Bretylium

Popis pro Bretylium

Bretylium (injekce bretylium tosylátu) injekce tosylátu je antifibrilační a antiarytmické činidlo; určené pro intravenózní nebo intramuskulární použití. Má molekulární formulář: c ₁₈ H ₂₄ BrNO ₃ S.

Bretylium (injekce tosylátu Bretylium tosylát) Tosylát je bílý krystalický prášek s extrémně hořkou chutí. Je volně rozpustný ve vodě a alkoholu. Každý ML sterilního nepyrogenního roztoku obsahuje 50 mg bretylium (injekce bretylium tosylátu) tosylát ve vodě pro injekční USP. PH se v případě potřeby upravuje s zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a/nebo hydroxidem sodným. Bretylium (injekce bretylium tosylátu) tosylát injekce neobsahuje žádný konzervační látka.

Použití pro bretylium

Injekce tosylátu Bretylium tosylát je indikována v profylaxi a terapii komorové fibrilace.

Injekce injekce tosylátu Bretylium tosylátu je také indikována při léčbě život ohrožujících komorových arytmií, jako je komorová tachykardie, která neodpověděla na přiměřené dávky antiarrytmického činidla první linie, jako je lidokain.

Použití injekce Bretylium tosylátu USP by mělo být omezeno na jednotky koronární péče nebo jiná zařízení, kde je k dispozici jednotky koronární péče nebo jiná zařízení, kde je k dispozici vybavení a personál pro neustálé sledování srdečních arytmií a krevního tlaku.

Po injekci tosylátu Bretylium může dojít ke zpoždění 20 minut až 2 hodiny na začátku antiarytmického účinku, i když se zdá, že během několika minut působí při komorové fibrilaci. Zdá se, že zpoždění je delší po intramuskulárním než po intravenózní injekci.

Dávkování pro bretylium

Injekce tosylátu Bretylium tosylátu se používá klinicky pouze pro léčbu život ohrožujících komorových arytmií při konstantním elektrokardiografickém monitorování. Klinické použití bretylium tosylátu je pouze pro krátkodobé použití. Pacienti by měli být buď udržováni vleže v průběhu terapie tosylátem Bretylium, nebo by měli být pečlivě pozorováni pro posturální hypotenzi. Optimální plán dávky pro parenterální podávání bretylium tosylátu nebyl stanoven. Existuje poměrně málo zkušeností s dávkami větších než 40 mg/kg/den, ačkoli takové dávky byly použity bez zjevných nepříznivých účinků. Navrhuje se následující rozvrh.

Pro okamžitě život ohrožující komorová arytmie, jako je komorová fibrilace nebo hemodynamicky nestabilní komorová tachykardie

Spravujte neředěnou injekci bretylium tosylátu USP při dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti rychlou intravenózní injekcí. Další obvyklé kardiopulmonální resuscitativní postupy včetně elektrické kardioverze by měly být použity před a po injekci v souladu s dobrou lékařskou praxí. Pokud komorová fibrilace přetrvává, může být dávka zvýšena na 10 mg/kg a podle potřeby se opakuje.

Pro kontinuální potlačení zředěného obsahu jednoho injekce injekce tosylátu Bretylium tosylátu USP 10 ml (500 mg) na minimálně 50 ml s 5% injekcí USP nebo injekcí chloridu sodného a injekci zředěného roztoku jako konstantní infuze 1 až 2 mg tosylátu na minutu. Alternativním plánem údržby je naplnění zředěného roztoku při dávce 5 až 10 mg bretylium tosylátu na kg tělesné hmotnosti po dobu větší než 8 minut každých 6 hodin. Rychlejší infuze může způsobit nevolnost a zvracení a u pacientů starších 65 let může zvýšit riziko vzniku ortostatické hypotenze.

Jiné komorové arytmie

Intravenózní použití

Bretylium tosylát injestionUSP musí být zředěn, jak je popsáno výše před intravenózním použitím.

K čemu je Nopal Cactus dobrý

Podávejte zředěný roztok při dávce 5 až 10 mg bretylium tosylátu na kg tělesné hmotnosti intravenózní infuzí po dobu delší než 8 minut. Rychlejší infuze může způsobit nevolnost a zvracení a u pacientů starších 65 let může zvýšit riziko vzniku ortostatické hypotenze. Následující dávky mohou být podávány v 1 až 2 hodinových intervalech, pokud arytmie přetrvává.

Pro udržovací terapii může být provedena stejná dávka každých 6 hodin nebo může být podána konstantní infuze 1 až 2 mg bretylium tosylátu za minutu.

Pro intramuskulární injekci

Nezředíme injekci Bretylium tosylátu USP před intramuskulární injekcí. Injekci 5 až 10 mg bretylium tosylátu na kg tělesné hmotnosti. Následující dávky mohou být podávány v 1 až 2 hodinových intervalech, pokud arytmie přetrvává. Poté udržujte stejné dávkování každých 6 až 8 hodin.

Intramuskulární injekce by neměla být prováděna přímo do nebo blízko hlavního nervu a místo injekce by se mělo měnit při opakované injekci. Na jednom místě by nemělo být injikováno více než 5 ml.

Co nejdříve a pokud by uvedli, že pacienti by měli být změněni na perorální antiarytmické činidlo pro udržovací terapii.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Mírné zabarvení nemění účinnost.

Nedávejte podávání, pokud není řešení jasné a kontejner není nepoškozený. Vyhodit nevyužitou část.

Jak dodáno

Injekce bretylium tosylátu USP je dodáván v 10 ml skleněných lahviček s jednou dávkou ( NDC 62559-870-11).

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno: Pharmaceutics International Inc. (PII) Cockeysville MD 21030. Distribuováno: Ani Pharmaceuticals Inc. Baudette Mn 56623. Revidováno: Říjen 2019

Nežádoucí účinky pro bretylium

Nejčastěji uváděná nežádoucí účinky byly hypotenze a posturální hypotenze (viz viz Varování ). Nevolnost a zvracení se vyskytly u asi tří procent pacientů primárně, když Bretylium tosylát byl podáván rychle intravenózní cestou. Vertigo závratě závratě a synkopa, která někdy doprovázela posturální hypotenzi, byly hlášeny s incidencí asi 0,7%.

Bradykardie zvýšila frekvence předčasně narozených komorových kontrakcí Přechodná hypertenze Počáteční zvýšení arytmií (viz Varování )) Srážení anginálních útoků a pocitu podtrhovaného tlaku bylo také hlášeno u malého počtu pacientů s incidencí asi 0,2%.

Ledvinová dysfunkce Průjem břišní bolesti břišní škytavky Erythematózní makulární vyrážka spláchnutí hypertermie Zmatek Paranoidní psychóza emoční labilita Letářství Generalizovaná úzkost úzkost úzkost dechové diaforézy dechové dusnosti a mírnou konjunktivititidou byly přibližně 0,1%. Vztah podávání bretylium tosylátu k těmto reakcím nebyl jasně stanoven. Byla také hlášena hypertermie (viz Varování ).

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Ani Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-308-6755 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce pro Bretylium

Digitalis glykosidy

Vidět Varování a Kontraindikace .

Katecholaminy

Vidět Varování .

Inhibitory monoamin oxidázy

Účinky uvolňování katecholaminů z nervových zakončení produkovaných Bretylium tosylátem (viz Klinická farmakologie ) bude potenciální inhibitory monoamin oxidázy.

prohlídky bostonu

Varování for Bretylium

Hypotenze

Podávání bretylium tosylátu pravidelně vede k posturální hypotenzi subjektivně rozpoznávané závratěmi závratě nebo slabostí. Určitý stupeň hypotenze je přítomen u asi 50% pacientů, zatímco jsou na zádech. Hypotenze může nastat v dávkách nižších než dávky potřebné k potlačení arytmií.

Pacienti by měli být udržováni v poloze na zádech, dokud se nevyvíjí tolerance k hypotenznímu účinku bretylium tosylátu. Tolerance se vyskytuje nepředvídatelně, ale může být přítomna po několika dnech.

Pacienti po 65 letech mohou být vystaveni zvýšenému riziku vzniku ortostatické hypotenze, zejména pokud je překročena doporučená míra intravenózní infuze. Vidět Dávkování a podávání .

Hypotenze with supine systolic pressure greater than 75 mm Hg need not be treated unless there are associated symptoms. If supine systolic pressure falls below 75 mm Hg an infusion of dopamine or norepinephrine may be used to raise blood pressure. When catecholamines are administered a dilute solution should be employed a blood pressure monitored closely because the pressor effects of the catecholamines are enhanced by bretylium tosylate. Volume expansion with blood or plasma a correction of dehydration should be carried out where appropriate.

Přechodná hypertenze a zvýšená frekvence arytmií

V důsledku počátečního uvolňování norepinefrinu z adrenergních postganglionických nervových terminálů pomocí přechodné hypertenze Bretylium tosylátu nebo zvýšené frekvenci předčasných komorových kontrakcí a jiných arytmií se může vyskytnout u některých pacientů, zejména po příliš energické dávkování.

Upozornění během používání s digitalis glykosidy

Počáteční uvolňování norepinefrinu způsobeného bretylium tosylátem může zhoršit toxicitu digitalis. Když se u digitalizovaného pacienta bretylium tosylátu objeví život ohrožující srdeční arytmie, měla by být použita pouze tehdy, pokud se zdá, že etiologie arytmie se nezdá být toxicita digitalis a jiné antiarytmické léky nejsou účinné. Je třeba se vyhnout současnému zahájení terapie glykosidy digitalis a bretylium tosylátem.

Pacienti s pevným srdečním výkonem

U pacientů s pevným srdečním výkonem (tj. Těžkou aortální stenózou nebo těžkou plicní hypertenzí) by se mělo být bretylium tosylát vyvarovat, protože těžká hypotenze může být důsledkem poklesu periferní rezistence bez kompenzačního zvýšení srdečního výdeje. Pokud je přežití ohroženo arytmií bretylium tosylát, ale vazokonstrikční katecholaminy by měly být podávány okamžitě, pokud dojde k závažné hypotenzi.

Hypertermie

U malého počtu pacientů byla hypertermie charakterizovaná přebytkem teploty 106 ° F ve spojení s podáním bretylium tosylátu.

Zvýšení teploty může začít do jedné hodiny nebo později po podání léčiva a dosáhnout vrcholu během 1-3 dnů. Pokud je podezření na hypertermii nebo diagnostikována bretylium tosylát, měla by být vysazena a okamžitě zavedena vhodná léčba.

Opatření for Bretylium

Generál

Ředění pro intravenózní použití

Injekce bretylium tosylátu USP should be diluted (one part bretylium tosylate with four parts of Dextrose Injection USP or Sodium Chloride Injection USP) prior to intravenous use. Rapid intravenous administration may cause severe nevolnost a zvracení a even provoke a hypertensive crisis. Therefore the diluted solution should be infused over a period greater than 8 minutes. In treating existing ventricular fibrillation bretylium tosylate should be given as rapidly as possible a may be given without dilution.

Pro intramuskulární injekci použijte různá místa

Při injekci intramuskulárně by nemělo být na místě podáváno více než 5 ml a injekční místa by se měla měnit, protože opakovaná intramuskulární injekce do stejného místa může způsobit atrofii a nekrózu vaskulární degenerace svalové tkáně a zánětlivé změny.

Snižte dávkování ve zhoršené funkci ledvin

Protože tosylát Bretylium je vylučován hlavně přes ledvinu, měly by být intervaly dávkování zvýšeny u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vidět Klinická farmakologie Oddíl pro informace o vlivu snížené funkce ledvin na poločas.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Bretylium tosylát nebyl hodnocen na karcinogenní nebo mutagenní potenciál. Neexistují žádné dostupné údaje o potenciálu poškození plodnosti.

Kategorie těhotenství c

Animal reproduction studies have not been conducted with dextrose or bretylium tosylate. Není také známo, zda dextróza nebo bretylium tosylát může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Bretylium tosylate should be given to a pregnant woman only if clearly needed.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost injekce bretylium tosylátu. Jeho omezené použití u pediatrických pacientů bylo nedostatečné k plnému definování správného dávkování a omezení pro použití.

Geriatrické použití

Klinické studie bretylium tosylátu nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo léčivé terapie.

Intravenózní infuze, zejména pokud je podávána rychlostí nad rámec doporučené v sekci dávkování a podávání, může způsobit zvýšené riziko ortostatické hypotenze u starších osob. Vidět Varování .

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin. Vidět Klinická farmakologie .

Informace o předávkování Bretylium

Žádné informace

Kontraindikace pro Bretylium

Při léčbě komorové fibrilace nebo život ohrožující refrakterní komorní arytmie neexistují žádné kontraindikace, s výjimkou arytmie vyvolaných digitalis. Pokud se předpokládá, že arytmie je způsobena tosylátem digitalis bretylium by se neměla používat.

Klinická farmakologie for Bretylium

Bretylium tosylát selektivně akumuluje v sympatických gangliích a jejich postganglionických adrenergních neuronech, když se podávají pomalu nebo postupně tam, kde inhibuje uvolňování norepinefrinu depresivním nadřazeností nervové terminální excitability.

Bretylium tosylát také potlačuje komorovou fibrilaci a komorovou arytmii. Mechanismy antifibrilačních a antiarytmických účinků bretylium tosylátu nejsou stanoveny.

Ve snahách o definování těchto mechanismů byly v experimentech na zvířatech prokázány následující elektrofyziologické účinky bretylium tosylátu:

1. Zvýšení prahu fibrilace komory.
2. Zvýšení trvání akčního potenciálu a efektivní refrakterní období bez změn srdeční frekvence.
3. Malý vliv na rychlost vzestupu nebo amplitudy srdečního účinkujícího potenciálu (fáze 0) nebo v klidovém membránovém potenciálu (fáze 4) v normálním myokardu. Když však poškození buněk zpomaluje, rychlost vzestupu snižuje amplitudu a snižuje klidový potenciál membrány Bretylium tosylát přechodně obnovuje tyto parametry směrem k normálu.
4. V psích srdcích s infarktovými oblastmi snižuje bretylium tosylát disparitu v průběhu akčního potenciálu mezi normálními a infarktovými regiony.
5. Zvýšení tvorby impulsů a spontánní rychlosti střelby tkáně kardiostimulátoru a zvýšené rychlosti komory vedení.

Obnovení poškozené elektrofyziologie myokardiálních buněk směrem k normálnímu a také zvýšení trvání akčního potenciálu a účinného refrakterního období, aniž by se navzájem změnila jejich poměr k sobě, mohou být důležitými faktory při potlačování opětovného vstupu aberantních impulsů a snižování indukované disperze místních excitovatelných stavů.

Bretylium tosylát indukuje stav podobný chemické sympatektomii, který se podobá chirurgické sympatektomii. Katecholaminové obchody nejsou vyčerpány bretylium tosylátem, ale účinky katecholaminu na myokardu a na periferní vaskulární rezistenci jsou často pozorovány krátce po podání, protože Bretylium tosylát způsobuje časné uvolňování norepinefrinu z adrenergního postgangliového nervového termínu. Následně Bretylium Tosylát blokuje uvolňování norepinefrinu v reakci na stimulaci neuronů. Periferní adrenergní blokáda pravidelně způsobuje ortostatickou hypotenzi, ale má menší účinek na krevní tlak na zádech. Vztah adrenergní blokády k antifibrilační a antiarytmické působení bretylium tosylátu není jasný. Ve studii u pacientů s častým předčasným komorovým předčasným rytmům byla v plazmě Bretylium tosylát a hypotenzivní účinky maximálního předčasného podávání pozorována do jedné hodiny intramuskulárního podání pravděpodobně odrážejícím adrenergní neuronální blokádu. Potlačení předčasných komorových rytmů však nebylo maximální až 6 až 9 hodin po dávkování, když průměrná plazmatická koncentrace klesla na méně než polovinu hladiny píku. To naznačuje, že pomalejší mechanismus než neuronální blokáda byl zapojen do potlačení arytmie. Na druhé straně antifibrilační účinky lze pozorovat během několika minut po intravenózní injekci, což naznačuje, že účinek na myokard může dojít poměrně rychle.

Co se Zocor používá k léčbě

Bretylium Tosylát má pozitivní inotropní účinek na myokardu, ale dosud není jisté, zda je tento účinek přímý nebo je zprostředkován uvolňováním katecholaminu. Bretylium tosylate is eliminated intact by the kidneys. Seventy to 80% of a bretylium dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours and an additional 10% during the next three days. The half-life for elimination is 6 to 10 hours; a longer half-life is to be expected in patients with renal insufficiency. Bretylium tosylate is able to be removed from the body by hemodialysis.

Vliv na srdeční frekvenci

Při podávání bretylium tosylátu někdy dochází k počátečním malému zvýšení srdeční frekvence. Toto je obvykle nekonzistentní a přechodný výskyt, ale může být závažný s rychlými velkými dávkami.

Hemodynamické účinky

Po intravenózním podávání 5 mg/kg bretylium tosylátu pro pacienty s akutním infarktem myokardu došlo k mírnému zvýšení arteriálního tlaku, po kterém následovalo mírný pokles, který zbývá v normálních limitech. Tlaky plicní tepny Plicní kapilární klínový tlak Pravý síňský tlak Srdeční index indexu indexu a indexu úder dohody se významně nezměnily. Tyto hemodynamické účinky nebyly korelovány s antiarytmickou aktivitou.

Nástup akce

Potlačení komorové fibrilace se obvykle vyskytuje během několika minut po intravenózním podání. Potlačení komorové tachykardie a dalších komorových arytmií se vyvíjí pomaleji obvykle 20 minut až 2 hodiny po podání parenterálu.

Informace o pacientovi pro Bretylium

Žádné informace. Viz prosím Varování AND PRECAUTIONS sekce.