Alora

VAROVÁNÍ

Estrogeny zvyšují riziko rakoviny endometria.

Důležité je úzké klinické dohled všech žen užívajících estrogeny. Přiměřená diagnostická opatření včetně vzorkování endometria, pokud je uvedeno, by měla být provedena, aby se vyloučila malignita ve všech případech nediagnostikované přetrvávající nebo opakující se abnormální vaginální krvácení. V současné době neexistuje důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek jiný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu [viz viz VAROVÁNÍS Maligní novorozenecká rakovina endometria].

Kardiovaskulární a jiná rizika

Estrogeny s progestiny a bez něj by se neměly používat pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění nebo demence [viz viz VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy a demence].

Studie iniciativy pro zdraví žen (WHI) uváděla zvýšená rizika invazivního invazivního rakoviny prsu v plicní embolii prsu a trombózou hluboké žiby a trombózy hlubokých žil u postmenopauzálních žen (50 až 79 let) během 5 let léčby s orálním konjugovaným estrogeny (CE 0,625 mg) kombinované s meddroxyprogestenovou (MPA 2. 5. MPA) [2. 5 Mg) [2. 5 MG) [2.5 Mg) [2. 5 Mg) [2. 5 Mg) [2,5 mg). Klinická farmakologie a Klinické studie a VAROVÁNÍS Kardiovaskulární poruchy a maligní rakovina prsu].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen (rozmary), která byla během 4 let léčby perorálním konjugovaným estrogeny plus acetát medroxyprogesteronu ve srovnání s placebem ve věku 65 let nebo starší. Není známo, zda se toto zjištění vztahuje na mladší postmenopauzální ženy [viz Klinická farmakologie a Klinické studie a VAROVÁNÍS Demence a OPATŘENÍ Geriatrické použití].

Jiné dávky perorálních konjugovaných estrogenů s medroxyprogesteronem acetátem a dalšími kombinacemi a dávkováním estrogenů a progestinů nebyly studovány v klinických studiích WHI a při absenci srovnatelných údajů by měla být tato rizika považována za podobná. Kvůli těmto rizikům by estrogeny s nebo bez progestinů měly být předepsány v nejnižších efektivních dávkách a po nejkratší trvání v souladu s léčebnou cíli a riziky pro jednotlivou ženu.

Popis pro Aloru

Alora (Estradiol Transdermální systém USP) je navržen tak, aby dodával estradiol nepřetržitě a důsledně během 3 nebo čtyřdenního intervalu po aplikaci na neporušenou pokožku. Čtyři silné stránky Alora jsou k dispozici s nominálními nadarmo Míra dodávek 0,025 0,05 0,075 a 0,1 mg estradiolu denně prostřednictvím kůže průměrné propustnosti (mezi individuální změna propustnosti kůže je přibližně 20%). Alora má kontaktní povrchové plochy 9 cm ² 18 cm ² 27 cm ² a 36 cm ² a contains 0.77 1.5 2.3 a 3.1 mg of Estradiol USP respectively. The composition of the Estradiol transdermal systems per unit area is identical. Estradiol USP is a white crystalline powder that is chemically described as estra-135(10)-triene-3 17β-diol has an empirical formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ a has molecular weight of 272.39. The structural formula is:

Alora sestává ze tří vrstev. Pocházení z polyethylenového podložného filmu, jak je znázorněno v průřezovém pohledu pod nádrží na léčivo adhezivní matrice, která je v kontaktu s kůží, sestává z estradiolu USP a sorbitan monooteate rozpuštěné v akrylové adhezivní matrici. Polyesterová překrývající se uvolňovací vložka chrání adhezivní matrici během skladování a je odstraněna před aplikací systému na kůži.

Produkt splňuje USP Test uvolnění léčiva 3.

Použití pro Aloru

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro léčbu příznaků vulvární a vaginální atrofie nejprve zvažte použití lokálních vaginálních produktů.

Léčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Omezení použití

Při předepisování pouze pro prevenci postmenopauzální osteoporózy zvažte terapii pouze u žen s významným rizikem osteoporózy. Nejprve zvažte použití neestrogenových léků.

Dávkování pro Aloru

Spravujte Aloru dvakrát týdně podle pokynů. Umístěte adhezivní stranu systému Alora na čistou suchou plochu kůže. Doporučené místo aplikace je dolní břicho. Kromě toho může být alora použita na horním kvadrantu hýždí nebo vnějšího aspektu kyčle. Neautojte aloru na prsa. Otočte aplikační místa Alory s intervalem alespoň 1 týden povoleným mezi aplikacemi na konkrétní místo. Nevztahujte se na mastnou poškozenou nebo podrážděnou pokožku. Vyvarujte se pasu, protože těsné oblečení může systém otřes. Aplikujte systém bezprostředně po otevření pouzdra a odstranění ochranné vložky. Stiskněte systém pevně na místě s dlaní po dobu asi 10 sekund a ujistěte se, že je dobrý kontakt, zejména kolem okrajů. Znovu použijte stejný systém v případě, že by systém měl spadnout. V případě potřeby může být na jiný web použit nový systém. Udržujte původní plán léčby.

Důležité pokyny včetně správy s progestinem

• Obecně, když je estrogen předepsán pro postmenopauzální ženu s dělohou, zvažte přidání progestinu, aby se snížilo riziko rakoviny endometria. Žena, která bere estrogen, ale nemá dělohu, obecně nepotřebuje progestin. V některých případech však může být hysterektomizované ženy, které mají anamnézu endometriózy, progestin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Použijte estrogen-samostatný nebo v kombinaci s progestinem při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby a riziky pro jednotlivou ženu. Ženy po menopauze pravidelně přehodnoťte tak klinicky vhodné k určení, zda je léčba stále nutná.

Léčba mírných až těžkých vazomotorických příznaků v důsledku menopauzy

Spusťte terapii 0,05 mg za den aplikovanými na kůži dvakrát týdně. Spusťte terapii při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby. Pokuste se snížit nebo přerušit léky ve 3 až 6 měsících.

Léčba mírných až těžkých příznaků vulváru a vaginální atrofie v důsledku menopauzy

Spusťte terapii 0,05 mg za den aplikovanými na kůži dvakrát týdně. Spusťte terapii při nejnižší efektivní dávce a po nejkratší dobu konzistentní s cíli léčby. Pokuste se snížit nebo přerušit léky ve 3 až 6 měsících.

Léčba hypoestrogenismu v důsledku hypogonadismu kastrace nebo primárního selhání vaječníků

Spusťte terapii 0,05 mg za den aplikovanými na kůži dvakrát týdně. Upravte dávku podle potřeby pro kontrolu příznaků. Použijte klinické reakce (úleva z příznaků) při nejnižší účinné dávce k vedení alora transdermálního systému, zejména u žen s neporušenou dělohou.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Spusťte terapii s 0,025 mg za den aplikovanými na kůži dvakrát týdně. Pro sledování účinnosti léčby použijte měření kostní minerální hustoty. Podle potřeby zvýšit dávkování v závislosti na hustotě minerálů kostí a nežádoucích účincích. Nebyly provedeny žádné studie pomocí přerušovaného režimu pro prevenci postmenopauzální osteoporózy.

Aplikace transdermálního systému Alora

Výběr webu

• Umístěte adhezivní stranu Alory na čistou suchou plochu kůže, která není mastná nebo podrážděná.
• Naneste aloru na dolní břicho nebo horní kvadrant hýždí nebo na vnější aspekt kyčle.
• Nikdy nepoužívejte aloru na prsa.
• Aloru na pasem neaplikujte, protože těsné oblečení může aloru odrazit.

Aplikace

• Naneste aloru ihned po otevření váčku a odstraňte ochrannou vložku.
• Stiskněte Aloru pevně na místo s dlaní po dobu asi 10 sekund. Ujistěte se, že je dobrý kontakt s kůží, zejména kolem okrajů Alory.
• Pokud Alora spadne brzy po aplikaci, může být stejná alora znovu aplikována na jiné místo. Pokud původní alora nelze znovu použít, může být na jiném místě použita nová alora, která udržuje stejný plán léčby.
• Otočte aplikační místa s nejméně 1 týdnem mezi aplikacemi na stejný web.

Přepnutí z jiných hormonálních terapií a režimů dávkování

• U žen, které v současné době neberou perorální estrogeny nebo u žen, které přecházejí z topické terapie nebo jiné transdermální léčby estradiolem terapií, lze zahájit najednou. U žen, které v současné době berou ústní estrogeny, zahájí léčbu alorou týden po stažení ústní terapie nebo dříve, pokud se menopauzální příznaky znovu objeví za méně než jeden týden
• Spravujte Aloru dvakrát týdně podle pokynů.
• Spravujte aloru v nepřetržitém režimu u žen, které nemají neporušenou dělohu. U ženy s neporušenou dělohou, která nepoužívá souběžnou progestinovou terapii alora, může být podávána podle plánu cyklu (například tři týdny terapie, po které následuje jeden týden bez terapie) pro léčbu postmenopauzálních symptomů. Nebyly však provedeny žádné studie pomocí tohoto přerušovaného režimu pro prevenci postmenopauzální osteoporózy.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Transdermální systém

• 0,025 mg: každý 9 cm ² Systém obsahuje 0,77 mg estradiolu pro nominální dodávku 0,025 mg estradiolu denně během 3 až čtyřdenního intervalu.
• 0,05 mg: Každý 18 cm ² Systém obsahuje 1,5 mg estradiolu pro nominální dodávku 0,05 mg estradiolu denně během 3 až čtyřdenního intervalu.
• 0,075 mg: každý 27 cm ² Systém obsahuje 2,3 mg estradiolu pro nominální dodávku 0,075 mg estradiolu denně během 3 až čtyřdenního intervalu.
• 0,1 mg: každý 36 cm ² Systém obsahuje 3,1 mg estradiolu pro nominální dodávku 0,1 mg estradiolu denně během 3 až čtyřdenního intervalu.

Skladování a manipulace

Jak dodáno

Alora 0.025 mg . Každý 9 cm ² Systém obsahuje 0,77 mg estradiolu pro nominální dodávku 0,025 mg estradiolu denně během 3 až čtyřdenního intervalu.

• NDC 0023-5885-12

Alora 0.05 mg . Každý 18 cm ² Systém obsahuje 1,5 mg estradiolu pro nominální dodávku 0,05 mg estradiolu denně během 3 až čtyřdenního intervalu.

• NDC 0023-5886-15

Alora 0.075 mg . Každý 27 cm ² Systém obsahuje 2,3 mg estradiolu pro nominální dodávku 0,075 mg estradiolu denně během 3 až čtyřdenního intervalu.

• NDC 0023-5887-17

Alora 0.1 mg . Každý 36 cm ² Systém obsahuje 3,1 mg estradiolu pro nominální dodávku 0,1 mg estradiolu denně během 3 až čtyřdenního intervalu.

• NDC 0023-5888-11

Skladování a manipulace

Uložte při 20-25 ° C (68-77 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP.]

Neukládejte nepochybné. Naneste okamžitě po odstranění z ochranného pouzdra. Vyhození používal Aloru v odpadcích domácnosti způsobem, který zabraňuje náhodnému použití nebo požití dětmi domácími mazlíčky nebo jinými.

Udržujte mimo dosah dětí.

Distribuováno: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: květen 2025

Vedlejší účinky pro Aloru

Následující závažné nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Kardiovaskulární poruchy [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Maligní novotvary [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky pro alora 0,025 mg/den 0,05 mg/den a 0,075 mg/den transdermální systémy versus placebo, každý použit dvakrát týdně byly hodnoceny u dvouleté randomizované paralelní skupiny dvojitě slepá dvojitá figurína placebo-kontrolovaná multicentrická studie pro prezentaci osterectosis [ Klinické studie ]. Adverse reactions with an incidence greater than 2% a greater than placebo are shown in Table 1.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky pro ALORA 0,025 mg/den 0,05 mg/den a 0,075 mg/den transdermální systémy, které se vyskytují při více než 2% (a větší než placebo) při dvouleté prevenci studie osteoporózy (data jsou vyjádřeny jako N a (%) léčebné skupiny).

Zážitek z postmarketingu

Během použití Alory byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Genitourinární systém : Změny ve vaginálním vzoru krvácení a abnormálního odběru krvácení nebo průlomu průlomu krvácení Dysmenorrhea Metrorragia Metrorragia Amenorea vaginitida včetně vaginální kandidiziva vulvovaginální suchosti vulvovaginálního světovosti endometriální rakoviny.

Prsa: Nějakost bolesti zvětšení bobtnání otoky rakoviny prsu Cancer bradavky bolesti galaktorrhea.

Kardiovaskulární : Horké spláchnutí palpitace Tachykardie Zvýšení krevního tlaku Hluboká žilní trombóza plicní embolie.

Gastrointestinal: Nevolnost zvracení abdominal pain abdominal distention flatulence diarrhea Onemocnění žlučníku pancreatitis.

Kůže : Vyrážka pruritus alopecia erythema nodosum hemorrhagic eruption hyperhidrosis hirsutism application site reaction.

Oči: Poškození vizuálního zraku.

Centrální nervový systém : Bolest hlavy migréna závratě nespavost úzkost Úzkost mentální deprese nervozity nálada výkyvy podráždění hypoaestezie Parestézie Somnolence ztráta libida.

Smíšený : Zvýšení nebo snížení hmotnosti Snížená tolerance uhlohydrátů Artralgias Zadní bolest Zvýšila se triglyceridy zvýšené exacerbace cholesterolu astmatu Vertigo.

Interakce drog pro Aloru

In vitro a nadarmo Studie ukázaly, že estrogeny jsou metabolizovány částečně cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Induktory nebo inhibitory CYP3A4 proto mohou ovlivnit metabolismus estrogenového léčiva. Induktory CYP3A4, jako jsou přípravky pro wort sv. Jana (Hypericum perforatum) fenytoin karbamazepin rifampin a dexamethason, mohou snížit plazmatické koncentrace estrogenů, což by mohlo vést ke snížení terapeutických účinků a/nebo změn v profilu uterizování. Inhibitory CYP3A4, jako je cimetidin erytromycin klaritromycin ketoconazol itrakonazol ritonavir a grapefruitová šťáva, mohou zvýšit plazmatické koncentrace estrogenů a mohou mít za následek nežádoucí reakce.

Varování pro Aloru

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Aloru

Kardiovaskulární Disorders

Při léčbě estrogen-alone je hlášeno zvýšené riziko mrtvice a DVT. Zvýšené riziko PE DVT mrtvice a MI jsou hlášeny s terapií estrogen plus progestin. Okamžitě přerušte estrogeny s progestinovou terapií nebo bez něj, pokud se některá z nich vyskytne nebo je podezřelá.

Přizpůsobejte přiměřené rizikové faktory arteriálního vaskulárního onemocnění (například hypertenze diabetes mellitus tabák používají hypercholesterolémii a obezitu) a/nebo žilní tromboembolismus (VTE) (například osobní historie nebo rodinná anamnéza obezity a systémové lupus erythematosus).

Mrtvice

WHI estrogen-aloneone Subsudy vykázala statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které dostávaly denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině dostávající placebo (45 oproti 33 tahy na 10000 žen)). Nárůst rizika byl prokázán v roce 1 a přetrvávající [viz Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 věku nenaznačují žádné zvýšené riziko mozkové příhody u žen, které dostávají CE (NULL,625 mg)-alone oproti těm, které dostávají placebo (18 oproti 21 za 10000 žen). ¹

Subtudie progestinu WHI estrogen plus uváděla statisticky významné zvýšené riziko mrtvice u žen ve věku 50 až 79 let, které přijímají CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami ve stejné věkové skupině přijímající placebo (33 oproti 25 na 10000 žen) [Viz viz) [viz viz) [Viz Klinické studie ]. The increase in risk was demonstrated after the first year a persisted. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a mrtvice occurs or is suspected.

Koronární srdeční choroby

Nahrazení estrogenu-samostatného estrogenu nehlásila žádný celkový účinek na události koronárních srdečních chorob (CHD) (definovaných jako nefatální mi tiché MI nebo CHD smrt) u žen, které dostávají estrogen-samostatně ve srovnání s placebem ² [vidět Klinické studie ].

Analýzy podskupin žen ve věku 50 až 59 let naznačují statisticky nevýznamné snížení událostí CHD hlášených u žen, které dostávají denní CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem u žen méně než 10 let od menopauzy (8 oproti 16 za 10000 žen). ¹

Náhrada WHI estrogen plus progestin vykázala statisticky nevýznamné zvýšené riziko událostí CHD u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (41 oproti 34 na 10000 žen)). ¹ V prvním roce bylo prokázáno zvýšení relativního rizika a v letech 2. až 5 let byl hlášen trend směrem k snížení relativního rizika [viz Klinické studie ].

U postmenopauzálních žen s zdokumentovanými srdečními chorobami (n = 2763) průměrně ve věku 66,7 let v kontrolované klinické studii sekundární prevence kardiovaskulárních chorob (studie nahrazení srdce a estrogenu/progestinu) s denním CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) neprokázala žádnou kardiovaskulární přínos. Během průměrného sledování 4,1 let léčby CE plus MPA nesnížila celkovou míru událostí CHD u postmenopauzálních žen se zavedeným CHD. Ve skupině CE Plus MPA bylo více událostí CE plus ve skupině s placebem v roce 1, ale ne v následujících letech. Dva tisíce tři sta dvacet jedna (2321) žen z původního soudu jejích souhlasily s účastí na otevřeném prodloužení jejích jejích IS. Průměrné sledování v Hers II bylo dalších 2,7 let celkem 6,8 let. Míra událostí CHD byla srovnatelná u žen ve skupině CE/MPA a skupinou placeba v jejích jejích IIS a celkově.

Žilní tromboembolismus

V rámci estrogenového alone nahrazení bylo zvýšeno riziko VTE (DVT a PE) u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg)-alone ve srovnání s placebem (30 oproti 22 na 10000 žen), i když pouze zvýšené riziko DVT dosáhlo statistického významu (23 versus 15 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvních 2 let ³ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada byla u žen dostávajících denně CE (NULL,625 mg) plus MPa (NULL,5 mg) ve srovnání se ženami, které dostávaly placebo (35 oproti 17 na 10000 žen), statisticky významně větší větší míra VTE). Rovněž bylo prokázáno statisticky významné zvýšení rizika pro DVT (26 versus 13 na 10000 žen) a PE (18 oproti 8 na 10000 žen). Zvýšení rizika VTE bylo prokázáno během prvního roku a přetrvávalo ⁴ [vidět Klinické studie ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Pokud je to možné ukončit estrogeny nejméně 4 až 6 týdnů před operací typu spojeného se zvýšeným rizikem tromboembolismu nebo během období prodloužené imobilizace.

Maligní novotvary

Rakovina endometria

Bylo hlášeno zvýšené riziko rakoviny endometria s použitím neopponované estrogenové terapie u ženy s dělohou. Hlášené riziko rakoviny endometria u neopakovaných uživatelů estrogenu je asi 2 až 12krát větší než u nepouživatelů a zdá se, že je závislá na trvání léčby a na dávce estrogenu. Většina studií nevykazuje žádné významné zvýšené riziko spojené s použitím estrogenů po dobu kratší než 1 rok. Největší riziko se zdá být spojeno s prodlouženým používáním se zvýšeným rizikem 15 až 24krát po dobu 5 až 10 let a více let a bylo prokázáno, že toto riziko přetrvává po dobu nejméně 8 až 15 let po ukončení estrogenové terapie.

Důležité je klinický dohled všech žen, které užívají kombinace estrogenu/progestinu,. Proveďte přiměřená diagnostická opatření, včetně nasměrovaného nebo náhodného vzorkování endometria, pokud je uvedeno k vyloučení malignity u postmenopauzálních žen s nediagnostikovaným přetrvávajícím nebo opakujícím se abnormálním abnormálním genitálním krvácení s neznámou etiologií.

Neexistuje žádný důkaz, že použití přírodních estrogenů má za následek odlišný endometriální rizikový profil než syntetické estrogeny ekvivalentní dávky estrogenu. Bylo prokázáno, že přidání progestinu k estrogenové terapii snižuje riziko endometriální hyperplázie, která může být prekurzorem rakoviny endometria.

Rakovina prsu

WHI NUSTUDIE DENNÍHO CE (NULL,625 mg)-poskytla informace o rakovině prsu u uživatelů samotného estrogenu. V rámci estrogenu-alone nahrazení po průměrném sledování 7,1 let denně nebylo spojeno se zvýšeným rizikem invazivního karcinomu prsu [relativní riziko (RR) 0,80] ve srovnání s placebem ⁵ [vidět Klinické studie ].

Po průměrném sledování po 5,6 letech vykázala NUTI Denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu u žen, které denně CE plus MPA vzaly ve srovnání s placebem. V této nahrazení předchozího použití estrogen-samostatné nebo estrogen plus progestinové terapie bylo hlášeno 26 procent žen. Relativní riziko invazivního karcinomu prsu bylo 1,24 a absolutní riziko bylo 41 oproti 33 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem. U žen, které uváděly předchozí použití hormonální terapie, bylo relativní riziko invazivního karcinomu prsu 1,86 a absolutní riziko bylo 46 oproti 25 případům na 10000 žen pro CE plus MPA ve srovnání s placebem [viz viz Klinické studie ]. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive rakovina prsu was 1.09 a the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for TENTO plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive rakovina prsus were larger were more likely to be node positive a were diagnosed at a more advanced stage in the TENTO (0.625 mG) plus MPA (2.5 mG) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade a hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [vidět Klinické studie ].

V souladu s pozorovacími studiemi WHI Clinical Studies také uváděly zvýšené riziko rakoviny prsu s estrogenem plus progestinovou terapií a menší zvýšení rizika rakoviny prsu s terapií estrogen-alone po několika letech používání. Jedna velká metaanalýza prospektivních kohortových studií uváděla zvýšená rizika, která byla závislá na trvání používání a mohla by trvat až> 10 let po přerušení estrogenu plus progestinové terapie a terapii estrogen. Prodloužení studií WHI také prokázalo zvýšené riziko rakoviny prsu spojené s estrogenem a terapií progestinu. Observační studie rovněž naznačují, že riziko rakoviny prsu bylo větší a bylo zřejmé dříve u estrogenu plus terapie progestinu ve srovnání s terapií estrogenem.

Tyto studie obecně nezjistily významné rozdíly v riziku rakoviny prsu mezi různými dávkami estrogenu plus progestin kombinace nebo směry podávání. Bylo popsáno, že použití estrogenového a estrogenu plus progestinu má za následek zvýšení abnormálních mamogramů vyžadujících další hodnocení.

Nechte všechny ženy dostávat každoroční vyšetření prsu poskytovatelem zdravotní péče a provádět měsíční sebevyjádření prsu. Kromě toho založte plánování mamografických zkoušek na rizikové faktory věku pacienta a předchozí výsledky mamogramu.

Rakovina vaječníků

Náhrada MPA CE plus WHI uvedla, že estrogen plus progestin zvýšil riziko rakoviny vaječníků. Po průměrném sledování 5,6 let bylo relativní riziko rakoviny vaječníků pro CE plus MPA versus placebo 1,58 (95% interval spolehlivosti 0,77-3,24), ale nebylo statisticky významné. Absolutní riziko CE plus MPA versus placebo bylo 4,2 versus. 2.7 Případy na 10000 žen.

Metaanalýza 17 prospektivních a 35 retrospektivních epidemiologických studií zjistila, že ženy, které používaly hormonální terapii pro menopauzální symptomy, měly zvýšené riziko rakoviny vaječníků. Primární analýza využívající srovnání případové kontroly zahrnovalo 12110 případů rakoviny ze 17 prospektivních studií. Relativní rizika spojená se současným použitím hormonální terapie byla 1,41 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,32 až 1,50); Nebyl žádný rozdíl v odhadech rizika po dobu trvání expozice (méně než 5 let [medián 3 let] vs. delší než 5 let [medián 10 let] použití před diagnózou rakoviny). Relativní riziko spojené s kombinovaným proudem a nedávným použitím (ukončené použití do 5 let před diagnostikou rakoviny) bylo 1,37 (95% CI 1,27-1,48) a zvýšené riziko bylo významné jak pro estrogen-samostatné, tak pro produkty progestinu progestinu. Přesná doba trvání hormonální terapie spojené se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků však není známa.

Pravděpodobná demence

Ve studii WHI paměti (WHIMS) estrogen-samostatná pomocná studie byla populace 2947 hysterektomizovaných žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg)-alone nebo placebo.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo diagnostikováno pravděpodobné demence 28 žen ve skupině s estrogenem a 19 žen ve skupině s placebem. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-samo-samostatné versus placebo bylo 37 versus 25 případů na 10000 ženských let ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

V whims estrogen plus progestinové pomocné studie byla populace 4532 postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let randomizována na denní CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) nebo placebo. Po průměrném sledování 4 let 40 žen ve skupině CE plus MPA a 21 žen ve skupině s placebem byla diagnostikována pravděpodobná demence. Relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 2,05 (95% interval spolehlivosti 1,21 - 3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 versus 22 případů na 10000 žen-rok8 [viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Když byly údaje z obou populací v rozmaru estrogen-samostatné a estrogen plus progestinové pomocné studie spojeny podle plánu v protokolu WIMS, hlášené celkové relativní riziko pravděpodobné demence bylo 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Protože obě pomocné studie byly prováděny u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy ⁸ [vidět Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Onemocnění žlučníku

Bylo hlášeno o 2 až čtyřnásobné zvýšení rizika onemocnění žlučníku vyžadující chirurgický zákrok u postmenopauzálních žen dostávajících estrogeny.

HyperCalcemie

Podávání estrogenu může vést k závažné hyperkalcémii u žen s rakovinou prsu a kostními metastázami. Pokud dojde k hyperkalcemii, přesahujte estrogeny včetně alory a přijme příslušná opatření ke snížení hladiny vápníku v séru.

Vedlejší účinky ztenčení krve warfarinu

Vizuální abnormality

U žen, které dostávají estrogeny, byla hlášena vaskulární trombóza sítnice. Ukončete alora čekající na zkoumání, pokud dojde k náhlé částečné nebo úplné ztrátě zraku nebo náhlý nástup diplopie nebo migrény. Přerušte estrogeny včetně alory, pokud vyšetření odhaluje papilema nebo vaskulární léze sítnice.

Přidání progestinu, když žena neměla hysterektomii

Studie přidání progestinu po dobu 10 a více dnů cyklu podávání estrogenu nebo denně s estrogenem v kontinuálním režimu uváděly snížený výskyt endometriální hyperplázie, než by byla vyvolána pouze estrogenovou ošetřením. Endometriální hyperplázie může být předchůdcem rakoviny endometria.

Existují však možná rizika, která mohou být spojena s použitím progestinů s estrogeny ve srovnání s režimy estrogen-alone. Patří sem zvýšené riziko rakoviny prsu

Zvýšený krevní tlak

V malém počtu kazuistik bylo podstatné zvýšení krevního tlaku přičítáno idiosynkratickým reakcím na estrogeny. Ve velké randomizované klinické studii kontrolované placebem nebyl do pozorovaného zobecněného účinku estrogenové terapie na krevní tlak.

Exacerbace hypertriglyceridemie

U žen s již existující terapií hypertriglyceridemie může být estrogenová terapie spojena se zvýšením plazmatických triglyceridů vedoucími k pankreatitidě. Pokud dojde k pankreatitidě, zvažte přerušení alory.

Poškození jater a/nebo minulé historie cholestatické žloutenky

Estrogeny mohou být u žen špatně metabolizovány u žen s poškozením jater. U žen s anamnézou cholestatické žloutenky spojené s minulým užíváním estrogenu nebo s těhotenským cvičením opatrní při předepisování Alory a v případě recidivy cholestatické žloutenky přeruší aloru.

Exacerbace hypotyreózy

Podávání estrogenu vede ke zvýšeným hladinám globulinu (TBG) vázající se na štítnou žlázu. Ženy s normální funkcí štítné žlázy mohou kompenzovat zvýšenou TBG tím, že vytvoří více hormonu štítné žlázy, čímž se udržuje volný t ₄ a T ₃ Koncentrace v séru v normálním rozmezí. Ženy závislé na substituční terapii hormonu štítné žlázy, které také dostávají estrogeny, mohou vyžadovat zvýšené dávky jejich substituční terapie štítné žlázy. Monitorujte funkci štítné žlázy u těchto žen během léčby alorou, abyste udrželi jejich hladiny hormonu štítné žlázy v přijatelném rozsahu.

Retence tekutin

Estrogeny mohou způsobit určitý stupeň retence tekutin. Monitorujte jakoukoli ženu se stavem, které by ji mohly předisponovat k zadržení tekutin, jako je srdeční nebo ledvinová dysfunkce. Ukončete terapii estrogen-alone s důkazem lékařsky týkající se retence tekutin.

Hypokalcemie

Hypokalcémie vyvolaná estrogenem se může vyskytnout u žen s hypoparatyroidismem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace endometriózy

U žen léčených po hysterektomii estrogenovou terapií bylo hlášeno několik případů maligní transformace zbytkových endometriálních implantátů. Zvažte přidání progestinu pro ženy, o nichž je známo, že mají zbytkovou endometriózu po hysterektomii.

Dědičný angioedém

Exogenní estrogeny mohou prohloubit příznaky angioedému u žen s dědičným angioedémem. Zvažte, zda výhody estrogenové terapie převažují nad riziky u těchto žen.

Exacerbace jiných podmínek

Estrogeny mohou způsobit exacerbaci astmatické diabetes mellitus epilepsie migrény nebo porfyria systémového lupus erythematosus a jaterní hemangiomy. Zvažte, zda přínosy estrogenové terapie převažují nad riziky u žen s takovými podmínkami.

Laboratorní testy

Hladiny stimulujícího folikul stimulující folikul (FSH) a hladiny estradiolu nebyly prokázány jako užitečné při léčbě mírných až těžkých vazomotorických symptomů a středních až závažných příznaků vulvární a vaginální atrofie.

Interakce léčiva/laboratorní testy

• Zrychlený protrombinový čas částečný čas tromboplastinu a doba agregace destiček; zvýšený počet destiček; Zvýšené faktory II VII Antigen VIII Antigen VIII COAGULANT Aktivita IX X XII VII-x komplex II-VII-X a betabiglobulin; Snížené hladiny antifaktoru XA a antitrombinu III snížily aktivitu antitrombinu III; zvýšené hladiny aktivity fibrinogenu a fibrinogenu; Zvýšený antigen a aktivita plasminogenu.
• Zvýšený globulin vázající štítnou žlázu (TBG), což vede ke zvýšenému cirkulujícímu celkovému hormonu štítné žlázy, měřeno jódem vázaným na proteiny (PBI) T ₄ úrovně (podle sloupce nebo radioimunoassay) nebo t ₃ Úrovně radioimunoassay. T ₃ Příjem pryskyřice je snížen odrážející zvýšenou TBG. Zdarma t ₄ a free T ₃ Koncentrace jsou nezměněny. Ženy na substituční terapii štítné žlázy mohou vyžadovat vyšší dávky hormonu štítné žlázy.
• Jiné vazebné proteiny mohou být zvýšeny v séru například kortikosteroidní vázající globulinu (CBG) pohlavní hormonálně vázající globulin (SHBG), což vede ke zvýšeným cirkulujícím kortikosteroidy a sexuálním steroidům. Koncentrace volných hormonů, jako je testosteron a estradiol, mohou být sníženy. Mohou být zvýšeny jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Zvýšený lipoprotein s vysokou hustotou plazmy (HDL) a subfrakce HDL2 snížil koncentraci cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) zvýšil hladiny triglyceridů.
• Zhoršená tolerance glukózy.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Vaginální krvácení

Informujte ženy, aby nahlásily jakékoli vaginální krvácení svému poskytovateli zdravotní péče co nejdříve [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné závažné nežádoucí účinky s terapií estrogen-alone

Informujte postmenopauzální ženy o možných závažných nežádoucích účincích terapie estrogenem, včetně kardiovaskulárních poruch Maligní novotvary a možnou demenci [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Možné méně závažné, ale běžné nežádoucí účinky s terapií estrogen-samostatný

Informujte postmenopauzální ženy o možných méně závažných, ale běžných nežádoucích účincích terapie estrogenem, jako je bolest hlavy a nevolnost něhy a zvracení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé kontinuální podávání přírodních a syntetických estrogenů u některých živočišných druhů zvyšuje frekvenci karcinomů prsu děložní cervixové vagina varlat a jater.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Alora is not indicated for use in pregnant women. There are no data with the use of Alora in pregnant women; however epidemiologic studies a meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth d-liects (including cardiac anomalies a limb-reduction d-liects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen a progestins) b-liore conception or during early pregnancy. Animal studies to evaluate embryo/fetal toxicity were not conducted with Alora.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4 procenta a 15 až 20 procent.

Laktace

Shrnutí rizika

Estrogeny jsou přítomny v lidském mléce a mohou snížit produkci mléka u kojení. K tomuto snížení může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Vývoj a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Alory nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Alora is not indicated in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population; the safety a -lifectiveness of Alora have not been established in pediatric patients including pediatric patients with hypoestrogenism.

Bylo prokázáno, že velké a opakované dávky estrogenu v delší dobu urychlují uzavření epifýzu, což by mohlo vést k krátkému postavení dospělých, pokud je léčba zahájena před dokončením fyziologické puberty u běžných vyvíjejících se dětí. Pokud je estrogen podáván pacientům, jejichž růst kostí není úplným periodickým monitorováním zrání kostí a účinků na epifyseální centra, se doporučuje během podávání estrogenu.

Geriatrické použití

Do klinických studií využívajících aloru nebylo dostatečným množstvím geriatrických žen zapojených do klinických studií k určení, zda ti starší 65 let se liší od mladších subjektů v jejich reakci na Aloru.

Studie iniciativy pro zdraví žen

V estrogenu-samostatné substaditě (denně CE [0,625 mg]-alone versus placebo) bylo u žen vyšší než 65 let vyšší relativní riziko mrtvice [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

V rámci estrogenu plus progestinová náhrada (denní CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) bylo vyšší relativní riziko nefatální mrtvice a invazivní rakovina prsu u žen větší než 65 let věku [viz viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věk [viz věku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Studie paměti žen v oblasti zdraví žen

V rozmaru doplňkových studií postmenopauzálních žen ve věku 65 až 79 let bylo zvýšené riziko rozvoje pravděpodobné demence u žen, které dostávaly estrogen-samostatný nebo estrogen plus progestin ve srovnání s placebem [viz viz viz placeba [viz viz placeba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ]. Since both ancillary studies were conducted in women 65 to 79 years of age it is unknown whether these findings apply to younger postmenopausal women [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Reference

1. Rossouw JE et al. Pomenopauzální hormonální terapie a riziko kardiovaskulárního onemocnění podle věku a let od menopauzy. LIDÉ . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J a kol. Konjugované estrogeny koní a koronární srdeční choroby. Arch int S . 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Žilní trombóza a konjugovaný koňský estrogen u žen bez dělohy. Arch int S . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogen plus progestin a riziko žilní trombózy. LIDÉ . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Účinky konjugovaných estrogenů koní na rakovinu prsu a screening mamografie u postmenopauzálních žen s hysterektomií. LIDÉ . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Vliv estrogenu plus progestinu na rakovinu prsu a mamografii u zdravých postmenopauzálních žen. LIDÉ . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Účinky estrogenu plus progestinu na gynekologické rakoviny a související diagnostické postupy. LIDÉ . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Konjugované estrogeny koní a výskyt pravděpodobné demence a mírného kognitivního poškození u pomenopauzálních žen. LIDÉ . 2004; 291: 2947-2958.

Informace o předávkování pro Aloru

Předávkování estrogenu může způsobit, že u žen může dojít k ospalosti a únavě břicha z nevolnosti zvracení břišní bolesti prsu a únavu a krvácení z odběru. Léčba přehánění SE spočívá v přerušení terapie alora institucí vhodné symptomatické péče.

Kontraindikace pro Aloru

Alora is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Nediagnostikované abnormální krvácení z genitálií [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Rakovina prsu nebo anamnéza rakoviny prsu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Estrogen-dependentní neoplasie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní DVT PE nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (např. Mnoho a MI) nebo historie těchto podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známá anafylaktická reakce nebo angioedém nebo přecitlivělost s estradiolem transdermálním systémem
• Poškození jater nebo nemoc
• Protein proteinu C nebo nedostatek antitrombinu nebo jiné známé trombofilní poruchy

Klinická farmakologie for Alora

Mechanismus působení

Endogenní a exogenní estrogeny se vážou na estrogenové receptory (estrogenní receptor a nebo p), které jsou lokalizovány v cílových buňkách distribuovaných v celém těle, včetně hypotalamu mozkového reprodukčního traktu a kosti. Snížené hladiny estrogenu pozorovaného po menopauze přímo ovlivňují strukturu a funkci cílových tkání. Při snižování mozku v cirkulujícím estrogenu vede ke změnám produkce a uvolňování neurochemikálií, které kontrolují tepelnou regulaci, což má za následek návaly horka nebo vazomotorické příznaky. Snížené hladiny estrogenu také vedou ke ztrátě vulvárních a vaginálních buněk, které produkují a vylučují tekutiny, které řeší sušení. V kostních buňkách odpovědných za tvorbu kostí jsou také citlivé na estrogen a snížení estrogenu vede ke ztrátě ukládání a hustoty kostí.

Farmakodynamika

Obecně koncentrace v séru nepředpovídá terapeutickou odpověď jednotlivé ženy na Aloru ani riziko nepříznivých výsledků. Podobně porovnání expozice napříč různými estrogenovými produkty k odvození účinnosti nebo bezpečnosti pro jednotlivou ženu nemusí být platné.

Farmakokinetika

Zjevný průměrný (SD) sérový poločas estradiolu je 1,75 ± 2,87 hodin po aplikaci Alora.

Vstřebávání

Estradiol je transportován přes neporušenou pokožku a do systémového oběhu pasivním difúzním procesem, rychlost difúze napříč vrstvou corneum je hlavním faktorem. Alora udržuje kontinuální transport estradiolu na povrch kůže během 3 až 4denního dávkovacího intervalu.

Přímé měření celkové absorbované dávky estradiolu analýzou zbytkového obsahu estradiolu v systémech, které se nosí během nepřetržitého čtyřdenního intervalu během 251 samostatných příležitostí u 123 postmenopauzálních žen prokázalo, že průměrná denní dávka absorbovaná z Alora byla 0,003 ± 0,001 mg estradiolu na cm ² aktivní plocha povrchu. Nominální průměr nadarmo Denní dodání estradiolu vypočítaného z těchto údajů je 0,027 mg/den 0,054 mg/den 0,081 mg/den a 0,11 mg/den pro 9 cm ² 18 cm ² 27 cm ² a 36 cm ² Alora respectively.

V další studii bylo 20 žen také léčeno třemi po sobě jdoucími dávkami alora 0,05 mg/den alora 0,075 mg/den a alora 0,1 mg/den podávanými v režimu dvakrát týdně po dobu tří týdnů na místa břicha. Průměrné koncentrace estradiolu séra v ustáleném stavu pozorované během dávkovacího intervalu jsou uvedeny na obrázku 1 a v tabulce 2 je uvedeno souhrn estradiolových farmakokinetických parametrů.

Obrázek 1 Průměrná koncentrace estradiolu séra v ustáleném stavu během třetí dvakrát týdně dávky alora 0,1 mg/den alora 0,075 mg/den a alora 0,05 mg/den u 20 postmenopauzálních žen.

Tabulka 2 Průměrná (SD) farmakokinetický profil estradiolu během 84hodinového dávkovacího intervalu po třetí dvakrát týdně dávce Alora 0,1 mg/den alora 0,075 mg/den a Alora 0,05 mg/den u postmenopauzálních žen.

V jedné dávkové randomizované crossover studii provedené pro porovnání účinku místa aplikace Alora 31 postmenopauzální ženy nosily singl Alora 0,05 mg/den po dobu 4 dnů na dolním horním kvadrantu břicha a vnějšího aspektu kyčle. Profily koncentrace séra estradiolu jsou uvedeny na obrázku 2 a v tabulce 3 je uvedeno souhrn farmakokinetických parametrů estradiolu.

Obrázek 2 Průměrné koncentrace estradiolu v séru během jediného čtyřdenního nošení alora 0,05 mg/den aplikované 31 postmenopauzálními ženami na horní kvadrant břicha hýždění nebo vnějšího aspektu kyčle.

*CMAX a CAVG statisticky odlišné od břicha

Tabulka 3 Průměrná (SD) farmakokinetický profil estradiolu po aplikaci alora 0,05 mg/den u postmenopauzálních žen na horní kvadrant břicha hýždění nebo vnějšího aspektu kyčle.

Koncentrace estradiolu v ustáleném stavu byly měřeny ve dvou dobře kontrolovaných klinických studiích při léčbě menopauzálních symptomů 3 měsíců trvání (studie 1 a 2) a v jedné studii v prevenci postmenopauzální osteoporózy 2 let (studie 3).

Tabulka 4 poskytuje shrnutí těchto údajů.

Tabulka 4 průměrná (SD) koncentrace estradiolu v ustáleném stavu (PG/ml) v klinických studiích 3 měsíců (studie 1 a 2) a 2 roky (pokus 3) trvání.

In a 2-year randomized double-blind placebo-controlled prevention of postmenopausal osteoporosis study in 355 hysterectomized women the average baseline-adjusted steady-state estradiol serum concentrations were 18.6 pg/mL (45 patients) for the 0.025 mg/day dose 35.9 pg/mL (47 patients) for the 0.05 mg/day dose and 50.1 Pg/ml (46 pacientů) pro dávku 0,075 mg/den. Tyto hodnoty byly lineárně příbuzné a poměrné dávky.

Rozdělení

Nebylo provedeno žádné specifické zkoumání distribuce tkáně estradiolu absorbovaného z Alory u lidí. Distribuce exogenních estrogenů je podobná distribuci endogenních estrogenů. Estrogeny jsou v těle široce distribuovány a obecně se vyskytují ve vyšších koncentracích v cílových orgánech pohlavních hormonů. Estrogeny cirkulují v krvi do značné míry vázané na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a albumin.

Metabolismus

Exogenní estrogeny jsou metabolizovány stejným způsobem jako endogenní estrogeny. Cirkulující estrogeny existují v dynamické rovnováze metabolických interkonverzí. K těmto transformacím dochází hlavně v játrech. Estradiol je přeměněn reverzibilně na estron a oba lze převést na estriol, což je hlavní metabolit moči. Estrogeny také podléhají enterohepatické recirkulaci pomocí sulfátu a glukuronidové konjugace v jaterní biliární sekreci konjugátů do střeva a hydrolýzy ve střevě následované reabsorpcí. U žen po menopauze existuje významná část cirkulujícího estrogenu, protože sulfátové konjugáty, zejména estron sulfát, který slouží jako cirkulující nádrž pro tvorbu aktivnějších estrogenů.

Vylučování

Estradiol estron a estriol se vylučují v moči spolu s konjugáty glukuronidu a sulfátu.

Přilnavost

Adhezní potenciál Alory byl hodnocen v randomizované klinické studii zahrnující 408 zdravých postmenopauzálních žen, které nosily placebo transdermální systémy odpovídající 18 cm ² velikost alora. Placebo transdermální systémy byly aplikovány dvakrát týdně po dobu 4 týdnů na dolním kvadrantu břicha (dolní břicho horní kvadrant hýždí nebo vnějšího aspektu kyčle jsou schválená doporučená aplikace). Subjekty byly pokyn, aby nedělali namáhavé činnosti, koupely používají vířivky nebo plavání. V 968 pozorováních byla částečná nebo úplná rychlost adheze přibližně 97%. Celková míra oddělení byla přibližně 3%. Potenciály adheze 9 cm ² 27 cm ² a 36 cm ² Velikosti Alory nebyly studovány.

Klinické studie

Účinky na vazomotorické příznaky u postmenopauzálních žen

Účinnost Alory byla hodnocena u dvojité slepé/dvojité figuríny randomizované paralelní skupiny placebem kontrolované studie (pokus 1) zahrnující celkem 268 postmenopauzálních žen po dobu 12 týdnů dávkování. V této studii byla populace primárně Kavkazská (88%) a měla průměrný věk 50,9 let (rozmezí 31-70 let). Do studií byly zařazeny koncentrace estradiolu a FSH v séru v postmenopauzálním rozmezí a které vykazovaly týdenní průměr nejméně 60 středně těžkých až těžkých teplých proplachování.

Ženy obdržely alora 0,05 mg/den a placebo transdermální systém nebo alora 0,1 mg/den a placebo transdermální systém nebo dva placebo transdermální systémy podávané dvakrát týdně po dobu 12 týdnů. Měření účinnosti zahrnovala průměrnou redukci v týdenním počtu mírných až závažných vazomotorických symptomů ve srovnání s průměrným průměrem základní linie stanovené během 2týdenního předběžného screeningového období. Ukázalo se, že Alora je statisticky významně lepší než placebo ve 4 a 12. týdnu, aby byla reliéf frekvence (viz tabulka 5) a závažnost vazomotorických symptomů.

Tabulka 5 průměrná změna od výchozí hodnoty ve frekvenci středních až závažných vazomotorických symptomů u postmenopauzálních žen léčených alorou ve srovnání s placebem (ITT).

Účinky na vulvar a vaginální atrofii u postmenopauzálních žen

Vaginální cytologie byla získána před dávkováním a při poslední návštěvě u 54 žen léčených alora 0,05 mg/den u 45 žen léčených alora 0,1 mg/den a u 46 žen, které obdržely placebo transdermální systém (pokus 2). Povrchní buňky se zvýšily o průměr 18,7% 23,7% a 8,7% pro alora 0,05 mg/den alora 0,1 mg/den a placebo transdermální systém. Byly také pozorovány odpovídající snížení bazálních/parabazálních a středních buněk.

Účinky na hustotu minerálů v kostech

Hustota minerálních minerálních kosti bederní páteře (BMD) byla měřena DEXA u dvouletého randomizovaného vícecentrového dvojitě slepého placebem kontrolovaného studie (pokus 3) u 355 hysteromizovaných neopooporotických žen (tj. T-skóre> -2,5). Osmdesát šest procent žen bylo Kavkazský průměrný věk byl 53,2 let (rozmezí 26 až 69) a průměrný počet let od menopauzy (přírodní nebo chirurgické) nebyl stanoven. Tři pevnosti dávkování Alora (NULL,025 mg/den 0,05 mg/den a 0,075 mg/den) byly porovnány s placebem z hlediska % změny BMD z výchozí hodnoty do 2. roku. Systémy byly aplikovány každé 3 nebo 4 dny na alternativních stranách dolního břicha. Všechny ženy dostávaly denně 1000 mg perorálního elementárního vápníku. Průměrná základní linita bederní páteře byla -10,64 (rozmezí -2,7 až 3,8). % Změny BMD z základní linie jsou znázorněny na obrázku 3.

Obrázek 3 průměrná % změna od výchozí hodnoty při 1 a 2 letech v hustotě kostní dřeně u nesteoporotických žen po terapii s Alora 0,025 0,05 a 0,075 mg/den a placeba [doplňuje populace a záměrem k léčbě s posledním pozorováním (LOCF)].

Celkem 196 žen (44-0,025 mg/d 49-0,05 mg/d 45-0,075 mg/d a 58-placebo) bylo zahrnuto do populace v porovnání s 258 pacienty (59-0,025 mg/d 64-0,05 mg/d 63-0,075 mg/d a 72 a 72 a 72-PŘEDSADEM PŘEDSADEM.

Všechny dávky ALORA byly statisticky významně lepší než placebo pro primární koncovou procentuální změnu v BMD od základní linie. Průměrné dvouleté (LOCF) procentní změny v BMD pro 0,025 mg/d 0,05 mg/d 0,075 mg/d alora dávkovacích stránek a placeba byly 1,45% 3,39% 4,24% a –0,80%.

Studie iniciativy pro zdraví žen

WHI zapsal celkem 27 000 převážně zdravých žen postmenopauzů ve dvou substadiích k posouzení rizik a přínosů denního ústního CE (NULL,625 mg)-nebo v kombinaci s MPA (NULL,5 mg) ve srovnání s placebem v prevenci některých chronických onemocnění. Primárním koncovým bodem byl výskyt CHD (definovaný jako nefatální MI Silent MI a CHD smrt) s invazivním karcinomem prsu, jak studoval primární nepříznivý výsledek. Globální index zahrnoval nejčasnější výskyt invazivního rakoviny prsu CHD PE endometriální rakovina (pouze v CE plus MPA substady) kolorektální rakoviny zlomeniny kyčle nebo smrt kvůli jiné příčině. Subtudy nevyhodnotili účinky CE-samo-alone nebo CE plus MPA na symptomy menopauzů.

Whis estrogen-samostatná náhrada

Nahrazení estrogenového estrogenu byla zastavena brzy, protože bylo pozorováno zvýšené riziko mozkové příhody a bylo považováno za žádné další informace o riziku a přínosech estrogenu-alone v předem stanovených primárních koncových bodech.

Výsledky estrogenové samostatné substady, která zahrnovala 10739 žen (průměrně 63 let ve věku 50 až 79: 75,3 procenta bílá 15,1 procenta 6,1 procenta hispánské 3,6 procenta jiných) po průměrném sledování 7,1 let je uvedeno v tabulce 6.

Tabulka 6. Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogen-samotné náhradě WHI ^a

Pro tyto výsledky zahrnuté v WHI 'globálním indexu', které dosáhly statistické významnosti, absolutní nadměrná rizika na 10000 žen ve skupině léčené CE-samostatně bylo 12 dalších mrtvic, zatímco absolutní snížení rizika na 10000 žen bylo o 7 méně zlomenin kyčle. ⁹ Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do „globálního indexu“ bylo nevýznamné 5 událostí na 10000 žen. Nebyl mezi skupinami žádný rozdíl, pokud jde o úmrtnost všech příčin.

Žádný celkový rozdíl u primárních událostí CHD (nefatální MI Silent MI a CHD smrt) a invazivní incidence rakoviny prsu u žen, které dostávají CE-samostatně ve srovnání s placebem, byl hlášen v konečných centrálně odsouzených výsledcích z estrogen-samostatné náhrady po průměrném sledování 7,1 let. Viz tabulka 6.

Centrálně rozhodnuté výsledky pro příhody mrtvice z estrogen-samostatné substantie po průměrném sledování 7,1 let nehlásily žádný významný rozdíl v distribuci podtypu mrtvice a závažnosti včetně fatálních tahů u žen, které dostávaly estrogen-samostatně ve srovnání s placebem. Estrogen-samostatně zvýšil riziko ischemické mrtvice a toto nadměrné riziko bylo přítomno ve všech podskupinách zkoumaných žen. ¹⁰

Načasování zahájení terapie estrogenem ve vztahu k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizika a přínosů. Nahrazení estrogenového estrogenu stratifikované podle věku se u žen ukázala ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku CHD [Poměr rizika (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09)] a overall mortality [HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11)].

Whi estrogen plus progestinská náhrada

Nahrazení WHI estrogen plus progestin byla zastavena brzy. Podle předdefinovaného pravidla zastavení po průměrném sledování 5,6 let léčby zvýšené riziko invazivního karcinomu prsu a kardiovaskulárních příhod překročilo stanovené výhody zahrnuté v globálním indexu. Absolutní nadměrné riziko událostí zahrnutých do globálního indexu bylo 19 na 10000 žen.

Pro tyto výsledky zahrnuté v globálním indexu WHI, který dosáhl statistické významnosti po 5,6 letech sledování, absolutní nadbytečná rizika na 10000 žen ve skupině ošetřené CE plus MPA bylo 7 dalších CHD událostí o 8 dalších úderů dalších 10 PES a dalších 5 invazivních rakovin prsu, zatímco o 5 let, o 5 let a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let, a o 5 let a o 5 let.

Výsledky CE Plus MPA NUSTUDIE, která zahrnovala 16608 žen (průměrný věk 63 let v rozmezí 50 až 79; 83,9% bílé 6,8% černé a 5,4% hispánské 3,9% jiných) jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7 Relativní a absolutní riziko pozorované v estrogenu plus progestinskou náhradu WHI v průměru 5,6 let ^ab

Načasování zahájení estrogenu plus progestinové terapie vzhledem k začátku menopauzy může ovlivnit celkový profil rizikových přínosů. WHI Estrogen plus progestinská náhrada stratifikovaná podle věku ukázala u žen ve věku 50 až 59 let nevýznamný trend směrem k sníženému riziku celkové úmrtnosti [HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Studie paměti iniciativy pro zdraví žen

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age; 36 percent were 70 to 74 years of age; 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 5,2 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE-alone versus placebo bylo 37 oproti 25 případům na 10000 žen. Mezi pravděpodobné demence, jak je definována ve studii, zahrnovala vaskulární demenci Alzheimerovy choroby (AD) (VAD) a smíšené typy (mající vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age; 35 percent were 70 to 74 years of age; and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (Primární výsledek) ve srovnání s placebem.

Po průměrném sledování 4 let bylo relativní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Absolutní riziko pravděpodobné demence pro CE plus MPA versus placebo bylo 45 oproti 22 případům na 10000 žen. Pravděpodobná demence, jak je definována ve studii, zahrnovala AD VAD a smíšené typy (mít vlastnosti AD i VAD). Nejběžnější klasifikací pravděpodobné demence ve skupině léčené a skupiny placeba byla AD. Od doby, kdy byla pomocná studie prováděna u žen ve věku 65 až 79 let, není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Když byly údaje z obou populací spojeny podle plánu v protokolu rozmaru, bylo uvedeno celkové relativní riziko pravděpodobné demence 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). V prvním roce léčby se ukázaly rozdíly mezi skupinami. Není známo, zda se tato zjištění vztahují na mladší postmenopauzální ženy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Reference

9. Jackson Rd et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na riziko zlomeniny a BMD u postmenopauzálních žen s hysterektomií: Výsledky randomizované studie žen. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Účinky konjugovaného estrogenu koní na mrtvici v iniciativě pro zdraví žen. Oběh . 2006; 113: 2425-2434.

Informace o pacientovi pro Aloru

Alora
(ah-lore-ah)
(Transdermální systém estradiolu)

Než začnete používat Aloru a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Aloře (estrogenní hormon)

• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání rakoviny dělohy (lůna).
• Okamžitě nahlásí jakékoli neobvyklé vaginální krvácení, když používáte aloru. Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat neobvyklé vaginální krvácení, aby se zjistil příčinu.
• Nepoužívejte estrogen-alone k prevenci srdečních infarktů infarktů úderů nebo demence (pokles funkce mozku).
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaše šance na získání mrtvice nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenu-samostatně může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let nebo starších.
• Nepoužívejte estrogeny s progestogeny, aby se zabránilo srdečním infarktům údery nebo demenci.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaše šance na získání infarktů na mrtvici rakoviny prsu nebo krevních sraženin.
• Použití estrogenů s progestogeny může zvýšit vaši šanci na získání demence na základě studie žen ve věku 65 let ve věku 65 let.
• Ukázalo se, že pouze jeden produkt a dávka estrogenu a dávka zvyšují vaše šance na získání mrtvých sraženin a demence. Ukázalo se, že pouze jeden estrogen s produktem a dávkou progestinu zvyšuje vaše šance na získání infarktů, které pohltí krevní sraženiny a demenci rakoviny prsu.
  Protože jiné produkty a dávky nebyly studovány stejným způsobem, není známo, jak používání Alory. ovlivní vaše šance na tyto podmínky. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Alorou.

Co je Alora?

Alora is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains an estrogen hormone.

Na co se Alora používá?

Alora is used after menopause to:

Když hladiny estrogenu začnou spadnout, některé ženy se vyvinou velmi nepříjemné příznaky, jako jsou pocity tepla v krku a hrudi nebo náhlé intenzivní epizody tepla a pocení (teplé záblesky nebo teplé námahy). U některých žen jsou příznaky mírné a nebudou potřebovat estrogeny. U jiných žen mohou být příznaky závažnější.

• Snižte mírné nebo závažné nástrahy na horka.
  Estrogeny jsou hormony vyrobené ženskými vaječníky. Vaječníky obvykle přestanou vyrábět estrogeny, když je žena ve věku 45 až 55 let. Tento pokles hladin estrogenu těla způsobuje změnu života nebo menopauzy (konec měsíčních menstruačních období). Někdy jsou oba vaječníky odstraněny během operace před přírodní menopauzou. Náhlý pokles hladin estrogenu způsobuje chirurgickou menopauzu.
• Léčte střední až závažné menopauzální změny v vagíně a kolem něj.
  Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Alorou, abyste tyto problémy ovládali. Používáte -li Aloru pouze k léčbě svých menopauzálních změn ve vašem vagínovém poskytovateli a kolem něj s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda by pro vás byl pro vás lepší vaginální produkt lepší.
• Léčte určité podmínky, za kterých vaječníky mladé ženy nepřirozeně nevyrábějí dostatek estrogenu.
• Pomozte snížit své šance na získání osteoporózy (tenké slabé kosti).
  Používáte -li Aloru pouze k zabránění osteoporóze v důsledku menopauzy rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda může být pro vás lepší léčba nebo lék bez estrogenů. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně hovořit o tom, zda stále potřebujete léčbu s Alorou.

Kdo by neměl Aloru používat? Nezačínejte používat Aloru, pokud:

• mít neobvyklé vaginální krvácení . Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat jakékoli obvyklé vaginální krvácení, aby zjistil příčinu.
• byla diagnostikována s poruchou krvácení.
• v současné době mají nebo mají určité rakoviny . Estrogeny mohou zvýšit šanci na určité typy rakoviny včetně rakoviny prsu nebo dělohy. Pokud jste nebo jste měli rakovinu mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli používat Aloru.
• měl mrtvici nebo infarkt.
• V současné době mají nebo mají krevní sraženiny.
• V současné době mají nebo mají problémy s jatery.
• jsou alergičtí na Aloru nebo na některou ze složek v ní. Na konci tohoto letáku viz seznam složek v Alora.

Než použijete Alora, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít neobvyklé vaginální krvácení .
  Vaginální krvácení po menopauze může být varovným znakem rakoviny dělohy (lůna). Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat jakékoli obvyklé vaginální krvácení, aby zjistil příčinu.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy, které se mohou zhoršit, když používáte Aloru .
  Váš poskytovatel zdravotní péče vás možná bude muset pečlivě zkontrolovat, pokud máte určité podmínky, jako je astma (sípání); epilepsie (záchvaty); diabetes; migréna; endometrióza; lupus; Problémy s ledvinami štítné žlázy játra; nebo mít vysokou hladinu vápníku v krvi.
• budou podstoupit operaci nebo budou na posteli odpočinku .
  Váš poskytovatel zdravotní péče vám dá vědět, pokud potřebujete přestat používat Aloru.
• jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
  Alora is not for pregnant women.
• jsou kojení .
  Hormon v Aloře může projít do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje Alora. Alora může také ovlivnit to, jak fungují vaše další léky. Uchovávejte seznam svých léčivých přípravků a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám použít Aloru?

Podrobné pokyny naleznete v pokynech krok za krokem pro použití Alory na konci této informace o pacientu.

• Použijte Aloru přesně tak, jak vám poskytuje váš poskytovatel zdravotní péče, abyste ji používali.
• Alora is for skin use only.
• Použijte novou opravu dvakrát týdně.
• Poprvé naneste svou náplast Alora na čistou suchou plochu na dolním břiše. Poprvé naneste alora náplast na jinou oblast horních hýždí dolního břicha nebo vnější části kyčle. Tato oblast musí být čistá suchá a bez práškového oleje nebo krému, aby se vaše náplast držela na pokožce.
• Ne Použijte stejný web aplikace dvakrát ve stejném týdnu.
• Ne Aplikujte se na oblast s vyrážky řezů nebo jinými kožními problémy.
• Ne Naneste aloru na vaše prsa nebo na jakékoli jiné části vašeho těla.
• Ne Přestaňte používat Aloru, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně mluvit (každé 3 až 6 měsíců) o dávce, kterou používáte, a zda stále potřebujete léčbu s Alorou.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Alory?

Vedlejší účinky jsou seskupeny podle toho, jak vážní jsou a jak často se vyskytují, když se vám zachází. Mezi vážné, ale méně běžné vedlejší účinky patří:

• infarkt
• mrtvice
• Krevní sraženiny
• Rakovina podšívky dělohy (lůna)
• rakovina prsu
• rakovina vaječníku
• demence
• vysoký nebo nízký krevní vápník
• Onemocnění žlučníku
• Vizuální abnormality
• vysoký krevní tlak
• Vysoké hladiny tuku (triglyceridy) ve vaší krvi
• problémy s jatery
• Změny hladin hormonů štítné žlázy
• Retence tekutin
• Změna rakoviny endometriózy
• Zvětšení benigních nádorů dělohy (fibroidy)
• Zhoršující se otok nebo jazyk (angioedém) u žen, které mají anamnézu angioedému
• Změny v určitých výsledcích laboratorních testů

Pokud získáte některý z následujících varovných signálů nebo jiných neobvyklých příznaků, které vás týkají:

• Nové hrudky prsu
• neobvyklé vaginální krvácení
• Změny vize nebo řeči
• Náhlé nové těžké bolesti hlavy
• Těžké bolesti v hrudi nebo nohách se slabostí a únavou dech nebo bez ní nebo bez něj

Mezi méně závažné, ale běžné vedlejší účinky patří:

• abdominal pain
• Bolest zad
• bolest prsu
• Zvětšení prsou
• Plísňová infekce
• cysty
• nevolnost
• žaludek/střeva podráždění
• špatné trávení
• závrať
• svědění
• vyrážka
• migréna
• vaginální výtok
• Růst vlasů obličeje a těla

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky alory. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o radu ohledně vedlejších účinků. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké vedlejší účinky, které vás obtěžují nebo neodejdou.

Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088 nebo Allergan na 1-800-678-1605.

Jak mám ukládat Aloru?

• Ukládejte aloru při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Ne Ukládejte záplaty Alora mimo své pouzdra. Jakmile ji vyjmete z ochranného pouzdra, naneste opravu.

Udržujte záplaty alora a všechny léky mimo dosah dětí.

Co mohu udělat, abych snížil své šance na získání vážného vedlejšího účinku s Alorou?

• Pravidelně hovořte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda byste měli pokračovat v používání Alory.
• Pokud máte dělohu, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je pro vás přidání progestinu pravé. Obecně se pro ženy s dělohou doporučuje přidání progestinu, aby se snížila šance na rakovinu dělohy.
• Okamžitě se podívejte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud při používání Alory dostanete vaginální krvácení.
• Proveďte zkoušku prsu pánevní a mamogram (rentgen prsu) každý rok, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekne něco jiného. Pokud členové vaší rodiny měli rakovinu prsu nebo pokud jste někdy měli hrudky prsu nebo abnormální mamogram, možná budete muset častěji provést zkoušky prsu.
• Pokud máte vysoký krevní tlak vysoký cholesterol (tuk v krvi) diabetes s nadváhou nebo pokud používáte tabák, můžete mít vyšší šance na získání srdečních chorob. Požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o způsoby, jak snížit své šance na získání srdečních chorob.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Alory.

Sicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Ne use Alora for a condition for which it was not prescribed. Ne give Alora to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them.

Tento leták poskytuje shrnutí nejdůležitějších informací o Alory. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o informace o Alora, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací volejte Allergan na čísle 1-800-678-1605.

Jaké jsou ingredience v Aloře?

Aktivní složka: Estradiol

Neaktivní ingredience: Sorbitan Monooleate NF; akrylové lepidlo; Polyethylenový film; a silikonizovaný polyesterový film a silikonizovaný polyesterový film

Pokyny pro použití

Alora
(ah-lore-ah)
(Transdermální systém estradiolu)

Než začnete používat Aloru a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto pokyny pro použití. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašich menopauzálních příznacích nebo vaší léčbě.

Krok 1.. Vyberte si rozvrh pro použití Alory.

• Aloru použijete dvakrát týdně.
• Měli byste použít jeden z plánů na krabici záplat ( Viz obrázek a ).

Obrázek a

• Například pokud v neděli použijete svou první opravu, sundejte tuto opravu ve středu a nasadíte novou. Zůstaňte v tomto rozvrhu, pokud používáte Alora. Chcete -li si pomoci připomenout si označení rozvrhu na krabici záplat. Vložte šek vedle prvního dne, kdy aplikujete opravu. Když změníte opravu ne Dejte nový na stejné místo. Chcete -li pomoci snížit šanci na zarudnutí kůže nebo podráždění, počkejte alespoň 1 týden, než znovu použijete oblast kůže.

Krok 2.. Před použitím oprava se ujistěte, že oblast kůže je:

• Čerstvě umyté, ale suché a chladné (Počkejte několik minut po horké koupeli nebo sprše).
• bez těla prášku nebo mléko.
• bez řezů vyrážka nebo jakýkoli jiný problém s kůží.

Krok 3.. Vyberte oblast kůže a naneste opravu

• Při prvním začnete používat aloru položte náplast na dolní břicho (pod linií kalhot).
• Jak si zvyknete na aplikaci Alory, možná budete chtít vyzkoušet vnější část boky nebo horní hýždě, abyste viděli, která oblast pro vás nejlépe. ( Viz obrázek ).

Obrázek b

• Ne Naneste aloru na vaše prsa nebo na jakékoli jiné části vašeho těla.
• Vyvarujte se pasu, protože oděvy a pásy mohou způsobit, že se náplast otírá.

Krok 4. Jak aplikovat opravu

• Ne Otevřete váček, který obsahuje opravu, dokud nebudete připraveni jej použít.
• Otevřete váček, který obsahuje náplast odtržením okraje. Ne Vyřízněte váček nůžkami. To může poškodit oprava uvnitř ( Viz obrázek c ).
• Vytáhněte záplatu.

Obrázek c

Naneste jednu polovinu náplasti na kůži.

• Sledná strana náplasti pokrývá čistá ochranná vložka. Toto je strana, kterou umístíte na kůži.
• Odstraňte polovinu vložky. Ohněte náplast na polovinu. Poté uchopte čirý rovný okraj vložky a vytáhněte tuto polovinu vložky.
• Aniž by se dotkl lepicího povrchu, naneste na pokožku jednu polovinu náplasti.
• Stiskněte lepkavou polovinu náplasti na kůži (pokud se dotknete lepicího povrchu, náplast nemusí zůstat dobře) ( Viz obrázek d ).

Obrázek d

• Stisknutím nejméně 10 sekund se ujistěte, že záplata zůstane na svém místě.
• Vytáhněte druhou polovinu ochranné vložky.

Naneste druhou polovinu náplasti na kůži.

• Ohněte náplast zpět přes sebe. Pevně ​​zatlačte na vložku. Trochu zatlačte vložku dopředu a uvolněte okraj ( Viz obrázek e ).

Obrázek e

• Popadněte volnou hranu v obou rohu a odloupněte druhý kus vložky. Snažte se nedotknout lepivého povrchu náplasti ( Viz obrázek f ).
• Po dobu nejméně 10 sekund pevně stiskněte celou opravu na kůži (viz obrázek F)

Obrázek f

Pomáhat náplasti zůstat na místě:

• Snažte se nerušit náplast při nasazení a odstranění oblečení. Může to pomoci umístit náplast, kde ji vaše spodní prádlo pokryje za všech okolností.
• Při výměně mytí nebo sušení oblečení buďte opatrní, abyste nechytili náplast oblečením nebo ručníkem.
• Vyzkoušejte různá místa na vnější části břicha dolních břicha nebo horní části hýždí, abyste viděli, co dobře funguje s vaším tělem a oblečením.
• Pokud oprava začne zvedat, stiskněte ji zpět na místo.
• Pokud vaše oprava spadne, znovu ji použijte. Pokud nemůžete znovu použít opravu, použijte novou opravu na jinou oblast a nadále dodržujte svůj původní plán umístění.

Krok 5. Odstranění opravy

• Sundat starou záplatu.
  • Kůže pod starou náplastí může vypadat zbarvená, ale to by se mělo brzy zmizet. V některých případech může kůže svědit nebo vypadat červeně. To může trvat několik hodin až několik dní. Mělo by to zmizet samo o sobě. Pokud vám to vadí hodně nebo vydrží déle než několik dní, zavolejte vašemu poskytovateli zdravotní péče.

Krok 6. Vyhození použitých použitých záplat

• Použité záplaty stále obsahují estrogen. Chcete-li zahodit náplast, složte lepivé strany náplasti dohromady do robustní kontejneru odolné vůči dětskému odolnému a umístěte kontejner do koše. Použité záplaty by neměly být proplachovány na záchodě.

Výměna vašich záplat:

• Vyměňte záplatu dvakrát týdně za 2 dny, které jste si vybrali. Dokud se to nestane zvykem:
  • Označení vašeho rozvrhu na zadní straně krabice záplat
  • Označení dnů ve vašem kalendáři
  • Link the days you change your patch to other things that always happen on those days such as an exercise class or meeting.
• Pokračujte ve spolupráci s lékárníkem poskytovatele zdravotní péče nebo jiným zdravotnickým odborníkem.
• Zeptejte se a mluvte o svých obavách.
• Ne Přestaňte používat náplast sami. Pamatujte, že to může trvat trochu času a nějaké zkušenosti, než si zvyknete používat alora.
• Estrogeny by se měly používat pouze tak dlouho, pokud to bude potřeba. Začněte s nejnižší dávkou a promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak dobře pro vás tato dávka funguje. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli mluvit pravidelně (například každé 3 až 6 měsíců) o tom, zda stále potřebujete léčbu s Alorou.

Jak mám ukládat Aloru?

• Ukládejte aloru při pokojové teplotě mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Ne Ukládejte záplaty Alora mimo své pouzdra. Jakmile ji vyjmete z ochranného pouzdra, naneste opravu.

Udržujte záplaty alora a všechny léky mimo dosah dětí.