkodobé studie, které hodnotily tumorigenicitu alteplasy a účinek na metastázy nádorů, byly u hlodavců negativní. Studie pro stanovení mutagenity (test Ames) a testy chromozomální aberace v lidských lymfocytech byly negativní při všech testovaných koncentracích. Cytotoxicita, jak se odráží snížením mitotického indexu, byla prokázána až po dlouhodobé expozici při vysokých koncentracích, které se očekávaly, že bude dosaženo s Cathflo Activase.

Těhotenství

Bylo prokázáno, že alteplase má embryocidní účinek v důsledku zvýšené míry ztráty postimplantace u králíků při intravenózně při intravenózně během organogeneze v dávce (3 mg/kg) přibližně 50krát větší expozice člověka (založená na AUC) v dávce funkcí na okruze CVAD. Žádná toxicita matky nebo plodu nebyla patrná v dávce (1 mg/kg) přibližně 16krát větší expozice v dávce pro obnovení funkce na uzavřené CVAD.

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Cathflo Activase by měla být použita během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Cathflo Activase vylučována v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnost by měla být posouzena, když je Cathflo Activase podávána ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Ve třech pokusech obdrželo celkem 432 subjektů mladších 17 let. Míra vážných nežádoucích účinků byla u pediatrických a dospělých pacientů podobná, jako byla míra obnovy funkce katétru.

Geriatrické použití

U 312 pacientů se přihlásilo, kteří byli ve věku 65 let a byly pozorovány žádné incidenty intrakraniálního krvácení (ICH) nebo hlavních krvácení. Sto tři z těchto pacientů bylo věku 75 let a více a 12 let 85 let a více. Účinek alteplasy na běžné komorbidity související s věkem nebyl studován. Obecně by měla být opatrně používána u geriatrických pacientů se stavy, o nichž je známo, že zvyšují riziko krvácení (viz OPATŘENÍ Krvácející ).

Reference

3. Califf RM topol EJ George BS Boswick JM Abbottsmith C Sigmon KN et al. a trombolýza a angioplastika ve studijní skupině myokardu. Hemoragické komplikace spojené s použitím intravenózního aktivátoru plasminogenu tkáně při léčbě akutního infarktu myokardu. Am J Med 1988; 85: 353 - 9.

4. Bovill Eg Terrin ML Stump DC Berke Ad Frederick M Collen D et al. Hemoragické příhody během terapie s rekombinantním aktivátorem plasminogenu tkáňového typu heparinu a aspirinem pro akutní infarkt myokardu: výsledky trombolýzy při infarktu myokardu (TIMI) fáze II. Ann Int Med 1991; 115: 256 - 65 €.

Informace o předávkování pro Cathflo Activase

Žádné informace

Kontraindikace pro Enable Cathflo

Cathflo Umožnit should not be administered to patients with known hypersensitivity to Alteplase or any component of the formulation (see POPIS ).

Klinická farmakologie for Cathflo Umožnit

Alteplase je enzym (serinová proteáza), který má vlastnost přeměny plazminogenu na fibrin na plasmin. Vytváří omezenou přeměnu plasminogenu v nepřítomnosti fibrinu. Alteplase se váže na fibrin v trombu a přeměňuje zachycený plasminogen na plasmin, čímž se iniciuje místní fibrinolýzu ¹ .

U pacientů s akutním infarktem myokardu se podávala 100 mg aktivizy jako zrychlená intravenózní infuze po 90 minutách plazmatické clearance s počátečním poločasem méně než 5 minut a terminální polovinou 72 minut. Clearance je zprostředkována především játry ² .

Když je Cathflo Activase podávána pro obnovení funkce do centrálních žilních přístupových zařízení podle pokynů v dávkování a podání cirkulující plazmatické hladiny alteplase dosáhne farmakologických koncentrací. Pokud by byla bolusová injekce podána 2 mg dávka alteplasy přímo do systémové cirkulace (spíše než vštěpována do katétru), očekává se, že koncentrace cirkulující alteplase se vrátí do endogenních cirkulačních hladin 5–10 ng/ml do 30 minut, do 30 minut se během 30 minut vrátí do endogenních cirkulačních hladin 5–10 ng/ml ¹ .

Klinické studie

Byly provedeny tři klinické studie u pacientů s nesprávně fungujícími centrálními žilními přístupovými zařízeními (CVAD).

Placebokontrovaná randomizovaná studie s dvojitým pohybem (studie 1) a větší studie OpenLabel (studie 2) zkoumaly použití alteplasy u převážně dospělých pacientů, kteří měli pro podávání chemoterapie úplné podávání antibiotik nebo jiných léků pro podávání chemoterapie. Obě studie zapsaly pacienty, jejichž katétry nefungovaly (definované jako neschopnost vybírat alespoň 3 ml krve ze zařízení), ale měly schopnost vštípit nezbytný objem studijního léčiva. Z obou studií byli vyloučeni pacienti s hemodialyzačními katétry nebo známou mechanickou okluzí. Vyloučeni byli také pacienti zvažovaní s vysokým rizikem krvácení nebo embolizace (viz OPATŘENÍ Krvácející ), jakož i pacienti, kteří byli mladší než 2 roky nebo vážili méně než 10 kg. Obnovení funkce bylo hodnoceno úspěšným stažením 3 ml krve a infuzí 5 ml fyziologického roztoku přes katétr.

Studie 1 testovala účinnost dávky 2 mg/2 ml alteplasy v obnovovací funkci na uzavřené katétry u 150 pacientů s okluzí katétru do 24 hodin po dobu trvání. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď alteplazi, nebo placebo vštěpované do lumen katétru a funkce katétru byla hodnocena po 120 minutách. Obnovení funkce bylo hodnoceno úspěšným stažením 3 ml krve a infuzí 5 ml fyziologického roztoku přes katétr. Všichni pacienti, jejichž katétry tato kritéria nesplnila, byla poté podávána alteplazou, dokud nebyla funkce obnovena nebo každý pacient nedostal až dvě aktivní dávky. Po počáteční dávce studovaného činidla 51 (67%) ze 76 pacientů randomizovaných na alteplazi a 12 (16%) ze 74 pacientů randomizovaných na placebo, aby se funkce katétru obnovila. To mělo za následek rozdíl v léčbě 51% (95% CI je 37% až 64%). Celkem 112 (88%) ze 127 alteplaseterovaných pacientů obnovilo funkci až po dvou dávkách.

Studie 2 byla studie OpenLabel s jedním pažím u 995 pacientů s dysfunkcí katétru a zahrnula pacienty s okluzemi přítomné po každou trvání. Pacienti byli léčeni alteplazou až se dvěma dávkami 2 mg/2 ml (méně pro děti, které vážily méně než 30 kg viz Dávkování a podávání ) vštěpováno do lumen katétru. Posouzení obnovy funkce bylo provedeno 30 minut po každé instilaci. Pokud funkce nebyla obnovena, byla funkce katétru přehodnocena po 120 minutách. Třicet minut po instilaci první dávky 516 (52%) z 995 pacientů obnovilo funkci katétru. Sto dvacet minut po instilaci první dávky 747 (75%) z 995 pacientů obnovilo funkci katétru. Pokud nebyla funkce obnovena po první dávce, byla podána druhá dávka. Dvě set devět pacientů dostalo druhou dávku. Třicet minut po instilaci druhé dávky 70 (33%) z 209 pacientů obnovilo funkci katétru. Sto dvacet minut po instilaci druhé dávky 97 (46%) z 209 pacientů obnovilo funkci katétru. Celkem 844 (85%) z 995 pacientů mělo funkci obnoveno až po 2 dávkách.

V průběhu studií 1 a 2 796 (68%) ze 1043 pacientů s okluzemi přítomné po dobu méně než 14 dnů obnovila funkci po jedné dávce a 902 (88%) mělo funkci obnoveno po dvou dávkách. Z 53 pacientů s okluzemi přítomné delší než 14 dní 30 (57%) pacientů mělo funkci obnoveno po jedné dávce a celkem 38 pacientů (72%) obnovilo funkci až po dvou dávkách.

Tři sta čtyřicet šest pacientů, kteří měli úspěšný výsledek léčby, bylo hodnoceno 30 dní po léčbě. Výskyt recidivující dysfunkce katétru v tomto období byl 26%.

Zkouška 3 was an openlabel singlearm trial in 310 patients between the ages of 2 weeks a 17 years. All patients had catheter dysfunction defined as the inability to withdraw blood (at least 3 mL for patients ≥ 10 kg or at least 1 mL for patients <10 kg). Catheter dysfunction could be present for any duration. The indwelling CVADs (single- double- a triplelumen a implanted ports) were used for administration of chemotherapy blood products or fluid replacement total parenteral nutrition antibiotics or other medications. Patients with hemodialysis catheters or known mechanical occlusions were excluded from the study as were patients considered at high risk for bleeding or embolization. Patients were treated with up to two doses of Cathflo Umožnit instilled into the catheter lumen. For patients weighing ≥ 30 kg the dose was 2 mg ve 2 ml. For patients weighing < 30 kg the dose was 110% of the estimated internal lumen volume not to exceed 2 mg ve 2 ml. Restoration of function was assessed at 30 a 120 minutes (if required) after administration of each dose. Restoration of function was defined as the ability to withdraw fluid (3 mL in patients ≥ 10 kg; 1 mL in patients < 10 kg) a infuse saline (5 mL in patients ≥ 10 kg; 3 mL in patients < 10 kg).

Celková míra obnovy funkce katétru 83% (257 z 310) byla podobná míře pozorovaná v pokusu 2, jako byla míra obnovy funkce při přechodných hodnoceních.

Tyto tři pokusy měly podobné míry obnovy funkce katétru mezi studovanými typy katétrů (jednolůžkový a triplelumen a implantované porty). Při obnově funkce katétru nebyly pozorovány žádné rozdíly v pohlaví. Výsledky byly podobné ve všech věkových podskupinách.

Reference

1. Collen d Lines HR. Fibrnolýza a kontrola nebo hestasty. In: Stammatoyanolos g nenhu aw majrus pw Varmus h editory. Molekulární základna nebo krevní diseases 2. vydání. Philadelphia: Sounders 1994: 62–88.

2. Tanswell P tebbe u Neuhaus k-l Glasle-Schwarz L Wojick J Seifried E. Pharmakokinetika a fibrinová specificita alteplazy během zrychlených infuzí v akutním infarktu myokardu. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1071–5.

Informace o pacientovi pro Cathflo Activase

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.