Caelyx

VAROVÁNÍ

Vážná varování a preventivní opatření

• Může dojít k kardiotoxicitě včetně městnavého srdečního selhání a kardiomyopatie (viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ /Kardiovaskulární);
• Akutní infuzní reakce (viz obecné/infuzní reakce);
• Myelosuprese (viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ /Hematologická/myelosuprese);
• Sekundární orální novotvary včetně fatálních případů (viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ /Druhé primární malignity)
• Caelyx ^® by měli být podáváni pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s chemoterapeutickými léky na rakovinu.

Popis pro Caelyx

Látka drogy

Vlastní jméno : Doxorubicin hydrochlorid

Chemický název : (8S10 S ) -10-[(3-amino-236-trideoxy-a-l- Lyxo -Hexopyranosyl) oxy] -8- glycoloyl-78910-tetrahydro-6811-trihydroxy-1-methoxy-512-naftacenedione hydrochlorid

Molekulární vzorec : C ₂₇ H ₂₉ ŽÁDNÝ ₁₁ • HC1

Molekulární hmota : 579,99

Strukturální vzorec :

Fyzikálně -chemické vlastnosti: Doxorubicin je cytotoxické antracyklinové antibiotiky izolované z Streptomyces Peucetius náš. Caesius . Jedná se o redorangový krystalický prášek bez zápachu M.P. 204 ° C - 205 ° C pH (konc. 5 mg/ml) 4,0 - 5,5 PKA 8,22 [α] ²⁰ D 268 °- 270 ° (konc. 0,1% methanolu) rozpustných ve vodě a alkoholu.

Použití pro Caelyx

Caelyx ^® (Pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid pro injekci) je označen pro:

• Monoterapie u pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kde je zvýšené srdeční riziko spojené s konvenčním doxorubicinem.
• Pokročilý karcinom vaječníků u žen, které selhaly standardní terapii první linie. Chemoterapie na bázi platiny a paclitaxelu je současným standardním léčebným režimem první linie.
• AIDS-related Kaposi’s sarcoma (KS) in patients with low CD4 counts ( <200 CD4 lymphocytes/mm ³ ) a rozsáhlé mukokutánní nebo viscerální onemocnění, jehož onemocnění postupovalo navzdory terapii nebo který netolerantní vůči předchozí systémové kombinované chemoterapii obsahující alespoň dvě z následujících látek: Vinca alkaloidní bleomycin a doxorubicin (nebo jiný antracyklin).

Dávkování pro Caelyx

Doporučené nastavení dávky a dávkování

Caelyx ^® (PEGylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid pro injekci) vykazuje jedinečné farmakokinetické vlastnosti a nesmí být používán zaměnitelně s jinými formulacemi hydrochloridu doxorubicinu.

Pacienti s rakovinou prsu/rakoviny vaječníků

Caelyx ^® je podáván intravenózně v dávce 50 mg/m ² Povrch těla jednou za 4 týdny tak dlouho, dokud se onemocnění nepostupuje a pacient nevykazuje žádný důkaz o klinické kardiotoxicitě a nadále toleruje léčbu.

Pro dávky <90 mg: dilute Caelyx ^® v 250 ml (50 mg/ml) (5%) dextrózovou USP roztoku pro infuzi.

Pro dávky ≥ 90 mg: dilute Caelyx ^® v 500 ml (50 mg/ml) (5%) dextrózovou USP roztoku pro infuzi.

Použití jakéhokoli ředidla jiného než dextrózy 5% ve vodě pro infuzi nebo přítomnosti jakéhokoli bakteriostatického činidla, jako je benzylalkohol, může způsobit srážení Caelyx ^® .

Pro minimalizaci rizika infuzních reakcí se počáteční dávka podává rychlostí nejvýše 1 mg/minutu. Pokud není pozorována žádná infuzní reakce následně Caelyx ^® Infuze mohou být podávány po dobu 60 minut.

V programu pokusu o rakovinu prsu byla modifikace infuze povolena pro pacienty, kteří zažili infuzní reakci následujícím způsobem:

5 % z celkové dávky bylo infuzováno pomalu během prvních 15 minut. Pokud je tolerována bez reakce, byla míra infuze zdvojnásobena po příštích 15 minutách. Pokud toleruje, byla infuze dokončena během příští hodiny po celkovou dobu infuze 90 minut.

Následující Caelyx ^® Infuze mohou být podávány po dobu 60 minut.

Vážné a někdy život ohrožující infuzní reakce, které jsou charakterizovány alergickými nebo anafylaktoidními reakcemi podobnými reakcemi s příznaky, včetně astmatu spláchnutí horečky na vyrážku na hrudníku Hypertenze Tachykardie Pruritus pocení potící se nešťastnost nadechnutí na dechem se může chille zazát pečivosti Zadní těsnost těsnění těsnosti na zádech těsnost ^® (vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ). Dočasně zastavení infuze obvykle tyto příznaky řeší bez další terapie. Pro okamžité použití by však měly být k dispozici léky k léčbě těchto symptomů (např. Kortikosteroidy a adrenalin s antihistaminikou a adrenalin) a nouzové vybavení. U většiny pacientů může být léčba obnovena poté, co všechny příznaky vyřešily bez recidivy. Infuzní reakce se po prvním cyklu léčby jen zřídka opakují. Pro minimalizaci rizika infuzních reakcí by měla být počáteční dávka podávána rychlostí nejvýše 1 mg/minuta (viz viz Dávkování a podávání Doporučené nastavení dávky a dávkování ).

AIDS-KS Patients

Caelyx ^® by měl být podáván intravenózně v dávce 20 mg/m ² Povrch těla (ekvivalent doxorubicinu HCl) jednou za dva až tři týdny. Intervaly kratší než 10 dnů by se mělo zabránit, protože akumulaci léčiva a zvýšenou toxicitu nelze vyloučit. Pacienti by měli být léčeni, pokud reagují uspokojivě a tolerují léčbu.

Vhodná dávka Caelyxu ^® je zředěn v 250 ml (5%) injekci dextrózy USP a podáván intravenózní infuzí po dobu 30 minut. Caelyx ^® nemělo by překročit 90 mg na infuzi. Rychlá infuze může zvýšit riziko reakcí souvisejících s infuzí (viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Generál Infuzní reakce ). Doporučuje se, aby Caelyx ^® Infuzní linie je spojena přes boční porty intravenózní infuze (5%) intravenózní infuze dextrózy USP, aby se dosáhlo dalšího ředění a minimalizovalo riziko trombózy a extravazace.

Caelyx ^® Měla by být považována za dráždivé a opatření by měla být přijata, aby se zabránilo extravazaci. O intravenózním podávání Caelyx ^® Extravazace může nastat s nebo bez doprovodu doprovodného pocitu bodnutí nebo pálení, i když se krev dobře vrací při aspiraci infuzní jehly. Pokud došlo k jakýmkoli příznakům nebo příznakům extravaze, měla by být infuze okamžitě ukončena a restartována v jiné žíle. Při zmírnění místní reakce může být užitečná aplikace ledu na místě extravazace po dobu přibližně 30 minut.

Nepodporujte jako bolusový injekční nebo neředěný roztok. Caelyx ^® nesmí být podáván intramuskulární nebo subkutánní cestou.

Při manipulaci s Caelyx by měla být opatrná opatrnost ^® řešení. Vyžaduje se použití rukavic. Pokud Caelyx ^® Okamžitě a důkladně přichází do styku s umyvadlem kůže nebo sliznice mýdlem a vodou.

Částečně používané lahvičky by měly být vyřazeny. Caelyx ^® by mělo být zpracováno a zlikvidováno způsobem, který je v souladu s způsobem jiných protirakovinových léků. K tomuto tématu existuje několik pokynů (viz Reference ).

Nekompatibility

Dokud nejsou k dispozici konkrétní údaje o kompatibilitě, se nedoporučuje, aby Caelyx ^® být smíchán s jinými drogami.

Modifikace dávky

U pacientů s anamnézou předchozího antracyklinu je nutná úprava dávky předchozí mediastinální ozáření souběžné terapie cyklofosfamidem a již existujícím kardiovaskulárním onemocněním.

Pro zvládnutí nežádoucích účinků, jako je erythrodydeSesia (PPE) stomatitida nebo hematologická toxicita, může být dávka snížena nebo zpožděna. Pokyny pro Caelyx ^® Modifikace dávky sekundární k těmto nepříznivým účinkům je uvedena v následujících tabulkách. Snížení toxicity v těchto tabulkách je založeno na Kolektivních kritériích toxicity National Cancer Institute (NCI-CTC).

Tabulky pro OOP a stomatititida (tabulky 5 6) poskytují plán následovaný pro modifikaci dávky v klinických studiích při léčbě rakoviny prsu nebo rakoviny vaječníků (modifikace doporučeného 4týdenního léčebného cyklu). Pokud se k těmto toxicitě vyskytují u pacientů s AIDSReated KS, doporučený 2- až 3týdenní léčebný cyklus může být modifikován podobným způsobem.

Tabulka pro hematologickou toxicitu (tabulka 7) poskytuje rozvrh následovaný pro modifikaci dávky v klinických studiích při léčbě pacientů s rakovinou prsu nebo vaječníků. Modifikace dávky u pacientů s AIDS-KS je řešena v tabulkách 8 9 a 10.

Pokyny pro Caelyx ^® Modifikace dávky u pacientů s rakovinou prsu nebo vaječníků

Tabulka 5 - Palmar - Plantar ErythrodydeSestiasia

Tabulka 6 - stomatitida

Tabulka 7 - Hematologická toxicita (ANC nebo destičky) - Řízení pacientů s rakovinou prsu nebo vaječníků

Modifikace dávky uvedené v níže uvedených tabulkách se doporučují pro řízení možných nežádoucích účinků u pacientů s AIDS-KS:

Pokyny pro Caelyx ^® Dávka Úprava in AIDS-KS Patients

Tabulka 8 - ErythrodySestiasia Palmar -Plantar

Tabulka 9 - Hematologická toxicita

Tabulka 10 - stomatitida

Pacienti se zhoršenou jaterní funkcí

AIDS-KS Patients

Zkušenosti s Caelyxem ^® Při léčbě pacientů s AIDS-KS je omezený. Proto se na základě zkušeností s doxorubicinem HCl doporučuje, aby Caelyx ^® Dávkování bude sníženo, pokud je bilirubin zvýšen následovně: bilirubin v séru 21 až 51 μmol/l (NULL,2-3,0 mg/dl) dává 50% normální dávky; > 51 μmol/l dává 25% normální dávky.

Pacienti s rakovinou prsu/rakoviny vaječníků

Caelyx ^® Farmakokinetika stanovená u malého počtu pacientů s rakovinou vaječníků se zvýšenou celkovou hladinou bilirubinu se neliší od pacientů s normálním celkovým bilirubinem; Dokud však nebude získán další zkušenost ^® Dávka u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí by mělo být sníženo na základě zkušeností z programu klinického hodnocení prsu a vaječníků takto:

• Při zahájení terapie, pokud je bilirubin mezi 21 až 51 μmol/l (NULL,2-3,0 mg/dl), je první dávka snížena o 25%.
• Pokud je bilirubin> 51 μmol/l (NULL,0 mg/dl), první dávka je snížena o 50%.
• Pokud pacient toleruje první dávku bez zvýšení enzymů bilirubinu nebo jater v séru, může být dávka pro cyklus 2 zvýšena na další hladinu dávky, tj. Pokud se sníží o 25% pro první zvýšení dávky na plnou dávku pro cyklus 2; pokud se sníží o 50% pro první zvýšení dávky na 75% plné dávky pro cyklus 2.
• Dávkování lze zvýšit na plnou dávku pro následující cykly, pokud je tolerováno.

Před Caelyxem ^® Podávání hodnotí jaterní funkce pomocí konvenčních klinických laboratorních testů, jako je ALT/AST alkalická fosfatáza a bilirubin.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

Protože doxorubicin je metabolizován játry a vylučován v modifikaci žluči není nutný u Caelyxu ^® . Analýza založená na populaci potvrzuje, že změny ve funkci ledvin v testovaném rozsahu (odhadovaná clearance kreatininu 30-156 ml/min) nemění farmakokinetiku Caelyx ^® . U pacientů s kreatininem menší než 30 ml/min nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

AIDS-KS patients with splenectomy

Protože s Caelyxem neexistuje žádná zkušenost ^® u pacientů, kteří měli léčbu splenektomií s Caelyxem ^® se nedoporučuje.

Rekonstituce

Parenterální produkty:

Při manipulaci s Caelyx je třeba mít opatrnost ^® řešení. Vyžaduje se použití rukavic. Pokud Caelyx ^® Okamžitě a důkladně přichází do styku s umyvadlem kůže nebo sliznice mýdlem a vodou. Caelyx ^® musí být zpracováno a zlikvidováno způsobem v souladu s způsobem jiných protirakovinových léčivých přípravků.

Vhodná dávka Caelyxu ^® Až maximálně 90 mg musí být před podáním zředěna v 250 ml (5%) injekci dextrózy v injekci dextrózy. Pro dávky ≥ 90 mg naředí caelyx ^® v 500 ml (5%) injekce USP dextrózy před podáním. Aseptická technika musí být přísně pozorována, protože v Caelyxu není přítomno žádné konzervační nebo bakteriostatické činidlo ^® .

• Nepoužívejte s in-line filtry.
• Nemíchejte s jinými léky.
• Nepoužívejte s žádným jiným ředitelem než (5%) injekcí dextrózy USP.
• Nepoužívejte žádné bakteriostatické činidlo, jako je benzylalkohol.

Doporučuje se, aby Caelyx ^® Infuzní linie je připojena přes boční port intravenózní infuze (50 mg/ml) (5%) dextrózy USP. Infuze může být podávána periferní žílou.

Caelyx ^® není jasným řešením, ale průsvitným červeným lipozomálním rozptylem. Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení.

Nepoužívejte materiál, který ukazuje důkaz o srážení nebo jiných částic. Vyhodit nevyužitou část.

Pokud pacienta zažije časné příznaky nebo příznaky infuzní reakce, okamžitě přeruší infúze, poskytne vhodné předběžné předvolání (antihistaminikum a/nebo zkracující kortikosteroid) a restartujte pomalejší rychlost.

Jak dodáno

Skladování a stabilita

• Caelyx ^® nemělo by být použit po datu vypršení platnosti na etiketě a kartonu.
• Neotevřené lahvičky Caelyx ^® Měl by být uložen při 2OC-8OC. Vyvarujte se mrazu.
• Po zředění:
  • Chemická a fyzikální stabilita použití byla prokázána po dobu 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C.
  • Z mikrobiologického hlediska by měl být produkt okamžitě použit. Pokud se nepoužívají okamžitě časy úložiště a podmínky před použitím jsou odpovědností uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C.
  • Částečně používané lahvičky musí být vyřazeny.
• Caelyx ^® Nemělo by se používat, pokud ukazuje důkaz o srážení nebo jiných částic.
• Caelyx ^® by neměl být použit, pokud to ukazuje nabarvení roztoku.
• Držte se mimo dosah a pohledu na děti.

Dávkování tvoří složení a balení

Caelyx ^® (Pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid pro injekci) je poskytován jako sterilní průsvitná červená liposomální disperze v 10 ml skleněných jednorázových lahviček. Vials obsahují 20 mg doxorubicin HC1 v pegylované liposomální formulaci v koncentraci 2 mg/ml ve vodě pro injekci a pH 6,0 - 7,0.

Stealth ^® Liposomové nosiče jsou složeny z N- (karbamoyl-methoxypolyethylenglykol 2000) -12-distearoyl-- Sn -glycero-3-fosfosfoethanolaminová sodná sodná (MPEG-DSPE) 3,19 mg/ml; plně hydrogenovaný sójový fosfatidylcholin (HSPC) 9,58 mg/ml; a cholesterol 3,19 mg/ml. Každý ML také obsahuje přibližně 2 mg síranu amonného; 1,55 mg histidinu jako pufru; Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný pro kontrolu pH a 94 mg sacharózy pro udržení izotonicity. Větší než 90% léku je zapouzdřeno v utajení ^® liposomy.

Reference

1. Krown et al. Kaposiho sarkom v syndromu získaného imunitního nedostatku: návrh na jednorázovou reakci na hodnocení a kritéria stagingu. J Clin Oncol 1989; 7 (9): 1201-1207.

2. doporučení pro bezpečné zpracování cytotoxických léčiv. Publikace NIH č. 92- 2621. Americká vládní tisková kancelář Washington DC 20402.

3. Pokyny pro pracovní postup OSHA pro personál zabývající se léky na cytotoxické (antineoplastické) léky. Am J Hosp Pharm 1986; 43: 1193-1204.

4. Americká společnost nemocničních lékárníků Bulletin technické pomoci při manipulaci s cytotoxickými a nebezpečnými drogami. Am J Hosp Pharm 1985; 42: 131-137.

5. Zpráva Rady AMA. Pokyny pro manipulaci s parenterálními antineoplastikami. Jama 1985; 253 (11): 1590-1592.

6. Kanadská společnost nemocničních lékárníků. Pokyny pro manipulaci a likvidaci nebezpečných léčiv (včetně cytotoxických léků). Ottawa 1994

7. Dunton CJ. Nové možnosti léčby pokročilé rakoviny vaječníků. Semin Oncol 1997; 24: S5-2-S5-11.

8. Ozols rf. Problémy s výsledkem u rakoviny vaječníků. Onkologie (Huntington) 1995; 9: 135- 139.

9. Wu nz da d Rudoll tl Needham d Whorton ar dewhirst mw. Zvýšená mikrovaskulární permeabilita přispívá k preferenční akumulaci tajných liposomů v nádorové tkáni. Rakovina res 1993; 53: 3765-3770.

10. Gabizon A a Martin F. polyethylenglykol-potahovaný (pegylovaný) liposomální doxorubicin: důvody pro použití v pevném nádoru. Drogy 1997; 54 (Suppl 4): 15-21.

11. Symon z Peyser a tzemach d et al . Selektivní dodávání doxorubicinu pro pacienty s metastázami prsu karcinom pomocí stealth liposomů. Rakovina 1999; 86: 72-78.

12. Ranson pan Carmichael J O'Byrne K et al . Léčba pokročilého karcinomu prsu s tajným liposomálním doxorubicinem (Caelyx ^® ): Výsledky studie multicentrické fáze II. J Clin Oncol 1997; 15: 3181-3191.

13. Muggia f Hainsworth J Jeffers S Miller P Groshen S Tan M et al. Studie fáze II liposomálního doxorubicinu v rakovině refrakterního vaječníku: protinádorová aktivita a modifikace toxicity liposomální zapouzdření. J Clin Oncol 1997; 15: 987-993.

14. Gabizon A. a kol. Předklinické a klinické zkušenosti s přípravou doxorubicinu-liposomu. J Lipos Research 1 (4) 491-502 1990.

15. Gordon A.N Fleagle J.T Guthrie D Parkin D.E Gore M.E Lacave A.J. Opakující se epiteliální karcinom vaječníků: randomizovaná studie fáze III pegylovaného liposomálního doxorubicinu versus topotekan. J Clin Oncol 2001; (19): 3312-3322.

16. Nagore E. INSA A a Sanmartin O. Antineoplastická terapie-indukovaná syndrom erythrodyshesthesia (ruční noha) indukovaný. Uznání a řízení incidence. Am Clin Dermatol 2000; 1 (4): 225-234.

Připravil Janssen Inc. revidován: Červen 2018

Vedlejší účinky pro Caelyx

Klinické studie Nepříznivé reakce léků

Rakovina prsu

Rakovina prsu Patients: 254 patients with advanced breast cancer who had not received prior chemoterapie for metastatic disease were treated with Caelyx ^® v dávce 50 mg/m ² Povrch těla každé 4 týdny v klinické studii fáze III. Mezi nejčastěji uváděné nežádoucí účinky související s léčbou patřily erythrodydestezizii Palmar-Plantar (PPE) (NULL,0%) a nevolnost (NULL,0%) (tabulka 1). Tyto účinky byly většinou mírné a reverzibilní u závažných (stupně III) uváděných u 17,0% a 3,0% a žádné uváděné dopady na život ohrožující (stupeň IV) pro PPE nebo nevolnost. Zřídka tyto účinky vedly k přerušení trvalého léčby (NULL,0% a 0%). Vyslovená alopecie (nebo celková ztráta vlasů) byla pozorována pouze u 7,0% Caelyxu ^® -ošetření pacienti ve srovnání s 54,0% pacientů léčených doxorubicinem.

Hematologické nepříznivé účinky byly zřídka hlášeny, byly většinou mírné nebo střední závažnosti a zvládnutelné. Leukopenie a trombocytopenie anémie neutropenie byla zřídka hlášena při výskytu 5,0% 4,0% 2,0% a 1,0%. Hemtologické účinky životaschopnosti (stupeň IV) byly hlášeny při výskytu <1.0 %. The need for either growth factor support or transfusion support was minimal (5.1% a 5.5% of patients respectively). Febrile Neutropenie was reported in 3/254 (1.2%) patients treated with Caelyx ^® a 8/255 (NULL,1%) pacientů léčených doxorubicinem.

Laboratorní abnormality

Klinicky významné laboratorní abnormality (stupně III a IV) v této skupině rakoviny prsu zahrnovaly zvýšení celkového bilirubinu (NULL,4%) a AST (NULL,6%). Zvýšení Alt bylo méně časté ( <1%). No clinically significant increases in serum creatinine were reported. Clinically significant hematologic measurements were infrequent a low as measured by leukopenia (4.3%) anemia (3.9%) Neutropenie (1.6%) a thrombocytopenia (1.2%). Sepsis was reported at an incidence of 1%.

Tabulka 1- Ne nežádoucí účinky související s léčbou hlášené v ≥ 5% Caelyx ^® -Ošetřeni pacienti podle závažnosti a tělesného systému v klinické studii rakoviny prsu (I97-328).

Nežádoucí účinky hlášené mezi ≥1% a <5% in 254 Caelyx ^® -Pacienti s rakovinou prsu ošetřeni, nebyli dříve hlášeni v Caelyxu ^® clinical trials were breast pain leg cramps edema leg edema peripheral neuropathy oral pain ventricular arrhythmia folliculitis bone pain musculo-skeletal pain thrombocythemia cold sores (non-herpetic) fungal infection epistaxis upper respiratory tract infection bullous eruption dermatitis erythematous rash dry skin pruritus skin discoloration scaly skin nail disorder Lacrimace rozmazaná vidění Splachování hmotnosti snižuje dyspepsii a dušnost.

Rakovina vaječníků

Rakovina vaječníků Trials (Phase II And III)

Informace o nežádoucích účincích jsou založeny na zkušenostech u 512 pacientů s rakovinou vaječníků léčených v dávce 50 mg/m ² povrch těla. Střední kumulativní dávka ve studiích rakoviny vaječníků byla 150,6 mg/m ² Střední délka cyklu byla 30,0 dní a střední dny na drogě byly 65,5 dne.

Z těchto 512 pacientů celkem 509 pacientů (NULL,4%) ve studiích rakoviny vaječníků uvedlo celkem 5026 nežádoucích účinků a 484 (NULL,5%) pacientů uvedlo nežádoucí účinky související s léčbou. Fatální nežádoucí účinky související s léčbou byly hlášeny u 4 (NULL,8%) pacientů, zatímco nežádoucí účinky související s léčbou třídy IV (životnost) bylo hlášeno 38 (NULL,4%) pacientů.

Myelosuprese byla většinou mírná nebo střední a zvládnutelná. Leukopenia (NULL,2%) byla nejčastěji hlášená hematologická nežádoucí účinek následovaná anémií (NULL,2%) Neutropenie (NULL,6%) a trombocytopenie (NULL,7%). Životní ohrožující (stupeň IV) hematologické účinky byly extrémně vzácné (NULL,6% 0,4% 2,9% a 0,2%). Podpora růstového faktoru byla vyžadována zřídka ( <5%) a transfusion support was required in approximately 15% of patients.

Mezi často hlášené nežádoucí účinky související s léčbou patřily erythrodydestezizie Palmar-Plantar (PPE) (NULL,1%) a stomatitida (NULL,9%). Tyto účinky byly hlavně mírné u závažných (stupňů III) uváděných v 19,5% a 8,0% a život ohrožující (stupeň IV) uvedené v 0,6% a 0,8%. Ty vedly zřídka při přerušení trvalého léčby ( <5% a <1% respectively).

Mezi další často hlášené účinky související s léčivem (≥ 5%) patřila nevolnost (NULL,1%) astenia (NULL,0%) vyrážka (NULL,0%) zvracení (NULL,4%) alopecie (NULL,4%) zácpa (NULL,9%) (NULL,7%) FEKORMINÁLA) ABODINE) (NULL,4%) Parestezie (NULL,6%) bolest (NULL,4%) zbarvení kůže (NULL,1%) faryngitida (NULL,4%) suchá kůže (NULL,9%) dyspepsie (NULL,5%) a somnolence (NULL,1%).

Méně často (1 až <5%) reported undesirable effects included peripheral edema oral moniliasis vasodilatation mouth ulceration pruritus allergic reaction dehydration dyspnea vesiculobullous vyrážka chills infection weight loss esophagitis skin disorder exfoliative dermatitis cardiovascular disorder chest pain dizziness maculopapular vyrážka gastritis myalgia back pain depression insomnia dysphagia increased cough sweating nevolnost a zvracení malaise taste perversion urinary tract infection conjunctivitis acne gingivitis herpes zoster hypochromic anemia anxiety vaginitis headache flatulence dry mouth cachexia neuropathy hypertonia skin ulcer a dysuria.

Tabulka 2 - Souhrn často hlášených (≥1%) léčebných nežádoucích účinků podle tělesného systému závažnosti (stupně III/IV) a preferovaným termínem kostýmu hlášený u pacientů s rakovinou vaječníků

Laboratorní abnormality

U podskupiny pacientů s rakovinou vaječníků klinicky významné laboratorní abnormality, které se vyskytují v klinických studiích s Caelyxem ^® zahrnovalo zvýšení celkového bilirubinu (obvykle u pacientů s metastázami jater) (5%) a hladiny kreatininu v séru (5%). Klinicky významná měření měřená podle stupňů III a IV neutropenie (NULL,4%) anémie (NULL,7%) a trombocytopenie (NULL,2%) byla nízká. Zvýšení AST bylo méně často ( <1%) reported. Sepsis related to leukopenia was observed infrequently ( <1%).

Klíčová studie fáze III - rakovina vaječníků

Ve studii o vaječníkovém karcinomovém rakovině III pro profily toxicity obou látek Caelyx ^® A Topotecan byl velmi odlišný.

Hematologická toxicita byla častější a u pacientů ošetřených topotekanem obvykle ve srovnání s Caelyxem obvykle u pacientů ošetřených topotekanem byla u pacientů ošetřených topotekanem ve srovnání s Caelyxem ^® (Neutropenie 77% vs. 12% trombocytopenie 34% vs 1% a anémie 28% vs 5%). Hrematologické nežádoucí účinky stupně III III IV byly pozorovány u 90% pacientů ošetřených topotekanem ve srovnání s 55% Caelyx ^® -ošetření pacienti.

Většina nežádoucích účinků souvisejících s drogami spojenými s Caelyxem ^® byly mírné až střední závažnosti s výjimkou erythrodyshesthesie (PPE) a stomatitidy PPE) a stomatitidou. Avšak PPE a stomatitida byly úspěšně léčeny modifikacemi dávky a zřídka vedly k přerušení studie (4% pro OOP a 1% pro stomatitidu).

Neexistoval žádný důkaz o vztahu mezi kumulativním Caelyxem ^® dávka a změna z výchozí hodnoty pro LVEF (ejekční frakce levé komory).

Topotecan-asociovaná toxicita častěji vyústila v morbiditu a život ohrožující následky než primární Caelyx ^® -související nežádoucí účinky.

Ve studii o vaječníku ovariálních ovariích o vaječníku III porovnávající Caelyx ^® vs. topotekan tři úmrtí ve skupině topotekanu v důsledku neutropenické sepse byly považovány za léčbu. V Caelyxu nebyly žádné úmrtí související s léčbou ^® skupina. V Caelyxu nebyly žádné případy sepse nebo neutropenické horečky související s léčbou nebo neutropenickou horečkou ^® skupina.

Tabulka 3-Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené> 10% pacientů ve skupině léčby rakoviny vaječníků (Studie Pivotal Fáze III)

AIDS-KS

Informace o nežádoucích účincích jsou založeny na zkušenostech hlášených u 711 pacientů s AIDS-KS zapsanými do čtyř otevřených studií a 254 pacientů zařazených do dvou kontrolovaných studií. Většina pacientů byla léčena 20 mg/m ² (povrch těla) Caelyx ^® každé dva až tři týdny.

Otevřené pokusy

V pokusech s otevřenými značkami je střední kumulativní dávka Caelyxu ^® (Pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid pro injekci) byl 120 mg/m mg/m ² povrch těla. Celkově byl imunitní stav chudý u 90,1% pacientů zapsaných do těchto studií se středním počtem CD4 20 buněk/mm ³ .

Jak se očekávalo, pacienti dostávali mnoho souběžných léků. Více než polovina (NULL,1%) pacientů užívala jeden ze čtyř dostupných antiretrovirových léků; Zidovudin (AZT) byl nejčastěji používán u 34,3% pacientů s didanosinem (DDI) zalcitabinem (DDC) a stavudinem (D4T) také při snižování frekvence. Použití a frekvence jiných antivirol byla častá: 55,7% přijalo acyklovir někdy během pokusu 28,9% obdrželo ganciklovir a 16,4% obdrželo Foscarnet. Systémové antifungály byly často používány, když flukonazol používá 75,7% pacientů. Byla použita profylaktická terapie oportunistických infekcí; Sulfamethoxazol/trimethoprim se nejvíce používá u 54,9% pacientů.

V mnoha případech bylo obtížné určit, zda nepříznivé události vyplynuly z Caelyxu ^® z souběžné terapie nebo ze základních onemocnění (onemocnění) pacientů. Ze 711 pacientů, u nichž jsou údaje o nežádoucích účincích zaznamenány 84,6%, uvedlo jednu nebo více nežádoucích účinků, které vyšetřovatelé považovali za pravděpodobně související nebo související s léčbou s Caelyxem ^® . Nejběžnějším důvodem byla u pacientů, kteří ukončili terapii smrt (NULL,3% pacientů). Nežádoucí účinky pouze zřídka (NULL,3%) vedly k přerušení léčby.

Kontrolované pokusy

Ve dvou kontrolovaných studiích střední dávka Caelyxu ^® Podávané za cyklus bylo 20 mg/m ² povrch těla a průměrné trvání terapie s Caelyxem ^® bylo 81,1 dní. Většina pacientů byla klasifikována jako špatné riziko. Ve všech třech skupinách byly subkutánní léze KS přítomny u více než 98,4% pacientů; 21,7% pacientů mělo důkazy o plicní KS; a 15,7% pacientů mělo důkazy o gastrointestinálním postižení. Ve všech třech skupinách měla většina pacientů počty buněk CD4 menší než 50 buněk/mm ³ .

Méně Caelyx ^® -Ošetření pacienti zemřeli v průběhu kontrolovaných studií (NULL,9%). Předčasné ukončení v důsledku nežádoucích účinků bylo pozorováno u 10,6% Caelyx ^® -ošetření pacienti. In general the safety profile of the patients treated in the controlled studies was consistent with the safety profile of the patients that were treated with Caelyx ^® V pokusech s otevřenými značkami. Oportunistické infekce, jako je kandidóza (NULL,8%) Cytomegalovirus (NULL,5%) Pneumocystis carinii Pneumonie (NULL,6%) a Mycobacterium avium Komplexní (NULL,1%) bez ohledu na kauzalitu byly často pozorovány u pacientů s AIDS-KS, kteří dostávali Caelyx ^® . Níže uvedená tabulka ukazuje všechny události, které se vyskytují při ≥ 5% v otevřené značce a kontrolovaných studiích, které vyšetřovatelé zvažovali alespoň pravděpodobně související se studijním lékem.

Tabulka 4 - Pravděpodobně nebo pravděpodobně nežádoucí účinky související s drogami podle systému těla a Costart Preferred Term - včetně studií otevřených štítků - uváděných u ≥ 5% pacientů s AIDS -KS.

Incidence 1% až 5% (pravděpodobně nebo pravděpodobně související) v Caelyxu ^® -Ošetření pacienti s AIDS-KS

Tělo jako celek: alergická reakce anafylaktoidní reakce zad bolesti na hrudi bolest na hrudi bolest chřipka syndrom infekce sliznice bolestivá porucha bolesti.

Kardiovaskulární: Hypotenze tachykardie vazodilatace.

Trávicí systém: Afthousová stomatitida dyspepsie dysfagie glossitidy jaterní funkce testuje abnormální ulcerace v ústech.

Hemický a lymfatický systém: Hemolýza Pancytopenia Protrombin se zvýšila.

Metabolický/nutriční: Bilirubinémie Sgot zvýšila SGPT zvýšené úbytek hmotnosti.

Nervový systém: závratě emocionální labilita Somnolence.

Respirační systém: Pneumonie Dyspnea.

Kůže a přívěsky: suchá kůže herpes simplex svěku.

Ostatní: retinitis albuminurie.

Incidence méně než 1% (možná nebo pravděpodobně související) v Caelyxu ^® -Ošetření pacienti s AIDS-KS

Tělo jako celek: Absces celulitida Substernální bolest na hrudi kryptokokóza obličeje Edém Edém Apotermie Imunitní systém porucha injekce v místě krvácení injekce místo injekce injekce místo místo reakce moniliasis novotm radiační poškození sepse.

Kardiovaskulární systém: ARRHYTHMIA BRADYCARDIE BOLK BOCK CARDIOMEGALIE KARdiovaskulární porucha Kongenivní srdeční selhání hluboké tromboflebititis srdeční selhání krvácení migréna Palpitace Perifázová vaskulární porucha Supraventrikulární extrasystoly Syncope Thromboflebitis Thrombóza Vntrikulární arrhyhtmia.

Trávicí systém: krvavá průjem cholestatická žloutenka kolitida sucho v ústech eruktující jícnový vřed ezofagitida fekální ipakce gastritida gi krvácení gingivitida hemateméza hepatická selhání hepatitida hepatosplenomegalie hepatosplenomegalie hepatosplenomegalie hepatosplenomegalie hepatosplenomegalie lyxerativum pátrací pokyn Pěcárství Týrová pocenis stomatitida.

Endokrinní systém: Diabetes mellitus.

Hemický a lymfatický systém: Eosinofilie erytrocyty Abnormální lymfadenopatie lymfangitida lymfedém Lymfomová reakci podobná deprese dřeně Petechia purpura Tromboplastin se snížil.

Metabolický/nutriční: BUN zvýšená cachexie Creatinin zvýšil dehydratační edém hyperkalcemie hyperkalémie Hyperlipemie hypernatremie hyperfosfatémie hypoglykémie hypokalémie hypomagnezie hypoproteinmie hypoproteinemie ketóza ketóza ldh.

Muskuloskeletální systém: Artralgia kostní porucha kostní bolesti kostní porucha kloubu myalgie myasthenia myositis.

Nervový systém: Abnormální sny Abnormální chůze Akutní mozkový syndrom úzkost Cerebrovaskulární nehody Zmatek Křečecí deprese Dysartrií Dyskineze Hypertonia hypokineze hypotonie nespavost nervozity nystagmus paralysis reflexy reflexy reflexy reflexe a abnormální vertigo.

Respirační systém: Astma Bronchitis kašel zvýšil hiscup hyperventilaci plicní poruchy faryngitis pleurální výpotek pneumotorax rinitis sinusitis.

Kůže a přívěsky: Akné kožní moniliasis ekzém erythema nodosum exfoliativní dermatitida furunculosis herpes zoster leukoderma makulopapulární vyrážka psoriáza pustulární vyrážka Seborrhea kůže zbarvení kůže nekróza vřed.

Speciální smysly: Abnormální vidění slepota spojivka diplopie diplopie očí bolest očí bolest optická neuritis otitis media chuť zvrácená tinnitus.

Urogenitální systém: Balanitis cystitida dysurie genitální edém glykosurie hematurie selhání ledvin Funkce Abnormální prostatická porucha varlata porucha moči Abnormalita.

Nepříznivé reakce na drogy po trhu

Následující závažné nežádoucí účinky byly odvozeny ze spontánních případů případů literatury rozšířené přístupové programy a klinické studie jiné než globální registrační studie. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Krev a lymfatický systém: myelosuprese spojená s anémií trombocytopenie leukopenia febrilní neutropenie.

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů): sekundární rakovina ústní dutiny včetně fatálních případů (viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Druhé primární malignity Orální novotvary ).

Nervový systém: křeče (viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Generál Infuzní reakce ).

Kůže a podkožní tkáň: Vážné podmínky kůže včetně erythema Multiforme Stevens Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza.

Cévní: Tromboflebititis žilní trombóza plicní embolie. Pacienti s rakovinou jsou vystaveni zvýšenému riziku tromboembolického onemocnění.

Interakce drog pro Caelyx

Přehled

S Caelyx nebyly provedeny žádné formální studie léčiva ^® . Caelyx ^® Může interagovat s léky, o nichž je známo, že interagují s konvenční formulací hydrochloridu doxorubicinu.

U pacientů, kteří dostávali doprovodný cyklofosfamid nebo taxany, nebyly zaznamenány žádné nové aditivní toxicity.

Interakce s drogami

Caelyx ^® Interakce s jídlem nebyly stanoveny.

Interakce léčiva HERB

Caelyx ^® Interakce s bylinnými produkty nebyly stanoveny.

Léčivo-laboratorní interakce

Caelyx ^® Interakce s laboratorními testy nebyly stanoveny.

Varování pro Caelyx

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Caelyx

Generál

Caelyx ^® je jedinečná formulace hydrochloridu doxorubicinu a nesmí být používána zaměnitelně s jinými formulacemi hydrochloridu doxorubicinu.

Infuzní reakce

Vážné a někdy život ohrožující infuzní reakce mohou nastat během několika minut od zahájení infuze Caelyxu ^® . These reactions have been described as allergic-like or anaphylactoid-like and are defined by the following COSTART terms: allergic reaction anaphylactoid reaction asthma face edema hypotension vasodilatation urticaria back pain chest pain chills fever hypertension tachycardia dyspepsia nausea dizziness dyspnea pharyngitis rash pruritus sweating injection site reaction and drug interaction. Ve vztahu k infuzním reakcím byly pozorovány velmi zřídka křeče.

5hvězdičkový hotel New Orleans

Dočasně zastavení infuze obvykle tyto příznaky řeší bez další terapie. Pro okamžité použití by však měly být k dispozici léky k léčbě těchto příznaků (např. Kortikosteroidy antihistaminiky kortikosteroidy adrenalinu a antikonvulzivy) a nouzové vybavení. U většiny pacientů může být léčba obnovena poté, co všechny příznaky vyřešily bez recidivy. Reakce spojené s infuzí se zřídka opakují po prvním léčebném cyklu. Pro minimalizaci rizika infuzních reakcí by měla být počáteční dávka podávána rychlostí nejvýše 1 mg/minuta (viz viz Dávkování a podávání ).

U pacientů se solidními nádory bylo 100 z 929 pacientů (NULL,8%) popsáno jako reakci spojené s infuzí během léčby caelyxem ^® . Míra přerušení trvalého léčby byla zřídka hlášena při 2%.

V klíčových studiích rakoviny prsu byl pozorován podobný výskyt infuzních reakcí 32/254 (13%). Míra přerušení trvalého léčby byla 2% (4/254). V populaci rakoviny vaječníků (podskupina kohorty solidního nádoru) 51/510 (10%) pacientů uvedlo nežádoucí účinky infuzní reakce související s léčbou. Pět pacientů ( <1%) (reporting nine events) discontinued due to treatment-related infusion reactions.

U pacientů s infuzí asociovanými s AIDS-KS byl charakterizován splachovacím dušností edému na dechu, která se bolí hlavy hlavy zchladí těsnost bolesti zad v hrudi a krku a/nebo hypotenzi a lze očekávat rychlostí 5% až 10%. Ve vztahu k infuzním reakcím byly pozorovány velmi zřídka křeče. Mnoho pacientů bylo schopno tolerovat další infuze bez komplikací, ale osm pacientů ukončilo Caelyx ^® terapie kvůli infuzní reakci.

Účinky místa vstřikování

Caelyx ^® by mělo být považováno za dráždivé a opatření by měla být přijata, aby se zabránilo extravazaci (viz Dávkování a podávání ).

Ve studiích s lézemi králíků, které byly vyvolány subkutánní injekcí Caelyx ^® byly menší a reverzibilní ve srovnání s závažnějšími a nevratnějšími lézemi a tkáňovou nekrózou, které byly indukovány po subkutánní injekci konvenčního doxorubicinu hydrochloridu.

Potenciace toxicity

Doxorubicin v Caelyxu ^® může zesilovat toxicitu jiných protirakovinných terapií. Při konvenční formulaci doxorubicinu hydrochloridu byla hlášena exacerbace hemoragické cystitidy indukované cyklofosfamidem. Bylo hlášeno, že toxicita vyvolaná zářením na kůži myokardu sliznice a játra byla zvýšena podáváním doxorubicinu hydrochloridu.

Kardiovaskulární

Zvláštní pozornost musí být věnována srdeční toxicitě vykazovanou hydrochloridem doxorubicinu. Ačkoli k neobvyklému akutnímu selhání levé komory došlo zejména u pacientů, kteří dostali celkovou dávkování doxorubicinu přesahující aktuálně doporučený limit 550 mg/m ² povrch těla. Tento limit se zdá být nižší (400 mg/m ² povrch těla) u pacientů, kteří dostali radioterapii do mediastinální oblasti nebo souběžnou terapii s jinými potenciálně kardiotoxickými látkami, jako je cyklofosfamid. Výskyt Caelyxu ^® -Asociovaná kardiotoxicita byla výrazně nižší než u konvenčního doxorubicinu hydrochloridu.

U pacientů, kteří dostávali jiné antracykliny nebo anthracenediony, by měla být pozorována opatrnost. Celková dávka doxorubicinu HCI podávaná jednotlivým pacientem by měla také zohlednit jakoukoli předchozí nebo souběžnou terapii s příbuznými sloučeninami, jako je daunorubicin. Kongestivní srdeční selhání a/nebo kardiomyopatie může být po přerušení terapie vyskytována.

Pacienti s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění by měli být podáváni caelyx ^® Pouze v případě, že potenciální přínos léčby převáží riziko.

Srdeční funkce zejména ejekční frakce levé komory (LVEF) by měla být monitorována na začátku a pravidelně skenováním nebo echografií muga. Hodnocení funkce levé komory je považováno za povinné před každým dalším podáváním Caelyx ^® To přesahuje celoživotní kumulativní dávku antracyklinu 450 mg/m ² povrch těla.

Kongestivní srdeční selhání a/nebo kardiomyopatie se může náhle objevit bez předchozích změn EKG a může se také vyskytnout několik týdnů po přerušení terapie.

Hematologická

Myelosuprese

V AIDS-KS a dalších populacích pacientů léčených Caelyxem ^® Mnoho pacientů vykazovalo základní linii myelosuprese kvůli takovým faktorům, jako je jejich onemocnění HIV, četné doprovodné léky nebo nádory zahrnující kostní dřeň. V populaci AIDS-KS se zdá, že myelosuprese je nežádoucí příhodou omezující dávku. Leukopenia je nejčastější nežádoucí událostí (asi 60%), která se vyskytuje v této populaci; Lze také očekávat anémii (asi 20%) a trombocytopenie (asi 10%).

U pacientů s rakovinou vaječníků léčených v dávce 50 mg/m ² Myelosuprese povrchu těla byla obecně mírná až střední reverzibilní a nebyla spojena s epizodami neutropenické infekce nebo sepse. Podobný nízký výskyt myelosuprese byl pozorován u pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali Caelyx ^® V klinické studii první linie, i když febrilní neutropenie byla pozorována u 3/254 (NULL,2 %) pacientů, kteří dostávali Caelyx ^® 50 mg/m ² povrch těla každé 4 týdny.

Leukopenia (33.2%) was the most frequently reported hematological adverse event followed by anemia (32.2%) Neutropenie (31.6%) a thrombocytopenia (10.7%). Life-threatening (Stupeň IV) hematological effects were extremely rare (1.6% 0.4% 2.9% a 0.2% respectively). Growth factor support was required infrequently ( <5%) a transfusion support was required in approximately 15% of patients.

Kvůli tomuto potenciálu pro potlačení kostní dřeně je vyžadováno pečlivé hematologické monitorování během používání Caelyx ^® . Úplný krevní počet včetně počtu destiček by měl být získán často a minimálně před každou dávkou Caelyx ^® . S doporučeným plánem dávkování je leukopenie obvykle přechodná. Hematologická toxicita může vyžadovat snížení nebo odpružení dávky nebo zpoždění Caelyx ^® terapie.

Přetrvávající těžká myelosuprese, i když není vidět u pacientů s rakovinou prsu nebo vaječníků, může vést k superinfekci nebo krvácení.

Caelyx ^® může zesilovat toxicitu jiných protirakovinných terapií. Zejména hematologická toxicita může být závažnější, když caelyx ^® je podáván v kombinaci s jinými látkami, které způsobují potlačení kostní dřeně. Pacienti léčeni Caelyxem ^® mohou vyžadovat růstové faktory, aby podpořily jejich krevní počet.

Stejně jako u jiných antineoplastických látek poškozujících DNA sekundární akutní myeloidní leukémie a myelodysplazie u pacientů byla u pacientů, kteří byli doxorubicin dostáni, s doxorubicinem. Proto každý pacient léčený doxorubicinem nebo Caelyxem ^® by měl být udržován pod hematologickým dohledem.

Jaterní/biliární/pankreatu

Farmakokinetika Caelyxu ^® nebyly studovány u pacientů s jaterním poškozením.

Je známo, že doxorubicin je z velké části eliminován játry. Tedy Caelyx ^® Dávkování by mělo být sníženo u pacientů se zhoršenou funkcí jater (viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ). Před Caelyxem ^® Podávací hodnocení jaterní funkce se doporučuje pomocí konvenčních klinických laboratorních testů, jako je SGOT SGPT alkalická fosfatáza a bilirubin.

Diabetici

Při použití Caelyxu by měla být přijata opatření ^® u diabetiků od Caelyxu ^® je zředěn v (5%) roztoku injekce dextrózy USP.

Kůže

ErythrodySestesia (PPE)

U 254 pacientů s rakovinou prsu léčených caelyxem ^® v dávce 50 mg/m ² Povrch těla každé 4 týdny 42 pacientů (17%) uvádělo OOP stupně III a nebyly hlášeny žádné případy OOP IV. IV. Diskontinuace v důsledku PPE byla vzácná (17 pacientů 7%).

U 512 pacientů s rakovinou vaječníků léčených caelyxem ^® v dávce 50 mg/m ² Povrch těla 100 pacientů (NULL,5%) uvedli PPE související s léčbou třídy III a 3 pacienty (NULL,6%) zaznamenali OPE související s léčbou třídy IV s 19 pacienty (NULL,7%) přerušením.

U 705 pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS léčeným Caelyxem ^® při 20 mg/m ² Povrch těla 24 pacientů (NULL,4%) se vyvinul PPE a 3 pacienty (NULL,9%) přerušily.

Erythrodyshesthesia Palmar-Plantar je charakterizována bolestivými otoky makulárních zčervenatelských kožních erupcí a pro některé pacienty desquamation o kůži na rukou a nohou.

PPE byl obecně pozorován po 2 nebo 3 cyklech léčby, ale může se vyskytnout dříve. U většiny pacientů je reakce mírná a řeší se za jeden až dva týdny s léčbou kortikosteroidy nebo bez ní, aby se nemuselo objevit dlouhodobé zpoždění terapie. Pro správu OOP však může být vyžadována úprava dávky (viz Dávkování a podávání Modifikace dávky ). The reaction can be severe a debilitating in some patients a may require discontinuation of zacházení.

Strategie pro prevenci a léčbu OOP zahrnují udržování rukou a nohou v chladu tím, že je vystavují chladnou vodu (nasákne koupele nebo plavání), které se vyhýbají nadměrnému teplu/horké vodě a udržování neomezených (žádné ponožky rukavice nebo boty, které jsou pevně přiléhají). Zdá se, že PPE je primárně spojena s plánem dávky a může být snížena rozšířením Caelyx ^® Interval dávky 1-2 týdny nebo snížení caelyx ^® dávka. V některých nastaveních se pyridoxin pokusil zmírnit příznaky PPE.

Radiační terapie

Kůže recall reaction due to prior radiotherapy has occurred with Caelyx ^® správa.

Druhé primární malignity

Orální novotvary

U pacientů vystavených Caelyxu byly hlášeny případy sekundární rakoviny ústní dutiny (včetně úmrtí) ^® . Případy sekundární rakoviny ústní dutiny byly diagnostikovány jak během léčby caelyxem ^® a up to 6 years after the last dose. Patients should be examined at regular intervals for the presence of oral ulceration or any oral discomfort that may be indicative of secondary oral cancer (vidět Nežádoucí účinky Nepříznivé reakce na drogy po trhu ).

Speciální populace

Těhotné ženy

Caelyx ^® by neměly být podávány těhotným ženám. Ženy porodu by měly být doporučeny, aby se vyhnuly těhotenství, zatímco oni nebo jejich partner dostávají Caelyx ^® a in the six months following discontinuation of Caelyx ^® terapie.

Caelyx ^® může způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám. Caelyx ^® je embryotoxický u potkanů ​​a embryotoxických a abortifacientních u králíků. Teratogenitu nelze vyloučit.

Ošetřovatelské ženy

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z Caelyxu ^® Matky by měly před přijetím tohoto léku přestat ošetřovatelství.

Pediatrie

Bezpečnost a účinnost Caelyxu ^® U pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrie (> 60 let)

Zkušenosti s Caelyxem ^® u pacientů starších 60 let je omezený (viz Klinická farmakologie ).

Informace o předávkování pro Caelyx

Akutní předávkování s doxorubicinem HC1 způsobuje zvýšení leukopenie a trombocytopenie mukozitidy.

Léčba akutního předávkování spočívá v léčbě těžce myelosupresivního pacienta s hospitalizačními antibiotikami destičkami a transfuzemi granulocytů a symptomatické léčby mukozitidy.

Chronická předávkování s kumulativními dávkami doxorubicinu HCl přesahující 550 mg/m ² Povrch těla zvyšuje riziko kardiomyopatie a výsledného městnavého srdečního selhání. Bylo hlášeno, že kardiomyopatie doxorubicinu HC1 je spojena s přetrvávajícím snížením napětí vlny QRS a prodloužení systolického časového intervalu a snížením ejekční frakce levé komory (LVEF). Léčba sestává z intenzivního řízení městnavého srdečního selhání s přípravky digitalis a diuretiky. Bylo doporučeno redukce následného zatížení vazodilačními látkami.

Pro správu podezřelého předávkování drogami kontaktujte své regionální středisko pro kontrolu jedu.

Kontraindikace pro Caelyx

• Caelyx ^® je kontraindikován u pacientů, kteří mají anamnézu hypersenzitivních reakcí na konvenční formulaci hydrochloridu doxorubicinu nebo komponenty mimo Caelyx ^® .
• By nemělo být podáváno při kojení.

Klinická farmakologie for Caelyx

Mechanismus působení

Aktivní složka Caelyxu ^® (Pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid pro injekci) je doxorubicin HC1. Předpokládá se, že mechanismus účinku doxorubicinu HC1 souvisí s jeho schopností vázat DNA a inhibovat syntézu nukleových kyselin. Studie buněčné struktury prokázaly rychlou penetraci buněk a perinukleární chromatin vázající rychlou inhibici mitotické aktivity a syntézy nukleových kyselin a indukci mutageneze a chromozomální aberace.

Caelyx ^® je doxorubicin HCl zapouzdřen v dlouhodobém stealth ^® liposomy. Liposomes are microscopic vesicles composed of a phospholipid bilayer that are capable of encapsulating active drugs. Stealth ^® Liposomy Caelyx ^® jsou formulovány s povrchově vázaným methoxypolyethyleethylenglykolem (MPEG) a procesem často označovaný jako pegylace pro ochranu liposomů před detekcí mononukleárním fagocytovým systémem (MPS) a pro prodloužení doby krevního oběhu.

Reprezentace tajnosti ^® Liposom:

Stealth ^® Liposomy mají u lidí poločas přibližně 73,9 hodin. Jsou stabilní v krvi a přímé měření liposomálního doxorubicinu ukazuje, že alespoň 90% léčiva (použitý test nemůže kvantifikovat méně než 5-10% volný doxorubicin) během oběhu liposomeencapulované.

Předpokládá se, že kvůli jejich malé velikosti (ca. 100 nm) a přetrvávání v oběhu pegylovaný Caelyx ^® Liposomy jsou schopny proniknout změněnou a často ohroženou vaskulaturou nádorů. Tato hypotéza je podporována studiemi používajícími koloidní zlatý zlatý

Stealth ^® liposomy, které lze vizualizovat mikroskopicky. Důkaz pronikání tajnosti ^® U myší s nádory karcinomu tlustého střeva C-26 byly pozorovány liposomy z krevních cév a jejich vstup a akumulace v nádorech. Jednou utajení ^® Liposomy distribuují do tkáňového kompartmentu, je k dispozici zapouzdřený doxorubicinový HC1. Přesný mechanismus uvolňování není pochopen.

Farmakokinetika

Populační farmakokinetika

Farmakokinetika Caelyxu ^® byl hodnocen u 120 pacientů z 10 různých klinických studií pomocí populačního farmakokinetického přístupu. Farmakokinetika Caelyxu ^® přes rozsah dávky 10 mg/m ² do 60 mg/m ² Povrch těla byl nejlépe popsán nelineárním modelem dvou kompartů se vstupem nulového řádu a vyloučením Michaelis-Menten. Průměrná vnitřní vůle Caelyx ^® byl 0,030 l/h/m ² (rozmezí 0,008 až 0,152 l/h/m ² ) a průměrný distribuční objem byl 1,93 l/m ² (Rozmezí 0,96 - 3,85 l/m ² ) aproximující objem plazmy. Zjevný poločas se pohyboval od 24 do 231 hodin s průměrem 73,9 hodin. Zjevná nelinearita naznačuje, že vůle Caelyxe ^® je saturovatelné a že větší než zvýšení expozice se se zvyšuje se zvyšováním dávky.

Rakovina prsu

Farmakokinetika Caelyxu ^® Stanovení u 18 pacientů s karcinomem prsu bylo podobné farmakokinetice stanovené u větší populace 120 pacientů s různými rakovinami. Průměrná vnitřní vůle byla 0,0160 l/h/m ² (rozmezí 0,0080 - 0,027 l/h/m ² ) Průměrný centrální distribuční objem byl 1,46 l/m ² (Rozsah 1.10 - 1,64 L/M ² ). The mean apparent half-life was 71.5 hours (range 45.2 - 98.5 hours).

Rakovina vaječníků

Farmakokinetika Caelyxu ^® Stanovení u 11 pacientů s karcinomem vaječníků bylo podobné farmakokinetice stanovené u větší populace 120 pacientů s různými rakovinami. Průměrná vnitřní vůle byla 0,021 l/h/m ² (rozmezí 0,009 - 0,041 l/h/m ² ) Průměrný centrální distribuční objem byl 1,95 l/m ² (Rozsah 1.67 - 2,40 l/m ² ). The mean apparent halflife was 75.0 hours (range 36.1 – 125 hours).

AIDS-KS

Plazmatická farmakokinetika a lokalizace nádoru Caelyx ^® byly studovány u 42 pacientů s AIDS souvisejícím s Kaposiho sarkomem (KS), kteří dostávali jednotlivé dávky 10 nebo 20 mg/m ² Povrch těla podávaný 30minutovou infuzí. Dvacet tři z těchto pacientů dostávalo jednotlivé dávky 10 a 20 mg/m ² povrch těla s 3týdenní dobou vymytí mezi dávkami.

Hodnoty farmakokinetických parametrů Caelyx ^® jsou uvedeny v následující tabulce:

Tabulka 11 - Farmakokinetické parametry v Caelyxu ^® -ošetření pacienti (průměr ± SD)

Přes tento rozsah dávkování caelyx ^® Zobrazoval lineární farmakokinetiku. Dispozice došlo ve dvou fázích po Caelyxu ^® Podávání s relativně krátkou první fází (~ 5 hodin) a prodlouženou druhou fází (~ 55 hodin), která představovala většinu oblasti pod křivkou (AUC).

Na rozdíl od farmakokinetiky doxorubicinu, která zobrazuje velký objem distribuce distribuce v ustáleném stavu ^® naznačil, že Caelyx ^® byl omezen většinou na objem vaskulární tekutiny. Vazba proteinu v plazmě Caelyx ^® nebyl stanoven; Vazba doxorubicinu v plazmě je však přibližně 70%.

Doxorubicinol Hlavní metabolit doxorubicinu byl detekován při velmi nízkých hladinách (rozmezí: 0,8 až 26,2 ng/ml) v plazmě pacientů, kteří dostávali 10 nebo 20 mg/m mg ² (povrch těla) Caelyx ^® . Plazmatická vůle Caelyx ^® byl pomalý s průměrnou hodnotou clearance 0,042 l/h/m ² v dávce 20 mg/m ² povrch těla.

Kaposiho sarkomské léze a normální biopsie kůže byly získány po 48 a 96 hodinách po infuzi 10 nebo 20 mg/m ² (povrch těla) Caelyx ^® u 22 pacientů. Významně vyšší koncentrace doxorubicinu byly nalezeny v lézích KS než v normálních biopsiích kůže v době odběru vzorků a hladinách dávky. Střední koncentrace doxorubicinu se pohybovaly od 2krát do 20krát vyšší v lézích KS než v normální kůži.

Distribuce tkáně

Koncentrace Caelyxu ^® U lézí AIDS-KS byl medián 21krát vyšší než u normální kůže po 48 hodinách po léčbě. Populační farmakokinetické analýzy naznačují, že existují malé rozdíly v objemu distribuce mezi typy nádorů s největším objemem distribuce u pacientů s AIDS-KS (NULL,24 L/M M ² ) a nejmenší distribuční objem u pacientů s karcinomem prsu (NULL,12 l/m ² ). The volume of distribution in the ovarian carcinoma population is 1.56 L/m ² .

Farmakokinetika Of Caelyx ^® U starších pacientů

Populační farmakokinetická analýza zahrnovala pacienty od 21 do 73 let. Výsledky této analýzy naznačují, že věk neovlivnil farmakokinetický profil Caelyxu ^® .

Farmakokinetika Of Caelyx ^® U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin

Protože doxorubicin je metabolizován játry a vylučován v modifikaci žluči by se neměl vyžadovat u Caelyxu ^® . Analýza založená na populaci potvrzuje, že změny ve funkci ledvin v testovaném rozsahu (odhadovaná clearance kreatininu 30-156 ml/min) nemění farmakokinetiku Caelyx ^® . U pacientů s kreatininem menší než 30 ml/min nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

Farmakokinetika Of Caelyx ^® U pacientů s jaterní nedostatečností

Na základě populační farmakokinetiky koncentrace bilirubinu neovlivnily farmakokinetiku Caelyxu ^® . Je však třeba poznamenat, že do analýzy bylo zahrnuto jen málo pacientů se zvýšeným bilirubinem a že nejvyšší bilirubin ve studii byl 4,0 mg/dl. Dokud není k dispozici více údajů, které demonstrují bezpečnost Caelyxu ^® V této populaci pacientů navrhuje, aby se snížení dávkování uvedené při dávkování a podání mělo dodržovat.

Klinické studie

Rakovina prsu

Randomizovaná regulovaná paralelní skupina s otevřenou skupinou s otevřenou skupinou ve fázi III. ^® 50 mg/m ² Q 4 týdny vs doxorubicin hydrochlorid 60 mg/m m ² Q 3 týdny u pacientů s metastatickým karcinomem prsu bylo dokončeno u 509 pacientů.

Primární cíl specifikovaný protokol pro demonstraci neinferiority mezi Caelyxem ^® a doxorubicin was met the hazard ratio (HR) for progression-free survival (PFS) was 1.00 (95% CI pro HR= 0.82 - 1.22 ). The treatment HR for PFS when adjusted for prognostic variables was consistent with PFS for the ITT population. Střední PFS for Caelyx ^® bylo 6,9 měsíce a za doxorubicin 7,8 měsíce není statisticky významný.

Tabulka 12 - Přežití bez progrese u pacientů s rakovinou prsu

Postava

Tabulka 13 - Celkové přežití u pacientů s rakovinou prsu

Postava

Tabulka 14 - Objektivní odpověď na léčbu u pacientů s rakovinou prsu

V pokusu o rakovinu prsu o rakovině prsu porovnávající caelyx ^® (50 mg/m ² každých 4 týdny) na doxorubicin (60 mg/m ² Každé 3 týdny) 10/254 pacientů randomizovaných k přijetí Caelyx ^® Versus 48/255 pacientů randomizovaných k příchodu doxorubicinu splnil kritéria definovaná protokolem pro kardiotoxicitu během léčby a/nebo sledování. Kardiotoxicita byla definována jako pokles o 20 procentních bodů nebo vyšší z výchozí hodnoty, pokud klidový LVEF zůstal v normálním rozmezí nebo snížení o 10 procentních bodů nebo vyšší, pokud se LVEF stal abnormálním (nižší než dolní hranice pro normální). Riziko rozvoje srdeční události jako funkce kumulativní dávky antracyklinu bylo u Caelyxu výrazně nižší ^® než s doxorubicinem (HR [doxorubicin/Caelyx ^® ] = 3,16 P <0.001). At cumulative doses greater than 450 mg/m ² Nebyly tam žádné srdeční události s Caelyxem ^® . Pacienti byli také hodnoceni na příznaky a příznaky městnavého srdečního selhání (CHF). Žádný z 10 caelyx ^® Pacienti, kteří měli kardiotoxicitu podle kritérií LVEF, vyvinuli příznaky a příznaky CHF. Naproti tomu 10 ze 48 pacientů s doxorubicinem, kteří měli kardiotoxicitu podle kritérií LVEF, vyvinuly příznaky a příznaky CHF.

Tabulka 15 - Srdeční toxicita během léčby a sledování u pacientů s rakovinou prsu

Tabulka 16 - Kumulativní dávka antracyklinu a kardiotoxicita u podskupin pacientů s rakovinou prsu

Postava

U 418 pacientů se solidními nádory (včetně podskupiny pacientů s rakovinami prsu a vaječníků) léčených caelyxem ^® v dávce 50 mg/m ² /Cyklus Výskyt klinicky významné srdeční dysfunkce byl nízký. Pouze 13 z 88 pacientů (15%) s kumulativní dávkou antracyklinu> 400 mg/m ² povrch těla had a clinically significant change in their LVEF (defined as LVEF <45% or a decrease of at least 20 percentage points from baseline).

Kromě toho byly endomyokardiální biopsie prováděny u 8 pacientů s pevným nádorem s kumulativní dávkou antracyklinu 509 mg/m mg/m ² -1680 mg/m ² povrch těla. The range of Billingham cardiotoxicity scores was grades 0-1.5. These grading scores are consistent with no or mild cardiotoxicity.

Tabulka 17 - nejběžnější léčba (≥ 5%) nežádoucí účinky u pacientů s rakovinou prsu

Rakovina vaječníků

Studie klíčové fáze III

Srovnávací studie fáze III pro Caelyx ^® Versus topotekan u pacientů s rakovinou epiteliálních vaječníků po selhání chemoterapie na bázi platiny první linie byl dokončen u 474 pacientů. Všichni pacienti vstoupili do této studie neúspěšný režim obsahující platinu obsahující první linii obvykle kombinace platiny a paclitaxelu buď v kombinaci nebo v sekvenci. Malý počet pacientů dostával předchozí terapii pouze se platinou.

Studie klíčové fáze III - Efficacy

Pro primární koncový bod času na progresi pro 416 (207 Caelyx ^® 209 Topotecan) Hodnotící pacienti (pacienti, kteří byli randomizovaní kritéria pro zápis a dostávali alespoň 2 cykly studie) Výsledky studie prokazují terapeutickou ekvivalenci Caelyxu ^® vs. topotecan. Střední čas na progresi pro hodnotící pacienty byl pro Caelyx 148 dní ^® a 134 days for topotecan with a hazard ratio of 1.262 90% CI 1.062-1.500 P = 0,026.

Čas na progresi záměru léčit (ITT) populace n = 474 (239 Caelyx ^® 235 Topotecan; Pacienti, kteří byli randomizováni a dostali alespoň částečnou dávku studijního léčiva) upřednostňovali Caelyx ^® Over Topotecan s poměrem nebezpečí 1,176 90% CI 1,002-1,381 P = 0,095. Střední doba do progrese byla pro Caelyx 113 dní ^® a 119 days for topotecan.

Tabulka 18 - Objektivní odezva Celková odpověď a stratifikována citlivostí na platinu (populace rakoviny vaječníků ITT)

Postava ¹⁵

Pro celou populaci ITT celkové přežití pro Caelyx ^® byl alespoň ekvivalent topotekanu s poměrem 1,121 (90% CI 0,920-1,367 P = 0,34) ve prospěch Caelyx ^® .

V podskupině ITT-definované ITT-definované ITT Platinum citlivé na platinu (pacienti, kteří reagovali na počáteční terapii na bázi platiny a měli interval bez progrese delší než 6 měsíců mimo léčbu) jak do progrese, tak celkové přežití byly významně ve prospěch Caelyx ^® (Tabulka 19).

Tabulka 19 - Studijní protokol Pivotal Fáze III 30-49 (pacienti s rakovinou vaječníků)

Postava ¹⁵

Konzistentní trend upřednostňující Caelyx ^® byl prokázán napříč koncovými body účinnosti a prognostických podskupin.

Studie klíčové fáze III - Safety

Celkové nežádoucí účinky související s léčbou pozorované u Caelyxu ^® mělo tendenci být mírnou nebo mírnou závažností.

Nejběžnější nežádoucí účinky související s drogami spojenými s Caelyxem ^® byly PPE (palmar-plantární erythrodydestezizie) a stomatitida a byly závažné u 23% a 8% Caelyx ^® - léčeni pacienti. Oba byli snadno zvládnuti s redukcí dávky nebo zpoždění a byli zřídka omezující léčbu nebo život ohrožující.

Nejběžnějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčivem spojené s topotekanem byly hematologické toxicity (neutropenie anémie trombocytopenie leukopenie) nevolnost a alopecie. Hematologické události nevolnost a alopecie byly u Caelyxu méně časté a méně závažné ^® ve srovnání s Topotecan. Hematologická toxicita s topotekanem byla často spojena s klinickými následky, jako je infekce nebo potřeba transfuzí nebo hematopoetických růstových faktorů.

Tabulka 20 - Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky související s léčbou pro každou skupinu pro léčbu rakoviny vaječníků - fáze III studie

Neexistoval žádný důkaz o vztahu mezi kumulativním Caelyxem ^® dávka a změna z výchozí hodnoty pro LVEF (ejekční frakce levé komory).

Když jsou výsledky kvality života, jako je toxicita a progrese, považována za Caelyx ^® je vždy upřednostňován před TopoteCan, jak je prokázáno v analýze přežití přizpůsobené kvalitě. Ačkoli bolest sekundární k palmar-Plantar ErythrodydeSesthesia (PPE) je v Caelyxu běžnější ^® Léčené pacienti to zřídka vedlo k přerušení studie.

AIDS-KS

Údaje o účinnosti o refrakterní populaci pacientů

Caelyx ^® byl studován v multicentrické studii s otevřenou značkou s využitím caelyxu ^® při 20 mg/m ² intravenózní infuzí každé tři týdny obecně, dokud nedojde k progresi nebo intoleranci. V prozatímní analýze byla přezkoumána historie léčby 383 pacientů a kohorta 77 pacientů byla retrospektivně identifikována jako progresi onemocnění při předchozí systémové kombinované chemoterapii (nejméně 2 cykly režimu obsahujícího alespoň dvě ze tří léčby: bleomycin vincristin nebo vinblastin nebo doxorubin) nebo jako intolikant. Ze 77 pacientů vybraných 66 mělo progresi onemocnění při konvenční chemoterapii před vstupem do studie a 11 nemohlo pokračovat v systémové chemoterapii kvůli nesnesitelné toxicitě. Těchto 77 pacientů bylo převážně bílých homosexuálních mužů s průměrným věkem 38 let.

K vyhodnocení účinnosti Caelyxu byly použity dvě analýzy nádorové odpovědi ^® :

1. Hodnocení indikátoru léze: Retrospektivní analýza byla provedena na základě analýzy pěti indikátorových lézí. Částečná odpověď byla definována jako snížení o ≥ 50% v celkové velikosti indikátorových lézí ve srovnání se vstupem do studie nebo snížením 50% v počtu zvýšených lézí.
2. Hodnocení vyšetřovatele: Posouzení odpovědi vyšetřovatele bylo založeno na kritériích ACTG. Částečná odpověď byla definována jako žádná nová léze onemocnění nebo zhoršující se otoky. Kromě toho muselo být splněno jedno z následujících kritérií: (1) 50% nebo větší snížení počtu všech dříve existujících lézí; (2) úplné zploštění nejméně 50% všech dříve zvýšených lézí; (3) 50% snížení součtu produktů největších kolmých průměrů indikátorových lézí; nebo (4) pacient splnil kritéria pro klinickou úplnou odpověď, kromě toho, že pacient měl zbytkový edém spojený s nádorem nebo výtok.

Analýzy účinnosti byly prováděny pomocí konvenčních (nejlepších) i konzervativních metodik odezvy pro 77 refrakterních pacientů. Podle metodiky konzervativní reakce (aktualizovaná kritéria odezvy ACTG) museli pacienti splnit kritéria odpovědi minimálně dvěma po sobě jdoucími klinickými hodnoceními oddělenými minimálně 21 dní bez záznamu o předchozí progresi onemocnění. Výsledky získané pomocí obou těchto metodik jsou shrnuty níže:

Tabulka 21 - Nejlepší odpověď v Refraktorya AIDS -K

Tabulka 22 - Nejlepší konzervativní odpověď v Refraktorya AIDS -KS

Kontrolované pokusy

Byly provedeny dvě fáze III randomizované multicentrické studie ve srovnání s Caelyxem ^® v dávce 20 mg/m ² s kombinovaným chemoterapeutickým režimem 20 mg/m ² Adriamycin ^® 10 U/m ² Bleomycin a 1,0 mg vincristine (ABV) nebo 15 U/m ² Bleomycin a 1,4 mg/m ² Vincristin (BV) při léčbě závažných AIDS-KS. Pacienti dostávali až 6 cyklů léčebného režimu každé 2 týdny (ovládané ABV) nebo 3 týdny (BV kontrolované). Do těchto studií byli zařazeni pacienti s rozsáhlými a progresivními kožními lézemi KS nebo mukokutánní onemocnění a/nebo zdokumentovaným viscerálním onemocněním. Většina pacientů měla mezi 10-50 lézemi na začátku a CD4 počty méně než 50 buněk na mm ³ V těchto dvou studiích bylo léčeno celkem 499 pacientů: 254 s Caelyxem ^® 125 s ABV a 120 s BV.

Primární parametr účinnosti použitého ve studiích 30-10 a 30-11 bylo celkové klinické hodnocení, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem. Reakce nádoru měla být klasifikována jako úplná klinicky úplná částečná stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění založené na zdokonalení kritérií ACTG zveřejněných v roce 1989. Aby bylo možné klasifikovat jako respondent (parciální reakce (PR) klinická úplná odpověď (CCR) nebo úplné odpovědi (CR)), musel mít nejméně dvě sekvenční vyšetřovatelské hodnocení nejméně 28 dnů, což důsledně potvrdilo reakci. Částečná odpověď byla definována jako výše (viz údaje o účinnosti o refrakterní populaci pacientů; definice hodnocení vyšetřovatele). Ve spojení s posouzením vyšetřovatele byla také provedena další hodnocení, mezi nimiž se hodnocení dotazníků pro charakteristiku indikátorů a kvality života (QOL). Výsledky primární účinnosti jsou shrnuty níže:

Tabulka 23 - kontrolované pokusy - shrnutí odpovědi

Jak bylo vyhodnoceno hodnocením vyšetřovatele, celková (úplná/částečná) míra odezvy pro Caelyx ^® bylo významně ( P <0.001) superior to that of ABV a Bv. In the Caelyx ^® Pacienti skupiny 8 (NULL,1%) dosáhli klinické úplné odpovědi a 124 pacientů (NULL,8%) dosáhlo částečné odpovědi. Ve skupině ABV nebyli pacienti nedosáhli klinické úplné odpovědi a 31 (NULL,8%) dosáhlo částečné odpovědi; U pacienta BV skupiny 1 (NULL,8%) dosáhl klinické úplné odpovědi a 27 (NULL,5%) dosáhlo částečné odpovědi.

Reakce v obou caelyx ^® Pacienti a kontrolní ramena byly spojeny s významným zlepšením charakteristik lézí KS, včetně snížení tloušťky lézí a zlepšení nodularity v barvě lézí a rozlišení edému spojeného s lézími. Caelyx ^® Do konce léčby také pacienti vykazovali průměrné snížení velikosti léze indikátoru o 26,0%. Pacienti ABV vykazovali průměrný pokles o 14,6%, zatímco pacienti s BV vykazovali mírné zvýšení (NULL,2%). Ve srovnání s léčbou ABV a BV je míra odezvy dosažená společností Caelyx ^® také přeloženo do zlepšeného QOL pro pacienty.

Kardiotoxicita

Zvýšený výskyt městnavého srdečního selhání je spojen s terapií doxorubicinu při kumulativních dávkách životnosti> 450 mg/m ² povrch těla or at lower doses for patients with cardiac risk factors. Endomyocardial biopsies on ten AIDS-KS patients receiving cumulative doses of Caelyx ^® Větší než 460 mg/m ² povrch těla indicate no evidence of anthracycline-induced cardiomyopathy in 5 patients minimal myocardial cell damage ( <5%) in 4 patients and in 1 patient cell damage was> 6-15%. Doporučená dávka Caelyx ^® U pacientů s AIDS-KS je 20 mg/m ² povrch těla každé dva až tři týdny. Kumulativní dávka, při které by se kardiotoxicita stala problémem těchto pacientů s AIDS-KS (> 400 mg/m ² povrch těla) would require more than 20 courses of Caelyx ^® Terapie po dobu 40 až 60 týdnů.

Podrobná farmakologie

Farmakologie zvířat

Terapeutická účinnost Caelyxu ^®

Účinnost Caelyxu ^® Ekvivalentní dávky konvenčně formulovaného doxorubicinu hydrochloridu a doxorubicinu hydrochloridu zapouzdřeného v konvenčních liposomech byly porovnány v řadě myších tumorových modelů včetně několika lidských xenoštěpových modelů. V každém modelu zkoumaném Caelyxu ^® byl účinnější než stejná dávka doxorubicinu hydrochloridu při inhibici nebo zastavení růstu nádoru při úpravě léků a/nebo při prodloužení přežití nádorových zvířat; A v žádném případě nebyl Caelyx ^® Méně účinný než hydrochlorid doxorubicin. Caelyx ^® byl aktivnější jak u pevných, tak dispergovaných nádorů a byl účinnější než doxorubicin hydrochlorid při prevenci spontánních metastáz z intramamačních implantátů dvou různých nádorů mléčné žlázy u myší. Ve dvou nádorových modelech, ve kterých byly porovnány caelyx ^® byl také účinnější než stejná dávka doxorubicinu hydrochloridu zapouzdřeného v nepegylovaných liposomech, které prokazují dopad dlouho-cirkulujícího liposomu.

Farmakokinetika

Studie jedné dávky byly provedeny u potkanů ​​a psů a u potkanů ​​a psů byly provedeny také více farmakokinetických studií na dávce, aby se charakterizovala plazmatická farmakokinetika Caelyxu ^® .

Plazmová farmakokinetika Caelyxu ^® a doxorubicin were found to be significantly different in all species evaluated. The plasma concentration of doxorubicin was up to 2000-fold higher in Caelyx ^® -Ošetřená zvířata po intravenózní injekci ekvivalentních dávek Caelyxu ^® a doxorubicin hydrochloride. Plasma concentration by time data were best fit with a bi-exponential curve with a relatively short first phase (half-life = 1 to 3 hours) a a more prolonged second phase which represented the majority of the AUC (area-under- the-curve) a a half-life ranging from 20 to 30 hours. The volume of distribution was smaller a clearance was substantially decreased when compared na doxorubicin hydrochloride. Although plasma concentration a AUC were dose-dependent Caelyx ^® Dispoziční kinetika byla nezávislá na dávce. U psů léčených až 1,0 mg/kg caelyxu nebyl pozorován žádný důkaz o akumulaci léčiva až 1,0 mg/kg ^® každé tři týdny. Plazmová farmakokinetika Caelyxu ^® U potkanů ​​se s opakovaným dávkováním nezměnilo.

Navzdory vyšší plazmatické koncentraci doxorubicinu po Caelyxu ^® ošetření stability utajení ^® Liposom a jeho nízká rychlost uvolňování doxorubicinu (únik) v plazmě vede k velmi nízkým hladinám volného (nelipozomálního) hydrochloridu doxorubicinu v krevním řečišti. Prakticky celý Caelyx ^® Dávka podávaná zvířatům může být zohledněna v plazmě za 2-5 minut po léčbě, což naznačuje, že po injekci léčiva nedochází k žádnému náhlému výbuchu léčiva, jak bylo hlášeno pro konvenční ne-stealth ^® Liposomální formulace hydrochloridu doxorubicinu. Přímá měření množství liposomálního léčiva v plazmě ukazuje, že více než 90% až 95% doxorubicinu zůstává zapouzdřena v liposomech.

Hladiny tkáně doxorubicinu byly stanoveny u myší nesoucích nádor a u potkanů ​​a psů neseklupujících. In the tumor model studies tumor AUC’s in CAELYX ^® -Ošetřená zvířata se pohybovala od 7krát vyšší v myším karcinomu tlustého střeva C26 až po 25krát větší v lidském prostatickém xenoštěpu než u myší léčených stejnou dávkou hydrochloridu doxorubicinu. Hladiny nádoru a normální tkáně doxorubicinu v Caelyxu nadále stoupaly po dobu nejméně 24 hodin ^® -Ošetřené myši, ale vrcholy po 1-4 hodinách u zvířat, která dostávala hydrochlorid doxorubicinu, poté poté rychle klesaly.

Doxorubicin concentrations persisted in the tissues in Caelyx ^® -Ošetřená zvířata v důsledku pomalejší clearance léčiva spojeného s liposomem, což má za následek výrazně vyšší tkáňovou AUC. Je známo, že toxicita spojená s doxorubicinem, zejména kardiotoxicita, je spojena s vysokými maximálními koncentracemi doxorubicinu, ale ne s AUC. Léčebné režimy, které minimalizují pík doxorubicinové koncentrace plazmy, ale udržují kumulativní AUC, jsou spojeny se sníženým rizikem kardiomyopatie a neohrožují aktivitu proti nádoru. Snížené koncentrace srdeční tkáně v Caelyxu ^® -Ošetřená zvířata dobře korelují s pozorováním, že Caelyx ^® je méně kardiotoxický než doxorubicin hydrochlorid u zvířat (viz viz Toxikologie Speciální studie Kardiotoxicita ).

Vyšší AUC v tkáních také nekorelovaly se zvýšenou toxicitou s výjimkou kožních lézí. Koncentrace doxorubicinu byly vyšší v místech kožních lézí než v normální kůži, přičemž hladiny rychle klesaly po zastavení léčby a blíží se koncentracím nalezeným v normální kůži do konce období zotavení. Nelze stanovit, zda se léze vytvořené kvůli zvýšeným koncentracím doxorubicinu nebo zda byla koncentrace doxorubicinu sekundárně zvýšena v důsledku extravazace Caelyxu ^® na již existujících místech poškození tkáně. Studie u psů prokázaly, že výskyt a závažnost kožních lézí souvisí s intenzitou dávky s nižšími hladinami dávky spojené se sníženou tvorbou lézí (viz Toxikologie Speciální studie Vývoj dermální léze ).

Toxikologie

Akutní toxicita

Ve studiích s jednou dávkou akutní toxicita Caelyxu ^® byl podobný u myší potkanů ​​a psů. U potkanů ​​byla incidence a závažnost klinických pozorování související s dávkou a zahrnovala otoky ocasu a nohou a zánět penisu a drsného účesu alopecie alopecie shrnul respirační potíže a snížený přírůstek tělesné hmotnosti. Reverzibilní myelotoxicita byla zaznamenána na základě sníženého hemoglobinu a hematokritu RBC WBC. Zvýšení se vyskytlo v hladině bun a cholesterolu.

Psi byli nejcitlivějším druhem. Toxicita související s léčbou zahrnovala dermální toxicita reverzibilní myelotoxicita hematologické změny zvýšené buchty gastrointestinální toxicity tělesné hmotnosti reverzibilní kožní léze a alopecie. Myelotoxicita byla ve srovnání se skupinou hydrochloridu doxorubicinu méně závažná.

V jedné dávkové studii MPEG-DSPE Micels je součástí Caelyx ^® Formulace liposomu neměla u myší žádné akutní toxické účinky, když byly podávány při dávce lipidu přibližně 30krát, která se nachází v dávce 20 mg/m mg/m ² Doporučeno pro lidi.

Dlouhodobá toxicita

Toxicita Caelyxu ^® Po opakovaném podání bylo podobné u potkanů ​​a psů a prodloužení zjištění v akutních studiích. Účinky související s léčbou zahrnovaly dermatologickou toxicitu tělesná hmotnost a spotřeba potravin mění alopecia myelotoxicita (změny buněk kostní dřeně) a hematologické účinky (leukopenie a nižší erytron hmota). Psi také vykazovali gastrointestinální toxicitu a žádné patologické příznaky toxicity. V dlouhodobých studiích Caelyx ^® byl srovnáván s neliposomálním doxorubicinem hydrochloridem:

Tabulka 24 - Srovnávací studie dlouhodobé toxicity

Karcinogenita a mutagenita

Doxorubicin the active component of Caelyx ^® je mutagenní i karcinogenní, takže studie karcinogenity a mutagenity nebyly považovány za nezbytné. Byly provedeny čtyři studie s utajením ^® Placebo liposom pro potvrzení jejich nedostatku mutagenity a genotoxicity.

Negativní výsledky byly získány v Ames L5178Y myší lymfom a testy chromozomální aberace in vitro a the mouse bone marrow micronucleus assay nadarmo .

Nefrotoxicita

Monkeys Cynomolgus (3/sex) byla podána jediná intravenózní dávka Caelyxu ^® (Doshil ^® Formulace) 10 mg/kg (120 mg/m²; přibližně dvojnásobek klinické dávky) a následovala 28 dní jako rameno komparátoru ve studii akutní toxicity s vyšetřovací formulací doxorubicinu. Tři mužské a 1 ženské opice byly obětovány 11. nebo 15. den ve špatném stavu, který lze připsat renální toxicitě. Toxicita ledvin odrážená ve zvýšené hladině dusíku v séru a močovinách v krvi zahrnovala tubulární a/nebo glomerulární změny a prezentované jako renální krvácení a/nebo edém (kůra pánev nebo papila) distální tubulární tubulární protein proteinové proteinové proteinové tkáně a borzivní tkáně a brandiální tkáně a brandiální tkáň a brandiální tkáň a brandiální tkáň. Renální toxicita byla pozorována s ještě nižšími jednotlivými dávkami doxorubicinu HC1 u potkanů ​​a králíků. Od hodnocení bezpečnostní databáze po trhu pro Caelyx však ^® U pacientů nenavrhl významnou odpovědnost za nefrotoxicitu Caelyxu ^® Tato zjištění u opic nemusí mít význam pro posouzení rizika pacienta.

Reprodukce a teratologie

Potenciální vývojová toxicita Caelyx ^® byl hodnocen u potkanů ​​a králíků. V první studii intravenózní bolusové injekce Caelyxu ^® 0,1 0,5 nebo 1,0 mg/kg bylo podáno v den těhotenství 6 9 12 a 15; nebo utajení ^® placebo liposomy nebo fyziologický roztok ve stejném plánu léčby. Další skupina obdržela doxorubicin 0,2 nebo 0,4 mg/kg denně mezi dnů těhotenství 6 a 15. ^® 0,5 a 1,0 mg/kg skupiny a ve skupinách doxorubicinu. Caelyx ^® 1,0 mg/kg indukované snížené hmotnosti plodu se zvyšuje v resorpcích plodu a retardovala osifikace kaudálních obratlů a xiphoidních center na plodech. U přehrad nebo plodů v placebo liposomu nebo caelyxu nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky ^® 0,1 mg/kg skupiny.

Embryotoxicita Caelyxu ^® byl potvrzen ve studii u těhotných novozélandských bílých králíků podávaných intravenózní injekce Caelyx ^® 0,5 1,5 nebo 2,5 mg/kg ve dnech těhotenství 6 9 12 15 a 18. Všechny dávky byly mateřské toxické. Čtyři ženy, které zemřely (3 a 1 ve skupinách s vysokou a střední dávkou) přežívajících žen ve středním a vysokodávkách (4 a 2) a 4 ženy (skupina nízké dávky), které před koncem studie přerušily, měly 100% resorbované koncepty. Děložku jiné ženy (skupiny s nízkou dávkou), která se přerušila před koncem studie, sestávala ze 3 normálních konceptus 4 pozdních resorpcí a 5 časných resorpcí. Caelyx ^® je embryotoxický a potrbifience u králíků.

Speciální studie

Místní tolerance

Byly provedeny dvě studie o jedné dávce za účelem prozkoumání potenciálu Caelyx ^® Způsobit zranění, pokud je náhodně extravazováno. Králíci obdrželi jednotlivé intravenózní nebo subkutánní injekce 0,1 nebo 1,0 ml neředěného Caelyxu ^® 2,0 mg/ml doxorubicin hydrochlorid 2,0 mg/ml nebo stealth ^® placebo liposomy. Histopatologické hodnocení intravenózních injekčních míst odhalilo, že Caelyx ^® Doxorubicin hydrochlorid a liposomy placeba byly dobře tolerovány bez hrubého nebo mikroskopického důkazu podráždění.

Naproti tomu histopatologické hodnocení podkožních injekčních míst ukázalo reverzibilní mírný až střední zánět související s dávkou v Caelyxu ^® Injekční místa ve srovnání s mírným až těžkým zánětem a nekrózou v místech injekce hydrochloridu doxorubicinu, která nevykazovala žádné známky rozlišení během 4týdenního zotavení.

Hemolytický potenciál

Hemolytický potenciál Caelyxu ^® a Stealth ^® Byly hodnoceny placebo liposomy v lidské krvi in vitro stejně jako jejich kompatibilita s lidským sérem a plazmou. Ani Caelyx ^® 1,0 mg/ml ani prázdné utajení ^® Liposomy indukovaly hemolýzu lidských erytrocytů ani nezpůsobily koagulaci nebo srážení lidského séra nebo plazmy.

Lysofosfatidylcholin (LPC) je degradační produkt fosfatidylcholinové složky liposomů. Další studie hemolytického potenciálu využívající Caelyx ^® Formulace připravené s 0 mg/ml 0,5 mg/ml nebo 0,88 mg/ml LPC nezpůsobily žádnou hemolýzu potkanů.

Vývoj dermální léze

U psů byl studován účinek píku dávky a frekvence dávky na vývoj dermální léze a myelosuprese. Caelyx ^® 0,5 1,0 1,5 mg/kg bylo podáno Q7D Q14D nebo Q28D intravenózní (cefalický) katétr po dobu 6-12 týdnů. Vyšší intenzity dávky s nižší frekvencí dávky (NULL,0 mg/kg Q14D a 1,5 mg/kg q28d) vyvolaly minimální důkaz cyklické deprese hemoglobinu a hematokritu. V obou skupinách se hodnoty hemoglobinu a hematokritu na konci studie zotavily na hodnoty prestedy. Počátek lézí se objevil během 1 až 2 týdnů po zahájení léčby a začal se léčit rychlostí, která se lišila v závislosti na závažnosti lézí a frekvenci dávky.

Myelosuprese was mild with all treatment regimens a no evidence of treatment-related leukopenia was observed. Dosages of 0.5 mg/kg given every 2 or 4 weeks were tolerated much better than the weekly doses at 0.5 mg/kg. Comparison of groups that received 0.5 mg/kg/treatment showed clear dose frequency-related effects on lesion development lesion severity a general toxicity. Integration of current results with previous studies showed a similar frequency-dependent effect with 1.0 mg/kg; weekly a every 2-week regimens produced severe toxicity while a 3-week dose cycle was better tolerated.

Kardiotoxicita

Kardiotoxicita is frequently observed in animals a man administered non-liposomal doxorubicin. However in studies with Caelyx ^® U potkanů ​​a psů bylo pozorováno, že kardiotoxicita buď chyběla, nebo byla přítomna při podstatně sníženém výskytu a závažnosti. Byla provedena studie s více dávkami pro vyhodnocení relativní kardiotoxicity Caelyxu ^® a doxorubicin hydrochloride administered to male rabbits by intravenous injection q5d for targeted cumulative dosages of 14 or 21 mg/kg. Zacházení was interrupted twice for 26 days to allow recovery from short-term toxicities unrelated to cardiotoxicity. Necropsies were conducted 1 5 a 13 weeks after the 14th dose a 13 weeks after the 21st dose; hearts were examined for histopathological changes at each point. Lesion severity a incidence at five sites within the heart were also utilized to calculate a cardiotoxicity score for each animal.

V Caelyxu se objevilo devět časných úmrtí ^® Skupina 3 v důsledku kardiotoxicity a 5 v důsledku generalizovaného stresu sekundárního k dermálních lézích; 5 Včasná úmrtí došlo ve skupině doxorubicin hydrochloridu vše s důkazem kardiotoxicity. Srdeční léze byly ve skupině s hydrochloridem doxorubicinu závažnější a časté: celkově 4/25 (16%) Caelyx ^® -Ošetřená zvířata s kardiotoxicitou ve srovnání s 10/15 (67%) zvířat ošetřených doxorubicinem hydrochloridem. Snížená kardiotoxicita nebyla způsobena zvýšenou latencí léze; S časem po léčbě nedošlo k žádnému významnému nárůstu výskytu lézí nebo závažnosti. Kardiomyopatie se zvýšila v důkazech a závažnosti s časem po léčbě ve skupině léčené hydrochloridem doxorubicinu. Až o 50% více caelyx ^® (21 mg/kg kumulativní dávka) by mohlo být podáno bez vzniku zvýšené kardiotoxicity ve srovnání s hydrochloridem doxorubicinu (kumulativní dávka 14 mg/kg).

Stealth ^® Liposom placebo

Kromě mutagenity a vývojových studií a akutních a dlouhodobých studií, ve kterých byly liposomy placeba použity jako kontroly Stealth ^® Liposom placebo was evaluated for its potential to induce cardiovascular changes in dogs a neurobehavioral changes in rats. In the cardiovascular study dogs showed a significant decrease in blood pressure (19-70%) immediately after the start of dosing followed by a rapid partial recovery after the end of dosing a a return to normal values within 4-6 hours post-dose. Compensating acceleration in heart rate was not seen. The dose rate did not affect the extent of hypotension but inversely affected the duration. In the rat study placebo liposomes did not induce any adverse neurobehavioral effects or evidence of neurotoxicity.

Informace o pacientovi pro Caelyx

Caelyx ^®
Pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid pro injekci

Tento leták je součástí III třídílné „monografie produktu“, když Caelyx ^® byl schválen k prodeji v Kanadě a je navržen speciálně pro spotřebitele. Tento leták je shrnutím a neřekne vám všechno o Caelyxu ^® . Pokud máte nějaké dotazy týkající se léku, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Než začnete používat tento lék, pečlivě si tento leták pečlivě přečtěte. Udržujte tento leták. Možná si to budete muset znovu přečíst.

O tomto léku

K čemu se lék používá:

• Pacienti s metastatickým karcinomem prsu, kteří jsou ohroženi srdečními problémy spojenými s konvenčním doxorubicinem;
• Pacienti s pokročilým rakovinou vaječníků, kteří nebyli úspěšně léčeni standardní chemoterapií první linie;
• Pacient s Kaposiho sarkomem související s AIDS, který má nízký počet specifického typu bílých krvinek (lymfocyty CD4) a rozsáhlou kožní a sliznici nebo onemocnění vnitřních orgánů, které postupovaly navzdory terapii nebo které netolerují před předchozí systémovou kombinované chemoterapií.

Co to dělá:

Caelyx ^® Obsahuje lék, který je schopen interagovat s buňkami tak, aby selektivně zabíjel rakovinné buňky. Hydrochlorid doxorubicinu v Caelyxu ^® je uzavřen v malých sférách zvaných pegylované liposomy, které pomáhají dodávat léčivý produkt z krevního oběhu do rakovinné tkáně.

Pokud by to nemělo být použity:

• Pokud jste přecitlivělý (alergický) na hydrochlorid doxorubicin nebo na některou z dalších složek Caelyx ^® .
• Pokud kojíte. Protože doxorubicin hydrochlorid může být škodlivý pro kojenecké kojence, ženy musí před zahájením léčby s Caelyxem přerušit kojení ^® . Odborníci na zdraví doporučují, aby ženy infikované HIV za žádných okolností kojily své kojence, aby se zabránilo přenosu HIV
• Pokud si myslíte, že jste těhotná, protože aktivní složka doxorubicin hydrochlorid v Caelyxu ^® může způsobit vrozené vady. Vyvarujte se otěhotnění, zatímco vy nebo váš partner přijímáte Caelyx ^® a in the six months following discontinuation of Caelyx ^® zacházení.

Co je léčivá složka:

Caelyx ^® je pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid. Aktivní látkou je doxorubicin hydrochlorid v pegylované liposomální formulaci v suspenzi koncentrátu 2 mg/ml pro infuzi.

Jaké jsou důležité nedicicinální složky:

Stealth ^® Liposomové nosiče jsou složeny z N- (karbamoyl-methoxypolyethylenglykol 2000) -12-distearoylsn-glycero-3-fosfosfoethanolaminová sodná sodná sodná (MPEG-DSPE) 3,19 mg/ml; plně hydrogenovaný sójový fosfatidylcholin (HSPC) 9,58 mg/ml; a cholesterol 3,19 mg/ml. Každý ML také obsahuje přibližně 2 mg síranu amonného; 1,55 mg histidinu jako pufru; Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný pro kontrolu pH a 94 mg sacharózy pro udržení izotonicity. Větší než 90% léku je zapouzdřeno v utajení ^® liposomy.

VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ

Vážná varování a preventivní opatření

Caelyx ^® by měl být předepsán a spravován zdravotnickým profesionálem specializovaným na užívání léků na rakovinu.

Možné vážné vedlejší účinky s použitím Caelyxu ^® zahrnout:

• Poškození srdce včetně městnavého srdečního selhání a oslabení srdečního svalu;
• Akutní infuzní reakce;
• Snížení produkce krvinek (myelosuprese);
• Sekundární rakovina ústní dutiny včetně fatálních případů.

Než použijete caelyx ^® Promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem:

• Pokud máte některou z následujících podmínek. Dávka Caelyx ^® možná je třeba upravit:
  • Předchozí léčba antracykliny (doxorubicin epirubicin atd.);
  • Záření hrudníku;
  • Problémy se srdcem a krevními cévy;
  • Problémy s jatery nebo onemocnění;
• Pokud jste diabetik, protože Caelyx ^® Obsahuje cukr, který může vyžadovat úpravu léčby vašeho diabetu.
• Pokud máte historii myelosuprese;
• Pokud si myslíte, že jste těhotná nebo kojíte.

Interakce s tímto lékem

Informujte svého lékaře a lékárníka:

• Pokud užíváte nebo jste nedávno užívali žádné jiné léky, dokonce i ty, které nejsou předepsány
• O jakékoli jiné léčbě rakoviny, na kterých jste, nebo jste se věnovali, je třeba věnovat zvláštní pozornost ošetření, která snižují počet bílých krvinek. Pokud si nejste jisti, jakou ošetření jste obdrželi nebo jakékoli nemoci, které jste měli diskutovat se svým lékařem.

Správné použití tohoto léku

Obvyklá dávka:

Caelyx ^® Bude vám dán váš lékař v kapání (infuze) do žíly. V závislosti na dávce a indikaci to může trvat 30 minut do více než jedné hodiny (tj. 90 minut).

Pokud jste léčeni pro rakovinu prsu nebo vaječníků caelyx ^® bude podáván v dávce 50 mg na metr čtvereční plochy těla (na základě vaší výšky a hmotnosti). Dávka se opakuje každé 4 týdny tak dlouho, dokud se onemocnění nepostupuje a vy jste schopni tolerovat léčbu.

Pokud jste léčeni pro Kaposiho sarkom Caelyx ^® bude podáván v dávce 20 mg na metr čtvereční plochy těla (na základě vaší výšky a hmotnosti). Dávka se opakuje každé 2 až 3 týdny.

Předávkovat:

Pokud obdržíte více caelyx ^® Než byste měli:

Akutní předávkování zhoršuje vedlejší účinky, jako jsou vředy v ústech nebo snížení počtu bílých krvinek a destiček v krvi. Léčba bude zahrnovat podávání transfuzí destiček antibiotik použití faktorů, které stimulují produkci bílých krvinek a symptomatickou léčbu vředů v ústech.

V případě předávkování drogami kontaktujte pohotovostní oddělení nemocnice pro zdravotnické lékaře nebo regionální středisko pro kontrolu jedu okamžitě, i když neexistují žádné příznaky.

Vedlejší účinky a co s nimi dělat

Pokud se cítíte unavení nebo ospalý z léčby s Caelyxem, nejezdíte ani nepracujte žádné nástroje nebo stroje ^® .

Během infuze Caelyxu ^® Může se vyskytnout následující reakce: propláchnutí obličejové dušnosti dechové bolesti hlavy zchladí těsnost bolesti zad v hrudi a/nebo v krku nízký nebo vysoký krevní tlak a nafouknutí obličeje. Ve velmi vzácných případech došlo k záchvatům (křeče). Může se také vyskytnout bodnutí nebo otoky kůže v místě injekce. Pokud kapky bolí nebo bolí, když dostáváte dávku Caelyx ^® řekněte svému lékaři okamžitě.

Oportunistické infekce jsou jinak vzácné infekce, které se obvykle nevyskytují u zdravých lidí a vyvíjejí se, protože imunitní systém je slabý. Běžně hlášené oportunní infekce během Caelyxu ^® Léčba zahrnuje houbový (kandidóza) cytomegalovirus (CMV) Pneumocystis carinii Pneumonie (PCP) a Mycobacterium avium komplexní (MAC) infekce.

Mezi infuzemi se může objevit následující:

• Snížení počtu bílých krvinek, což může zvýšit šance na infekce. Anémie (snížení červených krvinek) může způsobit únavu a snížené destičky v krvi mohou zvýšit riziko krvácení. Ve vzácných případech může mít nízkou bílou krvinku buňky k závažné infekci.
• Změna funkce jater;
• Bolesti žaludku/nemoc (nevolnost nebo zvracení) Průjemná zácpa bolest nebo vředy v ústech Orální drozd (plísňová infekce v ústech) vředy v krvácení z nosu Stuol Boras Ztráta chuti k úbytku a zánět jazyka;
• Generál feeling of tizarudnutí sleepiness confusion dizziness weakness bone pain breast pain muscle pain leg cramps or otok general otok inflammation of the retina tearing of the eye blurred vision feeling of pins a needles or pain in has a feet;
• Ztráta vlasů zánět vlasových folikulů šupinatý zánět kůže nebo erupce kůže abnormální poruchy nehtů na pigmentaci kůže a otoku zarudnutí a vředy na dlaních rukou a nohou (syndrom ruky - viz níže);
• Srdeční problémy např. nepravidelné oslabení srdečního srdečního svalu;
• Horečka increased temperature or any other sign of infection which may be related to your disease;
• Problémy s dýcháním, tj. Kašel nebo potíže s dýcháním, které mohou být spojeny s infekcemi, které jste zachytili v důsledku vaší nemoci;
• Pokud jste již dříve měli kožní reakce, tj. Zrušení bolesti a suchost kůže během léčby radioterapií, může se to také stát s Caelyxem ^® .

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud:

• Na ruce a nohy dostanete zčervenalé bolesti;
• Získáte náhlou dušnost nebo ostrou bolest na hrudi, která se může zhoršit hlubokým dýcháním nebo kašlem;
• Získáte bolestivé zčervenání kůže a/nebo puchýře na těle nebo na ústech;
• dostanete vředy;
• Vyvíjíte horečku nebo jiné známky infekce;
• V měkkých tkáních nohy se někdy s bolestí, která se zhoršuje nebo chodíte, získáte otoky v měkkých tkáních nohy.

Strategie k prevenci a léčbě syndromu ruční nohy

• Pokud je to možné, namočte ruce a/nebo nohy do pánví studené vody (např. Při sledování televizního čtení nebo poslechu rádia);
• Udržujte ruce a nohy odkryté (žádné ponožky rukavic atd.);
• Zůstaňte na chladných místech (pod odstínem stromu u plavecké oblasti se stínem atd.);
• Během léta si vezměte chladné koupele nebo zůstaňte ve vodě;
• Vyhněte se energickému cvičení, které by mohlo způsobit trauma nohou (např. JOGGING);
• Vyvarujte se expozice kůže velmi horké vodě (např. Sauny jacuzzis);
• Vyvarujte se pevně přiléhavé obuvi nebo boty s vysokým podpatkem.

Vážné vedlejší účinky, jak často se stávají a co s nimi dělat

Toto není úplný seznam vedlejších účinků. Pro jakékoli neočekávané účinky při užívání Caelyxu ^® Kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Jak to uložit

Udržujte Caelyx ^® mimo dosah a pohled na děti.

Nepoužívejte, pokud caelyx ^® Řešení je vybledlé nebo ukazuje důkaz srážek nebo částic.

Caelyx ^® by měl být uložen v lednici (2 ° C - 8 ° C). Ne zmrazení. Vyhoďte částečně použité lahvičky.

Zředěný Caelyx ^® by měla být chlazena a používána do 24 hodin.

Hlášení podezřelých vedlejších účinků

Můžete nahlásit jakékoli podezření na nežádoucí účinky spojené s používáním zdravotnických produktů do programu Vigilance Canada jedním z následujících 3 způsobů:

• Zpráva online na adrese https://www.canada.ca/en/healthcanada/ Services/Drugs-health-products/MedeFectcanada/Nepřídatelné reporting.html
• Zavolejte na bezplatné na číslo 1-866-234-2345
• Vyplňte formulář pro hlášení vigilance v Kanadě a:
  • Fax bezplatný na 1-866-678-6789 nebo
  • Pošta do: Kanada Vigilance Program Health Canada Pošta Poštovní lokátor 1908C Ottawa na K1a 0K9

Formulář pro hlášení vigilance v Kanadě a pokyny pro hlášení nežádoucí reakce jsou k dispozici na MedEffect ^® Webové stránky Kanady na www.healthcanada.gc.ca/medeffect.

ŽÁDNÝTE: Should you require information related to the management of side effects contact your health professional. The Canada Vigilance Program does not provide medical advice.

Více informací

Tento dokument plus monografii celé produktu připravené pro zdravotnické pracovníky najdete na adrese: https://www.janssen.com/canada nebo kontaktováním sponzora Janssen Inc. na: 1-800-567-3331and 1-800-387-8781