Brintellix

VAROVÁNÍ

Sebevražedné myšlenky a chování

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů dětí a mladých dospělých v krátkodobých studiích. Tyto studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování při použití antidepresiv u pacientů starších 24 let; U pacientů ve věku 65 let a starších byl trend směrem ke snížení rizika u pacientů ve věku 65 let [viz varování a OPATŘENÍ ].

U pacientů všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni na antidepresivní terapii, pečlivě sledují zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Poraďte rodinám a pečovatelům potřeby pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Brintellix nebyl vyhodnocen pro použití u pediatrických pacientů [viz Použití v konkrétních populacích ].

Popis pro Brintellix

Brintellix je tablet s okamžitým uvolňováním pro perorální podání, který obsahuje polymorf beta (p) vortioxetinu hydrobromidu (HBR) antidepresiva. Vortioxetin HBR je chemicky známý jako 1- [2- (24-dimethyl-fenylsulfanyl) -fenyl]-piperazin hydrobromid. Empirický vzorec je C ₁₈ H ₂₂ N ₂ S HBR s molekulovou hmotností 379,36 g/mol. Strukturální vzorec je:

Vortioxetin HBR je bílý až velmi mírně béžový prášek, který je ve vodě mírně rozpustný.

Každý tablet Brintellix obsahuje 6,355 mg 12,71 mg 19,065 mg nebo 25,42 mg vortioxetinu HBR ekvivalentní 5 mg 10 mg 15 mg nebo 20 mg vortioxetinu. Mezi neaktivní složky v tabletách Brintellix patří mannitol mikrokrystalická celulózová hydroxypropylcelulóza sodný škrob glykolát magnézium stearát a filmový povlak, který sestává z hypromelózy titaniového titanu polyethylenglykolu 400 oxid červené (5 mg a 20 mg) (10 mg).

Použití pro vodík

Velká depresivní porucha

Brintellix je indikován pro léčbu hlavní depresivní poruchy (MDD). Účinnost Brintellix byla stanovena v šesti 6 až 8týdenních studiích (včetně jedné studie u starších osob) a jedné studii údržby u dospělých [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Hrintellix

Obecná výuka pro použití

Doporučená počáteční dávka je 10 mg podávána orálně jednou denně bez ohledu na jídlo. Dávkování by se pak mělo zvýšit na 20 mg/den, jak je tolerováno, protože vyšší dávky prokázaly lepší účinky léčby ve studiích prováděných ve Spojených státech. Účinnost a bezpečnost dávek nad 20 mg/den nebyla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích. U pacientů, kteří netolerují vyšší dávky [viz, lze zvážit dávku na 5 mg/den. Klinické studie ].

Údržba/pokračování/prodloužené ošetření

Obecně se dohodne, že akutní epizody velké deprese by měly následovat několik měsíců nebo déle trvalé farmakologické terapie. Studie údržby Brintellix prokázala, že Brintellix snížil riziko recidivy depresivních epizod ve srovnání s placebem.

Ukončení léčby

Ačkoli Brintellix může být náhle přerušen u placebem kontrolovaných studií Pacienti zažili přechodné nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy a svalové napětí po prudkém přerušení Brintellix 15 mg/den nebo 20 mg/den. Aby se těmto nežádoucím účinkům zabránilo, se doporučuje, aby se dávka snížila na 10 mg/den po dobu jednoho týdne před úplným přerušením Brintellix 15 mg/den nebo 20 mg/den [viz viz Nežádoucí účinky ].

Přepínání pacienta na nebo z inhibitoru monoamin oxidázy (MAOI) určené k léčbě psychiatrických poruch

Nejméně 14 dní by mělo uplynout mezi přerušením MAOI, který měl léčit psychiatrické poruchy a zahájení terapie s Brintellixem, aby se zabránilo riziku syndromu serotoninu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Conversely at least 21 days should be allowed after stopping Brintellix before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Kontraindikace ].

Použití Brintellix s jinými Maois, jako je linezolid nebo methylenová modrá

Nezačínejte Brintellix u pacienta, který je léčen linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou, protože existuje zvýšené riziko syndromu serotoninu. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, by měly být zváženy další zásahy včetně hospitalizace Kontraindikace ].

V některých případech může pacient, který již dostává terapii Brintellix, vyžadovat naléhavou léčbu linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy k linezolidové nebo intravenózní léčbě methylenové modři a potenciální výhody linezolidové nebo intravenózní léčby methylenové modři se posoudí nad rizikem serotoninového syndromu v konkrétním pacientově Brintellix by se měly zastavit a linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Pacient by měl být monitorován na příznaky syndromu serotoninu po dobu 21 dnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré, ať už je to jako první. Terapie s Brintellixem může být obnovena 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Riziko podávání methylenově modré pomocí neintravenózních tras (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekcí) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg s Brintellixem je nejasné. Klinický lékař by si měl být vědom možnosti vznikající příznaky serotoninového syndromu s takovým použitím [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití Brintellix ve známých chudých metabolizátorech CYP2D6 nebo u pacientů, kteří užívají silné inhibitory CYP2D6

Maximální doporučená dávka Brintellix je 10 mg/den ve známých špatných metabolizátorech CYP2D6. Snižte dávku Brintellix o polovinu, když pacienti dostávají současně silný inhibitor CYP2D6 (např. Bupropion fluoxetin nebo chinidin). Dávka by měla být zvýšena na původní úroveň, když je inhibitor CYP2D6 přerušen [viz Lékové interakce ].

Použití Brintellix u pacientů, kteří užívají silné induktory CYP

Zvažte zvýšení dávky Brintellix, když je silný induktor CYP (např. Rifampin karbamazepin nebo fenytoin) podváděn po dobu delší než 14 dní. Maximální doporučená dávka by neměla překročit trojnásobek původní dávky. Dávka Brintellix by měla být snížena na původní úroveň do 14 dnů, kdy je induktor přerušen [viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Brintellix je k dispozici jako tablety potažené filmem s okamžitým uvolňováním v následujících silných stránkách:

• 5 mg: Pink Almond ve tvaru biconvexové filmové tablety potažené tabletem s 5 na jedné straně a TL na druhé straně
• 10 mg: Biconvexový filmový tablet s žlutým mandlovým ve tvaru mandle odnikl s 10 na jedné straně a TL na druhé straně
• 15 mg: Oranžový mandle ve tvaru biconvexové filmové tablety potažené s 15 na jedné straně a TL na druhé straně
• 20 mg: Tablet potažená biconvexem ve tvaru red mandlového tvaru s 20 na jedné straně a TL na druhé straně

Skladování a manipulace

Brintellix tablety jsou k dispozici následovně:

Skladování

Skladovat při 77 ° F (25 ° C); Výlety povoleny na 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno a uváděno na trh: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 Prodáno: Lundbeck Deerfield IL 60015. Revidováno: Červenec 2014

Vedlejší účinky for Brintellix

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku.

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Klinické zhoršení a sebevražedné riziko [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Abnormální krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivace mánie/hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyponatremie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Expozice pacienta

Brintellix byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 4746 pacientů (18 let do 88 let) s diagnózou MDD, kteří se účastnili předběžných klinických studií; 2616 těchto pacientů bylo vystaveno Brintellix v 6 až 8 týdnech placebem kontrolovaných studiích v dávkách od 5 mg do 20 mg jednou denně a 204 pacientů bylo vystaveno Brintellixu za 24 týdnů až 64 týdnů placebem kontrolované údržby. Pacienti ze 6 až 8 týdnů studií pokračovali do 12měsíčních otevřených studií. Celkem 2586 pacientů bylo vystaveno alespoň jedné dávce Brintellix v otevřených studiích 1727 bylo vystaveno Brintellix po dobu šesti měsíců a 885 bylo vystaveno po dobu nejméně jednoho roku.

Nežádoucí účinky uváděné jako důvody pro přerušení léčby

V SOLIGHED 6 až 8 týdnů placebem kontrolovaných studií výskyt pacientů, kteří dostávali Brintellix 5 mg/den 10 mg/den 15 mg/den a 20 mg/den a ukončená léčba kvůli nežádoucí reakci, byla 5% 6% 8% a 8% ve srovnání se 4% pacientů s placebem. Nevolnost byla nejběžnější nežádoucí reakcí uváděná jako důvod pro přerušení.

Běžné nežádoucí účinky ve studiích MDD s kontrolou placebem

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů s MDD léčené Brintellixem v 6 až 8 týdnech placebem kontrolovaných studiích (incidence ≥ 5% a alespoň dvojnásobná míra placeba) byla nevolnost a zvracení.

Tabulka 2 ukazuje výskyt běžných nežádoucích účinků, ke kterým došlo u ≥ 2% pacientů s MDD léčených dávkou Brintellix a nejméně 2% častěji než u pacientů s placebem u 6 až 8 týdnů placebem kontrolovaných studií.

Tabulka 2: Běžné nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů léčených jakoukoli dávkou Brintellix a nejméně o 2% vyšší než incidence u pacientů ošetřených placebem

Nevolnost

Nevolnost was the most common adverse reaction a its frequency was dose-related (Table 2). It was usually considečervený mild or moderate in intensity a the median duration was 2 weeks. Nevolnost was more common in females than males. Nevolnost most commonly occurčervený in the first week of Brintellix treatment with 15 to 20% of patients experiencing nevolnost after 1 to 2 days of treatment. Approximately 10% of patients taking Brintellix 10 mg/den to 20 mg/day had nevolnost at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Sexuální dysfunkce

Problémy se sexuální touhou sexuální výkon a sexuální spokojenost často vyskytují jako projevy psychiatrických poruch, ale mohou to být také důsledky farmakologické léčby.

V MDD 6 až 8 týdnů byly kontrolované studie Brintellix dobrovolně uváděny nežádoucí účinky související se sexuální dysfunkcí jako individuální události. Tyto podmínky události byly agregovány a celkový výskyt byl následující. U mužských pacientů byl celkový výskyt 3% 4% 4% 5% v Brintellix 5 mg/den 10 mg/den 15 mg/den 20 mg/den ve srovnání s 2% v placebu. U pacientů byl celkový výskyt <1% 1% < 1% 2% in Brintellix 5 mg/den 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively compačervený to < 1% in placebo.

Protože dobrovolně hlášené nepříznivé sexuální reakce jsou známo, že jsou částečně podřízeny, protože pacienti a lékaři se mohou zdráhat diskutovat o nich stupnici sexuálních zážitků v Arizoně (ASEX), bylo protektivně použity ověřené opatření určené k identifikaci sexuálních vedlejších účinků v sedmi placebech kontrolovaných studiích. ASEX stupnice obsahuje pět otázek, které se týkají následujících aspektů sexuální funkce: 1) sexuální touha 2) Snadnost vzrušení 3) Schopnost dosáhnout erekce (muži) nebo mazání (ženy) 4) Snadnoho dosažení orgasmu a 5) uspokojení orgasmu.

Přítomnost nebo nepřítomnost sexuální dysfunkce u pacientů vstupujících do klinických studií byla založena na jejich skóre ASEX. U pacientů bez sexuální dysfunkce na začátku (přibližně 1/3 populace napříč všemi léčenými skupinami v každé studii) Tabulka 3 ukazuje výskyt pacientů, kteří se vyvinuli sexuální dysfunkcí s léčbou, pokud jsou léčeni Brintellixem nebo placebem v jakékoli pevné dávkové skupině. Lékaři by se měli rutinně ptát na možné sexuální vedlejší účinky.

Tabulka 3: ASEX Incidence léčby vznikající sexuální dysfunkce*

Nežádoucí účinky po náhlém přerušení léčby Brintellix

Příznaky přerušení byly prospektivně vyhodnoceny u pacientů užívajících Brintellix 10 mg/den 15 mg/den a 20 mg/den za použití stupnice a symptomů (DESS) v klinických studiích. Někteří pacienti zažili příznaky přerušení, jako je nálada napětí bolesti hlavy, náhlé výbuchy závratě hněvu a rýmu v prvním týdnu náhlého přerušení Brintellix 15 mg/den a 20 mg/den.

Laboratorní testy

Brintellix nebyl spojen s žádnými klinicky důležitými změnami laboratorních testovacích parametrů v chemii sérové ​​chemie (s výjimkou sodíku) hematologie a analýzy moči, měřeno v 6 až 8 týdnů placebem kontrolovaných studiích. Hyponatrémie byla hlášena s léčbou Brintellixe [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Brintellix during the initial 12-week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between Brintellix a placebo-treated patients.

Hmotnost

Brintellix neměl žádný významný vliv na tělesnou hmotnost, měřeno průměrnou změnou z výchozí hodnoty v 6 až 8 týdnů placebem kontrolovaných studiích. V šestiměsíční dvojitě slepé placebem kontrolované fázi dlouhodobé studie u pacientů, kteří reagovali na Brintellix během počáteční 12týdenní fáze otevřené štítky, nebyl významný vliv na tělesnou hmotnost mezi brittellix a placebem ošetřenými pacienty.

Vitální příznaky

Brintellix nebyl spojen s žádnými klinicky významnými účinky na vitální příznaky, včetně systolického a diastolického krevního tlaku a srdeční frekvence, měřeno v placebem kontrolovaných studiích.

Další nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích

Následující seznam nezahrnuje reakce: 1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování 2), pro které byla příčina léčiva vzdálená 3), které byly tak obecné, že byly neinformativní 4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky nebo 5), které se vyskytovaly rychlostí rovnající se nebo méně placebo.

Poruchy ucha a labyrintu - závrať

Gastrointestinální poruchy — Dyspepsia

Poruchy nervového systému — Dysgeusia

Cévní poruchy - spláchnutí

Lékové interakce for Brintellix

CNS aktivní agenti

Inhibitory monoamin oxidázy

Nežádoucí účinky, z nichž některé z nich jsou vážné nebo fatální, se mohou vyvinout u pacientů, kteří používají Maois nebo kteří byli nedávno přerušeni z Maoi a začali na serotonergní antidepresivu nebo kteří nedávno nechali SSRI nebo SNRI terapii přerušit před zahájením Maoi [Viz Dávkování a podávání Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Serotonergní léky

Na základě mechanismu účinku Brintellix a potenciálu syndromu serotoninu serotoninu může dojít, když je Brintellix podáván s jinými léky, které mohou ovlivnit systémy serotonergního neurotransmiteru (např. SSRIS SNRIS TRIPTANS BUSSPRONE TRAMADOL a TRYPTOPHAN ATD.). Pečlivě sledujte příznaky serotoninového syndromu, pokud je Brintellix společně podáván s jinými serotonergními léky. Léčba Brintellixem a všemi souběžnými serotonergními látkami by měla být okamžitě přerušena, pokud dojde k syndromu serotoninu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ostatní aktivní agenti CNS

Při expozici lithia v ustáleném stavu nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek po souběžné podávání s více denními dávkami Brintellix. Více dávek Brintellix neovlivnilo farmakokinetiku nebo farmakodynamiku (kompozitní kognitivní skóre) diazepamu. Klinická studie ukázala, že Brintellix (jediná dávka 20 nebo 40 mg) nezvýšila zhoršení mentálních a motorických dovedností způsobených alkoholem (jediná dávka 0,6 g/kg). Podrobnosti o potenciálních farmakokinetických interakcích mezi Brintellixem a Bupropionem lze nalézt v části 7.3.

Drogy, které narušují hemostázu (např. NSAIDS Aspirin a Warfarin)

Vydání serotoninu destičkami hraje důležitou roli v hemostáze. Epidemiologické studie návrhu kontroly a kohorty prokázaly souvislost mezi užíváním psychotropních léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem horního gastrointestinálního krvácení. Tyto studie také ukázaly, že souběžné použití NSAID nebo aspirinu může toto riziko krvácení zesílit. Změněné antikoagulační účinky včetně zvýšeného krvácení byly hlášeny, když jsou SSRI a SNRIS spolupracovány s warfarinem.

Po souběžném podávání stabilních dávek warfarinu (1 až 10 mg/den) s více denními dávkami Brintellix nebyly pozorovány žádné významné účinky v INR protrombinových hodnotách nebo celkovém warfarinu (proteinové plus volný lék) farmakokinetika pro R a S-Warfarrin [viz viz [viz [viz S-Warfarín [viz Potenciál pro Brintellix ovlivnit jiné léky ]. Coadministration of aspirin 150 mg/day with multiple daily doses of Brintellix had no significant inhibitory effect on platelet aggregation or pharmacokinetics of aspirin a salicylic acid [see Potenciál pro Brintellix ovlivnit jiné léky ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitočervený when Brintellix is initiated or discontinued [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potenciál pro jiné drogy ovlivňující Brintellix

Snižte dávku Brintellix na polovinu, když je společně podáván silný inhibitor CYP2D6 (např. Bupropion fluoxetin paroxetin chinidin). Zvažte zvýšení dávky Brintellix, když je společně podáván silný induktor CYP (např. Rifampicin karbamazepin fenytoin). Maximální dávka se nedoporučuje překročit trojnásobek původní dávky [viz Dávkování a podávání ] (Obrázek 1).

Obrázek 1: Dopad jiných léků na vortioxetin PK

Potenciál pro Brintellix ovlivnit jiné léky

Není zapotřebí úpravy dávky, když je Brintellix spojen s substrátem CYP1A2 (např. Duloxetin) CYP2A6 CYP2B6 (např. Bupropion) CYP2C8 (E.Gepam) CYP2C9 (E.Gepam. venlafaxin) CYP3A4/5 (např. Busonid) a P-gp (např. Digoxin). Kromě toho není nutná žádná úprava dávky pro aspirin lithium a warfarin.

Vortioxetin a jeho metabolity pravděpodobně nebudou inhibovat následující enzymy CYP a transportér na základě na základě in vitro Data: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 a P-GP. Jako takové by se neočekávaly žádné klinicky relevantní interakce s léky metabolizovanými těmito enzymy CYP.

Kromě toho vortioxetin neindukoval CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 a CYP3A4/5 v AN A in vitro Studie v kultivovaných lidských hepatocytech. Je nepravděpodobné, že by chronické podávání Brintellixu vyvolalo metabolismus léčiv metabolizovaných těmito izoformami CYP. Kromě toho v řadě studií klinické interakce s léčivem Kodministrace Brintellix se substráty pro CYP2B6 (např. Bupropion) CYP2C9 (např. Warfarin) a CYP2C19 (např. Diazepam) neměla žádný klinický smysluplný účinek na farmakokinetiku těchto substrátů (obrázek 2).

Protože vortioxetin je vysoce vázán na plazmatický proteinový podávání Brintellix s jiným lékem, který je vysoce vázán proteinu, může zvýšit volné koncentrace jiného léčiva. Avšak v klinické studii se souběžnou podáváním Brintellix (10 mg/den) a warfarinu (1 mg/den až 10 mg/den) nebyla pozorována vysoce proteinová lék žádná významná změna v INR [viz viz [viz viz [viz Drogy, které zasahují do hemostázy ].

Obrázek 2: Dopad vortioxetinu na PK jiných léků

Zneužívání a závislost drog

Brintellix není kontrolovaná látka.

Varování pro Brintellix

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Brintellix

Klinické zhoršení a sebevražedné riziko

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) dospělí i pediatrií mohou dojít k zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražda) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Existuje však dlouhodobá obava, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby. Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI] a dalších) ukázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých (věku 18 až 24) s MD a další psychiatrickou porucha. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd s antidepresivy ve srovnání s placebem u dospělých nad věkem 24 let; V porovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších byl trend ke snížení antidepresiv ve srovnání s placebem.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a adolescentů s obsedantně-kompulzivní poruchou MDD (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých studií devíti antidepresiv u více než 4400 pacientů. Společené analýzy studií placebem kontrolovaných u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých studií (střední doba trvání dvou měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 pacientů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších pacientů u téměř všech studovaných léků. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly rizik (lék vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 pacientů léčených) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Rozdíl s drogou-placebo v počtu případů sebevražd na 1000 léčených pacientů

V žádné z pediatrických studií nedošlo k žádné sebevraždě. Ve studiích pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. Existují však značné důkazy z placebem kontrolovaných studií údržby u dospělých s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být vhodně sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců průběhu léčebné terapie nebo v době změn dávky se buď zvyšují nebo klesají.

Následující symptomy Úzkost Agitace paniky útoky podrážděnost nespavosti nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro MDD a také pro další údaje o psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pacientů, kteří jsou léčeni antidepresivami pro MDD nebo jiné indikace, by měly být upozorněny jak psychiatrické, tak nepsychiatrické, by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklé změny v chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i na vznik sebevražd a nahlásit takové symptomy okamžitě pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů.

Screening pacientů na bipolární poruchu

Hlavní depresivní epizodou může být počáteční prezentace bipolární poruchy. Obecně se předpokládá (i když není v kontrolovaných studiích stanoveno), že léčba takové epizody samotným antidepresivem může zvýšit pravděpodobnost srážení smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. To, zda některý z výše popsaných příznaků představuje takovou konverzi, není známo. Před zahájením léčby antidepresivními pacienty s depresivními příznaky však měly být přiměřeně prověřeny, aby se zjistilo, zda jsou ohroženy bipolární poruchou; Takový screening by měl zahrnovat podrobnou psychiatrickou historii včetně rodinné anamnézy sebevražedné bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že Brintellix není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

Serotonův syndrom

Rozvoj potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu byl hlášen se serotonergními antidepresivy včetně Brintellix, pokud se používá samostatně, ale častěji, když se používá souběžně s jinými serotonergními léky (včetně Tripytanů Tricyklické antidepresivy fentanyl lithium tramadol Trysphan Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin Busspin o seriálu ( Oba, kteří měli v úmyslu léčit psychiatrické poruchy a také další, jako je linezolid a intravenózní methylenová modrá).

Příznaky syndromu serotoninu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace delirium a kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní krevní tlak závratě Shenforéza Vypláchnutí hypertermie) Neuromuskulární symptomy (např. Tremor tušení myslonus hyperreflexií) zabavení) zabavení a benzín) zabavení) zabavení (e -gystrointestinární příznaky (eoclonus hyperreflexing (e -goisea. průjem). Pacienti by měli být monitorováni z hlediska vzniku serotoninového syndromu.

Současné použití Brintellix s Maois určené k léčbě psychiatrických poruch je kontraindikováno. Brintellix by také neměl být spuštěn u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá. Všechny zprávy s methylenovou modři, které poskytly informace o trase podávání, zahrnovaly intravenózní podávání v rozmezí dávky 1 mg/kg až 8 mg/kg. Žádné zprávy zahrnují podávání methylenové modré na jiných trasách (jako jsou perorální tablety nebo lokální tkáňová injekce) nebo při nižších dávkách. Mohou existovat okolnosti, kdy je nutné zahájit léčbu maoi, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá u pacienta, který bere Brintellix. Brintellix by měl být před zahájením léčby s maoi přerušen [viz Kontraindikace a Dávkování a podávání ].

Je -li souběžné použití Brintellix s jinými serotonergními léky, včetně tricyklických antidepresiv Tripytans, fentanyl lithium tramadol buspiron tryptofan a wort sv. Jana klinicky zaručeně, že pacienti by měli být vědomi potenciálního zvýšeného rizika pro serotoninový syndrom, zejména během zahájení léčby a zvyšování dávky.

Léčba Brintellixem a jakýmikoli souběžnými serotonergními látkami by měla být okamžitě přerušena, pokud se objeví výše uvedené události a měla by být zahájena podpůrná symptomatická léčba.

Abnormální krvácení

Použití léků, které narušují inhibici zpětného vychytávání serotoninu, včetně Brintellix, může zvýšit riziko krvácení. K tomuto riziku může přispět doprovodné použití nesteroidních protizánětlivých léčiv aspirinu nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a dalších antikoagulancií. Případové zprávy a epidemiologické studie (návrh kontroly a kohorty) prokázaly souvislost mezi užíváním léčiv, které narušují zpětné vychytávání serotoninu a výskytem gastrointestinálního krvácení. Krvácející události související s léky, které inhibují zpětné vychytávání serotoninu, se pohybovaly od epistaxy hematomu ekchymózy a petechiae po život ohrožující krvácení.

Pacienti by měli být varováni o zvýšeném riziku krvácení, když je Brintellix podváděn s aspirinem NSAID nebo jinými léky, které ovlivňují koagulaci nebo krvácení [viz viz Lékové interakce ].

Aktivace mánie/hypomanie

Příznaky mánie/hypomanie byly hlášeny v <0.1% of patients treated with Brintellix in pre-marketing clinical studies. Activation of mania/Hypomanie has been reported in a small proportion of patients with major affective disorder who were treated with other antidepressants. As with all antidepressants use Brintellix cautiously in patients with a history or family history of bipolární porucha mania or Hypomanie.

Uzavření úhlu glaukomu

Uzavření úhlu glaukomu: The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including Brintellix may trigger an angle closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.

Hyponatrémie

Hyponatrémie has occurčervený as a result of treatment with serotonergic drugs. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with Brintellix in a pre-marketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressant. Also patients taking Diuretika or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Discontinuation of Brintellix in patients with symptomatic hyponatremia a appropriate medical intervention should be instituted. Signs a symptoms of hyponatremia include bolest hlavy difficulty concentrating memory impairment confusion weakness a unsteadiness which can lead to falls. More severe a/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest a death.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ) Radit pacientům a jejich pečovatelům o výhodách a rizicích spojených s léčbou s Brintellixem a poraďte s nimi při vhodném použití. Poraďte se pacientům a jejich pečovatelům, aby si přečetli průvodce léky a pomohli jim porozumět jeho obsahu. Konec tohoto dokumentu je dotisknut úplný text příručky k léku.

Thyro karty pro psi vedlejší účinky

Sebevražedné riziko

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména brzy během léčby a když je dávka upravena nahoru nebo dolů [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přerušení léčby

Pacienti, kteří jsou na Brintellix 15 mg/den nebo 20 mg/den, mohou zažít náladu hlavy napětí napětí náhlý výbuch závratě hněvu a rýmu, pokud náhle zastaví lék. Poraďte se pacientům, kteří nezastaví Brintellix, aniž by mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče [viz Nežádoucí účinky ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky kvůli potenciálu pro interakce. Poskytněte pacientům, aby nebrali Brintellix s maoi nebo do 14 dnů od zastavení maoi a povolili 21 dní po zastavení Brintellixe před zahájením maoi [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Serotonův syndrom

Upozorněte pacienti o riziku serotoninového syndromu, zejména se souběžným používáním Brintellix a Triptans Tricyklická antidepresiva fentanyl lithium tramadol tryptofanu doplňků a doplňky sv. Jana [viz viz doplňky VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Abnormální krvácení

Upozorněte pacienti o zvýšeném riziku abnormálního krvácení, když je Brintellix podáván s NSAIDS Aspirin Warfarin nebo jinými drogami, které ovlivňují koagulaci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Aktivace mánie/hypomanie

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, aby hledali známky aktivace mánie/hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Uzavření úhlu glaukomu

Pacienti by měli být upozorněni, že užívání Brintellix může způsobit mírnou pupilární dilataci, která může u vnímavých jedinců vést k epizodě glaukomu úhlové uzavření. První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom uzavření úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom uzavření úhlu. Pacienti mohou být chtít být prozkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou náchylní [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyponatrémie

Doporučujte pacientům, že pokud jsou léčeni diuretiky nebo jsou jinak vyčerpány nebo jsou starší, mohou být vystaveni většímu riziku rozvoje hyponatrémie při užívání Brintellix [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nevolnost

Poraďte pacientům, že nevolnost je nejčastější nežádoucí reakcí a souvisí s dávkou. Nevolnost se běžně vyskytuje během prvního týdne léčby, pak se snižuje frekvence, ale u některých pacientů může přetrvávat.

Alkohol

Klinická studie ukázala, že Brintellix (jediná dávka 20 nebo 40 mg/den) nezvýšila zhoršení mentálních a motorických dovedností způsobených alkoholem.

Alergické reakce

Doporučujte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou alergickou reakci, jako je otoky vyrážka nebo potíže s dýcháním.

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie s Brintellixem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Ošetřovatelské matky

Doporučujte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud kojí kojence a chtěli by pokračovat nebo spustit Brintellix [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Byly provedeny studie karcinogenity, při nichž byly myši CD-1 a WISTAR potkany podávány perorální dávky vortioxetinu až do 50 a 100 mg/kg/den u mužů a ženských myší a 40 a 80 mg/kg/den u mužů a ženských potkanů ​​po dobu 2 let. Dávky u obou druhů byly přibližně 12 24 20 a 39krát, respektive maximální doporučená lidská dávka (MRHD) 20 mg na základě mg/m².

U potkanů ​​byl výskyt benigních polypoidních adenomů rektumu statisticky významně zvýšen u žen v dávkách 39krát MRHD, ale ne 15násobek MRHD. Ty byly považovány za související se zánětem a hyperplázií a pravděpodobně způsobenou interakcí se složkou vehikulu formulace použité pro studii. K zjištění nedošlo u samců potkanů ​​ve 20násobku MRHD.

U myší nebyl vortioxetin karcinogenní u mužů nebo žen v dávkách až 12 a 24krát MRHD.

Mutagenita

Vortioxetin nebyl genotoxický v in vitro Test bakteriální reverzní mutace (test Ames) An in vitro Test chromozomů aberace v kultivovaných lidských lymfocytech a testu mikronukleusových kostní dřeně in vivo.

Poškození plodnosti

Léčba potkanů ​​vortioxetinem v dávkách až do 120 mg/kg/den neměla žádný účinek na plodnost mužů nebo žen, což je 58násobek maximální doporučené dávky člověka (MRHD) 20 mg na mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Category C

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie Brintellix. Vortioxetin způsobil vývojové zpoždění při podávání během těhotenství potkanům a králíkům v dávkách 15 a 10násobku maximální doporučené lidské dávky (MRHD) 20 mg. Vývojová zpoždění byla také pozorována po narození u potkanů ​​v dávkách 20krát větší než MRHD vortioxetinu podávané během těhotenství a prostřednictvím laktace. U potkanů ​​nebo králíků nebyly v dávkách až 77 a 58násobek MRHD vortioxetinu podávány žádné teratogenní účinky. Incidence malformací v lidských těhotenstvích nebyl pro Brintellix stanoven. Všechna lidská těhotenství bez ohledu na expozici léčiva mají pozadí 2 až 4% pro hlavní malformace a 15 až 20% pro ztrátu těhotenství. Brintellix by měl být použit během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Klinické úvahy

Novorozenci vystaveni SSRI nebo SNRIS pozdě ve třetím trimestru vyvinuli komplikace vyžadující prodlouženou hospitalizaci respirační podpory a krmení trubic. Takové komplikace mohou nastat ihned po dodání. Hlášené klinické nálezy zahrnovaly respirační tísně apnoe záchvaty apnoe Teplota Nestabilita Nestabilita krmení Potíže zvracení hypoglykémie Hypotonia hypertonia hyperreflexie Tremor Jitteriness podrážděnost a neustálé pláč. Tyto rysy jsou v souladu s přímým toxickým účinkem těchto tříd léčiv nebo možná syndromem přerušení léčiva. Je třeba poznamenat, že v některých případech je klinický obraz v souladu se syndromem serotoninu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. When treating a pregnant woman with Brintellix during the third trimester the physician should carefully consider the potential risks a benefits of treatment.

Novorozenci vystaveni SSRI v těhotenství mohou mít zvýšené riziko přetrvávající plicní hypertenze novorozence (PPHN). PPHN se vyskytuje u jednoho až dvou na 1000 živě narozených v běžné populaci a je spojena s podstatnou novorozeneckou morbiditou a úmrtností. Několik nedávných epidemiologických studií naznačuje pozitivní statistickou souvislost mezi používáním SSRI v těhotenství a PPHN. Jiné studie neprokazují významnou statistickou asociaci.

Byla provedena prospektivní longitudinální studie z 201 těhotných žen s anamnézou velké deprese, které byly buď na antidepresivách, nebo obdržely antidepresiva méně než 12 týdnů před jejich posledním menstruačním obdobím a byly v remisi. Ženy, které během těhotenství ukončily antidepresivní léky, vykazovaly významné zvýšení relapsu své hlavní deprese ve srovnání s ženami, které zůstaly na antidepresivních lécích během těhotenství. Při léčbě těhotné ženy s Brintellix by měl lékař pečlivě zvážit jak potenciální rizika přijetí serotonergního antidepresiva spolu se zavedenými výhodami léčby deprese antidepresivem.

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​a králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky, když byl vortioxetin podáván během období organogeneze v perorálních dávkách až do 160 a 60 mg/kg/den. Tyto dávky jsou 77 a 58krát u potkanů ​​a králíků maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 20 mg na základě mg/m². Vývojové zpoždění považované za sníženou tělesnou hmotnost plodu a zpožděné osifikace došlo u potkanů ​​a králíků v dávkách rovných a větší než 30 a 10 mg/kg (15 a 10krát vyšší než MRHD) v přítomnosti mateřské toxicity (snížená spotřeba potravin a snížená přírůstek tělesné hmotnosti). Když byl vortioxetin podáván těhotným potkanům při perorálních dávkách až do 120 mg/kg (58krát MRHD) během těhotenství a laktace, počet živých štěňat byl snížen a časná postnatální úmrtnost štěně se zvýšila ve 40 a 120 mg/kg. Kromě toho se hmotnosti štěňat při narození při narození při narození při 120 mg/kg snížila a vývoj (konkrétně otevírání očí) byl mírně zpožděn při 40 a 120 mg/kg. Tyto účinky nebyly pozorovány při 10 mg/kg (5násobek MRHD).

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je vortioxetin přítomen v lidském mléce. Vortioxetin je přítomen v mléce kojícího potkanů. Protože mnoho drog je přítomno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z Brintellix by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Klinické studie o použití Brintellix u pediatrických pacientů nebyly provedeny; Proto nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Brintellix v dětské populaci.

Geriatrické použití

Na základě věku se nedoporučuje žádné nastavení dávky (obrázek 3). Výsledky farmakokinetické studie s jednou dávkou u seniorů (> 65 let) vs. mladých (ve věku 24 až 45 let) subjekty prokázaly, že farmakokinetika byla mezi oběma věkovými skupinami obecně podobná.

Z 2616 subjektů v klinických studiích Brintellix 11% (286) bylo 65 a více, které zahrnovaly subjekty z placebem kontrolované studie konkrétně u starších pacientů [viz viz Klinické studie ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects a younger subjects a other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger patients.

Serotonergní antidepresiva byla spojena s případy klinicky významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být pro tuto nežádoucí událost vystaveni většímu riziku [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Používejte v jiných populacích pacientů

Není nutná žádná úprava dávky Brintellix na základě rasové genderové etnicity nebo renální funkce (od mírného poškození ledvin po konečné stadium ledvin). Kromě toho může být stejná dávka podávána u pacientů s mírným až středním poškozením jater (obrázek 3). Brintellix nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater. Proto se Brintellix nedoporučuje u pacientů s těžkým poškozením jater.

Obrázek 3: Dopad vnitřních faktorů na vortioxetin PK

Informace o předávkování pro Brintellix

Lidská zkušenost

Existuje omezená zkušenost s klinickým hodnocením týkajícím se předávání lidských lidí s Brintellixem. V případě předávkování v předběžném trhu byly v klinických studiích omezeny na pacienty, kteří náhodou nebo úmyslně spotřebovali až do maximální dávky 40 mg Brintellix. Maximální testovaná dávka byla 75 mg u mužů. Požití Brintellix v rozmezí dávky 40 až 75 mg bylo spojeno se zvýšenou rychlostí nevolnosti závratě průjem břišního nepohodlí zobecněné somnolence a propláchnutí.

Řízení předávkování

Žádné specifické antidoty pro Brintellix nejsou známy. Při řízení nad dávkováním zvažte možnost zapojení více léků. V případě střediska řízení jedu o předávkování na 1800-222-1222 pro nejnovější doporučení.

Kontraindikace pro Hrintellix

• Hypersenzitivita na vortioxetin nebo jakékoli složky formulace. Angioedema byl hlášen u pacientů léčených Brintellixem.
• Použití MAOI, které mělo za cíl léčit psychiatrické poruchy s Brintellixem nebo do 21 dnů od zastavení léčby Brintellixem, je kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu. Použití Brintellix do 14 dnů od zastavení maoi určené k léčbě psychiatrických poruch je také kontraindikováno [Viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zahájení Brintellix u pacienta, který je léčen maois, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá, je také kontraindikováno kvůli zvýšenému riziku syndromu serotoninu [viz viz Dávkování a podávání a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Brintellix

Mechanismus působení

Mechanismus antidepresivního účinku vortioxetinu není plně objasněn, ale předpokládá se, že souvisí se zvýšením serotonergní aktivity v CNS inhibicí zpětného vychytávání serotoninu (5-HT). Má také několik dalších aktivit včetně 5-HT3 receptorového antagonismu a 5-HT1A receptorového agonismu. Příspěvek těchto činností k antidepresivnímu účinku vortioxetinu nebyl stanoven.

Farmakodynamika

Vortioxetin se váže s vysokou afinitou k lidskému serotoninovému transportéru (KI = 1,6 nm), ale ne k norepinefrinu (KI = 113 nm) nebo dopaminu (KI> 1000 nm) transportéry. Vortioxetin silně a selektivně inhibuje zpětné vychytávání serotoninu (IC50 = 5,4 nm). Vortioxetine binds to 5-HT3 (Ki=3.7 nM) 5-HT1A (Ki=15 nM) 5-HT7 (Ki=19 nM) 5-HT1D (Ki=54 nM) and 5-HT1B (Ki=33 nM) receptors and is a 5-HT3 5-HT1D and 5-HT7 receptor antagonist 5-HT1B receptor partial agonist and Agonista receptoru 5-HT1A.

U lidí průměrná obsazenost 5-HT transportéru založená na výsledcích 2 klinických studií PET s použitím 5-HTT ligandů ([ ¹¹ C] -Madam nebo [ ¹¹ C] -DASB) byl přibližně 50% při 5 mg/den 65% při 10 mg/den a přibližně 80% při 20 mg/den v oblasti zajímavých oblastí.

Účinek na srdeční repolarizaci

Účinek vortioxetinu 10 mg a 40 mg podávaných jednou denně na QTC interval byl vyhodnocen u randomizované dvojitě slepé placebo a aktivní kontrolované (moxifloxacin 400 mg) paralelní studie se čtyřmi léčbami u 340 mužských subjektů. Ve studii byla horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro QTC pod 10 ms prahem pro regulační zájem. Orální dávka 40 mg je dostatečná k posouzení účinku metabolické inhibice.

Vliv na výkon jízdy

V klinické studii u zdravých subjektů Brintellix narušil výkon hnacího řízení nebo měl nepříznivé psychomotorické nebo kognitivní účinky po jednotlivých a více dávkách 10 mg/den. Protože jakákoli psychoaktivní lék může narušit úsuzové myšlení nebo motorické dovednosti, ale pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích včetně automobilů, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie Brintellix neovlivňuje jejich schopnost zapojit se do těchto činností.

Farmakokinetika

Vortioxetinová farmakologická aktivita je způsobena mateřským lékem. Farmakokinetika vortioxetinu (NULL,5 mg až 60 mg) je lineární a úměrná dávky, pokud se vortioxetin podává jednou denně. Průměrný terminální poločas je přibližně 66 hodin a koncentrace v ustáleném stavu se obvykle dosahují do dvou týdnů po dávkování.

Vstřebávání

Maximální koncentrace vortioxetinu v plazmě (CMAX) po dávkování je dosaženo do 7 až 11 hodin podolózy (TMAX). Průměrné hodnoty CMAX v ustáleném stavu byly 9 18 a 33 ng/ml po dávkách 5 10 a 20 mg/den. Absolutní biologická dostupnost je 75%. Nebyl pozorován žádný účinek potravy na farmakokinetiku.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce vortioxetinu je přibližně 2600 l, což ukazuje na rozsáhlou extravaskulární distribuci. Vazba vortioxetinu u lidí u lidí je 98% nezávislá na plazmatických koncentracích. Není pozorován žádný zjevný rozdíl ve vazbě na proteinu v plazmě mezi zdravými subjekty a subjekty s jaterními (mírnými mírnými) nebo ledvinovými (mírnými středními těžkými ESRD).

Metabolismus a eliminace

Vortioxetin je rozsáhle metabolizován primárně oxidací prostřednictvím cytochromu p450 izozymů CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 a CYP2B6 a CYPONSKÉHO KINGUGACE GLUCURONOVÉ KYSELY. CYP2D6 je primární enzym katalyzující metabolismus vortioxetinu na jeho hlavní farmakologicky neaktivní metabolit kyseliny karboxylové a špatné metabolizátory CYP2D6 má přibližně dvojnásobek vortioxetinové plazmatické koncentrace rozsáhlých metabolizátorů.

Po jedné perorální dávce [ ¹⁴ C]-jmenovaný vortioxetin přibližně 59% a 26% podávané radioaktivity bylo získáno v moči a stolicích jako metabolity. Zanedbatelné množství nezměněného vortioxetinu bylo vylučováno v moči až 48 hodin. Přítomnost jater (mírného nebo středního) nebo snížení ledvin (mírný střední těžký a ESRD) neovlivnila zjevnou vůli vortioxetinu.

Klinické studie

Účinnost Brintellix při léčbě MDD byla stanovena v šesti 6 až 8 týdnů randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie s pevnou dávkou (včetně jedné studie u starších osob) a jednu studii údržby u dospělých pacientů a ambulantních pacientů, kteří splnili kritéria MDD.

Dospělí (ve věku 18 let do 75 let)

Účinnost Brintellix u pacientů ve věku 18 let až 75 let byla prokázána u pěti 6 až 8 týdnů placebem kontrolovaných studií (studie 1 až 5 v tabulce 4). V těchto studiích byli pacienti randomizováni do Brintellix 5 mg 10 mg 15 mg nebo 20 mg nebo placeba jednou denně. U pacientů, kteří byli randomizováni do Brintellix 15 mg/den nebo 20 mg/den, byly konečné dávky titrovány z 10 mg/den po prvním týdnu.

Primárními měřeními účinnosti bylo celkové skóre Hamilton Depression Scale (HAMD-24) ve studii 2 a celkové skóre hodnocení deprese Montgomery-Asberg ve všech ostatních studiích. V každé z těchto studií byla alespoň jedna skupina dávky Brintellix lepší než placebo při zlepšování depresivních symptomů, měřeno průměrnou změnou z výchozí hodnoty na koncovou návštěvu při měření primární účinnosti (viz tabulka 4). Analýza podskupiny podle věku pohlaví nebo rasy nenavrhovala žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti. Dvě studie dávky 5 mg v USA (nejsou zastoupeny v tabulce 4) neprokázaly účinnost.

Starší studium (ve věku 64 let do 88 let)

Účinnost Brintellix pro léčbu MDD byla také prokázána u randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie s pevnou dávkou Brintellix u starších pacientů (ve věku 64 let až 88 let) s MDD (studie 6 v tabulce 4). Pacienti splňující diagnostická kritéria pro opakující se MDD s nejméně jednou předchozí hlavní depresivní epizodou před věkem 60 let a bez komorbidního kognitivního poškození (skóre pro zkoumání mini duševního stavu <24) received Brintellix 5 mg or placebo.

Tabulka 4: Výsledky primární účinnosti 6 týdnů až 8 týdnů klinických hodnocení

Časový průběh léčebné reakce

V 6 až 8 týdnech placebem kontrolovaných studiích byl účinek Brintellix založený na primárním měřítku účinnosti obecně pozorován začínající ve 2. týdnu a v následujících týdnech se zvýšil s plným antidepresivním účinkem Brintellix, který se obecně nezohlednil až do studie 4. týdne nebo později. Obrázek 4 zobrazuje časový průběh reakce v USA na základě primárního měřítka účinnosti (MADR) ve studii 5.

Obrázek 4: Změna z výchozího hodnoty v Madrs celkové skóre studií (týden) ve studii 5

Obrázek 5: Rozdíl od placeba v průměrné změně od výchozí hodnoty v Madrs celkové skóre v 6. nebo 8. týdnu

† Výsledky (odhad bodu a neupravený 95% interval spolehlivosti) pocházejí ze smíšeného modelu pro analýzu opakovaných měření (MMRM). Ve studiích 1 a 6 nebyla primární analýza založena na MMRM a ve studiích 2 a 6 nebylo primární měřítko účinnosti založeno na MADR.

Studie údržby

Ve studii bez údržby mimo USA (studie 7 na obrázku 6) 639 pacientů s kritérii DSM-IV-TR pro MDD dostávalo flexibilní dávky Brintellix (5 mg nebo 10 mg) jednou denně během počáteční 12týdenní fáze léčby otevřené značky; Dávka Brintellix byla fixována během týdnů 8 až 12. Tři sta devadesát šest (396) pacientů, kteří byli v remisi (celkové skóre MADRS ≤ 10 v týdnu 10 a 12) po otevřené léčbě bylo náhodně přiděleno k pokračování pevné dávky prstenců v konečné dávce v konečné dávce, na které reagovali asi 75% pacientů na 64 týdnů pro 24 týdnů pro 24 týdnů pro 24 týdnů pro 24 týdnů. Přibližně 61% randomizovaných pacientů splňovalo kritérium remise (celkové skóre MADRS ≤ 10) po dobu nejméně 4 týdnů (od 8. týdne) a 15% po dobu nejméně 8 týdnů (od 4. týdne). Pacienti na Brintellix zažili statisticky výrazně delší dobu, aby se opakovali depresivní epizody než pacienti na placebu. Recidiva depresivní epizody byla definována jako celkové skóre MADRS ≥ 22 nebo nedostatek účinnosti, jak je posuzován vyšetřovatelem.

Obrázek 6: Kaplan-Meier odhady podílu pacientů s recidivou (studie 7)

Informace o pacientovi pro Brintellix

Brintellix
[Brin'-Cel-IX]
(Vortioxetin) tablety

Než začnete brát Brintellix, přečtěte si tento průvodce léky a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Brintellix?

Brintellix a other antidepressant medicines may cause serious side effects.

1. Antidepresivní léky mohou během prvních několika měsíců po léčbě zvýšit sebevražedné myšlenky nebo činy u některých teenagerů nebo mladých dospělých.
2. Deprese nebo jiné vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek nebo akcí. Někteří lidé mohou mít zvláště vysoké riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí. Patří mezi ně lidé, kteří mají (nebo mají rodinnou anamnézu) bipolární nemoci (také nazývané manicky depresivní nemoc) nebo sebevražedné myšlenky nebo činy.
3. Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům?
   • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v myšlenkách nebo pocitech chování nálady. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
   • Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
   • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

• Pokusy o spáchání sebevraždy
• potíže se spánkem
• extrémní zvýšení aktivity nebo
• Působit na nebezpečné impulsy Talking (mánie)
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě
• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Nová nebo horší deprese
• panické útoky
• nová nebo horší úzkost
• Nová nebo horší podrážděnost
• Cítíte rozrušené neklidné rozzlobené nebo podrážděné

Co je Brintellix?

Brintellix is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Velká depresivní porucha (MDD).

Je důležité hovořit se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích léčby deprese a také o riziku, že ji nebudete léčit. Měli byste diskutovat o všech možnostech léčby se svým poskytovatelem zdravotní péče.

• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud si nemyslíte, že se váš stav při léčbě Brintellix zlepšuje.

Kdo by neměl brát Brintellix?

Neberte si Brintellix, pokud:

• jsou alergické na vortioxetin nebo některá ze složek v Brintellix. Úplný seznam složek v Brintellix naleznete na konci této medikační příručky.
• Vezměte inhibitor monoamin oxidázy (MAOI). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně linezolidu antibiotik.
• Neberte si Maoi do 21 dnů od zastavení Brintellixe.
• Nezačínejte Brintellix, pokud jste za posledních 14 dní přestali brát maoi.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Brintellix?

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít problémy s jatery
• mít nebo mít záchvaty nebo křeče
• mít mánii nebo bipolární porucha (Manická deprese)
• mít nízké hladiny soli (sodíku) ve vaší krvi
• mít nebo mít problémy s krvácením
• Pijte alkohol
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Brintellix poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Brintellix přechází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Brintellix.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Brintellix a některé léky mohou vzájemně interagovat, nemusí fungovat tak dobře nebo mohou způsobit vážné vedlejší účinky, když jsou společně.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Léky používané k léčbě migrénové bolesti hlavy (např. Triptans)
• Léky používané k léčbě náladové úzkosti psychotické nebo myšlenkové poruchy, včetně tricyklických lithium selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) serotonin norepinefrin inhibitory (SNRIS) buspiron nebo antipsychotiky
• Maois (včetně linezolidu antibiotikum)
• Tramadol nebo fentanyl
• Doplňky na volně prodejné, jako je tryptofan nebo wort sv. Jana
• Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
• aspirin
• Warfarin (Coumad's Jantovoven)
• Diuretika
• rifampicin
• Karbamazepin
• Phable
• Quinidin

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti, zda užíváte některý z těchto léků.

Než vezmete Brintellix s některým z těchto léčivých přípravků, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o serotoninovém syndromu. Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Brintellixe?

Znát léky, které užíváte. Po získání nového léku si ponechte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Jak mám brát Brintellix?

• Vezměte Brintellix přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Vezměte Brintellix přibližně ve stejnou dobu každý den.
• Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku Brintellix, dokud nebude pro vás správnou dávkou.
• Nezačínejte ani nepřestávejte brát Brintellix, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Najednou zastavení Brintellixu, když vezmete vyšší dávky, může způsobit, že máte vedlejší účinky, včetně:
  • bolest hlavy
  • Náhlý výbuch hněvu
  • tuhé svaly
  • závrať or feeling lightheaded
  • Swings nálady
  • rýma nosu
• Brintellix may be taken with or without food.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Brintellix, zavolejte do centra Poison Control Center na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Brintellixe?

• Nejezdíte provozování těžkých strojů ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Brintellix ovlivňuje.
• Při užívání Brintellix se vyhýbejte pití alkoholu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Brintellixe?

Brintellix may cause serious side effects including:

Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Brintellix?

• Serotonův syndrom. Potenciálně život ohrožující problém zvaný serotoninový syndrom může nastat, když se léky, jako je Brintellix odebrána s některými jinými léky. Příznaky syndromu serotoninu mohou zahrnovat:
  • Agitační halucinace kóma nebo jiné změny v duševním stavu
  • Problémy s kontrolou vašich pohybů nebo svalových škubání
  • Rychlý srdeční rytmus
  • vysoký nebo nízký krevní tlak
  • pocení nebo horečka
  • nevolnost or zvracení
  • průjem
  • ztuhlost nebo těsnost svalů
• abnormální krvácení nebo modřiny. Brintellix may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take the blood thinner warfarin (Coumadin® Jantoven®) a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) or aspirin.
• Hypomanie (Manické epizody). Mezi příznaky manických epizod patří:
  • značně zvýšená energie
  • Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
  • Těžké problémy spánku
  • mluvit více nebo rychleji než obvykle
  • závodní myšlenky
  • bezohledné chování
  • neobvykle velké nápady
• Vizuální problémy
  • bolest očí
  • Změny vidění
  • otok nebo zarudnutí v oku nebo kolem ní
    Pro tyto problémy jsou ohroženi pouze někteří lidé. Možná budete chtít podstoupit vyšetření očí, abyste zjistili, zda jste v ohrožení, a pokud jste, dostanete preventivní léčbu.
• Nízké hladiny soli (sodíku) ve vaší krvi. Příznaky tohoto mohou zahrnovat: Obtížnost bolesti hlavy koncentrace soustředění paměti mění slabost a nestability na nohou. Příznaky závažných nebo náhlých případů nízké hladiny soli v krvi mohou zahrnovat: halucinace (vidění nebo slyšení věcí, které nejsou skutečné) mdloby záchvatů a kómatu. Pokud není léčena těžká nízká hladina sodíku, může způsobit smrt.

Mezi běžné vedlejší účinky u lidí, kteří užívají Brintellix, patří:

• nevolnost
• zácpa
• zvracení

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Brintellix. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak by měl ve velkém Brintellixu?

Ukládejte Brintellix při pokojové teplotě mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).

Udržujte Brintellix a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Brintellix.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Brintellix pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Brintellix jiným lidem, i když mají stejný stav. Může jim to poškodit.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Brintellixu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Brintellix, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.brintellix.com nebo volejte na číslo 1-877-takeda-7 (1-877-8253327).

Jaké jsou ingredience v Brintellix?

Aktivní složka: Vortioxetin hydrobromid

Neaktivní složky: Mannitol Mikrokrystalická celulóza hydroxypropyllulóza sodný škrob glykolát hořečnatý stearát a filmový povlak sestávající z hypromelózy titaničitého oxidu polyethylenglykolu 400 Oxid železa červená (5 mg a 20 mg) a oxidu železa a 15 mg)