Injekce baclofenu

Náhlé přerušení intratekálního baklofenu bez ohledu na příčinu vedlo k následkům, které zahrnují vysoce změněný mentální stav přehnané odskokové spasticity a rigiditu svalů, která ve vzácných případech postoupila na selhání a smrti s rabdomyolýzou více orgánů.

Prevence náhlého přerušení intratekálního baklofenu vyžaduje pečlivou pozornost programování a monitorování plánování a postupů doplňování infuzního systému a alarmů čerpadla. Pacienti a pečovatelé by měli být informováni o důležitosti udržování plánovaných doplňků doplňování a měli by být vzděláváni o prvních příznacích stažení baklofenu. Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům se zjevným rizikem (např. Poranění míchy při T-6 nebo nad komunikačními potížemi Historie abstinenčních symptomů z perorálního nebo intratekálního baklofenu). Další informace o postimplantátu a informacích o pacientech najdete v technické příručce systému implantovatelného infuze (viz viz Varování ).

Popis injekce baclofenu

BACLOFEN Injection (Intrathecal) is a muscle relaxant a antispastic. Its chemical name is 4- amino- 3-(4- chlorophenyl) butanoic acid a its structural formula is:

BACLOFEN is a white to off-white odorless or practically odorless crystalline powder with a molecular weight of 213.66. It is slightly soluble in water very slightly soluble in methanol a insoluble in chloroform.

BACLOFEN Injection (Intrathecal) is a sterile pyrogen-free isotonic solution free of antioxidants preservatives or other potentially neurotoxic additives indicated only for intrathecal administration. The drug is stable in solution at 37° C a compatible with CSF. Each milliliter of BACLOFEN Injection (Intrathecal) contains baclofen 50 mcg 500 mcg or 2000 mcg a sodium chloride 8.8 mg in Water for Injection; pH range is 5.5-6.8. Each ampule is intended for SINGLE USE ONLY. Discard any unused portion. DO NOT AUTOCLAVE.

Použití pro injekci baklofenu

BACLOFEN Injection (Intrathecal) is indicated for use in the management of severe spasticity. Patients should first respond to a screening dose of intrathecal baclofen prior to consideration for long term infusion via an implantable pump. For spasticity of spinal cord origin chronic infusion of BACLOFEN Injection (Intrathecal) via an implantable pump should be reserved for patients unresponsive to oral baclofen therapy or those who experience intolerable CNS side effects at effective doses. Patients with spasticity due to traumatic brain injury should wait at least one year after the injury before consideration of long term intrathecal baclofen therapy. BACLOFEN Injection (Intrathecal) is intended for use by the intrathecal route in single bolus test doses (via spinal catheter or lumbar puncture) a for chronic use only in implantable pumps approved by the FDA specifically for the administration of BACLOFEN Injection (Intrathecal) into the intrathecal space.

Spasticita původu míchy

Důkazy podporující účinnost intratekálního baklofenu byly získány v randomizovaných kontrolovaných vyšetřováních, které porovnávaly účinky buď jediné intratekální dávky nebo třídenní intratekální infuzi intratekálního baclofenu na placebo u pacientů se závažnou spasticitou a spasmy v důsledku traumatu míchy nebo roztroušené sklerózy. Intratekální baclofen byl lepší než placeba obou hlavních výsledků: změna z výchozí hodnoty v Ashworthově hodnocení spasticity a frekvenci křečí.

Spasticita mozkové původu

Účinnost intratekálního baklofenu byla zkoumána ve třech kontrolovaných klinických studiích; Dva přihlášení pacienti s mozkovou obrnou a jeden zapsaný pacienty se spasticitou v důsledku předchozího poškození mozku. První studie randomizovaná kontrolovaná křížová studie s 51 pacienty s mozkovou obrnou poskytla silné statisticky významné výsledky; Intratekální baclofen byl lepší než placebo při snižování spasticity měřeno podle Ashworthovy stupnice. Druhá křížová studie byla provedena u 11 pacientů se spasticitou vyplývajícím z poškození mozku. Navzdory malé velikosti vzorku studie přinesla téměř významnou statistiku testu (p = 0,066) a poskytla směrově příznivé výsledky. Poslední studie však neposkytla data, která by mohla být spolehlivě analyzována. Injekce baklofenu (intratekální) terapie může být považována za alternativu k destruktivním neurochirurgickým postupům. Před implantací zařízení pro chronickou intratekální infuzi baklofenových injekce (intratekálních) pacientů musí vykazovat odpověď na injekci baklofenu (intratekální) v screeningové studii (viz viz Dávkování a podávání ).

Dávkování injekce baclofenu

Konkrétní pokyny a preventivní opatření pro programování čerpadla a/ nebo doplňování nádrže naleznete v příručce výrobce. Existují různá čerpadla s různými objemy nádrže a jsou k dispozici různé doplňkové soupravy. Je důležité být obeznámen se všemi těmito produkty za účelem výběru příslušné sady doplňování pro konkrétní používané čerpadlo.

Screeningová fáze

Před implantací a zahájení chronické infuze baclofenových injekce (intratekálních) pacientů musí prokázat pozitivní klinickou odpověď na injekci baklofenu (intratekální) bolusovou dávku, která byla podána intratekálně v screeningové studii. Screeningová studie používá injekci baklofenu (intratekální) při koncentraci 50 mcg/ml. Při screeningové studii je k dispozici 1 ml ampule (50 mcg/ml). Postup screeningu je následující. Počáteční bolus obsahující 50 mikrogramů v objemu 1 mililitru se podává do intratekálního prostoru barbotáží po dobu nejméně jedné minuty. Pacient je pozorován během následujících 4 až 8 hodin. Pozitivní reakce sestává z významného snížení svalového tonuku a/nebo frekvence a/nebo závažnosti křečí. Pokud je počáteční odpověď menší než požadovaná, může být druhá bolusová injekce podávána 24 hodin po prvním. Druhá screeningová dávka Bolus se skládá ze 75 mikrogramů v 1,5 mililitérech. Pacient by měl být opět pozorován po intervalu 4 až 8 hodin. Pokud je odpověď stále nedostatečná, může být o 24 hodin později podána konečná dávka bolusu 100 mikrogramů ve 2 mililitrech.

Pediatričtí pacienti

Počáteční screeningová dávka u pediatrických pacientů je stejná jako u dospělých pacientů, tj. 50 mcg. U velmi malých pacientů však může být nejprve vyzkoušena screeningová dávka 25 mcg. Pacienti, kteří se nepodléhají rybníkovi na 100 mcg intratekálního bolusu, by neměli být považováni za kandidáty na implantovanou čerpadlo pro chronickou infuzi.

Období titrace dávky po implantátu

Pro stanovení počáteční celkové denní dávky injekce baklofenů (intratekální) po implantaci by měla být dávka screeningu, která poskytla pozitivní účinek, zdvojnásobena a podávána po dobu 24 hodin, pokud by účinnost dávky bolus byla udržována po dobu delší než 8 hodin, kdy by měla být počáteční denní dávka dodána po dobu 24 hodin. Během prvních 24 hodin by nemělo být uvedeno žádné zvýšení dávky (tj. Dokud není dosaženo ustáleného stavu).

Dospělí pacienti se spasticitou původu míchy

Po prvních 24 hodinách u dospělých pacientů by se denní dávka měla pomalu zvyšovat o 10 až 30% přírůstků a pouze jednou za 24 hodin, dokud není dosaženo požadovaného klinického účinku.

Dospělí pacienti se spasticitou mozkového původu

Po prvních 24 hodinách by se denní dávka měla pomalu zvyšovat o 5 až 15% pouze jednou za 24 hodin, dokud není dosaženo požadovaného klinického účinku.

Pediatričtí pacienti

Po prvních 24 hodinách by se denní dávka měla pomalu zvyšovat o 5 až 15% pouze jednou za 24 hodin, dokud není dosaženo požadovaného klinického účinku. If there is not a substantive clinical response to increases in the daily dose check for proper pump function a catheter patency. Patients must be monitored closely in a fully equipped a staffed environment during the screening phase a dose- titration period immediately following implant. Resuscitative equipment should be immediately available for use in case of life- threatening or intolerable side effects.

Udržovací terapie

Spasticita pacientů s původem míchy

Klinickým cílem je udržovat svalový tonus co nejblíže k normálně a minimalizovat frekvenci a závažnost křečí v to možnou míru, aniž by vyvolala nesnesitelné vedlejší účinky. Během prvních několika měsíců terapie musí být velmi často upravena dávka údržby, zatímco pacienti se přizpůsobují změnám v životním stylu kvůli zmírnění spasticity. Během periodického náplní čerpadla může být denní dávka zvýšena o 10 až 40%, ale ne více než 40%, aby se zachovala přiměřená kontrola symptomů. Denní dávka může být snížena o 10 až 20%, pokud pacienti mají vedlejší účinky. Většina pacientů vyžaduje postupné zvýšení dávky v průběhu času, aby se zachovala optimální odpověď během chronické terapie. Náhlý velký požadavek na eskalaci dávky naznačuje komplikaci katétru (tj. Katétrové zalomení nebo dislokování). Udržovací dávka pro dlouhodobou kontinuální infuzi injekce baklofenu (intratekální) se pohybovala od 12 mcg/den do roku 2003 MCG/den, u většiny pacientů přiměřeně udržovaných na 300 mikrogramech do 800 mikrogramů denně. S denními dávkami jsou omezené zkušenosti s většími než 1000 mcg/den. Stanovení optimální dávky baklofenu (intratekální) vyžaduje individuální titraci. Měla by být použita nejnižší dávka s optimální odezvou.

Spasticita pacientů s mozkovým původem

Klinickým cílem je udržovat svalový tonus co nejbližší normální a minimalizovat frekvenci a závažnost křečí v to možnou míru, aniž by vyvolala nesnesitelné vedlejší účinky nebo titrovala dávku do požadovaného stupně svalového tonu pro optimální funkce. Během prvních několika měsíců terapie musí být velmi často upravena dávka údržby, zatímco pacienti se přizpůsobují změnám v životním stylu kvůli zmírnění spasticity. Během periodického náplní čerpadla může být denní dávka zvýšena o 5 až 20%, ale ne více než 20%, aby se zachovala přiměřená kontrola symptomů. Denní dávka může být snížena o 10 až 20%, pokud pacienti mají vedlejší účinky. Mnoho pacientů vyžaduje postupné zvýšení dávky v průběhu času, aby se zachovala optimální odpověď během chronické terapie. Náhlý velký požadavek na eskalaci dávky naznačuje komplikaci katétru (tj. Katétrové zalomení nebo dislokování). Udržovací dávka pro dlouhodobou kontinuální infuzi injekce baklofenu (intratekální) se pohybovala od 22 mcg/den do 1400 mcg/den, přičemž většina pacientů byla přiměřeně udržována na 90 mikrogramech až 703 mikrogramů denně. V klinických studiích pouze 3 ze 150 pacientů vyžadovaly denní dávky větší než 1000 mcg/den.

Pediatričtí pacienti

Použijte stejná dávkovací doporučení pro pacienty se spasticitou mozkového původu. Zdálo se, že pediatričtí pacienti do 12 let vyžadují v klinických studiích nižší denní dávku. Průměrná denní dávka u pacientů do 12 let byla 274 mcg/den s rozsahem 24 až 1199 mcg/den. Požadavek na dávkování u dětských pacientů po dobu 12 let se nezdá být odlišný od požadavku dospělých pacientů. Stanovení optimální dávky baklofenu (intratekální) vyžaduje individuální titraci. Měla by být použita nejnižší dávka s optimální odezvou.

Potenciální potřeba úprav dávky při chronickém použití

Během dlouhodobé léčby se přibližně 5% (28/627) pacientů stává refrakterní na rostoucí dávky. Neexistuje dostatečná zkušenost k vydávání pevných doporučení pro léčbu tolerance; Tato tolerance však byla příležitostně léčena v nemocnici drogovou dovolenou sestávající z postupného snižování injekce baclofenu (intratekální) po dobu 2 až 4 týdnů a přechod na alternativní metody řízení spasticity. Po injekci drogové dovolené baklofen (intratekální) může být restartována v počáteční dávce kontinuální infuze.

Stabilita

Před podáním by měly být zkontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda je to částice a zabarvení, kdykoli to povolí roztok a nádoby.

Specifikace doručení

Specifická koncentrace, která by měla být použita, závisí na celkové požadované denní dávce a na míře dodávky čerpadla. Injekce baklofenu (intratekální) může vyžadovat zředění při použití s ​​určitými implantovatelnými čerpadly. Konkrétní doporučení se obraťte na příručku výrobce.

Instrukce přípravy

Promítání

Použijte pouze 1 ml screeningového ampule (50 mcg/ml) pro bolusovou injekci do subarachnoidálního prostoru. Pro 50 mcg bolusové dávky použití 1 ml screeningové ampule. Použijte 1,5 ml 50 mcg/ml baclofenového injekce pro dávku 75 mcg bolus. Pro maximální screeningovou dávku 100 mcg používá 2 ml 50 mcg/ml injekce baklofenu (2 screeningové ampuly).

Údržba

U pacientů, kteří vyžadují koncentrace jiných než 500 mcg/ml nebo 2000 mcg/ml injekce baklofenu (intratecal) musí být zředěna. BACLOFEN Injection (Intrathecal) musí být zředěna se sterilním konzervačním chloridem sodným pro injekci U.S.P.

Režim doručení

BACLOFEN Injection (Intrathecal) is most often administered in a continuous infusion mode immediately following implant. For those patients implanted with programmable pumps who have achieved relatively satisfactory control on continuous infusion further benefit may be attained using more complex schedules of BACLOFEN Injection (Intrathecal) delivery. For example patients who have increased spasms at night may require a 20% increase in their hourly infusion rate. Changes in flow rate should be programmed to start two hours before the time of desired clinical effect.

Jak dodáno

BACLOFEN Injection (Intrathecal) is packaged in single use ampules of 0.05 mg/mL (50 mcg/mL) 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) or 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) supplied as follow:

Promítání dose : Injekce baclofenu (intratekální) 0,05 mg/ml (50 mcg/ml) v poličce 10 ampulů

výhody a vedlejší účinky citronové trávy

BACLOFEN Injection (Intratecal) 10 mg/20 ml (500 mcg/ml) v jednotlivém balení 1 ampule

BACLOFEN Injection (Intratecal) 40 mg/20 ml (2000 mcg/ml) v jednotlivém balení 1 ampule

Skladování

Nevyžaduje chlazení.

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Ne zmrazení.

Nepříptávejte sterilizaci.

Vyrobeno společností Sintetica SA Mendrisio Švýcarsko. Revidováno: květen 2016

Vedlejší účinky pro injekci baclofenu

Nepříznivé drogové události

Spasticita původu míchy

Běžně pozorováno u pacientů se spasticitou páteřního původu : V klinických studiích před a po trhu se nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím intratekálního baklofenu, které nebyly pozorovány při ekvivalentním výskytu u pacientů ošetřených placebem, byly: somnolence závratě nevolnosti hapotenze bolesti hlavy a hypotonie.

Spojené s přerušením léčby : 8/474 Pacienti se spasticitou původu míchy dostávají dlouhodobou infuzi intratekálního baclofenu v klinických studiích před a po trhu v USA v ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků. Patří mezi ně: infekce kapsy čerpadla (3) meningitida (2) dehiscence rány (1) gynekologické fibroidy (1) a nadměrná tlačka čerpadla (1) s neznáma, pokud nějaká následná. Jedenáct pacientů, kteří se vyvinuli sekundární kóma na předávkování, mělo léčbu dočasně pozastaveno, ale všichni byli následně znovu spuštěni, a proto nebyli považováni za skutečné přerušení.

Úmrtí : Vidět Varování

Incidence v kontrolovaných pokusech : Zkušenosti s intratekálním baclofenem získaným v paralelně randomizovaných studiích s paralelním placemi kontrolovaným poskytuje pouze omezený základ pro odhad výskytu nežádoucích účinků, protože studie byly velmi krátké (až tři dny infuze) a zahrnovaly pouze celkem 63 pacientů. Následující události se vyskytly u 31 pacientů, kteří dostávali intratekální baclofen ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných studiích: hypotenze (2) závratě (2) bolest hlavy (2) dušnosti (1). Mezi 32 pacienty, kteří dostávali v těchto studiích, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Události pozorované během hodnocení před a po marketingu intratekálního baklofenu: nežádoucí účinky spojené s používáním intratekálního baclofenu odrážejí zkušenosti získané s 576 pacienty, které se ve Spojených státech prospektivně sledovaly. Dostali intratekální baclofen po dobu jednoho dne (screening) (n = 576) na více než osm let (údržba) (n = 10). Obvyklá screeningová bolusová dávka podávaná před implantací čerpadla v těchto studiích byla obvykle 50 mcg. Dávka údržby se pohybovala od 12 mcg do roku 2003 MCG denně. Vzhledem k otevřené nekontrolované povaze zkušenosti nelze v mnoha případech spolehlivě posoudit příčinnou souvislost mezi pozorovanými událostmi a podáváním intratekálního baklofenu a je známo, že se dochází k mnoha hlášeným nežádoucím účinkům ve spojení s ošetřenými základními podmínkami. Nicméně mnoho z více běžně hlášených reakcí - hypotonia somnolence závratě parestezie nevolnost/zvracení a bolest hlavy - se jasně jeví jako drugrelated.

Incidence nejčastějších (≥ 1%) nežádoucích účinků u pacientů se spasticitou páteřního původu v prospektivně monitorovaných klinických studiích

Kromě běžnějších (1% nebo více) nežádoucích účinků hlášených v prospektivně bylo popsáno 576 domácích pacientů v předběžných a po marketingových studiích, které byly hlášeny od dalších 194 pacientů vystavených intratekálnímu baklofenu ze zahraničních studií. Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, které nejsou popsány v tabulce a uspořádány v klesajícím pořadí frekvence a klasifikované podle systému těla:

Nervový systém: Abnormální chůze myšlení abnormální amnézie Tremor Amnesia Twitching vazodilitace cerebrovaskulární nehody nystagmus porucha osobnosti Psychotická deprese Cerebrální ischemie Emoční labilita euforie hypertoria ileus drogová závislost nekoordinace paranoidní reakce a ptóza.

Trávicí systém: Dyspepsie a gastroenteritida dyspepsie dyspepsie.

Kardiovaskulární: Posturální hypotenze Bradycardia Palpitations Syncope ARRHYTHMIA Komora Deep Tromboflebititis Pallor and Tachycardia.

Respirační: Respirační porucha aspirace Pneumonie Hyperventilace plicní embolus a rinitida.

Urogenital: Hematurie a selhání ledvin.

Kůže a přílohy: Alopecie a pocení.

Metabolické a nutriční poruchy: Hubnutí albuminurie Dehydratace a hyperglykémie.

Speciální smysly: Abnormální vidění abnormalita ubytování Photophobia Chuť a tinnitus.

Tělo jako celek: Sebevražda Nedostatek lékového účinku břišní bolesti hypotermie krční rigidita bolesti na hrudi zimnice obličej syndrom edému chřipky a předávkování.

Hemický a lymfatický systém: Anémie

Spasticita mozkové původu

Běžně pozorováno : V klinických studiích na předložení nejčastěji pozorovaných nežádoucích účinků spojených s použitím intratekálního baklofenu, které nebyly vidět při ekvivalentním výskytu u pacientů ošetřených placebem, zahrnovala: agitační zácpa leukocytóza zchladnou močovou retencí a hypotonií.

Spojené s přerušením léčby : Devět z 211 pacientů, kteří dostávali intratekální baklofen v pre -trpících klinických studiích v USA, přerušila dlouhodobou infuzi v důsledku nežádoucích účinků spojených s intratekální terapií. Devět nežádoucích účinků vedoucími k přerušení bylo: infekce (3) úniky CSF (2) meningitida (2) drenáž (1) a neovladatelná kontrola kmene (1).

Zrazí bolest žaludku wellbutrinu

Úmrtí : U pacientů v klinických studiích zahrnujících pacienty se spasticitou mozkového původu nebyly hlášeny tři úmrtí, z nichž žádná nebyla přičítána intratekálnímu baklofenu. Vidět Varování při jiných úmrtích hlášených u pacientů s páteřní spasticitou.

Incidence v kontrolovaných pokusech : Zkušenosti s intratekálním baclofenem získaným v paralelně randomizovaných studiích s paralelním placemi kontrolovaným poskytuje pouze omezený základ pro odhad výskytu nežádoucích účinků, protože studie zahrnovaly celkem 62 pacientů vystavených jedinému 50 mcg intratekálnímu bolusu. Následující události se vyskytly u 62 pacientů, kteří dostávali intratekální baclofen ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných studiích, které zahrnují pacienty s mozkovou obrnou a poraněním hlavy: agitační zácpa leukocytóza zvracet nystagmus zkrývá rezistenci močových mozců a hypotonie.

Události pozorované během předběžného hodnocení intratekálního baclofenu : Nežádoucí účinky spojené s používáním intratekálního baklofenu odrážejí zkušenosti získané s celkem 211 americkými pacienty se spasticitou mozkového původu, z nichž 112 byly pediatrickými pacienty (mladší 16 let při zápisu). Dostali intratekální baklofen po dobu jednoho dne (screening) (n = 211) až 84 měsíců (údržba) (n = 1). Obvyklá dávka bolusu bolus podávaná před implantací čerpadla byla v těchto studiích 50 až 75 mcg. Dávka údržby se pohybovala od 22 mcg do 1400 mcg denně. Dávky použité v této populaci pacientů pro dlouhodobé infuzi jsou obecně nižší než dávky potřebné u pacientů se spasticitou původu míchy. Vzhledem k otevřené nekontrolované povaze zážitku nelze příčinné propojení mezi pozorovanými událostmi a podáváním intratekálního baklofenu v mnoha případech spolehlivě posoudit. Nicméně mnoho z nejčastěji hlášených reakcí - somnolence závratě bolesti hlavy nevolnosti hypotenze hypotenze a kóma - se zdá být jasně související s drogami. Nejčastější (¢ ¢ â, ° ¥ 1%) nežádoucí účinky hlášené během všech klinických studií jsou uvedeny v následující tabulce. Devět pacientů ukončilo dlouhodobé léčby v důsledku nežádoucích účinků.

Incidence nejčastějších (≥ 1%) nežádoucích účinků u pacientů se spasticitou mozkového původu v prospektivně monitorovaných klinických studiích

Běžnější (1% nebo více) nežádoucí účinky hlášené u prospektivně následovaly 211 pacientů vystavených intratekálnímu baklofenu. V celkové kohortě byly hlášeny následující nežádoucí účinky, které nejsou popsány v tabulce a uspořádány v klesajícím pořadí frekvence a klasifikované podle systému těla:

Nervový systém: Akathisia ataxia Concusion Depression Opisthotononos Amnesia Úzkost halucinace hysterie nespavost nystagmus osobnosti poruchy reflexů se snížily a vazodilitace.

Trávicí systém: Dysfagie fekální inkontinence Gastrointestinální krvácení a porucha jazyka.

Kardiovaskulární: Bradycardia.

Respirační: Apnoe dyppy a hyperventilace.

Urogenital: Abnormální ejakulace ledviny oligurie a vaginitida.

Kůže a přílohy: Vyrážka pocení alopecie kontaktujte dermatitidu a vřed kůže.

Speciální smysly: Abnormalita ubytování.

Tělo jako celek: Smrt fever abdominal pain carcinoma malaise a hypothermia.

Hemický a lymfatický systém: Leukocytóza a petechiální vyrážka.

Lékové interakce pro injekci baklofenu

V kombinaci s jinými léky existuje nedostatečná systematická zkušenost s používáním injekce baklofenu (intratekální) pro předpovídání specifických interakcí léčiva léčiva. Interakce připisované kombinovanému použití injekce baklofenu (intratekální) a epidurálního morfinu zahrnují hypotenzi a dušnost.

Varování for BACLOFEN Injection

BACLOFEN Injection (Intrathecal) is for use in single bolus intrathecal injections (via a catheter placed in the lumbar intrathecal space or injection by lumbar puncture) a in implantable pumps approved by the FDA specifically for the intrathecal administration of baclofen. Because of the possibility of potentially life- threatening CNS depression cardiovascular collapse a/ or respiratory failure physicians must be adequately trained a educated in chronic intrathecal infusion therapy. The pump system should not be implanted until the patient's response to bolus BACLOFEN Injection (Intrathecal) is adequately evaluated. Evaluation (consisting of a screening procedure: see Dávkování a podávání ) vyžaduje, aby injekce baklofenu (intratekální) byla podávána do intratekálního prostoru prostřednictvím katétru nebo bederní punkce. Vzhledem k rizikům spojeným s postupem screeningu a úpravy dávkování po implantaci čerpadla musí být tyto fáze prováděny v lékařsky dohledu a přiměřeně vybaveném prostředí podle pokynů uvedených v sekci dávkování a podání.

Mělo by být k dispozici resuscitativní vybavení

Po chirurgické implantaci čerpadla zejména během počátečních fází používání pumpy by měl být pacient pečlivě monitorován, dokud není jisté, že reakce pacienta na infuzi je přijatelná a přiměřeně stabilní. Při každé příležitosti, kdy je dávková rychlost čerpadla a/ nebo koncentrace injekce baklofenu (intratekální) v nádrži upravena, je vyžadována lékařská monitorování, dokud není jisté, že reakce pacienta na infuzi je přijatelná a přiměřeně stabilní. Je povinné, aby pacient všichni pečovatelé pacienta a lékaři odpovědní za pacienta obdrželi odpovídající informace o rizicích tohoto způsobu léčby. Všichni zdravotnický personál a pečovatelé by měli být instruováni v 1) příznacích a symptomech předávkování 2) Postupy, které je třeba dodržovat v případě předávkování a 3) správné domácí péče o čerpadlo a místo vložení.

Předávkovat

Známky předávkování se mohou objevit náhle nebo zákeřně. Akutní masivní předávkování se může představovat jako kóma. Méně náhlé a/ nebo méně závažné formy předávkování mohou představovat příznaky ospalosti bezpodmínečnosti závratě somnolence respirační deprese záchvaty rostrální progrese hypotonie a ztráta vědomí postupující do kómatu. Pokud by se zdálo, že předávkování by se zdálo, že pacient by měl být okamžitě převezen do nemocnice k posouzení a vyprazdňování rezervoáru čerpadla. V případech hlášených do dnešního dne se předávkování obecně vztahovalo na nesprávnou nefunkční nesludnou subkutánní injekci nebo chybou dávkování. (Vidět Příznaky a léčba předávkování drogami .) Při vyplňování implantovatelného čerpadla schváleného FDA musí být použita extrémní opatrnost. Taková čerpadla by měla být doplněna pouze přes nádržku septum. Pokud není nádrž nádrž septum správně přístupné, může dojít k neúmyslnému injekci do subkutánní tkáně. Některá čerpadla jsou také vybavena přístupovým portem katétru, který umožňuje přímý přístup k intratekálnímu katétru. Přímá injekce do tohoto přístupového portu katétru nebo neúmyslné injekci do podkožní tkáně může způsobit předávkování ohrožující život.

Odnětí

Náhlé stažení intratekálního baklofenu bez ohledu na příčinu mělo za následek následky, které zahrnovaly vysokou změnu horečky Změněné duševní stav přehnané odrazové spasticity a rigiditu svalů, která ve vzácných případech postupovala k selhání a smrti orgánových systémů s rabdomyolýzou. V prvních 9 letech zkušenosti po trhu po trhu bylo hlášeno 27 případů stažení dočasně související s ukončením terapie baclofenem; Šest pacientů zemřelo. Ve většině případů se příznaky stažení objevily během několika hodin až po několik dní po přerušení terapie baclofenem. Mezi běžné důvody náhlého přerušení intratekální terapie baclofenem patřila porucha katétru (zejména odpojení) nízký objem v nádrži čerpadla a konec výdrže baterie čerpadla; Lidská chyba mohla v některých případech hrát kauzální nebo přispívající roli. Většinu z nich byly také hlášeny případy intratekální hmoty na špičce implantovaného katétru vedoucího k abstinenčním symptomům OPATŘENÍ ). Prevention of abrupt discontinuation of intrathecal baclofen requires careful attention to programming a monitoring of the infusion system refill scheduling a procedures a pump alarms. Patients a caregivers should be advised of the importance of keeping scheduled refill visits a should be educated on the early symptoms of baclofen withdrawal. All patients receiving intrathecal baclofen therapy are potentially at risk for withdrawal. Early symptoms of baclofen withdrawal may include return of baseline spasticity pruritus hypotension a paresthesias. Some clinical characteristics of the advanced intrathecal baclofen withdrawal syndrome may resemble autonomic dysreflexia infection (sepsis) malignant hyperthermia neurolepticmalignant syndrome or other conditions associated with a hypermetabolic state or widespread rhabdomyolysis. Rapid accurate diagnosis a treatment in an emergency-room or intensive- care setting are important in order to prevent the potentially life-threatening central nervous system a systemic effects of intrathecal baclofen withdrawal. The suggested treatment for intrathecal baclofen withdrawal is the restoration of intrathecal baclofen at or near the same dosage as before therapy was interrupted. However if restoration of intrathecal delivery is delayed treatment with GABA-ergic agonist drugs such as oral or enteral baclofen or oral enteral or intravenous benzodiazepines may prevent potentially fatal sequelae. Oral or enteral baclofen alone should not be relied upon to halt the progression of intrathecal baclofen withdrawal. Seizures have been reported during overdose a with withdrawal from intrathecal baclofen as well as in patients maintained on therapeutic doses of intrathecal baclofen.

Úmrtí

Spasticita původu míchy

U 576 pacientů s americkými pacienty bylo hlášeno 16 úmrtí léčených intratekálním baklofenem v předběžných a po marketingových studiích hodnocených k prosinci 1992. Protože tito pacienti byli léčeni v nekontrolovaném klinickém prostředí, není možné určit, jakou roli, pokud jakýkoli intrattekální baclofen hrál při jejich úmrtí. Jako skupina byli pacienti, kteří zemřeli, relativně mladí (průměrný věk byl 47 s rozsahem od 25 do 63), ale většina trpěla vážnou spasticitou mnoha let trvání, které měly různé lékařské komplikace, jako jsou pneumonií infekce močových traktů a dekubiti a/ nebo dostávala několik souběžných medikací. Přezkum případu v klinickém průběhu 16 pacientů, kteří zemřeli, nedokázal odhalit žádné jedinečné příznaky nebo laboratorní výsledky, které by naznačovaly, že léčba intratekálním baklofenem způsobila jejich úmrtí. Dva pacienti však trpěli náhlou a neočekávanou smrtí do 2 týdnů po implantaci čerpadla a jeden pacient po screeningu nečekaně zemřel. Jeden pacient 44letý muž s MS zemřel v nemocnici druhý den po implantaci čerpadla. Pitva prokázala těžkou fibrózu systému koronárního vedení. Druhý pacienta 52letá žena s MS a anamnéza dolního infarktu myokardu byl nalezen mrtvý v posteli 12 dní po implantaci čerpadla 2 hodiny po zdokumentování normálních vitálních znaků. Pitva odhalila plicní přetížení a bilaterální pleurální výpotce. Je nemožné určit, zda k těmto úmrtím přispěl intratekální baclofen. Třetí pacient podstoupil tři screeningové studie baclofenu. Mezi jeho lékařská anamnéza patřila aspirace SCI Pneumonie septický šok diseminovaný intravaskulární koagulopatie těžká metabolická acidóza jaterní toxicity a status epilepticus. Dvanáct dní po screeningu (nebyl implantován) znovu zažil status epilepticus s následným významným neurologickým zhoršením. Na základě předchozí výuky nebyla sledována mimořádná resuscitativní opatření a pacient zemřel.

Spasticita mozkové původu

Mezi 211 pacienty léčených intratekálním baclofenem v předběžném marketingovém studiu došlo k třem úmrtím.

Opatření for BACLOFEN Injection

Děti by měly mít dostatečnou tělesnou hmotu, aby se přizpůsobily implantovatelné čerpadle pro chronickou infuzi. Konkrétní doporučení se obraťte na příručku výrobce čerpadla. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 4 let nebyla stanovena.

Promítání

Pacienti by měli být bez infekce před screeningovou studií injekcí baclofenu (intratekální), protože přítomnost systémové infekce může narušit hodnocení reakce pacienta na injekci bolus baklofen (intratekální).

Implantace čerpadla

Pacienti by měli být před implantací čerpadla bez infekce, protože přítomnost infekce může zvýšit riziko chirurgických komplikací. Kromě toho může systémová infekce komplikovat dávkování.

Nastavení a titrace dávky čerpadla

U většiny pacientů bude nutné postupně zvyšovat dávku v průběhu času pro udržení účinnosti; Náhlý požadavek na podstatnou eskalaci dávky obvykle naznačuje komplikaci katétru (tj. Katétrové zalomení nebo dislokování). Doplňování nádrže musí být prováděno plně vyškoleným a kvalifikovaným personálem podle pokynů poskytnutých výrobcem čerpadla. Pokud není nádrž nádrž septum správně přístupné, může dojít k neúmyslnému injekci do subkutánní tkáně. Subkutánní injekce může vést k příznakům systémového předávkování nebo včasné vyčerpání nádrže. Intervaly doplňování by měly být pečlivě vypočteny, aby se zabránilo vyčerpání rezervoáru, protože by to mělo za následek návrat závažné spasticity a možná příznaky stažení. K tomu, aby se zabránilo bakteriální kontaminaci a vážné infekci, je nutná přísná aseptická technika při plnění. Období pozorování vhodné pro klinickou situaci by mělo následovat každou doplňování nebo manipulaci s drogovou nádrží.

Při plnění implantovatelného čerpadla schváleného FDA vybaveným injekčním portem, který umožňuje přímý přístup k intratekálnímu katétru, musí být použita extrémní opatrnost. Přímá injekce do katétru prostřednictvím přístupového portu katétru může způsobit předávkování ohrožující život.

Další úvahy týkající se úpravy věku DOS

Může být důležité titrovat dávku, aby se udržel určitý stupeň svalového tonu, a umožnil příležitostným křečím: 1) pomáhat podporovat oběhovou funkci 2) možná zabránit tvorbě hluboké žilní trombózy 3) optimalizovat činnosti každodenního života a snadné péče. S výjimkou mimořádných událostí souvisejících s předávkováním by se dávka injekce baklofenu (intratekální) měla obvykle pomalu snižovat, pokud je lék z jakéhokoli důvodu přerušen. Měl by být proveden pokus přerušit doprovodné léky na perorální antispasticitu, aby se zabránilo možným interakcím s předávkováním nebo nepříznivým léčivem buď před screeningem, nebo po implantátu a zahájení chronické injekce baklofenu (intratekální) infuze. Snížení a přerušení perorálních anti-spasmotik by mělo být prováděno pomalu a při pečlivém sledování lékařem. Je třeba se vyhnout náhlému snížení nebo přerušení doprovodných antispastiků.

Ospalost

Ospalost has been reported in patients on intrathecal baclofen. Patients should be cautioned regarding the operation of automobiles or other dangerous machinery a activities made hazardous by decreased alertness. Patients should also be cautioned that the central nervous system depressant effects of BACLOFEN Injection (Intrathecal) may be additive to those of alcohol a other CNS depressants.

Intratekální hmota

Většinu z nich zahrnovaly případy intratekální hmoty na špičce implantovaného katétru. Nejčastější příznaky spojené s intratekální hmotou jsou: 1) snížená terapeutická odpověď (zhoršující se spasticita návrat spasticity, když dříve dobře kontrolované abstinenční symptomy Špatná reakce na zvyšující se dávky nebo časté nebo velké zvýšení dávky) 2) bolest 3) neurologický deficit/dysfunkci. Lékaři by měli pečlivě sledovat pacienty na intraspinální terapii, pokud jde o nové neurologické příznaky nebo příznaky. U pacientů s novými neurologickými příznaky nebo symptomy naznačujícími intratekální hmotu zvažují neurochirurgickou konzultaci, protože mnoho příznaků zánětlivé hmoty není na rozdíl od příznaků, které zažívají pacienti se závažnou spasticitou z jejich onemocnění. V některých případech může být vhodný výkon zobrazovacího postupu k potvrzení nebo vyloučení diagnózy intratekální hmoty.

Opatření In Special Patient Populations

Je zapotřebí pečlivá titrace injekce baklofenu (intratekální), pokud je nutná spasticita k udržení vzpřímeného držení těla a rovnováhy v lokomoci nebo kdykoli se použije spasticita k získání optimální funkce a péče. Pacienti trpící psychotickými poruchami schizofrenie nebo zmatených stavů by měli být léčeni opatrně injekcí baclofenu (intratekální) a udržováni pod pečlivým dohledem, protože byly pozorovány exacerbace těchto podmínek. U pacientů s anamnézou autonomní dyflexie by měla být injekce baklofenu (intratekální) použita s opatrností. Přítomnost nociceptivních podnětů nebo náhlého stažení injekce baklofenu (intratekální) může způsobit autonomní dysreflexickou epizodu. Protože baklofen je primárně vylučován ledvinami nezměněn, měl by být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin opatrní a může být nutné snížit dávkování.

Laboratorní testy

Pro léčbu pacientů na injekci baklofenu (intratekální) nejsou považovány žádné specifické laboratorní testy.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

U potkanů ​​přijímajících baklofen (baclofen USP) perorálně po dobu dvou let nebylo pozorováno žádné nárůst nádorů přibližně 30 až 60krát na bázi mg/kg nebo 10 až 20krát na mg/m², maximální perorální dávka doporučená pro použití člověka. Testy mutagenity s baclofenem nebyly provedeny.

Kategorie těhotenství c

BACLOFEN (baclofen USP) given orally has been shown to increase the incidence of omphaloceles (ventral hernias) in fetuses of rats given approximately 13 times on a mg/kg basis or 3 times on a mg/m² basis the maximum oral dose recommended for human use; this dose also caused reductions in food intake a weight gain in the dams. This abnormality was not seen in mice or rabbits. There are no adequate a well-controlled studies in pregnant women. BACLOFEN should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Ošetřovatelské matky

U matek ošetřených perorálním baclofenem (baclofen USP) v terapeutických dávkách prochází účinná látka do mateřského mléka. Není známo, zda jsou detekovatelné hladiny léčiva přítomny v mateřském mléce ošetřovatelských matek, které dostávají intratekální baclofen. Obecně platí, že by se ošetřovatelství mělo provádět, zatímco pacient dostává intratekální baclofen, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální rizika pro kojence.

Dětské použití

Děti by měly mít dostatečnou tělesnou hmotu, aby se přizpůsobily implantovatelné čerpadle pro chronickou infuzi. Konkrétní doporučení se obraťte na příručku výrobce čerpadla. Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 4 let nebyla stanovena. Cons iderations bas ed on experience with oral baclofen (baclofen USP) A dose-related increase in incidence of ovarian cysts was observed in female rats treated chronically with oral baclofen. Ovarian cysts have been found by palpation in about 4% of the multiple sclerosis patients who were treated with oral baclofen for up to one year. In most cases these cysts disappeared spontaneously while patients continued to receive the drug. Ovarian cysts are estimated to occur spontaneously in approximately 1% to 5% of the normal female population.

Předávkovat Information for BACLOFEN Injection

Zvláštní pozornost musí být věnována rozpoznávání příznaků a příznaků předávkování, zejména během počátečního screeningu a fáze léčby e-titrací DOS, ale také při opětovné rekonstrukci injekce baklofenu (intratekální) po období přerušení terapie.

Příznaky předávkování baklofenem (intratekální)

Ospalost lightheadedness závrať somnolence respiratory depression hypothermia seizures rostral progression of hypotonia a loss of con-sciousness progressing to kóma of up to 72 hr. duration. In most cases reported kóma was reversible without sequelae after drug was discontinued. Symptoms of intrathecal baclofen overdose were reported in a sensitive adult patient after receiving a 25 mcg intrathecal bolus.

Návrhy léčby pro předávkování

Neexistuje žádný specifický protijed pro léčbu předávkování injekcí baklofenu (intratekální); Následující kroky by však měly být obvykle provedeny:

1. Zbytkový baklofen injekční (intratekální) roztok by měl být odstraněn z čerpadla co nejdříve.
2. Pacienti s respirační depresí by měli být v případě potřeby intubováni, dokud nebude lék odstraněn.

Pokud není bederní punkci kontraindikovaná zvážení, by mělo být podáno při výběru 30 až 40 ml CSF, aby se snížila koncentrace baklofenu CSF.

Kontraindikace pro injekci baclofenu

Hypersenzitivita na baclofen. Injekce baklofenu (intratekální) se nedoporučuje pro intravenózní intramuskulární subkutánní nebo epidurální podání.

Klinická farmakologie for BACLOFEN Injection

Přesný mechanismus účinku baklofenu jako svalového relaxačního a antispasticitního činidla není zcela pochopen. Baclofen inhibuje jak monosynaptické, tak polysynaptické reflexy na úrovni páteře, možná snižujícím uvolňování excitačního neurotransmiteru z primárních aferentních terminálů, i když mohou také dojít k jeho klinickému účinku. Baclofen je strukturální analog inhibiční neurotransmiter kyseliny gama-aminobutylové (GABA) a může uplatňovat své účinky stimulací podtypu receptoru GABA.

BACLOFEN Injection (Intrathecal) when introduced directly into the intrathecal space permits effective CSF concentrations to be achieved with resultant plasma concentrations 100 times less than those occurring with oral administration.

U lidí i u zvířat bylo prokázáno, že baklofen má obecné depresivní vlastnosti CNS, jak ukazuje produkce sedace s tolerancí somnolence ataxií a respirační a kardiovaskulární depresí.

Farmakodynamika injekce baklofenu (intratekální)

Intrathecal Bolus

Dospělí pacienti : Počátek akce je obvykle půl hodiny až jednu hodinu po intratekálním bolusu. Špičkový spasmolytický účinek je pozorován přibližně čtyři hodiny po dávkování a účinky mohou trvat čtyři až osm hodin. Počáteční maximální odezva a trvání účinku se mohou lišit u jednotlivých pacientů v závislosti na dávce a závažnosti symptomů.

Pediatričtí pacienti : Nástupní maximální odezva a trvání účinku jsou podobné těm, které jsou pozorovány u dospělých pacientů.

Nepřetržitá infuze : Intrattekální antispastický účinek baclofenu je poprvé pozorován 6 až 8 hodin po zahájení kontinuální infuze. Maximální aktivita je pozorována za 24 až 48 hodin. Pro dětské pacienty nejsou k dispozici žádné další informace.

Farmakokinetika injekce baklofenu (intratekální)

Farmakokinetika clearance CSF clearance intratekálního baklofenu vypočtená z intratekálního bolus nebo studie infuze aproximuje obrat CSF, což naznačuje, že eliminace je odstraněním CSF.

Intrathecal Bolus : Po bolusové bederní injekci 50 nebo 100 mcg intratekálního baklofenu u sedmi pacientů byl průměrný poločas eliminace CSF 1,51 hodin během prvních čtyř hodin a průměrná clearance CSF byla přibližně 30 ml/hodina.

Nepřetržitá infuze : Průměrná clearance CSF pro intratekální baclofen byla přibližně 30 ml/hodina ve studii zahrnující deset pacientů na kontinuální intratekální infuzi. Očekává se, že souběžné plazmatické koncentrace baklofenu během intratekálního podávání budou nízké (0 až 5 ng/ml). Omezená farmakokinetická data naznačují, že podél neuroaxi během infúze baclofenu je stanoven gradient koncentrací bederního scistry. Toto je založeno na současném vzorkování CSF pomocí cisternálního a bederního kopírování u 5 pacientů, kteří dostávají kontinuální infuzi baclofenu na bederní úrovni v dávkách spojených s terapeutickou účinností; Variabilita interpacientu byla skvělá. Gradient nebyl změněn pozicí.

Šest pediatrických pacientů (věk 8 až 18 let) dostává kontinuální intratekální infuzi baclofen v dávkách 77 až 400 mcg/den, mělo plazmatické hladiny baklofenu v blízkosti nebo pod 10 ng/ml.

Informace o pacientovi pro injekci baklofenu

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.