Umožnit

Popis pro povolení

Activase je tkáňový aktivátor plasminogenu produkovaný technologií rekombinantní DNA. Je to sterilní purifikovaný glykoprotein 527 aminokyselin. Je syntetizována pomocí komplementární DNA (cDNA) pro přírodní aktivátor plasminogenu lidského tkáně získaného z buněčné linie lidského melanomu. Aktivase je sterilní bílá až bělavý lyofilizovaný prášek pro intravenózní podání po rekonstituci se sterilní vodou pro injekční USP.

Tabulka 6: Kvantitativní složení lyofilizovaného produktu

Biologická účinnost je určena testem lýzy in vitro a je exprimována v mezinárodních jednotkách (IU).

Rekonstituovaný příprava má za následek bezbarvý až světle žlutý průhledný roztok obsahující aktivatu 1 mg/ml při přibližně 7,3. Osmolalita tohoto řešení je přibližně 215 mosm/kg.

Použití pro aktivatu

Akutní ischemická mrtvice

Aktivase je indikována pro léčbu akutní ischemické mrtvice.

Vyloučte intrakraniální krvácení jako primární příčinu příznaků a příznaků mrtvice před zahájením léčby [viz viz Kontraindikace ]. Zahajte léčbu co nejdříve, ale do 3 hodin po nástupu symptomů.

Akutní infarkt myokardu

Aktivase je indikována pro použití při akutním infarktu myokardu (AMI) pro snížení úmrtnosti a snížení výskytu srdečního selhání.

Omezení použití

Riziko mozkové příhody může převažovat nad přínosem trombolytická terapie u pacientů, jejichž AMI je vystavuje nízkému riziku úmrtí nebo srdečního selhání.

Plicní embolie

Aktivaáza je indikována pro lýzu akutní masivní plicní embolie definované jako:

Akutní plicní embolie brání průtoku krve do laloku nebo více plicních segmentů. Akutní plicní embolie doprovázená nestabilní hemodynamikou, např. Nedodržení krevního tlaku bez podpůrných opatření.

Dávkování for Umožnit

Akutní ischemická mrtvice

Aktivazujte co nejdříve, ale do 3 hodin po nástupu příznaků.

Doporučená dávka je 0,9 mg/kg (nepřesahuje celkovou dávku 90 mg) s 10% celkové dávky podávané jako počáteční intravenózní bolus po dobu 1 minuty a zbytek je naplněn během 60 minut.

Během a následování podávání aktivázy pro léčbu akutní ischemické mrtvice často monitoruje a kontroluje krevní tlak.

U pacientů bez nedávného použití perorálních antikoagulancií nebo léčby heparinové aktivity může být zahájena před dostupností výsledků studie koagulace. Přerušte aktivizu, pokud je mezinárodní normalizovaný poměr před léčbou (INR) větší než 1,7 nebo je zvýšena aktivovaná částečná doba tromboplastinu (APTT) [viz viz Kontraindikace ].

Akutní infarkt myokardu

Aktivující podávání co nejdříve po nástupu symptomů.

Doporučené celkové dávky pro akutní infarkt myokardu (AMI) jsou založeny na hmotnosti pacienta, aby nepřekročila 100 mg bez ohledu na vybraný podávací režim (zrychlené nebo 3 hodiny popsané níže).

Existují dva režimy dávky Activase (zrychlené a 3 hodiny) pro použití při léčbě AMI; Neexistují žádné kontrolované studie pro srovnání klinických výsledků s těmito režimy [viz viz Klinické studie ].

Zrychlená infuze

Doporučená zrychlená dávka infuze sestává z IV bolusu [viz Dávkování a podávání ] následovaná infuzí IV, jak je uvedeno v tabulce 1.

1 den v dublinu

Tabulka 1: Zrychlené dávky na bázi infuzní hmotnosti u pacientů s AMI

Bezpečnost a účinnost zrychlené infuze aktivizy byla zkoumána pouze se souběžným podáváním heparinu a aspirinu [viz Klinické studie ].

3hodinová infuze

U pacientů vážících> 65 kg je doporučená dávka 100 mg podávána jako 60 mg v první hodině (6-10 mg podávaných jako bolus) 20 mg během druhé hodiny a 20 mg během třetí hodiny. Pro menší pacienty ( <65 kg) a dose of 1.25 mg/kg administered over 3 hours may be used. Weight-based doses are shown in Table 2.

Tabulka 2: 3hodinové dávky na bázi infuzní hmotnosti u pacientů s AMI

Plicní embolie (PE)

Doporučená dávka je 100 mg podávaná IV infuze po dobu 2 hodin.

Institut parenterální antikoagulace na konci nebo bezprostředně po infuzi aktivace, když se částečný čas tromboplastinu nebo trombinovým časem vrátí na dvakrát normálně nebo méně.

Aktivase 50 mg rekonstituce a správní pokyny

Aktivase je pouze pro intravenózní podání. Nepřidávejte žádné jiné léky do infuzních roztoků obsahujících aktivizu.

Extravazace infuze aktivazy může způsobit ekchymózu nebo zánět. Pokud dojde k extravazaci, ukončí infuzi v tomto intravenózním místě a aplikujte lokální terapii. Použijte do 8 hodin po rekonstituci (pokud jsou uloženy při 2 30 ° C). Activase neobsahuje žádné antibakteriální konzervační látky.

Aktivase 50 mg rekonstituce poznámky

• Pro injekci (SWFI) USP používejte pouze doprovodnou sterilní vodu bez konzervačních látek.
• Nepoužívejte bakteriostatickou vodu pro injekční USP.
• Rekonstituce pomocí aseptické techniky.
• Mírné pěnění není neobvyklé; Nechte stát na několik minut nerušeně, aby se velké bubliny rozptýlily.
• Před podáním prohlédněte parenterální léčivé přípravky na částice a zabarvení, kdykoli to povolí roztok a nádoby.
• Aktivaza může být podávána jako rekonstituovaná při 1 mg/ml nebo dále zředěna bezprostředně před podáním ve stejném objemu 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% injekce dextrózy USP za vzniku koncentrace 0,5 mg/ml za použití buď polyvinylchloridových vaku nebo skleněných lavic.
• Vyvarujte se nadměrné agitace během ředění; Smíchejte jemně vířením a/nebo pomalou inverzí.

Aktivase 50 mg rekonstituční pokyny

• Nepoužívejte, pokud není přítomno vakuum.
• Použitím jehly velké vrtání (např. 18 měřidla) a rekonstitutuje stříkačky přidáním obsahu doprovodné 50 ml lahvičky SWFI do 50 mg lahvičky aktivity nasměrování proudu SWFI do lyofilizovaného dortu.

Aktivase 50 mg Příprava dávky bolusu

Připravte dávku bolusu jedním z následujících způsobů:

• Odstraňte vhodný objem z lahvičky rekonstituované (1 mg/ml) aktivity pomocí stříkačky a jehly. Stříkačka by neměla být aktivována vzduchem a jehla by měla být vložena do zátky lahvičky s aktivitou.
• Odstraňte vhodný objem z portu (druhé místo vstřikování) na infuzní linii po zařazení do infuzní sady.
• Naprogramujte infuzní čerpadlo, aby doručila vhodný objem jako bolus při zahájení infuze

Aktivní podávání 50 mg

Po dávce bolusu, pokud je to uvedeno [viz Dávkování a podávání ]:

• Spravujte pomocí polyvinylchloridového sáčku nebo skleněné lahvičky a infuzní sady.

Aktivase 100 mg pokyny pro použití

Viz uzavřené pokyny pro použití pro Activase 100 mg uzavřené v kartonu pro rekonstituční a správní pokyny.

Alternativní pokyny pro ředění

Aktivaza může být podávána jako rekonstituovaná při 1 mg/ml nebo dále zředěna bezprostředně před podáním ve stejném objemu 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% injekce dextrózy USP za vzniku koncentrace 0,5 mg/ml za použití buď polyvinylchloridových vaku nebo skleněných lavic.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

50 mg lyophilized powder in single-dose vial with 50 mL SWFI USP for reconstitution 100 mg lyophilized powder in single-dose vial with 100 mL SWFI USP for reconstitution

Skladování a manipulace

Umožnit je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek v 50 mg jednodávkových lahvičkách obsahujících vakuum a ve 100 mg jednodávkových lahviček bez vakua.

Každá lahvička 50 mg aktivity (29 milionů IU) je zabalena s ředidlem pro rekonstituci (50 ml sterilní vody pro injekci USP): NDC 50242-044-13.

Každá lahvička s aktivitou 100 mg (58 milionů IU) je zabalena s ředidlem pro rekonstituci (100 ml sterilní vody pro injekční USP) a jedno přenosné zařízení: NDC 50242-085-27.

Stabilita a skladování

Lyofilizovaná aktivaáza při kontrolované pokojové teplotě nepřesahuje 30 ° C (86 ° F) nebo při chlazení při 2 ° až 8 ° C (36 ° až 46 ° F). Chraňte lyofilizovaný materiál během prodlouženého skladování před nadměrnou expozicí světlu. Pokud je uložena mezi 2-30 ° C (36-86 ° F) aktivizou může být použita do 8 hodin po rekonstituci. Po dokončení podávání zlikvidujte jakékoli nevyužité řešení.

Nepoužívejte za datum vypršení platnosti vyraženého na lahvičce.

Doxycyklinová dávka pro infekci močových cest

Vyrobeno: Genentech Inc., člen Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revidováno: září 2022

Nežádoucí účinky pro Activase

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v ostatních částech štítku:

• Krvácení [viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření ]
• Hypersenzitivita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Tromboembolismus [viz Varování a preventivní opatření ]
• Embolizace cholesterolu [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nejčastějším nežádoucím reakcí spojeným s aktiviza ve všech schválených indikacích je krvácení.

Krvácející

Akutní ischemická mrtvice (AIS)

V klinických studiích u pacientů s AIS (studie 1 a 2) byl výskyt intrakraniálního krvácení zvláště symptomatické intrakraniální krvácení vyšší u pacientů léčených aktivazou než u pacientů s placebem. Studie nalezení dávky aktivizy naznačila, že dávky větší než 0,9 mg/kg mohou být spojeny se zvýšeným výskytem intrakraniálního krvácení.

Výskyt 90denní úmrtnosti na intrakraniální krvácení a novou ischemickou mrtvicí po ošetření aktivabou ve srovnání s placebem je uvedeno v tabulce 3 jako kombinovaná analýza bezpečnosti (n = 624) pro studie 1 a 2.. Tato data naznačují významné zvýšení intrakraniálního krvácení po aktivizové léčbě zvláště symptomatické nekontracraniální hemoruň. Ve srovnání s placebem nedošlo k žádnému zvýšení výskytu 90denní úmrtnosti nebo závažného postižení u pacientů ošetřených aktivazou.

Tabulka 3: Kombinované bezpečnostní výsledky pro studie 1 a 2

Krvácející events other than intracranial hemorrhage were noted in the studies of AIS and were consistent with the general safety profile of Umožnit. In Studies 1 and 2 the frequency of krvácející requiring red blood cell transfusions was 6.4% for Umožnit-treated patients compared to 3.8% for placebo (p=0.19).

Ačkoli průzkumné analýzy studií 1 a 2 naznačují, že závažný neurologický deficit (Národní ústavy zdravotní mrtvice [NIHSS> 22]) při prezentaci byla spojena se zvýšeným rizikem účinnosti intrakraniálního krvácení naznačují snížené, ale stále příznivé klinické výsledky u těchto pacientů.

Akutní infarkt myokardu (AMI)

U 3hodinového infuzního režimu při léčbě AMI byl ve studiích u více než 800 pacientů hlášen výskyt významného vnitřního krvácení (odhadovaný jako> 250 ml krve) (tabulka 4). Tato data nezahrnují pacienty léčené s akcelerovanou infuzí Activa.

Tabulka 4: Incidence krvácení u 3hodinové infuze u pacientů s AMI

Incidence intrakraniálního krvácení u pacientů s AMI léčených aktivazou je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5: Výskyt intrakraniálního krvácení u pacientů s AMI

Při léčbě AMI by se neměla používat dávka 150 mg nebo vyšší, protože byla spojena se zvýšením intrakraniálního krvácení.

Plicní embolie (PE)

Pro akutní masivní plicní embolii byly krvácející události v souladu s obecným bezpečnostním profilem pozorovaným při léčbě aktivity u pacientů s AMI, kteří dostávali 3hodinový infuzní režim.

Post-Marketing Experience

Během použití aktivity po schválení byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto reakce jsou častými následky základního onemocnění a účinek aktivity na výskyt těchto událostí není znám.

Akutní ischemická mrtvice

Cerebrální edém mozkové herniace záchvaty nové embolie ischemické mrtvice. Tyto události mohou být život ohrožující a mohou vést k smrti.

Akutní infarkt myokardu

ARHYTHMIAS AV blok kardiogenní šok Srdeční selhání srdeční zástava Recidivující ischemie Myokardiální reinfarkce myokardiální ruptura Elektromechanická disociace Perikardiální výpotek Perikarditida Mitrální regurgitační srdeční tamponade Tromboembolismus. Tyto události mohou být život ohrožující a mohou vést k smrti. Byly také hlášeny také nevolnost a/nebo zvracení hypotenze a horečka.

Plicní embolie

Plicní reembolizace plicní edém pleurální výpotek tromboembolismus hypotenze. Tyto události mohou být život ohrožující a mohou vést k smrti. Byla také hlášena horečka.

Interakce léčiva pro aktivatu

Interakce aktivity s jinými kardioaktivními nebo cerebroaktivními léky nebyla studována. Antikoagulanty a antiagregační léčiva zvyšují riziko krvácení, pokud jsou podávány před během nebo po terapii aktivizové terapie.

V prostředí po trhu se objevily zprávy o angioedému u pacientů (primárně pacientů s AIS), kteří dostávali souběžné inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin. [vidět Varování a preventivní opatření ].

Varování pro aktivatu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro aktivatu

Krvácející

Umožnit can cause significant sometimes fatal internal or external krvácející especially at arterial and venous puncture sites. Avoid intramuscular injections and trauma to the patient while on Umožnit. Perform venipunctures carefully and only as required. To minimize krvácející from noncompressible sites avoid internal jugular and subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Umožnit infusion use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure for at least 30 minutes and monitor the puncture site closely.

Vzhledem k vyššímu riziku intrakraniálního krvácení u pacientů léčených léčbou akutní ischemické mozkové příhody na zařízení, která může poskytnout včasný přístup k vhodnému vyhodnocení a léčbě intrakraniálního krvácení.

Byly hlášeny fatální případy krvácení spojené s traumatickou intubací u pacientů s podávanou aktivitou.

Aspirin a heparin byl podáván souběžně s infuzí aktivity a následných při léčbě akutního infarktu myokardu a plicní embolie, ale souběžné podávání heparinu a aspirinu s infuzí aktivity pro léčbu akutní ischemické mrtvice nebylo během prvních 24 hodin zkoušeno. Protože heparin aspirin nebo aktivasa může způsobit krvácení komplikace pečlivě monitorovat krvácení, zejména v arteriálních punkčních místech. Krvácení může nastat 1 nebo více dní po podání aktivace, zatímco pacienti stále dostávají antikoagulační terapii.

Pokud dojde k vážnému krvácení, ukončí infuzi aktivace.

V následujících podmínkách jsou rizika krvácení s terapií Activase pro všechny schválené indikace zvýšena a měla by být zvážena proti očekávaným výhodám:

• Nedávná hlavní chirurgie nebo postup (např. Koronární tepna bypass štěp porodnictví porodnictví biopsie předchozí vpichu nekomplikovatelných cév)
• Cerebrovaskulární onemocnění
• Nedávné intrakraniální krvácení
• Nedávné gastrointestinální nebo genitourinární krvácení
• Nedávné trauma
• Hypertenze: Systolický BP nad 175 mm Hg nebo diastolický BP nad 110 mm Hg
• Vysoká pravděpodobnost trombusu levého srdce např. Mitrální stenóza s fibrilací síní
• Akutní perikarditida
• Subakutní bakteriální endokarditida
• Hemostatické defekty včetně těch sekundárních až těžkých jaterních nebo renálních onemocnění
• Významná dysfunkce jater
• Těhotenství
• Diabetická hemoragická retinopatie nebo jiné hemoragické oftalmické podmínky
• Septická tromboflebitida nebo uzavřená AV kanyla na vážně infikovaném místě
• Pokročilý věk [viz Použití v konkrétních populacích ]
• Pacienti v současné době dostávají antikoagulanty (např. Warfarin sodík)
• Jakákoli jiná podmínka, ve které krvácení představuje významné riziko nebo by bylo zvláště obtížné spravovat kvůli jeho poloze.

Angiodemala

Orolinguální angioedém byl pozorován během a až 2 hodiny po infuzi aktivity u pacientů léčených pro akutní ischemickou mrtvici a akutní infarkt myokardu [viz viz Nežádoucí účinky ]. In many cases patients received concomitant angiotensin-converting enzyme inhibitors [see Lékové interakce ]. Monitor patients treated with Umožnit during and for several hours after infusion for orolingual angioedema. If angioedema develops discontinue the Umožnit infusion and promptly institute appropriate therapy (e.g. antihistamines intravenous corticosteroids epinephrine).

Embolizace cholesterolu

Embolická embolie cholesterolu byla hlášena jen zřídka u pacientů léčených trombolytickými látkami; Skutečný výskyt není znám. Embolická embolie cholesterolu může být přítomna se syndromem syndromu živé retikularis fialové špičky Akutní selhání ledvin Gangrenózní číslice Hypertenze pankreatitida myokardiální infarkt mozkové infarkt infarktu infarktu infarktu střevního střeva nebo může být fatální. Je spojena s invazivními vaskulárními postupy (např. Vaskulární chirurgii angiografie srdeční katetrizace) a/nebo antikoagulační terapií.

Reembolizace hlubokých žilních trombů během léčby akutní masivní plicní embolie

Umožnit has not been shown to treat adequately underlying deep vein thrombosis in patients with PE. Consider the possible risk of reembolization due to the lysis of underlying deep venous thrombi in this setting.

Koagulační testy mohou být nespolehlivé během terapie Activase

Koagulační testy a měření fibrinolytické aktivity mohou být během aktivizové terapie nespolehlivé, pokud nejsou přijata konkrétní preventivní opatření k zabránění in vitro artefakty. Pokud je přítomna v krvi při farmakologických koncentracích, zůstává Aktivaza aktivní za podmínek in vitro, což může vést k degradaci fibrinogenu ve vzorcích krve odstraněné pro analýzu.

Žádnýnclinical Toxicology

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebo účinku na plodnost. Krátkodobé studie, které hodnotily tumorigenicitu aktivizy a účinek na nádorové metastázy u hlodavců, byly negativní.

Studie pro stanovení mutagenity (test Ames) a testy chromozomální aberace v lidských lymfocytech byly negativní při všech testovaných koncentracích. Cytotoxicita, jak se odráží snížením mitotického indexu, byla prokázána až po prodloužené expozici a pouze při nejvyšších testovaných koncentracích.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Umožnit is embryocidal in rabbits when intravenously administered in doses of approximately two times (3 mg/kg) the human dose for AMI. Žádný maternal or fetal toxicity was evident at 0.65 times (1 mg/kg) the human dose in pregnant rats and rabbits dosed during the period of organogenesis. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je aktivase vylučována v lidském mléce. Mnoho drog je vylučováno v lidském mléce.

je plán B bezpečný

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost aktivity u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Akutní ischemická mrtvice

V průzkumných multivariačních analýzách studií byla 1 a 2 věk delší než 77 let jednou z několika vzájemně propojených základních charakteristik spojených se zvýšeným rizikem intrakraniálního krvácení. Výsledky účinnosti naznačují snížený, ale stále příznivý klinický výsledek pro starší osoby ošetřené aktivazou [viz Klinické studie ].

Akutní infarkt myokardu

Ve velké studii zrychlené infuzní aktivizy, která zařadila 41021 pacientů s AMI na jeden ze čtyř trombolytických režimů [viz viz Klinické studie ] Pacienti starší 75 let A předdefinovaná podskupina zahrnovala 12% zápisu. U těchto pacientů byl incidence mrtvice 4,0% pro zrychlenou infuzní skupinu Activas 2,8% pro Streptokinázu IV [SK (IV)] a 3,2% pro streptokinázu Sq [SK (SQ)]. Incidence kombinované 30denní úmrtnosti nebo nefatální mrtvice byla 20,6% pro zrychlenou infuzi aktivace 21,5% pro SK (IV) a 22,0% pro SK (SQ).

Informace o předávkování pro Activase

Žádný Information provided

Kontraindikace pro aktivní

Akutní ischemická mrtvice

Nespravujte aktivizu k léčbě akutní ischemické mrtvice v následujících situacích, ve kterých je riziko krvácení větší než potenciální přínos [Viz Varování a preventivní opatření ]:

• Současné intrakraniální krvácení
• Subarachnoidní krvácení
• Aktivní vnitřní krvácení
• Nedávná (do 3 měsíců) intrakraniální nebo intraspinální chirurgie nebo vážné trauma hlavy
• Přítomnost intrakraniálních podmínek, které mohou zvýšit riziko krvácení (např. Některé novorozence arteriovenózní malformace nebo aneuryzma)
• Krvácející diathesis
• Současná těžká nekontrolovaná hypertenze.

Akutní infarkt myokardu Or Plicní embolie

Nespravujte aktivizu pro léčbu AMI nebo PE v následujících situacích, ve kterých je riziko krvácení větší než potenciální přínos [Viz Varování a preventivní opatření ]:

• Aktivní vnitřní krvácení
• Historie nedávné mrtvice
• Nedávná (do 3 měsíců) intrakraniální nebo intraspinální chirurgie nebo vážné trauma hlavy
• Přítomnost intrakraniálních podmínek, které mohou zvýšit riziko krvácení (např. Některé novorozence arteriovenózní malformace nebo aneuryzma)
• Krvácející diathesis
• Současná těžká nekontrolovaná hypertenze.

Klinická farmakologie for Umožnit

Mechanismus působení

Alteplase is a serine protease responsible for fibrin-enhanced conversion of plasminogen to plasmin. It produces limited conversion of plasminogen in the absence of fibrin.

Při zavedení do systémové cirkulace při farmakologické koncentraci se alteplase váže na fibrin v trombu a přeměňuje zachycený plasminogen na plasmin. To iniciuje lokální fibrinolýzu s omezenou systémovou proteolýzou.

Farmakodynamika

Po podávání 100 mg aktivity dochází k poklesu (16%-36%) v cirkulujícím fibrinogenu. V kontrolované studii 8 u 73 pacientů (11%) přijímajících aktivizu (NULL,25 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 3 hodin) došlo k poklesu fibrinogenu pod 100 mg/dl.

Farmakokinetika

Alteplase in acute myocardial infarction (AMI) patients is rapidly cleared from the plasma with an initial half-life of less than 5 minutes. There is no difference in the dominant initial plasma half-life between the 3-hour and accelerated regimens for AMI. The plasma clearance of alteplase is 380-570 mL/min primarily mediated by the liver. The initial volume of distribution approximates plasma volume.

jak najít nejlepší nabídky hotelů

Klinické studie

Akutní ischemická mrtvice (AIS)

U pacientů s AIS byly provedeny dvě dvojitě slepé studie s kontrolou placebem (studie 1 a 2). Obě studie zapsaly pacienty s měřitelným neurologickým deficitem, kteří by mohli dokončit screening a zahájit studijní léčbu do 3 hodin od nástupu symptomů. Před ošetřením bylo provedeno skenování kraniální počítačové tomografie (CT), aby se vyloučila přítomnost intrakraniálního krvácení. Krevní tlak byl aktivně kontrolován (185/110 mm Hg nebo nižší) po dobu 24 hodin.

Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostávali buď 0,9 mg/kg aktivizu (maximálně 90 mg) nebo placebo. Aktivaza byla podávána jako 10% počáteční IV bolus po dobu 1 minuty a následovala kontinuální IV infuze zbytku po 60 minutách. Studijní léčba byla zahájena před dostupností výsledků koagulační studie u pacientů bez nedávného použití perorálních antikoagulantů a/nebo heparinu a byla přerušena, pokud byla zvýšena protrombinová doba (PT) nebo byla zvýšena doba aktivovaného částečného tromboplastinu (APTT). Byli zahrnuti pacienti s předchozím používáním aspirinu. Podávání antikoagulantů a antiagregovaných látek bylo zakázáno prvních 24 hodin po nástupu symptomů.

Studie 1 (n = 291) hodnotila neurologické zlepšení 24 hodin po nástupu mrtvice. Primární koncový bod podíl pacientů se 4 bodovým nebo větším zlepšením ve skóre Národních ústavů Health Couhou (NIHSS) nebo úplném zotavení (skóre NIHSS 0) se mezi léčebnými skupinami významně nelišil. Prespecifikovaná sekundární analýza navrhla zlepšený 3měsíční výsledek spojený s ošetřením aktivázy pomocí následujících stupnic hodnocení zdvihu: Barthel Index modifikoval Rankin Scale Glasgow výsledné stupnice a NIHSS.

Studie 2 (n = 333) hodnotila klinický výsledek po 3 měsících. Příznivý výsledek byl definován jako minimální nebo žádné zdravotní postižení pomocí měřítka čtyř zdvihu: Barthel Index (skóre 95 nebo vyšší) modifikované Rankinové stupnice (skóre 1 nebo méně) stupnice výsledek Glasgow (skóre 1) a NIHSS (skóre 1 nebo méně). Výsledky porovnávající pacienti ošetřené Activase-a Placebem pro čtyři výsledné stupnice dohromady (generalizované odhadovací rovnice) a jednotlivě jsou uvedeny v tabulce 7. V této studii v závislosti na stupnici došlo k příznivému výsledku minimálního nebo žádného postižení u nejméně 11 na 100 dalších pacientů léčených aktivazou než u pacientů, kteří byli přijímáni placebo. Výsledky studie prokázaly konzistentní funkční a neurologické zlepšení ve všech čtyřech stupnicích mrtvic, jak ukazuje střední skóre. Tyto výsledky byly v souladu s 3měsíčními účinky léčby výsledku pozorované ve studii 1.

Tabulka 7: Studie 2 Tříměsíční výsledky účinnosti

Při předempecifikované analýze podskupin u pacientů, kteří dostávali aspirin před nástupem příznaků mrtvice, byl zachován příznivý výsledek pro pacienty ošetřené aktivazou.

Akutní infarkt myokardu (AMI)

U pacientů s akutním infarktem myokardu byly studovány dva režimy dávky Activase [viz Viz akutní infarkt myokardu [viz Dávkování a podávání ]. The comparative efficacy of these two regimens has not been evaluated.

Zrychlená infuze In AMI Patients

Zrychlená infuze aktivazy byla studována v mezinárodní multicentrové studii, která randomizovala 41021 pacientů s AMI na čtyři trombolytické režimy (studie 3). Vstupní kritéria zahrnovala nástup bolesti na hrudi do 6 hodin od léčby a zvýšení ST segmentu EKG. Čtyři léčebné režimy zahrnovaly urychlenou infuzi aktivazy (≤ 100 mg po 90 minutách) plus intravenózní (IV) heparin (n = 10396); Streptokináza (NULL,5 milionu jednotek během 60 minut) plus IV heparin (SK [IV] n = 10410); Streptokináza plus subkutánní (SQ) heparin (SK [Sq] n = 9841). Čtvrtý režim kombinovaná aktivizovaná aktiviza a streptokináza (n = 10374). Všichni pacienti dostávali 160 mg žvýkacího aspirinu podávaného co nejdříve a poté denně 160-325 mg denně. Bolus IV heparin 5000 U byl zahájen co nejdříve následovaným 1000 U/hodinu kontinuální IV infuze po dobu nejméně 48 hodin; Následná heparinová terapie byla na uvážení lékaře. Heparin Sq 12500 U byl podáván 4 hodiny po zahájení SK terapie následované 12500 U dvakrát denně po dobu 7 dnů nebo do propuštění, podle toho, co nastal první. Mnoho pacientů randomizovaných k přijetí SQ heparinu dostalo nějaký IV heparin obvykle v reakci na opakující se bolest na hrudi a/nebo potřebu lékařského postupu. Někteří obdrželi IV heparin při příjezdu do pohotovostní místnosti před zápisem a randomizací.

Klíčové výsledky ze studie 3 jsou uvedeny v tabulce 8. Incidence 30denní úmrtnosti na aktivizovanou infuzi Aktiva byl o 1,0% nižší než pro buď streptokinázu plus heparinový režim. Incidence kombinované 30denní úmrtnosti nebo nefatálního mrtvice pro infuzi zrychlené aktivizy byl o 1,0% nižší než pro SK (IV) a 0,8% nižší než pro SK (SQ).

Tabulka 8: Výsledky účinnosti a bezpečnosti pro studii 3

Analýza podskupiny pacientů podle věku doby umístění infarktu od nástupu symptomů po trombolytickou léčbu a léčbu v USA nebo jinde vykazovala trvale nižší 30denní úmrtnost na aktivaci.

U pacientů, u kterých bylo starší 75 let předdefinovaná podskupina sestávající z 12% pacientů zařazených do incidence mrtvice, byla 4,0% pro zrychlenou infuzní skupinu Activas 2,8% pro SK (IV) a 3,2% pro SK (SQ); Incidence kombinované 30denní úmrtnosti nebo nefatální mrtvice byla 20,6% pro zrychlenou infuzi aktivace 21,5% pro SK (IV) a 22,0% pro SK (SQ).

3hodinová infuze In AMI Patients

V dvojitě zaslepené randomizované studii (n = 138) porovnávající 3hodinovou infuzi aktivity s placebem (studie 4) pacienty infundovaní s aktivabou do 4 hodin od nástupu symptomů zažila zlepšenou funkci levé komory v den 10 ve srovnání s placebo skupinou, když byla ejekční frakce měřena skenováním GATED krve (NULL,2% vs. 46,4% P = 0,018). Ve srovnání s výchozím hodnotou (den 1) byly čisté změny v ejekční frakci 3,6% a -4,7% pro ošetřené a placebo skupiny (p = 0,0001). Ošetřená skupina měla snížený výskyt klinického srdečního selhání (14%) ve srovnání se skupinou placeba (33%) (p = 0,009).

V dvojitě slepé randomizované studii (n = 5013) porovnávající 3hodinovou infuzi aktivity k placebu (studii 5) pacientů s aktivací infundovaně do 5 hodin od nástupu příznaků AMI došlo ke zlepšení 30denního přežití ve srovnání s ramenem placeba. Po 1 měsíci byla celková úmrtnost 7,2% pro skupinu Activase a 9,8% pro skupinu placeba (P = 0,001). Po 6 měsících byla celková míra úmrtnosti pacientů ošetřených aktivazou 10,4% ve srovnání s ramenem s placebem (NULL,1% p = 0,008).

Akutní masivní plicní embolie (PE)

Studie 6 byla srovnávací randomizovaná studie (n = 45), u kterého 59% pacientů (n = 22) léčených aktivazou (100 mg po dobu 2 hodin) zažilo střední nebo výraznou lýzu plicní embolie při hodnocení plicní angiografií 2 hodiny po zahájení léčby. Pacienti ošetřeni aktivazou také zaznamenali významné snížení plicní embolií indukované plicní hypertenzi během 2 hodin od léčby (p = 0,003). Plicní perfúze po 24 hodinách, jak bylo hodnoceno radionuklidovým skenem, byla významně zlepšena (p = 0,002).

Informace o pacientovi pro Activase

Po podávání aktivity jsou pacienti s aktivitou vystaveni zvýšenému riziku krvácení interně nebo externě. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali zdravotnického pracovníka, pokud zažívají příznaky nebo příznaky v souladu s krvácením (např. Neobvyklé modřiny růžové nebo hnědé moči červené nebo černé nebo dehtové stolice vykašlávají krev zvracení krve nebo krvi, která vypadá jako káva) bolest hlavy nebo příznaky mrtvice.