Apresolin

Popis pro Holine

Apsolin Hydralazin Hydrochlorid USP je antihypertenziva dostupná jako 10- 25- 50 a 100 mg tablety pro perorální podání. Jeho chemický název je 1-hydrazinoftalazin monohydrochlorid a jeho strukturální vzorec je:

Hydrochlorid hydrochlorid hydrochlorid USP je bílý až bílý krystalický prášek bez zápachu. Je rozpustná ve vodě mírně rozpustné v alkoholu a velmi mírně rozpustné v etheru. Roztočí se přibližně při asi 275 ° C a má molekulovou hmotnost 196,84.

Neaktivní ingredience. Acacia d

Použití pro apresolin

Samotná esenciální hypertenze nebo jako doplněk.

Dávkování pro apresolin

Iniciorujte terapii při postupném zvyšování dávek; upravit podle individuální odpovědi. Začněte s 10 mg čtyřikrát denně po dobu prvních 2-4 dnů se zvýší na 25 mg čtyřikrát denně pro rovnováhu prvního týdne. Druhé a následující týdny zvyšují dávku na 50 mg čtyřikrát denně. Pro údržbu úpravy dávkování na nejnižší efektivní úrovně.

Výskyt toxických reakcí, zejména L.E. Syndrom buněk je vysoký ve skupině pacientů, kteří dostávají velké dávky apresolinu (hydralazin).

U několika rezistentních pacientů může být pro významný antihypertenzivní účinek vyžadován denně až do 300 mg apresolinu (hydralazinu). V takových případech lze zvážit nižší dávku apresolinu (hydralazinu) kombinované s thiazidem a/nebo reserpinem nebo beta blokátorem. Při kombinaci terapie je však jednotlivá titrace nezbytná pro zajištění nejnižší možné dávky terapeutického každého léčiva.

Jak dodáno

Tablety 10 mg-kulatý světle žlutý suchý potažený (potištěný CIBA 37)

Tablety 25 mg-kulatá hluboko modrá suchá potahová (potištěná CIBA 39)

Tablety 50 mg-kulatý světle modrý suchý potažený (potiskovaný CIBA 73)

Tablety 100 mg-kulatý broskev suchý (potižený CIBA 101)

Vzorky, jsou -li k dispozici, jsou identifikovány slovem OCHUTNAT objevuje se na každém tabletu.

Nepřikládejte nad 86 ° F (30 ° C).

Vysvětlete v těsném kontejneru odolném proti světlu (USP).

666692

Ciba
Ciba-Geigy Corporaton
Divize léčiv
Summit New Jersey 07901

Nežádoucí účinky pro apresolin

Nežádoucí účinky s apresolinem (hydralazinem) jsou obvykle reverzibilní, když je dávka snížena. V některých případech však může být nutné lék přerušit. Byly pozorovány následující nežádoucí účinky, ale nebylo dost systematického sběru dat, které by podpořilo odhad jejich frekvence.

Společný

Bolesti hlavy anorexie nevolnost zvracení průjmové palpitace tachykardie angina pectoris.

Co je amlodipin besylát 10 mg

Méně časté

Zažívací: zácpa paralytic ileus.

Kardiovaskulární: Hypotension Paradoxical Pressor Response Edém.

Respirační: Dušnost

Neurologické: Periferní neuritida dokládá necitlivost parestezie a brnění závratě: třes; svalové křeče; Psychotické reakce charakterizované depresivní dezorientací nebo úzkostí.

Genitourinární: potíže s močením.

Hematologické: Krevní dyscrasie sestávající ze snížení hemoglobinu a počtu leukopenií červených buněk agranulocytóza lymfadenopatie; splenomegalie.

Hypersenzitivní reakce: Vyrážka Urticaria Pruritus horečka zimnice artralgia eosinofilie a zřídka hepatitida.

Ostatní: Konjunktivitida nosního přetížení propláchnutí lakromace.

Lékové interakce pro apresolin

Inhibitory MAO by měly být používány s opatrností u pacientů, kteří dostávají hydralazin.

Pokud se v kombinaci s pacienty s hydralazinem používají další silná parenterální antihypertenzivní léčiva, jako je diazoxid, měly by být po několik hodin nepřetržitě pozorovány pro jakýkoli nadměrný pokles krevního tlaku. Když se přibližně používají injekce diazoxidu a apresolin (hydralazin), mohou nastat hluboké hypotenzní epizody.

Varování pro apresolin

U několika pacientů může hydralazin produkovat klinický obraz simulující systémový lupus erythematosus včetně glomerulonefritidy. U takových pacientů by měl být hydralazin přerušen, ledaže by stanovení přínosů k riziku nevyžadovalo pokračující antihypertenzivní terapii s tímto lékem. Symptomy a příznaky obvykle ustupují, když je léčivo přerušeno, ale zbytky byly detekovány o mnoho let později. Může být nezbytná dlouhodobá léčba steroidy. (Viz laboratorní testy na preventivní opatření.)

Opatření pro aprasolin

Generál

Stimulace myokardu produkovaná apresolinem (hydralazinem) může způsobit anginerální útoky a změny EKG ischémie myokardu. Lék se podílí na produkci infarktu myokardu. Proto musí být použito s opatrností u pacientů s podezřením na koronární onemocnění tepen.

Hyperdynamická cirkulace způsobená apresolinem (hydralazinem) může zdůraznit specifické kardiovaskulární nedostatky. Například apresolin (hydralazin) může zvýšit tlak plicní tepny u pacientů s mitrálním chlopním onemocněním. Lék může snížit tiskové reakce na epinefrin. Posturální hypotenze může být výsledkem apresolinu (hydralazin), ale je méně běžné než u ganglionických blokovacích látek. Měl by být používán s opatrností u pacientů s mozkovými vaskulárními nehodami.

U hypertenzních pacientů s normálními ledvinami, kteří jsou léčeni apresolinem (hydralazinem), existuje důkaz o zvýšeném průtoku krve ledviny a udržování rychlosti glomerulární filtrace. V některých případech, kdy byly kontrolní hodnoty pod normální zlepšenou funkcí ledvin zaznamenány po podání apesolinu (hydralazin). Stejně jako u jakéhokoli antihypertenzivního činidla by však měl být u pacientů s pokročilým poškozením ledvin použito s opatrností s opatrností s opatrností.

Byla pozorována periferní neuritida, kterou dokazuje necitlivost parestezie a brnění. Zveřejněné důkazy naznačují antipyridoxinový účinek a že pyridoxin by měl být přidán do režimu, pokud se vyvinou příznaky. Tablety apesolinu (hydralazinu) (100 mg) obsahují FD

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být informováni o možných vedlejších účincích a doporučuje se, aby léky užívali pravidelně a nepřetržitě podle pokynů.

Laboratorní testy

Úplný krevní počet a stanovení titru protilátek protilátek je dříve a pravidelně během prodloužené terapie hydralazinem, i když je pacient asymptomatický. Tyto studie jsou také naznačeny, pokud se pacient vyvine bolest artralgické horečky na hrudi pokračující malátnost nebo jiné nevysvětlitelné příznaky nebo příznaky.

Pozitivní titr antinukleární protilátky vyžaduje, aby lékař pečlivě zvážil důsledky výsledků testu proti výhodám, které mají být odvozeny z antihypertenzivní terapie hydralazinem.

co dělat v Medellínu

Byly hlášeny krevní dyscrasie sestávající ze snížení hemoglobinu a počtu leukopenií červených článků a agranulocytózy a purpury. Pokud by se takové abnormality vyvinuly terapii, měla by být přerušena.

Interakce léčiva/léčiva

Inhibitory MAO by měly být používány s opatrností u pacientů, kteří dostávají hydralazin.

Pokud se v kombinaci s pacienty s hydralazinem používají další silná rodičovská antihypertenzivní léčiva, jako je diazoxid, měly by být průběžně pozorovány po dobu několika hodin pro jakýkoli nadměrný pokles krevního tlaku. Mohou dojít k hluboké hypotenzní epizodě, když se infekce diazoxidu a apresolin (hydralazin) používají současně.

Interakce s drogami/potravinami

Podávání hydralazinu s potravinami má za následek vyšší hladiny plazmy.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V celoživotní studii u švýcarských albínských myší došlo ke statisticky významnému nárůstu výskytu plicních nádorů (adenomů a adenokarcinomů) samců a ženských myší, které se dalo hydralazinu nepřetržitě v jejich pitné vodě při dávkování asi 250 mg/kg denně (asi 80krát maximální doporučenou lidskou dávku). Ve studii karcinogenity Pats u potkanů ​​podrobených hydralazinem výplachou při dávkách 15 30 a 60 mg/kg/den (přibližně 5 až 20násobek doporučené dávkování lidského denního) mikroskopické vyšetření játra odhalilo malé, ale statisticky významné zvýšení benigních neoplastických uzlů u mužských potkanů ​​a ženských potkanů. Benigní nádory intersticiálních buněk varlat byly také významně zvýšeny u samců potkanů ​​ze skupiny s vysokou dávkou. Pozorované nádory jsou běžné u starých potkanů ​​a výrazně zvýšený výskyt nebyl pozorován až do 18 měsíců léčby. Ukázalo se, že hydralazin je mutagenní v bakteriálních systémech (genová mutace a oprava DNA) a v jedné ze dvou krys a jednoho králičího hepatocytu in vitro studie DNA. Další studie VIM a in vitro s použitím lymfomových buněk zárodečných buněk a fibroblastů z buněk kostní dřeně myší z čínských křečků a fibroblastů z lidských buněčných linií neprokázaly žádný mutagenní potenciál pro hydralazin.

Rozsah, v jakém tato zjištění naznačují riziko pro člověka, je nejistý. Přestože dlouhodobé klinické pozorování nenavrhovalo, že lidská rakovina je spojena s používáním hydralazinu Epidemiologické studie, dosud nebyly dostatečné k dosažení jakýchkoli závěrů.

Kategorie těhotenství c

Studie na zvířatech ukazují, že hydralazin je u myší teratogenní při 20 až 30násobku maximální denní dávky lidské lidské množství 200 až 300 mg a možná u králíků při 10 až 15násobku maximální denní dávky lidské, ale že je u potkanů ​​neteratogenní. Pozorované teratogenní účinky byly rozštěpky a malformace obličejových a lebečních kostí.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Ačkoli klinické zkušenosti nezahrnují žádné pozitivní důkazy o nepříznivých účincích na lidský fetus hydralazin by se měly během těhotenství používat pouze tehdy, pokud očekávaný přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Ukázalo se, že se hydralazin vylučuje v mateřském mléce.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů nebyla stanovena v kontrolovaných klinických studiích, ačkoli u těchto pacientů existují zkušenosti s použitím apresolinu (hydralazinu). Obvyklé doporučené perorální počáteční dávkování je 0,75 mg/kg tělesné hmotnosti denně ve čtyřech rozdělených dávkách. Dávkování může být během následujících 3-4 týdnů postupně zvyšováno na maximálně 7,5 mg/kg nebo 200 mg denně.

Informace o předávkování pro apresolin

Akutní toxicita

Nebyly hlášeny žádné úmrtí v důsledku akutní otravy.

Příznaky a příznaky

Mezi příznaky a příznaky předávkování patří hypotenze tachykardie hlavy a zobecněné proplachování kůže.

Zacházení

Neexistuje žádný specifický protijed.

Oklínací pro apresolin

Přecitlivělost na hydralazin; onemocnění koronárních tepen; Mitrální chlopní revmatické srdeční choroby.

Klinická farmakologie for Apresoline

Ačkoli přesný mechanismus účinku hydralazinu není zcela pochopen, hlavní účinky jsou na kardiovaskulární systém. Hydralazin zjevně snižuje krevní tlak vyvíjením periferního vazodilačního účinku prostřednictvím přímé relaxace vaskulárního hladkého svalstva. Hydralazin změnou buněčného metabolismu vápníku narušuje pohyby vápníku ve vaskulárním hladkém svalu, které jsou zodpovědné za zahájení nebo udržování kontraktilního stavu.

Periferní vazodilační účinek hydralazinu má za následek snížený arteriální krevní tlak (diastolický více než systolický); snížená periferní vaskulární rezistence; a zvýšený objem mrtvice srdeční frekvence a srdeční výdej. Preferenční dilatace arteriolů ve srovnání s žilami minimalizuje posturální hypotenzi a podporuje zvýšení srdečního výdeje. Hydralazin obvykle zvyšuje aktivitu reninu v plazmě pravděpodobně v důsledku zvýšené sekrece reninu renálními juxtaglomerulárními buňkami v reakci na reflexní sympatický výtok. Toto zvýšení aktivity reninu vede k produkci angiotensinu II, která pak způsobuje stimulaci aldosteronu a následné reabsorpci sodíku. Hydralazin také udržuje nebo zvyšuje průtok renální a mozkové krve.

Hydralazin se po ústním podání rychle absorbuje a je dosaženo maximálních plazmatických hladin po 1-2 hodinách. Plazmatické hladiny zjevného hydralazinu klesají s poločasem 3-7 hodin. Vazba na protein lidské plazmy je 87% plazmatických hladin hydralazinu mezi jedinci se velmi liší. Hydralazin podléhá polymorfní acetylaci; Pomalé acetylátory mají obecně vyšší plazmatické hladiny hydralazinu a vyžadují nižší dávky, aby se udržela kontrola krevního tlaku. Hydralazin podléhá rozsáhlému jaternímu metabolismu; Vylučuje se hlavně ve formě metabolitů v moči.

Informace o pacientovi pro apresolin

Pacienti by měli být informováni o možných vedlejších účincích a doporučuje se, aby léky užívali pravidelně a nepřetržitě podle pokynů.

Hlásit příznaky podobné chřipce pomalu stoupají z polohy sezení/lhaní; Vezměte si jídlo.