Aveed

VAROVÁNÍ

Reakce mikroembolismu plicního oleje (Pome) a anafylaxe

• Vážné reakce na listiny zahrnující nutkání na kašli a krk na krku utahování bolesti na hrudi a synkopu; a epizody anafylaxe včetně život ohrožujících reakcí se objevily během nebo bezprostředně po podání injekci undecanoátu testosteronu. K těmto reakcím může dojít po jakékoli injekci undekanoátu testosteronu v průběhu terapie, včetně po první dávce [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Po každé injekci Aveed pozorujte pacienty ve zdravotnickém prostředí po dobu 30 minut, aby se poskytlo vhodné lékařské ošetření v případě závažných reakcí na odpor nebo anafylaxe [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Kvůli rizikům závažných reakcí na listinu a anafylaxis Aveed je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení rizik a zmírnění (REMS) nazývaného program Aveed REMS [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Popis pro Aveed

Aveed (testosterone undecanoát) injekce obsahuje testosteron undecanoát (17p-undecanoyloxy-4-androsten-3-one), který je esterem testosteronu Androgen. Testosteron je tvořen štěpením postranního řetězce ester undekanoátu testosteronu.

Testosteron undecanoát je bílá až bílá krystalická látka. Empirický vzorec undekanoátu testosteronu je C ₃₀ H ₄₈ O ₃ a molekulová hmotnost 456,7. Strukturální vzorec je:

Obrázek 2: Testosteron undecanoát

C ₃₀ H ₄₈ O ₃

Aveed je čistý nažloutlý sterilní mastný roztok obsahující testosteron nedekanoát testosteronové esteru pro intramuskulární injekci. Každá jednorázová lahvička obsahuje 3 ml roztoku 250 mg/ml testosteronu undekanoátu ve směsi 1500 mg benzyl benzoátu a 885 mg rafinovaného ricinového oleje.

Použití pro Aveed

Aveed je indikován pro testosteronovou substituční terapii u dospělých mužů za podmínky spojené s nedostatkem nebo nepřítomností endogenního testosteronu.

• Primární hypogonadismus (vrozený nebo získaný): Testikulární selhání v důsledku kryptorchidismu bilaterální torzní orchitida zmizená testis syndrom Orchiectomie Klinefelterova syndroterapie chemoterapie nebo toxické poškození z alkoholu nebo těžkých kovů. Tito muži obvykle mají nízké koncentrace testosteronu v séru a gonadotropiny (folikuly stimulující hormony [FSH] luteinizační hormon [LH]) nad normálním rozmezí.
• Hypogonadotropní hypogonadismus (vrozený nebo získaný): Gonadotropin nebo luteinizující hormonální hormony (LHRH) nebo hypofyzární hypothalamické poškození z traumatu nádorů nebo záření. Tito muži mají nízké koncentrace testosteronu v séru, ale mají gonadotropiny v normálním nebo nízkém rozmezí.

Aveed by se měl používat pouze u pacientů, kteří vyžadují substituční terapii testosteronu, a u nichž výhody produktu převažují nad vážnými riziky listiny a anafylaxe.

Omezení použití

• Bezpečnost a účinnost Aveedu u mužů s hypogonadismem souvisejícím s věkem (také označované jako hypogonadismus pozdního nástupu) nebyla stanovena.
• Bezpečnost a účinnost Aveedu u mužů mladších 18 let nebyla zřízena [viz Použití v konkrétních populacích ].

Dávkování pro Aveed

Před zahájením AVEED potvrďte diagnózu hypogonadismu zajištěním, že koncentrace testosteronu v séru byly měřeny ráno po nejméně 2 oddělené dny a že tyto koncentrace testosteronu v séru jsou pod normálním rozmezí.

Dávkování

Aveed je pouze pro intramuskulární použití. Titrace dávkování není nutná.

Injekci hluboko do gluteálního svalu po obvyklých preventivních opatřeních pro intramuskulární podání; Je třeba dbát na to, aby se zabránilo intravaskulární injekci [viz Pokyny pro správu ]. Intravascular injection of Aveed may lead to POME [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Doporučená dávka AVEED je 3 ml (750 mg) injikována intramuskulárně následovaná 3 ml (750 mg) injikovaná po 4 týdnech, poté 3 ml (750 mg) injikovaných každých 10 týdnů poté.

Pokyny pro přípravu

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí.

Pečlivě odstraňte šedý plastový uzávěr z horní části lahvičky zvednutím z okrajů prsty nebo tlačením spodního okraje víčka nahoru pomocí horní části palce. Odstraňte pouze šedou plastovou čepici při ponechání hliníkového kovového kroužku a zakroutení těsnění kolem šedé gumové zátky na místě. Aby se usnadnilo odstranění léků z lahvičky, připojte jehlu s 18 měřidlem a do stříkačky nakreslete 3 ml vzduchu. Držte jehlu pod úhlem 45 ° na zátku se zkosením v orientaci nahoru. Injekce šedou gumovou zátkou do lahvičky, abyste vytvořili pozitivní tlak v komoře Vial.

Vystoupení3 ml (750 mg) aveedsolution z lahvičky. Vyloučte přebytečné vzduchové bubliny z stříkačky. Vyměňte jehlu stříkačky použité k vypracování roztoku z lahvičky novou intramuskulární jehlou a vstřikováním. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část v lahvičce.

Pokyny pro správu

Místo pro injekci pro Aveed je Gluteus Media Svazové místo nachází v horním vnějším kvadrantu hýždě. Je třeba dbát na to, aby se zabránilo jehle, která zasáhne nadřazené gluteální tepny a sedací nervy. Mezi po sobě jdoucí se střídá místo vstřikování mezi levým a pravým hýždě.

hydrokodon 7,5 mg acetaminofen 325 mg

Obrázek 1: Identifikace místa injekce

Po antiseptické přípravě kůže vstupujte do svalu a udržujte stříkačku pod úhlem 90 ° s jehlou v jeho hluboce završené poloze. Jednou rukou pevně uchopte hlaveň stříkačky. Na druhou stranu zatáhněte zpět na píst a na několik sekund aspirujte, aby se zajistilo, že se neobjeví žádná krev. Pokud je do stříkačky odebrána jakákoli krev, okamžitě se stáhne a zlikvidujte stříkačku a připraví další dávku.

Pokud není nasávána žádná krev, posiluje současnou polohu jehly, aby se zabránilo jakémukoli pohybu jehly a pomalu (více než 60 až 90 sekund) pečlivě stlačte píst a konstantní rychlostí, dokud nebude doručen veškerý lék. Nezapomeňte zcela stisknout píst s dostatečnou kontrolovanou silou. Vytáhněte jehlu.

Ihned po odstranění jehly ze svalu aplikujte jemný tlak se sterilní podložkou na místo injekce. Pokud dojde k krvácení v místě injekce, použijte obvaz.

Po každé injekci Aveed pozorujte pacienty ve zdravotnickém prostředí po dobu 30 minut, aby se poskytlo vhodné lékařské ošetření v případě závažných reakcí na odpor nebo anafylaxe [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

750 mg/3 ml (250 mg/ml) testosterone undekanoát sterilní injekční roztok je poskytován v jednorázové lahvičce Amber Skleně se stříbrným zbarveným těsněním a šedou plastovou čepicí.

Skladování a manipulace

Aveed NDC 67979-511-43: 750 mg/3 ml (250 mg/ml) testosterone undekanoát sterilní injekční roztok je poskytován v jantarové skleněné lahvičce se stříbrnou zbarvenou těsnění a šedým plastovým uzávěrem. Každá lahvička je individuálně zabalena do krabice na kartonu.

Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 25 ° C (77 ° F); Exkurze povoleny na 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP] v původním kartonu, dokud není uvedeno datum.

Před použitím by měla být každá lahvička vizuálně zkontrolována. Měly by být použity pouze lahvičky bez částic.

Jednorázová lahvička. Vyhodit nevyužitou část.

Distribuováno od: Endo Pharmaceuticals Inc.Malvern PA 19355. Revidováno: Aug 2021.

Vedlejší účinky for Aveed

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Aveed byl hodnocen v 84týdenní klinické studii s použitím dávkového režimu 750 mg (3 ml) při iniciaci po 4 týdnech a každých 10 týdnů poté u 153 hypogonadálních mužů. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (> 2%) byly: Akné (NULL,2%) bolest v injekci (NULL,6%) se zvýšila antigen prostaty (NULL,6%) hypogonadism (NULL,6%) a estradiol se zvýšil (NULL,6%).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky uváděné ≥1% pacientů v 84týdenní klinické studii.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky uváděné u nejméně 1% pacientů v 84týdenní klinické studii Aveedu

V 84týdenním klinické studii 7 pacientů (NULL,6%) přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení zahrnují: hematokrit zvýšený estradiol zvýšený antigen specifický prostatic zvýšená nálada rakoviny prostaty otočí prostatickou dysplazii akné a hlubokou žilní trombózu.

Během 84týdenní klinické studie se průměrný sérový PSA na konci studie zvýšil z 1,0 ± 0,8 ng/ml na 1,5 ± 1,3 ng/ml. Čtrnáct (14) pacientů (NULL,9%), u kterých byla základní PSA <4 ng/mL had a post-baseline serum PSA of> 4 ng/ml během období 84týdenního ošetření.

Celkem 725 hypogonadálních mužů obdrželo intramuskulární testosteron undecanoát v celkem 7 kontrolovaných klinických studiích. V těchto klinických studiích se dávka a dávka frekvence intramuskulárního testosteronu undekanoátu lišila od 750 mg do 1000 mg a každých 9 týdnů do každých 14 týdnů. Několik z těchto klinických studií zahrnovalo další dávky po zahájení terapie (např. Dávky zatížení). Kromě těchto nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1 byly v těchto studiích bez ohledu na hodnocení vztahu ke studiu léčby: Artralgie nasopharyngitidy horní dýchací trakt infekce bronchitidy Hypertenze Hypertenze a bolest hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolest hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy a bolesti hlavy.

Mikroembolismus plicního oleje (POME) a ​​anafylaxe v kontrolovaných klinických studiích

U malého počtu pacientů v kontrolovaných klinických studiích byly hlášeny nežádoucí účinky připadající se na POME a Anafylaxi. V 84týdenní klinické studii Aveed 1 pacient zažil mírnou kašlu, který trval 10 minut po jeho třetí injekci, která byla retrospektivně připisována Pome. V další klinické studii intramuskulárního testosteronového undekanoátu (1000 mg) zažil hypogonadální mužský pacient nutkání kašel a respirační potíže po 1 minutu po jeho desátém injekci, která byla také retrospektivně připisována Pome.

Během přezkumu, který zahrnoval rozhodnutí všech případů, které splňovaly specifická kritéria 9 listinových událostí u 8 pacientů a 2 události anafylaxe u 3556 pacientů léčených intramuskulárním undekanoátem testosteronu v 18 klinických studiích, došlo k dostupnému.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Aveedu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Mikroembolismus plicního oleje (pome) a anafylaxe

Bylo hlášeno, že vážné reakce na listinu zahrnující nutkání kašle na dušnost kašla hyperhidrózy na krku na utahování hrudníku a synkopy na po schválení v po schválení mimo Spojené státy mimo Spojené státy mimo Spojené státy. Většina těchto událostí trvala několik minut a vyřešila se podpůrnými opatřeními; Někteří však trvali až několik hodin a někteří vyžadovali nouzovou péči a/nebo hospitalizaci.

Kromě vážných epizod anafylaxe, včetně reakcí ohrožujících životů, včetně reakcí na život, se také objevilo po injekci intramuskulárního testosteronu undecanoátu při použití po schválení mimo Spojené státy.

Bylo hlášeno, že jak vážné reakce na listinu, tak anafylaxe po jakékoli injekci nedekanoátu testosteronu v průběhu terapie, včetně po první dávce.

Další události

Během klinických studií na trhu a během použití intramuskulárního undecanoátu testosteronu undecanoát byly identifikovány následující nežádoucí účinky nebo nežádoucí účinky. Ve většině případů byla použitá dávka 1000 mg.

Poruchy krve a lymfatického systému: Trombocytopenie polycythemie

Srdeční poruchy: Angina pectoris srdeční zástava srdeční selhání Koronární nemoc tepny Koronární tepna Okluze Myokardu Infarkt Tachykardie

Poruchy ucha a labyrintu: Náhlá ztráta sluchu tinnitus

Endokrinní poruchy: Hyperparatyreóza hypoglykémie

Gastrointestinální poruchy: Zvracení horní průjem břicha

Obecné poruchy a podmínky správních stránek: Edém bolesti na hrudi Periferní injekce místo v místě nepohodlí injekce místo hematomu injekce injekce podráždění injekce místo bolesti injekce místo reakce

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce Anafylaktický šok astma Dermatitida alergická přecitlivělost Leukocytoklastická vaskulitida

Infekce a zamoření: injekční injekční infekce prostaty

Vyšetřování: Alanin aminotransferáza zvýšila aspartát aminotransferáza Zvýšená krev Bilirubin Zvýšená zvýšená hladina Glukóza v krvi Zvýšený krevní tlak Zvýšená zvýšená krevní testosteron Zvýšený krevní testosteron Zvýšená krev Triglyceridy Zvýšené Zvýšené antigizázy Zvýšené Zvýšené PSAMING PSAMINÁŘSKÉ Zvýšené PSAMINÁTOR

Poruchy metabolismu a výživy: Hyperlipidemie hypertriglyceridemie s diabetes mellitus

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Muskuloskeletální bolest na hrudi Muskuloskeletální bolest myalgia osteopenia osteoporóza Systémový lupus erythematosus

Neoplazmy benigní maligní a nespecifikované (včetně cyst a polypů): Prostata prostaty Intraepiteliální neoplasie

Poruchy nervového systému: mrtvice cerebrovaskulární nedostatečnost Reverzibilní ischemická neurologická nedostatek přechodný ischemický útok

Psychiatrické poruchy: Agresivní úzkost Deprese Insomnie Drážditelnost Korsakoffova psychóza nealkoholická samčí orgasmická porucha Neklidnost Neklid porucha spánku

Poruchy ledvin a moči: Počet počtu močových dysurie hematurie nefrolitiasis pollakiurie ledvinová kolika porucha bolesti močových cest

Reprodukční systém a poruchy prsu: azoospermia benigní prostatická hyperplázie Inderace prsu Erektilní dysfunkce gynekomastie libido snížilo libido zvýšené indurace prostatitidy prostatitida spermatocele testikulární bolest varlat

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Astma Chronická obstrukční plicní onemocnění kašel Dysfonia Dyspnoa Hyperventilace Obstrukční dýchací cesty hltan Edém hltanolák

Co je obecný název pro Ambien

Poruchy kůže a podkožní tkáně: akné alopecie angioedema angioneurotický edém Dermatitida alergická erytém hyperhidróza Pruritus vyrážka

Cévní poruchy: Cerebrální infarkt cerebrovaskulární nehody Cirkulační zhroucení žilní trombóza Hot Flush Hypertension Syncope Tromboembolism Trombóza žilní nedostatečnost

Lékové interakce for Aveed

Inzulín

U pacientů léčených androgeny se mohou objevit změny citlivosti na inzulín nebo kontrole glykemické kontroly. U diabetických pacientů mohou metabolické účinky androgenů snížit glukózu v krvi, a proto mohou vyžadovat snížení dávky antiabetických léků.

Orální antikoagulanty

U pacientů užívajících warfarin se doporučují změny v antikoagulační aktivitě, proto častější monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR) a protrombinového času se doporučuje, zejména při zahájení a ukončení androgenní terapie.

Kortikosteroidy

Souběžné použití testosteronu s kortikosteroidy může vést ke zvýšené retenci tekutin a vyžaduje pečlivé monitorování zejména u pacientů se srdeční ledvinovou nebo jaterní onemocnění.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Aveed contains testosterone a Schedule III controlled substance in the Kontrolovaná látkas Act.

Zneužívání

Zneužívání drog je úmyslné neterapeutické užívání léčiva i jednou pro jeho odměňující psychologické a fyziologické účinky. Zneužívání a zneužití testosteronu jsou vidět u dospělých a žen a dospívajících. Testosteron často v kombinaci s jinými anabolickými androgenními steroidy (AAS) a nezískán předpisem prostřednictvím lékárny může být zneužíván sportovci a kulturisty. Byly zprávy o zneužití mužů, kteří užívají vyšší dávky legálně získaného testosteronu, než je předepsaný a pokračující testosteron navzdory nežádoucím účinkům nebo proti lékařské poradenství.

Zneužívání-Related Adverse Reactions

U jedinců, kteří zneužívají anabolické androgenní steroidy, byly hlášeny vážné nežádoucí účinky a zahrnují infarkt myokardu Hypertrofická kardiomyopatie, městná srdeční selhání a agresivita agrese agrese a agrese a agrese a agrese a agrese.

U mužů byly také hlášeny následující nežádoucí účinky: přechodné ischemické útoky na křeče a hypomanie podrážděnost dyslipidemií varlat atretility a neplodnost.

U žen byly hlášeny následující další nežádoucí účinky: virilizace virilizace hirsutismu prohlubující se zvětšení hlasového klitorálního zvětšení prsu Atrofie mužské pásmy a menstruační nepravidelnosti.

U mužských a ženských adolescentů byly hlášeny následující nežádoucí účinky: předčasné uzavření kostních epifýz s ukončením růstu a předčasné puberty.

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti a mohou zahrnovat zneužívání jiných látek, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiv.

Závislost

Chování spojená se závislostí

Onemocněné zneužívání testosteronu a dalších anabolických steroidů, které vedou k závislosti, se vyznačuje následujícím chováním:

• Brát větší dávky, než bylo předepsáno
• Pokračující užívání drog navzdory lékařským a sociálním problémům v důsledku užívání drog
• Trávení značného času na získání léku, když jsou přerušeny zásoby léku
• Dávat vyšší prioritu užívání drog než jiné závazky
• Mít potíže s přerušením drogy navzdory touhám a pokusům o to
• Zažívání příznaků abstinenčních příznaků při náhlém přerušení používání

Fyzikální závislost je charakterizována abstinenčními příznaky po prudkém přerušení léčiva nebo významnou dávkou léčiva. Jednotlivci, kteří užívají supraterapeutické dávky testosteronu, mohou vyskytovat příznaky od abstinenčních příznaků trvajících týdny nebo měsíce, které zahrnují depresivní náladu, která je hlavní deprese únava, která touží po neklidu podrážděnosti anorexie nespavost snížila libido a hypogonadotropní hypogonadismus.

Závislost léčiva u jedinců používajících schválené dávky testosteronu pro schválené indikace nebyla zdokumentována.

Varování pro Aveed

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Aveed

Reakce mikroembolismu plicního oleje (Pome) a anafylaxe

Bylo hlášeno, že vážné reakce na listinu zahrnující nutkání kašle na dušnost kašla hyperhidrózy v krku na utahování závratě a synkopy na hrudi, které se objevují během injekce intramuskulárního testosteronu undekanoátu 1000 mg (4 ml). Většina těchto událostí trvala několik minut a vyřešila se podpůrnými opatřeními; Někteří však trvali až několik hodin a někteří vyžadovali nouzovou péči a/nebo hospitalizaci. Pro minimalizaci rizika intravaskulární injekce péče o Aveed by mělo být učiněno, aby se přípravu hluboce vstříknulo do gluteálního svalu, který je určitě dodržován doporučeným postupem pro intramuskulární podání [viz viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Kromě závažných epizod anafylaxe, včetně životů ohrožujících reakcí, se také uskutečnilo také po injekci intramuskulárního testosteronu undecanoátu.

Jak po jakékoli injekci nedekanoátu testosteronu v průběhu terapie, včetně po první dávce, mohou dojít k vážným reakcím na pomeny i anafylaxe. Pacienti s podezřením na hypersenzitivní reakce na Aveed by neměli být znovu ošetřeni Aveedem.

Po každé injekci AVEED pozorujte pacienty ve zdravotnickém prostředí po dobu 30 minut, aby se zajistilo vhodné lékařské ošetření v případě vážných reakcí na odpor a anafylaxe.

Aveed Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS) Program

Aveed is available only through a restricted program called the Aveed REMS Program because of the risk of serious POME a anaphylaxis.

Pozoruhodné požadavky programu Aveed REMS zahrnují následující:

• Poskytovatelé zdravotní péče, kteří předepisují Aveed, musí být před objednáním nebo vydáváním Aveed certifikováni s programem REMS.
• Nastavení zdravotní péče musí být certifikováno s programem REMS a mít poskytovatele zdravotní péče, kteří jsou certifikováni před objednáním nebo vydáváním AVEED. Nastavení zdravotní péče musí mít na místě přístup k vybavení a personálu vyškoleným pro správu vážné listiny a anafylaxe.

Další informace jsou k dispozici na adrese www.aveedrems.com nebo volejte 1-855-755-0494.

Zhoršení benigní hyperplazie prostaty (BPH) a potenciálního rizika rakoviny prostaty

Pacienti s BPH léčeným androgeny jsou vystaveni zvýšenému riziku zhoršení příznaků a příznaků BPH. Sledujte pacienty s BPH na zhoršující se příznaky a příznaky.

Pacienti léčeni androgeny mohou být zvýšené riziko rakoviny prostaty. Vyhodnoťte pacienty na rakovinu prostaty před zahájením a během léčby androgeny [viz Kontraindikace ].

Polycythemie

Zvýšení hematokritu odrážející zvýšení hmoty červených krvinek může vyžadovat přerušení testosteronu.

Před zahájením léčby testosteronu zkontrolujte hematokrit. Bylo by vhodné přehodnotit hematokrit 3 až 6 měsíců po zahájení léčby testosteronu a poté každoročně. Pokud se hematokrit stane zvýšenou stopkovou terapií, dokud se hematokrita neklesne na přijatelnou úroveň. Zvýšení hmoty červených krvinek může zvýšit riziko tromboembolických událostí.

Žilní tromboembolismus (VTE)

U pacientů používajících testosteronové produkty, jako je Aveed, se u pacientů, jako je Aveed, objevily zprávy o žilních tromboembolických událostech, jako je aveed. Vyhodnoťte pacienty, kteří uvádějí příznaky otoku bolesti tepla a erytému v dolní končetině pro DVT a ty, kteří představují akutní dušnost pro PE. Pokud je podezření na ošetření žilní tromboembolickou událostí AVEED a zahájí vhodné zpracování a řízení.

Kardiovaskulární riziko

Dlouhodobé studie klinické bezpečnosti nebyly provedeny k posouzení kardiovaskulárních výsledků substituční terapie testosteronem u mužů. K dnešnímu dni jsou epidemiologické studie a randomizované kontrolované studie neprůkazné pro stanovení rizika velkých nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), jako je nefatální infarkt myokardu, nefatální mrtvice a kardiovaskulární smrt s použitím testosteronu ve srovnání s nepoužíváním. Některé studie, ale ne všechny, uváděly zvýšené riziko Mace ve spojení s použitím substituční terapie testosteronem u mužů. Při rozhodování o tom, zda používat nebo pokračovat v používání Aveedu, by měli být o tomto možném riziku informováni o tomto možném riziku.

Zneužívání Of Testosterone And Monitoring Of Serum TestosteroneConcentrations

Testosteron byl vystaven zneužívání obvykle v dávkách vyšších, než je doporučeno pro schválenou indikaci a v kombinaci s jinými anabolickými androgenními steroidy. Anabolické zneužívání arogenních steroidů může vést k vážným kardiovaskulárním a psychiatrickým nepříznivým účinkům [viz viz Zneužívání a závislost drog ].

Pokud je podezření na zneužívání testosteronu, kontrolujte koncentrace testosteronu v séru, aby se zajistilo, že jsou v terapeutickém rozmezí. Hladiny testosteronu však mohou být v normálním nebo subnormálním rozsahu u mužů zneužívajících syntetické deriváty testosteronu. Poradenské pacienty týkající se závažných nežádoucích účinků spojených se zneužíváním testosteronu a anabolických androgenních steroidů. Naopak zvažte možnost testosteronu a anabolického androgenního zneužívání steroidů u podezřelých pacientů, kteří vykazují vážné kardiovaskulární nebo psychiatrické nežádoucí účinky.

Použití u žen

Kvůli nedostatku kontrolovaných hodnocení u žen a potenciálních virilizačních efektů, které nejsou indikovány pro použití u žen [viz Kontraindikace a Použití v konkrétních populacích ].

Potenciál pro nepříznivé účinky na spermatogenezi

Při velkých dávkách exogenních androgenů může být potlačen spermatogenezí Aveed pomocí zpětné vazby inhibice hypofýzy FSH, což by mohlo vést k nepříznivým účinkům na parametry spermatu včetně počtu spermií.

Jaterní nepříznivé účinky

Prodloužené použití vysokých dávek orálně aktivních 17-alfa-alfa-alkyl androgenů (např. Methyltestosterone) bylo spojeno s vážnými jaterními nepříznivými účinky (pelióza hepatis jaterní novotvary cholestatické hepatitidy a žungice). Pelióza hepatis může být život ohrožující nebo fatální komplikace. Dlouhodobá terapie intramuskulárním testosteronem enanthatem, která zvyšuje hladinu krve po delší dobu, produkovala několik jaterních adenomů. Není známo, že Aveed způsobuje tyto nepříznivé účinky. Pacienti by však měli být instruováni, aby nahlásili jakékoli příznaky nebo příznaky dysfunkce jater (např. Žlouť). Pokud k nim dojde, okamžitě se vyskytují aveed, když je příčina vyhodnocena.

Otok

Androgeny včetně Aveedu mohou podporovat zachování sodíku a vody. Edém s kostencivním srdečním selháním nebo bez něj může být vážnou komplikací u pacientů s již existujícím srdečním ledviním nebo jaterním onemocněním. Kromě přerušení léčivo diuretické terapie může být vyžadováno.

Gynekomastia

Gynekomastia occasionally develops a occasionally persists in patients being treated for hypogonadism [see Nežádoucí účinky ].

Spánková apnoe

Léčba hypogonadálních mužů s produkty testosteronu může u některých pacientů zesílit spánkovou apnoe, zejména pacientů s rizikovými faktory, jako je obezita nebo chronická plicní onemocnění.

Lipidy

Změny v profilu lipidů v séru mohou vyžadovat úpravu léků snižujících lipidy nebo přerušení testosteronové terapie.

HyperCalcemie

Androgeny včetně Aveedu by se měly používat s opatrností u pacientů s rakovinou, ohrožených hyperkalcemií (a související hyperkalciurií). U těchto pacientů se doporučuje pravidelné sledování koncentrací vápníku v séru.

Snížený globulin vázající tyroxin

Androgeny včetně Aveedu mohou snížit koncentrace globulinu vázajícího se na tyroxin, což má za následek snížení celkových koncentrací séra T4 a zvýšené absorpci pryskyřice T3 a T4. Koncentrace hormonů štítné žlázy však zůstávají nezměněny a neexistuje žádný klinický důkaz o dysfunkci štítné žlázy.

Informace o poradenství pro pacienta

Vidět Informace o pacientech schválené FDA.

Poraďte se s následujícími pacienty:

Rizika vážného mikroembolismu plicního oleje (POME) a ​​anafylaxe

• Během injekce undekanoátu intramuskulárního testosteronu undekanoátu došlo k vážným reagům kašle, které se týkaly nutkání kašle na dušku, která se potící v krku utahovala bolest na hrudi a synkopa. Většina těchto událostí trvala několik minut a vyřešila se podpůrnými opatřeními; Někteří však trvali až několik hodin a někteří vyžadovali nouzovou péči a/nebo hospitalizaci.
• Rovněž bylo hlášeno, že epizody anafylaxe včetně reakcí ohrožujících životů dochází po injekci nedikanoátu intramuskulárního testosteronu.
• Jak po jakékoli injekci nedekanoátu testosteronu v průběhu terapie, včetně po první dávce, mohou dojít k vážným reakcím na pomeny i anafylaxe.
• Doporučujte pacientovi, aby si přečetl informační list Aveed REMS s názvem Co o Aveedu potřebujete vědět ^® Léčba: Průvodce pacienty.
• Poskytněte pacientům, aby zůstali ve zdravotnickém prostředí po dobu 30 minut po každé injekci Aveed.

Muži se známým nebo podezřelým karcinomem prostaty nebo prsu

Muži se známým nebo podezřením na rakovinu prostaty nebo prsu by neměli používat Aveed [viz Kontraindikace ].

Potenciální nežádoucí účinky na androgeny

Pacienti by měli být informováni, že léčba androgeny může vést k nežádoucím účinkům, které zahrnují:

• Změny v návycích moči, jako je zvýšené močení v noci potíže s zahájením proudu moči mnohokrát během dne s touhou jít do koupelny hned při nehodě moči nebo neschopnost projít močí nebo slabým proudem moči
• Poruchy dýchání včetně poruch spojených se spánkem nebo nadměrnou denní ospalost
• Příliš časté nebo přetrvávající erekce penisu
• Zvracení zvracení nevolnosti v barvě kůže nebo otoku kotníku

Pacienti by měli být informováni o následujících pokynech pro použití

• Před zahájením terapie Aveed si přečtěte průvodce léky a před každou injekcí si přečtěte průvodce.
• Dodržovat všechny doporučené monitorování.
• Nahlásit jakékoli změny v jejich zdravotním stavu, jako jsou změny v močových návycích, které dýchají spánek a náladu.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Testosteron byl testován subkutánní injekcí a implantací u myší a potkanů. U myší implantát indukoval nádory děložního čípku, které v některých případech metastázovaly. Existuje sugestivní důkaz, že injekce testosteronu do některých kmenů samic myší zvyšuje jejich náchylnost k hepatomu. Je také známo, že testosteron zvyšuje počet nádorů a snižuje stupeň diferenciace chemicky indukovaných karcinomů jater u potkanů.

Mutageneze

Aveed was negative in the in vitro Ames testuje test chromozomální aberace v lidských lymfocytesu a v nadarmo Test myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Bylo popsáno, že podávání exogenního testosteronu potlačuje spermatogenezi u primátů potkana a nehumánních primátů, což bylo reverzibilní při ukončení léčby.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Aveed is contraindicated in pregnant women. Testosterone is teratogenic a may cause fetal harm based on data from animal studies a its mechanism of action [see Kontraindikace a Klinická farmakologie ]. Exposure of a female fetus to arogens may result in varying degrees of virilization. In animal development studies exposure to testosterone in utero resulted in hormonal a behavioral changes in offspring a structural impairments of reproductive tissues in female a male offspring. These studies did not meet current staards for nonclinical development toxicity studies.

Data

Údaje o zvířatech

Ve vývojových studiích prováděných u potkanů ​​králíků prasat ovce a opice rhesus těhotná zvířata dostávala intramuskulární injekci testosteronu v období organogeneze. Léčba testosteronu v dávkách, které byly srovnatelné s dávkami používanými pro testosteronovou substituční terapii, vedla ke strukturálnímu poškození u žen i potomků mužů. Strukturální poruchy pozorované u žen zahrnovaly zvýšenou anogenitální vzdálenost vývoj phalus prázdný šour, žádná vnější vagina intrauterinní retardace růstu snížila ovariální rezervu a zvýšila se ovariální folikulární nábor. Strukturální poškození pozorované u potomků samců zahrnovalo zvýšenou hmotnost varlat Větší semenný průměr lumenu a vyšší frekvenci okluzovaného tubulu lumenu. U obou pohlaví byla pozorována zvýšená hmotnost hypofýzy.

Expozice testosteronu v děloze také vyústila v hormonální a behaviorální změny u potomků. Hypertenze byla pozorována u těhotných ženských potkanů ​​a jejich potomci vystaveni dávkám přibližně dvakrát použitým pro testosteronovou substituční terapii.

Laktace

Shrnutí rizika

Aveed is not indicated for use in females.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Během léčby velkými dávkami exogenních androgenů, včetně Aveed Spermatogenesis, může být potlačen inhibicí zpětné vazby hypothalamicko-hypofýzy-testistic [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ] možná vedoucí k nepříznivým účinkům na parametry spermatu včetně počtu spermií. U některých mužů s substituční terapií testosteronu je pozorována snížená plodnost. U mužů, kteří zneužívají anabolické androgenní steroidy [viz, byla hlášena také subfertilita a neplodnosti v testikulární atrofii [viz viz Zneužívání a závislost drog ]. With either type of use the impact on fertility may be irreversible.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Aveedu u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena. Nesprávné použití může mít za následek zrychlení věku kostí a předčasné uzavření epifýz.

Geriatrické použití

V kontrolovaných klinických studiích s Aveedem nebyl dostatečný počet geriatrických pacientů, aby se zjistilo, zda se účinnost nebo bezpečnost u těch starších 65 let liší od mladších subjektů. Z 15. pacientů zařazených do klíčové klinické studie s využitím AVEED 26 (NULL,0%) bylo starší 65 let. U geriatrických pacientů navíc není dostatečné dlouhodobé údaje o bezpečnosti k posouzení potenciálně zvýšeného rizika kardiovaskulárního onemocnění a rakoviny prostaty.

Geriatričtí pacienti léčeni androgeny mohou být také ohroženi zhoršením příznaků a příznaků BPH [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Poškození ledvin

U pacientů s poruchou ledvin nebyly provedeny žádné studie.

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné studie.

Informace o předávkování pro Aveed

V klinických studiích Aveed nebyly žádné zprávy o předávkách. Existuje 1 zpráva o akutním předávkách s použitím schváleného injekčního testosteronového produktu: tento subjekt měl hladiny testosteronu v séru až 11400 ng/dl s cerebrovaskulární nehodou.

Léčba předávkování by sestávala z přerušení Aveedu společně s vhodnou symptomatickou a podpůrnou péčí.

Dělá vás Allegra d

Kontraindikace pro Aveed

Aveed should not be used in any of the following patients:

• Muži s karcinomem prsu nebo známý nebo podezřelý karcinom prostaty [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].
• Ženy, které jsou těhotné. Testosteron může způsobit virilizaci ženského plodu při podání těhotné ženě [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Muži se známou přecitlivělostí na Aveed nebo některou z jeho složek (testosterone undecanoát rafinovaný ricinový olej benzyl benzoát).

Klinická farmakologie for Aveed

Mechanismus působení

Endogenní androgeny včetně testosteronu a dihydrotestosteronu (DHT) jsou zodpovědné za normální růst a vývoj mužských pohlavních orgánů a za udržování sekundárních pohlavních charakteristik. Mezi tyto účinky patří růst a zrání penisu a šourku semenných vezikul prostaty; Vývoj distribuce mužských vlasů, jako je obličej ochlupení a axilární vlasy; Zvětšení hrtanu; Zhušťování hlasivky; a změny v tělesné muskulatuře a distribuci tuků.

Mužský hypogonadismus Klinický syndrom vyplývající z nedostatečné sekrece testosteronu má 2 hlavní etiologie. Primární hypogonadismus je způsoben defekty gonů, jako je syndrom Klinefeltera nebo Leydigova buněčná aplazie, zatímco sekundárním hypogonadismem je selhání hypothalamu (nebo hypofýzy) produkovat dostatečné gonadotropiny (FSH LH).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Aveed 750 mg delivers physiologic amounts of testosterone producing circulation testosterone concentrations that approximate normal concentrations (300-1000 ng/dL) seen in healthy men.

Estery testosteronu v oleji injikované intramuskulárně se absorbují z lipidové fáze. Štěpení postranního řetězce kyseliny undekanové aveed tkáňovými esterázami uvolňuje testosteron.

Po intramuskulární injekci 750 mg koncentrací testosteronu Aveed séra dosáhne maxima po mediánu 7 dnů (rozmezí 4 až 42 dnů) a poté pomalu klesá (obrázek 3). Koncentrace testosteronu v ustáleném stavu byla dosažena třetí injekcí AVEED po 14 týdnech.

Obrázek 3 ukazuje průměrný profil koncentrace testosteronu v séru během třetího injekčního intervalu (v ustáleném stavu 14 až 24 týdnů) u hypogonadálních mužů (méně než 300 ng/dl) vzhledem k 750 mg aveed při iniciaci po 4 týdnech a poté každých 10 týdnů. Intramuskulární injekce 750 mg AVEED generuje průměrné koncentrace testosteronu v séru v ustáleném stavu v normálním rozmezí po dobu 10 týdnů.

Obrázek 3: Průměrné (SD) Celkové koncentrace testosteronu v séru (NG/DL) po 14 až 24 týdnech

Rozdělení

Cirkulační testosteron je hlavně vázán v séru k pohlavnímu hormonálnímu globulinu (SHBG) a albuminu.

Přibližně 40% testosteronu v plazmě je vázáno na SHBG 2% zůstává nevázané (volné) a zbytek je volně vázán na albumin a další proteiny.

Metabolismus

Testosteron undecanoát je metabolizován na testosteron pomocí esterového štěpení skupiny undecanoát. Průměrná (SD) maximální koncentrace undekanoátu testosteronu byla 90,9 (NULL,8) ng/dl ve 4. den po injekci Aveedu. Testosteron undecanoát byl téměř nedetekovatelný 42 dní po injekci Aveed.

Testosteron je metabolizován na různé17-keto steroidy prostřednictvím 2diferenčních cest. Hlavní aktivní metabolity testosteronu jsou estradiol a DHT.

Koncentrace DHT se zvýšily paralelně s koncentracemi testosteronu během léčby AVEED. Průměrné koncentrace DHT během intervalu dávkování se pohybovaly od 244 do 451 ng/dl. Průměrné poměry DHT k testosteronu se pohybovaly od 0,05 do 0,07.

Vylučování

V poločasu testosteronu existuje značná změna, jak je uvedeno v literatuře v rozmezí od 10 do 100 minut. Asi 90% dávky testosteronu vzhledem k intramuskulárně se vylučuje moč jako glukuronické a kyseliny sírové konjugát testosteronu nebo jako metabolitů. Asi 6% dávky je vylučováno ve výkalech většinou v nekonjugované formě. Inaktivace testosteronu se vyskytuje primárně v játrech.

Vliv tělesné hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (BMI)

Analýza koncentrací testosteronu v séru od 117 hypogonadálních mužů v 84týdenní klinické studii AVEED ukázala, že dosažené koncentrace testosteronu v séru byly nepřímo korelovány s tělesnou hmotností pacienta. U 60 pacientů s tělesnou hmotností předběžného ošetření ≥ 100 kg byla průměrná (± SD) sérová průměrná koncentrace testosteronu 426 ± 104 ng/dl. U 57 pacientů vážících 65 až 100 kg byla pozorována vyšší průměrná koncentrace testosteronu v séru (568 ± 139 ng/dl). Podobný trend byl také pozorován pro maximální koncentrace testosteronu v séru.

U 70 pacientů s předúpravou BMIS> 30 kg/m ² Průměrná průměrná koncentrace testosteronu v séru (± SD) byla 445 ± 116 ng/dl. U pacientů s BMIS byly pozorovány vyšší průměrné koncentrace testosteronu v séru (579 ± 101 ng/dl a 567 ± 155ng/dl) <26 kg/m ² a 26 to 30 kg/m ² respektive. Podobný trend byl také pozorován pro maximální koncentrace testosteronu v séru.

Klinické studie

Tvůrčí terapie testosteronem

Aveed was evaluated for efficacy in an 84-week single-arm open-label multicenter study of 130 hypogonadal men. Eligible patients weighed at least 65 kg were 18 years of age a older (mean age 54.2 years) a had a morning serum total testosterone concentration <300 ng/dL (mean screening testosterone concentration 215 ng/dL). Patients were caucasian (74.6%) black (12.3%) Hispanic (10.8%) a of other ethnicities (2.3%). The mean BMI was 32 kg/m ² .

Všichni pacienti dostávali injekce Aveed 750 mg na začátku po 4 týdnech a poté každých 10 týdnů poté.

Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů s průměrnou celkovou koncentrací testosteronu v séru (CAVG) v normálním rozmezí (300-1000 ng/dl) po třetí injekci v ustáleném stavu.

Sekundárním koncovým bodem bylo procento pacientů s maximální celkovou koncentrací testosteronu (CMAX) nad 3 předem stanovenými limity: větší než 1500 ng/dl mezi 1800 a 2499 ng/dl a větší než 2500 ng/dl.

Celkem 117 ze 130 hypogonadálních mužů dokončilo studijní postupy do 24. týdne a bylo zahrnuto do hodnocení farmakokinetiky testosteronu po třetí injekci Aveed. Devadesát čtyři procent (94%) pacientů udržovalo CAVG v normálním rozmezí (300 až 1000 ng/dl). Procenta pacientů s CAVG pod normálním rozsahem (méně než 300 ng/dl) a nad normální rozmezí (větší než 1000 ng/dl) byla 5,1% a 0,9%.

Tabulka 2 shrnuje průměrné (SD) sérové ​​celkové testosteronové farmakokinetické parametry v ustáleném stavu u těchto 117 pacientů.

Tabulka 2: Průměrné (SD) Koncentrace testosteronu v séru v ustáleném stavu

Procento pacientů s CMAX> 1500 ng/dl bylo 7,7%. Žádný pacient neměl cmax> 1800 ng/dl.

Informace o pacientovi pro Aveed

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS sekce.