Budeprion XL

Sebevražda a antidepresiva léky

Antidepresiva zvýšila riziko ve srovnání s placebem sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých v krátkodobých studiích hlavní depresivní poruchy (MDD) a dalších psychiatrických poruch. Každý, kdo zvažuje použití tablet budprion XL ™ [bupropion hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním (XL)] nebo jakéhokoli jiného antidepresiva u dospívajícího nebo mladého dospělého, musí toto riziko vyrovnat s klinickou potřebou. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; U antidepresiv došlo ke snížení rizika ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších. Deprese a některé další psychiatrické poruchy jsou samy spojeny se zvýšením rizika sebevraždy. Pacienti všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni antidepresivní terapií, by měli být náležitě sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršení sebevražd nebo neobvyklé změny v chování. Rodiny a pečovatelé by měli být informováni o potřebě pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem. Budeprion XL ™ není schválen pro použití u pediatrických pacientů. (Vidět Varování Klinické zhoršující se a sebevražedné rizikové preventivní opatření: Informace pro pacienty a OPATŘENÍ Dětské použití.)

Popis pro budopion XL

BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines.

Je označen jako (±) -1- (3-chlorfenyl) -2-[(11-dimethylethyl) amino] -1-propanon hydrochlorid. Molekulová hmotnost je 276,2. Molekulární vzorec je C ₁₃ H ₁₈ CLNO • HCl. Hydrochloridový prášek Bupropion je bílý krystalický a vysoce rozpustný ve vodě. Má hořkou chuť a vytváří pocit lokální anestézie na perorální sliznici. Strukturální vzorec je:

Budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) je dodáván pro perorální podávání jako 150 mg kulaté bílé až mimo bílé tablety s prodlouženým uvolňováním. Každá tableta obsahuje značené množství hydrochloridu bupropionu a neaktivní složky: ethylalkohol ethylcelulóza hydroxypropylcelullulóza methakrylové kyseliny kopolymeru povidonu oxidu a hydrogenovaný olej. Tablety jsou vytištěny jedlým černým inkoustem. Nerozpustná skořápka tablety prodlouženým uvolňováním může zůstat neporušená během gastrointestinálního tranzitu a je eliminována ve stolici. Testování uvolňování léčiva USP čeká.

Použití pro budprion xl

Velká depresivní porucha

Pro léčbu velké depresivní poruchy je indikován budopion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování buropion hydrochloridu). Účinnost bupropionu při léčbě hlavní depresivní epizody byla založena ve dvou 4 týdnech kontrolovaných studiích u pacientů a v jednom 6 týdnu kontrolované studie ambulantních pacientů, jejichž diagnózy nejvíce odpovídaly hlavní depresivní kategorii diagnostické a statistické manuálu (DSM) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) (viz DSM) (viz DSM) (viz DSM) (viz DSM) (viz DSM) (viz DSM) (viz DSM) (viz DSM) (viz DSM) (viz DSM) (DSM) (viz DSM) (DSM) (viz DSM) Klinické studie ).

Hlavní depresivní epizoda (DSM-IV) znamená přítomnost 1) depresivní nálady nebo 2) ztráta zájmu nebo potěšení; Kromě toho bylo během stejného 2 týdnů přítomno nejméně 5 z následujících příznaků a představuje změnu oproti předchozímu fungování: depresivní nálada výrazně snížila zájem nebo potěšení v obvyklých činnostech významná změna hmotnosti a/nebo chuti k jídlu nebo hypersmotorické psychomotorické rozrušení nebo sebevědomí a sebevědomí.

Účinnost bupropionu při udržování antidepresivní odpovědi po dobu až 44 týdnů po 8 týdnech akutní léčby byla prokázána v placebem kontrolované studii s formulací bupropionu s trvalým uvolňováním (viz viz Klinické studie ). Nevertheless the physician who elects to use BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dávkování pro bubeprion xl

Obecné dávkovací úvahy

Obzvláště důležité je podávat budopion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování hydrochloridu v hydrochloridu) způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje riziko záchvatu (viz viz Varování ). Gradual escalation in dosage is also important if agitation motor restlessness a insomnia often seen during the initial days of treatment are to be minimized. If necessary these effects may be managed by temporary reduction of dose or the short-term administration of an intermediate to long-acting sedative hypneic. A sedative hypneic usually is ne required beyond the first week of treatment. Nespavost may also be minimized by avoiding bedtime doses. If distressing untoward effects supervene dose escalation should be stopped. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) should be swallowed whole a ne crushed divided or chewed. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) may be taken without regard to meals.

Velká depresivní porucha

Počáteční ošetření

Obvyklá cílová dávka pro dospělé pro budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování) je 300 mg/den dána jednou denně ráno. Dávkování s budopinem XL ™ (tablety na prodloužené uvolňování hydrochloridu bupropionu) by mělo začít při 150 mg/den, kdy je ráno dána jako jediná denní dávka. Pokud je počáteční dávka 150 mg přiměřeně tolerována zvýšení cílové dávky 300 mg/den, kdy je jednou denně denně provedena již 4. den při dávkování. Mezi po sobě jdoucími dávkami by měl být interval nejméně 24 hodin.

Zvýšení dávky nad 300 mg/den

Stejně jako u jiných antidepresiv nemusí být úplný antidepresivní účinek budeprinu XL ™ zřejmý až 4 týdny léčby nebo delší. Zvýšení dávky na maximum 450 mg/den dáno jako jediná dávka u pacientů, u nichž není po několika týdnech léčby zaznamenáno žádné klinické zlepšení při 300 mg/den.

Údržba

Obecně se souhlasí s tím, že akutní epizody deprese vyžadují několik měsíců nebo déle trvalé farmakologické terapie nad reakci na akutní epizodu. Není známo, zda dávka budeprinu XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování) potřebných pro udržovací ošetření je stejná s dávkou potřebnou k dosažení počáteční reakce. Pacienti by měli být pravidelně přehodnoceni, aby určili potřebu udržovací léčby a vhodnou dávku pro takovou léčbu.

Přepínání pacientů z tablet hydrochloridu hydrochloridu bupropionu nebo z tabletů s hydrochloridem v bupropionu

Při přechodu pacientů z tablet hydrochloridu bupropionu na budopion XL ™ nebo z bupropionu hydrochloridu tablet s trvalým uvolňováním na tablety Budeprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety), pokud je to možné. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni tabletami hydrochloridu bupropionu při 300 mg/den (například 100 mg 3krát denně), mohou být přepnuty na tablety budoprion XL (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování) ™ 300 mg jednou denně. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni tabletami buropionu hydrochloridu, přilehlých při uvolňování při 300 mg/den (například 150 mg dvakrát denně), mohou být přepnuty na budprion XL ™ 300 mg jednou denně.

Dávkování Adjustment for Patients With Impaired Jaterní Function

U pacientů s těžkou jaterní cirhózou by se měly používat s budopion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování buropion hydrochloridu) by měly být použity s extrémní opatrností u pacientů s těžkou jaterní cirhózou. Dávka by neměla u těchto pacientů překročit 150 mg každý druhý den. Tablety Budeprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování) by se měly používat s opatrností u pacientů s jaterním poškozením (včetně mírné až střední jaterní cirhózy) a sníženou frekvenci a/nebo dávku by měla být zvážena u pacientů s mírnou až střední jaterní cirhózou (viz viz cirhóza jater (viz viz cirhóza jater (viz redukovanou frekvenci a/nebo dávka Klinická farmakologie Varování a OPATŘENÍ ).

Dávkování Adjustment for Patients With Impaired Renal Function

U pacientů s poruchou ledvin by se mělo být použito s opatrností Budeprion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování buropion hydrochloridu) by měly být použity s opatrností a měla by být zvážena snížená frekvence a/nebo dávka (viz viz Klinická farmakologie a OPATŘENÍ ).

Jak dodáno

BudEprion XL ™ (Bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) 150 mg jsou bílé až off-bílé kulaté tablety vytištěné s A101. Jsou dodávány takto:

Láhve
Lahve 500 NDC

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

* Následující jsou registrované ochranné známky jejich příslušných výrobců: Zyban® Wellbutrin® a Wellbutrin SR® /GlaxoSmithKline.
Vyrobeno: Anchen Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. Datum revize FDA: N/A

Vedlejší účinky for Budeprion XL

(Viz také Varování a OPATŘENÍ .)

Velká depresivní porucha

Bylo prokázáno, že Budeprion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování burochloridu bupropionu) mají podobnou biologickou dostupnost jak jako formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním, tak jako formulace bupropionu s trvalým uvolňováním (viz viz formulace bupropionu (viz viz formulace bupropionu (viz viz formulace bupropionu (viz viz formulace bupropionu (viz výdrž (viz formulace bupropionu (viz Klinická farmakologie ). The information included under this subsection is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release formulace bupropion.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby s okamžitým uvolňováním nebo trvalým uvolňováním bupropionu

V placebem kontrolovaných klinických studiích 9% a 11% pacientů léčených 300 a 400 mg/den při formulaci bupropionu s trvalým uvolňováním a 4% pacientů léčených placebem přerušenou léčbou v důsledku nežádoucích účinků. Specifické nežádoucí účinky v těchto studiích, které vedly k přerušení u nejméně 1% pacientů léčených buď 300 mg/den nebo 400 mg/den formulace bupropionu s trvalým uvolňováním a nejméně dvojnásobkem rychlosti placeba jsou uvedeny Tabulka 4 .

Tabulka 4. Treatment Discontinuations Due to Nežádoucí událosts in Placebo-Controlled Trials

V klinických studiích s formulací BUPROPIONU 10% pacientů a dobrovolníků s okamžitým uvolňováním v důsledku nežádoucí události. Události, které mají za následek přerušení, kromě výše uvedených výše uvedených formulace bupropionu patří zvracení záchvatů a poruchy spánku.

Nežádoucí událosts Occurring at an Incidence of 1% or More Among Patients Treated With the Immediate-Release or Sustained-Release Formulations of Bupropion

Tabulka 5 Vyjmenuje nežádoucí účinky léčebné léčby, které se vyskytly u pacientů léčených 300 a 400 mg/den formulace bupropionu s trvalým uvolňováním a s placebem v kontrolovaných studiích. Události, ke kterým došlo ve skupině 300 nebo 400 mg/den při výskytu 1% nebo více a byly častější než ve skupině s placebem. Hlášené nežádoucí účinky byly klasifikovány pomocí slovníku založeného na Costart.

Přesné odhady výskytu nežádoucích účinků spojených s užíváním jakéhokoli léčiva je obtížné získat. Odhady jsou ovlivněny technikou detekce dávky léčiva stanovením úsudků lékaře atd. Citované údaje nelze použít k přesnému předpovídání výskytu nežádoucích událostí v průběhu obvyklé lékařské praxe, kde se charakteristiky pacientů a další faktory liší od těch, které převládaly v klinických studiích. Tyto údaje o incidenci také nelze porovnat s údaji získanými z jiných klinických studií zahrnujících související léčivé přípravky, protože každá skupina lékových studií je prováděna za jiných podmínek.

Konečně je důležité zdůraznit, že tabulka neodráží relativní závažnost a/nebo klinický význam událostí. Lepší pohled na závažné nežádoucí účinky spojené s použitím bupropionu je uvedeno v Varování a OPATŘENÍ sekce.

Tabulka 5. Treatment-Emergent Nežádoucí událosts in Placebo-Controlled Trials*

Další události k událostem uvedeným v Tabulka 5 K tomu došlo při výskytu nejméně 1% v kontrolovaných klinických studiích s bezprostředním uvolňováním formulace bupropionu (300 až 600 mg/den) a to bylo numericky častější než placebo: srdeční arytmie (5% vs. 4%) hypertenze (4% vs 2%) (3%) (3%) (11%) (11%) (11%) (11%) (11%) (11%) (11%) (11%) (11%) (11%) (11%) (11%) (4%) (11%) (11%) (4%) (4%) (5% vs. 4%) (5% vs. 4%) (5% vs. 2%) (5% vs. 2%) (5% vs. 2%) (3%) (3%) (5% vs. vs. 4%) Vs 2%) Dyspepsie (3%vs. 2%) menstruační stížnosti (5%vs. 1%) Akathisia (2%vs 1%) Zhoršená kvalita spánku (4%vs. 2%) Senzorická porucha (4%vs. 3%) Zmacení (8%VS 5%) Snížené libido (3%) Páření (6%vs) 3%) (8%vs 5%) (3%vs. 4%) (3%) (3%) (3%) (3%) (3%vs vs 5%). Gustatory narušení (3% vs. 1%).

Výskyt běžně pozorovaných nežádoucích účinků v kontrolovaných klinických studiích

Nežádoucí účinky z Tabulka 5 Vyskytuje se u nejméně 5% pacientů léčených formulací bupropionu s trvalým uvolňováním a rychlostí nejméně dvojnásobku placeba je uvedena níže pro 300 a 400 mg/denní skupiny dávky.

300 mg/den formulace s trvalým uvolňováním: Anorexia sucho v ústech potící tinnitus a třes.

Zmrazte sušené vedlejší účinky Aloe Vera

400 mg/den formulace s trvalým uvolňováním: Bolest břicha Agitace Úzkost závratě sucho v ústech Insomnia Myalgia nevolnost Palpitace faryngitidy pocení tinnitus a frekvence moči.

Další události pozorované během klinického vývoje a zážitku z ponoru v bupropionu

Kromě nežádoucích účinků zaznamenaných výše byly uvedeny následující události v klinických studiích a zkušenostech s postmarketingem s formulací bupropionu s trvalým uvolňováním u depresivních pacientů a u nedepresovaných kuřáků, stejně jako v klinických studiích a postmarketingových zkušenostech s bezprostředním vydáváním formulace bupropionu.

Nežádoucí účinky, pro které jsou uvedeny níže uvedené frekvence v klinických studiích s formulací bupropionu s trvalým uvolňováním. Frekvence představují podíl pacientů, kteří zažili nežádoucí příhodu s léčbou, při alespoň jedné příležitosti v placebem kontrolovaných studiích pro depresi (n = 987) nebo odvykání kouření (n = 1013) nebo pacientů, kteří zažili nežádoucí událost, která vyžaduje přerušení léčby v otevřeném značném průzkumu, s trpělivou releatickou studií (N = 3100). Všechny nežádoucí účinky s léčbou jsou zahrnuty s výjimkou účinku uvedených Tabulky 2 přes 5 Tyto události uvedené v jiných sekcích souvisejících s bezpečností tyto nežádoucí účinky zakládané podle Costart termínů, které jsou buď příliš obecné, nebo příliš specifické, aby byly neinformativní tyto události, které nejsou přiměřeně spojeny s užíváním léčiva a události, které nebyly vážné a vyskytovaly se u méně než 2 pacientů. Události s velkým klinickým významem jsou popsány v Varování a OPATŘENÍ Sekce označování.

Události jsou dále kategorizovány podle systému těla a uvedeny v pořadí v pořadí snižující se frekvence podle následujících definic frekvence: časté nežádoucí účinky jsou definovány jako události, které se vyskytují u nejméně u 1/100 pacientů. Čivěcí nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů, zatímco vzácné události se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Nežádoucí účinky, pro které nejsou poskytovány kmitočty v klinických hodnoceních nebo zkušenostech s ponorky s bupropionem. Zahrnuty jsou pouze ty nežádoucí účinky, které nebyly dříve uvedeny pro bupropion s trvalým uvolňováním. Rozsah, v jakém mohou být tyto události spojeny s budprion XL ™ (tablety pro rozšířené uvolňování hydrochloridu bupropionu).

Tělo (obecně): Obavní byli zimnicí edém obličeje Muskuloskeletální bolest na hrudi a fotocitlivost. Vzácná byla malátnost. Rovněž byla pozorována myalgie a horečka s artralgií s vyrážkou a další příznaky naznačující zpožděnou přecitlivělost. Tyto příznaky se mohou podobat nemoci v séru (viz OPATŘENÍ ).

Kardiovaskulární: Čistí byly posturální tachykardie posturální hypotenze a vazodilatace. Vzácná byla synkopa. Pozorovány byly také úplné atrioventrikulární blokové extrasystoly hypotenze hypertenze (v některých případech závažné viz OPATŘENÍ ) infarkt myokardu Plebitida a plicní embolie. Zažívací: Čistí byly abnormální funkce jater Bruxism žaludeční reflux gingivitida Glossitida zvýšená slinění žloutenky Ústní vředy stomatitidy a žízeň. Vzácný byl otok jazyka. Rovněž byla pozorována kolitida ezofagitida ezofagitida gastrointestinální krvácení krvácení krvácení Hepatitida Hepatitida Perforace jater Poškození jaterních pankreatitidy a vředy žaludku.

Endokrinní: Rovněž byla pozorována hyperglykémie hypoglykémie a syndrom nevhodného antidiuretického hormonu.

Hemic a lymfatický: Opačný byl ekchymóza. Rovněž byla pozorována anémie leukocytóza leukopenie lymfadenopatie pancytopenie a trombocytopenie. Změněné PT a/nebo INR zřídka spojené s hemoragickými nebo trombotickými komplikacemi byly pozorovány, když byl bupropion podáván s warfarinem.

Metabolický a nutriční: Obavní byli otoky a periferní edém. Také pozorována byla glykosurie.

Muskuloskeletální: Odřídka byly křeče nohou. Pozorovali také svalovou rigiditu/horečka/rhabdomyolýza a slabost svalu.

Nervový systém: Obavní byly abnormální koordinace snížená libido depersonalizační dysforie emocionální labilita nepřátelství Hyperkinesie hypertonia hypestezie sebevražedná myšlenka a vertigo. Vzácná byla derealizace a ataxie a ataxie a hypomanie. Rovněž byly pozorovány abnormální elektroencefalogram (EEG) agrese Akinesie Afasia Coma Delirium Delusions Dysartria Dyskinesie Dystonie Euforie Extrapyramidální syndrom Hylucinace Hypókineze LIBIDO MUSHONICKÁ NEURACIA Neuralgia Neuralgia Neuralgia Neuralgia Neuropatie Paranoidní myšlenka Tarditivní dyskineze.

Respirační: Vzácný byl bronchospasmus. Pozorovala také pneumonie.

Kůže: Vzácné bylo makulopapulární vyrážky. Rovněž byly pozorovány exfoliativ angioedéma Alopecie '> dermatitida a hirsutismus.

Speciální smysly: Opatrní byli abnormalita ubytování a suché oko. Rovněž pozorována byla hluchota diplopie zvýšená nitrooční tlak a mydriasi.

Urogenitální: Čivěcí byla impotence polyurie a prostata. Rovněž byly pozorovány abnormální ejakulační cystitida dyspareunia dysurie gynekomastia menopauza bolestivá erekce salpingitida močová inkontinence retence moči a vaginitida.

Zneužívání a závislost drog

Třída kontrolované látky

Bupropion není kontrolovaná látka.

Lidé

Kontrolované klinické studie bupropionu (formulace s okamžitým uvolňováním) prováděné u normálních dobrovolníků u subjektů s anamnézou vícenásobného zneužívání léčiva a u depresivních pacientů vykazovaly určité zvýšení motorické aktivity a agitace/vzrušení.

V populaci jedinců, kteří se zažívali s léky na zneužívání, byla jedna dávka 400 mg bupropionu produkovala mírnou aktivitu podobnou amfetaminu ve srovnání s placebem na morfin-benzedrinovém stupnici inventury závislost (ARCI) a skóre mezi placebo a amfetaminem na škálu arci. Tyto stupnice měří obecné pocity euforie a vhodnosti drog.

Zjištění v klinických studiích však není známo, že by spolehlivě předpovídal potenciál zneužívání drog. Nicméně důkazy ze studií s jednou dávkou naznačují, že doporučené denní dávkování bupropionu při podávání v rozdělených dávkách pravděpodobně není zvláště posilovací pro amfetaminové nebo stimulační násilníky. Vyšší dávky, které nemohly být testovány kvůli riziku záchvatu, by však mohly být mírně přitažlivé pro ty, kteří zneužívají stimulační léky.

Zvířata

Studie u hlodavců a primátů ukázaly, že bupropion vykazuje některé farmakologické akce společné pro psychostimulanty. U hlodavců bylo prokázáno, že zvyšuje lokomotorickou aktivitu, vyvolávají mírnou stereotypní reakci chování a zvyšují míru reakce v několika paradigmatech chování ovládaných plánem. V primátových modelech bylo posoudit pozitivní posilující účinky psychoaktivních drog Bupropion intravenózně. U potkanů ​​vytvořil bupropion amfetamin podobný a amfetaminem a kokainové diskriminační stimulační účinky v paradigmatech diskriminace drog používaných k charakterizaci subjektivních účinků psychoaktivních drog.

Lékové interakce for Budeprion XL

Na metabolismu bupropionu bylo shromážděno jen málo systémových údajů po souběžném podání s jinými léky nebo alternativně účinku souběžného podávání bupropionu na metabolismus jiných léčiv. Protože bupropion je rozsáhle metabolizován, může jejich klinická aktivita ovlivnit souběžné podávání jiných léčiv. In vitro Studie ukazují, že bupropion je primárně metabolizován na hydroxybupropion izoenzymem CYP2B6. Proto existuje potenciál pro interakci léčiva mezi budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid tablety prodlouženým uvolňováním) a léky, které jsou substráty nebo inhibitory isoenzymu CYP2B6 (např. Orphenadrin Thiotepa a cyklofosfamid). Navíc in vitro Studie naznačují, že paroxetin sertralin norfluoxetin a fluvoxamin, jakož i neelfinavir ritonavir a efavirenz inhibují hydroxylaci bupropionu. Pro vyhodnocení tohoto zjištění nebyly provedeny žádné klinické studie. Zdá se, že metabolit threohydrobupropionu bupropionu není produkován izoenzymy cytochromu P450. Účinky souběžného podávání cimetidinu na farmakokinetiku bupropionu a jeho aktivních metabolitů byly studovány u 24 zdravých mladých dobrovolníků. Po perorálním podávání dvou 150 mg stolků formulace bupropionu s trvalým uvolňováním s 800 mg cimetidinu nebyly farmakokinetika bupropionu a hydroxybupropionu neovlivněny. Došlo k 16% a 32% zvýšení AUC a CMAX v kombinovaných skupinách threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu.

I když nebyly systematicky studovány, určitá léčiva mohou vyvolat metabolismus bupropionu (např. Karbamazepin fenytoin).

Několik perorálních dávek bupropionu nemělo statisticky významné účinky na farmakokinetiku lamotriginu s jednou dávkou u 12 zdravých dobrovolníků.

Údaje o zvířatech naznačují, že bupropion může být induktor enzymů metabolizujících léčiva u lidí. V jedné studii po chronickém podání bupropionu 100 mg 3krát denně až 8 zdravých mužských dobrovolníků po dobu 14 dnů neexistoval žádný důkaz o indukci vlastního metabolismu. Přesto může existovat potenciál pro klinicky důležité změny hladin krve uložených léčiv.

Léky metabolizované cytochromem P450IID6 (CYP2D6)

Mnoho léků včetně většiny antidepresiv (SSRIS mnoho tricykliků) beta-blokátorů antiarytmiky a antipsychotik je metabolizována izoenzymem CYP2D6. Ačkoli bupropion není metabolizován tímto isoenzymovým bupropionem a hydroxybupropionem jsou inhibitory isoenzymu CYP2D6 in vitro . Ve studii 15 mužských subjektů (ve věku 19 až 35 let), kteří byli rozsáhlými metabolizátory izoenzymu CYP2D6 Denní dávky bupropionu, které byly dány jako 150 mg dvakrát denně, následovala jediná dávka 50 mg desipraminu a zvýšila CMAX AUC a T½ desinaminu o průměrně o 2 5 a 2 záblesky.

Účinek byl přítomen po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce bupropionu. Současné použití bupropionu s jinými léky metabolizovanými CYP2D6 nebylo formálně studováno.

Proto komosí bupropionu s léky, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2D6, včetně určitých antidepresiv (např. Nortriptylin imipramin desipramin paroxetin fluoxetin sertralin) antipsychotiky (typu 1Cyg. a typ 1Cg. metipsy) a typ 1Cg. Antiarrytmika (např. Proponon flecainid) by se měla přistupovat opatrně a měla by být zahájena na spodním konci rozsahu dávky doprovodných léků. Pokud je do léčebného režimu pacienta, který již dostává léčivo metabolizovanou CYP2D6, přidá se k snížení dávky původního léku, pokud by se bupropion přidal do léčebného režimu, který má být metabolizovaný léčivo metabolizovaný pomocí CYP2D6.

Mao inhibitory

Studie u zvířat ukazují, že akutní toxicita bupropionu je zvýšena inhibitorem MAO fenelzinem (viz viz Kontraindikace ).

Levodopa a Amantadine

Omezená klinická data naznačují vyšší výskyt nepříznivých zkušeností u pacientů, kteří dostávají bupropion současně s levodopou nebo amantadinem. Podávání budeprinu XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) na pacienty, kteří dostávají buď levodopu nebo amantadin souběžně, by mělo být prováděno s opatrností pomocí malých počátečních dávek a postupného zvyšování dávky.

Léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů

Souběžné podávání budeprinu XL ™ (bupropion hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním) a látek (např. Antipsychotika Ostatní antidepresiva theofylinové systémové steroidy atd.) Varování ). Low initial dosing a gradual dose increases should be employed.

Transdermální systém nikotinu

(vidět OPATŘENÍ Kardiovaskulární Effects ).

Alkohol

Ve zkušenostech s postmarketingem došlo k vzácným zprávám o nepříznivých neuropsychiatrických událostech nebo snížené toleranci alkoholu u pacientů, kteří během léčby bupropionem pili alkohol. Spotřeba alkoholu během léčby budprion XL ™ by měla být minimalizována nebo se vyhýbat (viz také viz Kontraindikace ).

Varování for Budeprion XL

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existuje však dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby. Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražd) u dětí adolescentů a mladých dospělých (ve věku 18 až 24) s velkou depresivní poruchou (MDD) a dalších psychiatrických poruchách. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších se snížila antidepresiva ve srovnání s placebem.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD obsedantně nutkavou poruchou (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií 9 antidepresiv u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední doba trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly o rizicích (léčivo vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v oblasti drog v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v Tabulka 1 .

Tabulka 1.

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být vhodně sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčebné terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

průvodce po španělsku

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu, jakož i pro další indikace psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu nebo jinými indikacemi psychiatrických i nonpsychiatrických by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklé změny v chování a dalším výše popsaným symptomům, jakož i na vznik sebevražd a okamžitě nahlásit takové symptomy pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Pro nejmenší množství tablet konzistentních s dobrým řízením pacienta by měly být napsány předpisy pro budopion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování burochloridu bupropionu), aby se snížilo riziko předávkování.

Screening pacientů na bipolární poruchu

Hlavní depresivní epizoda může být počáteční prezentace bipolární porucha . Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že k použití při léčbě bipolární deprese není schváleno budopion XL ™ (tablety na prodloužený uvolňování hydrochloridu bupropionu).

Pacienti by si měli být vědomi toho, že Budeprion XL ™ obsahuje stejnou aktivní složku, která se nachází v tabletách zyban® nebo bupropion hydrochloridu, které se používají jako pomoc při léčbě odvykání kouření a léčba odvykání kouření a Že Budeprion XL ™ by se neměl používat v kombinaci s tabletami z Zyban® nebo Bupropion hydrochloridu nebo jakékoli jiné léky, které obsahují bupropion, jako je formulace jako welbrin SR nebo bupropion hydrochlorid; a wellbutrin nebo bupropion hydrochlorid s okamžitým uvolňováním.

Záchvaty

Bupropion je spojen s rizikem záchvatů souvisejících s dávkou. Riziko záchvatů souvisí také s klinickými situacemi pacientů a doprovodnými léky, které je třeba vzít v úvahu při výběru pacientů pro terapii s budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující uvolňování). Budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) by měly být přerušeny a neměly být restartovány u pacientů, kteří zažívají záchvaty při léčbě.

Protože tablety budoprion XL ™ (tablety na prodloužený uvolňování hydrochloridu bupropionu) je bioekvivalentní jak pro okamžité formulace bupropionu, tak i pro formulaci buropionu, který je v klinickém pokusu, a to, že je to podobné, že je možné, že je možné, že je možné, že je možné, že je možné, že je možné, že jsou předloženy v klinickém trestním předstihu, která je v klinickém trestním předstihu. Okamžité uvolňování a formulace bupropionu s trvalým uvolňováním.

• Dávka: V dávkách až 300 mg/den formulace bupropionu s trvalým uvolňováním je výskyt záchvatů přibližně 0,1% (1/1000).

Údaje o formulaci BUPROPION s okamžitým uvolňováním odhalily výskyt záchvatu přibližně 0,4% (tj. 13 z 3200 pacientů sledovali prospektivně) u pacientů léčených v dávkách v rozmezí 300 až 450 mg/den. Tento výskyt záchvatů (NULL,4%) může překročit výskyt některých dalších prodávaných antidepresiv.

plážové hotely v New Orleans

Další údaje akumulované pro formulaci BUPROPION s okamžitým uvolňováním naznačují, že odhadovaný výskyt záchvatů se zvyšuje téměř desetkrát mezi 450 a 600 mg/den. Dávka 600 mg je dvojnásobná obvyklá dávka pro dospělé a jedna a jedna třetina maximální doporučená denní dávka (450 mg) tablet budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování). Toto nepřiměřené zvýšení incidence záchvatů při dávkování vyžaduje opatrnost při dávkování.

• Faktory pacienta: Predispoziční faktory, které mohou zvýšit riziko záchvatu při použití bupropionu, zahrnují historii traumatu hlavy nebo předchozí záchvaty centrálního nervového systému (CNS) nádor přítomnost těžké jaterní cirhózy a souběžné léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatu.
• Klinické situace: okolnosti spojené se zvýšeným rizikem záchvatů zahrnují mimo jiné nadměrné užívání alkoholu nebo sedativ (včetně benzodiazepinů); Závislost na opiátech kokainu nebo stimulanty; použití volně prodejných stimulantů a anorektik; a diabetes ošetřený perorálním hypoglykemií nebo inzulínem.
• Současné léky: Je známo, že mnoho léků (např. Antipsychotics antidepresiva theofylinových steroidů) snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Doporučení pro snížení rizika záchvatu

Retrospektivní analýza klinických zkušeností získaných během vývoje bupropionu naznačuje, že riziko záchvatu může být minimalizováno, pokud

• Celková denní dávka budprion xl ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) ne překročit 450 mg
• Rychlost inkrementace dávky je postupná.

Budopion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování) by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům s anamnézou záchvatového kraniálního traumatu nebo jiných predispozice k záchvaty nebo pacientům léčeným jinými látkami (např. Antipsychotika další antidepresivní tvorba.

Poškození jater

U pacientů s těžkou jaterní cirhózou by se měly používat s budopion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování buropion hydrochloridu) by měly být použity s extrémní opatrností u pacientů s těžkou jaterní cirhózou. U těchto pacientů je nutná snížená frekvence a/nebo dávka, protože hladiny maximálního bupropionu a hladiny AUC jsou v podstatě zvýšeny a u těchto pacientů se pravděpodobně vyskytne akumulace ve větší míře než obvykle. Dávka by neměla u těchto pacientů překročit 150 mg (viz viz Klinická farmakologie OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Potenciál pro hepatotoxicitu

U potkanů ​​dostávajících velké dávky bupropionu chronicky došlo ke zvýšení výskytu hepatických hyperplastických uzlů a hepatocelulární hypertrofie. U psů, kteří dostávali velké dávky bupropionu chronicky různé histologické změny, byly pozorovány v jaterních testech a bylo zaznamenáno laboratorní testy, které naznačují mírné hepatocelulární poškození.

Opatření for Budeprion XL

Generál

Míchání a Nespavost

Zvýšená neklidnost agitační úzkost a nespavost, zejména krátce po zahájení léčby, byly spojeny s léčbou bupropionem. Pacienti v placebem kontrolovaných studiích s velkou depresivní poruchou s formulací buropionu zažili úzkosti a nespavost buropionu, jak je znázorněno v Tabulka 2 .

Tabulka 2. Incidence of Míchání Úzkost a Nespavost in Placebo-Controlled Trials of Trvalé uvolnění Formulation of Bupropion for Velká depresivní porucha

V klinických studiích velké depresivní poruchy byly tyto příznaky někdy dostatečné, aby vyžadovaly léčbu sedativními/hypnotickými léky.

Příznaky v těchto studiích byly dostatečně závažné, aby vyžadovaly přerušení léčby u 1% a 2,6% pacientů léčených 300 a 400 mg/den u tablet s trvalým uvolňováním bupropionu a 0,8% pacientů léčených placebem.

Zmatek psychózy a další neuropsychiatrické jevy

Bylo hlášeno, že depresivní pacienti léčeni bupropionem vykazují řadu neuropsychiatrických příznaků a symptomů, včetně klamův halucinace psychózy koncentrace narušení paranoia a zmatku. V některých případech tyto příznaky snížily při snižování dávky a/nebo odběru léčby.

Aktivace psychózy a/nebo mánie

Antidepresiva mohou vyvolat manické epizody u pacientů s bipolární poruchou během depresivní fáze své nemoci a mohou aktivovat latentní psychózu u jiných citlivých pacientů. Očekává se, že podobná rizika bude představovat podobná rizika Budeprion XL ™ (tablety na prodloužený uvolňování hydrochloridu bupropion.

Změněná chuť k jídlu a hmotnosti

V placebem kontrolovaných studiích hlavní depresivní poruchy pomocí formulace buropionů s trvalým uvolňováním došlo k přírůstku hmotnosti nebo úbytku hmotnosti, jak je ukázáno v Tabulka 3 .

Tabulka 3. Incidence of Weight Gain a Weight Loss in Placebo-Controlled Trials of Trvalé uvolnění Formulation of Bupropion for Velká depresivní porucha

Ve studiích prováděných s formulací BUPROPIONU 35% pacientů, kteří dostávali tricyklická antidepresiva, přinesla váhu ve srovnání s 9% pacientů léčených formulací bupropionu 35% pacientů. Pokud je úbytek hmotnosti hlavním příznakem depresivního onemocnění pacienta, měl by se zvážit anorektický a/nebo hmotnostní snižující potenciál tablet budprion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování hydrochloridu bupropionu).

Alergické reakce

Anafylaktoidní/anafylaktické reakce charakterizované symptomy, jako je Pruritus Urticaria Angioedém a dušnost vyžadující lékařské ošetření, byly hlášeny v klinických studiích s bupropionem. Kromě toho došlo k vzácným spontánním postmarketingovým zprávám o syndromu erythema multiforme Stevens-Johnson a anafylaktického šoku spojeného s bupropionem. Pacient by měl přestat brát Budeprion XL ™ a poradit se s lékařem, pokud během léčby zažívá alergické nebo anafylaktoidní/anafylaktické reakce (např. Prruritus kožní vyrážky úly a dušnost).

Artralgia myalgie a horečka s vyrážkou a dalšími příznaky naznačujícími zpožděnou hypersenzitivitu byly ve spojení s Bupropionem hlášeny. Tyto příznaky se mohou podobat nemoci v séru.

Kardiovaskulární Effects

V klinické praxi byla hypertenze v některých případech hlášena závažná vyžadující akutní léčbu u pacientů, kteří dostávali samotný bupropion a v kombinaci s nikotinovou substituční terapií. Tyto události byly pozorovány u pacientů s důkazy o předchozím hypertenzi i bez ní.

Údaje ze srovnávací studie formulace buropiového nikotinového transdermálního systému (NTS) s trvalým uvolňováním kombinace bupropionu s trvalým uvolňováním plus NT a placeba jako pomůcka k ukončení kouření naznačují vyšší výskyt hypertenze léčby-moderní hypertenzí. V této studii mělo 6,1% pacientů léčených kombinací bupropionu s trvalým uvolňováním a NTS hypertenzi s léčbou ve srovnání s 2,5% 1,6% a 3,1% pacientů léčených bupropionem a placebem s trvalým uvolňováním. Většina z těchto pacientů měla důkaz o existující hypertenzi. Tři pacienti (NULL,2%) léčeni kombinací Zyban® a NTS a 1 pacienta (NULL,4%) ošetřeného NTS, měli studijní léky přerušeny v důsledku hypertenze ve srovnání s žádným z pacientů léčených formulací bupropionu nebo placeba s trvalým uvolňováním. Monitorování krevního tlaku se doporučuje u pacientů, kteří dostávají kombinaci nahrazení bupropionu a nikotinu.

Neexistuje žádná klinická zkušenost, která by stanovila bezpečnost budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním) u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilním srdečním onemocněním. Pokud je v těchto skupinách použita, měla by být věnována péče. Bupropion byl dobře tolerován u depresivních pacientů, kteří se dříve vyvinuli ortostatickou hypotenzi při dostávání tricyklických antidepresiv a byl také obecně dobře tolerován ve skupině 36 depresivních lůžkových pacientů se stabilním městnavým srdečním selháním (CHF). Bupropion však byl spojen se zvýšením krevního tlaku na zádech při studiu pacientů s CHF, což vedlo k přerušení léčby u 2 pacientů pro exacerbaci základní hypertenze.

Poškození jater

U pacientů s těžkou jaterní cirhózou by se měly používat s budopion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování buropion hydrochloridu) by měly být použity s extrémní opatrností u pacientů s těžkou jaterní cirhózou. U těchto pacientů je nutná snížená frekvence a/nebo dávka. U pacientů s jaterním poškozením (včetně mírné až střední až středně mírné až střední a/nebo dávky by měly být u pacientů s mírnou až mírnou až mírnou jaterní cirhózou, měly by být u pacientů s mírnou až mírnou jaterní cirhózou zváženy s opatrností budopion XL ™ (tablety pro prodloužený uvolňování buropionu) by měly být považovány za opatrnost u pacientů s poškozením jater (včetně mírné až střední jaterní cirhózy) a sníženou frekvence a/nebo dávkou.

Všichni pacienti s jaterním poškozením by měli být pečlivě sledováni z hlediska možných nepříznivých účinků, které by mohly naznačovat vysoké hladiny léčiva a metabolitu (viz viz Klinická farmakologie Varování a Dávkování a podávání ).

Poškození ledvin

U pacientů s poruchou ledvin jsou omezené informace o farmakokinetice bupropionu. Srovnání mezi studiemi mezi normálními subjekty a pacienty s selháním ledvin v konečném stádiu prokázalo, že hodnoty CMAX a hodnoty AUC pro mateřské léčivo byly ve dvou skupinách srovnatelné, zatímco hydroxybupropion a threohydrobupropionové metabolity měly 2,3 a 2,8krát zvýšení u pacientů s konečným stavem renálu. Bupropion je rozsáhle metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a následně vylučovány ledvinami. Budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) by se měly používat s opatrností u pacientů s poruchou ledvin a sníženou frekvenci a/nebo dávku by měly být považovány za bupropion a metabolity bupropionu se mohou hromadit u těchto pacientů ve větší míře než obvyklé. Pacient by měl být pečlivě sledován z možných nepříznivých účinků, které by mohly naznačovat vysoké hladiny léčiva nebo metabolitu.

Laboratorní testy

Neexistují žádné konkrétní laboratorní testy.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Životní studie karcinogenity byly prováděny u potkanů ​​a myší v dávkách až do 300 a 150 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně 7 a 2krát vyšší než maximální doporučená dávka člověka (MRHD) na základě mg/m². Ve studii potkanů ​​došlo k nárůstu nodulárních proliferativních lézí játra v dávkách 100 až 300 mg/kg/den (přibližně 2 až 7násobek MRHD na bázi mg/m²); Nižší dávky nebyly testovány. Otázka, zda takové léze mohou být prekurzory novotvarů jater, je v současné době nevyřešena. Podobné léze jater nebyly ve studii myší pozorovány a v obou studií nebylo pozorováno žádné zvýšení maligních nádorů jater a dalších orgánů.

Bupropion vytvořil pozitivní odpověď (2 až 3krát kontrolní rychlost mutace) ve 2 z 5 kmenů v testu bakteriální mutagenity Ames a zvýšení chromozomálních aberací v 1 z 3 nadarmo Cytogenetické studie kostní dřeně potkana. Studie plodnosti u potkanů ​​v dávkách až do 300 mg/kg/den neodhalila žádný důkaz zhoršené plodnosti.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství category C

Ve studiích prováděných u potkanů ​​a králíků byl Bupropion podáván orálně v dávkách až do 450 a 150 mg/kg/den (přibližně 11 a 7krát vyšší než maximální doporučená lidská dávka [MRHD] na základě mg/m²) v období organogeneze. U obou druhů nebyl nalezen žádný jasný důkaz teratogenní aktivity; U králíků však byl mírně zvýšen výskyt malformací plodu a kosterních variací byl pozorován při nejnižší testované dávce (25 mg/kg/den přibližně stejný jako MRHD na mg/m²Basis) a větší. Snížené hmotnosti plodu byly pozorovány při 50 mg/kg a větší. Když byly potkany podávány bupropionu při perorálních dávkách až 300 mg/kg/den (přibližně 7násobek MRHD na bázi mg/m²) před pářením a během těhotenství a laktace, neexistovaly zjevné nepříznivé účinky na vývoj potomků.

Jedna studie byla provedena u těhotných žen. Tato retrospektivní databázová studie s řízenou péčí hodnotila riziko celkových vrozených malformací celkových a kardiovaskulárních malformací konkrétně po vystavení bupropionu v prvním trimestru ve srovnání s rizikem těchto malformací po expozici jinému antidepresivům v prvním trimestru a bupropionu mimo první trimestru. Tato studie zahrnovala 7005 kojenců s expozicí antidepresiv během těhotenství 1213, z nichž bylo v prvním trimestru vystaveno bupropionu. Studie neprokázala žádné větší riziko celkových malformací v kongeniálních malformacích nebo kardiovaskulárních malformacích konkrétně po expozici prvního trimestru bupropionu ve srovnání s expozicí všem ostatním antidepresivům v prvním trimestru nebo bupropionu mimo první trimestr. Výsledky této studie nebyly potvrzeny. Budeprion XL ™ by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Práce a dodávka

Účinek budprion xl ™ (bupropion hydrochlorid tablety prodlouženým uvolňováním) na práci a porod u lidí není znám.

Ošetřovatelské matky

Stejně jako mnoho jiných drog Bupropion a jeho metabolity jsou vylučovány v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojenců z budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním) by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit drogu s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost v pediatrické populaci nebyla zřízena (viz Varování v krabici a Varování Klinické zhoršení a sebevražedné riziko ). Anyone considering the use of BUDEPRION XL™ in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Geriatrické použití

Z přibližně 6000 pacientů, kteří se účastnili klinických studií s tabletami buropionu s trvalým uvolňováním (studie deprese a kouření), bylo ≥ 65 let staré a 47 let bylo ≥ 75 let. Kromě toho se několik set pacientů 65 a více účastnilo klinických studií pomocí formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním (depresivní studie). Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Jednorázová farmakokinetická studie prokázala, že dispozice bupropionu a jeho metabolitů u starších subjektů byla podobná dispozice mladších subjektů; Další farmakokinetická studie však jednorázová a vícenásobná dávka naznačila, že starší lidé jsou vystaveni zvýšenému riziku akumulace bupropionu a jeho metabolitů (viz Klinická farmakologie ).

Bupropion je rozsáhle metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a vylučovány ledvinami. Riziko toxické reakce na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou péči o renální funkci, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin (viz viz OPATŘENÍ Poškození ledvin a Dávkování a podávání ).

Předávkovat Information for Budeprion XL

Lidské předávkování

Předávkovats of up to 30 g or more bupropionu have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses bupropionu alone included hallucinations loss of consciousness sinus tachycardia a ECG changes such as conduction disturbances or arrhythmias. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma a respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Ačkoli většina pacientů se zotavila bez úmrtí následků spojených s předávkováním samotným bupropionem, byla hlášena u pacientů, kteří požívají velké dávky léčiva. U těchto pacientů bylo hlášeno několik nekontrolovaných záchvatů srdečního selhání bradykardie a srdeční zástava před smrtí.

Řízení předávkování

Zajistěte dostatečnou okysličení a ventilaci dýchacích cest. Monitorujte srdeční rytmus a vitální příznaky. Monitorování EEG se také doporučuje po dobu prvních 48 hodin po pojetí. Doporučuje se také obecná podpůrná a symptomatická opatření. Indukce zvracení se nedoporučuje. Žaludeční výplach s orogastrickou trubicí s velkým otvorem s vhodnou ochranou v dýchacích cestách v případě potřeby může být indikováno, pokud bude provedeno brzy po požití nebo u symptomatických pacientů.

Aktivované uhlí by mělo být podáno. Neexistuje žádná zkušenost s používáním nucené diurézské dialýzy hemoperfuze nebo výměnné transfúze při řízení předávkování bupropionem. Nejsou známy žádné specifické antidoty pro bupropion.

Vzhledem k riziku záchvatů souvisejících s dávkou s budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování) by měla být zvážena hospitalizace po podezření na předávkování. Na základě studií u zvířat se doporučuje, aby se záchvaty považovaly za intravenózní podávání benzodiazepinu a dalšími podpůrnými opatřeními.

Při řízení předávkování zvažte možnost zapojení více drog. Lékař by měl zvážit kontaktování centra pro kontrolu jedu o další informace o léčbě jakéhokoli předávkování. Telefonní čísla pro certifikované střediska řízení jedu jsou uvedena v Reference lékařů (PDR).

Kontraindikace for Budeprion XL

Budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) je kontraindikován u pacientů s poruchou záchvatu.

Budeprion XL ™ je kontraindikován u pacientů léčených Zyban® nebo bupropionem hydrochloridem tablety s udržovaným uvolňováním wellbutrin® nebo bupropionu hydrochloridu s okamžitým uvolňováním wellbutrin SR® nebo buropionu hydrochlorid s udržovaným vydáváním, která je podněcováním dohody opíráno.

Budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování) je kontraindikován u pacientů se současnou nebo předchozí diagnózou bulimie nebo anorexie nervosa z důvodu vyššího výskytu záchvatů zaznamenaných u pacientů léčených bulimií s okamžitým vydáváním formulace budopionu.

Budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) je kontraindikován u pacientů podstupujících náhlé přerušení alkoholu nebo sedativ (včetně benzodiazepinů).

Souběžné podávání inhibitoru monoamin oxidázy (MAO) je kontraindikováno souběžné podávání budopion XL ™ (inhibitoru monoamin oxidázy (MAO). Nejméně 14 dní by mělo uplynout mezi přerušením inhibitoru MAO a zahájením léčby budprion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování hydrochloridu bupropionu).

U pacientů, kteří prokázali alergickou odpověď na bupropion nebo jiné složky, které tvoří budopion XL ™ (tablety na prodloužený uvolňování buropion hydrochloridu (bupropion hydrochlorid prodlužoval tablety, je kontraindikováno budoprion XL ™ (tablety na prodloužení budochloridu).

Klinická farmakologie for Budeprion XL

Farmakodynamika

Bupropion je relativně slabý inhibitor neuronálního absorpce norepinefrinu a dopaminu a neinhibuje monoamin oxidázu ani znovuzměšení serotoninu. Zatímco mechanismus účinku bupropionu jako u jiných antidepresiv není znám, předpokládá se, že tento účinek je zprostředkován noradrenergními a/nebo dopaminergními mechanismy.

Farmakokinetika

Bupropion je racemická směs. Farmakologická aktivita a farmakokinetika jednotlivých enantiomerů nebyla studována. Průměrné eliminační poločas (± SD) bupropionu po chronickém dávkování je 21 (± 9) hodin a do 8 dnů jsou dosaženy plazmatické koncentrace v ustáleném stavu bupropionu.

Ve studii porovnávající 14denní dávkování s tabletami na prodloužení buropionu hydrochloridu (XL) 300 mg jednou denně s okamžitým uvolňováním formulace bupropionu při 100 mg 3krát denně ekvivalence byla prokázána pro koncentraci maximální plazmy a plochu pod budovou a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity a 3 metabolity. erythrohydrobupropion). Navíc ve studii porovnávající 14denní dávkování s tabletami pro rozšířené uvolňování hydrochloridu bupropionu (XL) 300 mg jednou denně s formulací bupropionu s trvalým uvolňováním při 150 mg 2krát denně ekvivalence byla prokázána pro maximální koncentraci plazmy a plochu pod křivkou pro buproci a 3 metabolity.

Vstřebávání

Po perorálním podávání budeprinu XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) na zdravé dobrovolníky na vrchol plazmatických koncentrací pro bupropion byl přibližně 5 hodin a jídlo neovlivnilo CMAX nebo AUC bupropionu.

Rozdělení

In vitro Testy ukazují, že bupropion je 84% vázán na lidské plazmatické proteiny při koncentracích až 200 mcg/ml. Rozsah vazby proteinu hydroxybupropiového metabolitu je podobný rozsahu pro bupropion, zatímco rozsah vazby proteinu threohydrobupropionu je asi polovina pozorovaného u bupropionu.

Metabolismus

Bupropion je u lidí rozsáhle metabolizován. Ukázalo se, že jsou aktivní tři metabolity: hydroxybupropion, který se tvoří hydroxylací terc -Butylová skupina bupropionu a izomery amino-alkoholu threohydrobupropion a erythrohydrobupropion, které se tvoří redukcí karbonylové skupiny. In vitro Zjištění naznačují, že cytochrom p450iib6 (CYP2B6) je hlavním isoenzymem zapojeným do tvorby hydroxybupropionu, zatímco izoenzymy cytochromu P450 se nezúčtují do tvorby threohydrobupropionu. Oxidace postranního řetězce bupropionu vede k tvorbě glycinového konjugátu meta-chlorbenzoové kyseliny, která se poté vylučuje jako hlavní metabolit moči. Potence a toxicita metabolitů vzhledem k bupropionu nebyla plně charakterizována. U myší bylo však prokázáno, že v antidepresivním screeningovém testu, že hydroxybupropion je o polovinu tak silný jako bupropion, zatímco threohydrobupropion a erythrohydrobupropion jsou o 5krát méně potenciální než bupropion. To může mít klinický význam, protože plazmatické koncentrace metabolitů jsou stejně vysoké nebo vyšší než koncentrace bupropionu.

Protože bupropion je rozsáhle metabolizován, existuje potenciál pro interakce léčiva-léčiva zejména s těmi činidly, které jsou metabolizovány izoenzymem cytochromu P450IIB6 (CYP2B6). Ačkoli bupropion není metabolizován cytochromem P450IID6 (CYP2D6), existuje potenciál pro interakce léčiva léčiva, když je bupropion podváděn s léky metabolizovanými tímto isoenzymem (viz viz (viz viz (viz viz (viz OPATŘENÍ: Lékové interakce ).

U lidí maximální plazmatické koncentrace hydroxybupropionu se vyskytují přibližně 7 hodin po podání budopion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužené uvolňování). Po podání budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním) maximálních plazmatických koncentrací hydroxybupropionu jsou přibližně 7krát vyšší než úroveň mateřské léčiva v ustáleném stavu. Eliminační poločas hydroxybupropionu je přibližně 20 (± 5) hodin a jeho AUC v ustáleném stavu je asi 13krát vyšší než u bupropionu. Časy vrcholné koncentrace pro metabolity erythrohydrobupropionu a threohydrobupropionu jsou podobné koncentraci metabolitu hydroxybupropionu. Jejich eliminační poločasy jsou však delší přibližně 33 (± 10) a 37 (± 13) hodin a AUC v ustáleném stavu jsou 1,4 a 7krát vyšší než u bupropionu.

Bupropion a jeho metabolity vykazují lineární kinetiku po chronickém podávání 300 až 450 mg/den.

Odstranění

Po ústním podání 200 mg ¹⁴ C-bupropion u lidí 87% a 10% radioaktivní dávky byly získány v moči a stolici. Frakce perorální dávky bupropionu vylučovaného nezměněného však byla pouze 0,5% nálezem v souladu s rozsáhlým metabolismem bupropionu.

Populační podskupiny

Očekává se, že faktory nebo podmínky měnící metabolickou kapacitu (např. Kongenitivní srdeční selhání jater [CHF] věk doprovodných léků atd.) Nebo lze očekávat, že ovlivní stupeň a rozsah akumulace aktivních metabolitů bupropionu. Eliminace hlavních metabolitů bupropionu může být ovlivněna sníženou renální nebo jaterní funkcí, protože se jedná o středně polární sloučeniny a pravděpodobně podstoupí další metabolismus nebo konjugaci v játrech před vylučováním moči.

Jaterní

Účinek poškození jater na farmakokinetiku bupropionu byl charakterizován ve 2 studiích s jednou dávkou u pacientů s alkoholickým onemocněním jater a jeden u pacientů s mírnou až těžkou cirhózou. První studie ukázala, že poločas hydroxybupropionu byl významně delší u 8 pacientů s alkoholickým onemocněním jater než u 8 zdravých dobrovolníků (32 ± 14 hodin oproti 21 ± 5 hodinám). Ačkoli to nebylo statisticky významné, AUC pro bupropion a hydroxybupropion byly variabilnější a měly tendenci být větší (o 53% až 57%) u pacientů s alkoholickým onemocněním jater. Rozdíly v poločasu pro bupropion a další metabolity ve 2 skupinách pacientů byly minimální.

Druhá studie neprokázala žádné statisticky významné rozdíly ve farmakokinetice bupropionu a jeho aktivních metabolitů u 9 pacientů s mírnou až střední jaterní cirhózou ve srovnání s 8 zdravými dobrovolníky. V některých farmakokinetických parametrech však byla pozorována větší variabilita pro bupropion (AUC CMAX a TMAX) a jeho aktivních metabolitů (T½) u pacientů s mírnou až střední cirhózou jater. Kromě toho u pacientů se závažnou jaterní cirhózou byly bupropion CMAX a AUC podstatně zvýšeny (průměrný rozdíl: přibližně o 70% a 3krát) a více variabilnější ve srovnání s hodnotami u zdravých dobrovolníků; Průměrný poločas bupropionu byl také delší (29 hodin u pacientů s těžkou jaterní cirhózou vs. 19 hodin u zdravých subjektů). Pro hydroxybupropion metabolitu byl průměrný CMAX přibližně o 69% nižší. Pro kombinované izomery amino-alkoholu threohydrobupropion a erythrohydrobupropion byl průměrný CMAX přibližně o 31% nižší. Průměrná AUC se zvýšila asi o 1 -a2krát pro hydroxybupropion a asi 2½krát pro threo/erythrohydrobupropion. Střední TMAX byl pozorován o 19 hodin později pro hydroxybupropion a 31 hodin později pro threo/erythrohydrobupropion. Průměrné poločasy pro hydroxybupropion a threo/erythrohydrobupropion byly zvýšeny o 5 a 2krát u pacientů s těžkou jaterní cirhózou ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz viz Varování OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Renal

U pacientů s poruchou ledvin jsou omezené informace o farmakokinetice bupropionu. Srovnání mezi studiemi mezi normálními subjekty a pacienty s selháním ledvin v konečném stádiu prokázalo, že hodnoty CMAX a hodnoty AUC pro mateřské léčivo byly ve dvou skupinách srovnatelné, zatímco hydroxybupropion a threohydrobupropionové metabolity měly 2,3 a 2,8krát zvýšení u pacientů s konečným stavem renálu. Eliminace hlavních metabolitů bupropionu může být snížena zhoršenou funkcí ledvin (viz OPATŘENÍ Poškození ledvin ).

Dysfunkce levé komory

Během chronické studie dávkování s bupropionem u 14 depresivních pacientů s dysfunkcí levé komory (historie CHF nebo zvětšeného srdce na rentgenu) nebyl odhalen žádný zjevný účinek na farmakokinetiku bupropionu nebo jeho metabolitů ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Stáří

Účinky věku na farmakokinetiku bupropionu a jeho metabolitů nebyly plně charakterizovány, ale zkoumání koncentrací bupropionu v ustáleném stavu z několika studií účinnosti deprese zahrnujících se v rozmezí 300 až 750 mg/den při třikrát denním plánu odhalilo žádný vztah mezi věkem (18 až 83 let) a 18 až 83 let) a koncentraci plazmy). Jednorázová farmakokinetická studie prokázala, že dispozice bupropionu a jeho metabolitů u starších subjektů byla podobná dispozice u mladších subjektů. Tato data naznačují, že neexistuje výrazný účinek věku na koncentraci bupropionu; Další farmakokinetická studie však jednorázová a vícenásobná dávka naznačila, že starší lidé jsou vystaveni zvýšenému riziku akumulace bupropionu a jeho metabolitů (viz OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

Pohlaví

Studie s jednou dávkou zahrnující 12 zdravých mužů a 12 zdravých ženských dobrovolníků neodhalila žádné rozdíly ve farmakokinetických parametrech bupropionu.

Kuřáci

Účinky kouření cigaret na farmakokinetiku bupropionu byly studovány u 34 zdravých dobrovolníků mužů a žen; 17 bylo chronických kuřáků cigaret a 17 nekuřáků. Po perorálním podávání jediné dávky 150 mg bupropionu nebyl statisticky významný rozdíl v Tmax AUC CMAX nebo clearance bupropionu nebo jeho aktivních metabolitů mezi kuřáky a nekuřáky.

Klinické studie

Velká depresivní porucha

Účinnost bupropionu jako léčby velké depresivní poruchy byla stanovena s okamžitým uvolňováním bupropionu ve dvou 4týdenních placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů a v jednom 6týdenního placebem kontrolovaného studie u dospělých ambulantních pacientů. V první studii byli pacienti titrováni v rozmezí dávky bupropionu 300 až 600 mg/den formulace s okamžitým uvolňováním na trojnásobném denním rozvrhu; 78% pacientů dostávalo maximální dávky 450 mg/den nebo méně. Tato studie prokázala účinnost bupropionu na stupnici hodnocení deprese Hamilton (HDRS) celkově skóre depresivní náladové položky (položka 1) z této stupnice a skóre závažnosti klinických globálních dojmů (CGI). Druhá studie zahrnovala 2 pevné dávky formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním (300 a 450 mg/den) a placeba. Tato studie prokázala účinnost bupropionu, ale pouze při dávce formulace s okamžitým uvolňováním 450 mg/den; Výsledky byly pozitivní pro celkové skóre HDR a skóre závažnosti CGI, ale ne pro položku HDRS 1.. Ve třetí studii obdrželi 300 mg/den při formulaci buropionu s okamžitým uvolňováním. Tato studie prokázala účinnost bupropionu na celkovém skóre HDRS HDRS Položka 1 MONTGOMERY-ASBERG RAING SCORE SCORE CGI a skóre zlepšení CGI.

V dlouhodobější studii ambulantní pacienty splňovaly kritéria DSM-IV pro hlavní depresivní poruchy opakující se typ, který reagoval během 8týdenního otevřeného studie na bupropionu (150 mg dvakrát denně formulace s trvalým uvolňováním) byl randomizován do pokračování jejich stejné dávky bupropionu nebo placeba po dobu až 44 týdnů pozorování relapsu. Odpověď během otevřené fáze byla definována jako skóre zlepšení CGI 1 (velmi vylepšené) nebo 2 (mnohem vylepšené) pro každý z posledních 3 týdnů. Relaps během dvojitě zaslepené fáze byl definován jako úsudek vyšetřovatele, že pro zhoršení depresivních symptomů je nutná léčba léčby. Pacienti, kteří dostávali pokračující léčbu bupropionu, zažili významně nižší míru relapsu během následujících 44 týdnů ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo.

Ačkoli neexistují žádné nezávislé studie prokazující antidepresivum účinnosti budopion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety) prokázaly podobnou biologickou dostupnost budeprinu XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňující tablety), a to, jak je možné, jak se utrpěl v pevném stupni), na jak i.e., ae., ae., ae., ae, aby se stavěli v zadržovacím stabilním zasažení v zadržovacím stabilním spuštění. Bylo prokázáno, že tablety buropionu hydrochloridu prodlouženým uvolňováním (XL) 300 mg jednou denně mají biologickou dostupnost, která byla podobná 100 mg 3krát denně s bezprostředním formulací buropionu a rozsáhnutí rodové rodové léčby a metabolitu a metabolitu a metabolitu a metabolitu, tak i pro metabolitu, tak i pro metabolitu, tak i rozsáhnutí rodové léčby, tak i rozsáhnutí rodové léčby.

Informace o pacientovi pro budprion xl

Předepisující nebo jiní zdravotničtí pracovníci by měli informovat pacienty s jejich rodinami a jejich pečovatelům o výhodách a rizicích spojených s léčbou s budopinem XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování) a měli by jim poradit v jeho přiměřeném použití. Pro depresi antidepresiv o léčivech a dalších závažných duševních onemocněních a sebevražedných myšlenkách nebo akcích je k dispozici leták pro pacienta a je k dispozici pro budopion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování). Přední lékař nebo zdravotnický pracovník by měl pokyn pacientům jejich rodin a jejich pečovatelů, aby si přečetli průvodce léky a leták pro informace o pacientech a měli by jim pomáhat při porozumění obsahu. Pacienti by měli mít příležitost diskutovat o obsahu průvodce medikací a letáku informací o pacientech a získat odpovědi na jakékoli dotazy, které mohou mít. Na vyžádání jsou k dispozici průvodce léky a letáky pro informace o pacientech.

Pacienti by měli být informováni o následujících otázkách a požádali o upozornění svého předepisujícího lékaře, zda k nim dojde při užívání budopion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování buropionů).

K čemu se používá meclizine 12,5 mg

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti, jejich rodiny a jejich pečovatelé by měli být povzbuzováni, aby byli ostražití vůči vzniku úzkostných agitačních panických útoků nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie mánie nebo se upravuje dávka nebo při úpravě dárce nebo se došlo k úpravě nebo dole, nebo se upravují nebo se upravují nebo dolínají. Rodinám a pečovatelé pacientů by měli být doporučeni dodržovat vznik těchto příznaků každý den, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému odborníkovi, zejména pokud jsou při nástupu přísné nebo nebyly součástí příznaků pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování a případně změn v léku.

Pacienti by si měli být informováni o tom, že Budeprion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování hydrochloridu bupropionu) obsahují stejnou aktivní složku, která se nachází v Zyban® nebo formulaci buropionu s trvalým uvolňováním, která by byla používána jako pomůcka k ošetření odvykání kouření, a to, že by se v konkurenci nebo na základě konkurence s nížili s náraznícími, nebo by se neměly používat v kombinaci s kombinací s rohováním zyban. bupropionu nebo jiných léků, které obsahují bupropion hydrochlorid (jako je jiná formulace bupropionu s trvalým uvolňováním a formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním).

Pacienti by měli být řečeni, že by měly být vysazeny budprion XL ™ (tablety na prodloužení uvolňování hydrochloridu bupropionu) a neměly by být restartovány, pokud zažívají záchvaty při léčbě.

Pacienti by měli být sděleni, že jakýkoli lék aktivní CNS, jako je budprion XL ™ (tablety na prodloužení uvolňování buropionů), může narušit jejich schopnost provádět úkoly vyžadující úsudek nebo motorické a kognitivní dovednosti. V důsledku toho, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že Budeprion XL ™ (tablety pro rozšířené uvolňování hydrochloridu v bupropionu) neovlivňuje jejich výkon, měli by se zdržet řízení automobilu nebo provozních komplexních nebezpečných strojů.

Pacienti by měli být řečeni, že nadměrné užívání nebo náhlé přerušení alkoholu nebo sedativ (včetně benzodiazepinů) může změnit prahovou hodnotu záchvatů. Někteří pacienti hlásili nižší toleranci alkoholu během léčby budprion XL ™. Pacienti by měli být upozorněni, že spotřeba alkoholu by měla být minimalizována nebo zabráněna.

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli předpis nebo volně prodejné léky. Znepokojení je zaručeno, protože budopion XL ™ (tablety pro prodloužení uvolňování burochloridu bupropionu) a další léky mohou ovlivnit metabolismus druhých.

Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali své lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie.

Pacienti by měli být doporučeni, aby polykali budoprion XL ™ (bupropion hydrochlorid prodloužený uvolňování), takže míra uvolňování se nezmění. Nehledejte tablety dělení nebo rozdrcení.

Pacienti by měli být upozorněni, že si ve své stolici mohou všimnout něčeho, co vypadá jako tablet. To je normální. Léky v budprion XL ™ (bupropion hydrochlorid tablety s prodlouženým uvolňováním) je obsaženo v neabsorbovatelné skořápce, která byla speciálně navržena tak, aby pomalu uvolňovala lék v těle. Po dokončení tohoto procesu je prázdná skořepina vyloučena z těla.