Azstarys

VAROVÁNÍ

Zneužívání a závislost

Stimulanty CNS včetně azstarys Ostatní produkty obsahující methylfenidát a amfetaminy mají vysoký potenciál pro zneužívání a závislost. Posoudit riziko zneužití před předepisováním a sledováním příznaků zneužívání a závislosti na terapii [viz varování a preventivní opatření zneužívání a závislost na drogách].

Popis pro Azstarys

Azstarys (Serdexmethylfenidát a dexmethylfenidát) kapsle obsahují dexmethylfenidát stimulant CNS a serdexmethylfenidát proléčivo dexmethylfenidátu.

Azstarys tobolky jsou určeny pro perorální podání a každá kapsle obsahuje pevný molární poměr 30% dexmethylfenidátu a 70% serdexmethylfenidátu.

Azstarys obsahuje 26,1/5,2 39,2/7,8 nebo 52,3/10,4 mg serdexmethylfenidátu/dexmethylfenidádu (ekvivalent 28/6 42/9 nebo 56/12 mg sedexmethylfenidádu chloridu/dexmethylfenidátu hydrochlorida. Dexmethylfenidát v každé pevnosti dávkování Azstarys je ekvivalentní 20 30 nebo 40 mg dexmethylfenidátu hydrochloridu (ekvivalentní 17,3 25,9 nebo 34,6 mg dexmethylfenidátu volné báze).

Chemický název chloridu serdexmethylfenidátu je 3-((1S) -1-karboxy-2- hydroxyethyl) karbamoyl) -1-(((2r) -2- (2- (1R) -methoxy-2-oxo-1-fenyl) piperidin-1- karbonyl) methylyl) methylyl). Jeho molekulární vzorec je C ₂₅ H ₃₀ N ₃ O ₈ • Cl- a jeho strukturální vzorec je:

Serdexmethylfenidát chlorid je bílý až bílý krystalický prášek. Jeho roztoky jsou kyselé na lakmu. Je volně rozpustný ve vodě rozpustné v methanolu a mírně rozpustný v alkoholu a acetonu. Jeho molekulová hmotnost je 535,98 g/mol.

Dexmethylfenidát je d-threo enantiomer racemického hydrochloridu DL-methylfenidátu. Chemický název dexmethylfenidátu hydrochloridu je methyl (r) -2-fenyl-2-((r)-piperidin-2- yl) acetát hydrochlorid. Jeho molekulární vzorec je C ₁₄ H ₁₉ ŽÁDNÝ ₂ • HCI a jeho strukturální vzorec je:

Dexmethylfenidát hydrochlorid je bílý až bělavý prášek. Jeho roztoky jsou kyselé na lakmu. Je volně rozpustný ve vodě a v methanolu rozpustný v alkoholu a mírně rozpustný v chloroformu a acetonu. Jeho molekulová hmotnost je 269,77 g/mol.

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon Hypromelóza hořčíku stearátová mikrokrystalická celulóza a mastk.

Každá tobolka síly také obsahuje barevné složky ve skořápce kapsle následujícím způsobem:

• 26.1/5,2 mg: zadní oxid železa FD
• 39,2/7,8 mg: černý oxid železa FD
• 52.3/10,4 mg: černý oxid železa FD

Použití pro Azstarys

Azstarys je indikován pro léčbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u pacientů ve věku 6 let a starších.

Dávkování pro Azstarys

Screening předúpravy

Před léčbou pacientů s Azstarys posoudí:

• Pro přítomnost srdeční choroby (tj. Proveďte pečlivou historii rodinné anamnézy náhlé smrti nebo komorové arytmie a fyzické zkoušky) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Rodinná historie a klinicky hodnotí pacienty na motorické nebo verbální tiky nebo turetteovu syndrom před zahájením Azstarys [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené dávkování

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 12 let

• Doporučené počáteční dávkování Azstarys je 39,2 mg serdexmethylfenidátu/ 7,8 mg dexmethylfenidátu jednou denně ráno.
• Dávka může být po jednom týdnu zvýšena na dávkování 52,3 mg sedexmethylfenidátu/10,4 mg dexmethylfenidátu denně nebo se snížilo po jednom týdnu na dávkování 26,1 mg serdexmethylfenidátu/5,2 mg dexmethylfenidátu za den v závislosti na odezvě a tolerabilitě.
• Maximální doporučená dávka je 52,3 mg serdexmethylpendiate/10,4 mg dexmethyfenidátu jednou denně.

Dospělí a dětští pacienti ve věku 13 až 17 let

• Doporučené počáteční dávkování Azstarys je 39,2 mg serdexmethylfenidátu/7,8 mg dexmethylfenidátu jednou denně ráno.
• Zvyšte dávku po jednom týdnu na dávkování 52,3 mg sedexmethylfenidátu/10,4 mg dexmethylfenidátu denně v závislosti na reakci a snášenlivosti.
• Maximální doporučená dávka je 52,3 mg sedexmethylfenidátu/10,4 mg dexmethylfenidátu jednou denně.

Pokyny pro správu

Spravujte Azstarys ústně jednou denně ráno s jídlem nebo bez jídla [viz viz Klinická farmakologie ].

Azstarys tobolky mohou být užívány celé nebo otevřené a celý obsah se posypal do 50 ml vody nebo přes 2 polévkové lžíce jablečné omáčky. Spotřeba veškerou směs drog/potravin okamžitě nebo do 10 minut od míchání; Neukládejte pro budoucí použití [Viz Klinická farmakologie ].

Přepnutí z jiných methylfenidátů

Pokud přepínání z jiných produktů methylfenidátu přeruší toto ošetření a titruje pomocí Azstarys pomocí výše popsaného titračního plánu.

Nepřekojděte azstarys za jiné produkty methylfenidátu na miligramu na miligram, protože tyto produkty mají různé farmakokinetické profily od Azstarys a mohou mít různé složení methylfenidátu [viz viz POPIS Klinická farmakologie ].

Snížení a přerušení dávky

Pokud dojde k paradoxnímu zhoršení příznaků nebo jiných nežádoucích účinků, sníží dávkování nebo v případě potřeby přesahujte azstary. Pokud se zlepšení není pozorováno po přiměřeném nastavení dávkování během jednoměsíčního období azstarys.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Azstarys tobolky jsou k dispozici jako:

• 26,1 mg/5,2 mg (serdexmethylfenidát/dexmethylfenidát)
• 39,2 mg/7,8 mg (serdexmethylfenidát/dexmethylfenidát) - tmavě modrá čepice/šedé tělo potištěné 429 na čepici a KP415 na těle
• 52,3 mg/10,4 mg (Serdexmethylfenidát/dexmethylfenidát) - Oranžová víčka/šedé tělo potištěné 5612 na čepici a KP415 na těle

Skladování a manipulace

Azstarys (Serdexmethylfenidát/dexmethylfenidát) tobolky jsou k dispozici následovně:

26,1 mg/5,2 mg tobolek „Modrá čepice/šedá tělo potištěno 286 na čepici a KP415 na tělech lahví 100 ............... NDC 65038-0286-99
39,2 mg/7,8 mg tobolek „Tmavě modrá čepice/šedé tělo potištěné 429 na uzávěru a KP415 na tělech lahví se 100 .......... NDC 65038-0429-99
52,3 mg/10,4 mg tobolek „Oranžová čepice/šedé tělo potištěné 5612 na čepici a KP415 na lahvích těla 100 ........... NDC 65038-0561-99

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from moisture.

Vydejte se v těsném kontejneru (USP).

Distribuováno od: Corium LLC 11 Farnsworth St. 4. patro Boston MA 02210. Revidováno: Říjen 2023

Vedlejší účinky for Azstarys

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zneužívání zneužití a závislosti [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Zneužívání a závislost drog ]
• Známá přecitlivělost na methylfenidát nebo jiné složky Azstarys [viz Kontraindikace ]
• Hypertenzní krize se souběžným používáním inhibitorů monoamin oxidázy [viz viz Kontraindikace ]
• Rizika pro pacienty s vážným srdečním onemocněním [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšený krevní tlak a srdeční frekvence [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Psychiatrické nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Priapismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Periferní vaskulopatie včetně Raynaudova jevu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dlouhodobé potlačení růstu u pediatrických pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Glaukom uzavření akutního úhlu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšený nitrooční tlak a glaukom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Motor a slovní tiky a zhoršení Touretteova syndromu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky ve studiích s jinými produkty methylfenidátu u pediatrických pacientů a dospělých s ADHD

Běžně hlášené (≥ 5% skupiny methylfenidátu a alespoň dvojnásobná rychlost skupiny placeba) nežádoucí účinky z placebem kontrolovaných studií methylfenidát produkty zahrnují: snížená hmotnost nevolnosti bolesti břicha dyspepsie zvracení insomnia úzkost úzkostlivost.

Nežádoucí účinky ve studiích s azstarys u pediatrických pacientů (6 až 12 let) s ADHD

Krátkodobá studie

Krátkodobá studie provedená u pediatrických pacientů ve věku 6 až 12 let s ADHD se skládala z 3týdenní fáze optimalizace dávky s otevřenou dávkou, ve které všichni pacienti dostávali Azstarys (n = 155), následovala 1-týdenní dvojitá slepá kontrolovaná fáze, ve které byli randomizováni pacienti, aby pokračovali v Azstaře (n = 74) nebo přepínání na placebo (n = 76). Vzhledem k návrhu studie nelze uváděné rychlosti nežádoucí reakce použít k predikci míry, které lze v klinické praxi očekávat.

Dlouhodobá studie

U pediatrických pacientů ve věku ADHD, kteří buď dokončili krátkodobou studii nebo byli de novo pacienty, byla provedena dlouhodobá studie o bezpečnosti otevřených značek. Tato studie se skládala z 3týdenní fáze optimalizace dávky u pacientů, kteří nebyli v poslední době léčeni azstary, po níž následovala 12měsíční léčebná fáze pro všechny pacienty, během nichž 238 pacientů dostávalo OpenLabel Azstarys a hodnotitelné údaje o bezpečnosti. Celkem 154 pacientů bylo léčeno po dobu 12 měsíců. Vzhledem k otevřené značce nekontrolované návrh této studie nelze uváděné nežádoucí reakční rychlosti posoudit z hlediska příčinného vztahu k léčbě Azstarys.

Pro úpravu pro normální růst byly odvozeny z skóre Z (měřeno ve standardních odchylkách [SD]); Z-skóre normalizuje přirozený růst dětí a dospívajících porovnáním s věkem a standardy populace odpovídající pohlaví. Změna Z-skóre menší než 0,5 SD není považována za klinicky významnou.

V této studii bylo průměrné zvýšení hmotnosti z výchozí hodnoty do 12. měsíce 3,4 kg mezi dokončením studie. Průměrná změna Z -skóre z výchozí hodnoty do 12 měsíců byla -0,20, což naznačuje nižší než očekávané zvýšení tělesné hmotnosti ve srovnání s dětmi stejného věku a pohlaví v průměru. Většina poklesu hmotnosti z skóre došlo v prvních 4 měsících léčby.

Průměrné zvýšení výšky z výchozí hodnoty do 12. měsíce bylo mezi dokončeními 4,9 cm. S použitím stejné analýzy Z-skóre pro výšku byla průměrná změna z skóre Z z výchozí hodnoty do 12 měsíce-0,21, což naznačuje nižší než očekávané zvýšení výšky ve srovnání s dětskými pacienty stejného věku a pohlaví v průměru.

Zážitek z postmarketingu

Během použití produktů methylfenidátu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto nežádoucí účinky jsou následující:

Poruchy krve a lymfatického systému: Pancytopenia trombocytopenia trombocytopenická purpura

Srdeční poruchy: Angina pectoris bradycardia extrasystole Supraventricular tachycardia komorová kompatice Zvýšená srdeční frekvence

Poruchy očí: Diplopie zvýšila nitrookulární tlak Mydriasis Visual Assistive Blurred Vision

Obecné poruchy: Bolest na hrudi nepohodlí hyperpyrexie

Gastrointestinální poruchy: sucho v ústech

Hepatobiliární poruchy: Hepatocelulární poškození akutní selhání jater

Poruchy imunitního systému: Reakce hypersenzitivity, jako je anafylaktické reakce Angioedema, Aurikulární otoky bulózních podmínek Exfoliativní podmínky Urticarias Pruritus nec vyrážka erupce a exanthemas nec.

Vyšetřování: Alkalická fosfatáza Zvýšená bilirubin Zvýšený enzym jater zvýšil počet krevních destiček snížený počet bílých krvinek abnormální

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: Artralgia Myalgia Muscle Twitching Rhabdomyolysis Muscle Cramps

Nervový systém: Křčení Grand Mal Chřeb Dyskineze Serotonin Syndrom v kombinaci se serotonergními drogami Nervovolnost bolest hlavy Tremor Drownessiness Vertigo Motor a verbální tiky

Psychiatrické poruchy: dezorientace libido změny halucinace halucinace sluchová halucinace vizuální logorrhea mánie neklid agitace

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Alopecia erythema hyperhidróza

Urogenitální systém: priapismus

Cévní poruchy: Raynaudův jev

Lékové interakce for Azstarys

Klinicky důležité interakce s Azstarys

Tabulka 1 uvádí klinicky důležité lékové interakce s Azstarys.

Tabulka 1: Klinicky důležité lékové interakce s Azstarys

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Azstarys contains dexmethylphenidate hydrochloride a Schedule II controlled substance a serdexmethylphenidate a Schedule IV controlled substance.

Zneužívání

Azstarys has a high potential for abuse a misuse which can lead to the development of a substance use disorder including addiction [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Azstarys can be diverted for non-medical use into illicit channels or distribution.

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once to achieve a desired psychological or physiological effect. Misuse is the intentional use for therapeutic purposes of a drug by an individual in a way other than prescribed by a health care provider or for whom it was not prescribed. Drug addiction is a cluster of behavioral cognitive a physiological phenomena that may include a strong desire to take the drug difficulties in controlling drug use (e.g. continuing drug use despite harmful consequences giving a higher priority to drug use than other activities a obligations) a possible tolerance or physical dependence.

Zneužívání a zneužívání kombinace dexmethylfenidátu a serdexmethylfenidátu může způsobit zvýšenou frekvenci srdeční frekvence nebo krevní tlak; pocení; rozšířené žáky; hyperaktivita; neklid; nespavost; snížená chuť k jídlu; ztráta koordinace; třes; propláchnutá kůže; zvracení; a/nebo bolest břicha. Úzkost psychóza Agrese nepřátelství a sebevražedné nebo vražedné myšlenky byly také pozorovány při zneužívání a/nebo zneužívání stimulantů CNS. Zneužívání a zneužívání stimulantů CNS včetně Azstarys může vést k předávkování a smrti [viz Předávkování ] a toto riziko se zvyšuje při vyšších dávkách nebo neschválených metodách podávání, jako je odfrčení nebo injekce.

Závislost

Fyzická závislost

Azstarys may produce physical dependence. Physical dependence is a state that develops as a result of physiological adaptation in response to repeated drug use manifested by withdrawal signs a symptoms after abrupt discontinuation or a significant dose reduction of a drug.

Značky a příznaky po náhlém přerušení nebo snížení dávky po dlouhodobém používání stimulantů CNS včetně azstarů zahrnují dysforickou náladu; deprese; únava; živé nepříjemné sny; nespavost nebo hypersomnie; zvýšená chuť k jídlu; a psychomotorická retardace nebo agitace.

Tolerance

Azstarys may produce tolerance. Tolerance is a physiological state characterized by a reduced response to a drug after repeated administration (i.e. a higher dose of a drug is required to produce the same effect that was once obtained at a lower dose).

Varování pro Azstarys

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Azstarys

Potenciál pro zneužívání a závislost

Stimulanty CNS včetně azstarys Ostatní produkty obsahující methylfenidát a amfetaminy mají vysoký potenciál pro zneužívání a závislost. Posoudit riziko zneužití před předepisováním a sledováním příznaků zneužívání a závislosti na terapii [viz viz Varování v krabici a Zneužívání a závislost drog ].

Vážné kardiovaskulární reakce

U dospělých byla hlášena náhlá infarkt smrti a infarkt myokardu s léčbou stimulant CNS při doporučených dávkách. Náhlá smrt byla hlášena u pediatrických pacientů se strukturálními srdečními abnormalitami a dalšími vážnými srdečními problémy s stimulanty CNS v doporučených dávkách pro ADHD . Vyvarujte se používání u pacientů se známými strukturálními srdečními abnormalitami kardiomyopatie vážným srdečním rytmem abnormalitami koronárních onemocnění tepen a dalších vážných srdečních problémů. Dále vyhodnotit pacienty, kteří se vyvinou exerční bolest na hrudi nevysvětlitelná synkopa nebo arytmie během léčby Azstarys.

Zvyšuje se krevní tlak a srdeční frekvence

Stimulanty CNS způsobují zvýšení krevního tlaku (průměrná zvýšení přibližně 2 až 4 mmHg) a srdeční frekvence (průměrná zvýšení přibližně 3 až 6 rytmů za minutu). Jednotlivci mohou mít větší zvýšení. Monitorujte všechny pacienty z hlediska hypertenze a tachykardie.

Psychiatrické nežádoucí účinky

Exacerbace již existující psychózy

Stimulanty CNS mohou prohloubit příznaky narušení chování a poruchy myšlenky u pacientů s již existující psychotickou poruchou.

Indukce manické epizody u pacientů s bipolární poruchou

Stimulanty CNS mohou u pacientů vyvolat manickou nebo smíšenou epizodu nálady. Před zahájením pacientů s léčbou pro rizikové faktory pro rozvoj manické epizody (např. Komorbidní nebo anamnéza depresivních příznaků nebo rodinné anamnézy sebevraždy bipolární porucha nebo deprese).

Nové psychotické nebo manické příznaky

Stimulanty CNS při doporučených dávkách mohou u pacientů bez předchozí anamnézy psychotické nemoci nebo mánie způsobit psychotické nebo manické symptomy (např. Halucinace klamné mynie nebo mánie). Pokud se k takovým příznakům vyskytne, zvažte přerušení azstarys. Při sdružené analýze vícenásobných krátkodobých placebem kontrolovaných studií stimulantů CNS se psychotické nebo manické symptomy vyskytly u přibližně 0,1% pacientů s stimulantkou CNS ve srovnání s 0 u pacientů s místem.

Priapismus

U pediatrických i dospělých pacientů byly hlášeny prodloužené a bolestivé erekce, které někdy vyžadují chirurgický zásah u methylfenidátů. Priapismus nebyl hlášen s iniciací léčiva, ale vyvinul se po nějaké době na léčivo často po nárůstu dávky. Priapismus se také objevil během období odběru drog (drogové prázdniny nebo během přerušení). Pacienti, kteří se vyvíjejí abnormálně udržované nebo časté a bolestivé erekce, by měli hledat okamžitou lékařskou péči.

Periferní vaskulopatie včetně Raynaudova fenoménu

Stimulanty CNS používané k léčbě ADHD včetně Azstarys jsou spojeny s periferní vaskulopatií včetně Raynaudova jevu. Příznaky a příznaky jsou obvykle občasné a mírné; Mezi velmi vzácné následky však patří digitální ulcerace a/nebo rozpad měkkých tkání. Účinky periferní vaskulopatie včetně Raynaudova fenoménu byly pozorovány v ponorkových zprávách v různých časech a v terapeutických dávkách ve všech věkových skupinách v průběhu léčby. Příznaky a příznaky se obecně zlepšují po snížení dávky nebo přerušení léčiva. Během léčby stimulanty ADHD je nezbytné pečlivé pozorování digitálních změn. U některých pacientů může být vhodné další klinické hodnocení (např. Revmatologické doporučení).

Dlouhodobé potlačení růstu

Stimulanty CNS byly spojeny s úbytkem hmotnosti a zpomalením rychlosti růstu u pediatrických pacientů. V dlouhodobé studii bezpečnosti s otevřenou značkou s Azstarys prováděnými u pediatrických pacientů ve věku 6 až 12 let s ADHD došlo k nižší než očekávané zvýšení výšky a hmotnosti ve srovnání s pediatrickými pacienty stejného věku a pohlaví v průměru [viz viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Pečlivě sledujte růst (hmotnost a výška) u pediatrických pacientů léčených stimulanty CNS včetně Azstarys. Pacienti, kteří nerostou nebo nezískají výšku nebo váhu podle očekávání, možná bude muset léčbu přerušit.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Kontrolovaná látka Status/High Potenciál pro zneužívání a závislost

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, že Azstarys je federálně kontrolovaná látka a může být zneužívána nebo vést k závislosti [Viz Zneužívání a závislost drog ]. Instruct patients that they should not give Azstarys to anyone else. Advise patients to store Azstarys in a safe place preferably locked to prevent abuse. Advise patients a their caregivers to comply with laws a regulations on drug disposal. Advise patients a their caregivers to dispose of remaining unused or expired Azstarys through a medicine take-back program if available [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání And Závislost Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Vážná kardiovaskulární rizika

Poraďte pacientům a pečovatelům, že existuje potenciál pro vážná kardiovaskulární rizika, včetně infarktu myokardu náhlého úmrtí a mrtvice s azstary. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud se vyvinou příznaky, jako je námaha bolesti na hrudi nevysvětlitelná synkopa nebo jiné příznaky naznačující srdeční onemocnění [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvyšuje se krevní tlak a srdeční frekvence

Radí pacientům a jejich pečovatelům, že Azstarys mohou zvýšit krevní tlak a srdeční frekvenci [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Psychiatrická rizika

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, že azstarys v doporučených dávkách může způsobit psychotické nebo manické příznaky i u pacientů bez předchozí historie nebo psychotických symptomů nebo mánie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Priapismus

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o možnosti bolestivých nebo dlouhodobých penilních erekcí (priapismus). Pokyn pacientovi, aby v případě priapismu hledal okamžitou lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Problémy s cirkulací v prstech a nohou [periferní vaskulopatie včetně Raynaudova jevu]

• Instrujte pacienty o riziku periferní vaskulopatie včetně Raynaudova jevu a souvisejících příznaků a symptomů: prsty nebo prsty na nohou se mohou cítit znecitlivují chladnou bolestivou a/nebo mohou změnit barvu z bledé na modrou na červenou.
• Poskytněte pacientům, aby svému lékaři hlásili jakoukoli novou změnu nebo citlivost na citlivost na teplotu bolesti kůže na teplotu v prstech nebo nohou.
• Poskytněte pacientům, aby okamžitě zavolali svému lékaři s jakýmikoli známkami nevysvětlitelných ran, které se objevují na prstech nebo na nohou, zatímco si užívají azstary.
• U některých pacientů může být vhodné další klinické hodnocení (např. Revmatologické doporučení) [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potlačení růstu

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům, že Azstarys mohou způsobit zpomalení růstu a hubnutí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny pro správu

Poraďte se pacientům a jejich pečovatelům, aby spravovali kapsle Azstarys celé nebo se otevřeli a posypali na jablku nebo přidali do vody. Pokud posypaní radí pacientům a jejich pečovatelům, aby konzumovali veškerou směs léčiva/potravin okamžitě nebo do 10 minut od míchání a neukládali pro budoucí použití [viz viz Dávkování a podávání ].

Registr těhotenství

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Azstarysům během těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte ošetřovatelskou matku sledovat kojence vystavené Azstarys prostřednictvím mateřského mléka pro rozrušení špatného krmení a sníženého přírůstku hmotnosti [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Celoživotní studie pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu serdexmethylfenidátu nebyly provedeny.

Životní studie karcinogenity nebyly provedeny s dexmethylfenidátem hydrochloridu.

Ve studii doživotní karcinogenity prováděné u racemických methylfenidátů myší B6C3F1 způsobilo zvýšení hepatocelulárních adenomů a u mužů bylo pozorováno pouze zvýšení hepatoblastomů v denní dávce přibližně 60 mg/kg/den. Tato dávka je přibližně čtyřikrát vyšší než MRHD 40 mg dexmethylfenidátu hydrochloridu na základě mg/m². Hepatoblastom je relativně vzácný typ maligního maligního nádoru. Nedošlo k žádnému nárůstu celkových maligních jaterních nádorů. Použitý kmen myší je citlivý na vývoj jaterních nádorů a význam těchto výsledků pro lidi není znám.

Racemický methylfenidát hydrochlorid nezpůsobil žádné zvýšení nádorů při celoživotní studii karcinogenity prováděné u potkanů ​​F344; Nejvyšší použitá dávka byla přibližně 45 mg/kg/den, což je přibližně 5násobek MRHD 40 mg dexmethylfenidátu hydrochloridu na základě mg/m².

Ve 24týdenní studii karcinogenity s racemickým methylfenidátem v transgenním myším kmeni p53 /- který je citlivý na genotoxické karcinogeny, neexistoval žádný důkaz karcinogenity. Muži a samice myší byly krmeny dietami obsahujícími stejné koncentrace jako ve studii celoživotní karcinogenity; Skupina s vysokou dávkou byla vystavena 60 až 74 mg/kg/den racemického methylfenidátu hydrochloridu.

Mutageneze

Serdexmethylfenidát nebyl mutagenní v testu in vitro Ames Reverse Mutation v testu mikronukleusových testů in vitro savčích buněk pomocí lymfocytů lidské periferní krve v testu kostního barolu in vivo krysí mikronukleus mikronukleus mikronukleus mikronukleus mikronukleus mikronukleus mikronukleus.

Dexmethylfenidát nebyl mutagenní v testu in vitro AMES Reverzní mutační test v testu mutací myších buněk in vitro myší nebo v testu in vivo myší kostní dřeně mikronukleus. V testu in vitro pomocí kultivovaných buněk vaječníků čínského křečka (CHO) ošetřených racemickými methylfenidát sesterskými chromatidovými výměnami a chromozomové aberace byly zvýšeny svědčí o slabé klastogenní odpovědi.

Poškození plodnosti

Racemický methylfenidát hydrochlorid nezhoršil plodnost u samců nebo ženských myší, které byly krmeny dietou obsahujícím lék v 18týdenní studii kontinuálního chovu. Studie byla provedena v dávkách až 160 mg/kg/den přibližně 10krát MRHD 40 mg dexmethylfenidátu hydrochloridu na základě mg/m².

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených lékům ADHD včetně Azstarys během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty zaregistrovali voláním Národního registru těhotenství pro psychostimulanty na čísle 1-866-961-2388.

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o používání azstary u těhotných žen k hodnocení rizika potratu velkých vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků matek nebo plodu; Azstarys však obsahují dexmethylfenidát a serdexmethylfenidát proléčivo dexmethylfenidátu. Dexmethylfenidát je d-threo enantiomer racemického methylfenidátu. Zveřejněné studie a zprávy o postmarketingu o používání methylfenidátu během těhotenství neidentifikovaly riziko spojeného s velkým vrozeným vadami nebo nežádoucími výsledky matek nebo plodu. Fetus spojená s používáním stimulantů CNS může být během těhotenství existovat rizika spojená s používáním CNS (viz viz Klinické úvahy ). Embryo-fetal development studies in rats showed delayed fetal skeletal ossification at doses up to 3 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg/day dexmethylphenidate hydrochloride given to adults based on plasma levels. A decrease in pup weight in males was observed in a pre- a post-natal development study with oral administration of dexmethylphenidate to rats throughout pregnancy a lactation at doses 3 times the MRHD of 40 mg/day dexmethylphenidate hydrochloride given to adults based on plasma levels (see Data ).

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje nebyl zjištěn žádný důkaz vývojových účinků s perorálním podáváním serdexmethylfenidátu na králíky během organogeneze v dávkách až přibližně 49násobek MRHD 52 mg/den Serdexmethylfenidát podávaný dospělým na základě plazmových hladin (viz viz plazmatické hladiny (viz plazmatická hladina (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Stimulanty CNS, jako jsou azstarys, mohou způsobit vazokonstrikci a tím snížit perfuzi placentátu. Při použití terapeutických dávek methylfenidátu během těhotenství nebyly hlášeny žádné fetální a/nebo novorozenecké nežádoucí účinky; U matek závislých na amfetaminu však byly hlášeny předčasné porody a kojenci s nízkou porodní hmotností.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje prováděné u potkanů ​​a králíků byl dexmethylfenidát hydrochlorid podáván perorálně v dávkách až 20 a 100 mg/kg/den v období organogeneze. Ve studii potkanů ​​ani králíků nebyl nalezen žádný důkaz malformací; Při nejvyšší úrovni dávky u potkanů ​​však byla pozorována zpožděná osifikace kosterních plodu. Když byl dexmethylfenidát hydrochlorid podáván potkanům po celou dobu těhotenství a laktace v dávkách až 20 mg/kg/den po odstavení přírůstku tělesné hmotnosti byl u potomků mužů snížen v nejvyšší dávce, ale nebyly pozorovány žádné jiné účinky na postnatální vývoj. Při nejvyšších dávkách testovaných hladinách plazmy [plocha pod křivkami (AUC)] dexmethylfenidátu u těhotných potkanů ​​a králíků byly přibližně 3krát a 1krát u dospělých dávkovaných s 40 mg/den dexmethylfenidát hydrochloridem.

Bylo prokázáno, že racemický methylfenidát hydrochlorid způsobuje malformace (zvýšený výskyt fetální spina bifida) u králíků, když se podávají v dávkách 200 mg/kg/den během organogeneze.

Ve studii vývoje embryo-fetálního vývoje nebyl zjištěn žádný důkaz vývojových účinků s perorálním podáváním serdexmethylfenidátu u králíků během organogeneze v dávkách až 374 mg/kg/den. Při nejvyšší dávce testovala plazmatickou hladinu [plocha pod křivkou (AUC)] Serdexmethylfenidátu u těhotných králíků přibližně 49krát, která u dospělých dávkovala 52 mg/den serdexmethylfenidátu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti serdexmethylfenidátu v účincích lidského mléka na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Dexmethylfenidát je d-threo enantiomer racemického methylfenidátu. Omezená publikovaná literatura založená na vzorkování mléka od sedmi matek uvádí, že methylfenidát je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců 0,16% až 0,7% dávky upravené na hmotnosti matek a poměr mléka/plazmy v rozmezí 1,1 a 2,7. Neexistují žádné zprávy o nepříznivých účincích na kojené dítě a žádné účinky na produkci mléka. Dlouhodobé neurodevelopmentální účinky na kojence z expozice stimulantů nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a azstary a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Azstary nebo ze základního mateřského stavu.

Klinické úvahy

Monitorujte kojení kojence na nežádoucí účinky, jako je agitační anorexie a snížený přírůstek na váze.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Azstarys byla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 6 až 17 let ve věku léčby ADHD. Použití Azstarys u pacientů ve věku 6 až 12 let je podporováno randomizovaným dvojitě slepým placebem kontrolovaným paralelní skupinovou studií u 155 pediatrických pacientů s ADHD a 12měsíční otevřenou bezpečnostní studií u 238 pacientů [Viz viz Nežádoucí účinky Klinické studie ]. Use of Azstarys in pediatric patients 13 to 17 years of age is supported by additional pharmacokinetics analysis showing similar plasma concentration-time profiles of dexmethylphenidate in adolescents a adults after administration of the same dose of Azstarys [see Klinické studie ].

Dlouhodobá účinnost methylfenidátu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost Azstarys u pediatrických pacientů méně než 6 let nebyla stanovena.

Dlouhodobé potlačení růstu

Růst by měl být monitorován během léčby stimulanty včetně Azstarys. Pediatričtí pacienti, kteří nerostou nebo nebírají podle očekávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Údaje o toxicitě zvířat pro mladistvé

Krysy ošetřené racemickým methylfenidátem na počátku postnatálního období sexuálním zrání prokázaly snížení spontánní lokomotorické aktivity v dospělosti. U žen byl pozorován deficit při získávání konkrétního učebního úkolu. Dávky, při kterých byla tato zjištění pozorována, jsou nejméně třikrát MRHD 40 mg/den dexmethylfenidát hydrochlorid podávaný dětem na základě mg/m².

Ve studii prováděné u mladých potkanů ​​byl racemický methylfenidát hydrochlorid podáván orálně v dávkách až 100 mg/kg/den po dobu 9 týdnů počínaje na začátku postnatálního období (postnatální den) a pokračováním sexuální zralostí (postnatální týden 10). When these animals were tested as adults (postnatal Weeks 13 to14) decreased spontaneous locomotor activity was observed in males and females previously treated with 50 mg/kg/day racemic methylphenidate hydrochloride [approximately 3 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 40 mg of dexmethylphenidate hydrochloride given to children on a mg/m² basis] or greater and U žen vystavených nejvyšší dávce byl pozorován deficit při získávání konkrétního učebního úkolu (6krát MRHD 40 mg dexmethylfenidátu hydrochloridu podávané dětem na základě mg/m²). Hladina žádného účinku pro vývoj neurobehaviorálního vývoje u potkanů ​​byla 5 mg/kg/den racemický methylfenidát hydrochlorid (méně než MRHD 40 mg dexmethylfenidátu hydrochloridu podávané dětem na bázi mg/m²). Klinický význam dlouhodobých behaviorálních účinků pozorovaných u potkanů ​​není znám.

Serdexmethylfenidát byl podáván orálně mladistvým králíkům v dávkách až do 280 mg/kg/den (přibližně 50násobek MRHD 52 mg/den Serdexmethylfenidát podávaný dětem na základě Mg/m²) po dobu 6 měsíců od 28. dne a porovnající den). Při nejvyšší dávce serdexmethylfenidátu nebyly pozorovány žádné nepříznivé nálezy.

Geriatrické použití

Klinické studie Azstarys nezahrnovaly žádné pacienty ve věku 65 let a více.

Informace o předávkování Azstarys

Klinické účinky předávkování

Předávkování stimulanty CNS je charakterizováno následujícími sympatomimetickými účinky:

• Kardiovaskulární účinky včetně tachyarhytmií a hypertenze nebo hypotenze. Infarkt myokardu vazospasmu nebo disekce aorty může vyvolat náhlou srdeční smrt. Může se vyvinout kardiomyopatie takotsubo.
• Účinky CNS včetně zmatení psychomotorického agitace a halucinace. Mohou dojít k serotoninovým syndromu záchvaty mozkové vaskulární nehody a kóma.
• Může se rozvinout život ohrožující hypertermie (teploty větší než 104 ° F) a rabdomyolýza.

Řízení předávkování

Zvažte možnost více požití léčiva. Při léčbě pacientů s předávkováním by se měl zvážit farmakokinetický profil Azstarys. Protože methylfenidát má velký distribuční objem a je rychle metabolizovaná dialýza není užitečná. Zvažte kontaktování linky Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Kontraindikace pro azstarys

Azstarys is contraindicated in patients:

• se známou přecitlivělostí na serdexmethylfenidát methylfenidátu nebo jiných složek Azstarys. U pacientů, kteří dostávali Azstarys, byly hlášeny bronchospasmové vyrážky a svědění. U pacientů léčených jinými produkty methylfenidátu byly hlášeny reakce hypersenzitivity, jako je angioedém a anafylaktické reakce, [viz viz Nežádoucí účinky ].
• Dodržování souběžné léčby inhibitory monoamin oxidázy (MAOI) nebo do 14 dnů po přerušení léčby maoji kvůli riziku hypertenzní krize [viz viz Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Azstarys

Mechanismus působení

Serdexmethylfenidát je proléčivo dexmethylfenidátu. Dexmethylfenidát HC1 je stimulant centrálního nervového systému (CNS). Způsob terapeutického působení v ADHD není znám.

Farmakodynamika

Dexmethylfenidát

Dexmethylfenidát is the more pharmacologically active d-enantiomer of racemic dlmethylphenidate. Methylphenidate blocks the reuptake of norepinephrine a dopamin do presynaptického neuronu a zvyšuje uvolňování těchto monoaminů do extraneuronálního prostoru. Studie in vitro s serdexmethylfenidátem vykazovaly malou nebo žádnou vazbu proléčiva na monoaminergní transportéry zpětného vychytávání.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek Serdexmethylfenidátu na interval QTC byl hodnocen v randomizované studii potenciálu lidského zneužívání lidského zneužívání s dvojitým pohybem (intranazální podávání) u 46 zdravých subjektů. Při průměrné koncentraci 40násobek CMAX pro nejvyšší dávku Azstarys (NULL,3/10,4 mg ekvivalent báze) Serdexmethylfenidát neprodlouží QT interval v žádném klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Serdexmethylfenidát je proléčivo dexmethylfenidátu. Po podávání jedné dávky 52,3 mg/10,4 mg azstarys a 40 mg dexmethylfenidátu hydrochloridu prodloužené uvolňování (ER) uvolňování u zdravých dobrovolníků za podmínek na hlavě:

• Průměrná maximální plazmatická koncentrace (CMAX) dexmethylfenidátu byla 14,0 ng/ml a 28,2 ng/ml;
• Průměrná plocha pod křivkou koncentrace (AUC) dexmethylfenidátu byla 186 hodin*ng/ml a 248 hodin*ng/ml.

Plazmatické PK profily dexmethylfenidátu po podání azstarys nebo dexmethylfenidátu hydrochloridu prodloužené uvolňování (ER) (ER) jsou uvedeny na obrázku 1.

Obrázek 1: Průměrné profily koncentrace plazmatidy dexmethylfenidátu po jednom podávání azstarys nebo dexmethylfenidátu hydrochloridu prodloužený uvolňování (ER) u zdravých dospělých za podmínek nalačno za podmínek na lačno

Přibližné lineární PK bylo prokázáno pro dexmethylfenidát po podávání Azstarys v rozmezí dávky v rozmezí dávky 26,1 mg/5,2 mg až 52,3 mg/10,4 mg. Po třetí dávce jednou denně byl přistupován ustálený stav dexmethylfenidátu. Při ustáleném stavu dexmethylfenidátu byly průměrné expozice (CMAX a AUC0-24H) přibližně o 37% vyšší ve srovnání s jednou dávkovou podáváním azstary. Po podání Azstarysů nebyla pozorována žádná akumulace serdexmethylfenidátu. Průměrná relativní expozice sedexmethylfenidátu dexmethylfenidátu založené na molárních koncentracích pro CMAX CMIN a AUC0-24HR byla asi 101% 8,5% a 55,7% po vícenásobném denně perorálním dávkování za podmínek na labu.

Vstřebávání

Výpočet křížových studií odhadoval absolutní ústní biologickou dostupnost pro serdexmethylfenidát menším než 3%. Střední čas na dosažení CMAX serdexmethylfenidátu a dexmethylfenidátu (TMAX) je asi 2 hodiny po podávání jedné dávky Azstarys za půstů. Po perorálním podávání serdexmethylfenidátu samotné skupiny samotné je dexmethylfenidát TMAX dosaženo asi 8 hodin po dávce.

Účinek jídla

Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné rozdíly v expozici dexmethylfenidátu, když byly podávány po přenocování po terénu s vysokým obsahem tuku s vysokým obsahem kalorického jídla nebo posypané na jablku nebo vodu. Střední doba do maximální plazmatické koncentrace (TMAX) byla prodloužena z 2 na 4-4,5 hodin v přítomnosti potravy.

Rozdělení

Vazba plazmatického proteinu sedexmethylfenidátu a dexmethylfenidátu je přibližně 56% a 47% při 5 μm (asi 60krát vyšší než terapeutické koncentrace při nejvyšší doporučené dávce). Průměrný zdánlivý objem distribuce pro serdexmethylfenidát byl po podání Azstarys asi 29,3 l/kg. Dexmethylfenidát ukazuje průměrný objem distribuce 2,65 l/kg po intravenózním podání.

Odstranění

Průměrná eliminace plazmatického terminálu poločas serdexmethylfenidátu a dexmethylfenidátu u zdravých dospělých subjektů byla asi 5,7 hodin a 11,7 hodin po jedné dávce 52,3 mg/10,4 mg azstary. Průměrná zjevná clearance pro serdexmethylfenidát byla po podání Azstarys asi 3,6 l/h/kg. Dexmethylfenidát byl po intravenózním podání eliminován s průměrnou clearance 0,40 l/h/kg.

Metabolismus

Serdexmethylfenidát je proléčivo dexmethylfenidátu a je pravděpodobně převedeno na dexmethylfenidát hlavně v dolním gastrointestinálním traktu. Enzymy zapojené do procesu přeměny nejsou identifikovány.

Dexmethylfenidát is metabolized primarily via de-esterification to d-α-phenyl-piperidine acetic acid (also known as d-ritalinic acid). Ritalinic acid has little or no pharmacological activity. There is no in vivo interconversion to the l-threo-enantiomer observed.

Vylučování

Po perorálním dávkování radioaktivně značeného serdexmethylfenidátu u lidí asi 62% a 37% radioaktivity bylo získáno v moči a stolicích. Kyselina metabolit ritalinová představovala přibližně 63% celkové obnovené dávky v moči a stolici. Asi 0,4% a 11% dávky bylo vylučováno jako nezměněný serdexmethylfenidát v moči a stolici. Po perorálním dávkování radioaktivně značeného racemického methylfenidátu u lidí bylo přibližně 90% radioaktivity získáno v moči. Hlavním metabolit moči racemického DL-methylfenidátu byla kyselina dl-ritalinová odpovědná za přibližně 80% dávky. Vylučování nezměněného methylfenidátu v moči představovalo 0,5% intravenózní dávky.

Konkrétní populace

Sex

U Azstarys nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické rozdíly založené na pohlaví.

Rasa

Neexistuje dostatečná zkušenost s používáním Azstarys k detekci etnických variací ve farmakokinetice.

Stáří

Tvary časových profilů koncentrace plazmatické koncentrace pro dexmethylfenidát byly podobné u pediatrických pacientů (věku 6 až 17 let) s ADHD a zdravými dospělými. Po stejné podávání dávky expozice Azstarys dexmethylfenidát u dětských pacientů (ve věku 13 až 17 let) a dospělých byla asi polovina u pediatrických pacientů ve věku 6 až 12 let. Plazmatické koncentrace dexmethylfenidátu při úpravě pro dávku a tělesnou hmotnost byly ve všech věkových skupinách podobné.

Poškození ledvin

Neexistuje žádná zkušenost s používáním Azstarys u pacientů s poškozením ledvin. Protože renální clearance není důležitou cestou serdexmethylfenidátu nebo methylfenidátu eliminace narušení ledvin, očekává se, že bude mít malý účinek na farmakokinetiku Azstarys.

Poškození jater

Neexistuje žádná zkušenost s používáním Azstarys u pacientů s jaterním poškozením.

Jaká pilulka má na sobě 3202

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Substrát CYP2D6

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v desipraminu (substrát CYP2D6), když byly společně podávány methylfenidátem.

Studie in vitro

Alkohol

Při koncentracích alkoholu a 40% nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v rychlosti nebo množství uvolňování serdexmethylfenidátu nebo methylfenidátu.

Enzymy cytochromu P450 (CYP)

Serdexmethylfenidát a methylfenidát se nezdá být substráty induktory nebo inhibitory CYP1A2 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 nebo 3A.

Transportéry

Serdexmethylfenidát se nezdá být substrátem nebo inhibitorem P-GP BCRP OATP1B1/3 OAT1/3 OCT2 nebo MATE1/2-K.

Klinické studie

Pediatričtí pacienti ve věku 6 až 12 let With ADHD

Účinnost Azstarys pro léčbu ADHD u pediatrických pacientů ve věku 6 až 12 let byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované analogové skupinové studii paralelní skupiny (studie 1; NCT; NCT; NCT;

Po vymývání předchozích subjektů léků ADHD vstoupilo do periody dávky s otevřenou značkou (3 týdny) s počátečním dávkováním 39,2 mg/7,8 mg jednou denně ráno. Dávka by mohla být titrována každý týden na 26,1 mg/5,2 mg 39,2 mg/7,8 mg nebo 52,3 mg/10,4 mg, dokud nebyla dosažena optimální dávka nebo maximální dávka 52,3 mg/10,4 mg/den. Na konci periody optimalizace byly subjekty náhodně přiřazeny do 1týdenního období paralelní skupiny, aby se dostaly buď individuálně optimalizovanou dávku Azstarys (průměrná dávka 45,6 mg/9,0 mg) nebo placebo.

Na konci 1-týdenního ošetřovaného období hodnotilo pozornost a chování subjektů v laboratorním nastavení ve třídě po dobu 13 hodin pomocí stupnice hodnocení Swanson Kotkin Agler M-Flynn a Pelham (Snamp). Skamp je ověřená 13-bodová stupnice učitele, která hodnotí projevy ADHD ve třídě. V tento den byla dávka podána ráno bezprostředně po snídani.

Koncovým bodem primární účinnosti byla průměrná změna z výchozí hodnoty (předdávková při randomizační návštěvě) skóre kombinovaných na skampy v průměru v průběhu zkušebního dne (bez základního skóre) s hodnocením prováděným na 0,5 1 2 4 8 10 12 a 13 hodin po dávce.

Průměrná změna oproti základní linii v skóre kombinovaných na skampy průměrovaná během zkušebního dne byla statisticky významně nižší (označující zlepšení) u Azstarys ve srovnání s placebem (tabulka 2).

Tabulka 2: Primární opatření k účinnosti: Skóre s kombinovanými navádění v průměru za den učebny u dětských pacientů (6 až 12 let) s ADHD

Obrázek 2: LS průměrná změna skóre s kombinovaným skampy z základní linie po léčbě azstarys nebo placebem během třídy u pediatrických pacientů (6 až 12 let) s ADHD

Dospělí a dětští pacienti ve věku 13 až 17 let With ADHD

Účinnost 52,3 mg/10,4 mg Azstarys u dospělých a dětských pacientů ve věku 13 až 17 let byla stanovena farmakokinetickým přemostěním mezi Azstarys (NULL,3 mg/10,4 mg) a dexmethylfenidát hydrochloridu prodlužovaným uvolňováním [viz [viz kapsuly [viz [viz [viz kapsuly [viz Klinická farmakologie ].

Informace o pacientech pro Azstarys

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.