Allegra-D 24 hodin

Popis pro Allegra-D 24 hodin

Allegra-D® 24 hodin (fexofenadin hydrochlorid a pseudoefedrin hydrochlorid) tablety prodlouženým uvolňováním pro perorální podání obsahují 180 mg fexofenadin hydrochlorid pro okamžité uvolňování a 240 mg pseudoefedrin hydrochloridu. Tablety také obsahují jako pomocné látky: mikrokrystalický celulóza chlorid sodný acetát polyethylenonglykol Opadry White Povidon Mast Mast Hypromelóza Croscarmellose Sodný Copovidon Titan Titanium Oxid Oxid METRESIUM STŘEDNÝ STŘEV inkoust.

Fexofenadin hydrochlorid Jedna z aktivních složek Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) je histamin H ₁ -Antagonista receptoru s chemickým názvem (±) -4- [1-hydroxy-4- [4- (hydroxydifenylmethyl) -1-piperidinyl] -butyl] -a a-dimethylgeneacetová kyselina hydrochlorid a následující chemická struktura:

Going.com recenze

Molekulová hmotnost je 538,13 a empirický vzorec je C ₃₂ H ₃₉ ŽÁDNÝ ₄ • HC1. Fexofenadin Hydrochlorid je bílý až bílý krystalický prášek. Je volně rozpustný v methanolu a ethanolu mírně rozpustný v chloroformu a vodě a nerozpustný v hexanu. Fexofenadin hydrochlorid je racemátem a existuje jako Zwitterion ve vodném médiu při fyziologickém pH.

Pseudoefedrin hydrochlorid Druhou aktivní složkou Allegra-D 24 hodin je adrenergní (vazokonstrikční) činidlo s chemickým názvem [S- (r*r*)]-a- [1- (methylamino) ethyl] -BenzenEmethanol hydrochlorid: následující chemická struktura:

Molekulová hmotnost je 201,70 a molekulární vzorec je C ₁₀ H ₁₅ ŽÁDNÝ•HCl. Pseudoephedrine hydrochloride occurs as fine white to off-white crystals or powder having a faint characteristic odor. It is very soluble in water freely soluble in alcohol a sparingly soluble in chloroform.

Použití pro Allegra-D 24 hodin

Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) jsou tablety s prodlouženým uvolňováním označeny pro úlevu symptomů spojených s sezónní alergickou rinitidou u dospělých a dětí ve věku 12 let a starších. Mezi příznaky léčené účinně patří kýchání svědění nosu/patra/nebo krku Itchy/Vodní/červené oči a nosní přetížení.

Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HCl 180 a pseudoefedrin HCl 240) by se měly podávat, pokud jsou obě antihistaminické vlastnosti hydrochloridu fexofenadinu a nosní dekongestantní vlastnosti pseudoefedrinu hydrochloridu (viz viz (viz hydrochloridy (viz hydrochloridy (viz (viz nosní dekongestant. Klinická farmakologie ).

Dávkování pro Allegra-D 24 hodin

Doporučená dávka Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefedrin HCl 240) tablety s prodlouženým uvolňováním je jedna tableta jednou denně podávaná na prázdném žaludku s vodou pro dospělé a děti ve věku 12 let a starších. Tablety Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HCl 180 a pseudoefendrin HC1) by se obecně měly vyhýbat u pacientů s nedostatečností ledvin. Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HCl 180 a pseudoefedrin HC1 240) musí být spolknut celé a nikdy rozdrceny nebo žvýkání.

Jak dodáno

Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoephendrin HC1 240) obsahují 180 mg fexofenadin hydrochlorid pro okamžité uvolňování a 240 mg pseudoefedrin hydrochlorid pro prodloužené uvolňování. Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoephendrin HC1 240) jsou tablety prodlouženým uvolňováním k dispozici v lahvích s vysokou hustotou polyethylenu (HDPE) 100 (100 ( NDC 0088-1095-47) s aktivním uhlím. Všechny láhve mají polypropylenový šroubový uzávěr obsahující vložku buničiny/vosku s tepelně uzavřenou fólií vnitřního těsnění.

Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HCl 180 a pseudoefedrin HC1 240) Tablet prodlouženým uvolňováním je bílý kulatý filmový tablet. Tablet má 308AV vytištěno na jedné straně černým inkoustem.

Uložte Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240) tablety s prodlouženým uvolňováním při 20-25 ° C (68-77 ° F). (Vidět Teplota pokojového prostoru USP. )

Prosinec 2009. Sanofi-Aventis U.S. U.S. LLC Bridgewater NJ 08807.

Vedlejší účinky for Allegra-D 24 Hour

Fexofenadin hydrochlorid

V placebem kontrolované klinické studii ve Spojených státech, která zahrnovala 570 subjektů se sezónní alergickou rinitidou ve věku 12 let a starších dostávajících fexofenadin hydrochloridové tablety v dávkách 120 nebo 180 mg jednou denně, byly u fexofenadin hydrochloridu a placebo ošetřené subjekty. Následující tabulka uvádí nepříznivé zkušenosti, které byly hlášeny větší než 2% subjektů léčených tabletami hydrochloridu fexofenadinu v dávkách 180 mg jednou denně a které byly častější u hydrochloridu fexofenadinu než placebo.

Kdysi denní dávkování s tabletami hydrochloridu fexofenadinu při rychlosti větší než 2%

Události, které byly hlášeny během kontrolovaných klinických studií zahrnujících subjekty se sezónní alergickou rinitidou při incidentech menších než 1% a podobné placebu a byly zřídka hlášeny během postmarketingového dohledu, zahrnují: nespavost nervozity a poruchy spánku nebo paroniria. Ve vzácných případech byly hlášeny vyrážky a hypersenzitivní reakce, jako je angioedéma, jako je například těsnost hrudníku angioedému, spláchnutí dušnosti a systémové anafylaxe.

Pseudoefedrin hydrochlorid

Hydrochlorid pseudoefedrin může způsobit mírnou stimulaci CNS u hypersenzitivních pacientů. Může se objevit slabost nebo nespavost nervozity neklidnosti závratě. Byly hlášeny ospalost bolesti hlavy tachykardie Palpitační pressor. Sympatomimetická léčiva byla také spojena s jinými nežádoucími účinky, jako jsou strachové úzkostné hallucinace Tremor Hallucinations záchvaty potíže s bledou dysurií a kardiovaskulární kolaps.

Lékové interakce for Allegra-D 24 Hour

Fexofenadin hydrochlorid a pseudoefedrin hydrochlorid neovlivňují farmakokinetiku sebe, když jsou podávány současně.

Bylo prokázáno, že fexofenadin vykazuje minimální (ca. 5%) metabolismus. Společná podávání hydrochloridu fexofenadinu však s ketokonazolem nebo erytromycinem vedla ke zvýšeným plazmatickým koncentracím fexofenadinu. Fexofenadin neměl žádný účinek na farmakokinetiku buď erytromycinu nebo ketokonazolu. Ve 2 samostatných studiích byl fexofenadin hydrochlorid 120 mg dvakrát denně podáván erytromycinem 500 mg každých 8 hodin nebo ketoconazol 400 mg jednou denně za podmínek v ustáleném stavu pro zdravé dobrovolníky (n = 24 každé studie). Nebyly pozorovány žádné rozdíly v nežádoucích účincích nebo QTC intervalu, když byly subjektům podávány fexofenadin hydrochlorid samostatně nebo v kombinaci s erytromycinem nebo ketokonazolem. Zjištění těchto studií jsou shrnuty v následující tabulce:

Účinky na farmakokinetiku Fexofenadinu v ustáleném stavu po 7 dnech společné podávání s fexofenadinem hydrochloridem 120 mg každých 12 hodin (dvakrát doporučená dávka dvakrát denně) u zdravých dobrovolníků (n = 24)

Změny v plazmatických hladinách byly v rozmezí plazmatických hladin dosažených v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Mechanismus těchto interakcí byl vyhodnocen in vitro in situ a nadarmo zvířecí modely. Tyto studie ukazují, že ko-podávání ketokonazolu nebo erytromycinu zvyšuje gastrointestinální absorpci Fexofenadinu. Toto pozorované zvýšení biologické dostupnosti fexofenadinu může být způsobeno účinky souvisejícím s transportem, jako je P-glykoprotein. Nadarmo Studie na zvířatech také naznačují, že kromě zvyšování absorpce ketoconazolu snižuje gastrointestinální sekreci Fexofenadinu, zatímco erytromycin může také snížit biliární vylučování.

V důsledku pseudoefedrinové složky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin hCl 240) je kontraindikována u pacientů užívajících inhibitory monoamin oxidázy a po dobu 14 dnů po ukončení používání inhibitoru MAO. Současné užívání s antihypertenzivními léky, které narušují sympatickou aktivitu (např. Mecamylamin a reserpin mecamylaminu) a reserpinu), může snížit jejich antihypertenzivní účinky. Zvýšená aktivita ektopického kardiostimulátoru může nastat, když se pseudoefedrin používá souběžně s digitalis. Při podávání Allegra-D 24 hodin by měla být věnována pozornost tomu, aby se podávala Allegra-D (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) souběžně s jinými sympatomimetickými aminy, protože kombinované účinky na kardiovaskulární systém mohou být pro pacienta škodlivé (viz viz pacienta (viz viz pacienta (viz viz pacienta (viz viz pacienta (viz viz pacienta (viz viz pacienta (viz viz pacienta (viz pacienta (viz pacienta (viz pacienta (viz Varování ).

Lékové interakce with Antacids

Podávání 120 mg hydrochloridu fexofenadinu (2 x 60 mg kapsle) do 15 minut od hliníku a hořčíku obsahujícího antacid (Maalox®) snížilo Fexofenadin AUC o 41% a CMAX o 43%. Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) by neměly být užívány v čase s hliník a hořčík obsahující antacidy.

Interakce s ovocnými šťávami

Ovocné šťávy, jako je grapefruitová oranžová a jablko, mohou snížit biologickou dostupnost a expozici fexofenadinu. To je založeno na výsledcích ze 3 klinických studií s použitím kožních pískastí a světlic indukovaných histaminem spojenými s farmakokinetickou analýzou populací. Velikost wheal a erupce byla významně větší, když byl hydrochlorid Fexofenadin podáván buď grapefruitovým nebo oranžovým šťávou ve srovnání s vodou. Na základě hlášení literatury mohou být stejné účinky extrapolovány na jiné ovocné šťávy, jako je jablečná šťáva. Klinický význam těchto pozorování není znám. Kromě toho byla založena na analýze populace farmakokinetiky kombinovaných dat z studií grapefruitových a oranžových šťáv s údaji o biologické studii, která byla biologická dostupnost fexofenadinu snížena o 36%. Proto pro maximalizaci účinků fexofenadinu se doporučuje, aby se Allegra-D 24 hodin odebrala s vodou (viz viz Dávkování a podávání ).

Varování pro Allegra-D 24 hodin

Sympatomimetické aminy by měly být používány s opatrností u pacientů s hypertenzí diabetes mellitus ischemické srdeční choroby zvýšené nitrookulární tlak hypertyreózy narušení ledvin nebo hypertrofie prostaty (viz viz hypertrofie (viz Kontraindikace ). Sympathomimetic amines may produce central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension.

Opatření pro Allegra-D 24 hodin

Generál

Protože Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) je kombinace s pevnou dávkou jednou denně, která nelze titrována a renální nedostatečnost zvyšuje biologickou dostupnost a prodlužuje polovinu hydrochloridu a pseudoefrin a pseudoefedrin a pseudoefedrin a pseudoefedrin a pseudoefýn a pseudofýn a pseudoefýn a pseudoefedrin a pseudoefedrin. Tablety pseudoephendrinu HC1) by se měly obecně vyhýbat u pacientů s renální nedostatečností (viz viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ).

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Neexistuje žádné zvíře nebo in vitro Studie kombinovaného produktu fexofenadin hydrochlorid a pseudoefedrin hydrochlorid za účelem vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti.

Karcinogenní potenciál a reprodukční toxicita hydrochloridu fexofenadinu byla hodnocena pomocí studií terfenadinu s přiměřenou expozicí Fexofenadinu (plocha pod plazmou versus časová křivka [AUC]). Nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity, když byly myši a krysy podávány denní perorální dávky až 150 mg/kg terfenadinu po dobu 18 a 24 měsíců. U obou druhů 150 mg/kg terfenadinu produkovalo hodnoty AUC Fexofenadinu, které byly přibližně 2 a 3krát expozicí z maximální doporučené denní perorální dávky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240).

Dvouleté studie krmení potkanů ​​a myší prováděných pod záštitou Národního toxikologického programu (NTP) neprokázaly žádný důkaz karcinogenního potenciálu s efedrin sulfát strukturně související s farmakologickými vlastnostmi s farmakologickým vlastnostmi s farmakologickým vlastnostmi s farmakologickými vlastnostmi jako pseudoefedrin až do 10 mg/kg (menší než maximum doporučená lidská denně orální orální orální orální látka pseida pseudo. Hydrochlorid na Mg/M ² základ).

V in vitro (Bakteriální reverzní mutace CHO/HGPRT vpřed a testy chromozomální aberace lymfocytů) a testy chromozomální aberace) a) a testy aberace) a) a) a nadarmo (Test myší kostní dřeně mikronukleus) testy fexofenadin hydrochlorid neodhalily žádný důkaz mutagenity.

Studie reprodukce a plodnosti s terfenadinem u potkanů ​​nevyvolaly žádný účinek na mužskou nebo ženskou plodnost při perorálních dávkách až do 300 mg/kg/den (přibližně 3krát maximální doporučená lidská každodenní perorální dávka Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrine HCI) na srovnání s porovnáním AUCS). Snížené implantáty a ztráty po implantaci však byly hlášeny při 300 mg/kg. Snížení implantátů bylo také pozorováno při perorální dávce 150 mg/kg/den (přibližně 3násobek maximální doporučené denní denní perorální dávky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) na základě srovnání AUC). U myší Fexofenadin nevyvolával žádný účinek na plodnost mužů nebo žen v průměrných dietních dávkách až do 4438 mg/kg (přibližně 10násobek maximálního doporučeného denního denního perorálního dávky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoephendrine HCl 240) na základě srovnání AUC).

Těhotenství

Teratogenic Effects: Category C. Terfenadine alone was not teratogenic in rats at oral doses up to 300 mg/kg (approximately 3 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 and pseudoephendrine hcl 240) based on comparison of the AUCs of fexofenadine) and in rabbits at oral doses up to 300 mg/kg (přibližně 25násobek maximální doporučené lidské denní perorální dávky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) na základě porovnání AUC Fexofenadinu).

V mice no adverse effects a no teratogenic effects during gestation were observed with fexofenadine at dietary doses up to 3730 mg/kg (approximately 10 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 a pseudoephendrine hcl 240) based on comparison of the AUCs).

Kombinace terfenadinu a pseudoefedrinového hydrochloridu v poměru hmotnosti 1: 2 byla studována u potkanů ​​a králíků. U potkanů ​​způsobila perorální kombinovaná dávka 150/300 mg/kg sníženou hmotnost plodu a zpožděnou osifikaci s nálezem vlnitých žeber. Dávka 150 mg/kg terfenadinu u potkanů ​​vyvolala hodnotu Fexofenadinu AUC, která byla přibližně 3násobkem AUC maximální doporučené denní perorální dávky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240). Dávka 300 mg/kg pseudoefedrinu hydrochloridu u potkanů ​​byla přibližně 10krát více doporučená lidská denní perorální dávka Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) na MG/M) na MG/M) ² základ. U králíků způsobila perorální kombinovaná dávka 100/200 mg/kg sníženou hmotnost plodu. Extrapolací byla AUC Fexofenadinu po dobu 100 mg/kg perorálu Terfenadinu přibližně 8krát více lidským AUC maximální doporučené lidské denní perorální dávky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefeddin HCl 240). Dávka 200 mg/kg pseudoefedrinu hydrochloridu byla přibližně 15krát vyšší než maximální doporučená lidská denní perorální dávka Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefedrin HCI 240) na Mg/M) ² základ.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Během těhotenství by měly být použity Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240), pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Neteratogenní účinky . Snížení přírůstku hmotnosti a přežití štěrbiny související s dávkou bylo pozorováno u potkanů ​​vystavených perorální dávce 150 mg/kg terfenadinu; Tato dávka vytvořila AUC Fexofenadinu, která byla přibližně 3násobkem lidské AUC maximálního doporučené lidské denní perorální dávky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240).

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je Fexofenadin vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnost by měla být použita, když je ošetřovatelskou ženu podáván hydrochlorid fexofenadin. Pseudoefedrin hydrochlorid podávaný samostatně distribuuje do mateřského mléka lidských žen. Koncentrace pseudoefedrinu v mléce jsou trvale vyšší než v plazmě. Celkové množství léčiva v mléce, jak je posuzováno AUC, je 2 až 3krát větší než plazmatická AUC. Odhaduje se, že zlomek dávky pseudoefedrinu vylučujícího mléko je 0,4% až 0,7%. Mělo by být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit drogu s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku. Upozornění by mělo být posouzeno, když se Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) podává ošetřovatelským ženám.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240) u dětí mladších 12 let nebyla stanovena. Kromě toho dávky jednotlivých složek v Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) přesahují doporučené jednotlivé dávky u pediatrických pacientů mladších 12 let. Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240) se nedoporučuje u pediatrických pacientů mladších 12 let.

Geriatrické použití

Klinické studie Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefedrin HC1 240) nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a starších, aby se určily, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, i když starší lidé mají větší nežádoucí účinky na sympatomimetické aminy.

Zvyšuje niacin váš krevní tlak

Je známo, že pseudoefedrinová složka Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCI 240) je v podstatě vylučována ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou renální funkcí. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Předávkovat Vformation for Allegra-D 24 Hour

Většina zpráv o předávkování hydrochloridem fexofenadinu obsahuje omezené informace. Byly však hlášeny závratě a sucho. Pro pseudoefedrin hydrochloridovou složku Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin hcl 240) jsou omezeny na marketingovou anamnézu pseudoefedrin hydrochloridu. Jednotlivé dávky hydrochloridu fexofenadinu do 800 mg (6 zdravých dobrovolníků na této dávce) a dávky až 690 mg dvakrát denně po dobu jednoho měsíce (3 zdravé dobrovolníci na této dávce) byly podávány bez rozvoje klinicky významných nežádoucích účinků.

V large doses sympathomimetics may give rise to giddiness bolest hlavy nevolnost vomiting sweating thirst tachycardia precordial pain palpitations difficulty in micturition muscular weakness a tenseness anxiety restlessness a insomnia. Many patients can present a toxic psychosis with delusions a hallucinations. Some may develop cardiac arrhythmias circulatory collapse convulsions coma a respiratory failure.

V the event of overdose consider staard measures to remove any unabsorbed drug. Symptomatic a supportive treatment is recommended. Following administration of terfenadine hemodialysis did not effectively remove fexofenadine the major active metabolite of terfenadine from blood (up to 1.7% removed). The effect of hemodialysis on the removal of pseudoephedrine is unknown.

U dospělých myší a potkanů ​​v perorálních dávkách fexofenadinu hydrochloridu nedošlo k žádné úmrtí až do 5 000 mg/kg (přibližně 110 a 230krát) na Mg/M a pseudoefendrine a pseudoefendrine a pseudoefendrine a pseudoefendrine přibližně 110krát a 230krát. ² základ.) The median oral lethal dose in newborn rats was 438 mg/kg (approximately 20 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 a pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m ² základ). V dogs no evidence of toxicity was observed at oral doses up to 2000 mg/kg (approximately 300 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR (fexofenadine hcl 180 a pseudoephendrine hcl 240) on a mg/m ² základ). The oral median lethal dose of pseudoephedrine hydrochloride in rats was 1674 mg/kg (approximately 55 times the maximum recommended human daily oral dose of ALLEGRA-D 24 HOUR on a mg/m ² základ).

Kontraindikace for Allegra-D 24 Hour

Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na některou ze svých složek.

Vzhledem ke své složce pseudoefedrinu Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HCl 180 a pseudoefendrin HCl 240) je kontraindikována u pacientů s úzkým úhlem glaukomem nebo retencí moči a u pacientů, kteří dostávají monoamin oxidázu (MAO) inhibitorovou terapii, nebo je taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz taková léčba (viz u pacientů, kteří dostávají monoamin oxidázu (MAO) inhibitor terapie (14). Lékové interakce sekce ). It is also contraindicated in patients with severe hypertension or severe coronary artery disease a in those who have shown idiosyncrasy to its components to adrenergic agents or to other drugs of similar chemical structures. Manifestations of patient idiosyncrasy to adrenergic agents include: insomnia závrať weakness tremor or arrhythmias.

Klinická farmakologie for Allegra-D 24 Hour

Mechanismus působení

Fexofenadin hydrochlorid Hlavním aktivním metabolitem terfenadinu je antihistaminika se selektivní periferní H ₁ -Aktivita antagonisty receptoru. Fexofenadin hydrochlorid inhiboval bronchospasmus indukovaný antigen v senzibilizovaných morčkách a uvolňování histaminu z peritoneálních žírných buněk u potkanů. U laboratorních zvířat není anticholinergní nebo alfa ₁ -Byly pozorovány účinky blokování adrenergních receptorů. Navíc nebyly pozorovány žádné sedativní ani jiné účinky centrálního nervového systému. Studie distribuce tkáně radioaktivně značené u potkanů ​​naznačily, že fexofenadin nepřekročí hematoencefalickou bariéru.

Pseudoefedrinový hydrochlorid je orálně aktivní sympatomimetický amin a na nosní sliznici uplatňuje dekongestant. Pseudoefedrin hydrochlorid je rozpoznáván jako účinný činidlo pro reliéf nosního přetížení v důsledku alergické rýmy. Pseudoefedrin produkuje periferní účinky podobné účinky efedrinu a centrálních účinků podobných, ale méně intenzivním než amfetaminy. Má potenciál pro excitační vedlejší účinky.

Farmakokinetika

Farmakokinetika hydrochloridu fexofenadinu u subjektů se sezónní alergickou rinitidou byla podobná těm u zdravých dobrovolníků.

Vstřebávání

Fexofenadin hydrochlorid a pseudoefedrin hydrochlorid podávaný jako Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240) tablety jsou absorbovány podobnou rychlostí a jsou stejně dostupné za jednosložkových a ustálených podmínek jako podmínky jako samostatné podávání komponntů. Společná podávání fexofenadinu a pseudoefedrinu významně neovlivňuje biologickou dostupnost jedné složky. Podávání Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240) tablety 30 minut nebo 1,5 hodiny po jídle s vysokým obsahem tuku snížily biologickou dostupnost Fexofenadinu přibližně o 50% (AUC 42% a CMAX 54%). Pseudoefedrinská farmakokinetika nebyla ovlivněna, když byla podváděna s vysokým obsahem tuku. Proto by měl být Allegra-D 24 hodin odebrán na prázdný žaludek s vodou (viz Dávkování a podávání ).

Farmakokinetická studie po jednotlivých a více perorálních dávkách po dobu 7 dnů Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) u 66 zdravých dobrovolníků ukázala, že fexofenadin je rychlý uvolňovací složka s průměrnou plasy a pózou 240 a pseudoefydrin. 634 ng/ml a 674 ng/ml po jedné a více dávkách. Střední doba do maximální koncentrace fexofenadinu byla 1,8–2,0 hodin po dávce. Ve stejné studii byly průměrné maximální plazmatické koncentrace pseudoefedrinu složka Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefedrin HCl 240) 394 ng/ml a 495 ng/ml po jediných a vícenásobných dávkách s mediálním časem po 12 hodinách po 12 hodinách. Koncentrace pseudoefedrinu na konci dávkovacího intervalu (průměr: 172 ng/ml) v ustáleném stavu byly ekvivalentní koncentám pozorovaným z komparátoru pseudoefedrin hydrochloridu 240 mg tabletu.

Rozdělení

Fexofenadin hydrochlorid je 60% až 70% vázán na plazmatické proteiny primárně albumin a a1 kyselina glykoprotein. Vazba proteinu pseudoefedrinu u lidí není známa. Pseudoefedrin hydrochlorid je rozsáhle distribuován do extravaskulárních míst (zjevný distribuční objem mezi 2,6 a 3,5 l/kg).

Metabolismus

Přibližně 5% z celkové dávky hydrochloridu fexofenadinu a méně než 1% celkové perorální dávky pseudoefedrin hydrochloridu bylo eliminováno metabolismem jater.

Odstranění

Průměrná poločas eliminace terminálu Fexofenadinu byla 14,6 hodin po podávání Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin hCl 240) u zdravých dobrovolníků, což je v souladu s pozorováním od samostatného podání. Studie lidské hromadné bilance dokumentovaly zotavení přibližně 80% a 11% [ ¹⁴ C] -Fexofenadin hydrochlorid dávka ve stolici a moči. Protože absolutní biologická dostupnost hydrochloridu fexofenadinu nebyla stanovena, není známo, zda je fekální složka primárně neabsorbovaná lék nebo výsledkem biliárního vylučování. Průměrný terminální poločas poločasu pseudoefedrinu byl 7 hodin po podávání jedné dávky Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin hcl 240).

Ukázalo se, že pseudoefedrin má průměrný poločas eliminace 4-6 hodin, což je závislé na pH moči. Eliminační poločas je snížen při pH moči nižší než 6 a může být zvýšen při pH moči vyšší než 8.

Speciální populace

Farmakokinetika in special populations (for renal hepatic impairment a age) obtained after a single dose of 80 mg fexofenadine hydrochloride were compared to those from healthy volunteers in a separate study of similar design.

Účinek věku . V older subjects ( ≥ 65 years old) peak plasma levels of fexofenadine were 99% greater than those observed in younger subjects ( <65 years old). Mean fexofenadine elimination half-lives were similar to those observed in younger subjects.

Narušeno ledviny . V subjects with mild (creatinine clearance 41-80 mL/min) to severe (creatinine clearance 11-40 mL/min) renal impairment peak plasma levels of fexofenadine were 87% a 111% greater respectively a mean elimination half-lives were 59% a 72% longer respectively than observed in healthy volunteers. Peak plasma levels in subjects on dialysis (creatinine clearance <10 mL/min) were 82% greater a half-life was 31% longer than observed in healthy volunteers. No data are available on the pharmacokinetics of pseudoephedrine in renally impaired subjects. However most of the oral dose of pseudoephedrine hydrochloride (43 96%) is excreted unchanged in the urine. A decrease in renal function is therefore likely to decrease the clearance of pseudoephedrine significantly thus prolonging the half-life a resulting in accumulation. (See OPATŘENÍ a Dávkování a podávání . )

Hepaticky narušeno . Farmakokinetika hydrochloridu Fexofenadinu u subjektů s jaterním onemocněním se podstatně nelišila od féka pozorovaného u zdravých dobrovolníků. Účinek na pseudoefedrinovou farmakokinetiku není znám.

Účinek pohlaví . V několika studiích nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly v pohlaví při farmakokinetice hydrochloridu fexofenadinu.

Farmakodynamika

Wheal and Flare. Studie lidského histaminového kožního a vzplanutí po jednotlivých a dvakrát denně dávkách 20 mg a 40 mg fexofenadin hydrochloridu prokázaly, že lék vykazuje antihistaminiový účinek o 1 hodinu dosahuje maximálního účinku po 2-3 hodinách a účinek je stále pozorován po 12 hodinách. Po 28 dnech dávkování neexistoval žádný důkaz tolerance vůči těmto účinkům. Klinický význam těchto pozorování není znám.

Účinky na QTC . V dogs (30 mg/kg orally twice daily for 5 days) a rabbits (10 mg/kg intravenously over 1 hour) fexofenadine hydrochloride did not prolong QTc at plasma concentrations that were at least 7 a 15 times respectively the therapeutic plasma concentrations in man (based on a 180 mg once daily fexofenadine hydrochloride dose when administered as ALLEGRA-D 24 HOUR). No effect was observed on calcium channel current delayed K ⁺ Doba trvání proudu nebo akčního potenciálu kanálu v morčkách myocytů NA ⁺ proud u potkanů ​​Novorozenecké myocyty nebo na zpožděném usměrňovači K ⁺ kanál klonovaný z lidského srdce v koncentracích do 1 x 10 ^-5 M Fexofenadinu. Tato koncentrace byla nejméně 8násobek terapeutické plazmatické koncentrace u člověka (na základě 180 mg jednou denně fexofenadin hydrochloridové dávky).

No statistically significant increase in mean QTc interval compared to placebo was observed in 714 subjects with seasonal allergic rhinitis given fexofenadine hydrochloride capsules in doses of 60 mg to 240 mg twice daily for 2 weeks or in 40 healthy volunteers given fexofenadine hydrochloride as an oral solution at doses up to 400 mg twice daily for 6 days.

Jednoletá studie, která má hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti 240 mg fexofenadin hydrochloridu (n = 240) ve srovnání s placebem (n = 237) u zdravých dobrovolníků, odhalila statisticky významný nárůst průměrného QTC intervalu pro Fexofenadin hydrochlorid s léčenou skupinou a po 1 2 3 6 9 a 12 měsících.

Co je tablet metaxalonu 800 mg

Podávání podávání 60 mg fexofenadin hydrochlorid/120 mg pseudoefedrin hydrochloridové tablety pro přibližně 2 týdny až 213 subjektů s sezónní alergickou rinitidou neprokázalo žádné statisticky významné zvýšení průměrného QTC intervalu ve srovnání s pseudoefrinem, ve srovnání s pisan -215) nebo ve srovnání s pseudoefridem) nebo ve srovnání s piloflorefridem) nebo ve srovnání s pseudoefridem) nebo ve srovnání s pseudoefridem) nebo ve srovnání s pseudoflorefridem, nebo ve srovnání s pseudoflorefridem nebo ve srovnání s pseudoflorefridem. Hydrochlorid (120 mg dvakrát denně n = 215) podávaný samostatně.

Klinické studie

Studie klinické účinnosti a bezpečnosti nebyly prováděny s Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HC1 240) tablety prodlouženým uvolňováním. Účinnost Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefedrin HCl 240) pro léčbu sezónní alergické rýmy je založena na extrapolaci prokázané účinnosti Allegry 180 mg a nosní dekongestantní vlastnosti pseudoefedrine hydrochloridu.

V one 2-week multicenter raomized double-blind clinical trial in subjects 12 to 65 years of age with seasonal allergic rhinitis (n=863) fexofenadine hydrochloride 180 mg once daily significantly reduced total symptom scores (the sum of the individual scores for sneezing rhinorrhea itchy nose/palate/throat itchy/watery/red eyes) compared to placebo. Although the number of subjects in some of the subgroups was small there were no significant differences in the effect of fexofenadine hydrochloride across subgroups of subjects defined by gender age a race.

Informace o pacientovi pro Allegra-D 24 hodin

Pacienti, kteří užívají Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240), by měly dostávat následující informace: Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefedrin HCl 240) jsou předepsány pro úlevu od symptomů sezónní alergické alergické alergické alergiky. Pacienti by měli být instruováni, aby si vzali Allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin HCl 240) pouze tak, jak jsou předepsány. Nepřekračujte doporučenou dávku. Pokud dojde k nervozitě závratě nebo nespavosti, ukončete použití a poraďte se s lékařem. Pacienti by měli být také doporučeni proti souběžnému používání allegra-D 24 hodin (Fexofenadin HC1 180 a pseudoefendrin hCl 240) tablet s volně prodejnými antihistaminikami a dekongestanty.

Produkt by neměl být používán pacienty, kteří jsou na něj přecitlivělí nebo na žádnou z jeho složek. Vzhledem ke své pseudoefedrinové složce by tento produkt neměl používat pacienti s retencí moči s úzkým úhlem nebo pacienti, kteří dostávali inhibitor monoamin oxidázy (MAO) nebo do 14 dnů od zastavení používání inhibitoru MAO. Rovněž by to nemělo používat pacienti se závažnou hypertenzí nebo těžkou onemocněním koronárních tepen.

Pacienti by měli být sděleni, že tento produkt by měl být použit v těhotenství nebo laktaci, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod nebo ošetřovatelské dítě. Pacienti by měli být doporučeni, aby si tablet vzali na lačný žaludek s vodou. Pacienti by měli být nasměrováni, aby spolkli celek tabletu. Pacienti by měli být varováni, aby se tablet nezlomili nebo žvýkali. Pacienti by měli být také instruováni, aby léky ukládali v pevně uzavřené nádobě na chladném suchém místě od dětí.