Betapace

Aby se minimalizovalo riziko indukovaných arytmií pacientů zahájených nebo opětovného oživení na tabletech sotalol hydrochloridu, by měly být umístěny po dobu minimálně tří dnů (při jejich údržbě) v zařízení, které může poskytnout srdeční resuscitaci a kontinuální elektrokardiografické monitorování. Před dávkováním by se měla vypočítat clearance kreatininu. Podrobné pokyny týkající se výběru dávky a zvláštních upozornění pro lidi s poškozením ledvin viz Dávkování a podávání . Sotalol je také indikován pro udržení normálního sinusového rytmu [zpoždění v čase do opakování síňového fibrilace/síňového flutteru (AFIB/AFL)] u pacientů se symptomatickým AFIB/AFL, kteří jsou v současné době v sinusovém rytmu a je na trhu pod značkou Betapace AF®. Tablety hydrochloridu Sotalol Hydrochlorid USP nejsou schváleny pro indikaci AFIB/AFL a neměly by být nahrazeny betapace AF, protože pouze Betapace AF je distribuován vložkou pacienta, která je vhodná pro pacienty s AFIB/AFL.

Popis pro betapace

Tablety sotalol hydrochloridu USP jsou antiarytmické léčivo s vlastnostmi třídy II (blokování beta-adrenoreceptoru) a třídou III (prodloužení trvání srdečního akčního potenciálu). Je dodáván jako bílá až bělavá skórová tableta ve tvaru kapsle pro perorální podání. Hydrochlorid Sotalol je bílá krystalická pevná látka s molekulovou hmotností 308,8. Je hydrofilní rozpustný ve vodě propylenglykol a ethanol, ale je jen mírně rozpustný v chloroformu. Chemicky sotalol hydrochlorid je DL-N- [4- [1-hydroxy-2-[(1-methylethyl) amino] ethyl] fenyl] metan-sulfonamid monohydrochlorid. Molekulární vzorec je C ₁₂ H ₂₀ N ₂ 0 ₃ S • HCI a je reprezentován následujícím strukturálním vzorcem:

Každá tableta pro perorální podání obsahuje 80 mg 120 mg 160 mg nebo 240 mg sotalol hydrochloridu. Kromě toho každá tableta také obsahuje následující neaktivní složky: stearát hořečnatého a mikrokrystalická celulóza.

Použití pro betapace

Tablety hydrochloridu Sotalol jsou indikovány pro léčbu zdokumentovaných komorových arytmií, jako je trvalá komorová tachykardie, že podle rozsudku lékaře ohrožují život. Kvůli proarrhytmickým účinkům tabletů hydrochloridu Sotalol (viz viz Varování ) včetně 1,5 až 2% rychlosti Torsade de Pointes nebo nového VT/VF u pacientů s NSVT nebo supraventrikulární arytmií jeho použití u pacientů s méně závažnými arytmiemi, i když jsou pacienti symptomatičtí obecně nedoporučují. Je třeba se vyhnout léčbě pacientů s asymptomatickými komorovými předčasnými kontrakcemi.

V nemocnici by měla být prováděna zahájení léčby sotalol hydrochlorid nebo zvyšující se dávky jako u jiných antiarytmických látek používaných k léčbě arytmií ohrožujících život. Reakce na léčbu by pak měla být vyhodnocena vhodnou metodou (např. PES nebo sledováním holteru) před pokračováním pacienta při chronické terapii. K určení odpovědi na antiarytmickou terapii byly použity různé přístupy, včetně tabletů sotalol hydrochloridu, USP.

Ve zkušební odezvě ESVEM byl Holterovým monitorováním předběžně definován jako 100% potlačení komorové tachykardie 90% potlačení neomezeného VT 80% potlačení párových VPC a 75% potlačení celkového VPC u pacientů, kteří měli nejméně 10 VPC/hodinu při výchozí hodnotě; Tato předběžná odpověď byla potvrzena, pokud VT trvající 5 nebo více rytmů nebylo pozorováno během testování cvičení běžeckého pásu pomocí standardního protokolu Bruce. Protokol PES využil maximálně tři extrastimuli ve třech délkách stimulačního cyklu a dvou místech stimulace pravé komory. Odpověď PES byla definována jako prevence indukce následujícího: 1) monomorfní VT trvající více než 15 sekund; 2) Neustartovaný polymorfní VT obsahující více než 15 rytmů monomorfního VT u pacientů s anamnézou monomorfního VT; 3) Polymorfní VT nebo VF větší než 15 rytmů u pacientů s VF nebo v anamnéze potratené náhlé smrti bez monomorfní VT; a 4) dvě epizody polymorfního VT nebo VF větších než 15 rytmů u pacienta, který se vyskytuje s monomorfním VT. Trvalá hypotenze produkující VT nebo NSVT během konečného testu běžícího pásu byla považována za selhání léčiva.

je niacin stejný jako niacinamid

V multicentrickém dlouhodobém studiu sotalolu u pacientů s život ohrožující komorovou arytmií, které se ukázaly jako refrakterní pro jiné antiarytmické léky, byla definována jako v ESVEM. Odpověď PES byla definována jako indukubilita trvalého VT alespoň dvojitým extrastimuli dodávaným v délce stimulačního cyklu 400 ms. Celková míra recidivy přežití a arytmie v této studii byla podobná těm, které byly pozorovány v ESVEM, ačkoli neexistovala žádná srovnávací skupina, která by umožnila definitivní posouzení výsledku.

Nebylo prokázáno, že antiarytmická léčiva zvyšují přežití u pacientů s komorovou arytmií.

Sotalol je také indikován pro udržování normálního sinusového rytmu [zpoždění v čase k opakování síňové fibrilace/flutteru síní (AFIB/AFL)] u pacientů se symptomatickým AFIB/AFL, kteří jsou v současné době v sinusovém rytmu a jsou na trhu pod značkou Betapace AF (Sotalol Hydrochloride Tabloslor). Tablety hydrochloridu Sotalol Hydrochlorid USP nejsou schváleny pro indikaci AFIB/AFL a neměly by být nahrazeny betapace AF, protože pouze betapace AF je distribuován s vložením balíčku pacienta, která je vhodná pro pacienty s AFIB/AFL.

Dávkování pro betapace

Stejně jako u jiných antiarytmických látek by měly být zahájeny hydrochloridové tablety Sotalol Hydrochlorid a dávky v nemocnici s zařízeními pro monitorování a hodnocení srdečního rytmu (viz viz Indikace a použití ). Tablety hydrochloridu Sotalol by měly být podávány pouze po vhodném klinickém posouzení (viz viz Indikace a použití ) a dávka tablet sotalol hydrochloridu USP musí být individualizována pro každého pacienta na základě terapeutické odpovědi a tolerance. Proarrytmické události mohou nastat nejen při zahájení terapie, ale také při každém nastavení dávky vzestupné.

Dospělí

Dávkování of sotalol hydrochloride tablets USP should be adjusted gradually allowing 3 days between dosing increments in order to attain steady-state plasma concentrations a to allow monitoring of QT intervals. Graded dose adjustment will help prevent the usage of doses which are higher than necessary to control the arrhythmia. The recommended initial dose is 80 mg twice daily. This dose may be increased if necessary after appropriate evaluation to 240 or 320 mg/day (120 to 160 mg twice daily). In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Some patients with life-threatening refractory ventricular arrhythmias may require doses as high as 480 to 640 mg/day; however these doses should only be prescribed when the potential benefit outweighs the increased risk of adverse events in particular Proarrhythmie. Because of the long terminal elimination half-life of sotalol dosing on more than a BID regimen is usually not necessary.

Děti

Stejně jako u dospělých by se při zahájení léčby sotalolu u dětí měla brát v úvahu následující preventivní opatření: zahájení léčby v nemocnici po vhodném klinickém posouzení; individualizovaný režim podle potřeby; v případě potřeby postupné zvýšení dávek; pečlivé posouzení terapeutické odpovědi a snášenlivosti; a časté monitorování intervalu QTC a srdeční frekvence.

Pro děti ve věku asi 2 let a větší

U dětí ve věku asi 2 let a vyšší s normální dávkou renálních funkcí jsou normalizované pro povrch těla vhodné pro počáteční i přírůstkové dávkování. Od potence třídy III u dětí (viz Klinická farmakologie ) se příliš neliší od koncentrací dosahujících plazmatických koncentrací, které se vyskytují v rozsahu dávky dospělých, je vhodným průvodcem. Z dětských farmakokinetických údajů se doporučuje následující.

Pro zahájení léčby je 30 mg/m² třikrát denně (90 mg/m² celková denní dávka) přibližně ekvivalentní počáteční celkové denní dávce 160 mg pro dospělé. Poté může dojít k následné titraci na maximálně 60 mg/m² (přibližně ekvivalent celkové denní dávce 360 ​​mg pro dospělé). Titrace by se měla řídit srdeční frekvencí klinické reakce a QTC, přičemž zvýšené dávkování je výhodně prováděno v nemocnici. Mezi přírůstky dávky by mělo být povoleno nejméně 36 hodin, aby se dosáhlo plazmatických koncentrací sotalolu u pacientů s normální funkcí ledvin upravených na věku.

Pro děti ve věku asi 2 let nebo mladší

U dětí ve věku asi 2 let nebo mladší by se výše uvedená pediatrická dávka měla snížit faktorem, který silně závisí na věku, jak je uvedeno v následujícím grafu, který je vynesen v logaritmickém měřítku v měsících.

U dítěte ve věku 20 měsíců by dávkování navrhovalo pro děti s normální funkcí ledvin ve věku 2 let nebo vyšších let a mělo by být vynásobeno asi 0,97; Počáteční počáteční dávka by byla (30 x 0,97) = 29,1 mg/m² podávána třikrát denně. U dítěte ve věku 1 měsíce by měla být počáteční dávka vynásobena 0,68; Počáteční počáteční dávka by byla (30 x 0,68) = 20 mg/m² podávána třikrát denně. U dítěte ve věku asi 1 týdne by měla být počáteční počáteční dávka vynásobena 0,3; Počáteční dávka by byla (30 x 0,3) = 9 mg/m². Podobné výpočty by měly být provedeny pro zvýšené dávky, jak postupuje titrace. Vzhledem k tomu, že poločas sotalolu se snižuje s klesajícím věkem (pod asi 2 roky) čas do ustáleného stavu. U novorozenců tedy může být čas do ustáleného stavu až týden nebo déle.

U všech dětí je nutná individualizace dávkování. Stejně jako u dospělých betapace (sotalol hydrochlorid) by se měl u dětí používat se zvláštní opatrností, pokud je QTC větší než 500 ms při terapii a mělo by být vážné zvážení snižování dávky nebo přerušení terapie, pokud QTC přesahuje 550 ms.

Dávkování In Poškození ledvin

Dospělí

Protože se sotalol vylučuje převážně v moči a jeho terminální eliminace poločas je prodloužen v podmínkách poškození ledvin, měl by být dávkový interval (čas mezi rozdělenými dávkami) sotalolu modifikován (pokud je clearance kreatininu nižší než 60 ml/min) podle následující tabulky.

Protože se u pacientů s renálním poškozením zvyšuje poločas eliminace terminálu poločas sotalol hydrochloridu, je třeba k dosažení ustáleného stavu zapotřebí delší doba dávkování. Eskalace dávky při poškození ledvin by mělo být provedeno po podání nejméně 5 až 6 dávek ve vhodných intervalech (viz tabulka výše). Při používání sotalolu by měla být u pacientů s renálním selháním podstupující hemodialýzu. U anurických pacientů je poločas Sotalol prodloužen (až 69 hodin). Sotalol však může být částečně odstraněn dialýzou s následným částečným odrazem v koncentracích, když je dialýza dokončena. Bezpečnost (interval srdeční frekvence QT) a účinnost (kontrola arytmie) musí být pečlivě sledována.

Děti

Použití hydrochloridu sotalolu u dětí s poruchou ledvin nebylo zkoumáno. Eliminace sotalolu je převážně přes ledvinu v nezměněné formě. Použití sotalolu v jakékoli věkové skupině se sníženou funkcí ledvin by mělo být při nižších dávkách nebo ve zvýšených intervalech mezi dávkami. Monitorování srdeční frekvence a QTC je důležitější a bude trvat mnohem déle, než se dosáhne ustáleného stavu s jakoukoli dávkou a/nebo frekvencí podávání.

Přenesení do sotalol hydrochloridových tablet USP

Před spuštěním tablet sotalol hydrochloridu by měla být předchozí antiarytmická terapie obecně stažena při pečlivém sledování po dobu minimálně 2 až 3 plazmatických poločasů, pokud to klinický stav pacienta dovolí (viz viz Lékové interakce ). Léčba byla zahájena u některých pacientů, kteří dostávali I.V. Lidokain bez špatného účinku. Po přerušení tablet hydrochloridu amiodaronu sotalol by nemělo být zahájeno, dokud nebude interval QT normalizován (viz viz Varování ).

Příprava extemporálního ústního roztoku

Informace týkající se přípravy perorálního roztoku sotalolu jsou schváleny pro tablety sotalol hydrochloridu Berlex Laboratories. Avšak vzhledem k marketingové exkluzivitě Berlexu není tento léčivý produkt tyto informace označen.

cestovatelské podcasty

Přenos do Betapace AF z tabletů Sotalol Hydrochlorid USP

Pacienti s anamnézou symptomatického AFIB/AFL, kteří v současné době dostávají tablety sotalol hydrochloridu USP pro udržení normálního sinusového rytmu, by měli být přeneseni do betapace AF kvůli významným rozdílům v značení (tj. Vložení pacienta pro podávání dávkování a bezpečnostní informace).

Jak dodáno

Tablety hydrochloridu Sotalol USP 80 mg jsou k dispozici pro perorální podávání jako bílá až bělavá tobolka ve tvaru skóre tabletů potištěných APO na jedné straně, a tak se na druhé straně bisect 80; dodáváno v lahvích 100 ( NDC 60505-0080-0) a lahve 1000 ( NDC 60505-0080-1).

Tablety sotalol hydrochloridu USP 120 mg jsou k dispozici pro perorální podávání jako bílá až bělavá tobolka ve tvaru skóre tablet potištěné APO na jedné straně a na druhé straně SOT BISECT 120; dodáváno v lahvích 100 ( NDC 60505-0159-0) a lahve 1000 ( NDC 60505-0159-1).

Tablety sotalol hydrochloridu USP 160 mg jsou k dispozici pro perorální podávání jako bílá až bělavá tobolka ve tvaru skóre tablet potištěné APO na jedné straně a na druhé straně SOT BISECT 160; dodáváno v lahvích 100 ( NDC 60505-0081-0) a lahve 1000 ( NDC 60505-0081-1).

Tablety sotalol hydrochloridu USP 240 mg jsou k dispozici pro perorální podání jako bílá až bělavá tobolka ve tvaru skóre tabletů potištěných APO na jedné straně a na druhé straně SOT BISECT 240; dodáváno v lahvích 100 ( NDC 60505-0082-0) a lahve 1000 ( NDC 60505-0082-1).

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povolené od 15 ° do 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vydat se v těsném kontejneru odolném proti světlu [viz USP ].

Vyrobeno: Apotex Inc. Toronto Ontario Canada M9L 1T9. Vyrobeno pro: Apotex Corp. Weston Florida. 33326. Revidováno: duben 2015

Vedlejší účinky for Betapace AF

Během premarketingových studií obdrželo 3186 pacientů se srdeční arytmií (1363 s trvalou komorovou tachykardií) orální sotalol, z nichž 2451 dostalo lék po dobu nejméně dvou týdnů. Nejdůležitějšími nepříznivými účinky jsou Torsade de Pointes a další vážné nové komorové arytmie (viz Varování ) vyskytující se při míře téměř 4% a 1% v populaci VT/VF. Celkové přerušení z důvodu nepřijatelných vedlejších účinků bylo nezbytné u 17% všech pacientů v klinických studiích a u 13% pacientů léčených po dobu nejméně dvou týdnů. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení sotalolu jsou následující: únava 4% bradykardie (méně než 50 bpm) 3% dušnosti 3% proarrhytmie 3% astenia 2% a závratě 2%.

Občasné zprávy o zvýšených enzymech sérových jater se vyskytly při léčbě sotalol, ale nebyl stanoven žádný vztah a účinek. Jeden případ periferní neuropatie, který se vyřešil po přerušení sotalolu a opakoval se, když byl pacient znovu napojen s lékem, byl hlášen ve studii s tolerancí s dávkou. U diabetických pacientů se může objevit zvýšená hladina glukózy v krvi a zvýšené požadavky na inzulín.

Následující tabulka uvádí jako funkce dávky Nejběžnější (výskyt 2% nebo vyšší) nežádoucích účinků bez ohledu na vztah k terapii a procento pacientů ukončených v důsledku události shromážděné z klinických studií zahrnujících 1292 pacientů s trvalým VT/VF.

Incidence (%) nežádoucích účinků a diskontinuace denní dávka

V neosvěcené multicentrické studii s 25 pacienty s SVT a/nebo VT přijímající denní dávky 30 90 a 210 mg/m² s dávkováním každých 8 hodin pro celkem 9 dávek nebyly pozorovány žádné torsade de nebo jiné vážné nové arytmie. Jeden (1) pacient, který dostával 30 mg/m² denně, byl přerušen kvůli zvýšené frekvenci sinusových pauzy/bradykardie. Další kardiovaskulární AE byly pozorovány při denních hladinách dávky 90 a 210 mg/m². Zahrnovaly prodloužení QT (2 pacienty) sinusové pauzy/bradykardie (1 pacient) zvýšená závažnost flutteru síní a hlásila bolest na hrudi (1 pacient). Hodnoty pro QTC ≥ 525 ms byly pozorovány u 2 pacientů při denní hladině dávky 210 mg/m². U kojenců a/nebo dětí byly hlášeny vážné nežádoucí účinky včetně smrti Torsade de pointes jiné proarrytmias vysoce stupně A-V a bradykardie.

Potenciální nepříznivé účinky

Zkušenosti z zahraničního marketingu s hydrochloridem Sotalol ukazují profil nepříznivého zážitku podobný profilu popsané výše z klinických studií. Dobrovolné zprávy od úvodu zahrnují vzácné zprávy (méně než jedna zpráva na 10000 pacientů): emocionální labilita mírně zakalená senzorium incoordination Vertigo Paralysis Trombocytopenie eosinofilia leukopenia fotosenzitivita Reakce horečka plicní edém plicní edém Hyperlipidemie myalgia pruritia alopecia.

Oculomukokutánní syndrom spojený s beta-blokátorem praktika nebyl během vyšetřovacího používání a zahraniční marketingové zkušenosti spojen s Sotalolem.

Lékové interakce for Betapace AF

Léky podstupující metabolismus CYP450

Sotalol je primárně eliminován vylučováním ledvin; Neočekává se, že léky, které jsou metabolizovány CYP450, změní farmakokinetiku sotalolu. Neočekává se, že Sotalol inhibuje nebo indikuje žádné enzymy CYP450; Očekává se proto, že změní PK léčiv, které jsou těmito enzymy metabolizovány.

Antiarrytmika

Antiarytmická léčiva třídy IA, jako je disopyramid chinidin a prokainamid a další léky třídy III (např. Amiodaron), se nedoporučují jako souběžná terapie s Sotalolem kvůli jejich potenciálu prodloužit refraktornes Varování ). There is only limited experience with the concomitant use of Class Ib or Ic antiarrhythmics. Additive Class II effects would also be anticipated with the use of other beta-blocking agents concomitantly with sotalol.

Digoxin

Jednotlivé a více dávek sotalolu podstatně neovlivňují hladiny digoxinu v séru. Proarrytmické příhody byly častější u pacientů léčených Sotalol také dostávajícími digoxin; Není jasné, zda to představuje interakci nebo souvisí s přítomností CHF známým rizikovým faktorem pro proarrytmii u pacientů, kteří dostávají digoxin. Jak digitalis glykosidy, tak beta-blokátory zpomalují atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití může zvýšit riziko bradykardie.

Léky blokující vápník

Sotalol by měl být podáván s opatrností ve spojení s léky blokujícími vápník z důvodu možných aditivních účinků na atrioventrikulární vedení nebo komorovou funkci. Navíc souběžné užívání těchto léků může mít aditivní účinky na krevní tlak, které mohou vést k hypotenzi.

Agenti pro depletování katecholaminu

Současné užívání léčiv znechucejících katecholamin, jako je reserpin a guanethidin s beta-blokátorem, může způsobit nadměrné snížení klidového sympatického nervového tónu. Pacienti léčeni Sotalolem plus depletor katecholaminu by proto měli být pečlivě sledováni, pokud jde o důkaz hypotenze a/nebo označené bradykardie, která může produkovat synkopu.

Inzulín a ústní antidiabetika

Může dojít k hyperglykémii a dávka inzulínu nebo antidiabetik může vyžadovat úpravu. Příznaky hypoglykémie mohou být maskovány.

Stimulanty beta-2-receptoru

Beta-agonisté, jako je Salbutamol terbutalin a isoprenalin, možná budou muset být podávány ve zvýšených dávkách, pokud se používají souběžně se společností Sotalol.

Klonidin

Léky blokující beta-blokování mohou zesílit odrazovou hypertenzi, kterou někdy pozorovali po přerušení klonidinu; Proto se doporučuje opatrnost, když ukončení klonidinu u pacientů dostávajících sotalol.

kolik dní v nashvillu

Ostatní

U hydrochlorothiazidu nebo warfarinu nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce.

Antacidy

Je třeba se vyhnout podávání sotalolu do 2 hodin od antacid obsahujících oxid hlinitý a hydroxid hořčíku, protože to může vést ke snížení CMAX a AUC o 26% a 20%, respektive při 25% snížení bradykardického účinku v klidu. Podávání antacid dvě hodiny po Sotalolu nemá žádný vliv na farmakokinetiku nebo farmakodynamiku Sotalol.

Drogy prodlužují QT interval

Sotalol by měl být podáván s opatrností ve spojení s jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou antiarrytmická látka třídy I a třídy III, fenothiaziny tricyklické antidepresivy astemizol bepridilu Varování ).

Interakce léčiva/laboratorní testy

Přítomnost sotalolu v moči může mít za následek falešně zvýšené hladiny metanefrinu moči, pokud je měřeno fluorimetrickými nebo fotometrickými metodami. U pacientů s screeningem podezřelý z pheochromocytomu a léčeni sotalol a by měla být při určování hladin katechecholaminů použita specifická metoda, jako je vysoce výkonná kapalinová chromatografická extrakce (např. J. chromatogr. 385: 241 1987).

Varování pro betapace

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro betapace

Qt prodloužení a proarrytmie

Betapace/betapace AF může způsobit vážné a potenciálně fatální komorové arytmie, jako jsou trvalé VT/VF primárně torrádní de pointes (TDP) typu komorová tachykardie polymorfní komorová tachykardie spojená s prodloužením QT. Faktory, jako je snížená clearance kreatininu, pohlaví vyšší dávky snižují srdeční frekvenci a historie trvalého VT/VF nebo srdeční selhání zvyšují riziko TDP. Riziko TDP může být sníženo úpravou dávky Sotalolu podle clearance kreatininu a sledováním EKG pro nadměrné zvýšení intervalu QT [viz viz Dávkování a podávání ].

Správná hypokalémie nebo hypomagnezie před zahájením betapace/betapace AF, protože tyto podmínky mohou zveličovat stupeň prodloužení QT a zvýšit potenciál pro torsade de pointes. Zvláštní pozornost by měla být věnována rovnováze elektrolytu a kyseliny u pacientů u pacientů s těžkým nebo dlouhodobým průjmem nebo pacientům, kteří dostávají souběžné diuretické léky.

Proarrhytmické události musí být očekávány nejen při iniciaci terapie, ale také při každém nastavení dávky vzestupné [viz Dávkování a podávání ].

Vyvarujte se použití s ​​jinými léky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT [viz Lékové interakce ].

Bradycardia/Heart Block/Sick Sinus Syndrom

Sinus bradycardia (srdeční frekvence menší než 50 bpm) se vyskytla u 13% pacientů, kteří dostávali sotalol v klinických studiích, a vedl k přerušení u asi 3% pacientů. Samotná Bradycardia zvyšuje riziko Torsade de Pointes. Sinus pauza zatčení sinusu a dysfunkce sinusového uzlu se vyskytuje u méně než 1% pacientů. Incidence AV bloku 2. nebo 3. stupně je přibližně 1%.

Betapace/betapace AF je kontraindikován u pacientů se syndromem Sick Sinus, protože může způsobit sinus sinus bradycardia pauzy nebo zatčení sinusu.

Hypotenze

Sotalol způsobuje významné snížení systolických i diastolických krevních tlaků a může vést k hypotenzi. Monitorujte hemodynamiku u pacientů s mezní srdeční kompenzací.

Selhání srdce

Během iniciace nebo uptitration sotalolu může dojít k novému nástupu nebo zhoršení srdečního selhání kvůli jeho účinkům blokování beta. Monitorujte příznaky a příznaky srdečního selhání a ukončete léčbu, pokud dojde k příznakům.

Srdeční ischemie po prudkém přerušení

Po prudkém zastavení terapie beta-adrenergními blokátory se mohou objevit exacerbace angina pectoris a infarktu myokardu. Při chronickém podávání chronicky podávání betapace/betapace AF zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční postupně snižuje dávku v průběhu 1 až 2 týdnů, pokud je to možné, a monitorujte pacienta. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární ischemie se vyvíjí přiměřeně léčit a zvažte použití alternativního beta-blokátoru. Varujte pacienty, aby nepřerušili terapii bez rady svého lékaře. Protože koronární onemocnění tepen je běžné, ale může být neuznáno, že náhlé přerušení sotalolu může odhalit latentní koronární nedostatečnost.

Bronchospasmus

Pacienti s bronchospastickými chorobami (například chronická bronchitida a emfyzém) by neměli dostávat beta-blokátory. Má-li být podáván betapace/betapace AF, použijte nejmenší účinnou dávku k minimalizaci inhibice bronchodilace produkované endogenní nebo exogenní stimulací katecholaminu beta-2-receptorů.

Maskované známky hypoglykémie u diabetiků

Beta-blokátory mohou maskovat tachykardii, která se vyskytuje s hypoglykémií, ale jiné projevy, jako je závratě a pocení, nemusí být významně ovlivněny. U diabetických pacientů se může objevit zvýšená hladina glukózy v krvi a zvýšené požadavky na inzulín.

Abnormality štítné žlázy

Vyvarujte se náhlého stažení beta-blokády u pacientů s onemocněním štítné žlázy, protože to může vést k exacerbaci příznaků hypertyreózy včetně bouře štítné žlázy. Beta-blokáda může maskovat určité klinické příznaky (například tachykardie) hypertyreózy.

Anafylaxe

Zatímco beta-blokátory pacienty s anamlylaktickou reakcí na různé alergeny mohou mít závažnější reakci na opakovanou výzvu buď náhodnou diagnostiku nebo terapeutickou. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergické reakce.

Hlavní chirurgie

Chronicky podávaná terapie blokující beta blokování by neměla být pravidelně stažena před hlavní chirurgií; Zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty však může rozšířit rizika obecné anestézie a chirurgických zákroků.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Výpočty bezpečnostních okrajů jsou pro maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 640 mg/den sotalolu podávaného pro život ohrožující komorovou arytmií u 60 kg člověka.

U potkanů ​​nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenního potenciálu během 24měsíční studie při 137 až 275 mg/kg/den (přibližně 30násobek maximální doporučené lidské perorální dávky (MRHD) jako Mg/kg nebo 5krát MRHD jako Mg/M Mg/M jako Mg/M Mg/M. ² ) nebo u myší během 24měsíční studie při 4141 až 7122 mg/kg/den (přibližně 450 až 750násobek MRHD jako mg/kg nebo 36 až 63krát MRHD jako Mg/M jako mg/m ² ).

Sotalol nebyl hodnocen v žádném specifickém testu mutagenity nebo klastogenity.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Jak neléčený základní stav v těhotenství, tak použití sotalolu v těhotenství způsobují nepříznivé výsledky matce a plodu/novorozence (viz viz Klinické úvahy ). In animal reproduction studies in ratsearly resorptions were increased at 15 times the maximum recommended human dose (MRHD). In rabbits anincrease in fetal death was observed at 2 times the MRHD administered as a single dose. Sotalol did not revealany teratogenic potential in rats or rabbits at 15 a 2 times the MRHD respectively (see Data ).

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V obecné populaci Spojených států (USA) je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu inklinicky uznávané těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Incidence VT je zvýšena a může být během těhotenství symptomatičtější. Většina epizod tachykardie je iniciována ektopickými rytmy a výskyt epizod arytmií se proto může během těhotenství zvýšit. Během těhotenství se mohou také objevit průlomové arytmie, protože hladiny terapeutické léčby mohou být obtížné udržovat v důsledku zvýšeného objemu distribuce a zvýšenému metabolismu léčiva vlastní těhotnému stavu.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Bylo prokázáno, že Sotalol překračuje placentu a nachází se v amniotské tekutině. Z publikovaných observačních studií jsou potenciálními nepříznivými účinky fetálního užívání sotalolu během těhotenství restrikční restrikční přechodné fetální bradykardii hypoglykémie děložní kontrakce a možná intrauterinní smrt. Sotalol může mít větší účinek na prodloužení QT v nezralém srdci než v dospělém srdci, a proto vyvolává zvýšené riziko vážné arytmie plodu a/nebo možné intrauterinní smrti. Monitorujte novorozence pro příznaky beta blokády.

Práce nebo doručení

Během procesu práce a porodu se obecně zvyšuje riziko arytmií; Proto by se vzhledem k potenciálu proarrytmie u pacientů s drogami léčených sotalolem mělo během porodu a porodu monitorovat nepřetržitě.

Data

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie u potkanů ​​a králíků podávaly sotalol během organogeneze 15krát a 2krát MRHD jako Mg/M ² respektive neodhalil žádný teratogenní potenciál spojený s Sotalolem.

U těhotných potkanů ​​Sotalol dávky podávané během organogeneze při přibližně 15násobku MRHD jako Mg/M Mg/M ² zvýšil počet časných resorpcí, zatímco žádné zvýšení včasných resorpcí nebylo zaznamenáno ve dvounásobku MRHD jako mg/m ² .

V reprodukčních studiích u králíků dávka Sotalolu (160 mg/kg/den) při 5krát MRHD jako Mg/M ² způsobil mírné zvýšení smrti plodu a mateřské toxicity. Jedna studie z publikovaných údajů však uvedla zvýšení úmrtí plodu u králíků, kteří dostávali jednu dávku (50 mg/kg) ve dvounásobku MRHD jako Mg/M ² V den těhotenství 14.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená dostupná data z publikované literatury uvádí, že Sotalol je přítomen v lidském mléce. Odhadovaná denní kojenecká dávka sotalolu obdržená od mateřského mléka je 0,8 až 3,4 mg/kg odhadovaná na 22 až 25,5% dávky upravené na hmotnosti matek (viz viz betapace (viz Data ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for Bradycardia a other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes průjem or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child a the high level of sotalol in breast milk advise women ne kojit při léčbě betapacem.

Data

Sotalol je přítomen v lidském mléce ve vysokých hladinách. Prospektivní studie hodnotila 20 párových vzorků mateřského mléka a mateřské krve od 5 matek, které se rozhodly kojit. Vzorky mateřského mléka měly průměrnou koncentraci sotalolu 10,5 μg/ml (± 1,1 μg/ml; rozmezí: 4,8 až 20,2 μg/ml) ve srovnání se současnou střední mateřskou plazmatickou koncentrací 2,3 μg/ml (± 0,3 μg/ml; rozmezí: 0,8 až 5,0 μg/ml). Průměrný poměr plazmy mléka byl 5,4: 1 (rozmezí: 2,2 až 8,8). Odhadovaná denní dávka pro kojence byla 0,8 až 3,4 mg/kg odhadována na 22 až 25,5% dávky upravené na hmotnosti mateřského na hmotnosti. To je podobné doporučené terapeutické dávce u novorozenců. Žádná z matek nehlásila žádné nežádoucí účinky kojeného dítěte.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Na základě publikované literatury beta blokátory (včetně Sotalol) mohou způsobit erektilní dysfunkci.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost sotalolu u dětí nebyla stanovena. Elektrofyziologická a beta-blokování třídy III však ovlivňuje farmakokinetiku a vztah mezi účinky (interval QTC a klidovou srdeční frekvencí) a koncentrace léčiv byly hodnoceny u dětí ve věku od 3 dnů a 12 let [viz viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Přidružené vedlejší účinky užívání sotalolu u pediatrických pacientů jsou typické pro beta blokovací činidlo a vede k přerušení léčiva u 3 až 6% pacientů. Stejně jako u dospělých je antiarytmický účinek třídy III u pediatrických pacientů spojen s významným proarrytmickým potenciálem pro nepříznivé účinky. U pediatrických pacientů se výskyt proarrhytmických vedlejších účinků sotalolu pohybuje od 0 do 22%; V pediatrické populaci jsou však méně často pozorovány sotalol-indukované Torsade de Pointes tachycardias.

Proarrytmické účinky sotalolu u pediatrických pacientů zahrnovaly zvýšenou komorovou ektopii a exacerbaci bradykardie, kterou po operaci vrozených srdečních defektů převážně převážně u pacientů s dunusovou dysfunkcí. Bradycardia může vyžadovat nouzovou implantaci kardiostimulátoru. Blízké monitorování in-pacienta se doporučuje několik dní.

bbw ebenové sólo

Poškození ledvin

Sotalol je eliminován hlavně ledvinami. Upravte intervaly dávkování na základě clearance kreatininu [viz Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro betapace

Záměrná nebo náhodná předávkování s hydrochloridem sotalol jen zřídka vyústila v smrt.

Příznaky a léčba předávkování

Nejběžnějšími příznaky, které lze očekávat, jsou bronchospazm a hypoglykémie hypotenze bradykardie. V případech masivního úmyslného předávkování (2 až 16 gramů) sotalol hydrochloridu byly pozorovány následující klinické nálezy: Hypotenze bradykardie srdeční asystol prodloužení QT interval TorsAde de pointes ventrikulární tachykardie a předčasné komorové komplexy. Pokud dojde k předávkování, měla by být léčba sotalolem přerušena a pacient by měl být pečlivě pozorován. Kvůli nedostatku hemodialýzy vázající proteiny je užitečná pro snížení koncentrací plazmy Sotalol. Pacienti by měli být pečlivě pozorováni, dokud nejsou normalizovány intervaly QT a srdeční frekvence se nevrátí na úrovně> 50 bpm. Výskyt hypotenze po předávkování může být spojen s počáteční fází pomalé eliminace léčiva (poločas 30 hodin), která se považuje za dočasné snížení renální funkce způsobené hypotenzí. V případě potřeby jsou navíc navržena následující terapeutická opatření:

Bradykardie nebo srdeční asystole

Atropin Další anticholinergní lék Beta-adrenergní agonista nebo transvenózní srdeční stimulace.

Srdeční blok

(Druhý a třetí stupeň) Transvenózní kardiostimulátor.

Hypotenze

(v závislosti na přidružených faktorech) může být užitečný spíše epinefrin než isoproterenol nebo norepinefrin.

Bronchospasmus

Aminofylin nebo aerosol beta-2-receptor stimulant.

Tip

DC kardioverze Transvenózní srdeční stimulace epinefrin hořečnatého síranu.

Kontraindikace pro betapace

Hydrochlorid sotalol je kontraindikován u pacientů s bronchiálním astmatem sinus bradycardií druhého a třetího stupně AV bloku, pokud není funkční kardiostimulátor přítomen vrozený nebo získaný dlouhý QT syndromy kardiogenní šok nekontrolovaný kopírací srdeční selhání a předchozí důkaz hypersenzitivity na sotalol.

Klinická farmakologie for Betapace AF

Mechanismus působení

Hydrochlorid Sotalol má jak blokování betaadrenoreceptoru (Vaughan Williams Class II), tak prodloužení trvání srdečního akčního potenciálu (Vaughan Williams třídy III). Hydrochlorid Sotalol je racemická směs D- a L-Sotalol. Oba izomery mají podobné antiarytmické účinky třídy III, zatímco L-isomer je zodpovědný za prakticky veškerou aktivitu blokování beta. Beta-blokující účinek sotalolu je nekardioselektivní polovina maximální při přibližně 80 mg/den a maximální v dávkách mezi 320 a 640 mg/den. Sotalol nemá částečnou agonistou nebo stabilizační aktivitu membrány. Ačkoli významná beta-blokáda se vyskytuje při perorálních dávkách až 25 mg významných účinků třídy III, jsou pozorovány pouze v denních dávkách 160 mg a vyšší.

U dětí je vidět elektrofyziologický účinek třídy III v denních dávkách 210 mg/m² povrchu těla (BSA). Snížení klidové srdeční frekvence v důsledku účinku sotalolu s blokováním beta blokování je pozorováno v denních dávkách ≥ 90 mg/m² u dětí.

Elektrofyziologie

Hydrochlorid sotalol prodlužuje fázi plošiny srdečního akčního potenciálu v izolovaném myocytu a také v izolovaných přípravcích tkáně komorového nebo síňového svalu (aktivita třídy III). U intaktních zvířat zpomaluje srdeční frekvence snižuje AV uzlové vedení a zvyšuje refrakterní období síní a komorové tkáně a vodivé tkáně.

U člověka se elektrofyziologické účinky sotalolu projevují třídou II (beta-blokáda) zvýšenou délkou sinusového cyklu (zpomalená srdeční frekvence) snížena AV uzlové vedení a zvýšenou AV uzlem refraktorinity. Elektrofyziologické účinky třídy III u člověka zahrnují prodloužení potenciálů monofázického akce síňového a komorového monofáze a efektivní refrakterní období prodloužení svalových komorových svalu a atrio-ventrikulárních doplňkových drah (kde je přítomno) jak v anterongrádním a retrográdním směru. S perorálními dávkami 160 až 640 mg/den vykazuje EKG povrchu průměrné zvýšení dávky o 40 až 100 ms v QT a 10 až 40 ms v QTC (viz viz Varování pro popis vztahu mezi QTC a Torsade de Pointes typu arytmie). Není pozorována žádná významná změna v intervalu QRS.

V malé studii (n = 25) pacientů s implantovanými defibrilátory léčených souběžně se společností Sotalol byl průměrný defibrilární prah 6 joulů (rozmezí 2 až 15 joulů) ve srovnání s průměrem 16 joulů pro neandomizovanou srovnávací skupinu primárně amiodaronu.

Dvacet pět dětí v neschválené multicentrické studii s supraventrikulárním (SVT) a/nebo komorovým (VT) tachyarhytmií ve věku od 3 dnů a 12 let (většinou novorozenci a kojenci) obdržely vzestupný titrační režim s denními 30 90 a 210 mg/m² každých 8 hodin. Během ustáleného stavu byly příslušné průměrné zvýšení nad základní hodnotou intervalu QTC v MS (%) 2 (1%) 14 (4%) a 29 (7%) msec při 3 dávkách. Příslušné průměrné maximální zvýšení nad základní hodnotou intervalu QTC v MS (%) bylo 23 (6%) 36 (9%) a 55 (14%) MS při 3 dávkách. Zvýšení stabilního stálého procenta v intervalu RR bylo 3 9 a 12%. Nejmenší děti (BSA <0.33m²) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) a an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA ≥ 0.33m²). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA < 0.33m²). Both the Class III a beta-blocking effects of sotalol were linearly related with the plasma concentrations.

Hemodynamika

Ve studii systémové hemodynamické funkce měřilo invazivně u 12 pacientů s průměrnou ejekční frakcí LV 37% a komorovou tachykardií (9 trvalé a 3 neudržované) střední dávku 160 mg dvakrát denně sotalol hydrochlorid přinesla 28% snížení srdeční rychlosti při 2 hodiny po 2 hodinách. Souběžně systémová vaskulární rezistence a objem mrtvice vykazovaly nevýznamné zvýšení o 25% a 8%. Tlak plicního kapilárního klínu se významně zvýšil z 6,4 mmHg na 11,8 mmHg u 11 pacientů, kteří studii dokončili. Jeden pacient byl přerušen kvůli zhoršení městnavého srdečního selhání. Střední arteriální tlak střední průměrný index tlaku plicní tepny a index mrtvice se významně nezměnil. Tachykardie vyvolaná cvičením a isoproterenolem jsou antagonizovány sotalol a celkovým periferním odolností se zvyšuje o malé množství.

U hypertenzních pacientů způsobuje sotalol hydrochlorid významné snížení systolických i diastolických krevních tlaků. Přestože je u pacientů s mezní srdeční kompenzací, protože může dojít k zhoršení srdečního výkonu (viz viz hydrochlorid sotalol, obvykle se mělo postupovat opatrně. Varování Městnavé srdeční selhání ).

Klinické studie

Hydrochlorid Sotalol byl studován v život ohrožujících a méně závažných arytmiích. U pacientů s častým předčasným komorovým komplexím (VPC) byl sotalol hydrochlorid významně lepší než placebo při snižování VPC párovaných VPC a neustanované komorové tachykardie (NSVT); Reakce byla související s dávkou přes 640 mg/den, přičemž 80 až 85% pacientů mělo alespoň 75% snížení VPC. Hydrochlorid sotalol byl také lepší v dávkách vyhodnocených na propranolol (40 až 80 mg TID) a podobně jako Quinidin (200 až 400 mg QID) při snižování VPC. U pacientů s arytmií s arytmií zaživotních [trvalé komorové tachykardie/fibrilace (VT/VF)] sotalol hydrochlorid byl studován akutně [chronicky potlačením programované elektrické stimulace (PES) indukoval VT a v akutním respondentech.

V dvojitě slepém randomizovaném srovnání sotalolu a prokainamidu vzhledem k intravenózně (celkem 2 mg/kg sotalol vs. 19 mg/kg prokainamidu po 90 minutách) Sotalol indukce PES u 30% pacientů vs. 20% pro prokainamid (p = 0,2).

V randomizované klinické studii [elektrofyziologická studie versus elektrokardiografické monitorování (ESVEM) studie] porovnávající výběr antiarytmické terapie potlačením PES vs. Holter Monitor selekcí (v každém případě následovaném běžícím pásem testování cvičení) byla u pacientů s anamnézou s anamnézou vt/VF, která byla také indukovatelná pES akutetně a chronicky a chronicky se sílami, oproti setačováním ositu, oproti setačováním osíd. Další léky (prokainamid chinidin mexiletin propafenon imipramin a pirMenol). Celková odpověď omezená na první randomizovaný lék byla 39% pro Sotalol a 30% pro sdružené jiné léky. Míra akutní odezvy u prvního léčiva randomizovaná pomocí potlačení indukce PES byla 36% pro Sotalol vs. průměr 13% pro ostatní léky. Použitím koncového bodu monitorování Holteru (úplné potlačení trvalého VT 90% potlačení NSVT 80% potlačení párů VPC a nejméně 70% potlačení VPC) přineslo 41% odezvu vs. 45% pro ostatní léky. Mezi respondenty umístěnými na dlouhodobé terapii identifikovali akutně jako účinný (buď PES nebo Holter) Sotalol ve srovnání se skupinou jiných léků, nejnižší dvouletá úmrtnost (13% vs. 22%) nejnižší dvouletá míra recidivy VT (30% vs. 60%) a nejnižší stažení (38% vs. asi 75 až 80%). Nejčastěji používané dávky sotalol hydrochloridu v této studii byly 320 až 480 mg/den (66% pacientů), přičemž 16% dostávalo 240 mg/den nebo méně a 18% dostávalo 640 mg nebo více.

Nelze jej však stanovit při absenci kontrolovaného srovnání sotalolu vs. žádné farmakologické léčby (např. U pacientů s implantovanými defibrilátory), zda sotalol odpověď způsobuje zlepšené přežití nebo identifikuje populaci s dobrou prognózou.

k čemu se používá hippurát methenaminu

Ve velké dvojitě zaslepené placebově řízené sekundární prevenci (poinfarction) byl (n = 1456) hydrochlorid sotalol podáván jako neinturovaná počáteční dávka 320 mg jednou denně. Sotalol nevytvořil významné zvýšení přežití (NULL,3% úmrtnost na Sotalol vs. 8,9% na placebu P = 0,3), ale celkově nenaznačil nepříznivý účinek na přežití. Byl však návrh na časnou (tj. První 10 dní) nadměrné úmrtnosti (3% na Sotalol vs. 2% na placebu). Ve druhé malé studii (n = 17 randomizované na sotalol), kde byl Sotalol podáván ve vysokých dávkách (např. 320 mg dvakrát denně) vysoce rizikovým pacientům po infarktu (ejekční frakce <40% and either> 10 VPC/HR nebo VT na Holteru) do dvou týdnů od zahájení sotalolu byly 4 úmrtí a 3 vážné hemodynamické/elektrické nežádoucí účinky.

Farmakokinetika

U zdravých subjektů je ústní biologická dostupnost hydrochloridu sotalolu 90 až 100%. Po perorálním podání jsou dosaženy plazmatické koncentrace na vrchol za 2,5 až 4 hodiny a koncentrace v ustáleném stavu jsou dosaženy do 2 až 3 dnů (tj. Po 5 až 6 dávkách, když se podávají dvakrát denně). V rozmezí dávkování 160 až 640 mg/den sotalol hydrochlorid vykazuje proporcionalitu dávky s ohledem na plazmatické koncentrace. Distribuce dochází do centrálního (plazmy) a do periferního kompartmentu s průměrným poločasem eliminace 12 hodin. Dávkování každých 12 hodin má za následek koryto plazmové koncentrace, které jsou přibližně polovinou z koncentrací na vrcholu.

Hydrochlorid sotalol se neváže na plazmatické proteiny a není metabolizován. Hydrochlorid sotalol vykazuje velmi malou variabilitu intersubjektu v plazmatických hladinách. Farmakokinetika d a l enantiomerů Sotalol je v podstatě identická. Sotalol hydrochlorid špatně protíná bariéru mozku krve. Vylučování je převážně přes ledviny v nezměněné formě, a proto jsou nižší dávky nezbytné v podmínkách poškození ledvin (viz viz Dávkování a podávání ). Age per se does not significantly alter the pharmacokinetics of sotalol hydrochloride but impaired renal function in geriatric patients can increase the terminal elimination half-life resulting in increased drug accumulation. The absorption of sotalol hydrochloride was reduced by approximately 20% compared to fasting when it was administered with a staard meal. Since sotalol hydrochloride is not subject to first-pass metabolism patients with hepatic impairment show no alteration in clearance of sotalol.

Kombinovaná analýza dvou nemleptaných multicentrických pokusů (jediná dávka a studie s více dávkami) s 59 dětmi ve věku od 3 dnů a 12 let ukázala, že farmakokinetika Sotalolu je prvním řádem. Denní dávka 30 mg/m² sotalolu byla podána ve studii jedné dávky a ve studii s více dávkou byly podány denní dávky 30 90 a 210 mg/m². Po rychlé absorpci s hladinami píku, ke kterým došlo v průměru mezi 2 až 3 hodinami po podání Sotalol, byla eliminována průměrnou polovinou života 9,5 hodin. Po 1 až 2 dnech bylo dosaženo ustáleného stavu. Průměrný poměr koncentrace na vrchol ke korytu byl 2. BSA byl nejdůležitější kovariát a relevantnější než věk pro farmakokinetiku sotalolu. Nejmenší děti (BSA (BSA <0.33m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Informace o pacientech pro betapace

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.