Asclera

Popis pro Asclera

Asclera je sterilní nepyrogenní a bezbarvá až slabě nazelenavě žlutý roztok polidokanolu pro intravenózní použití jako sklerotivující činidlo.

Polidokanol aktivní složky je neionský detergent sestávající ze dvou složek polárního hydrofilního (dodecylalkoholu) a apolárního hydrofobního (polyethylenoxidu) řetězce. Polidokanol má následující strukturální vzorec:

C ₁₂ H ₂₅ (A ₂ Ch ₂ ) NOH polyethylenglykol monododecylether průměrný rozsah polymerace (N): přibližně 9 průměrná molekulová hmotnost: přibližně 600

Každá ml obsahuje 5 mg (NULL,5%) nebo 10 mg (NULL,0%) polidokanolu ve vodě pro injekci 5%(obj./obj.) Ethanolu při pH 6,5-8,0; Pro nastavení pH je přidán dihydrátový dihydrát hydrogenu dihydrátu dihydrátu draselný dihydrogen.

Použití pro Asclera

Asclera ^® (Polidokanol) je indikován na sklerózové nekomplikované pavoučí žíly (křečové žíly ≤ 1 mm v průměru) a nekomplikované retikulární žíly (průměry se síťovou žíly 1 až 3 mm) v dolní končetině. Asclera nebyla studována v průměru k se sírám více než 3 mm.

Dávkování pro Asclera

Pouze pro intravenózní použití. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nepoužívejte, pokud je vidět částice, nebo pokud je obsah lahvičky vyblednut nebo pokud je lahvička nějakým způsobem poškozena.

Pro pavoučí žíly (křečové žíly ≤ 1 mm v průměru) použijte Asclera 0,5%. U retikulárních žil (žíly se sítě 1 až 3 mm v průměru) použijte Asclera 1%. Použijte 0,1 až 0,3 ml na vstřikování a ne více než 10 ml na relaci.

Použijte stříkačku (sklo nebo plast) s jemnou jehlou (obvykle 26- nebo 30-měřid). Do žíly vložte jehlu a pomalu vstřikujte roztok, zatímco jehla je stále v žíle. Během injekce aplikujte pouze jemný tlak, abyste zabránili prasknutí žíly. Po odstranění jehly a vstřikovací místo bylo zakryté kompresi ve formě punčochy nebo obvazu. Po léčebné relaci povzbuzujte pacienta, aby chodil po dobu 15 až 20 minut. Udržujte pacienta pod pozorováním, aby detekoval jakoukoli anafylaktickou nebo alergickou reakci [viz Varování a preventivní opatření ].

Maintain compression for 2 to 3 days after treatment of spider veins and for 5 to 7 days for reticular veins. For extensive varicosities longer compression treatment with compression bandages or a gradient compression stocking of a higher compression class is recommended. Post-treatment compression is necessary to reduce the risk of deep vein thrombosis.

Opakované ošetření může být nezbytné, pokud rozsah křečových žil vyžaduje více než 10 ml. Tato ošetření by měla být oddělena 1 až 2 týdny.

Malé intravarikózové trombi, které se vyvíjejí, mohou být odstraněny mikrotrombektomií.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Asclera is available as a 0.5% and 1% solution in 2 mL glass ampules.

Skladování a manipulace

Asclera je dodáván v ampulech bez konzervačních látek v následujících balíčcích:

NDC 67850-140-05 pět 0,5% ampule (2 ml)
NDC 67850-141-05 pět 1,0% ampulů (2 ml)

Každá ampule je určena k okamžitému použití u jediného pacienta. Každá neotevřená ampule je stabilní až tři roky.

Skladovat při 15-30 ° C; (59-86 ° F).

Distribuováno: Methapharm Inc. Coral Springs FL 33065. Tel: 1-833-766-8346. www.asclera.com. Vyrobeno: Chemische Fabrik Kreussler

Vedlejší účinky pro Asclera

Zkušenosti klinického studie

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V 5 kontrolovaných randomizovaných klinických studiích byla Asclera podávána 401 pacientům s malými nebo velmi malými křečovými žilami (retikulární a pavoučí žila) a ve srovnání s jiným sklerovacím činidlem as placebem. Pacienti byli ve věku 18 až 70 let. Populace pacientů byla převážně ženská a sestávala z kavkazských a asijských pacientů.

Jak silný je Tylenol 4

Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky běžnější u Asclera nebo tetradecylsulfátu sodného (STS) 1% než u placeba nejméně 3% v placebocontrollované studii EASI [viz viz Klinické studie ]. All of these were injection site reactions and most were mild.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v studii EASI

Ultrazvukové zkoušky v jednom týdnu (± 3 dny) a 12 týdnů (± 2 týdny) po léčbě neodhalily hlubokou žilní trombózu v žádné léčebné skupině.

Post-Marketing Bezpečnostní zkušenosti

Během používání polidokanolu v celosvětové zkušenosti byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti a bez kontrolní skupiny není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému: Anafylaktický šok Angioedéma Urticaria Generalizovaná astma

Poruchy nervového systému: Cerebrovaskulární nehoda Migréna Parestézie (místní) Ztráta vědomí zmatená závratě státu

Srdeční poruchy: Palpitace srdce

Cévní poruchy: Syncop plicní embolie Trombóza hluboké žíly Vaskulitida vasovagálního kolapsu vaskulitidy

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Dušnost

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Hyperpigmentace kůže alergická hypertrichóza dermatitidy (v oblasti skleroterapie)

Obecné poruchy a podmínky místa vstřikování: Injekční místo nekróza Pyrexia Hot Flush

Otrava zraněním a procedurální komplikace: Nervové zranění

Interakce drog pro Asclera

Nebyly studovány žádné interakce léčiva léčiva.

Varování pro Asclera

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Asclera

Anafylaxe

Po použití polidokanolu byly hlášeny závažné alergické reakce, včetně anafylaktických reakcí, které některé z nich fatální. Těžké reakce jsou častější při použití větších objemu (> 3 ml). Minimalizujte dávku polidokanolu. Buďte připraveni na vhodně léčbu anafylaxe.

Po extravazaci se může objevit závažné nežádoucí účinky včetně nekrózy tkáně; Proto se starejte při umístění intravenózní jehly a při každé injekci použijte nejmenší efektivní objem.

Po dokončení injekční relace použijte kompresi s punčovou nebo obvaz a nechte pacienta chodit po dobu 15-20 minut. Během tohoto období udržujte pacienta pod dohledem, aby léčil jakoukoli anafylaktickou nebo alergickou reakci [viz Dávkování a podávání ].

Žilní trombóza a plicní embolie

Asclera can cause venous thrombosis and subsequent pulmonary embolism or other thrombotic events. Follow administration instructions closely and monitor for signs of venous thrombosis after treatment. Patients with reduced mobility history of deep vein thrombosis or pulmonary embolism or recent (within 3 months) major surgery prolonged hospitalization or pregnancy are at increased risk for developing thrombosis.

Arteriální embolie

Infarkt myokardu a zhoršenou srdeční funkce myokardu, který je přechod z mrtvice, byly hlášeny v úzkém časovém vztahu s podáváním polidokanolu. Tyto události mohou být způsobeny embolií vzduchem při použití produktu pěni s pokojovým vzduchem (vysoká koncentrace dusíku) nebo tromboembolismem. Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost polidokanolu s vzduchem pokoje a jeho použití by se mělo zabránit.

Tkáňová ischemie a nekróza

Intraarteriální injekce nebo extravazace polidokanolu může způsobit těžkou ischemii nekrózy nebo gangrénu. Buďte opatrní při umístění intravenózní jehly a použijte nejmenší efektivní objem v každém místě vstřikování. Po dokončení injekční relace použijte kompresi s punčovou nebo obvaz a nechte pacienty chodit po dobu 15-20 minut. Pokud dojde k intraarteriální injekci polidokanolu, okamžitě konzultujte vaskulární chirurg.

Neckalská toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie na hodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny s polidokanolem. Polidokanol byl negativní v testech bakteriální reverzní mutace v salmonella a E. coli a v testu mikronukleus prováděného u myší. Polidokanol indukoval numerické chromozomální aberace u kultivovaných novorozených čínských křečků plicních fibroblastů v nepřítomnosti metabolické aktivace.

Polidokanol neovlivnil reprodukční výkon (plodnost) potkanů, když byl podáván přerušovaně při dávkách až do 10 mg/kg (přibližně rovný maximální dávce lidské na základě povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z případových zpráv o používání produktů obsahujících polidokanol, včetně Asclera u těhotných žen, neidentifikovaly žádné riziko pro velké vrozené vady potrat nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu. Přestože nebylo identifikováno žádné z těchto rizik, existuje minimální přínos při léčbě nekomplikovaných pavoučích žil a retikulárních žil v dolní končetině během těhotenství a varikace dolní končetiny, které se vyvíjejí během těhotenství, protože mohou spontánně regrovat po porodu. Studie reprodukce zvířat byly provedeny způsobem, aby se dosáhlo systémové expozice, zatímco zamýšleným klinickým využitím je lokální expozice v místě injekce s minimální až žádnou systémovou expozicí; Proto tato data nejsou relevantní pro zamýšlené klinické použití (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Testování vývojové reprodukční toxicity bylo provedeno u potkanů ​​a králíků s intravenózním podáváním. Polidokanol indukoval toxicitu matek a plodu u králíků, včetně snížené průměrné hmotnosti plodu a sníženého přežití plodu při podání během těhotenství 6-20 v dávkách 4 a 10 mg/kg, ale nezpůsobilo to kosterní nebo viscerální abnormality. U králíků v dávce 2 mg/kg nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky matky nebo plodu. Nebyl pozorován žádný důkaz teratogenity nebo fetální toxicity u potkanů ​​během dávkových dnů 6-17 s dávkami až 10 mg/kg. Polidokanol neovlivnil schopnost potkanů ​​dodávat a zadní štěňata, když se občas podávají intravenózní injekcí od dne gestace 17 do 21. den po porodu v dávkách až 10 mg/kg.

Tyto studie byly prováděny způsobem, aby se dosáhlo systémové expozice, zatímco zamýšleným klinickým použitím je lokální expozice v místě injekce s minimální až žádnou systémovou expozicí; Tato data proto nejsou relevantní pro zamýšlené klinické použití.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti polidokanolu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Kojující žena může zvážit přerušení kojení a čerpání a vyřazení mateřského mléka až 8 hodin po podání Asclera, aby se minimalizovalo expozice kojeným dítětem.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Asclera u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie Asclera nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Informace o předávkování pro Asclera

Předávkování může vést k vyššímu výskytu lokalizovaných reakcí, jako je nekróza.

Kontraindikace pro Asclera

Asclera is contraindicated for patients with known allergy to polidocanol and patients with acute thromboembolic diseases.

Klinická farmakologie for Asclera

Mechanismus působení

Aktivní složkou Asclera je Polidokanol.

Polidokanol je sklerotizující činidlo, které lokálně poškozuje endotel krevních cév. Při injekci intravenózně polidokanolu indukuje endoteliální poškození. Destičky se pak agregují v místě poškození a připevněte se k žilní stěně. Nakonec hustá síť destiček buněčných zbytků a fibrin uzavírá nádobu. Nakonec je uzavřená žíla nahrazena pojivovou vláknitou tkáň.

Farmakodynamika

Polidokanol má koncentrační a objemový škodlivý účinek na endotel krevních cév.

Farmakokinetika

Během hlavní studie účinnosti (STATER) byly naplánované vzorky krve odebrány z podskupiny 22 pacientů za účelem měření plazmatických hladin polidokanolu po ošetření pavouků a retikulárních žil. U některých pacientů byla pozorována nízká systémová hladina polidokanolu v krvi.

Průměr t _1/2 Polidokanolu u 4 pacientů s hodnocenými údaji o 4,5 -18,0 mg byl 1,5 hodiny.

Klinické studie

Asclera was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo- and comparator-controlled trial (EASI-study) in patients with spider or reticular varicose veins. A total of 338 patients were treated with Asclera [0.5% for spider veins (n=94) 1% for reticular veins (n=86)] sodium tetradecyl sulfate (STS) 1% (n=105) or placebo (0.9% isotonic saline solution) (n=53) for either spider or reticular veins. Patients were predominately female ranging in age from 19 to 70 years. All of them received an intravenous injection in the first treatment session; repeat injections were given three and six weeks later if the previous injection was evaluated as unsuccessful (defined as 1 2 or 3 on a 5-point scale see below). Patients returned at 12 and 26 weeks after the last injection for final assessments.

Koncovým bodem primární účinnosti bylo zlepšení žil posuzovaných zaslepeným panelem. Digitální obrazy vybrané léčebné oblasti byly pořízeny před injekcí ve srovnání s těmi pořízenými po 12 týdnech po léčbě a hodnoceny na 5-bodové stupnici (1 = horší než před 2 = stejné jako před 3 = mírným zlepšením 4 = dobré zlepšení 5 = Úspěch ošetření); Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.

doplňky laktázy

Tabulka 2: Zlepšení žil na digitálních fotografiích po 12 týdnech a 26 týdnech

Sekundární kritériem účinnosti bylo míru úspěchu léčby předem definované jako skóre 4 nebo 5 u pacientů, kteří bodovali 1 2 nebo 3 zvažovali selhání léčby; Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Míra úspěšnosti léčby ve 12 týdnech a 26 týdnech

Ve 12 a 26 týdnech byl posouzen pacientský úsudek výsledků tím, že jim ukázal digitální obrazy jejich léčebné oblasti pořízené na začátku a požádalo je, aby ohodnotili jejich spokojenost s léčbou pomocí slovního hodnocení (1 = velmi nespokojený; 2 = poněkud nespokojený; 3 = mírně spokojený; 4 = spokojený a 5 = velmi spokojený); Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Spokojenost pacienta po 12 týdnech a 26 týdnech

Informace o pacientovi pro Asclera

Doporučujte pacientovi, aby nosil kompresní punčochy nebo podporoval hadici na ošetřených nohách nepřetržitě po dobu 2 až 3 dnů a po dobu 2 až 3 týdnů během dne. Kompresní punčochy nebo podpůrná hadice by měla být vysoká stehna nebo kolena v závislosti na ošetřené oblasti, aby se zajistilo odpovídající pokrytí.

Doporučujte pacientovi, aby chodil po dobu 15 až 20 minut bezprostředně po zákroku a denně v příštích několika dnech.

Dva až tři dny po léčbě radí pacientovi, aby se vyhnul těžkému cvičení opalování dlouhých letadel a horkých lázní nebo sauny.