Augmentin to

Popis pro augmentin es

Augmentin ES-600 je perorální antibakteriální kombinace sestávající z amoxicilinu semisyntetického antibiotiku a inhibitoru β-laktamázy clavulanátu draslíku (draselná sůl kyseliny klavulanové). Amoxicilin je analog ampicilinu odvozeného ze základní kyseliny penicilinu 6-aminopenicillovou. Molekulární vzorec amoxicilinu je C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O a molekulová hmotnost je 419,46. Chemicky amoxicilin je (2S5R6R) 6-[(R)-(-)-2-amino-2- (p-hydroxyfenyl) acetamido] -33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptan-2-karboxylová kyselina trihydrát a může být reprezentován strukturálně jako:: Strukturálně jako::: Strukturálně jako:: Strukturálně jako:::: Strukturálně jako:

Kyselina klavulanová je produkována fermentací Streptomyces Clavuligerus . Jedná se o β-laktam strukturálně příbuzný penicilinům a má schopnost inaktivovat širokou škálu β-laktamáz blokováním aktivních míst těchto enzymů. Kyselina klavulanová je zvláště aktivní proti klinicky důležitým plasmid-zprostředkovaným p-laktamázám často odpovědným za přenášenou rezistenci na léčivo na peniciliny a cefalosporiny. Molekulární vzorec draselného klavulanátu je C ₈ H ₈ Kno ₅ a molekulová hmotnost je 237,25. Chemicky clavulanátový draslík je draslík (z)-(2R5R) -3- (2-hydroxyethyliden) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyklo [3.2.0] -heptan-2-karboxylát a může být strukturálně reprezentován jako:

Neaktivní ingredience: Prášek pro perorální suspenzi - Koloidní křemíkový oxid oxid jahodová krémová chuť xanthanové gumy aspartam ^a Karboxymethylcelulóza sodíku a oxid křemičitý.

Každých 5 ml rekonstituovaných 600 mg/5 ml perorální suspenze augmentinu ES-600 obsahuje 0,23 meq draslíku.

^a Vidět Informace o pacientu / Fenylketonurics .

Použití pro augmentin es

Augmentin ES-600 je indikován pro léčbu pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 12 let o hmotnosti méně než 40 kg s:

• Opakující se nebo přetrvávající akutní otitis média kvůli Pneumoniae (Penicilinové mikrofony menší nebo rovné 2 mcg/ml) H. chřipka (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu) nebo M. Catarrhalis (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu) charakterizované následujícími rizikovými faktory:
  • Antibakteriální expozice léčiva pro akutní otitis média v předchozích 3 měsících a â Mikrobiologie ].

Omezení použití

Augmentin ES-600 není indikován pro léčbu akutního otitis média kvůli Pneumoniae s penicilinem mikrofonem větší než nebo rovný 4 mcg/ml. Akutní otitis média kvůli Pneumoniae Samotný může být ošetřen amoxicilinem. Terapie může být zavedena před získáním výsledků z bakteriologických studií, pokud existuje důvod se domnívat, že infekce může zahrnovat oba Pneumoniae (penicilinový mikrofon menší nebo rovný 2 mcg/ml) a výše uvedené organismy produkující beta-laktamázu.

Používání

Pro snížení rozvoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti augmentinu ES-600 a dalších antibakteriálních léčiv Augmentin ES-600 by měla být použita pouze k léčbě nebo předcházení infekcím, které jsou prokázány nebo silně předpokládané, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování for Augmentin ES

Důležité pokyny pro správu

Pro minimalizaci potenciálu pro gastrointestinální intoleranci Augmentin ES-600 by měl být odebrán na začátku jídla. Absorpce klavulanátu draslíku může být zvýšena, když se na začátku jídla podává augmentin ES-600.

Dávkování In Pediatric Patients

Pediatričtí pacienti ve věku 3 měsíců až 12 let vážící méně než 40 kg

Na základě složky amoxicilinu (600 mg/5 ml) je doporučená dávka augmentinu ES-600 90 mg/kg/den rozdělena každých 12 hodin podávaná po dobu 10 dnů (viz tabulka 1 jako obecný příklad pokynů pro dosažení této dávky). Tato dávka poskytuje 6,4 mg/kg/den složky kyseliny klavulanové.

Tabulka 1: Obecné pokyny pro dávkování pro augmentin ES-600 u pediatrických pacientů

Pediatričtí pacienti vážící větší než 40 kg

Zkušenosti s Augmentin ES-600 v této skupině nejsou k dispozici.

Dávkování In Adult Patients

Zkušenosti s augmentinem ES-600 u dospělých nejsou k dispozici a dospělí, kteří mají potíže s polykáním, by neměly být poskytovány augmentinem ES-600 místo 500 mg nebo 875 mg tabletu augmentinu.

Dávkování In Patients With Hepatic Impairment

Hepaticky narušené pacienti by měli být dávkováni s opatrností a jaterní funkce monitorována v pravidelných intervalech [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Příprava ústní odpružení

Připravte zavěšení v době výdeje následovně: Klepněte na láhev, dokud veškerý prášek volně neprotéká. Změřte celkové množství vody (viz tabulka 2), která má být přidána do dvou částí. Přidejte přibližně 2/3 z celkového množství vody pro rekonstituci nahraďte uzávěr a energicky protřepejte, abyste zavěsili prášek. Přidejte zbývající část vody (která byla měřena) vyměňte uzávěr a znovu silně protřepejte.

Tabulka 2: Objem vody pro rekonstituce augmentinu ES-600

Každý 5 ml bude obsahovat 600 mg amoxicilinu jako trihydrát a 42,9 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

Před každým použitím protřepejte perorální suspenzi. Pozastavení musí být chlazeno. Vyhodit po 10 dnech. Pozastavení je v době rekonstituce off-white; Během doby dávkování je nějaká změna barvy normální.

Informace o chuti

U pacientů, kteří chtějí změnit chuť augmentinu ES-600 bezprostředně po rekonstituci 1 kapka FlavorX® (Apple Banana Cream Bubble Gum Cherry nebo Watermelon Chuť) pro každých 5 ml augmentinu ES-600. Výsledná suspenze je stabilní po dobu 10 dnů při chlazení. Stabilita augmentinu ES-600, když je smíchána s jinými příchutěmi jinými než 5 výše uvedených příchutí, nebyla vyhodnocena.

Přepínání mezi dávkovacími formami a mezi silnými stránkami

Augmentin ES-600 neobsahuje stejné množství kyseliny klavulanové (jako sůl draselné) jako jakékoli jiné suspenze augmentinu. Augmentin ES-600 obsahuje 42,9 mg kyseliny klavulanové na 5 ml, zatímco 200 mg/28,5 mg na 5 ml suspenze augmentinu obsahuje 28,5 mg kyseliny klavulanové na 5 ml a 400 mg/57 mg na 5 ml suspenze augmenzinu augmentu na 5 ml. Proto by 200 mg/28,5 mg na 5 ml a 400 mg/57 mg na 5 ml suspenze augmentinu nemělo být nahrazeno augmentinem ES-600, protože nejsou zaměnitelné.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Augmentin ES 600 for Oral Suspension : 600 mg/42,9 mg na 5 ml: jahodová krémová smetana pro perorální suspenzi (každá 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 600 mg amoxicilinu jako trihydrát a 42,9 mg kyseliny klavulanové jako s pohonnou látkou).

Skladování a manipulace

Augmentin ES-600 (Amoxicilin a clavulanátový draslík) Pro perorální suspenzi je prášek s jahodovým krémem pro perorální suspenzi. Po ústavě každých 5 ml perorální suspenze obsahuje 600 mg amoxicilinu jako trihydrát a 42,9 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

Augmentin ES-600 je dodáván takto:

NDC 81964-003-51 75 ml láhve
NDC 81964-003-69 125 ml láhve
NDC 81964-003-54 200 ml láhve

Skladování

Uložte suchý prášek pro perorální suspenzi při nebo pod 25 ° C (77 ° F). Vysvětlete v původním kontejneru. Uložte rekonstituované suspenze při chlazení. Zlikvidujte nepoužité pozastavení po 10 dnech.

Vyrobeno: Usantibiotics LLC Bristol TN 37620 (USA). Revidováno: prosinec 2024

Vedlejší účinky for Augmentin ES

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Anafylaktické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Těžké kožní nežádoucí účinky (jizva) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom enterocolitis indukované drogy (Dies) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní dysfunkce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem (CDAD) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Vyrážka kůže u pacientů s mononukleózou [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Dvě klinické studie hodnotily bezpečnost 10denního léčebného kurzu Augmentin ES-600 90/6,4 mg/kg/den rozdělených každých 12 hodin u pediatrických pacientů s akutním otitis médiem [viz viz Klinické studie ]. The first trial involved 521 pediatric patients (3 months to 50 months) a the second trial involved 450 pediatric patients (3 months to 12 years). In the intent-to­treat population of the first trial of 521 patients the most frequently reported adverse events were zvracení (7%) horečka (6%) contact dermatitis (i.e. diaper rash) (6%) upper respiratory tract infection (4%) a průjem (4%). Protocol-defined průjem (i.e. 3 or more watery stools in one day or 2 watery stools per day for 2 consecutive days as recorded on diary cards) occurred in 13% of patients.

Primárním cílem druhé studie bylo porovnat bezpečnost augmentinů ES-600 (90/6,4 mg/kg/den rozděleno každých 12 hodin) na augmentin (45/6,4 mg/kg/den rozděleno každé 12 hodin) po dobu deseti dnů. Nebyl statisticky významný rozdíl mezi léčbou v podílu pacientů s 1 nebo více nežádoucími účinky. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky pro Augmentin ES-600 a komparátor augmentinu byly kašel (12% oproti 7%) zvracení (7% oproti 8%) kontaktní dermatitidě (tj. Plenku 6% oproti 5%) horečce (6% oproti 4%) a horní dýchací infekci (3% oproti 9%). Frekvence průjmu definovaného protokolem s augmentinem ES-600 (11%) a augmentinem (9%) se statisticky nelišily. Dva pacienti ve skupině léčeni augmentinem ES-600 a jeden pacient ve skupině léčené augmentinem byli staženi v důsledku průjmu.

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingového používání augmentinových produktů byly identifikovány následující nežádoucí účinky, včetně augmentinu ES-600. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Gastrointestinal

Syndrom enterokolotidy indukované léčivem (Dies) Průjemná nevolnost zvracet zatížení gastritidy glossitida glossitidy černá chlupatý jazyk mukokutánní kandidóza enterocotitis a hemoragická/pseudomembranózní kolitida. Během antibakteriální léčby může dojít k nástupu příznaků pseudomembranózní kolitidy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Imunní

Reakce hypersenzitivních reakcí anafylaktických/anafylaktoidních reakcí (včetně šoku) Angioedéma v sérové ​​nemoci (viz kožní vyrážka doprovázená artritidou artralgia myalgia a často horečka) Vaskulitida [Viz viz [Viz Varování a preventivní opatření ].

Kůže a přívěsky

Vyrážky Pruritus Urticaria Erythema Multiforme SJs deset oblékání Agep Exfoliativní dermatitida a lineární IgA Bulózní dermatóza [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Játra

A moderate rise in AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) has been noted in patients treated with ampicillin-class antibacterials. Hepatic dysfunction including increases in serum transaminases (AST and/or ALT) serum bilirubin and/or alkaline phosphatase has been infrequently reported with AUGMENTIN or AUGMENTIN ES-600. It has been reported more commonly in the elderly in males or in patients on prolonged treatment. The histologic findings on liver biopsy have consisted of cholestatic hepatocellular or mixed cholestatic-hepatocellular changes. The onset of signs/symptoms of hepatic dysfunction may occur during or several weeks after therapy has been discontinued. The hepatic dysfunction which may be severe is usually reversible. Deaths have been reported [see Kontraindikace Varování a preventivní opatření ].

Renal

Byly hlášeny intersticiální nefritida a hematurie. Bylo také hlášeno krystalyrie [viz Předávkování ].

Hemické a lymfatické systémy

Během terapie peniciliny byla hlášena anémie zahrnující trombocytopenii trombocytopenie trombocytopenia trombocytopenická purpura eosinofilia leukopenie a agranulocytózy. Tyto reakce jsou obvykle reverzibilní při přerušení terapie a předpokládá se, že se jedná o fenomény přecitlivělosti. U pacientů, kteří dostávali augmentin a antikoagulační terapii současně, se objevily zprávy o zvýšeném čase protrombinu.

Centrální nervový systém

Byly hlášeny aseptické zmatení meningitidy aseptické meningitidy Zmatek a reverzibilní hyperaktivita.

Smíšený

Bylo hlášeno zbarvení zubů (hnědé žluté nebo šedé barvení). Většina zpráv se vyskytovala u pediatrických pacientů. Zbarvení bylo ve většině případů sníženo nebo eliminováno čištěním kartáčování nebo čištění zubů.

Lékové interakce for Augmentin ES

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of Amoxicilin. Concurrent use with Augmentin ES-600 may result in increased a prolonged blood levels of Amoxicilin. Co-administration of probenecid is not recommended.

Orální antikoagulanty

U pacientů, kteří dostávali amoxicilin a perorální antikoagulanty, byla hlášena abnormální prodloužení doby protrombinu (zvýšený mezinárodní normalizovaný poměr [INR]). Při souběžně by mělo být provedeno vhodné monitorování, když jsou antikoagulanciály předepsány. K udržení požadované úrovně antikoagulace mohou být nezbytné úpravy dávky perorálních antikoagulantů.

Allopurinol

Souběžné podávání alopurinolu a amoxicilinu podstatně zvyšuje výskyt vyrážky u pacientů, kteří dostávají obě léky ve srovnání s pacienty, kteří dostávají samotný amoxicilin. Není známo, zda je tato potenciace amoxicilinových vyrážky způsobena alopurinolem nebo hyperurikémií přítomnou u těchto pacientů. Neexistují žádná data s augmentinem ES-600 a alopurinol podávanými souběžně.

Orální antikoncepční prostředky

Augmentin ES-600 may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption a reduced efficacy of combined oral estrogen/ progesterone contraceptives.

Účinky na laboratorní testy

Vysoké koncentrace amoxicilinu v moči mohou vést k falešně pozitivním reakcím při testování přítomnosti glukózy v moči pomocí roztoku Clinitest® Benedict nebo Fehlingova roztoku. Protože k tomuto účinku může dojít také u augmentinu ES-600, se doporučuje, aby byly použity glukózové testy založené na enzymatických reakcích glukózy oxidázy.

Po podání amoxicilinu pro těhotné ženy bylo zaznamenáno přechodné snížení plazmatické koncentrace celkové konjugované estriol estriol-glukuronid konjugované estron a estradiolu.

Varování pro augmentin es

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro augmentiny

Vážné alergické reakce včetně anafylaxe

U pacientů dostávajících beta-laktamové antibakteriály včetně augmentinu ES-600 byly hlášeny vážné a občas fatální hypersenzitivita (anafylaktické). Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou hypersenzitivity penicilinu a/nebo anamnézou citlivosti na více alergenů. Před zahájením terapie pomocí augmentinu ES-600 by mělo být provedeno pečlivé vyšetřování týkající se předchozích hypersenzitivních reakcí na peniciliny cefalosporiny nebo jiné alergeny. Pokud dojde k alergické reakci, ukončují Augmentin Esâ600 a zavede vhodnou terapii.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Augmentin ES-600 may cause severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia a systemic symptoms (DRESS) a acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a Skin vyrážka they should be monitored closely a Augmentin ES-600 discontinued if lesions progress.

Syndrom enterocolitidy indukované lékem (Dies)

Byl hlášen syndrom enterocolitis indukovaného léčivem (DIES) s použitím amoxicilinu A složky Augmentin ES-600 [viz viz Nežádoucí účinky ] s většinou případů, které se vyskytují u pediatrických pacientů ≥ 18 let. Dies je reakce hypersenzitivity zprostředkovaná mimo EGE charakterizovaná zdlouhavým zvratem, která se vyskytuje 1 až 4 hodiny po požití léčiva v nepřítomnosti symptomů kůže nebo dýchacích cest. Dies mohou být spojeny s průjem šokující hypotenze z bledého letargie do 24 hodin po požití amoxicilinu a leukocytózy neutrofilií. Pokud dojde k zemře, přeruší Augmentin ES-600 a zavede vhodnou terapii.

Jaterní dysfunkce

U pacientů s důkazem o dysfunkci jater použijte augmentin ES-600 s opatrností. Jaterní toxicita spojená s používáním augmentinu ES-600 je obvykle reverzibilní. Byly hlášeny úmrtí (méně než jedna smrt byla hlášena podle odhadovaných čtyři miliony předpisů po celém světě). Obecně se jednalo o případy spojené s vážnými základními chorobami nebo souběžnými léky [viz viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Clostridioides difficile -asociovaný průjem (CDAD)

Clostridioides difficile -byl hlášen průjem (CDAD) při použití téměř všech antibakteriálních látek včetně augmentinu ES-600 a může se pohybovat závažností od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání Clostridioides difficile .

Clostridioides difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin Clostridioides difficile Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po užívání antibakteriálních léčiv. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibakteriálních drog CDAD, které není namířeno Clostridioides difficile možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby Clostridioides difficile a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Kožní vyrážky u pacientů s mononukleózou

Vysoké procento pacientů s mononukleózou, kteří dostávají amoxicilin, vyvine erytematózní kožní vyrážku. Vyvarujte se využití augmentinu ES-600 u pacientů s mononukleózou.

Potenciál pro mikrobiální přerůstání

Během terapie by měla být na paměti možnost superinfekce mykotickými nebo bakteriálními patogeny. Pokud dojde k superinfekce (obvykle zahrnující Pseudomonas spp. Nebo candida spp.) By měla být léčiva přerušena a zavedena vhodná terapie.

Fenylketonurics

Augmentin ES-600 contains aspartame which contains phenylalanine . Each 5 mL of suspension of Augmentin ES-600 contains 7 mg phenylalanine.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování augmentinu ES-600 v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny dlouhodobé studie u zvířat. Amoxicilin a clavulanát (formulace poměru 4: 1 amoxicilinu: clavulanátu) byl v testu bakteriální mutace Ames a testu bakteriální mutace a testu konverze kvasinek. Amoxicilin a clavulanát byl slabě pozitivní v testu myšího lymfomu, ale k trendu ke zvýšeným frekvencím mutací v tomto testu došlo v koncentracích, které byly také spojeny se sníženým přežitím buněk. Amoxicilin a clavulanát byl negativní při myším mikronukleovém testu a v dominantním smrtelném testu u myší. Samotný clavulanátový draslík byl testován v testu bakteriální mutace Ames a v testu myší mikronukleus a byl v každém z těchto testů negativní.

Bylo zjištěno, že amoxicilin a klavulanát (poměr 2: 1 poměru amoxicilinu: clavulanát) v perorálních dávkách až 1200 mg/kg/den nemá žádný účinek na plodnost a reprodukční výkon u potkanů. Na základě plochy povrchu těla (za předpokladu 20 kg dítěte) je tato dávka amoxicilinu přibližně 2násobek doporučené klinické augmentinové ES-600 dávky 90/6,4 mg/kg/den. Pro klavulanát je dávka násobku přibližně 15krát vyšší než doporučená klinická denní dávka také založená na povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií a zpráv o farmakovigilanci po několik desetiletí používání s amoxicilinem a klavulanátem během těhotenství nezúčastnily riziko při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých mateřských výsledků. Studie u žen s předčasným předběžným prasknutím membrán (PPROM) uvedla, že profylaktická léčba amoxicilinem a klavulanátem může být spojena se zvýšeným rizikem nekrotizující enterocolitidy u novorozenců (viz viz Data ). Reprodukční studie provedené u těhotných hlodavců se vzdaly přibližně 2krát větší než množství amoxicilinu a 15krát větší množství klavulanátu v maximálním člověku doporučeném dávce (MHRD) augmentinu ES-600 neodhalily žádný důkaz o újmě na plod (viz viz plod (viz fetus (viz důkaz plodu (viz fetus (viz důkaz o újmě (viz fetus. Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Lidská data

One randomized controlled trial included 4826 pregnant women with premature rupture of fetal membranes who were randomly assigned to 250 mg erythromycin (n=1197) 250 mg amoxicillin and 125 mg clavulanic acid (amoxicillin and clavulanate n=1212) amoxicillin and clavulanate and erythromycin (n=1192) or placebo (n = 1225) čtyřikrát denně po dobu 10 dnů nebo do porodu. Amoxicilin a clavulanát byly spojeny s výrazně zvýšenou mírou prokázané novorozenecké nekrotizující enterocolitidy: 1,9% (n = 24) ve skupině amoxicilin a klavulanátu oproti 0,5% (n = 6) ve skupině s placebem (p = 0,001) a 1,8% (n = 44) v jakékoli amoxicicinu a clavunu (n = 17%) ve skupině s 0,001 (p = 0,001) a 1,8% (n = 44) (n = 44) (n = 44) (n = 44) (n = 44) (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 44) a 1,8% (n = 4. Skupina amoxicilinu a clavulanátu (p = 0,0005).

Údaje o zvířatech

Reprodukční studie provedené u těhotných potkanů ​​a myší vzhledem k amoxicilinu a klavulanátu (formulaci poměru 2: 1 amoxicilinu: clavulanátu) v perorálních dávkách až do 1200 mg/kg/den neodhalily žádné důkazy o poškození fetus v důsledku amoxicilinu a klavulanátu. Dávky amoxicilinu u hlodavců (založené na povrchu těla a za předpokladu 20 kg dítěte) byly přibližně 2krát (potkany) nebo rovnaly (myši) doporučené dávce klinického augmentinu ES-600 90/6,4 mg/kg/den. Pro klavulanát byly tyto dávky násobky přibližně 15krát a 7,5násobek doporučené denní dávky augmentinu ES-600.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from a published clinical lactation study report that Amoxicilin is present in human milk. There are reports of průjem irritability a rash in infants exposed to Amoxicilin a clavulanate through breast milk; therefore infants exposed to Augmentin ES-600 should be monitored for these symptoms. There are no data on the effects of Amoxicilin a clavulanate on milk production. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Augmentin ES-600 a any potential adverse effects on the breastfed child from Augmentin ES-600 or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Akutní otitis média

U pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 12 let vážící méně než 40 kg při léčbě léčby méně než 40 kg vážící méně než 40 kg vážící méně než 40 kg vážící méně než 40 kg vážící méně nebo rovna 40 kg vážící méně než 40 kg vážící méně než 40 kg vážící nebo rovna 40 kg vážící méně než 40 kg vážící méně než 40 kg. Akutní otitis média a the information on this use is discussed throughout the labeling.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost augmentinu ES-600 u pediatrických pacientů mladších 3 měsíců.

Bezpečnost a účinnost augmentinu ES-600 nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 12 let o hmotnosti více než 40 kg.

Akutní bakteriální sinusitida

Byla stanovena bezpečnost a účinnost augmentinu ES-600 pro léčbu dětských pacientů (3 měsíce až 12 let) s akutní bakteriální sinusitidou. Toto použití je podporováno důkazy z adekvátních a dobře kontrolovaných studií tabletů pro rozšířené uvolňování Augmentin XR ™ u dospělých s akutními bakteriálními sinusitidami studií augmentinů 600 u pediatrických pacientů s akutními otitis médii a viz amoxicilin a clavulanate u pediatric [viz es-600 [viz es-600 [viz es-600 [viz es-600 [viz es-600 [viz es-600 [ Klinická farmakologie ] a dospělí užívající Augmentin XR.

Informace o předávkování pro augmentiny

Po pacientech s předávkou zažili primárně gastrointestinální příznaky, včetně zvracení a průjmu bolesti břicha a břicha. U malého počtu pacientů byla také pozorována vyrážka nebo ospalost.

V případě předávání předávání přestavby augmentinu ES-600 léčí symptomaticky a zavádí podpůrná opatření podle potřeby. Pokud je předávkování velmi nedávné a neexistuje žádná kontraindikace, může být proveden pokus o zvracení nebo jiné prostředky k odstranění léčiva z žaludku. Prospektivní studie 51 pediatrických pacientů v centru pro kontrolu jedu naznačovala, že předávkování menší než 250 mg/kg amoxicilinu nejsou spojeny s významnými klinickými příznaky a nevyžadují vyprazdňování žaludku. ¹

Intersticiální nefritida vedoucí k oligurickému selhání ledvin byla popsána u malého počtu pacientů po předávkování amoxicilinem. Krystalzurie v některých případech vedoucím k selhání ledvin byla také hlášena po předávkování amoxicilinu u dospělých a dětských pacientů. V případě předávkování by měl být zachován dostatečný příjem tekutin a diuréza, aby se snížilo riziko amoxicilinové krystalrie.

Renal impairment appears to be reversible with cessation of drug administration. High blood levels may occur more readily in patients with impaired renal function because of decreased renal clearance of both Amoxicilin a clavulanate. Both Amoxicilin a clavulanate are removed from the circulation by hemodialysis [see Dávkování a podávání ].

Kontraindikace pro augmentiny

Vážné reakce přecitlivělosti

Augmentin ES-600 is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to Amoxicilin clavulanate or to other beta-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins a cephalosporins).

Cholestatická žloutenka/jaterní dysfunkce

Augmentin ES-600 is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice /hepatic dysfunction associated with treatment with Amoxicilin a clavulanate potassium.

Reference ¹ . Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Účinky požití penicilinu a cefalosporinu u dětí mladších šest let. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Klinická farmakologie for Augmentin ES

Mechanismus působení

Augmentin ES-600 is an antibacterial drug [see Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika amoxicilinu a clavulanátu byla stanovena ve studii 19 pediatrických pacientů 8 měsíců až 11 let, vzhledem k augmentinu ES-600 při dávce amoxicilinu 45 mg/kg Q12H s občerstvením nebo jídlem. Průměrné hodnoty plazmatického amoxicilinu a clavulanátu farmakokinetických parametrů jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Průměrné (± SD) Plazmatické amoxicilin a klavulanátové farmakokinetické hodnoty po podání 45 mg/kg augmentinu ES-600 každých 12 hodin pro pediatrické pacienty

Účinek potravy na orální absorpci augmentinu ES-600 nebyl studován.

Přibližně 50% až 70% amoxicilinu a přibližně 25% až 40% kyseliny klavulanové se vylučují v moči během prvních 6 hodin po podání 10 ml 250 mg/5 ml suspenze augmentinu.

Žádná složka v augmentinu ES-600 není vysoce vázána na proteiny; Bylo zjištěno, že kyselina klavulanová je přibližně 25% vázána na lidské sérum a amoxicilin přibližně 18% vázaných.

Orální podávání jedné dávky augmentinu ES-600 při 45 mg/kg (na základě složky amoxicilinu) pro pediatrické pacienty 9 měsíců až 8 let přineslo následující farmakokinetické údaje pro amoxicilin v plazmatické a střední ušní tekutině (MEF):

Tabulka 4: Koncentrace amoxicilinu v plazmě a tekutině středního ucha po podání 45 mg/kg augmentinu ES-600 pro pediatrické pacienty*

Amoxicilin diffuses readily into most body tissues a fluids with the exception of the brain a spinal fluid. The results of experiments involving the administration of clavulanic acid to animals suggest that this compound like Amoxicilin is well distributed in body tissues.

Studie interakce léčiva

Klinické studie

Souběžné podávání prodlužovacího zpoždění vylučování amoxicilinu, ale nezdaní renální vylučování kyseliny klavulanové.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Amoxicilin is a semisynthetic antibacterial with a broad spectrum of bactericidal activity against many gram-positive a gram-negative microorganisms. Amoxicilin is however susceptible to degradation by beta-lactamases a therefore its spectrum of activity does not include organisms which produce these enzymes. Clavulanic acid is a beta-lactam structurally related to penicillin which possesses the ability to inactivate a wide rozsah of beta-lactamase enzymes commonly found in microorganisms resistant to penicillins a cephalosporins. In particular it has good activity against the clinically important plasmid-mediated beta-lactamases frequently found responsible for transferred drug resistance.

Složka kyseliny karvulanové augmentinu ES-600 chrání amoxicilin před degradací enzymy beta-laktamázy a účinně rozšiřuje antibakteriální spektrum amoxicilinu tak, aby zahrnovalo mnoho bakterií normálně rezistentních na amoxicilin a další beta-laktamové antibacteria. Augmentin ES-600 má tedy výrazné vlastnosti širokého spektra antibakteriálního a inhibitoru beta-laktamázy.

Antimikrobiální aktivita

Amoxicilin/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro a in clinical infections [see Indikace a použití ].

Gram-pozitivní bakterie

Streptococcus pneumoniae (včetně izolátů s penicilinovými mikrofony menší nebo rovný 2 mcg/ml)

Gram-negativní bakterie

Haemophilus influenzae včetně izolátů produkujících beta-laktamázu)
Moraxella catarrhalis (včetně izolátů produkujících beta-laktamázu)

K dispozici jsou následující údaje in vitro, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90% z následujících mikroorganismů vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentrace (MIC) menší nebo rovné jako citlivý bod zlomu pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou. Bezpečnost a účinnost kyseliny amoxicilinu/klavulanové při léčbě infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných pokusech.

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus (včetně izolátů produkujících beta-laktamázu)
Stafylokoky, které jsou rezistentní na meticilin/oxacilin, musí být považovány za rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou.
Streptococcus pyogenes

S. pyogenes Nevytvářejte beta-laktamázu, a proto jsou náchylní pouze na amoxicilin. Přiměřené a dobře kontrolované klinické studie stanovily účinnost samotného amoxicilinu při léčbě určitých klinických infekcí v důsledku S. pyogenes.

Metody zkoušky citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Klinické studie

Dvě klinické studie byly provedeny u pediatrických pacientů s akutním otitis médiem. Nekompatická studie s otevřeným znakem hodnotila bakteriologickou a klinickou účinnost augmentinu ES-600 (90/6,4 mg/kg/den rozděleno každých 12 hodin) po dobu 10 dnů u 521 dětských pacientů (3 až 50 měsíců) s akutním otitis médiem. Primárním cílem bylo posoudit bakteriologickou odpověď u dětí s akutním otitis médiem kvůli Pneumoniae s mikrofony s amoxicilinem/kyselinou clavulanovou 4 mcg/ml. Studie požádala o zápis pacientů s následujícími rizikovými faktory: selhání antibakteriální terapie pro akutní otitis média v předchozích 3 měsících historie opakujících se epizod akutního otitis média 2 roky nebo mladší nebo účast v denní péči. Před přijetím augmentinu ES-600 měli všichni pacienti tympanocentézu k získání tekutiny středního ucha pro bakteriologické hodnocení. Pacienti od koho Pneumoniae (sám nebo v kombinaci s jinými bakteriemi) byl izolován, že druhá tympanocentéza 4 až 6 dní po zahájení terapie. Klinická hodnocení byla plánována u všech pacientů během léčby (4 až 6 dní po zahájení terapie) a 2 až 4 dny po léčbě a 15 až 18 dní po léčbě. Bakteriologický úspěch byl definován jako absence patogenu před léčbou ze vzorku tympanocentézy on-terapie. Klinický úspěch byl definován jako zlepšení nebo řešení příznaků a symptomů. Klinické selhání bylo definováno jako nedostatek zlepšení nebo zhoršení příznaků a/nebo symptomů kdykoli po nejméně 72 hodinách augmentinu ES-600; Pacienti, kteří dostávali další systémový antibakteriální lék pro média otitis po 3 dnech terapie, byli považováni za klinické selhání. Bakteriologická eradikace terapie (návštěva 4 až 6 dnů) v populaci PER protokolu je shrnuta v tabulce 5.

Tabulka 5: Míra bakteriologické eradikace v populaci protokolu PER

Klinická hodnocení byla provedena v populaci PER protokolu 2 až 4 dny po terapii a 15 až 18 dnech po terapii. Pacienti, kteří reagovali na terapii 2 až 4 dny po terapii, byli sledováni po dobu 15 až 18 dnů po terapii, aby je vyhodnotili pro akutní otitis média. Neodpovídatelé po 2 až 4 dnech po terapii byli považováni za selhání na druhém časovém bodě. Klinická hodnocení v populaci PER protokolu jsou uvedena v tabulce 6.

Tabulka 6: Klinická hodnocení v populaci PER protokolu (zahrnuje Pneumoniae Pacienti s penicilinovými mikrofony rovnými 2 nebo 4 mcg/ml*)

V úmyslu analýzy léčby celkové klinické výsledky po 2 až 4 dnech a 15 až 18 dní po léčbě u pacientů s Pneumoniae s penicilinem mikrofonem rovným 2 mcg/ml a 4 mcg/mL were 29/41 (71%) a 17/41 (42%) respectively.

Informace o pacientech pro augmentiny

Pokyny pro správu

Informujte pacienty, aby užívali Augmentin ES-600 každých 12 hodin s jídlem nebo občerstvením, aby se snížila možnost gastrointestinálního rozrušení. Pokud se průjem vyvíjí a je závažný nebo trvá déle než 2 nebo 3 dny, měli by zavolat svého lékaře [Viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Všeergic Reactions

Counsel patients that AUGMENTIN ES-600 contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals [see Varování a preventivní opatření ].

Závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR)

Poraďte pacientům o příznacích a příznacích vážných projevů kůže. Pokyn pacientům, aby přestali brát Augmentin ES-600 okamžitě a okamžitě nahlásit první příznaky nebo příznaky kožních vyrážkových lézí nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Kolik acetaminofenu je v oxykodonu

Průjem

Poradenství pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibakteriálními léky, včetně Augmentinu ES-600, které obvykle končí, když je antibakteriální přerušení přerušeno. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními drogami mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj) až do 2 nebo více měsíců po absolvování poslední dávky antibakteriálního léčiva. Pokud k tomu dojde, pacienti by se měli co nejdříve kontaktovat svého lékaře Varování a preventivní opatření ].

Fenlketoniaria

Poradenští pacienti s fenylketonurií: Každých 5 ml suspenze augmentinu ES-600 obsahuje 7 mg fenylalaninu [viz Varování a preventivní opatření ].

Antibakteriální rezistence

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně Augmentinu ES-600 by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Antibakteriální léčiva léčí virové infekce (např. Obecný nachlazení). Pokud je předepsán Augmentin ES-600 k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by mělo být řečeno, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, léčba by měla být užívána přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení celého terapie může: (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie vyvinou rezistence a nebudou v budoucnu léčitelné Augmentin ES600 nebo jinými antibakteriálními léky [viz viz v budoucnosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Skladování Instructions

Udržujte odpružení chlazenou. Před použitím se protřepejte. Při dávkování dítěte s suspenzí (kapalinou) augmentinu ES-600 použijte dávkovou lžičku nebo kapátko v léku. Po každém použití nezapomeňte oplatit lžíci nebo kapátko. Lahve suspenze augmentinu ES-600 mohou obsahovat více kapaliny, než je požadováno. Postupujte podle pokynů svého lékaře o množství k použití a dny léčby, které vaše dítě vyžaduje. Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý lék.