Arcapta Neohaler

VAROVÁNÍ

Smrt související s astmatem

Dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté (LABA) zvyšují riziko smrti související s astmatem. Data z velké placebem kontrolované americké studie, která porovnávala bezpečnost další dlouhodobě působící beta ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including indacaterol the active ingredient in ARCAPTA NEOHALER. The safety and efficacy of ARCAPTA NEOHALER in patients with asthma have not been established. ARCAPTA NEOHALER is not indicated for the treatment of asthma. [See Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler se skládá ze suchého prašského formulace indakaterolu maleate pro orální inhalaci pouze u inhalátoru neohaleru. Inhalační prášek je zabalen do čistých želatinových tobolek.

Každá čistá tvrdá želatinová kapsle obsahuje suchou práškový směs 75 mcg indakaterolu (ekvivalentní 97 mcg indakaterol maleate) s přibližně 25 mg monohydrátu laktózy (který obsahuje stopové hladiny mléčného proteinu).

Aktivní složkou Arcapta Neohaler je indakaterol maleate A (R) enantiomer. Indacaterol Maleate je selektivní beta beta ₂ -Adrenergní agonista. Jeho chemický název je (r) -5- [2- (56-diethylindan-2-ylamino) -1-hydroxyethyl] -8hydroxy-1H-chinolin-2-one maleate; jeho strukturální vzorec je

Indacaterol Maleate má molekulovou hmotnost 508,56 a jeho empirický vzorec je c ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₃ • c ₄ H ₄ O ₄ . Indacaterol Maleate je bílý až velmi mírně šedavý nebo velmi mírně nažloutlý prášek. Indakaterol maleát je volně rozpustný v nmethylpyrrolidonu a dimethylformamidu mírně rozpustný v methanolu ethanolu propylenglykolu a polyethylenglykolu 400 velmi mírně rozpustný ve vodě izopropylalkoholu a prakticky v rozpustnosti v chloridu v ethyl acetanu na vodě.

Inhalátor neohaleru je plastové zařízení používané pro vdechování Arcapta. Množství léčiva dodávaného do plic bude záviset na faktorech pacienta, jako je inspirační průtok a čas inspirační. Pod standardizovaným in vitro Testování při pevném průtoku 60 l/min po dobu 2 sekund Neohaler inhaler dodával 57 mcg pro pevnost v dávce 75 mcg (ekvivalent 73,9 mcg indakaterol maleate) z náustku. Pík inspirační průtoky (PIFR) dosažitelné prostřednictvím inhalátoru neohaleru byly hodnoceny u 26 dospělých pacientů s CHOPN s různou závažností. Průměrný PIFR byl pro dospělé pacienty 95 l/min (rozmezí 52-133 l/min). Přibližně devadesát pět procent studované populace vytvořilo PIFR prostřednictvím zařízení přesahující 60 l/min.

Použití pro Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler je indikován pro dlouhodobou údržbu s jednou denně údržbou bronchodilatátoru obstrukce toku vzduchu u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD).

Omezení použití

• ARCAPTA NEOHALER není naznačeno k léčbě akutního zhoršení COPD [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Arcapta Neohaler není uveden k léčbě astmatu. Bezpečnost a účinnost Arcapta Neohaler v astmatu nebyla stanovena.

Dávkování pro Arcapta Neohaler

Přehled správy

Kapsle Arcapta nesmí být spolknuty, protože zamýšlené účinky na plíce nebudou získány. Obsah tobolek Arcapta je pouze pro orální inhalaci a měl by být použit pouze u neohalerového zařízení.

Kapsle Arcapta musí být vždy uloženy v puchýři a odstraněny teprve bezprostředně před použitím.

Doporučená dávka pro chronické obstrukční plicní onemocnění

Doporučené dávkování arcapta neohaleru je obsah jedné 75 mcg arcapta tobolky jednou denně perorální inhalací (ve stejnou denní dobu) pomocí inhalátoru neohaleru.

Pokud je dávka vynechána, měla by být další dávka odebrána, jakmile je zapamatována. Nepoužívejte Arcapta Neohaler více než jednou každých 24 hodin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Inhalační prášek

Arcapta Capsule obsahuje 75 mcg indacaterol v tvrdé želatinové tobolce s černým kódem produktu IDL 75 nad sloupcem vytištěným na jedné straně kapsle a logo vytištěno na druhé straně.

Arcapta Neohaler (indacaterol) inhalační prášek:

• Obsahuje 75 mcg inhacaterol inhalační prášek na tobol
• zabaleno do hliníkových blistrových karet
• Dávka jednotky (Blister Pack) Box s 30 (5 blistrových karet s 6 kapslemi) NDC 63402-675-30
• Inhalátor Neohaler se skládá z bílé ochranné čepice a základny s komorou tobolek a dvě průsvitné červené tlačítka

Skladování a manipulace

• Ukládat na suchém místě při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].
• Chraňte tobolku před světlem a vlhkostí.
• Arcapta tobolky by se měly používat pouze s inhalátorem neohaleru. Inhalátor neohaleru by se neměl používat s jinými tobolkami.
• Tobolky by měly být vždy uloženy v puchýři a odstraněny pouze z puchýře bezprostředně před použitím.
• Vždy používejte nový inhalátor neohaleru poskytovaného při každém novém předpisu.
• Držte se mimo dosah dětí.

Vyrobeno: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revidováno: Jul 2021

Vedlejší účinky for Arcapta Neohaler

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány jinde při označování:

• Vážné události související s astmatem-Hospitalization Intubations Death [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Paradoxní bronchospasmus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Kardiovaskulární účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinické studie zkušenosti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním.

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní databáze Arcapta Neohaler odráží expozici 2516 pacientů Arcapta Neohaler v dávkách 75 mcg nebo vyšší po dobu nejméně 12 týdnů v šesti potvrzujících randomizovaných dvojitě slepých placebech a aktivních kontrolovaných klinických studiích [viz viz klinické studie [viz klinické studie Klinické studie ]. In these trials 449 patients were exposed to the recommended dose of 75 mcg for up to 3 months and 144 583 and 425 CHOPN patients were exposed to a dose of 150 300 or 600 mcg for one year respectively. Overall patients had a mean pre-bronchodilator forced expiratory volume in one second (FEV ₁ ) procento předpovídalo 54%. Průměrný věk pacientů byl 64 let se 47% pacientů ve věku 65 let a starších a většina (88%) byla Kavkazská.

V těchto šesti klinických studiích 48% pacientů léčených jakoukoli dávkou Arcapta Neohaler uvedlo nepříznivou reakci ve srovnání se 43% pacientů léčených placebem. Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku nežádoucí reakce, byl 5% u pacientů s ošetřenými Arcapta Neohaler a 5% u pacientů ošetřených placebem. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedou k přerušení arcapta neohaleru, byly COPD a dušnost.

Nejběžnějšími vážnými nežádoucími reakcemi byly exacerbační pneumonia angina pectoris a fibrilace síní, ke které došlo při podobných rychlostech napříč léčebnými skupinami.

Table 1 displays adverse drug reactions reported by at least 2% of patients (and higher than placebo) during a 3-month exposure at the recommended 75 mcg once-daily dose. Adverse drug reactions are listed according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities [(MedDRA) version 13.0] system organ class and sorted in descending order of frequency.

Tabulka 1: Počet a frekvence nepříznivých reakcí léčiva větší než 2% (a vyšší než placebo) u pacientů s CHOPN vystavených Arcapta Neohaler 75 MCG po dobu až 3 měsíců ve více kontrolovaných studiích s kontrolou dávky

V těchto studiích byla celková frekvence všech kardiovaskulárních nežádoucích účinků 2,5% pro Arcapta Neohaler 75 MCG a 1,6% pro placebo během 3měsíční expozice. Pro Arcapta Neohaler 75 mcg (frekvence alespoň 1% a větší než placeba) nedošlo k často se vyskytujícím žádné specifické specifické kardiovaskulární nežádoucí účinky.

Další nepříznivé reakce léčiva hlášené ve více než 2% (a vyšší než u placeba) u pacientů poddaných 150 mcg 300 mcg nebo 600 mcg po dobu až 12 měsíců byly následující:

• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: svalový křeč muskuloskeletální bolest
• Obecné poruchy a podmínky pro správu: Edém periferní
• Porucha metabolismu a výživy: Diabetes mellitus Hyperglykémie
• Infekce a zamoření: infekce horní cesty sinusitidy

Kašel zažil post-inalaci

V klinických studiích poskytovatelé zdravotní péče pozorovali během návštěv klinických návštěv, že průměrně 24% pacientů zažilo kašel při nejméně 20% návštěv po inhalaci doporučené dávky MCG v Arcapta Neohaler ve srovnání se 7% pacientů, kteří dostávali placebo. Kašel se obvykle vyskytl do 15 sekund po inhalaci a trval déle než 15 sekund. Kašel po inhalaci v klinických studiích nebyl spojen s exacerbacemi bronchospasmu zhoršením onemocnění nebo ztráty účinnosti.

Klinické studie zkušenosti s astmatem

V šestiměsíční randomizované aktivní kontrolované studii bezpečnosti astmatu 805 Dospělí pacienti se středním až závažným přetrvávajícím astmatem byli léčeni Arcapta Neohaler 300 MCG (n = 268) Arcapta Neohaler 600 MCG (n = 268) a salmeterol (n = 269) všechny souběžné s inhalizovanými kortikosteroidy. Z těchto pacientů došlo ke 2 úmrtích souvisejících s dýcháním ve skupině s dávkou 300 mcg Arcapta. Ve skupině s dávkováním ARCAPTA NEOHALER 600-MCG nebo v Salmeterol Active Control Group nebyly žádné úmrtí. Vážné nežádoucí účinky související s exacerbací astmatu byly hlášeny u 2 pacientů u pacientů s indacaterol 300-MCG 3 ve skupině Indacaterol 600MCG a žádné pacienty v aktivní kontrolní skupině Salmeterol.

Kromě toho byla prováděna dvoutýdenní dávka v rozsahu dávky u 511 dospělých pacientů s mírným přetrvávajícím astmatem, které inhalované kortikosteroidy. V této studii nebyly hlášeny žádné intubace úmrtí ani závažné nežádoucí účinky související s exacerbací astmatu.

Zážitek z postmarketingu

Během celosvětového použití indakaterolu v Arcapta Neohaler byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Tyto nežádoucí účinky jsou: hypersenzitivní reakce paradoxní bronchospasm tachykardie/zvýšení srdeční frekvence/palpitace Pruritus/vyrážka a závratě.

Lékové interakce for Arcapta Neohaler

Adrenergní léky

Má -li být další adrenergní léky podána jakoukoli cestou, měly by být použito s opatrností, protože sympatické účinky arcapta neohaleru mohou být zesílené [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Xanthinové deriváty steroidy nebo diuretika

Současná léčba deriváty xanthinu steroidy nebo diuretikami může zesílit jakýkoli hypokalemický účinek Arcapta Neohaler [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Diuretika šetřící nepotye

Změny nebo hypokalémie EKG, které mohou vyplynout z podávání diuretik šetřících netrazlia (jako je smyčka nebo diuretika thiazidu), mohou být akutně zhoršeny beta-agogonisty, zejména pokud je doporučená dávka betaagonisty překročena. Ačkoli klinický význam těchto účinků není známý opatrností, je upozorněna při společné podávání Arcapta Neohaler s diuretikou šetřící nepotasium.

Inhibitory monoamin oxidázy Tricyklické antidepresivy QTC prodlužující léky

Indacaterol as with other beta ₂ -Agonisté by měli být podáváni s extrémní opatrností pacientům léčeným inhibitory monoamin oxidázy tricyklické antidepresiva nebo jiná léčiva, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC, protože účinek adrenergních agonistů na kardiovaskulární systém může být těmito činidly zesilován. Léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC, mohou mít zvýšené riziko komorových arytmií.

Beta-blokátory

Antagonisté beta-adrenergního receptoru (beta-blokátory) a Arcapta Neohaler mohou narušit účinek sebe, když jsou podávány souběžně. Beta-blokátory nejen blokují terapeutické účinky beta-agonistů, ale mohou produkovat těžký bronchospasmus u pacientů s CHOPN. Pacienti s CHOPN by proto neměli být normálně léčeni beta-blokátory. Za určitých okolností však např. Jako profylaxe po infarktu myokardu nemusí existovat žádné přijatelné alternativy k použití beta-blokátorů u pacientů s CHOPN. V tomto nastavení lze zvážit kardioselektivní beta-blokátory, i když by měly být podávány opatrně.

Inhibitory cytochromu P450 3A4 a P-gp efluxního transportéru

Studie interakce léčiva byly prováděny pomocí silných a specifických inhibitorů CYP3A4 a P-GP (tj. Ketokonazol erytromycin verapamil a ritonavir). Data naznačují, že systémová clearance je ovlivněna modulací aktivit PGP i CYP3A4 a že 1,9násobné zvýšení AUC0-24 způsobené silným duálním inhibitorem ketoconazolu odráží dopad maximální kombinované inhibice. Arcapta Neohaler byl hodnocen v klinických studiích až jeden rok v dávkách až do 600 mcg. Při dávce 75 mcg není zaručeno žádné úpravy dávky [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Arcapta Neohaler

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Arcapta Neohaler

Vážné události související s astmatem

Hospitalizace Intubace smrt

Bezpečnost a účinnost arcapta neohalera u pacientů s astmatem nebyla stanovena. Arcapta Neohaler není indikován pro léčbu astmatu [viz Kontraindikace

Use of (LABAs) such as indacaterol the active ingredient in ARCAPTA NEOHALER as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including ARCAPTA NEOHALER.

U pacientů léčených Arcapta Neohaler nebyla provedena žádná studie přiměřená k určení, zda je míra smrti související s astmatem zvýšena. V klinických studiích s Arcapta Neohaler byly hlášeny vážné události související s astmatem včetně smrti. Velikosti těchto studií nebyly dostatečné k přesnému kvantifikaci rozdílů ve vážné míře exacerbace astmatu mezi léčebnými skupinami [viz viz Nežádoucí účinky ].

Dostupné údaje nenaznačují zvýšené riziko úmrtí s používáním LABA u pacientů s CHOPN.

Zhoršení nemocí a akutních epizod

Arcapta Neohaler by neměl být zahájen u pacientů s akutně zhoršujícím se CHOPN, což může být podmínkou ohrožující život. Arcapta Neohaler nebyl studován u pacientů s akutně zhoršujícím se CHOPN. Použití Arcapta Neohaler v tomto prostředí je nevhodné.

Arcapta Neohaler by neměl být použit pro úlevu akutních příznaků, tj. Jako záchrannou terapii pro léčbu akutních epizod bronchospasmu. Arcapta Neohaler nebyl studován v reliéfu akutních symptomů a pro tento účel by se neměly používat další dávky. Akutní příznaky by měly být léčeny inhalovanou krátkodobou působením beta ₂ -agonista (SABA).

Při zahájení pacientů s arcapta neohalery, kteří pravidelně užívali vdechování SABA (např. Čtyřikrát denně), by měl být instruován, aby přerušili pravidelné užívání těchto léků a používali je pouze pro symptomatické úlevy od akutních respiračních symptomů. Při předepisování Arcapta Neohaler by měl poskytovatel zdravotní péče také předepsat inhalovanou SABA a instruovat pacienta o tom, jak by měl být použit. Zvyšování inhalační beta ₂ -Aagonistická použití je signál zhoršujícího se onemocnění, pro které je uvedena rychlá lékařská péče.

CHOPN may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If Arcapta NEOHALER no longer controls the symptoms of bronchoconstriction or the patient’s inhaled SABA becomes less effective or the patient needs more inhalation of SABA than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a reevaluation of the patient and the CHOPN-treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dosage of Arcapta NEOHALER beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Vyvarujte se nadměrného používání Arcapta Neohaler a vyhýbejte se používání s jinou dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergičtí agonisté

Stejně jako u jiných inhalovaných beta beta ₂ -Adrenergická léčiva Arcapta Neohaler by se neměl používat častěji při vyšších dávkách, než je doporučeno nebo ve spojení s jinými léky obsahujícími LABA jako předávkování. Klinicky významné kardiovaskulární účinky a úmrtí byly hlášeny ve spojení s nadměrným užíváním inhalovaných sympatomimetických léků.

Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe

Po podání arcapta neohaleru se mohou objevit okamžité reakce přecitlivělosti. Pokud by znamení naznačující alergické reakce (zejména potíže s dýcháním nebo polykání otoků jazykových rtů a obličeje kožní anafylaxe kožních anafylaxů) by měla být okamžitě přerušena a zavedena alternativní terapie.

Paradoxní bronchospasmus

Stejně jako u jiných inhalovaných beta beta ₂ -Agonisté Arcapta Neohaler mohou produkovat paradoxní bronchospasmus, který může být život ohrožující. Pokud dojde k paradoxnímu bronchospasmu, měl by být okamžitě přerušen Arcapta Neohaler a zavedena alternativní terapie.

Kardiovaskulární účinky

Arcapta Neohaler jako jiná beta ₂ -Aagonisté mohou u některých pacientů vyvolat klinicky významný kardiovaskulární účinek, měřeno zvýšením systolického nebo diastolického krevního tlaku nebo symptomů v diastolickém krevním tlaku pulsu. Pokud k takovým účinkům dojde, možná bude nutné ukončit neohaler. Kromě toho bylo hlášeno, že beta-agonisté vytvářejí změny elektrokardiogramu (EKG), jako je zploštění prodloužení T vlny T vln a deprese segmentu ST a deprese segmentu ST, i když klinický význam těchto zjištění není známa. Proto by se u pacientů s kardiovaskulárními poruchami měly používat Arcapta Neohaler jako jiné sympatomimetické aminy, zejména koronární nedostatečnost srdeční arytmie a hypertenze.

Koexistující podmínky

Arcapta Neohaler jako jiné sympatomimetické aminy by se měly používat s opatrností u pacientů s křečovými poruchami nebo tyrotoxikózou a u pacientů, kteří neobvykle reagují na sympatomimetické aminy. Dávky související beta ₂ -Aagonista albuterol při podávání intravenózně bylo hlášeno, že zhoršuje již existující diabetes mellitus a ketoacidózu.

Hypokalémie a hyperglykémie

Beta ₂ -Aagonistické léky mohou produkovat významnou hypokalémii u některých pacientů pravděpodobně prostřednictvím intracelulárního posunu, což má potenciál produkovat nepříznivé kardiovaskulární účinky [viz viz Klinická farmakologie ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Inhalation of high doses of beta ₂ -Adrenergičtí agonisté mohou způsobit zvýšení plazmatické glukózy.

Klinicky pozoruhodné snížení draslíku v séru nebo změny glukózy v krvi bylo během klinických studií s dlouhodobým podáváním arcapta neohaleru s mírou podobnou míře pro kontroly placeba. Arcapta Neohaler nebyl zkoumán u pacientů, jejichž diabetes mellitus není dobře kontrolován.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití )

Vážné události související s astmatem

Pacienti by měli být informováni, že LABA, jako je arcapta neohaler, když se používá jako monoterapie [bez inhalačního kortikosteroidu], zvyšuje riziko závažných událostí souvisejících s astmatem včetně smrti související s astmatem. Arcapta Neohaler není indikován pro léčbu astmatu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny pro správu Arcapta Neohaler

Je důležité, aby pacienti pochopili, jak správně podávat tobolky Arcapta pomocí zařízení Neohaler [viz viz Pokyny pro použití ]. Patients should be instructed that Arcapta capsules should only be administered via the NEOHALER device and the NEOHALER device should not be used for administering other medications. The contents of Arcapta capsules are for oral inhalation only and must not be swallowed.

Tobolky Arcapta by měly být vždy uloženy v uzavřených puchýřů. Pouze jedna kapsle Arcapta by měla být odstraněna bezprostředně před použitím nebo může být snížena její účinnost. Měly by být vyřazeny další tobolky Arcapta, které jsou vystaveny vzduchu (tj. Neomezeny pro okamžité použití).

Ne pro akutní příznaky

Arcapta Neohaler nemá za cíl zmírnit akutní příznaky nebo exacerbace CHOPN a další dávky by se neměly používat. Akutní příznaky by měly být léčeny inhalovanou SABA, jako je albuterol. Poskytovatel zdravotní péče by měl pacientovi poskytnout takové léky a pokyn pacientovi, jak by měl být použit.

Pacienti by měli být instruováni, aby své poskytovatele zdravotní péče okamžitě informovali, pokud zažijí některou z následujících:

• Zhoršení příznaků
• Snížení účinnosti inhalovaných SABA
• potřeba více inhalací než obvykle inhalovaných sabas
• Významné snížení funkce plic, jak je uvedeno jejich poskytovatelem zdravotní péče.

Pacienti by neměli zastavit terapii s Arcapta Neohaler bez pokynů pro poskytovatele lékaře/zdravotní péče, protože příznaky se mohou po přerušení opakovat.

Nepoužívejte další dlouhodobě působící beta ₂ -Agonisté

Pacienti, kteří pravidelně užívali vdechování SABAS, by měli být instruováni, aby pravidelně používali tyto produkty a používali je pouze pro symptomatickou úlevu akutních příznaků [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud jsou pacienti předepsáni Arcapta Neohaler, neměly se používat další inhalační léky obsahující LABA. Pacienti by neměli používat více než doporučené jednou denně dávku arcapta neohaleru. Nadměrné používání sympatomimetik může způsobit významné kardiovaskulární účinky a může být fatální [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rizika spojená s terapií beta-agonisty

Pacienti by měli být informováni o nepříznivých účincích spojených s beta beta ₂ -Agonisté, jako jsou palpitace, bolest na hrudi Rychlá srdeční frekvence nebo nervozita.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie byly prováděny u potkanů ​​za použití inhalačního podávání a transgenních myší pomocí perorálního podávání k vyhodnocení karcinogenního potenciálu indakaterol maleate.

Indacaterol produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in a 2-year inhalation study in Wistar rats at inhaled doses up to 2.09 mg/kg/day (approximately 270 times the MRHD on a mg/m ² základ). 26týdenní studie perorální (sonda) u hemizygózních myší CB6F1/TGRASH2 s indakaterolem v dávkách až 600 mg/kg/den neprokázala žádné důkazy o tumorigenicitě.

Indacaterol tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Ames test in vitro Chromozomální aberační test v buňkách čínského křečka V79 a nadarmo Test kostní dřeně mikronukleus u potkanů.

Indacaterol had no effects on fertility and reproductive performance in male and female rats at subcutaneous doses up to 2 mg/kg/day (approximately 260 times the MRDH on a mg/m2 basis).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie s Arcapta Neohaler u těhotných žen. Ženám by mělo být doporučeno, aby se kontaktovaly svého lékaře, pokud otěhotní, zatímco přijímají Arcapta Neohaler.

Ve studiích reprodukce zvířat neexistoval žádný důkaz o poškození plodu nebo strukturálních abnormalit po subkutánním podávání indakaterolu maleates těhotným krysy Wistar a novozélandské bílé králíky v období organogeneze v expozicích při přibližně 180 a 410krát vyšší než maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD 75 mcg) v reprezentaci (AUC) (AUC) (AUC) (AUC) (AUC) (AUC) (AUC) (AUC) (AUC) (AUC) (AUC) Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Práce nebo doručení

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie člověka, které by zkoumaly účinky arcapta neohalera během porodu a porodu. Protože Beta-agonista může potenciálně narušit kontraktilitu dělohy Arcapta Neohaler by měl být použit během porodu, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích o vývoji embryí-fetálních vývoje dostaly těhotné krysy Wistar indakaterol maleate v období organogeneze od dnů těhotenství 6 až 17 při expozicích až 180krát větší než MRHD (na základě MrhD s podkožnickými podkutánními dávkami až do 1 mg/kg/den) a těhotným novým novým zélandským bílým králíkem při podklady o délce 7 k organogenisům v době, kdy se vypínají do období, které byly vystaveny, a to, až 20, a těhotné novo-20-den na výstavu, až 20 kg/kg/den) a těhotná novoodané bílé břicha z výstavy až 20 kg/den) a těhotná novo zélandská hladina až 20 mg/kg/den. až 1000krát více MRHD (na bázi AUC s mateřskými podkožními dávkami až 3 mg/kg/den). Indacaterol Maleate nepřinesl žádný důkaz o poškození plodu nebo strukturální abnormality u potkanů ​​a králíků při expozicích až do 180 a 410krát MRHD. Králičí plody byly pozorovány se zvýšenou incidenty plného nadpřirozeného žebra a strukturální variace při expozici přibližně 1000krát větší než MRHD.

Ve studii pre-a postnatálního vývoje dostaly těhotné krysy Wistar indakaterol maleate po celou dobu organogeneze a laktace od 6. dne do 20. dne do 20. dne v dávkách až 130krát větší než MRHD (na mg/m ² Základ s mateřskými podkožními dávkami až 1 mg/kg/den). F1 mláďata dostávala subkutánní dávky indakaterolu maleate do 1 mg/kg/den od poporodní dny 4 až 20. Nebyl důkaz o toxicitě matek s dávkami až 130krát větší než MRHD. Nebyly zjištěny žádné účinky na fyzický nebo behaviorální vývoj štěňat F1 s dávkami až 40krát MRHD (na Mg/M ² Základ s mateřskými a F1 PUP subkutánní dávky až 0,3 mg/kg/den). V dávce přibližně 130násobek MRHD (na mg/m došlo k poklesu počtu těhotných zvířat F1 ² základ s mateřskými a F1 subkutánními dávkami 1 mg/kg/den); Neexistovaly však žádné účinky na páření nebo jiné parametry reprodukčního výkonu.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti indakaterolu v účinku lidského mléka na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Indacaterol je přítomen v mléce kojícího potkanů ​​(viz Data ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arcapta NEOHALER and any potential adverse effects on the breastfed child from Arcapta NEOHALER or from the underlying maternal condition.

Data

Údaje o zvířatech

Indacaterol and its metabolites were detected in the milk within 1 hour following a single subcutaneous dose of 650 mcg radiolabeled Indacaterol maleate administered to lactating rats postpartum days 8 and 9.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost arcapta neohalera u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Arcapta Neohaler není indikován pro použití u pediatrických pacientů.

Geriatrické použití

Na základě dostupných údajů není zaručeno žádné úpravy dávkování arcapta neohaleru u geriatrických pacientů. Z celkového počtu pacientů, kteří dostávali Arcapta Neohaler při doporučené dávce 75 mcg jednou denně v klinických studiích ze sdružené 3měsíční databáze 153, bylo 65 až 74 let a 57 let bylo ≥ 75 let.

Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti a ve tříměsíčních sdružených údajích byl profil nepříznivé reakce na léčivo podobný u starší populace ve srovnání s populací pacienta celkově.

Poškození jater

Pacienti s mírným a středním poškozením jater neprokázali žádné relevantní změny v CMAX nebo AUC ani se vazba proteinu nelišila mezi mírnými a středními hepaticky narušenými subjekty a jejich zdravými kontrolami. Studie u subjektů s těžkým poškozením jater nebyly provedeny.

Poškození ledvin

Kvůli velmi nízkému příspěvku močové dráhy k celkovému odstranění těla nebyla provedena studie u subjektů na postižení renály.

Informace o předávkování Arcapta Neohaler

U pacientů s CHOPN byly jednotlivé dávky 40krát dávka 75 mcg spojena se středním zvýšením systolického krevního tlaku v pulsu a intervalu QTC.

Očekávané příznaky a příznaky spojené s předávkováním arcapta neohaleru jsou příznaky nadměrné betaadrenergní stimulace a výskytu nebo přehnané příznaky a symptomů, např. Angina hypertenze nebo hypotenze tachykardie s rychlostí až 200 tepů za minutu arytmie nervozita hlava Tremor sucho ústa svaly křeče nevolnosti únava malátnost hypokalémie hyperglykémie metabolická acidóza a insomnia. Stejně jako u všech inhalovaných sympatomimetických léků může být srdeční zástava a dokonce i smrt spojena s předávkováním Arcapta Neohaler.

Léčba předávkování spočívá v přerušení arcapta neohaleru spolu s institucí vhodné symptomatické a podpůrné terapie. S ohledem na to, že takové léky mohou produkovat bronchospasmus, lze považovat za rozumné použití kardioselektivního blokátoru beta-receptoru. Neexistuje nedostatečný důkaz, který by určil, zda je dialýza prospěšná pro předávkování Arcapta Neohaler. Sledování srdečního monitorování se doporučuje v případech předávkování.

Kontraindikace pro Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler je kontraindikován v:

• použití dlouhodobě působící beta ₂ -Adrenergní agonista (LABA) včetně Arcapta Neohaler bez inhalovaného kortikosteroidu u pacientů s astmatem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Arcapta NEOHALER is not indicated for the treatment of asthma.
• u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na indakaterol nebo na některou ze složek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Arcapta Neohaler

Mechanismus působení

Indacaterol is a (LABA).

Když inhalovaný indakaterol působí lokálně v plicích jako bronchodilatátor. In vitro Studie ukázaly, že Indacaterol má více než 24krát větší agonistickou aktivitu na beta beta ₂ -Receptory ve srovnání s beta1-receptory a 20krát větší agonistická aktivita ve srovnání s beta ₃ -Receptory. Tento profil selektivity je podobný formoterol. Klinický význam těchto zjištění není znám. I když beta ₂ -Receptory jsou převládající adrenergní receptory v bronchiálním hladkém svalstvu a beta1-receptory jsou převládajícími receptory v srdci, existují také beta beta ₂ -Adrenergní receptory v lidském srdci obsahující 10% až 50% z celkových adrenergních receptorů. Přesná funkce těchto receptorů není známa, ale jejich přítomnost zvyšuje možnost, že i vysoce selektivní beta beta ₂ -Adrenergičtí agonisté mohou mít srdeční účinky.

Farmakologické účinky beta ₂ -Adrenoceptorové agonistické léky včetně indakaterolu jsou přinejmenším částečně přičítány stimulaci intracelulární adenylcyklázy Enzym, který katalyzuje přeměnu adenosin triphosfátu na cyklic3 5'-adenosin monofosfát (cyklický AMP). Zvýšené hladiny cyklického AMP způsobují relaxaci bronchiálního hladkého svalstva a inhibici uvolňování mediátorů okamžité přecitlivělosti z buněk, zejména žírných buněk.

Jaké jsou ingredience v metadonu

Farmakodynamika

Systémová bezpečnost

Hlavní nepříznivé účinky inhalační beta beta ₂ -Adrenergní agonisté se vyskytují v důsledku nadměrné aktivace systémových betaadrenergních receptorů. Mezi nejčastější nepříznivé účinky u dospělých patří tremor kosterního svalu a křeče, že tachykardie nespaků snižuje draslík v séru a zvyšuje glukózu v plazmě.

Změny v sérovém draslíku a glukóze plazmy byly hodnoceny u pacientů s COPD v dvojitě slepých studiích. Ve sdružených datech při doporučené dávce 75 mcg po 1 hodině po dávce 12. týdnu nedošlo ke změně ve srovnání s placebem v sérovém draslíku a změna průměrné plazmatické glukózy byla 0,07 mmol/l.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek arcapta neohaleru na QT interval byl hodnocen v dvojitě slepé placebo a aktivní (moxifloxacin) kontrolované studii po více dávkách indakaterolu 150 mcg 300 mcg nebo 600 mcg jednou denně po dobu 2 týdnů u 404 zdravých dobrovolníků. K odvození korigovaného QT intervalu (QTCF) byla použita metoda Fridericia pro korekci srdeční frekvence. Maximální průměrné prodloužení intervalů QTCF bylo <5 ms and the upper limit of the 90% CI was below 10 ms for all time-matched comparisons vs. placebo. There was no evidence of a clinically relevant concentration-delta QTc relationship in the range of doses evaluated.

Účinek 150 mcg a 300 mcg jednou denně arcapta neohaleru na srdeční frekvenci a rytmus byl hodnocen pomocí nepřetržitého 24hodinového záznamu EKG (Holter Monitoring) u podskupiny 605 pacientů s CHOPN z 26týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie. Monitorování holterů došlo jednou na začátku a až 3krát během 26týdenního období léčby (ve 2 12 a 26). Srovnání průměrné srdeční frekvence po 24 hodinách nevykazovalo žádné zvýšení oproti základní linii. Hodinová analýza srdeční frekvence byla ve srovnání s placebem podobná. Vzorec denní variace po 24 hodinách byl udržován a byl podobný placebu. Nebyl pozorován žádný rozdíl od placeba v rychlosti doby fibrilace síní strávené při fibrilaci síní a také maximální komorové rychlosti fibrilace síní. Na návštěvách nebyly pozorovány žádné jasné vzorce v míře jednotlivých ektopických rytmů nebo běhů. Protože souhrnné údaje o rychlostech komorových ektopických rytmů mohou být obtížné interpretovat specifická proarhytmická kritéria. V této analýze byl základní výskyt komorových ektopických rytmů porovnán se změnou ze základního nastavení určitých parametrů pro změnu, aby se popisovala pro-arrytmická odpověď. Počet pacientů s zdokumentovanou proarhytmickou odpovědí byl ve srovnání s placebem velmi podobný. Celkově neexistoval žádný klinicky relevantní rozdíl ve vývoji arytmických příhod u pacientů, kteří dostávali léčbu indakaterolu u pacientů, kteří dostávali placebo.

Tachyfylaxe/tolerance

Tolerance vůči účinkům inhalačních beta-agonistů může nastat s pravidelně naplánovaným chronickým používáním. Ve dvou 12týdenních studiích klinické účinnosti u 323 a 318 dospělých pacientů s COPD Arcapta Neohaler zlepšení plicní funkce (měřeno pomocí FEV ₁ ) pozorováno ve 4. týdnu s Arcapta Neohaler byl trvale udržován během 12týdenního ošetřovacího období v obou pokusech.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Střední doba na dosažení maximálních sérových koncentrací indakaterolu byl přibližně 15 minut po jednotlivých nebo opakovaných inhalovaných dávkách. Systémová expozice indakaterolu se zvýšila s rostoucí dávkou (150 mcg na 600 mcg) v dávce proporcionálním způsobem a byla asi o úměrné dávce v rozmezí dávky 75 mcg až 150 mcg. Absolutní biologická dostupnost indakaterolu po inhalační dávce byla v průměru 43% až 45%. Systémová expozice je výsledkem složení plicní a střevní absorpce.

Indacaterol serum concentrations increased with repeated once-daily administration. Steady-state was achieved within 12 to 15 days. The mean accumulation ratio of Indacaterol i.e. AUC over the 24-hour dosing interval on Day 14 or Day 15 compared to Day 1 was in the range of 2.9 to 3.8 for once-daily inhaled doses between 75 mcg and 600 mcg.

Rozdělení

Po intravenózní infuzi byl objemový distribuční (VZ) indakaterolu 2361 l až 2557 l, což naznačovalo rozsáhlou distribuci. The in vitro Vazba proteinu lidského séra a plazmy byla 94,1% až 95,3% a 95,1% až 96,2%.

Odstranění

V klinických studiích, které zahrnovaly sběr moči, bylo množství indakaterolu vylučované nezměněné močí obecně nižší než 2% dávky. Renální clearance indakaterolu byla v průměru mezi 0,46 l/h a 1,2 l/h. Ve srovnání s sérovou clearance indakaterolu 18,8 l/h až 23,3 l/h je zřejmé, že renální clearance hraje menší roli (asi 2% až 6% systémové clearance) při eliminaci systémově dostupného indakaterolu.

Ve studii metabolismu vylučování metabolismu lidského absorpce (ADME), kde byla indakaterol podávána ústně fekální trasa vylučování byla dominantní přes trasu moči. Indakaterol byl vylučován do lidských stolic primárně jako nezměněný rodičovský lék (54% dávky) a v menší míře hydroxylované indakaterolové metabolity (23% dávky). Hmotnostní bilance byla kompletní s ≥ 90% dávky obnovené v exkredu.

Indacaterol serum concentrations declined in a multi-phasic manner with an average terminal half-life ranging from 45.5 to 126 hours. The effective half-life calculated from the accumulation of Indacaterol after repeated dosing with once-daily doses between 75 mcg and 600 mcg ranged from 40 to 56 hours which is consistent with the observed time-to-steady state of approximately 12 to 15 days.

Metabolismus

Po perorálním podávání radioaktivně značeného indakaterolu ve studii Human ADME byla nezměněná indakaterol hlavní složkou v séru, která představovala asi jednu třetinu celkového AUC souvisejícího s léčivem po dobu 24 hodin. Hydroxylovaný derivát byl nejvýznamnějším metabolitem v séru. Fenolické o-glukuronidy indakaterolu a hydroxylovaných indakaterolu byly dalšími metabolity. Diastereomer hydroxylovaného derivátu N-glukuronidu indakaterolu a C-a N-dealkylovaných produktů byl dále identifikován metabolity.

In vitro Vyšetřování ukázalo, že UGT1A1 byla jediná izoforma UGT, která metabolizovala indakaterol na fenolický oglukuronid. Oxidační metabolity byly nalezeny v inkubacích s rekombinantním CYP1A1 CYP2D6 a CYP3A4. CYP3A4 je považován za převládajícího isoenzymu zodpovědný za hydroxylaci indakaterolu.

In vitro Vyšetřování ukázalo, že indakaterol je substrát s nízkým afinitou pro efluxní čerpadlo P-gp.

In vitro Vyšetřování ukázala, že Indacaterol má zanedbatelný potenciál způsobit metabolické interakce s léky (inhibicí nebo indukcí enzymů cytochromu P450 nebo indukcí UGT1A1) při systémových úrovních expozice dosažených v klinické praxi. In vitro vyšetřování to dále naznačilo nadarmo Indakaterol pravděpodobně nebude významně inhibovat transportérové ​​proteiny, jako je P-gp MRP2 BCRP, kationtový substrátový transportéry HOCT1 a HOCT2 a lidský multigrug a toxin extruzní transportéry HMAME1 a HMAME2K a že indakaterol zanedbatelný k indukci P-GP2 nebo MRP2.

Konkrétní populace

Populační farmakokinetická analýza byla provedena pro Indacaterol s využitím údajů ze 3 kontrolovaných klinických studií, které zahrnovaly 1844 pacientů s CHOPN ve věku 40 až 88 let, kteří byli léčeni s Arcapta Neohaler.

Analýza populace ukázala, že žádná úprava dávky není zaručena na základě účinku věku pohlaví a hmotnosti na systémovou expozici u pacientů s CHOPN po inhalaci Arcapta Neohaler. Populační farmakokinetická analýza nenavrhovala žádný rozdíl mezi etnickými podskupinami v této populaci.

Pacienti s poškozením jater

Pacienti s mírným a středním poškozením jater neprokázali žádné relevantní změny v CMAX nebo AUC indakaterolu ani vazba proteinu se nelišily mezi mírnými a středními hepaticky narušenými subjekty a jejich zdravými kontrolami. Studie u subjektů s těžkým poškozením jater nebyly provedeny.

Pacienti s poškozením ledvin

Kvůli velmi nízkému příspěvku močové dráhy k celkovému odstranění těla nebyla provedena studie u subjektů na postižení renály.

Studie interakce léčiva

Studie interakce léčiva byly prováděny pomocí silných a specifických inhibitorů CYP3A4 a P-GP (tj. Ketokonazol erytromycin verapamil a ritonavir).

Verapamil

Souběžné podávání indakaterolu 300 mcg (jediná dávka) s verapamilem (80 mg třikrát denně po dobu 4 dnů) vykazovala dvojnásobné zvýšení indakaterolu AUC0-24 a 1,5krát zvýšení indakaterolu CMAX.

Erythromycin

Společné podávání indakaterolového inhalačního prášku 300 mcg (jediná dávka) s erytromycinem (400 mg čtyřikrát denně po dobu 7 dnů) ukázalo 1,4násobné zvýšení indakaterolu AUC0-24 a 1,2násobného zvýšení indakaterolu CMAX.

Jak často byste měli brát imodium

Ketokonazol

Souběžné podávání indakaterolového inhalačního prášku 300 mcg (jediná dávka) s ketoconazolem (200 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů) způsobila 1,9násobné zvýšení indakaterolu AUC0-24 a 1,3násobného zvýšení indakaterolu CMAX.

Ritonavir

Společná podávání indakaterolu 300 mcg (jediná dávka) s ritonavirem (300 mg dvakrát denně po dobu 7,5 dne) vedla k 1,7násobnému zvýšení indakaterolu AUC0-24, kde nebylo indakaterol CMAX neovlivněno [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [Viz Lékové interakce ]

Farmakogenomika

Farmakokinetika Indacaterolu byla prospektivně vyšetřována u subjektů s UGT1A1 (Čelí) ₇ /(Tváří) ₇ genotyp (nízká exprese UGT1A1; také označováno jako ^* 28) a (ta) ₆ (Čelí) ₆ genotyp. Ustálené AUC a CMAX Indacaterol byly 1,2krát vyšší v [(TA) ₇ (Čelí) ₇ ] Genotyp, který naznačuje žádný relevantní účinek genotypu UGT1A1 expozice indakaterolu.

Klinické studie

Program klinického vývoje COPD v Arcapta Neohaler zahrnoval tři studie v rozsahu dávky a šest potvrzujících pokusů (pokus 3 a 26týdenní bezproblémový adaptivní návrhový pokus, který zahrnoval počáteční 2týdenní fázi dávky; pokusy 4 5 a 6 12týdenních pokusů; pokus 7 A 26týdenní pokus; a pokus o pokus o 82 týdnů).

Pokusy o dávce

Výběr dávky pro arcapta Neohaler pro CHOPN byl založen na třech studiích v rozmezí dávky (pokus 1 2-týdenní zkouška dávky v astmatické populaci; pokus 2 2-týdenní dávková studie v populaci COPD v populaci CHOPN; a 3 26týdenní adaptivní bezproblémový návrh studie, která zahrnovala počáteční 2týdenní fázi dávky). Ačkoli Arcapta Neohaler není indikován pro výběr astmatické dávky byl primárně založen na výsledcích z dávky u pacientů s astmatem (studie 1), protože populace astmatu je nejvíce reagující na bronchodilataci beta-agonisty a s největší pravděpodobností prokáže dávkovou odpověď. Podpůrné informace poskytly dávku u pacientů s CHOPN (studie 2 a 3).

Dávka v astmatu

Arcapta Neohaler není označen pro astma.

Studie 1 byla 2týdenní randomizovaný dvojitě zaslepený placebem kontrolovaný design, který zapsal 511 pacientů s přetrvávajícím astmatem ve věku 18 let a starší. Všichni zapsaní pacienti se požadovali, aby užívali inhalační kortikosteroidy, měli FEV ₁ ≥ 50% a ≤ 90% předpovězeno a FEV ₁ Reverzibilita po albuterolu alespoň 12% a nejméně 200 ml. Pokus 1 zahrnoval dávky Arcapta Neohaler 18,75 37,5 75 a 150 mcg jednou denně aktivní kontrolní skupina Salmeterol a placeba. Pokus ukázal, že účinek na FEV ₁ U pacientů léčených Arcapta Neohaler 18,75 a 37,5 mcg dávek bylo nižší ve srovnání s pacienty léčenými jinými dávkami Neohaler Arcapta, zejména po první dávce. Účinek se jasně nelišil mezi dávkami 75 mcg a 150 mcg.

Výsledky ramen úpravy Arcapta Neohaler a Playbo jsou následující. Po první dávce (den 1) vrchol (4 hodiny) FEV ₁ byl 2,58 l ve skupině s placebem s rozdílem léčby 0,04 l (95% CI -0,01 0,09) v 18,75 mcg arcapta neohalerové skupině 0,04 l (-0,01 0,01 0,09) ve skupině 37,5 mcg 0,12 l (NULL,07 0,17) ve skupině 75 mcg (NULL,10 0,20) ve skupině 150 mcg) v 150 mcg skupině. Den 2 koryto fev ₁ byl 2,45 l ve skupině s placebem s rozdílem o úpravě 0,02 l (95% CI -0,05 0,08) 0,08 l (NULL,01 0,15) 0,09 l (NULL,03 0,16) a 0,16 l (NULL,09 0,22) ve skupinách Arcapta Neohaler. V den 14. dne vrchol (4 hodiny) FEV ₁ byl 2,55 l ve skupině s placebem s rozdílem léčby 0,12 l (95% CI 0,05 0,20) v 18,75 mcg arcapta neohalerové skupině 0,14L (NULL,06 0,21) ve skupině 37,5 MCG 0,23 l (NULL,15 0,30) ve skupině 75 MCG ve skupině 75 MCG ve skupině 150 MCG. Den 15 Fev ₁ (Primární koncový bod) byl 2,42 l ve skupině s placebem s rozdílem ošetření 0,09 l (95% CI 0,00 0,17) 0,11 l (NULL,02 0,19) 0,17 l (NULL,08 0,26) a 0,12 l (NULL,04 0,21) ve skupinách Arcapta Neohaler.

Dávka v COPD

Studie 2 byla dvoutýdenní randomizovaný dvojitě zaslepený design s ovládáním placebem, který zapsal 552 pacientů s klinickou diagnózou CHOPN, kteří byli 40 let a starší, měl historii kouření nejméně 10 let balení měl postbronchodilator FEV ₁ Méně než 80% a nejméně 30% predikované normální hodnoty a poměr post-bronchodilatáře FEV ₁ nad nucenou vitální kapacitou (FEV ₁ /FVC) méně než 70%. Pokusy 2 zahrnovaly dávky Arcapta Neohaler 18,75 37,5 75 a 150 mcg jednou denně aktivní kontrolní skupina a placebo salmeterol. Výsledky arcapta neohalerů a placebo ramen jsou uvedeny na obrázku 1. Studie ukázala, že účinek na FEV1 u pacientů léčených dávkou Arcapta Neohaler 18,75 mcg byl nižší ve srovnání s pacienty léčených jinými dávkami Neohaleru Arcapta. Ačkoli byl v den 1 pozorován vztah reakce na dávku, účinek se mezi 37,5 75 a 150 mcg do 15. den jasně nelišil.

Obrázek 1: LS Průměrná křivka časového profilu FEVR1R po 24 hodinách po Arcapta Neohaler den 1 a 2. týden v pokusu 2 (dávka COPD)

Dvoutýdenní fáze dávky v průběhu studie 3 zahrnovala dávky Arcapta Neohaler 75 mcg 150 mcg 300 mcg a 600 mcg jednou denně placebo a dva aktivní komparátory. Ačkoli byl ve 2. týdnu pozorován vztah reakce na dávku, účinek se mezi dávkami Neohaleru Arcapta jasně nelišil.

Potvrzující pokusy

Program vývoje COPD v Arcapta Neohaler zahrnoval šest potvrzujících pokusů, které byly randomizovány dvojitě zaslepené placebo a aktivní kontrolovány v designu (pokus 3 a 26týdenní bezproblémový adaptivní návrhový pokus, který zahrnoval počáteční 2-týdenní fázi dávky; pokusy 4 5 a 6 12týdenních pokusů; pokus o 7 26-týdenní pokus; a pokus o pokus o 52 týdnů a 52-týdenní pokus). Poté, co byla provedena počáteční 2týdenní dávka v rozpětí návrhu zkušební verze 3 s dávkami Arcapta Neohaler 150 mcg a 300 mcg jednou denně placebo a aktivním komparátorem. Pokusy 4 a 5 byly provedeny s dávkou Arcapta Neohaler 75 mcg jednou denně a placebem. Pokus 6 byl proveden s dávkou Arcapta Neohaler 150 mcg jednou denně a placebem. Pokus 7 byl proveden s dávkou Arcapta Neohaler 150 mcg jednou denně aktivním komparátorem a placebem. Pokus 8 byl proveden s dávkami Arcapta Neohaler 300 mcg a 600 mcg jednou denně aktivním komparátorem a placebem.

Vzhledem k tomu, že pokusy 3 6 7 a 8 byly provedeny s dávkami arcapta neohaleru vyšší než 75 mcg, výsledky pokusů 4 a 5, které zahrnovaly Arcapta Neohaler 75 MCG, jsou zaměřeny na tuto část.

Těchto šest studií přihlásilo 5474 pacientů s klinickou diagnózou CHOPN, kteří byli 40 let a starší, mělo historii kouření nejméně 10 let s balením FEV ₁ méně než 80% a nejméně 30% předpokládané normální hodnoty a poměr post-bronchodilatáře FEV ₁ přes FVC menší než 70%.

Posouzení účinnosti v těchto šesti pokusech COPD bylo založeno na FEV ₁ . Koncovým bodem primární účinnosti byl 24hodinový koryta po dávce ₁ (definován jako průměr dvou Fev ₁ Měření provedená po 23 hodinách 10 minut a 23 hodin a 45 minut po předchozí dávce) po 12 týdnech léčby ve všech 6 pokusech. Mezi další proměnné účinnosti patřily další FEV ₁ a FVC Time Points Rescue Medication používají příznaky a kvalitu života související se zdravím měřené pomocí respiračního dotazníku St. George (SGRQ).

Ve všech šesti potvrzujících pokusech CHOPN všechny testované dávky Arcapta Neohaler (75 mcg 150 mcg 300 mcg a 600 mcg) vykazovaly výrazně větší 24hodinovou podobu podanového koryta FEV ₁ ve srovnání s placebem po 12 týdnech. Výsledky pokusů 4 a 5, které porovnávaly arcapta neohaler v dávce 75 mcg jednou denně na placebo, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nejmenší čtverce znamenají pro koryto Fev ₁ po 12 týdnech

Kromě toho sériové FEV ₁ Měření u pacientů léčených Arcapta Neohaler prokázala účinek bronchodilatační léčby po první dávce ve srovnání s placebem po 5 minutách po dávce 0,09 l (studie 4) a 0,10 l (studie 5). Průměrné zlepšení píku vzhledem k výchozí hodnotě během prvních 4 hodin po první dávce (den 1) bylo 0,19 l (pokus 4) a 0,22 l (pokus 5) a bylo 0,24 l (pokus 4) a 0,27 l (pokus 5) po 12 týdnech. Zlepšení funkce plic pozorované ve 4. týdnu bylo trvale udržováno během 12týdenního období léčby v obou studiích. Ve studii bylo 5 24hodinové spirometrie hodnoceno u podskupiny 239 pacientů. Viz obrázek 2.

Obrázek 2: Nejmenší čtverce znamenají FEV ₁ Křivka časového profilu přes 24 hodin ve 12. týdnu v pokusu 5

V obou klinických studiích CHOPN, včetně dávky 75 MCG (studie 4 a 5) pacientů léčených Arcapta Neohaler, používali během studie méně každodenního záchranného albuterolu ve srovnání s pacienty léčenými placebem.

Kvalita života související se zdravím byla měřena pomocí SGRQ ve všech šesti potvrzujících klinických studiích CHOPN. SGRQ je nástroj pro pacient specifický pro nemoc, který měří příznakové aktivity a jeho dopad na každodenní život. Ve 12. týdnu sdružená data z těchto studií prokázala zlepšení oproti placebu v celkovém skóre SGRQ -3,8 s 95% CI (-5,3 -2,3) pro Arcapta Neohaler 75 mcg -4,6 s 95% CI (-5,5 -3,6) za 150 mcg a -3,8 s (-4,9 -2,8) za 300 mcg. CI pro tuto změnu se široce překrývá bez objednávání dávky. Výsledky jednotlivých studií byly variabilní, ale jsou obecně v souladu s výsledky sdružených dat.

Informace o pacientovi pro Arcapta Neohaler

Arcapta ^® (The Cap-ta) NOVINKA ^®
(Indakaterol inhalační prášek)

DŮLEŽITÉ: Nepolhněte tobolky Arcapta. Tobolky Arcapta se používají pouze s inhalátorem neohaleru, který přichází s Arcapta Neohaler. Nepokládejte tobolku do náustku inhalátoru neohaleru.

Co je Arcapta Neohaler?

• Arcapta NEOHALER is a long-acting beta ₂ -Adrenergní agonista (LABA) používal k kontrole příznaků chronického obstrukčního plicního onemocnění (COPD) u dospělých s CHOPN. COPD je chronické onemocnění plic, které zahrnuje emfyzém chronické bronchitidy nebo obojí. Léky LABA, jako je Arcapta Neohaler, pomáhají svalům kolem dýchacích cest v plicích zůstat uvolněné, aby se zabránilo příznakům, jako je pískání těsnosti hrudníku kašle a dušnost.
• Arcapta NEOHALER is for long-term use and should be taken 1 time each day to improve the symptoms of CHOPN for better breathing.
• Arcapta NEOHALER is not used to treat sudden symptoms of CHOPN. Vždy mít krátkodobující beta ₂ Agonistická medicína (záchrana inhalátoru) s vámi k léčbě náhlých příznaků CHOPN. Pokud nemáte záchranné inhalátor, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Arcapta NEOHALER is not for the treatment of asthma. Není známo, zda je Arcapta Neohaler bezpečný a efektivní u lidí s astmatem.
• Arcapta NEOHALER should not be used in children. Není známo, zda je Arcapta Neohaler bezpečný a efektivní u dětí.

Nepoužívejte Arcapta Neohaler, pokud:

• mít astma.
• jsou alergické na indakaterol nebo některá ze složek v Arcapta Neohaler. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Vidět Jaké jsou ingredience v Arcapta Neohaler? Na konci tohoto informačního letáku pro pacienta pro úplný seznam složek v Arcapta Neohaler.

Před použitím Arcapta Neohaler řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních podmínkách, pokud jste:

• mít problémy se srdcem.
• mít vysoký krevní tlak.
• mít záchvaty.
• mít problémy se štítnou žlázou.
• mít cukrovku.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Arcapta Neohaler může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda lék Indacaterol v Arcapta Neohaler prochází do mateřského mléka a pokud to může poškodit vaše dítě. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít Arcapta nebo kojit.
• jsou alergičtí na některou ze složek v Arcapta Neohaler jakékoli jiné léky nebo potravinářské výrobky. Arcapta Neohaler obsahuje laktózu (mléčný cukr) a malé množství mléčných bílkovin. Je možné, že u pacientů, kteří mají těžký mléčný protein, se mohou vyskytnout alergické reakce alergie .

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Arcapta Neohaler a některé další léky mohou vzájemně interagovat. To může způsobit vážné vedlejší účinky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte s sebou seznam svých léků, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám použít Arcapta Neohaler?

Přečtěte si pokyny krok za krokem pro používání Arcapta Neohaler na konci tohoto letáku pro informaci o pacientu.

• Ne Použijte Arcapta Neohaler, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče nenaučil, jak používat inhalátor a pochopíte, jak jej správně používat. Pokud máte nějaké dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.
• Použijte Arcapta Neohaler přesně tak, jak je předepsáno. Ne use Arcapta NEOHALER more often than prescribed.
• Použijte 1 arcapta tobolka inhalovaná přes inhalátor neohaleru 1krát každý den ve stejnou dobu dne.
• Pokud vám chybí dávka Arcapta Neohaler, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Neberejte více než 1 dávku za 24 hodin.
• Ne swallow Arcapta capsules. Arcapta capsules are for oral inhalation use only.
• Používejte pouze tobolky Arcapta s inhalátorem neohaleru.
• Arcapta capsules should always be stored in the sealed blisters and removed immediately before use. Throw away (discard) any Arcapta capsules that are removed from the blister and not used immediately.
• Vždy používejte nový inhalátor neohaleru, který je vybaven každým novým předpisem.
• Arcapta NEOHALER does not relieve sudden symptoms of CHOPN. Vždy si s sebou máte záchrannou inhalátoru k léčbě náhlých příznaků. Pokud nemáte lék na záchranu inhalátoru, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, aby vám jeden předepsal.
• Ne Přestaňte používat Arcapta Neohaler nebo jiné léky k řízení nebo léčbě vaší CHOPN, pokud k tomu je váš poskytovatel zdravotní péče sdělen, protože vaše příznaky by se mohly zhoršit. Váš poskytovatel zdravotní péče změní vaše léky podle potřeby.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči Pokud se vaše dýchací problémy zhoršují s Arcapta Neohaler, musíte používat záchranný lék častěji než obvykle nebo váš záchranný inhalátor lék pro vás také nefunguje při zmírnění vašich příznaků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky s Arcapta Neohaler?

Arcapta NEOHALER can cause serious side effects including:

• Lidé s astmatem, kteří užívají léky LABA, jako je Arcapta Neohaler, aniž by také používali medicine, zvanou inhalovaný kortikosteroid, mají zvýšené riziko vážných problémů z astmainctude hospitalizovaného potřeby hospitalizované v jejich dýchacích cestách, aby jim pomohla dýchat nebo smrt.
  • Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud se problémy s dýcháním v průběhu času zhoršují při používání Arcapta Neohaler. Možná budete potřebovat jinou léčbu.
  • Získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud:
    • Dýchací problémy se rychle zhoršují.
    • Používáte lék na záchranu inhalátoru, ale nezmizí vaše dýchací problémy.
• CHOPN symptoms that get worse over time. Pokud se vaše příznaky CHOPN v průběhu času zhoršují, nezvýší vaši dávku arcapta neohalera místo toho zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.

Použití příliš mnoho léku LABA může způsobit:

• • bolest na hrudi
  • Rychlý a nepravidelný srdeční rytmus
  • tremor
  • zvýšený krevní tlak
  • bolest hlavy
  • nervozita
• Vážné alergické reakce. Přestaňte používat Arcapta Neohaler a zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud dostanete některý z následujících příznaků vážné alergické reakce.
  • vyrážka
  • Otok jazykových rtů a obličeje
  • kopřivka
  • potíže s dýcháním nebo polykání
• Náhlá dušnost může dojít okamžitě po použití Arcapta Neohaler. Náhlá dušnost může být život ohrožující. Pokud máte náhlé dýchací problémy bezprostředně po inhalaci léku, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Účinky na vaše srdce:
  • Rychlé nebo nepravidelné povědomí o srdečním rytření
  • bolest na hrudi
  • zvýšený krevní tlak
• Změny v laboratorní hladině krve včetně vysokých hladin hladiny cukru v krvi (hyperglykémie) a nízkých hladin draslíku (hypokalémie), což může způsobit příznaky svalové slabosti svalu svalu nebo abnormálního srdečního rytmu.

Mezi běžné vedlejší účinky Arcapta Neohaler patří: The Rynny Nose Cough bolest v krku bolest hlavy and nausea.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Arcapta Neohaler. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat Arcapta Neohaler?

• Ukládejte arcapta neohaler (inhalátor a blistrové tobolky) při teplotě místnosti mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C).
• Uložte Arcapta Neohaler na suchém místě.
• Chraňte tobolky Arcapta před světlem a vlhkostí.
• Ne Odstraňte kapsle Arcapta z balíčku fólie až do těsně před použitím.
• Ne Ukládejte arcapta tobolky v inhalátoru neohaleru.

Udržujte Arcapta Neohaler a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Arcapta Neohaler.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Arcapta Neohaler pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Arcapta Neohaler jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Informace o Arcapta Neohaler, který je psán pro zdravotnické pracovníky, můžete požádat o poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Více informací o Arcapta Neohaler nebo o hlášení vedlejších účinků najdete na www.arcapta.com nebo volejte na číslo 1-888-6696682

Jaké jsou ingredience v Arcapta Neohaler?

Aktivní složka: Indacaterol

Neaktivní ingredience: Monohydrát laktózy (obsahuje stopové hladiny mléka)

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv

Pokyny pro použití

Arcapta ^® [-cap-ta] NOVINKA ^®
(Indakaterol inhalační prášek)

Ne swallow Arcapta capsules.

Postupujte podle níže uvedených pokynů pro použití Arcapta Neohaler. Budete dýchat (inhalovat) lék v arcapta tobolky z inhalátoru neohaleru. Máte -li jakékoli dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Arcapta NEOHALER

Arcapta NEOHALER consists of both the inhaler and the blister-packaged capsules. Each package contains Arcapta capsules and a NEOHALER inhaler.

• Arcapta capsules come in blister cards (see figure above).
• Inhalátor neohaleru se skládá z čepice a základny (viz obrázek výše).

Váš inhalátor je vyroben tak, aby vám poskytl lék obsažený v kapslích.

Ne Používejte tobolky Arcapta s jakýmkoli jiným inhalátorem tobolek a nepoužívejte inhalátor neohaleru k užívání jakéhokoli jiného léku na kapsle.

Jak používat inhalátor

Krok 1.. Vytáhněte čepici. Viz obrázek a

Viz obrázek a

Krok 2.. Otevřete inhalátor: Viz obrázek B

Držte základnu inhalátoru pevně a nakloňte náustek a otevřete inhalátor.

Viz obrázek

Krok 3.. Připravte kapsle: Viz obrázek C

Oddělte jeden z puchýřů od blistrové karty trháním podél perforace.

Vezměte jeden puchýř a odloupněte ochrannou podložku, abyste odhalili fólii.

Viz obrázek c

Krok 4. Odstraňte kapsle Arcapta: Viz obrázek D

Tobolky by měly být vždy uloženy v puchýři a odstraněny pouze bezprostředně před použitím.

Viz obrázek d

Suchými rukama odstraňte jednu tobolku z puchýře protlačením arcapta tobolky přes fólii.

Ne swallow Arcapta capsule.

Krok 5. Vložení kapsle: Viz obrázek E

Umístěte tobolku do komory tobolek.

Viz obrázek e

Ne place a capsule directly into the mouthpiece.

Krok 6. Zavřete inhalátor: viz obrázek f

Plně zavřete inhalátor. Měli byste slyšet a „Klikněte“ jak se plně zavírá.

Viz obrázek f

Krok 7. Pierce The Capsule: Viz obrázek G

Držte inhalátor vzpřímeně.

Jednou stiskněte obě tlačítka. Měli byste slyšet a „Klikněte“ Jak se tobolka propíchne.

Viz obrázek g

Ne press the piercing buttons more than one time.

Krok 8. Plně uvolněte tlačítka. Viz obrázek h

Viz obrázek h

Krok 9. Dýchání: Viz obrázek I

Před umístěním náustku do úst plně dýchejte.

Viz obrázek i

Nikdy nefunkte do náustku.

Krok 10. Vdechněte lék: Viz obrázek J

Než dýcháte na místě, náustek v ústech a zavřete rty kolem náústku. Držte inhalátor s tlačítky doleva a doprava (ne nahoru a dolů).

Viz obrázek j

Rychle a stabilně dýchejte. Ne press the piercing buttons.

Poznámka: Viz obrázek k

Když vdechujete inhalátorem, točící se točí kolem v komoře a měli byste slyšet vírující hluk.

Pokud neslyšíte vírující hluk, může být kapsle zaseknutá v dutině tobolky. Pokud k tomu dojde, otevřete inhalátor a pečlivě uvolněte tobolku klepnutím na základnu zařízení. Netlačte na piercingová tlačítka a uvolněte kapsle. (V případě potřeby opakujte kroky 9 a 10.)

Obrázek k

Krok 11. Zadržte dech: Viz obrázek l

Pokračujte v dechu pokud je to pohodlně možné při odstraňování inhalátoru z vašich úst. Pak dýchejte.

Otevřete inhalátor a zjistěte, zda v kapslí zůstane nějaký prášek. Pokud v kapslí zbývá prášek, zavřete inhalátor a opakujte kroky 9 až 12. Většina lidí je schopna vyprázdnit tobolku v jedné nebo dvou inhalacích.

Viz obrázek l

Někteří lidé mohou kašel brzy po vdechování léku. Pokud se nebojíte, pokud je kapsle prázdná, obdrželi jste celou dávku.

Krok 12. Odstraňte kapsle: Viz obrázek m

Poté, co jste dokončili denní dávku arcapta neohaleru, otevřete náustek znovu odstraňte prázdnou tobolku tím, že ji vyklopí a zlikvidujte. Zavřete inhalátor a vyměňte uzávěr.

Viz obrázek m

Ne store the capsules in the NEOHALER device.

Další informace

Občas velmi malé kousky kapsle se mohou dostat přes obrazovku a vstoupit do úst. Pokud k tomu dojde, můžete být schopni cítit tyto kousky na jazyce. Není škodlivé, pokud jsou tyto kousky spolknuty nebo vdechovány. Šance na rozbití kapsle se zvýší, pokud bude kapsle propíchnuta více než jednou (krok 7). Proto se doporučuje, abyste postupovali po směrech úložiště, odstranil tobolku z puchýře bezprostředně před použitím a propíchl každou kapsle pouze jednou.

Jak vyčistit inhalátor

Čištění zařízení však není nutné, pokud je to žádoucí, čistý hadřík bez chrutí nebo čistý suchý měkký štětec může být použit k otírání inhalátoru mezi použitím.

Pamatujte:

• Arcapta capsules should be stored in the blister and only removed immediately before use.
• Ne breathe into the NEOHALER inhaler.
• Ne place the Arcapta capsule directly into the mouthpiece of the NEOHALER inhaler.
• Ne store the Arcapta capsule in the NEOHALER inhaler chamber.
• Před inhalací vždy uvolněte tlačítka.
• Ne wash the NEOHALER inhaler. Udržujte to v suchu.
• Na suchém místě vždy udržujte inhalátor Neohaler Inhaler a Arcapta.
• Vždy používejte nový inhalátor neohaleru, který je dodáván s vaším doplňováním.
• Ne use Arcapta capsules with inhalers from other medicines.
• Udržujte toto a všechny drogy mimo dosah dětí.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv.