Arimidex

Popis pro Arimidex

Tablety arimidex (anastrozol) pro perorální podání obsahují 1 mg anastrozolu nesteroidní inhibitor aromatázy. Je chemicky popisován jako 13-benzenedeniacetonitril a a 'a'-tetramethyl-5- (1H-124-triazol-1-allmethyl). Jeho molekulární vzorec je C ₁₇ H ₁₉ N ₅ a jeho strukturální vzorec je:

Anastrozol je off-bílý prášek s molekulovou hmotností 293,4. Anastrozol má mírnou vodnou rozpustnost (NULL,5 mg/ml při 25 ° C); Rozpustnost je nezávislá na pH ve fyziologickém rozmezí. Anastrozol je volně rozpustný v methanolu acetonu ethanolu a tetrahydrofuran a velmi rozpustný v acetonitrilu.

Každá tableta obsahuje jako neaktivní ingredience: laktóza hořčík stearátem hydroxypropylmethylcelulóza polyethylenglykol povidon sodný škrob glykolát a titanový oxid.

Použití pro Arimidex

Adjuvantní léčba

Arimidex je indikován pro adjuvantní léčbu postmenopauzálních žen s hormonálním receptorem pozitivním časným rakovinou prsu.

Léčba první linie

Arimidex je indikován pro první linii léčby postmenopauzálních žen s hormonálním receptorem pozitivním nebo hormonálním receptorem neznámým místně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.

Léčba druhé linie

Arimidex je indikován pro léčbu pokročilého karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s progresí onemocnění po tamoxifenové terapii. Pacienti s ER-negativním onemocněním a pacienti, kteří nereagovali na předchozí terapii tamoxifenu, zřídka reagovali na Arimidex.

Dávkování pro Arimidex

Doporučená dávka

Dávka Arimidexu je jedna 1 mg tableta odebraná jednou denně. U pacientů s pokročilým rakovinou prsu by mělo Arimidex pokračovat až do progrese nádoru. Arimidex lze užívat s jídlem nebo bez něj.

Pro adjuvantní léčbu časného karcinomu prsu u postmenopauzálních žen není optimální trvání terapie znám. V pokusu ATAC byl Arimidex podáván po dobu pěti let [viz Klinické studie ].

U pacientů s poruchou ledvin nebo u starších pacientů není nutné žádné úpravy dávky Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

U pacientů s mírným až středním jaterním poškozením se nedoporučují žádné změny v dávce. Arimidex nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety jsou bílé biconvexové filmové potažené obsahující 1 mg anastrozolu. Tablety jsou ohromeny na jedné straně logem sestávajícím z písmene A (horního případu) s šipkou připojenou k noze prodloužené pravé nohy A a na zadní straně s silou tablety ADX 1.

Skladování a manipulace

Arimidex (Anastrozole) Tablety 1 mg jsou dodávány v lahvích 30 tabletů ( NDC 62559-670-30).

Skladování

Uchovávejte při kontrolované teplotě místnosti 20 až 25 ° C (68 až 77 ° F) [viz USP ].

Distribuováno od: Ani Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revidováno: Prosinec 2024

Vedlejší účinky for Arimidex

Vážné nežádoucí účinky s Arimidexem vyskytujícím se u méně než 1 z 10000 pacientů jsou: 1) kožní reakce, jako jsou léze vředů nebo puchýře; 2) Alergické reakce s otokem obličejového rtu jazyk a/nebo krk. To může způsobit potíže s polykáním a/nebo dýchání; a 3) změny v krevních testech funkce jater, včetně zánětu jater se symptomy, které mohou zahrnovat obecný pocit, že nebudete dobře s bolestí jater nebo bez otoky jater nebo bez ní [viz viz Nežádoucí účinky ].

Mezi běžné nežádoucí účinky (vyskytující se s incidencí ≥ 10%) u žen, které užívají arimidex, patřily: horké záblesky asthenia artritida bolest artralgia hypertenze deprese nevolnost a zvracení osteoporózy osteoporózy Zlomeniny zad Nespařování hlavy hlavy hlavy Peripherální edém.

Ve studii ATAC byla nejčastější hlášená nežádoucí reakce (> 0,1%) vedoucí k přerušení terapie pro obou léčených skupin záblesky tepů, ačkoli bylo méně pacientů, kteří ukončili terapii v důsledku záblesků ve skupině Arimidex.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Zkušenosti z klinických studií

Adjuvantní terapie

Údaje o nežádoucí reakci pro adjuvantní terapii jsou založeny na pokusu ATAC [viz Klinické studie ]. The median duration of adjuvant treatment for safety evaluation was 59.8 months a 59.6 months for patients receiving Arimidex 1 mg a tamoxifen 20 mg respectively.

nejlepší webové stránky rezervovat hotely

V tabulce 1 jsou uvedeny v tabulce 1 nežádoucí účinky, které se vyskytují s incidencí nejméně 5% v ošetřovatelské skupině během léčby nebo do 14 dnů od konce léčby.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují s incidencí nejméně 5% v ošetřované skupině během léčby nebo do 14 dnů od konce léčby v pokusu ATAC*

Některé nežádoucí účinky a kombinace nežádoucích účinků byly prospektivně specifikovány pro analýzu založené na známých farmakologických vlastnostech a profilech vedlejších účinků obou léčiv (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Počet pacientů s předem specifikovanými nežádoucími reakcemi v pokusu ATAC*

Ischemické kardiovaskulární příhody

Mezi léčbou ramena v celkové populaci 6186 pacientů nebyl statistický rozdíl v ischemických kardiovaskulárních příhod (4% Arimidex vs. 3% tamoxifen). U celkové populace byla angina pectoris hlášena u 71/3092 (NULL,3%) pacientů v rameni Arimidex a 51/3094 (NULL,6%) pacientů v rameni tamoxifenu; Infarkt myokardu byl hlášen u 37/3092 (NULL,2%) pacientů v rameni Arimidex a 34/3094 (NULL,1%) pacientů v rameni tamoxifenu.

U žen s již existující ischemickou chorobou srdeční 465/6186 (NULL,5%) byl výskyt ischemických kardiovaskulárních příhod 17% u pacientů s Arimidex a 10% u pacientů na tamoxifenu. U této populace pacientů byla angina pectoris hlášena u 25/216 (NULL,6%) pacientů, kteří dostávali Arimidex a 13/249 (NULL,2%) pacientů, kteří dostávali tamoxifen; Infarkt myokardu byl hlášen u 2/216 (NULL,9%) pacientů, kteří dostávali Arimidex a 8/249 (NULL,2%) pacientů, kteří dostávali tamoxifen.

Zjištění kostní minerální hustota

Výsledky substavy ATAC zkušební kosti ve 12 a 24 měsících prokázaly, že pacienti, kteří dostávají Arimidex, měli průměrné snížení jak bederní páteře, tak v celkové hustotě minerálních kostí kyčle (BMD) ve srovnání s výchozím hodnotou. Pacienti, kteří dostávali tamoxifen, měly ve srovnání s výchozím hodnotou průměrné zvýšení jak bederní páteře, tak celkové BMD kyčle.

Protože Arimidex snižuje cirkulující hladiny estrogenu, může to způsobit snížení hustoty minerálů kostí.

Post-trhná studie hodnotila kombinované účinky arimidexu a bisfosfonátu risedronátu na změny od základní linie u BMD a markery resorpce kosti a tvorby u postmenopauzálních žen s hormonálním receptorem pozitivním časným rakovinou prsu. Všichni pacienti dostávali suplementaci vápníku a vitamínu D. U pacientů, kteří nedostávají bisfosfonáty, byly po 12 měsících zaznamenány malé snížení hustoty minerálních kosti bederní páteře. Léčba bisfosfonátu zachovala hustotu kostí u většiny pacientů s rizikem zlomeniny.

Postmenopauzální ženy s časným rakovinou prsu, které mají být léčeny Arimidexem, by měly mít svůj stav kostí spravován podle pokynů pro léčbu již k dispozici pro postmenopauzální ženy s podobným rizikem zlomeniny křehkosti.

Cholesterol

Během studie ATAC bylo hlášeno, že více pacientů, kteří dostávali Arimidex, mají zvýšený cholesterol v séru ve srovnání s pacienty, kteří dostávali tamoxifen (9% oproti 3,5%).

Pokusy o trhu také vyhodnotily jakékoli potenciální účinky Arimidexu na profil lipidů. V populaci primární analýzy pro lipidy (samotný Arimidex) nedošlo k klinicky významné změně LDL-C od výchozí hodnoty na 12 měsíců a HDL-C od výchozí hodnoty na 12 měsíců.

U sekundární populace pro lipidy (Arimidex risedronát) také nedošlo k klinicky významné změně v LDL-C a HDL-C z výchozí hodnoty na 12 měsíců.

U obou populací pro lipidy neexistoval žádný klinicky významný rozdíl v celkovém cholesterolu (TC) nebo sérovém triglyceridech (TG) po 12 měsících ve srovnání s výchozím stavem.

V této zkušební léčbě mělo po dobu 12 měsíců samotný Arimidex neutrální účinek na profil lipidů. Kombinovaná léčba s Arimidexem a risedronátem měla také neutrální účinek na lipidový profil.

Studie poskytuje důkaz, že ženy po menopauzálních ženách s časnou rakovinou prsu, které mají být léčeny Arimidexem, by měly být řízeny pomocí současných národních pokynů pro vzdělávání cholesterolu pro léčbu kardiovaskulárních rizik u jednotlivých pacientů s výškou LDL.

Jiné nežádoucí účinky

Pacienti, kteří dostávali Arimidex, měli zvýšení poruch kloubů (včetně artritidy artrózy a artralgie) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali tamoxifen. Pacienti dostávající Arimidex měli zvýšení výskytu všech zlomenin (konkrétně zlomenin kyčle a zápěstí páteře) [315 (10%)] ve srovnání s pacienty, kteří dostávali tamoxifen [209 (7%)].

Pacienti, kteří dostávali Arimidex, měli vyšší výskyt syndromu karpálního tunelu [78 (NULL,5%)] ve srovnání s pacienty, kteří dostávali tamoxifen [22 (NULL,7%)].

Vaginální krvácení se vyskytovalo častěji u pacientů ošetřených tamoxifenem oproti pacientům ošetřeným Arimidex 317 (10%) oproti 167 (5%).

Pacienti, kteří dostávali Arimidex, měli nižší výskyt horkých záblesků vaginální krvácení vaginálního výtoku Endometria rakoviny žilní tromboembolické příhody a ischemické cerebrovaskulární příhody ve srovnání s pacienty dostávajícími tamoxifen.

10leté střední výsledky bezpečnostních výsledků z pokusu ATAC

Výsledky jsou v souladu s předchozími analýzami.

Vážné nežádoucí účinky byly podobné mezi Arimidexem (50%) a tamoxifenem (51%).

• Kardiovaskulární events were consistent with the known safety profiles of Arimidex a Tamoxifen.
• Kumulativní incidence všech prvních zlomenin (vážných i neskutečných vyskytujících se buď během nebo po léčbě) byl vyšší ve skupině Arimidex (15%) ve srovnání se skupinou tamoxifenu (11%). Toto zvýšilo první míru zlomeniny během léčby v období sledování po léčbě nepokračuje.
• Kumulativní výskyt nových primárních rakovin byl podobný ve skupině Arimidex (NULL,7%) ve srovnání se skupinou Tamoxifen (NULL,9%). V souladu s předchozími analýzami byl rakovina endometria vyšší ve skupině tamoxifenu (NULL,8%) ve srovnání se skupinou Arimidex (NULL,2%).
• Celkový počet úmrtí (během léčby nebo mimo řízení) byl mezi léčebnými skupinami podobný. V tamoxifenu bylo více úmrtí souvisejících s rakovinou prsu než ve skupině s léčbou Arimidex.

Terapie první linie

Nežádoucí účinky, které se vyskytují s incidencí nejméně 5% ve skupině léčených pokusů 0030 a 0027 během nebo do 2 týdnů od konce léčby, jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky, které se vyskytují s incidencí nejméně 5% v pokusech 0030 a 0027

Méně časté nepříznivé zkušenosti hlášené u pacientů, kteří dostávali Arimidex 1 mg ve studii 0030 nebo pokus 0027, byly podobné těm, které byly uvedeny pro terapii druhé linie.

Na základě výsledků z terapie druhé linie a zavedeného bezpečnostního profilu tamoxifenu byly statisticky analyzovány incidenty 9 předdecifikovaných kategorií nežádoucích událostí potenciálně souvisejících s jednou nebo obou terapiích kvůli jejich farmakologii. Mezi léčebnými skupinami nebyly pozorovány žádné významné rozdíly.

Tabulka 4: Počet pacientů s předem specifikovanými nežádoucími účinky ve studiích 0030 a 0027

Terapie druhé linie

Arimidex was tolerated in two controlled clinical trials (i.e. Trials 0004 a 0005) with less than 3.3% of the Arimidex-treated patients a 4.0% of the megestrol acetate-treated patients withdrawing due to an adverse reaction.

Hlavní nežádoucí reakcí běžnější u Arimidexu než acetátu megestrol byl průjem. Nežádoucí účinky uvedené u více než 5% pacientů v kterékoli z léčebných skupin v těchto dvou kontrolovaných klinických studiích bez ohledu na kauzalitu jsou uvedeny níže:

Tabulka 5: Číslo (n) a procento pacientů s nežádoucími účinky v pokusech 0004 a 0005

Jiné méně časté (2% až 5%) nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali Arimidex 1 mg v pokusu 0004 nebo pokus 0005, jsou uvedeny níže. Tyto nepříznivé zážitky jsou uvedeny podle systému těla a jsou v pořadí snižující se frekvence v každém tělesném systému bez ohledu na hodnocenou kauzalitu.

Tělo jako celek: Chřipkový syndrom; fever; neck bolest; malaise; accidental injury; infection

Kardiovaskulární: Hypertenze; thrombophlebitis

Jaterní: Gamma GT se zvýšila; Sgot se zvýšil; SGPT se zvýšil

Hematologické: Anémie; leukopenia

Metabolický a výživový: Zvýšila se alkalická fosfatáza; hubnutí

Průměrná hladina cholesterolu v séru se zvýšila o 0,5 mmol/l u pacientů, kteří dostávali Arimidex. Bylo prokázáno, že k těmto změnám přispívá zvýšení cholesterolu LDL.

Muskuloskeletální: Myalgia; arthralgia; pathological fracture

Nervový: Spavost; zmatek; nespavost; úzkost; nervozita

Respirační: Sinusitida; bronchitis; rhinitis

Kůže a přílohy: Ředění vlasů (alopecie); Pruritus

Urogenitální: Infekce močových cest; breast bolest

Incidence následujících skupin nežádoucích reakcí potenciálně souvisejících s jednou nebo oběma terapiemi kvůli jejich farmakologii byly statisticky analyzovány: Edém hmotnosti přírůstku Tromboembolické onemocnění Gastrointestinální rušení teplé a vaginální suchost. Těchto šest skupin a nežádoucích účinků zachycených ve skupinách bylo prospektivně definováno. Výsledky jsou uvedeny v níže uvedené tabulce.

Tabulka 6: Číslo (n) a procento pacientů s předem specifikovanými nežádoucími účinky ve studiích 0004 a 0005

Post-Marketing Experience

Tyto nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti. Proto není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiv. Následující byly hlášeny při použití Arimidexu po schválení:

• Hepatobiliární události včetně zvýšení alkalické fosfatázy alanin aminotransferázy aspartátu aminotransferázy gama-gt a bilirubinu; hepatitida
• Vyrážka including cases of mucocutaneous disorders such as erythema multiforme a Stevens-Johnson syndrome
• Případy alergických reakcí včetně angioedému Urticarie a anafylaxe [viz Kontraindikace ]
• Myalgia a hypercalcemia (with or without an increase in parathyroid hormone)
• Poruchy šlachy včetně tenosynovitidy šlachy šlachy a tenosynovitida stenosanů (spouštěcí prst)

Lékové interakce for Arimidex

Tamoxifen

Společné podávání anastrozolu a tamoxifenu u pacientů s rakovinou prsu snížilo koncentraci plazmy anastrozolu o 27%. Společné podávání anastrozolu a tamoxifenu však neovlivnilo farmakokinetiku tamoxifenu nebo ndesmethyltamoxifenu. Při průměrném sledování 33 měsíců kombinace Arimidex a tamoxifenu neprokázala žádný přínos účinnosti ve srovnání s tamoxifenem u všech pacientů a také v subpopulaci pozitivní na hormonální receptor. Tato léčebná rameno bylo přerušeno ze studie [viz Klinické studie ]. Based on clinical a pharmacokinetic results from the ATAC trial tamoxifen should not be administered with Anastrozole.

Estrogen

Estrogen-containing therapies should not be used with Arimidex as they may diminish its pharmacological action.

Warfarin

Ve studii provedené ve 16 mužských dobrovolnících Anastrozol nezměnil expozici (měřeno CMAX a AUC) a antikoagulační aktivitou (měřeno protrombinem čas aktivovaným částečným tromboplastinem a časem trombinu) obou R a S-warfarín.

Cytochrom P450

Na základě výsledků in vitro a in vivo je nepravděpodobné, že by spoluzakladatelství Arimidex 1 mg ovlivnilo jiné léky v důsledku inhibice cytochromu P450 [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Arimidex

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Arimidex

Ischemické kardiovaskulární příhody

U žen s již existujícím ischemickým onemocněním srdeční byl zvýšený výskyt ischemických kardiovaskulárních příhod u Arimidexu v pokusu ATAC (17% pacientů na Arimidex a 10% pacientů na tamoxifenu). Zvažte riziko a přínosy terapie Arimidex u pacientů s již existujícím ischemickým onemocněním srdečního [viz Nežádoucí účinky ].

Kostní účinky

Výsledky substavy ATAC zkušební kosti ve 12 a 24 měsících prokázaly, že pacienti, kteří dostávají Arimidex, měli průměrné snížení jak bederní páteře, tak v celkové hustotě minerálních kostí kyčle (BMD) ve srovnání s výchozím hodnotou. Pacienti, kteří dostávali tamoxifen, měly ve srovnání s výchozím hodnotou průměrné zvýšení jak bederní páteře, tak celkové BMD kyčle. Consider bone mineral density monitoring in patients treated with Arimidex [see Nežádoucí účinky ].

Cholesterol

Během studie ATAC bylo hlášeno, že více pacientů, kteří dostávali Arimidex, měli zvýšený sérový cholesterol ve srovnání s pacienty, kteří dostávali tamoxifen (9% oproti 3,5%) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Arimidex způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Astastrozol způsobil embryo-fetální toxicitu u potkanů ​​při expozici matek, která byla 9krát vyšší než lidská klinická expozice na základě oblasti pod křivkou (AUC). U králíků anastrozol způsobil selhání těhotenství v dávkách rovných nebo více než 16násobkem doporučené dávky lidské na bázi Mg/m². Poraďte se těhotným ženám a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během terapie s Arimidexem a nejméně 3 týdny po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty o možnosti vážných alergických reakcí s otokem jazyka obličeje rty a/nebo krkem (angioedém), což může způsobit potíže s polykáním a/nebo dýcháním a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc [viz viz Kontraindikace ].

Ischemické kardiovaskulární příhody

Pacienti s již existujícím ischemickým onemocněním srdeční by měli být informováni, že při použití Arimidex ve srovnání s používáním tamoxifenu byl pozorován zvýšený výskyt kardiovaskulárních příhod. Poraďte pacientům, pokud dojde k nové nebo zhoršující se bolesti na hrudi nebo duchu, aby se okamžitě vyhledala lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].

Kostní účinky

Informujte pacienty, že arimidex snižuje úroveň estrogenu. To může vést ke ztrátě minerálního obsahu kostí, které by mohly snížit sílu kostí. Možným důsledkem sníženého obsahu minerálů v kostech je zvýšení rizika zlomenin [viz Varování a preventivní opatření ].

Cholesterol

Informujte pacienty, že při přijímání Arimidexu může být vidět zvýšená hladina cholesterolu [viz Varování a preventivní opatření ].

Karpal tunel

Pacienti by měli být informováni, že pokud zažijí lechtání brnění nebo necitlivosti, měli by informovat svého poskytovatele zdravotní péče [viz Nežádoucí účinky ].

Tamoxifen

Pacienti by měli být doporučeni, aby nebrali Arimidex s tamoxifenem [viz Klinické studie ].

Zmeškané dávky

Informujte pacienty, že pokud jim chybí dávka, vezměte ji, jakmile si pamatují. Pokud je téměř čas na jejich další dávku přeskočit zmeškanou dávku a vzít další pravidelně naplánovanou dávku. Pacienti by neměli užívat dvě dávky současně.

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a používat účinnou antikoncepci během terapie Arimidex a po dobu nejméně 3 týdnů po poslední dávce. Doporučujte ženám, aby kontaktovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo pokud je těhotenství podezřelé během léčby armidexem [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby Arimidex a nejméně 2 týdny po poslední dávce [viz Použití v konkrétní populaci ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

A conventional carcinogenesis study in rats at doses of 1.0 to 25 mg/kg/day (about 10 to 243 times the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis) administered by oral gavage for up to 2 years revealed an increase in the incidence of hepatocellular adenoma and carcinoma and uterine stromal polyps in females and thyroid adenoma in males at the high dávka. Při výskytu vaječníků a děložní hyperplázie u žen bylo pozorováno zvýšení související s dávkou. Při 25 mg/kg/den plazmatických hladin AUC0-24 hodin u potkanů ​​byla 110 až 125krát vyšší než hladina vystavená u postmenopauzálních dobrovolníků v doporučené dávce. Samostatná studie karcinogenity u myší při perorálních dávkách 5 až 50 mg/kg/den (asi 24 až 243krát denní maximální doporučená dávka lidské dávky na základě Mg/m²) po dobu až 2 let přinesla zvýšení výskytu nádorů benigních ovariálních stromálních epitelu a granulosových buněčných nádorů. U ženských myší bylo také pozorováno zvýšení incidence ovariální hyperplázie související s dávkou. Tyto změny vaječníků jsou považovány za účinky inhibice aromatázy specifické pro hlodavci a mají pro člověka sporný význam. Výskyt lymfosarkomu byl zvýšen u mužů a žen při vysoké dávce. Při 50 mg/kg/den plazmatické hladiny AUC u myší byly 35 až 40krát vyšší než hladina vystavená v postmenopauzálních dobrovolnících v doporučené dávce.

Arimidex has not been shown to be mutagenic in in vitro tests (Ames a E. coli bacterial tests CHO-K1 gene mutation assay) or clastogenic either in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) or in vivo (micronucleus test in rats).

Perorální podávání anastrozolu na samice potkanů ​​(od 2 týdnů před pářením do 7. dne těhotenství) přineslo významný výskyt neplodnosti a snížený počet životaschopných těhotenství při 1 mg/kg/den (asi 10krát doporučená lidská dávka na základě Mg/m² a 9krát vyšší než AUC0-24 hodin, která se vyskytuje v doporučené dávce). Ztráta před implantací OVA nebo plodu byla zvýšena v dávkách rovných nebo větší než 0,02 mg/kg/den (asi jedna pětina doporučená lidská dávka na základě mg/m²). Zotavení plodnosti bylo pozorováno po 5týdenní periodě dávkování, které následovalo po 3 týdnech dávkování. Není známo, zda tyto účinky pozorované u ženských potkanů ​​svědčí o zhoršené plodnosti u lidí.

Studie s více dávkami u potkanů ​​podávaných anastrozolem po dobu 6 měsíců v dávkách rovných nebo větší než 1 mg/kg/den (který produkoval plazmatickou anastrozol CSSMAX a AUC0-24 hodin, které byly 19 a 9krát vyšší než příslušné hodnoty nalezené u postmenopauzálních dobrovolníků), které byly v doporučené dávce) vyústily v hypetrofii ovarií a přítomností ovaláře a přítomnosti ovariálů a přítomnosti oválníků. Kromě toho byly hyperplastické děloby pozorovány v 6měsíčních studiích u ženských psů podávaných dávek rovnajících se nebo větší než 1 mg/kg/den (který produkoval plazmatickou anastrol CSSMAX a AUC0-24 hodin, které byly 22krát a 16krát vyšší než příslušné hodnoty nalezené u postmenopauzálních žen). Není známo, zda jsou tyto účinky na reprodukční orgány zvířat spojeny se zhoršenou plodností u žen premenopauzů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Arimidex způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no studies of Arimidex use in pregnant women. Anastrozole caused embryo-fetal toxicities in rats at maternal exposure that were 9 times the human clinical exposure based on area under the curve (AUC). In rabbits Anastrozole caused pregnancy failure at doses equal to or greater than 16 times the recommended human dose on a mg/m² basis. Advise pregnant women a females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích reprodukce zvířat těhotné krysy a králíci dostávaly anastrozol během organogeneze v dávkách rovných nebo více než 0,1 a 0,02 mg/kg/den (asi 1 a 1 a 1 a 1 a 1 a doporučená lidská dávka na základě mg/m²). U obou druhů Anastrozol překročil placentu a došlo ke zvýšené ztrátě těhotenství (zvýšená ztráta před a/nebo po implantaci zvýšila resorpci a snížila počet živých plodů). U potkanů ​​byly tyto účinky spojeny s dávkou a placentární hmotnosti byly významně zvýšeny v dávkách rovných nebo větší než 0,1 mg/kg/den. Fetotoxicita včetně zpožděného vývoje plodu (tj. Neúplná osifikace a depresivní tělesná hmotnost plodu) se vyskytla u potkanů ​​při dávkách anastrozolu 1 mg/kg/den, které produkovaly maximální hladiny plazmy 19krát vyšší než hladiny séra u lidí v terapeutické dávce (AUC0-24HR 9krát vyšší). U králíků anastrozol způsobil selhání těhotenství při dávkách rovných nebo větší než 1,0 mg/kg/den (asi 16krát doporučená dávka lidské dávky na základě mg/m²).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti anastrozolu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo jeho účincích na kojené dítě nebo na produkci mléka. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k tumorigenity ukázané pro anastrozol ve studiích na zvířatech nebo potenciálu pro závažné nežádoucí účinky u kojeného dítěte z Arimidexu doporučuje kojení ženám během léčby arimidexem a po dobu 2 týdnů po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu před zahájením Arimidexu.

Antikoncepce

Ženy

Na základě studií na zvířatech může Arimidex způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy [viz Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arimidex a for at least 3 weeks after the last dose.

Neplodnost

Ženy

Na základě studií u ženských zvířat může Arimidex narušit plodnost u žen s reprodukčním potenciálem [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Klinické studie u pediatrických pacientů zahrnovaly placebem kontrolovanou studii u pubertálních chlapců adolescentního věku s gynekomastií a jedinou rameni u dívek se syndromem McCune-Albright a progresivní předčasná puberta. Nebyla prokázána účinnost Arimidexu při léčbě pubertální gynekomastie u dospívajících chlapců a při léčbě předčasné puberty u dívek s syndromem McCune-Albright.

Studie Gynecomastia

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie s vícecentry placebem přihlásila 80 chlapců s pubertální gynekomastií ve věku 11 až 18 let. Pacienti byli randomizováni do denního režimu buď arimidex 1 mg nebo placeba. Po 6 měsících léčby nebyl statisticky významný rozdíl v procentech pacientů, kteří zažili ≥ 50% snížení gynekomastie (analýza primární účinnosti). Analýzy sekundární účinnosti (absolutní změna objemu prsu procento pacientů, kteří měli jakékoli snížení vypočítaného objemu rozlišení bolesti prsu gynekomastie) byly konzistentní s analýzou primární účinnosti. Koncentrace estradiolu v séru v 6. měsíci léčby byly sníženy o 15,4% ve skupině Arimidex a 4,5% ve skupině s placebem.

Nežádoucí účinky, které byly hodnoceny jako léčbu související s vyšetřovateli, se vyskytly u 16,3% pacientů ošetřených Arimidex a 8,1% pacientů ošetřených placebem, přičemž nejčastější je akné (7% Arimidex a 2,7% placebo) a bolesti hlavy (7% arimidex a 0% placeba); Všechny ostatní nežádoucí účinky vykazovaly malé rozdíly mezi léčebnými skupinami. Jeden pacient léčený Arimidex ukončil pokus kvůli zvětšení varlat. Průměrná změna odevzdané výchozí hodnoty v testikulárním objemu po 6 měsících léčby byla u pacientů ošetřených Arimidex 6,6 ± 7,9 cm³ a ​​ve skupině s placebem 5,2 ± 8,0 cm3.

Studie syndromu syndromu McCune-Albright

U 28 dívek se syndromem McCune-Albright a progresivní předčasná puberta ve věku 2 až 2 až do toho byla provedena studie s jednou středem ve věku s jednou středem a progresivní předčasná puberta ve věku 2. <10 years. All patients received a 1 mg daily dose of Arimidex. The trial duration was 12 months. Patients were enrolled on the basis of a diagnosis of typical (27/28) or atypical (1/27) McCune-Albright Syndrome precocious puberty history of Vaginální krvácení a/or advanced bone age. Patients’ baseline characteristics included the following: a mean chronological age of 5.9 ± 2.0 years a mean bone age of 8.6 ± 2.6 years a mean growth rate of 7.9 ± 2.9 cm/year a a mean Tanner stage for breast of 2.7 ± 0.81. Compared to pre-treatment data there were no on-treatment statistically significant reductions in the frequency of Vaginální krvácení days or in the rate of increase of bone age (defined as a ratio between the change in bone age over the change of chronological age). There were no clinically significant changes in Tanner staging mean ovarian volume mean uterine volume a mean predicted adult height. A small but statistically significant reduction of growth rate from 7.9 ± 2.9 cm/year to 6.5 ± 2.8 cm/year was observed but the absence of a control group precludes attribution of this effect to treatment or to other confounding factors such as variations in endogenous estrogen levels commonly seen in McCune-Albright Syndrome patients.

Pět pacientů (18%) zažilo nežádoucí účinky, které byly považovány za pravděpodobně související s Arimidexem. Jednalo se o bolest z nevolnosti na končetině na konci alanin transaminázy a aspartát transamináza a alergická dermatitida.

Farmakokinetika u pediatrických pacientů

Po 1 mg jednou denně více podávání u pediatrických pacientů byla průměrná doba dosažení maximální koncentrace anastrozolu 1 hodiny. Průměrné (rozsah) dispoziční parametry anastrozolu u pediatrických pacientů byly popsány CL/F 1,54 l/h (NULL,77-4,53 l/h) a V/F 98,4 l (NULL,7-330,0 l). Poločas eliminace terminálu byla 46,8 hodin, což bylo podobné tomu, co bylo pozorováno u postmenopauzálních žen léčených anastrozolem pro rakovinu prsu. Na základě populační farmakokinetické analýzy byla farmakokinetika anastrozolu podobná u chlapců s pubertální gynekomastií a dívkami se syndromem McCune-Albright.

Geriatrické použití

Ve studiích 0030 a 0027 asi 50% pacientů bylo 65 nebo starší. Pacienti ≥ 65 let měli mírně lepší odpověď na nádor a čas na progresi nádoru než pacienti <65 years of age regardless of raomized treatment. In studies 0004 a 0005 50% of patients were 65 or older. Response rates a time to progression were similar for the over 65 a younger patients.

Ve studii ATAC bylo 45% pacientů ve věku 65 let nebo starší. The efficacy of ARIMIDEX compared to tamoxifen in patients who were 65 years or older (N=1413 for ARIMIDEX and N=1410 for tamoxifen the hazard ratio for disease-free survival was 0.93 [95% CI: 0.80 1.08]) was less than efficacy observed in patients who were less than 65 years of age (N=1712 for ARIMIDEX and N=1706 for tamoxifen Poměr rizika pro přežití bez onemocnění byl 0,79 [95% CI: 0,67 0,94]).

Farmakokinetika anastrozolu není věkem ovlivněna.

Poškození ledvin

Vzhledem k tomu, že pouze asi 10% anastrozolu se vylučuje nezměněno v moči, poškození ledvin neovlivňuje celkovou vůli těla. Úpravy dávkování u pacientů s poškozením ledvin není nutné [Viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Koncentrace anastrozolu v plazmě u subjektů s jaterní cirhózou byly v rozmezí koncentrací pozorovaných u normálních subjektů ve všech klinických studiích. Proto není u pacientů se stabilní jaterní cirhózou nezbytná úprava dávky. Arimidex nebyl studován u pacientů s těžkým poškozením jater [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Arimidex

Klinické studie byly provedeny s Arimidex až do 60 mg v jedné dávce podávané zdravým mužským dobrovolníkům a až 10 mg denně podávané postmenopauzálním ženám s pokročilým rakovinou prsu; Tyto dávky byly tolerovány. Nebyla stanovena jediná dávka arimidexu, která má za následek život ohrožující příznaky. Neexistuje žádný specifický protijed k předávkám a léčba musí být symptomatická. Při řízení předávkování se domnívá, že může být přijato více agentů. Zvracení může být vyvoláno, pokud je pacient ostražitý. Dialýza může být užitečná, protože Arimidex není vysoce vázán na protein. Je uvedena obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních funkcí a úzkého pozorování pacienta.

Kontraindikace pro arimidex

Přecitlivělost

Arimidex is contraindicated in any patient who has shown a hypersensitivity reaction to the drug or to any of the excipients. Observed reactions include anaphylaxis angioedema a urticaria [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Arimidex

Mechanismus působení

Růst mnoha rakovin prsu je stimulován nebo udržován estrogeny.

U postmenopauzálních žen jsou estrogeny odvozeny hlavně z účinku enzymu aromatázy, který přeměňuje nadledvinostní androgeny (především Androstenedione a testosteron) na estrone a estradiolu. Potlačení biosyntézy estrogenu v periferních tkáních a samotné rakovinné tkáni lze proto dosáhnout specificky inhibicí enzymu aromatázy.

Anastrozol je selektivní nesteroidní inhibitor aromatázy. Významně snižuje koncentrace estradiolu v séru a nemá žádný detekovatelný účinek na tvorbu kortikosteroidů nadledvin nebo aldosteronu.

Farmakodynamika

Účinek na estradiol

Průměrné sérové ​​koncentrace estradiolu byly hodnoceny ve více denních dávkovacích studiích s 0,5 1 3 5 a 10 mg Arimidexu u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu. Se všemi dávkami bylo pozorováno klinicky významné potlačení sérového estradiolu. Dávky 1 mg a vyšší vedly k potlačení průměrných sérových koncentrací estradiolu na dolní mez detekce (NULL,7 pmol/l). Doporučená denní dávka Arimidex 1 mg snížila estradiol přibližně o 70% během 24 hodin a přibližně o 80% po 14 dnech denního dávkování. Potlačení sérového estradiolu bylo udržováno až 6 dní po ukončení denního dávkování s arimidex 1 mg.

Účinek Arimidexu u žen premenopauzů s časným nebo pokročilým rakovinou prsu nebyl studován. Protože aromatizace nadledvinových androgenů není významným zdrojem estradiolu u premenopauzálních žen Arimidex by se neočekávalo snížení hladiny estradiolu u premenopauzálních žen.

Z čeho je Tramadol 50 mg vyrobeno

Účinek na kortikosteroidy

Ve více denních dávkovacích pokusech s 3 5 a 10 mg byla selektivita anastrozolu hodnocena zkoumáním účinků na syntézu kortikosteroidů. U všech dávek Anastrozol neovlivnil sekreci kortizolu nebo aldosteronu na začátku nebo v reakci na ACTH. U anastrozolu není nutná žádná glukokortikoidní nebo mineralokortikoidní substituční terapie.

Další endokrinní účinky

Ve více denních dávkovacích pokusech byl měřen hormonem stimulujícím 5 a 10 mg (TSH); Během podávání Arimidexu nedošlo k nárůstu TSH. Arimidex nemá přímé progestogenní androgenní nebo estrogenní aktivitu u zvířat, ale narušuje cirkulující hladiny progesteronových androgenů a estrogenů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Inhibice aktivity aromatázy je primárně způsobena anastrozolem nadřazeného léčiva. Absorpce anastrozolu je rychlá a maximální koncentrace v plazmě se obvykle vyskytují do 2 hodin od dávkování za podmínek na hlavě. Studie s radioaktivně značeným lékem prokázaly, že orálně podávaný anastrozol je dobře absorbován do systémového oběhu. Jídlo snižuje rychlost, ale nikoli celkový rozsah absorpce anastrozolu. Průměrná CMAX anastrozolu se snížila o 16% a střední TMAX byla zpožděna od 2 do 5 hodin, když byl anastrozol podáván 30 minut po jídle. Farmakokinetika anastrozolu je lineární v rozmezí dávky 1 až 20 mg a nemění se při opakovaném dávkování.

Farmakokinetika anastrozolu byla podobná u pacientů a zdravých dobrovolníků.

Rozdělení

Hladiny plazmy v ustáleném stavu jsou přibližně 3 až 4krát vyšší než hladiny pozorované po jedné dávce Arimidexu. Plazmatické koncentrace přistupují k hladinám v ustáleném stavu asi 7 dní jednou denně dávkování. Anastrozol je 40% vázán na plazmatické proteiny v terapeutickém rozmezí.

Metabolismus

Metabolismus of Anastrozole occurs by N-dealkylation hydroxylation a glucuronidation. Three metabolites of Anastrozole (triazole a glucuronide conjugate of hydroxy-Anastrozole a a glucuronide conjugate of Anastrozole itself) have been identified in human plasma a urine. The major circulating metabolite of Anastrozole triazole lacks pharmacologic activity.

Astrozol inhiboval reakce katalyzované cytochromem P450 1A2 2C8/9 a 3A4 in vitro s hodnotami KI, které byly přibližně 30krát vyšší než průměrné hodnoty CMAX v ustáleném stavu pozorované po 1 mg denní dávce. Astrozol neměl inhibiční účinek na reakce katalyzované cytochromem P450 2A6 nebo 2D6 in vitro. Podávání jednoho 30 mg/kg nebo více 10 mg/kg dávek anastrozolu pro zdravé subjekty nemělo žádný vliv na clearance antipyrinu nebo močového zotavení metabolitů antipyrinu.

Vylučování

Osmdesát pět procent radioaktivně značeného anastrozolu bylo získáno ve stolici a moči. Hepatický metabolismus představuje přibližně 85% eliminace anastrozolu. Eliminace ledvin představuje přibližně 10% celkové clearance. Průměrný eliminační poločas anastrozolu je 50 hodin.

Vliv pohlaví a věku

Anastrozole farmakokinetika byla zkoumána u dobrovolnických žen a pacientů s rakovinou prsu. V rozsahu nebyly pozorovány žádné účinky související s věkem <50 to> 80 let.

Účinek rasy

Hladiny estradiolu a estrone sulfátového séra byly podobné mezi japonskými a kavkazskými postmenopauzálními ženami, které dostávaly 1 mg anastrozolu denně po dobu 16 dnů. Anastrozol průměrné minimální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu u kavkazských a japonských postmenopauzálních žen byly 25,7 a 30,4 ng/ml.

Vliv poškození ledvin

Anastrozole farmakokinetika byla zkoumána u subjektů s poškozením ledvin. Anastrozolská renální clearance se úměrně snížila s clearancem kreatininu a byla přibližně o 50% nižší u dobrovolníků s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu (kreatinin <30 mL/min/1.73m²) compared to controls. Total clearance was only reduced 10%. No dosage adjustment is needed for renal impairment [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Vliv jaterního poškození

Anastrozole farmakokinetika byla zkoumána u subjektů s jaterní cirhózou související se zneužíváním alkoholu. Zjevná ústní clearance (CL/F) anastrozolu byla přibližně o 30% nižší u subjektů se stabilní jaterní cirhózou než u kontrolních subjektů s normální funkcí jater. Tyto plazmatické koncentrace však byly stále s rozsahem hodnot pozorovaných u normálních subjektů. Účinek těžkého jaterního poškození nebyl studován. Pro stabilní jaterní cirhózu není nutná žádná úprava dávky [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Klinické studie

Adjuvantní léčba Of Breast Cancer In Postmenopausal Women

Multicentrická dvojitá slepá studie (ATAC) randomizovala 9366 postmenopauzálních žen s funkční rakovinou prsu k adjuvantní léčbě arimidex 1 mg denně tamoxifen 20 mg denně nebo kombinací obou ošetření po dobu pěti let nebo do opakování nemoci.

Primárním koncovým bodem studie bylo přežití bez onemocnění (tj. Čas na výskyt vzdálené nebo místní recidivy nebo kontralaterální rakoviny prsu nebo smrt z jakékoli příčiny). Sekundární koncové body studie zahrnovaly vzdálené přežití bez onemocnění výskyt kontralaterálního karcinomu prsu a celkové přežití. Při průměrném sledování 33 měsíců kombinace Arimidex a tamoxifenu neprokázala žádný přínos účinnosti ve srovnání s tamoxifenem u všech pacientů a také v hormonální receptorové subpopulaci. Toto ošetřovací rameno bylo vyřízeno před pokusem. Na základě klinických a farmakokinetických výsledků by se tamoxifen ATAC neměl podávat s anastrozolem [Viz Lékové interakce ].

Demografické a další základní charakteristiky byly mezi třemi léčebnými skupinami podobné (viz tabulka 7).

Tabulka 7: Demografické a základní charakteristiky pro pokus ATAC

Pacienti ve dvou monoterapeutických ramenech ATAC pokusu byli léčeni po dobu 60 měsíců (5 let) a sledovali medián 68 měsíců. Přežití bez onemocnění v populaci záměru k léčbě bylo statisticky významně zlepšeno [poměr rizika (HR) = 0,87 95% CI: 0,78 0,97 p = 0,0127] v rameni Arimidex ve srovnání s ramenem tamoxifen. V subpopulaci pozitivní na hormonální receptoru představující asi 84% přežití bez studie pacientů bez onemocnění bylo také statisticky významně zlepšeno (HR = 0,83 95% CI: 0,73 0,94 p = 0,0049) v rameni Arimidex ve srovnání s ramenem Tamoxifen.

Obrázek 1: Křivka přežití bez onemocnění Kaplan Meier pro všechny pacienty randomizované do monoterapie Arimidex nebo tamoxifen v pokusu ATAC (záměr na léčbu)

Obrázek 2: Přežití bez onemocnění pro hormonální receptor-pozitivní subpopulace pacientů randomizovaných na monoterapii Arimidex nebo Tamoxifen v pokusu ATAC

Údaje o přežití s ​​68měsíční sledování jsou uvedeny v tabulce 9.

Ve skupině pacientů, kteří měli předchozí adjuvantní chemoterapii (n = 698 pro Arimidex a n = 647 pro tamoxifen), byl poměr rizika pro přežití bez onemocnění 0,91 (95% CI: 0,73 až 1,13) v rameni arimidex ve srovnání s tamoxifenem.

Frekvence jednotlivých událostí v populaci úmyslu léčit a subpopulace pozitivní na hormonální receptor je popsána v tabulce 8.

Tabulka 8: Všechny události opakování a smrti*

Tabulka 9: Souhrn účinnosti ATAC*

Desetileté střední výsledky účinnosti sledování ze studie ATAC

Při následné analýze pacientů s ATAC ve dvou monoterapiích byly sledovány po dobu 120 měsíců (10 let). Pacienti dostávali studijní léčbu po dobu 60 měsíců (5 let) (viz tabulka 10).

Tabulka 10: Souhrn účinnosti

Obrázek 3: Křivka přežití bez onemocnění Kaplan Meier pro všechny pacienty randomizované do monoterapie Arimidex nebo tamoxifen v pokusu ATAC (záměr k léčbě) (A)

^a Podíl pacientů s sledováním 120 měsíců byl 29,4%.

Obrázek 4: Přežití bez onemocnění pro hormonální receptor-pozitivní subpopulace pacientů randomizovaných na monoterapii Arimidex nebo tamoxifen v pokusu ATAC (B)

^b Podíl pacientů s sledováním 120 měsíců byl 29,8%.

Terapie první linie In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer

Byly provedeny dvě dvojitě zaslepené klinické studie podobného návrhu (0030 A severoamerická studie a 0027 a převážně evropská studie), aby se posoudila účinnost arimidexu ve srovnání s tamoxifenem jako terapii hormonálního receptoru nebo hormonálního receptoru neznámého místního nebo metastatického karcinomu prsu. Celkem 1021 pacientů ve věku od 30 a 92 let bylo randomizováno, aby bylo možné léčit zkušební léčbu. Pacienti byli randomizováni, aby dostali 1 mg Arimidexu jednou denně nebo 20 mg tamoxifenu jednou denně. Primárními koncovými body pro obou pokusů byly čas na míru nádorové odezvy nádoru a bezpečnosti.

Demografie a další základní charakteristiky, včetně pacientů, kteří měli měřitelné a žádné měřitelné pacienty s onemocněním, kterým byla podána předchozí adjuvantní terapie Místo metastatického onemocnění a etnického původu, byly pro obě léčebné skupiny podobné pro obě studie. Následující tabulka shrnuje stav hormonálního receptoru při vstupu pro všechny randomizované pacienty ve studiích 0030 a 0027.

Tabulka 11: Demografické a další základní charakteristiky

Pro primární koncové body 0030 ukázala, že Arimidex měl statisticky významnou výhodu oproti tamoxifenu (p = 0,006) pro čas do progrese nádoru; Objektivní míra odezvy nádoru byla podobná pro Arimidex a Tamoxifen. Studie 0027 ukázala, že Arimidex a Tamoxifen měly podobnou objektivní míru nádorové odezvy a čas na progresi nádoru (viz tabulka 12 a obrázky 5 a 6).

Tabulka 12 níže shrnuje výsledky pokusů 0030 a pokusů 0027 pro primární koncové body účinnosti.

Tabulka 12: Výsledky účinnosti léčby první linie

Obrázek 5: Kaplan-Meierova pravděpodobnost času na progresi onemocnění u všech randomizovaných pacientů (záměr na léčbu) ve studii 0030

Obrázek 6: Kaplan-Meierova pravděpodobnost času na progresi pro všechny randomizované pacienty (záměr k léčbě) v pokusu 0027

Výsledky sekundárních koncových bodů podporovaly výsledky koncových bodů primární účinnosti. V léčebných skupinách obou studií došlo k příliš málo úmrtí, aby bylo možné vyvodit závěry o celkových rozdílech v přežití.

Terapie druhé linie In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Who Had Disease Progression Following Tamoxifen Therapy

Anastrozol byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (0004 Severoamerická studie; 0005 A převážně evropská studie) u postmenopauzálních žen s pokročilým rakovinou prsu, které měly progresi onemocnění po terapii tamoxifenu buď pro pokročilou nebo časnou rakovinu prsu. Někteří z pacientů také dostali předchozí cytotoxickou léčbu. Většina pacientů byla ER pozitivní; Menší zlomek byla neznámá nebo ER-negativní; ER-negativní pacienti byli způsobilí pouze tehdy, pokud měli pozitivní reakci na tamoxifen. Způsobilí pacienti s měřitelným a neměnitelným onemocněním byli randomizováni, aby dostávali jednu denní dávku 1 mg nebo 10 mg arimidexu nebo megestrol acetátu 40 mg čtyřikrát denně. Studie byly dvojitě zaslepené s ohledem na Arimidex. Čas na progresi a objektivní reakci (pouze pacienty s měřitelným onemocněním by mohly být považovány za částečné respondenty) Míra byla primární proměnná účinnosti. Míra objektivní odezvy byla vypočtena na základě kritérií Union Internationale Contre Cancer (UICC). Rovněž byla vypočtena míra prodlouženého (více než 24 týdnů) stabilního onemocnění Postup progrese a přežití.

Obě studie zahrnovaly více než 375 pacientů; Demografie a další základní charakteristiky byly podobné pro tři léčebné skupiny v každém pokusu. Pacienti ve studii 0005 reagovali lépe na předchozí léčbu tamoxifenu. Z vdaných pacientů, kteří měli předchozí terapii tamoxifenu pro pokročilé onemocnění (58% v pokusu 0004; 57% v pokusu 0005) 18% těchto pacientů v pokusu 0004 a 42% v pokusu 0005 bylo hlášeno, že odpověděl primárním vyšetřovatelem. Ve studii bylo 0004 81% pacientů s ER-pozitivními 13% bylo ER nezpochybněno a 6% bylo negativních. Ve studii bylo 0005 58% pacientů s ER-pozitivními 37% bylo neznámé ER a 5% bylo negativních. Ve studii 0004 62% pacientů mělo měřitelné onemocnění ve srovnání se 79% v pokusu 0005. Místa metastatického onemocnění byla mezi léčebnými skupinami podobná pro každou studii. V průměru 40% pacientů mělo metastázy měkkých tkání; 60% mělo kostní metastázy; a 40% mělo metastázy viscerálních (15% jater).

Výsledky účinnosti z těchto dvou studií byly podobné, jak je uvedeno v tabulce 13. V obou studiích nebyly žádné významné rozdíly mezi léčebnou ramenem s ohledem na žádný z parametrů účinnosti uvedených v níže uvedené tabulce.

Tabulka 13: Výsledky účinnosti léčby druhé linie

Když jsou údaje ze dvou kontrolovaných studií spojeny, míra objektivní odezvy a střední doby k progresi a smrti byly podobné u pacientů randomizovaných na arimidex 1 mg a megestrol acetát. V těchto datech není známkou toho, že Arimidex 10 mg je lepší než arimidex 1 mg.

Tabulka 14: Sdružené výsledky účinnosti léčby druhé linie

Informace o pacientovi pro Arimidex

Arimidex®
A-RIM-EH-Dex
(Anastrozole) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Arimidexu?

Arimidex may cause serious side effects including:

• srdeční choroby. Ženy s časným rakovinou prsu, které mají anamnézu blokování ve svých srdečních tepnách (ischemické srdeční choroby) a které berou Arimidex, mohou mít zvýšení příznaků sníženého průtoku krve do jejich srdce ve srovnání s podobnými ženami, které užívají tamoxifen.

Během léčby s Arimidexem získejte lékařskou pomoc, pokud máte novou nebo zhoršující se bolest na hrudi nebo dušnost.

Co je Arimidex?

Arimidex is a prescription medicine used in women after menopause (the change of life) for:

• Léčba časného rakoviny prsu
  • po operaci
  • u žen, jejichž rakovina prsu je hormonální receptor pozitivní
• První léčba rakoviny prsu, která se rozšířila do blízké tkáně nebo lymfatických uzlin (lokálně pokročilé) nebo se rozšířila do jiných částí těla (metastatického) u žen, jejichž rakovina prsu je hormonální receptory nebo hormonální receptory nejsou známy
• Léčba pokročilého karcinomu prsu, pokud rakovina rostla nebo se onemocnění rozšířilo po tamoxifenové terapii

Arimidex does not work in women with breast cancer who have not gone through menopause (premenopausal women).

Kdo by neměl brát Arimidex?

Neberejte Arimidex, pokud:

• měli závažnou alergickou reakci na anastrozol nebo na některou ze složek v Arimidexu. Úplný seznam složek v Arimidexu naleznete na konci tohoto letáku. Mezi příznaky těžké alergické reakce na Arimidex patří: otok obličejového rtu jazyk nebo krk potíže s dýcháním nebo polykání úlů a svědění.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před přijetím Arimidexu?

Než vezmete Arimidex, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• stále mají menstruační období (nejsou minulá menopauza). Pokud si nejste jisti, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• mít nebo měl srdeční problém
• bylo řečeno, že máte ztenčení kostí nebo slabost (osteoporóza)
• mít vysoký cholesterol
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání Arimidexu během těhotenství nebo do 3 týdnů od otěhotnění může poškodit vaše nenarozené dítě.
  • Ženy who are able to become pregnant should have a pregnancy test before starting treatment with Arimidex.
  • Ženy who are able to become pregnant should use effective birth control (contraceptive) during treatment with Arimidex a for 3 weeks after your last dose of Arimidex. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant or think you may be pregnant.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Arimidex přechází do mateřského mléka. Nebuďte kojení během léčby arimidexem a po dobu 2 týdnů po poslední dávce Arimidexu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Tamoxifen. Neměli byste brát Arimidex Pokud si vezmete tamoxifen. Užívání arimidexu s tamoxifenem může snížit množství Arimidexu ve vaší krvi a může způsobit, že Arimidex také nebude fungovat.
• Léky, které obsahují estrogen. Arimidex may not work if taken with any of these medicines:
  • Hormonální substituční terapie
  • Antikoncepční pilulky
  • Estrogenové krémy
  • Vaginální kroužky
  • vaginálních čípkách

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Arimidex?

• Vezměte Arimidex přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Pokračujte ve převzetí Arimidexu, dokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne, abyste přestali.
• Arimidex can be taken with or without food.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku. Vezměte si další pravidelně naplánovanou dávku. Neberejte dvě dávky současně.

Pokud si vezmete příliš mnoho Arimidex, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Arimidexu?

Arimidex may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Arimidexu?
• Ředění kostí nebo slabost (osteoporóza). Arimidex lowers estrogen in your body which may cause your bones to become thinner a weaker. This may increase your risk of fractures especially of your spine hip a wrist. Your healthcare provider may order a bone mineral density test before you start a during treatment with Arimidex to check you for bone changes.
• Zvýšený cholesterol krve (tuk v krvi). Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval váš cholesterol, když užíváte Arimidex.
• Kožní reakce. Přestaňte brát Arimidex a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dostanete nějaké kožní léze vředů nebo puchýřů.
• Těžké alergické reakce. Pokud dostanete, získejte lékařskou pomoc:
  • Otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk
  • potíže s polykáním nebo dýcháním
• problémy s jatery. Arimidex can cause inflammation of your liver a changes in liver function blood tests. Your healthcare provider may check you for this.

Přestaňte brát Arimidex a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče Pokud máte některé z těchto značek nebo â

• • Obecný pocit, že nebudete dobře
  • Žutání vaší kůže nebo bílých očí
  • Bolest na pravé straně oblasti žaludku (břicho)

Mezi běžné vedlejší účinky u žen užívajících Arimidex patří:

• HORKÉ záblesky
• slabost
• Bolesti kloubů
• Tuhost nebo otok bolesti (artritida)
• bolest
• bolest v krku
• vysoký krevní tlak
• deprese
• nevolnost a zvracení
• vyrážka
• Bolest zad
• problémy se spánkem
• Bolest kostí
• bolest hlavy
• Otok nohou kotníky nebo nohy
• zvýšený kašel
• dušnost
• Nastavení lymfatické tekutiny v tkáních postiženého paže (lymfedém)

Arimidex may also cause you to have tickling tingling or numbness of your skin.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky arimidexu. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDAâ1088.

Jak mám ukládat Arimidex?

• Ukládejte arimidex při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Arimidex a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Arimidexu.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Neber arimidex za podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte arimidexu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Arimidexu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací volejte 1-800-308â6755 nebo najdete na www.arimidex.com.

Jaké jsou ingredience v Arimidexu?

Aktivní složka: Anastrozole

Na co se používá černý ořech

Neaktivní ingredience: laktóza hořčík stearát hypromelóza polyethylenglykol povidon sodný škrob glykolát a titanový oxid.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.