Našel ho

Popis pro Alimta

Alimta (pemetrexed pro injekci) je analogový metabolický inhibitor folátu. Lékovaná látka pemetrexed disodium Heptahydrát má chemický název kyseliny L-glutamové N- [4- [2- (2-amino-47-dihydro-4-oxo-1H-Pyrrolo [23-d] pyrimidin-5yl) ethyl] ethyl] benzoyl]-disodium s molekulárním formátem C s molekulárním Formulu s a molekulárním Formulu. ₂₀ H ₁₉ N ₅ Na ₂ O ₆ • 7H ₂ O a molekulová hmotnost 597,49. Strukturální vzorec je následující:

Alimta je sterilní žlutá nebo zeleno-žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkách v jednodávkách, které mají být rekonstituovány pro intravenózní infuzi. Každá 100 mg lahvička alimty obsahuje 100 mg pemetrexed (ekvivalent 139,8 mg pemetrexed disodium heptahydrát) a 106 mg mannitolu. Každá 500 mg lahvička alimty obsahuje 500 mg pemetrexed (ekvivalent 699 mg pemetrexed disodium heptahydrát) a 500 mg mannitolu. K úpravě pH mohla být přidána kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný.

Použití ho našlo

Ne-squamous ne-malý buněčný rakovina plic (NSCLC)

Alimta® je označen:

• V kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií pro počáteční léčbu pacientů s metastatickou ne-squamous ne-malý buněčný karcinom plic (NSCLC) bez eGFR nebo ALK genomických aberací nádoru.
• v kombinaci s cisplatinou pro počáteční léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým ne-squamním NSCLC.
• Jako jediný činidlo pro udržovací léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým ne-squamovým NSCLC, jehož onemocnění nepokročilo po čtyřech cyklech první linie chemoterapie na bázi platiny.
• Jako jediný činidlo pro léčbu pacientů s recidivujícím metastatickým ne-squamním NSCLC po předchozí chemoterapii.

Omezení použití

Alimta není indikována pro léčbu pacientů s skvamózními buňkami, které nemamily rakovina plic [viz Klinické studie ].

Mesotheliom

Alimta je indikována v kombinaci s cisplatinou pro počáteční léčbu pacientů s maligním pleurálním mezoteliomem, jehož onemocnění je neresekovatelné nebo které jinak nejsou kandidáty na léčebnou chirurgii.

Dávkování pro něj

Doporučené dávkování pro nesquamous NSCLC

• Doporučená dávka alimty při podávání s pembrolizumabem a chemoterapií platinové pro počáteční léčbu metastatického ne-čtverce NSCLC u pacientů s kreatininem (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší je 500 mg/m² jako intravenózní infúze po 10 minutách podávaná po pembrolizumabu nebo v předstihujícím nebo v předchozím karboptumab nebo v předstihujícím nebo v předstihujícím nebo v předstihujícím nebo více, nebo v předchozí karboptumab nebo v předchozím karboplátu nebo v předchozím námořním nebo více, nebo více. Cisplatina v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 4 cyklů. Po dokončení léčby terapie na bázi platiny s alimtou s pembrolizumabem nebo bez něj se podává až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Najdete v úplných předepisovacích informacích pro Pembrolizumab a karboplatina nebo cisplatina.
• Doporučená dávka alimty při podávání s cisplatinou pro počáteční léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického ne-squamuózního NSCLC u pacientů s kreatininem (vypočteno Cockcroft-Gault rovnicí) 45 ml/min nebo větší je 500 mg/m², jako je 500 mg/m², jako je šest, který je v den, kdy je v den, kdy je v den po dobu, kdy je v den, po dobu, po šest, než šest, než šest, než šest, než šest, než šest, než šest, než šest, než šest, než šest, než šest, než šest, než šest, za šest let, v průběhu šesti je v průběhu 10 minut v den, kdy je v den, kdy je v den, 500 mg/m². Progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
• Doporučená dávka alimty pro udržovací léčbu nesquamové NSCLC u pacientů s clearancem kreatininu (vypočtené rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší je 500 mg/m² jako intravenózní infuze po dobu 10 minut v den 1 21denního cyklu nebo nepřijatelná toxicita po čtyřech cykelech chemoterapie.
• Doporučená dávka alimty pro léčbu opakující se nesvěcí NSCLC u pacientů s kreatininovou clearance (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší je 500 mg/m² jako intravenózní infuze po 10 minutách v den 1 z každého 21denního cyklu nebo nepřijatelná toxicita.

Doporučená dávka pro mesotheliom

• Doporučená dávka alimty při podávání s cisplatinou u pacientů s kreatininovou clearance (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo vyšší je 500 mg/m² jako intravenózní infuze po 10 minutách v den 1 21denního cyklu nebo nepřijatelná toxicita.

Poškození ledvin

• Doporučení pro dávkování alimta jsou poskytována pro pacienty s kreatininovou vůli (vypočteno rovnicí Cockcroft-Gault) 45 ml/min nebo větší [viz viz Dávkování a podávání ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [see Použití v konkrétních populacích ].

Premedikace a souběžné léky ke zmírnění toxicity

Suplementace vitamínu

• Zahájit kyselinu listovou 400 mcg až 1000 mcg orálně jednou denně počínaje 7 dny před první dávkou alimty a pokračováním až do 21 dnů po poslední dávce alimty [viz Varování a preventivní opatření ].
• Podávejte vitamin B12 1 mg intramuskulárně 1 týden před první dávkou alimty a poté každé 3 cykly. Následující injekce vitamínu B12 mohou být podány ve stejný den jako léčba Alimtou [viz Varování a preventivní opatření ]. Nepřekojděte perorální vitamin B12 za intramuskulární vitamin B12.

Kortikosteroidy

• Podávejte dexamethason 4 mg orálně dvakrát denně po dobu tří po sobě jdoucích dnů počínaje dnem před každou podávání alimty.

Dávkování Modification Of Ibuprofen In Patients With Mild To Moderate Poškození ledvin Receiving Našel ho

U pacientů s kreatininovými vůle mezi 45 ml/min a 79 ml/min modifikuje podávání ibuprofenu následujícím způsobem [viz viz Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Klinická farmakologie ]:

• Vyvarujte se podávání ibuprofenu po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po podání Alimty.
• Častěji monitorujte pacienty pro myelosupprese ledvinového a gastrointestinální toxicity, pokud nelze doprovodit souběžné podávání ibuprofenu.

Dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Získejte úplný krevní počet ve dnech 1 8 a 15 každého cyklu. Posoudit clearance kreatininu před každým cyklem. Nepodporujte alimtu, pokud je clearance kreatininu menší než 45 ml/min.

Zpoždění zahájení dalšího cyklu Alimty, dokud:

• Obnovení nehematologické toxicity pro stupeň 0-2
• Počet absolutních neutrofilů (ANC) je 1500 buněk/mm³ nebo vyšší a
• Počet destiček je 100 000 buněk/mm3 nebo vyšší.

Po zotavení modifikujte dávkování alimty v dalším cyklu, jak je uvedeno v tabulce 1.

Pro modifikace dávkování pro cisplatinový karboplatina nebo pembrolizumab se vztahují na jejich předepisovací informace.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky ^a

Příprava na správu

• Alimta je nebezpečný lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů pro manipulaci a likvidaci.
• Vypočítejte dávku alimty a určete počet potřebných lahviček.
• Rekonstituce alimty pro dosažení koncentrace 25 mg/ml následujícím způsobem:
  • Rekonstitutujte každou 100 mg lahvičku s 4,2 ml 0,9% injekce chloridu sodíku USP (bez konzervační látky)
  • Rekonstituce každé 500 mg lahvičky s 20 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP (bez konzervační látky)
  • Nepoužívejte roztoky obsahující vápník pro rekonstituci.
• Každou lahvičku jemně víří, dokud se prášek zcela nerozpustí. Výsledný roztok je čistý a v rozmezí od bezbarvé po žluté nebo zelené žluté. Před podáváním je vyžadováno další zředění.
• Uložte rekonstituovaný produkt bez konzervačních látek za chlazených podmínek [2-8 ° C (36-46 ° F)] po dobu ne déle než 24 hodin od doby rekonstituce. Zlikvidujte lahvičku po 24 hodinách.
• Před dalším zředěním kontrolujte rekonstituovaný produkt vizuálně na částice a zbarvení. Pokud je pozorována částice, zlikvidujte lahvičku.
• Vytáhněte vypočítanou dávku alimty z lahvičky a zlikvidujte lahvičku s nepoužitými částmi.
• Dále zředí alimtu 0,9% injekcí chloridu sodného (bez konzervační látky), aby se dosáhlo celkového objemu 100 ml pro intravenózní infuzi.
• Ukládejte zředěný rekonstituovaný produkt za chlazených podmínek [2-8 ° C (36-46 ° F)] po dobu nejvýše 24 hodin od doby rekonstituce. Vyhodit po 24 hodinách.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pro injekci : 100 mg nebo 500 mg pemetrexed jako bílý až světle žlutý nebo zeleno-žlutý lyofilizovaný prášek v jednodávkových lahvičkách pro rekonstituci.

Našel ho Pemetrexed pro injekci je bílá až světlá žlutá nebo zeleno-žlutý lyofilizovaný prášek dodávaný v jednodávkových lahvičkách pro rekonstituci pro intravenózní infuzi.

NDC 0002-7640-01 (VL7640): Karta obsahující jednu (1) jednodávkovou lahvičku 100 mg pemetrexed.
NDC 0002-7623-01 (VL7623): Karton obsahující jednu (1) jednodávkovou lahvičku 500 mg pemetrexed.

Skladování a manipulace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C -30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Alimta je nebezpečný lék. Postupujte podle příslušných speciálních postupů pro manipulaci a likvidaci. ¹

Reference

1 nebezpečné léky OSHA. OSHA. [https://www.osha.gov/hazardous-dugs]

Prodává: Lilly USA LLC Indianapolis v 46285 USA. Revidováno: Aug 2022

Nežádoucí účinky pro sebe

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Selhání ledvin [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bulózní a exfoliativní toxicita kůže [viz Varování a preventivní opatření ]
• Intersticiální pneumonitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Radiační vzpomínka [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nelze nežádoucí účinky přímo porovnávat s mírami v jiných klinických studiích a nemusí odrážet míry pozorované v klinické praxi.

V klinických studiích jsou nejčastějšími nežádoucími účinky (incidence ≥ 20%) alimty při podávání jako jediného činidla nevolnost a anorexie. Nejběžnějšími nežádoucími účinky (incidence ≥ 20%) alimty při podávání v kombinaci s cisplatinou jsou zvracení anémie neutropenie stomatitida/faryngitis trombocytopenie a zácpa. Nejběžnější nežádoucí účinky (incidence ≥ 20%) alimty, pokud jsou podávány v kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií, jsou únava/astenia nevolnost Průměr snižoval chuť na vyrážku na dušnost a pyrexii.

Ne-squamous NSCLC

První linie léčby metastatického ne-squamního NSCLC s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií

Bezpečnost alimty v kombinaci s pembrolizumabem a výběrem platiny (buď karboplatina nebo cisplatiny) byla zkoumána ve studii Keynote-189 Multicentrická dvojitě slepá randomizovaná (2: 1) aktivní kontrolovaná studie u pacientů s dříve neléčenými metastatickými NSCLC NSCLC bez egfr nebo alkově obžaloby. Celkem 607 pacientů dostávalo alimta pembrolizumab a platinu každé 3 týdny po dobu 4 cyklů následované alimtou a pembrolizumabem (n = 405) nebo placebo alimta a platinu každé 3 týdny po dobu 4 cyklů následované placebem a alimtou (n = 202). Pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii do 2 let od léčby; zdravotní stav, který vyžadoval imunosupresi; nebo kteří obdrželi více než 30 Gy hrudního záření během předchozích 26 týdnů, byli způsobilí [viz Klinické studie ].

Střední doba expozice Alimtě byla 7,2 měsíce (rozmezí: 1 den až 1,7 let). Sedmdesát dva procent pacientů dostalo karboplatin. Charakteristiky populace studie byly: střední věk 64 let (rozmezí: 34 až 84) 49% věk 65 let nebo starší 59% muž 94% bílé a 3% asijské a 18% s anamnézou mozkových metastáz na začátku.

Našel ho was discontinued for adverse reactions in 23% of patients in the Našel ho pembrolizumab a platinum arm. The most common adverse reactions resulting in discontinuation of Našel ho in this arm were acute kidney injury (3%) a pneumonitis (2%). Adverse reactions leading to interruption of Našel ho occurred in 49% of patients in the Našel ho pembrolizumab a platinum arm. The most common adverse reactions or laboratory abnormalities leading to interruption of Našel ho in this arm (≥2%) were neutropenia (12%) anemia (7%) asthenia (4%) pneumonia (4%) trombocytopenie (4%) increased blood creatinine (3%) průjem (3%) a fatigue (3%).

Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥ 20% pacientů léčených alimta pembrolizumabem a platinou.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 20% pacientů v Keynote-189

Tabulka 3 shrnuje laboratorní abnormality, které se zhoršily ze základní linie u nejméně 20% pacientů léčených Alimta Pembrolizumabem a platinou.

Tabulka 3: Laboratorní abnormality se zhoršily ze základní linie u ≥ 20% pacientů v Keynote-189

Počáteční ošetření v kombinaci s cisplatinou

Bezpečnost alimty byla hodnocena ve studii JMDB randomizovaná (1: 1) s otevřenou multicentrickou studií prováděnou u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC. Pacienti dostávali intravenózně alimta 500 mg/m², a cisplatin 75 mg/m² intravenózně v den 1 den každého 21denního cyklu (n = 839) nebo gemcitabin 1250 mg/m² intravenózně ve dnech 1 a 8 a cisplatin 75 mg/m² v den 1 21. den 21. den 21. den). Všichni pacienti byli plně doplněni kyselinou listovou a vitaminem B12.

Studie JMDB vyloučila pacienty s výkonem ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS 2 nebo vyšší) nekontrolovanou zadržování tekutin ve třetím prostoru Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkcí orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu menší než 45 ml/min.

Ze studie byli také vyloučeni pacienti, kteří nemohli přestat používat aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo neschopní užívat vitamin B nebo kortikosteroidy kyseliny listové.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Alimta plus cisplatině u 839 pacientů ve studii JMDB. Střední věk byl 61 let (rozmezí 26-83 let); 70% pacientů byli muži; 78% bylo bílé 16% bylo asijských 2,9% bylo hispánských nebo latino 2,1% bylo černých nebo afrických Američanů a <1% were other ethnicities; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Našel ho.

Tabulka 4 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, ke kterým došlo u ≥ 5% z 839 pacientů, kteří dostávali alimtu v kombinaci s cisplatinou ve studii JMDB. Studie JMDB nebyla navržena tak, aby prokázala statisticky významné snížení rychlosti nežádoucí reakce pro alimta ve srovnání s kontrolním ramenem pro jakoukoli specifikovanou nežádoucí reakci uvedenou v tabulce 4.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% plně vitamínových pacientů, kteří dostávají alimtu v kombinaci s chemoterapií cisplatiny ve studii JMDB

Byly pozorovány následující další nežádoucí účinky alimty.

Incidence 1% do <5%

Tělo jako celek - Infekce febrilní neutropenie pyrexie

Obecné poruchy - dehydratace

Metabolismus a výživa - zvýšené ast zvýšené alt

Renal - selhání ledvin

Oční porucha - zánět spojivek

Incidence <1%

Kardiovaskulární arytmia

Obecné poruchy - bolest na hrudi

Metabolismus a výživa - Zvýšená GGT

Neurologie - motorická neuropatie

Údržbářská léčba po první linii nelimty obsahující platinu na bázi chemoterapie na bázi platiny

Ve studii JMEN byla bezpečnost alimty hodnocena v randomizované (2: 1) placebem kontrolované multicentrické studii provedené u pacientů s neprogresivním lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC po čtyřech cyklech chemoterapeutického režimu založeného na platiny. Pacienti dostávali buď Alimta 500 mg/m² nebo odpovídající placebo intravenózně každých 21 dní do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti v obou studijních ramenech byli plně doplněni kyselinou listovou a vitaminem B12.

Studie JMEN vyloučila pacienty s ECOG PS 2 nebo větší nekontrolovanou retencí tekutin třetího prostoru Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkcí orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu menší než 45 ml/min. Ze studie byli také vyloučeni pacienti, kteří nemohli přestat používat aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo neschopní užívat vitamin B12 nebo kortikosteroidy kyseliny listové.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Alimtě u 438 pacientů ve studii JMEN. Střední věk byl 61 let (rozmezí 26-83 let) 73% pacientů byli muži; 65% bylo bílé 31% bylo asijských 2,9% bylo hispánských nebo latino a <2% were other ethnicities; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of Našel ho a a relative dose intensity of Našel ho of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles a 23% completed ten or more 21-day cycles of Našel ho.

Tabulka 5 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků uváděných u ≥ 5% ze 438 pacientů ošetřených alimtou ve studii JMEN.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pacientů, kteří dostávají alimtu ve studii JMEN

Požadavek na transfuze (NULL,5% oproti 3,2%) primárně transfuzí červených krvinek a na erytropoézové látky (NULL,9% oproti 1,8%) byly vyšší v alimtové rameni ve srovnání s ramenem s placebem.

U pacientů, kteří dostávali alimta, byly pozorovány následující další nežádoucí účinky.

Incidence 1% do <5%

Dermatologie/kůže - Alopecia Pruritus/Itching

Gastrointestinal - zácpa

Obecné poruchy - otoková horečka

Hematologická - trombocytopenie

Oční porucha - oční povrchové onemocnění (včetně konjunktivitidy) zvýšené odrazení

co se lotemax používá k léčbě

Incidence <1%

Kardiovaskulární Supraventrikulární arytmie

Dermatologie/kůže - Erythema multiforme

Obecné poruchy - Alergická reakce/přecitlivělost febrilní neutropenie

Neurologie - motorická neuropatie

Renal - selhání ledvin

Údržbářská léčba po chemoterapii první linie plus platinová chemoterapie

Bezpečnost alimty byla hodnocena v Paramount randomizovaná (2: 1) placebem kontrolovaná studie prováděná u pacientů s ne-squamous NSCLC s neprogresivní (stabilní nebo reagující onemocnění) lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC po čtyřech cyklech alimty v kombinaci s cisplatinou pro NSCLC. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali Alimta 500 mg/m² nebo odpovídající placebo intravenózně v den 1 den 21denního cyklu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti v obou studijních ramenech dostávali doplňování kyseliny listové a vitamin B12.

Paramount vyloučil pacienty s ECOG PS 2 nebo větší nekontrolovanou retencí tekutiny třetího prostoru Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkce orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu menší než 45 ml/min. Ze studie byli také vyloučeni pacienti, kteří nemohli přestat používat aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo neschopní užívat vitamin B12 nebo kortikosteroidy kyseliny listové.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Alimtě u 333 pacientů v Paramount. Střední věk byl 61 let (rozmezí 32 až 83 let); 58% pacientů byli muži; 94% bylo bílé 4,8% bylo asijských a <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for Našel ho a placebo arms. Dose reductions for adverse reactions occurred in 3.3% of patients in the Našel ho arm a 0.6% in the placebo arm. Dose delays for adverse reactions occurred in 22% of patients in the Našel ho arm a 16% in the placebo arm.

Tabulka 6 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků uváděných u ≥ 5% z 333 pacientů ošetřených alimtou v Paramount.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pacientů, kteří dostávají Alimta v Paramount

Požadavek na červené krvinky (13% versus 4,8%) a destičky (NULL,5% versus 0,6%) transfuzí erytropoézy stimulující látky (12% oproti 7%) a granulocytové kolonii stimulující faktory (6% oproti 0%) v alimtské rameni ve srovnání s placebo ramenem.

Následující další nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 byly pozorovány častěji v rameni alimta.

Incidence 1% do <5%

Krev/kostní dřeň - trombocytopenie

Obecné poruchy - Febrilní neutropenie

Incidence <1%

Kardiovaskulární Syncope komorová tachykardie

Obecné poruchy - bolest

Gastrointestinal - Gastrointestinální obstrukce

Neurologické - deprese

Renal - selhání ledvin

Cévní - Plicní embolie

Léčba opakujícího se onemocnění po předchozí chemoterapii

Bezpečnost alimty byla ve studii jmei hodnocena randomizovaná (1: 1) aktivitovaná studie s otevřeným označením provedená u pacientů, kteří postupovali po chemoterapii na bázi platiny. Pacienti dostávali intravenózně nebo docetaxel 75 mg/m² intravenózně v den 1 denního 21denního cyklu intravenózně nebo docetaxel. Všichni pacienti na alimta rameni dostávali doplnění kyseliny listové a vitamin B12.

Studie JMEI vyloučila pacienty s ECOG PS 3 nebo větší nekontrolovanou retencí tekutin třetího prostoru Nedostatečná rezerva kostní dřeně a funkcí orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu menší než 45 ml/min. Ze studie byli také vyloučeni pacienti, kteří nemohli přerušit aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo nemohli užívat vitamin B12 nebo kortikosteroidy kyseliny listové.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Alimtě u 265 pacientů ve studii JMEI. Střední věk byl 58 let (rozmezí 22 až 87 let); 73% pacientů byli muži; 70% bylo bílé 24% bylo asijských 2,6% bylo černých nebo afrických Američanů 1,8% bylo hispánských nebo latino a <2% were other ethnicities; 19% had an ECOG PS 0.

Tabulka 7 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků uváděných u ≥ 5% z 265 alimta ošetřených pacientů ve studii JMEI. Studie JMEI není navržena tak, aby prokázala statisticky významné snížení rychlosti nežádoucích reakcí pro alimta ve srovnání s kontrolním ramenem pro jakoukoli specifikovanou nežádoucí reakci uvedenou v tabulce 7 níže.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% plně doplněných pacientů, kteří dostávají alimtu ve studii JMEI

U pacientů přidělených k přijetí alimty byly pozorovány následující další nežádoucí účinky.

Incidence 1% do <5%

Tělo jako celek -

Dermatologie/kůže - Erythema multiforme

Neurologie - motorická neuropatie sensory neuropathy

Incidence <1%

Kardiovaskulární Supraventrikulární arytmies

Renal - selhání ledvin

Mesotheliom

Bezpečnost alimty byla ve studii jmch vyhodnocena randomizovaná (1: 1) jednorázová studie provedená u pacientů s MPM, kteří nedostali žádnou předchozí chemoterapii pro MPM. Pacienti dostávali intravenózně alimta 500 mg/m² intravenózně s cisplatinou 75 mg/m² intravenózně v den 1 každého 21denního cyklu nebo cisplatiny 75 mg/m² intravenózně v den 1 21denního cyklu podávaného až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Bezpečnost byla hodnocena u 226 pacientů, kteří dostávali alespoň jednu dávku alimty v kombinaci s cisplatinou a 222 pacienty, kteří dostávali alespoň jednu dávku samotného cisplatiny. U 226 pacientů, kteří dostali alimtu v kombinaci s cisplatinou 74% (n = 168), dostali plné doplňování kyselinou listovou a vitaminem B12 během studijní terapie 14% (n = 32) nebylo nikdy doplněno a 12% (n = 26) bylo částečně doplněno.

Studie JMCH vyloučila pacienty s měřítkem výkonu Karnofsky (KPS) méně než 70 nedostatečné rezervy kostní dřeně a funkcí orgánů nebo vypočítanou clearance kreatininu menší než 45 ml/min. Ze studie byli také vyloučeni pacienti, kteří nemohli přestat používat aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva.

Níže popsaná údaje odrážejí expozici Alimtě u 168 pacientů, kteří byli plně doplněni kyselinou listovou a vitaminem B12. Střední věk byl 60 let (rozmezí 19 až 85 let); 82% byli muži; 92% bylo bílé 5% bylo hispánských nebo latino 3,0% asijských a <1% were other ethnicities; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the Našel ho/cisplatin fully supplemented group a 2 in the Našel ho/cisplatin never supplemented group. Patients receiving Našel ho in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified Našel ho dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was neutropenia.

Tabulka 8 poskytuje frekvenci a závažnost nežádoucích účinků ≥ 5% v podskupině pacientů ošetřených alimtou, kteří byli plně vitamínem doplněni ve studii JMCH. Studie JMCH nebyla navržena tak, aby prokázala statisticky významné snížení rychlosti nežádoucí reakce pro alimta ve srovnání s kontrolním ramenem pro jakoukoli specifikovanou nežádoucí reakci uvedenou v níže uvedené tabulce.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% plně doplněné podskupiny pacientů, kteří dostávají alimta/cisplatina ve studii JMCH ^a

U pacientů, kteří dostávali Alimta plus cisplatina, byly pozorovány následující další nežádoucí účinky:

Incidence 1% do <5%

Tělo jako celek - Infekce febrilní neutropenie pyrexie

Dermatologie/kůže - Urticaria

Obecné poruchy - bolest na hrudi

Metabolismus a výživa - zvýšené ast zvýšené alt Zvýšená GGT

Renal - selhání ledvin

Incidence <1%

Kardiovaskulární arytmia

Neurologie - motorická neuropatie

Průzkumné analýzy podskupiny založené na doplňování vitamínů

Tabulka 9 poskytuje výsledky průzkumných analýz frekvence a závažnosti NCI CTCAE stupně 3 nebo 4 nežádoucí účinky hlášené u pacientů ošetřených alimtou, kteří nedostávali vitamín (nikdy doplněni) ve srovnání s těmi, kteří dostávali vitamin doplňování vitaminu s denní kyselinou listovou a vitaminem B12 z doby zápisu do studia (plně podřízeni).

Tabulka 9: Průzkumná analýza podskupiny vybraných stupně 3/4 nepříznivých účinků, které se vyskytují u pacientů, kteří dostávají alimta v kombinaci s cisplatinou s nebo bez plného vitamínu ve studii JMCH ^a

Následující nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji u pacientů, kteří byli plně doplněni vitamínem než u pacientů, kteří nebyli nikdy doplněni:

• Hypertenze (11% oproti 3%)
• bolest na hrudi (8% versus 6%)
• trombóza/embolie (6% oproti 3%).

Další zkušenosti v klinických hodnoceních

Sepse s neutropenií nebo bez něj včetně fatálních případů: 1%

Těžká ezofagitida, která má za následek hospitalizaci: <1%

Zážitek z postmarketingu

Během použití alimty byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Krev a lymfatický systém - Imunitně zprostředkovaná hemolytická anémie

Gastrointestinal - Kolitida pankreatitida

Obecné poruchy a podmínky pro správu - otok

Otrava zraněním a procedurální komplikace - radiační vzpomínka

Respirační - Intersticiální pneumonitida

Kůže - Syndrom Stevens-Johnsona a toxická epidermální nekrolýza, vážné a fatální bulózní kožní podmínky

Interakce drog pro alimta

Účinky ibuprofenu na pemetrexed

Ibuprofen zvyšuje expozici (AUC) pemetrexed [viz Klinická farmakologie ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min a 79 mL/min:

Vyvarujte se podávání ibuprofenu po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po podání Alimty [viz Dávkování a podávání ].

Častěji monitorujte pacienty pro myelosupprese ledvinového a gastrointestinální toxicity, pokud nelze doprovodit souběžné podávání ibuprofenu.

Varování pro něj ho našlo

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Alimta

Myelosuprese a zvýšené riziko myelosuprese bez doplňování vitamínu

Našel ho can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions a which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin supplementation. In Study JMCH incidences of Grade 3-4 neutropenia (38% versus 23%) trombocytopenie (9% versus 5%) Febrilní neutropenie (9% versus 0.6%) a neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received Našel ho plus cisplatin without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with folic acid a vitamin B12 prior to a throughout Našel ho plus cisplatin treatment.

Iniciate suplementace perorální kyselinou listovou a intramuskulárním vitaminem B12 před první dávkou alimty; Pokračujte v suplementaci vitamínu během léčby a po dobu 21 dnů po poslední dávce alimty, aby se snížila závažnost hematologické a gastrointestinální toxicity alimty [viz Dávkování a podávání ]. Obtain a complete blood count at the beginning of each cycle. Do not administer Našel ho until the ANC is at least 1500 cells/mm³ a platelet count is at least 100000 cells/mm³. Permanently reduce Našel ho in patients with an ANC of less than 500 cells/mm³ or platelet count of less than 50000 cells/mm³ in previous cycles [see Dávkování a podávání ].

Ve studiích JMDB a JMCH u pacientů, kteří dostávali výskyt suplementace vitamínu, byla neutropenie třídy 3-4 15% a 23% anémie stupně 3-4 byla 6% a 4% a incidence trombocytopenie stupně 3-4 byla 4% a 5%. Ve studii JMCH 18% pacientů v Alimta ARM vyžadovalo transfuze červených krvinek ve srovnání se 7% pacientů v rameni cisplatiny [viz viz Nežádoucí účinky ]. In Studies JMEN PARAMOUNT a JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of Grade 3-4 neutropenia ranged from 3% to 5% a incidence of Grade 3-4 anemia ranged from 3% to 5%.

Renal Failure

Našel ho can cause severe a sometimes fatal renal toxicity. The incidences of selhání ledvin in clinical studies in which patients received Našel ho with cisplatin were: 2.1% in Study JMDB a 2.2% in Study JMCH. The incidence of selhání ledvin in clinical studies in which patients received Našel ho as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT a JMEI [see Nežádoucí účinky ]. Determine creatinine clearance before each dose a periodically monitor renal function during treatment with Našel ho. Withhold Našel ho in patients with a creatinine clearance of less than 45 mL/minute [see Dávkování a podávání ].

Bulózní a exfoliativní toxicita kůže

U alimta může dojít k vážné a někdy fatální bulózní puchýřské a exfoliativní toxicitě kůže, včetně případů naznačujících syndrom Stevens-Johnsona/toxická epidermální nekrolýza. Trvale přerušte alimtu pro těžkou a život ohrožující bulózní puchýř nebo exfoliační toxicitu kůže.

Intersticiální pneumonitida

Při léčbě alimty se může objevit vážná intersticiální pneumonitida včetně fatálních případů. Alimta zadržujte akutní nástup nových nebo progresivních nevysvětlitelných plicních symptomů, jako je kašel nebo horečka čekající na diagnostické hodnocení. Pokud je pneumonitida potvrzena trvale přerušena alimta.

Radiační vzpomínka

Radiační stažení může nastat u alimty u pacientů, kteří dostávali radiační týdny až roky. Monitorujte pacienty z hlediska zánětu nebo puchýře v oblastech předchozí radiační léčby. Trvale přerušte alimtu pro známky záření.

Zvýšené riziko toxicity s ibuprofenem u pacientů s poškozením ledvin

Expozice alimtě se zvyšuje u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin, kteří doprovázejí doprovod ibuprofen a zvyšují rizika nežádoucích účinků alimty. U pacientů s kreatininovými vůle mezi 45 ml/min a 79 ml/min se vyhýbá podávání ibuprofenu po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po podání alimty. Pokud doprovodné použití ibuprofenu nelze zabránit pacientům monitoru častěji pro nežádoucí účinky alimty včetně myelosuprese ledvin a gastrointestinální toxicity [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Alimta způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat bylo intravenózní podávání pemetrexed na těhotné myši v období organogeneze teratogenní, což vedlo k vývojovým zpožděním a zvýšeným malformacím v dávkách nižších než doporučená lidská dávka 500 mg/m². Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby alimtou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Poraďte muži s partnery s ženskými partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Alimtou a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Premedikace a souběžné léky

Poskytněte pacientům, aby užívali kyselinu listovou podle pokynů a udržovali schůzky pro injekce vitamínu B12, aby se snížilo riziko toxicity související s léčbou. Pokynu pacientů s požadavkem užívat kortikosteroidy ke snížení rizik toxicity související s léčbou [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Myelosuprese

Informujte pacienty o riziku nízkého počtu krevních buněk a nařídí jim, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře o známkách krvácení z horečky nebo příznaků anémie [viz viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Renal Failure

Informujte pacienty o rizicích selhání ledvin, které mohou být zhoršeny u pacientů s dehydratací vyplývající z závažného zvracení nebo průjmu. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o snížení produkce moči [viz Varování a preventivní opatření ].

Bulózní a exfoliativní poruchy kůže

Informujte pacienty o rizicích závažných a exfoliativních poruch kůže. Pokyn pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o vývoj bulózních lézí nebo exfoliace v kůži nebo sliznicích [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Intersticiální pneumonitida

Informujte pacienty o rizicích pneumonitidy. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o rozvoj dušnosti nebo přetrvávajícího kašle [viz Varování a preventivní opatření ].

Radiační vzpomínka

Informujte pacienty, kteří dostali předchozí záření rizik záření. Poskytněte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o vývoj zánětu nebo puchýřů v oblasti, která byla dříve ozářena [viz Varování a preventivní opatření ].

Zvýšené riziko toxicity s ibuprofenem u pacientů s poškozením ledvin

Poraďte se s pacienty s mírným až středním zhoršením renálů rizik spojených s doprovodným používáním ibuprofenů a dává jim pokyn, aby se vyhnuli používání všech produktů obsahujících ibuprofen po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po podání alimty [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu a mužů s partnery reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Našel ho a for 6 months after the last dose. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy. Advise males with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Našel ho a for 3 months after the last dose [see Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby nedošlo k kojení během léčby Alimtou a po dobu 1 týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity s pemetrexed. Pemetrexed byl klastogenní v testu in vivo mikronukleus v myší kostní dřeni, ale nebyl mutagenní v více testech in vitro (test AMES test čínského křečka vaječní buňky).

PEMETREXED podávaný intraperitoneálně v dávkách ≥ 0,1 mg/kg/den mužským myším (přibližně 0,0006násobek doporučené lidské dávky založené na BSA) vedl ke snížení hypospermie plodnosti a testikulární atrofii.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jeho mechanismu účinku může Alimta způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [Viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Našel ho use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays a malformations at doses lower than the recommended human dose of 500 mg/m² [see Data ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Použití ve speciálních populacích ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Pemetrexed byl u myší teratogenní. Denní dávkování pemetrexed intravenózní injekcí těhotným myším v období organogeneze zvýšilo výskyt fetálních malformací (rozštěp patra; vyčnívající jazyk; zvětšený nebo chybná ledvina; a roztavené bederní obratle) (na základě BSA) 0,03 krát 500 mg/mr. Při dávkách založených na BSA větší než nebo rovna 0,0012krát více než 500 mg/m² lidské dávky pemetrexed podávání vedlo ke zvýšení vývojových zpoždění závislých na dávce (neúplná osifikace talus a kosti lebky; a sníženou hmotnost plodu).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti pemetrexedu nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků kojených kojenců z Alimty doporučuje ženám kojit během léčby alimtou a jeden týden po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě údajů o zvířatech může Alimta způsobit malformace a vývojové zpoždění při podávání těhotné ženě [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Před zahájením injekce pemetrexed ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu Použití v konkrétních populacích ].

Antikoncepce

Ženy

Kvůli potenciálu pro genotoxicitu radí samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby alimtou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Muži

Vzhledem k potenciálu genotoxicity radí mužům s partnery reprodukčního potenciálu k používání účinné antikoncepce během léčby s Alimtou a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Muži

Našel ho may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [see Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost alimty u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Bezpečnost a farmakokinetika alimty byla hodnocena ve dvou klinických studiích prováděných u pediatrických pacientů s opakujícími se solidními nádory (NCT00070473 n = 32 a NCT00520936 N = 72). Pacienti v obou studiích dostávali souběžný suplementaci vitamínu B12 a suplementaci kyseliny listové a dexamethason.

Nebyly pozorovány žádné nádorové odpovědi. Nežádoucí účinky pozorované u pediatrických pacientů byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých.

Jednoráda farmakokinetika alimty byla hodnocena u 22 pacientů ve věku 4 až 18 let zapsaných do NCT00070473 byl u dospělých v rozsahu hodnot.

Geriatrické použití

Z 3946 pacientů zapsaných do klinických studií Alimta 34% bylo 65 a více a 4% bylo 75 a více. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Výskyt třídy 3-4 anémie únavové trombocytopenie hypertenze a neutropenie byly vyšší u pacientů ve věku 65 let a starší ve srovnání s mladšími pacienty: alespoň v jedné z pěti randomizovaných klinických studií. [vidět Nežádoucí účinky A Klinické studie ].

Pacienti s poškozením ledvin

Našel ho is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance a greater exposure (AUC) to Našel ho compared with patients with normal renal function [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ]. No dose is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [see Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Alimta

Pro léčbu předávkování alimta nejsou schváleny žádné léky. Na základě studií na zvířatech může podávání leukovorinu zmírnit toxicitu předávkování alimty. Není známo, zda je pemetrexed dialyzabilní.

Kontraindikace pro něj nalezená

Našel ho is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to pemetrexed [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Alimta

Mechanismus působení

Našel ho is a folate analog metabolic inhibitor that disrupts folate-dependent metabolic processes essential for cell replication. In vitro studies show that pemetrexed inhibits thymidylate synthase (TS) dihydrofolate reductase a glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT) which are folate-dependent enzymes involved in the de novo biosynthesis of thymidine a purine nucleotides. Pemetrexed is taken into cells by membrane carriers such as the reduced folate carrier a membrane folate binding protein transport systems. Once in the cell pemetrexed is converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase. The polyglutamate forms are retained in cells a are inhibitors of TS a GARFT.

Farmakodynamika

Pemetrexed inhiboval in vitro růst buněčných linií mesotheliomu (MSTO-211H NCI-H2052) a vykazoval synergické účinky v kombinaci s cisplatinou.

Na základě populace farmakodynamická analýzy analýzy hloubky absolutního počtu neutrofilů (ANC) Nadir koreluje se systémovou expozicí pemetrexed a suplementaci kyselinou listovou a vitaminem B12. Neexistuje žádný kumulativní účinek expozice pemetrexed na ANC nadir během několika léčebných cyklů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetika pemetrexedu, když byla alimta podávána jako jediný činidlo v dávkách v rozmezí od 0,2 do 838 mg/m² infundovaných po dobu 10 minut, byla hodnocena u 426 pacientů s rakovinou s různými solidními nádory. Pemetrexed Celková systémová expozice (AUC) a maximální plazmatická koncentrace (CMAX) se úměrně zvýšila se zvýšením dávky. Farmakokinetika pemetrexedu se během několika léčebných cyklů nezměnila.

Rozdělení

Pemetrexed má rozložený objem distribuce 16,1 litrů. Studie in vitro ukázaly, že pemetrexed je 81% vázán na plazmatické proteiny.

Odstranění

Celková systémová clearance pemetrexed je 91,8 ml/min a eliminační poločas pemetrexed je 3,5 hodiny u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu 90 ml/min). Jak renální funkce snižuje, clearance pemetrexed klesá a expozice (AUC) pemetrexed se zvyšuje.

Metabolismus

Pemetrexed není do značné míry metabolizován.

Vylučování

Pemetrexed je primárně eliminován v moči, přičemž 70% až 90% dávky se získalo nezměněno během prvních 24 hodin po podání. Studie in vitro ukázaly, že pemetrexed je substrát OAT3 (organický aniontový transportér 3) transportéru, který se podílí na aktivní sekreci pemetrexedu.

Konkrétní populace

Věk (26 až 80 let) a pohlaví neměly klinicky smysluplný účinek na systémovou expozici pemetrexedu na základě farmakokinetických analýz populace.

Rasové skupiny

Farmakokinetika Pemetrexedu byla podobná u bílých a černochů nebo afrických Američanů. Pro jiné etnické skupiny jsou k dispozici nedostatečné údaje.

Pacienti s poškozením jater

Pemetrexed nebyl formálně studován u pacientů s poškozením jater. V klinických studiích nebyl pozorován žádný účinek zvýšeného AST Alt nebo celkového bilirubinu na PK pemetrexedu.

Pacienti s poškozením ledvin

Farmakokinetické analýzy pemetrexedu zahrnovaly 127 pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Plazmatická clearance pemetrexed klesá, když se funkce ledvin snižuje s výsledným zvýšením systémové expozice. Pacienti s clearancem kreatininu 45 50 a 80 ml/min měli 65% 54% a 13% zvýšení v systémové expozici (AUC) ve srovnání s pacienty s clearance kreatininu 100 ml/min [viz viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].

Tekutina třetího prostoru

Pemetrexed plazmatické koncentrace u pacientů s různými pevnými nádory se stabilní mírnou až střední tekutinou třetího prostoru byly srovnatelné s koncentracemi pozorovaných u pacientů bez kolekcí tekutiny třetího prostoru. Účinek těžké tekutiny třetího prostoru na farmakokinetiku není znám.

Studie interakce léčiva

Léčiva inhibující transportér OAT3

Ibuprofen inhibitor OAT3 podávaný při 400 mg čtyřikrát denně snížil clearance pemetrexed a zvýšil jeho expozici (AUC) přibližně o 20% u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance creatinine> 80 ml/min).

Studie in vitro

Pemetrexed je substrát pro OAT3. Ibuprofen inhibitor OAT3 inhiboval absorpci pemetrexed v buněčných kulturách exprimujících OAT3 s průměrným poměrem [IU]/IC50 0,38. In vitro údaje předpovídají, že při klinicky relevantních koncentracích by jiné NSAID (naproxen diclofenac celecoxib) by neinhibovaly absorpci pemetrexed OAT3 a nezvýšily by AUC pemetrexed do klinicky významného rozsahu. [vidět Lékové interakce ].

Pemetrexed je substrát pro OAT4. In vitro ibuprofen a další NSAID (naproxen diclofenac celecoxib) nejsou inhibitory OAT4 při klinicky relevantních koncentracích.

Aspirin

Aspirin administered in low to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.

Cisplatina

Cisplatina does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed a the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by pemetrexed.

Vitamíny

Ani kyselina listová ani vitamin B12 neovlivňují farmakokinetiku pemetrexedu.

Léky metabolizované enzymy cytochromu P450

Studie in vitro naznačují, že pemetrexed neinhibuje clearance léčiv metabolizovaných CYP3A CYP2D6 CYP2C9 a CYP1A2.

Klinické studie

Ne-squamous NSCLC

Počáteční ošetření v kombinaci s pembrolizumabem a platinou

The efficacy of ALIMTA in combination with pembrolizumab and platinum chemotherapy was investigated in Study KEYNOTE-189 (NCT02578680) a randomized multicenter doubleblind active-controlled trial conducted in patients with metastatic non-squamous NSCLC regardless of PD-L1 tumor expression status who had not previously received systemic therapy for metastatic disease and in whom there were no EGFR or ABEM ABELOMICKÉ ABERRACE ALK. Pacienti s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii do 2 let od léčby; zdravotní stav, který vyžadoval imunosupresi; nebo kteří obdrželi více než 30 Gy hrudního záření během předchozích 26 týdnů, byli nezpůsobilí. Randomizace byla stratifikována podle stavu kouření (nikdy versus bývalý/současný) výběr platiny (cisplatina versus karboplatina) a nádoru PD-L1 status (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were raomized (2:1) to one of the following treatment arms:

• Našel ho 500 mg/m² pembrolizumab 200 mg a investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by Našel ho 500 mg/m² a pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 weeks. Našel ho was administered after pembrolizumab a prior to platinum chemotherapy on Day 1.
• Placebo Našel ho 500 mg/m² a investigator's choice of cisplatin 75 mg/m² or carboplatin AUC 5 mg/mL/min intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles followed by placebo a Našel ho 500 mg/m² intravenously every 3 weeks.

Léčba s alimtou pokračovala až do RECIST V1.1 (modifikováno tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán) definované progresi onemocnění, jak je stanoveno vyšetřovatelem nebo nepřijatelnou toxicitou.

Pacienti randomizovaní na placebo alimta a platinovou chemoterapii byli nabídnut pembrolizumab jako jediný činidlo v době progrese onemocnění.

Posouzení stavu nádoru bylo provedeno v 6. týdnu 12. týdne a poté každých 9 týdnů poté. Hlavními měřeními výsledku účinnosti byla OS a PFS, jak bylo hodnoceno pomocí BICR RECIST v1.1 modifikované tak, aby sledovalo maximum 10 cílových lézí a maximálně pět cílových lézí na orgán. Dalšími měřeními výsledků účinnosti byly ORR a trvání odpovědi, jak bylo hodnoceno BICR podle RECIST v1.1 modifikované tak, aby sledovalo maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán.

Celkem 616 pacientů bylo randomizováno: 410 pacientů na Alimta Pembrolizumab a Platinum chemoterapii rameni a 206 na rameno placebo alimty a platinové chemoterapie. Charakteristiky populace studie byly: střední věk 64 let (rozmezí: 34 až 84); 49% ve věku 65 let a starší; 59% muž; 94% bílé a 3% asijské; 56% stav výkonnosti ECOG 1; a 18% s anamnézou mozkových metastáz. Třicet jedna procent mělo expresi nádoru PD-L1 TPS <1%. Seventy-two percent received carboplatin a 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo Našel ho a chemotherapy arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení v OS a PFS u pacientů randomizovaných do alimty v kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií ve srovnání s platinumovou chemoterapií (viz tabulka 10 a obrázek 1).

Tabulka 10: Výsledky účinnosti klíčové poznámky-189

V protokolu specifikovala konečná analýza OS medián v alimtě v kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií ramenem 22,0 měsíců (95% CI: 19,5 24,5) ve srovnání s 10,6 měsíci (95% CI: 8,7 13,6) v placebu s alimtou a platinovou chemoterapií s Hr 0,56 (95% CI: 0,66 CI: 0,69).

Obrázek 1: Kaplan-Meier křivka pro celkové přežití v Keynote-189*

*Na základě konečné analýzy OS specifikované na protokol

Počáteční ošetření v kombinaci s cisplatinou

Účinnost alimty byla hodnocena ve studii JMDB (NCT00087711) Multi-Center randomizovaná (1: 1) otevřená studie provedená u 1725 chemoterapií --naive pacientů s stadiem IIIB/IV NSCLC. Pacienti byli randomizováni, aby přijali alimta s cisplatinou nebo gemcitabinem s cisplatinou. Randomizace byla stratifikována výkonem ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS 0 versus 1) základ pro patologickou diagnózu (histopatologická/cytopatologická) anamnéza mozkových metastáz a vyšetřovacího centra. Alimta byla podána intravenózně po dobu 10 minut v dávce 500 mg/m² v den 1 každého 21denního cyklu. Cisplatinu byl podáván intravenózně v dávce 75 mg/m² přibližně 30 minut po podání alimty v den 1 každého cyklu Gemcitabin byl podáván v dávce 1250 mg/m² v den 1 a 8. den a cisplatina byla podána intravenózně v den-den v den Gemcitanu v den-den 1 den v den Gemcitanu. Léčba byla podána až do celkem 6 cyklů; Pacienti v obou ramenech dostávali vitamín B12 a dexamethason vitamin listové [viz [viz Dávkování a podávání ]. The primary efficacy outcome measure was overall survival.

Celkem 1725 pacientů bylo zapsáno s 862 pacienty randomizovanými do alimty v kombinaci s cisplatinou a 863 pacienty na gemcitabin v kombinaci s cisplatinou. Střední věk byl 61 let (rozmezí 26-83 let) 70% bylo mužů 78% bílých 17% bylo asijských 2,9% hispánských nebo latino a 2,1% bylo černé nebo africké Američany a <1% were other ethnicities. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) a smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 a 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC a 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology a 20% had other histologic subtypes.

Výsledky účinnosti ve studii JMDB jsou uvedeny v tabulce 11 a obrázku 2.

Tabulka 11: Výsledky účinnosti ve studii JMDB

Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve studii JMDB

V předem specifikovaných analýzách byly pozorovány dopad histologie NSCLC na celkové klinicky relevantní rozdíly v přežití podle histologie. Tyto analýzy podskupin jsou uvedeny v tabulce 12 a na obrázcích 3 a 4. Tento rozdíl v účinku léčby pro alimta založený na histologii prokazující nedostatek účinnosti v spinocelulární histologii buněk byl také pozorován ve studiích JMEN a JMEI.

Tabulka 12: Celkové přežití v histologických podskupinách NSCLC ve studii JMDB

Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití v ne-squamové NSCLC ve studii JMDB

Obrázek 4: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve spinocelus nsclc ve studii JMDB

Údržbářská léčba po první linii nelimty obsahující platinu na bázi chemoterapie na bázi platiny

Účinnost alimty jako udržovací terapie po chemoterapii na bázi první linie byla hodnocena ve studii JMEN (NCT00102804) Multicentrická randomizovaná (2: 1) dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie provedená u 663 pacientů s IIIB/IV NSCLC, kteří neproběhli po čtyřech cyklech platinové chemoterapie. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali alimta 500 mg/m² intravenózně každých 21 dní nebo placeba až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. Pacienti v obou studijních ramenech dostávali vitamin B12 a dexamethason vitamin listové [viz [viz Dávkování a podávání ]. Raomization was carried out using a minimization approach [Pocock a Simon (1975)] using the following factors: gender ECOG PS (0 versus 1) response to prior chemotherapy (complete or partial response versus stable disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitabine versus paclitaxel) a disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent recenze a overall survival; both were measured from the date of raomization in Study JMEN.

Celkem 663 pacientů bylo zapsáno u 441 pacientů randomizovaných do Alimty a 222 pacientů randomizovaných na placebo. Střední věk byl 61 let (rozmezí 26-83 let); 73% bylo mužů; 65% bylo bílé 32% bylo asijských 2,9% bylo hispánských nebo latino a <2% were other ethnicities; 60% had an ECOG PS of 1; a 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based chemotherapy to raomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) a 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC a 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell a 28% had other histologies.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 13 a obrázku 5.

Tabulka 13: Výsledky účinnosti ve studii jmen

Obrázek 5: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve studii jmen

Výsledky předem specifikovaných analýz podskupin pomocí histologie NSCLC jsou uvedeny v tabulce 14 a na obrázcích 6 a 7.

Tabulka 14: Účinnost má za následek studium jmen podle histologické podskupiny

Obrázek 6: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití v ne-squamové NSCLC ve studii jmen

Obrázek 7: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve spinocelus nsclc ve studii jmen

Údržbářská léčba po chemoterapii první linie plus platinová chemoterapie

Účinnost alimty jako udržovací terapie po chemoterapii na bázi první linie byla také hodnocena v Paramount (NCT00789373) Multi-Center randomizovaná (2: 1) dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie prováděná v kombinaci s úplnou reakcí (První reakce (První reakce (První reakce (První reakce) (První reakce (První reakce) (CR) (CR) (PRYTIální reakce (První reagovat) (CR) (PRYTIální reakce (CRS) (CR) (CR) (CR) (PRYTIální odezva (PRAYTIální odezva (CR) (PRYTIální odezva (PRAYTIální odezva (CRS) (CR) (CR) nebo v kombinaci s ústavními odezvy (PRYTIální odezvu (První reakce ( nebo stabilní onemocnění (SD). Pacienti byli povinni mít ECOG PS 0 nebo 1. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali alimta 500 mg/m² intravenózně každých 21 dní nebo placeba až do progrese onemocnění. Randomizace byla stratifikována reakcí na alimta v kombinaci s indukční terapií cisplatiny (CR nebo PR versus SD) Stadiště onemocnění (IIIB versus IV) a ECOG PS (0 versus 1). Pacienti v obou ramenech dostávali vitamin B12 kyseliny listovou a dexamethason. Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) hodnocené vyšetřovatelem a dalším měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití (OS); PFS a OS byly měřeny od doby randomizace.

Celkem 539 pacientů bylo zapsáno s 359 pacienty randomizovanými na Alimta a 180 pacientů randomizovaných na placebo. Střední věk byl 61 let (rozmezí 32 až 83 let); 58% bylo mužů; 95% bylo bílé 4,5% bylo Asiaté a <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; a 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chemotherapy. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell a 6% had other histologies.

Výsledky účinnosti pro Paramount jsou uvedeny v tabulce 15 a obrázku 8.

Tabulka 15: Účinnost má za následek Paramount

Obrázek 8: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití v Paramount

Léčba opakujícího se onemocnění po předchozí chemoterapii

Účinnost alimty byla hodnocena ve studii JMEI (NCT00004881) multicentrická randomizovaná (1: 1) studie s otevřenou značkou provedenou u pacientů s stadií III nebo IV NSCLC, které se znovu objevily po jednom předchozím režimu chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali intravenózně nebo docetaxel 75 mg/m² alimta 500 mg/m² jako 1 hodinovou intravenózní infuzi jednou za 21 dní. Pacienti randomizovaní do alimty také dostávali kyselinu listovou a vitamin B12. Studie byla navržena tak, aby ukázala, že celkové přežití s ​​Alimtou bylo jako hlavní měřítko výsledku účinnosti a že celkové přežití bylo u pacientů randomizováno do alimty jako sekundární výsledky.

Celkem 571 pacientů bylo zapsáno s 283 pacienty randomizovanými na Alimta a 288 pacientů randomizovaných do docetaxelu. Střední věk byl 58 let (rozmezí 22 až 87 let); 72% bylo mužů; 71% bylo bílé 24% bylo asijských 2,8% bylo černých nebo afrických Američanů 1,8% bylo hispánských nebo latino a <2% were other ethnicities; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; a 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

Účinnost má za následek celkovou populaci a analýzy podskupin založené na histologickém podtypu jsou uvedeny v tabulkách 16 a 17. Studie JMEI neprokázala zlepšení celkového přežití v populaci na léčbu. V analýzách podskupin neexistoval žádný důkaz léčebného účinku na přežití u pacientů s spinocelulárním NSCLC; Byla také pozorována absence léčebného účinku u pacientů s NSCLC skvamózní histologie Klinické studie ].

Tabulka 16: Výsledky účinnosti ve studii JMEI

Tabulka 17: Průzkumné analýzy účinnosti histologické podskupiny ve studii JMEI

Primární diagnóza NSCLC není specifikována jako adenokarcinom s velkým buňkovým karcinomem nebo spinocelulárním karcinomem.

Mesotheliom

Účinnost alimty byla hodnocena ve studii JMCH (NCT00005636) Multicentrická randomizovaná (1: 1) jednorázová slepá studie provedená u pacientů s MPM, kteří nedostali žádnou předchozí chemoterapii. Pacienti byli randomizováni (n = 456), aby dostávali alimta 500 mg/m² intravenózně po dobu 10 minut následovanou o 30 minut později cisplatinou 75 mg/m² intravenózně během dvou hodin v den každého 21denního cyklu nebo k přijetí cisplatiny 75 mg/m² intravenózně během 2 hodin v den 1 21-denního cyklu; Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity. Studie byla modifikována po randomizaci a léčbě 117 pacientů, aby vyžadovaly, aby všichni pacienti dostávali kyselinu listovou 350 mcg až 1000 mcg denně od začátku 1 až 3 týdny před první dávkou alimty a pokračování až do 1 až 3 týdnů po poslední dávce vitamínu B12 1000 mcg intramuskulárních 1 až 3 týdnů před 3 týdny po 3 měsících po dobu 4 měsíců před 3 týdny po 3 měsících a poté, co je dvakrát za den, než o délku než 3 týdny, a poté, co je dvakrát denně a po dobu dvou týdnů, a poté, co je dvakrát a po dobu dvakrát denně. každá dávka alimta. Randomizace byla stratifikována několika výchozími proměnnými včetně KPS histologického podtypu (epiteliální smíšený sarkomatoid další) a pohlaví.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo celkové přežití a další měření výsledků účinnosti byla doba na progresi onemocnění Celková míra odezvy a trvání odezvy. Celkem 448 pacientů dostalo alespoň jednu dávku terapie specifikované na protokol; 226 pacientů bylo randomizováno do a dostávalo alespoň jednu dávku alimta plus cisplatina a 222 pacientů bylo randomizováno a dostáno do cisplatiny. Mezi 226 pacienty, kteří dostali cisplatina s Alimtou 74%, dostali plné doplňování kyselinou listovou a vitaminem B12 během studijní terapie 14% nebylo nikdy doplněno a 12% bylo částečně doplněno. Napříč populací studie byl střední věk 61 let (rozmezí: 20 až 86 let); 81% bylo mužů; 92% bylo bílé 5% bylo hispánských nebo latino 3,1% bylo asijských a <1% were other ethnicities; a 54% had a baseline KPS score of 90-100% a 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II a 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% a other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics a tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

je alteplase stejná jako TPA

Výsledky účinnosti ze studie JMCH jsou shrnuty v tabulce 18 a obrázku 9.

Tabulka 18: Výsledky účinnosti ve studii JMCH

Obrázek 9: Kaplan-Meierovy křivky pro celkové přežití ve studii JMCH

Na základě prospektivně definovaných kritérií (modifikovaná metodika jihozápadní onkologie) byla objektivní míra nádorové odezvy pro alimta plus cisplatina větší než objektivní míra nádorové odezvy samotného cisplatiny. Rovněž došlo ke zlepšení funkce plic (nucená vitální kapacita) v alimta plus cisplatinové rameni ve srovnání s kontrolním ramenem.

Informace o pacientovi pro Alimtu

Našel ho®
(uh-lim-tuh)
(pemetrexed pro injekci) pro intravenózní použití

Co je Alimta?

Našel ho is a prescription medicine used to treat:

• Druh rakoviny plic nazývá ne-squamous ne-malý buněk plic (NSCLC). Našel ho is used:
  • Jako první léčba v kombinaci s pembrolizumabem a platinovou chemoterapií, když se vaše rakovina plic bez abnormálního genu EGFR nebo ALK rozšířila (Advanced NSCLC).
  • jako první léčba v kombinaci s cisplatinou, když se vaše rakovina plic rozšířila (pokročilý NSCLC).
  • Sám jako udržovací léčba poté, co jste obdrželi 4 cykly chemoterapie, která obsahuje platinu pro první léčbu vaší pokročilé NSCLC a vaše rakovina nepokročila.
  • sám, když se vaše rakovina plic vrátila nebo se rozšířila po předchozí chemoterapii. Alimta není určena k léčbě lidí s skvamózními buňkami, které nemamily buňky plic.
• druh rakoviny zvané maligní pleurální mezoteliom. Tato rakovina ovlivňuje obložení plic a hrudní stěny. Alimta se používá v kombinaci s cisplatinou jako první ošetření maligního pleurálního mesoteliomu, který nelze odstranit chirurgickým zákrokem nebo nemůžete podstoupit operaci.

Našel ho has not been shown to be safe a effective in children.

Neberte si alimtu, pokud jste měli závažnou alergickou reakci na jakýkoli lék, který obsahuje pemetrexed.

Předtím, než vezmete Alimta, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud:

• mít problémy s ledvinami.
• měli radiační terapii.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Alimta může poškodit vaše nenarozené dítě.

Ženy who are able to become pregnant:

Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje, zda jste těhotná, než začnete léčbu s Alimtou.

Během léčby alimtou byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepce) a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste během léčby s Alimtou těhotná.

Muži U ženských partnerů, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby alimtou a po dobu poslední dávky používat účinnou kontrolu antikoncepce (antikoncepce).

• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Alimta prochází do mateřského mléka. Nebuďte kojení během léčby alimtou a po dobu 1 týdne po poslední dávce.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte problémy s ledvinami a užíváte lék, který obsahuje ibuprofen. Měli byste se vyhnout užívání ibuprofenu po dobu 2 dnů před dnem a 2 dny po léčbě Alimtou.

Jak je dána Alimta?

• Během léčby alimtou je velmi důležité vzít kyselinu listovou a vitamin B12, aby se snížilo riziko škodlivých vedlejších účinků.
  • Vezměte kyselinu listovou přesně tak, jak předepsal váš poskytovatel zdravotní péče 1 čas denně začínající 7 dní (1 týden) před první dávkou alimty a pokračujte v užívání kyseliny listové až do 21 dnů (3 týdny) po poslední dávce alimty.
  • Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne injekce vitamínu B12 během léčby alimtou. Před první dávkou Alimty a poté každé 3 cykly získáte první injekci vitamínu B12 7 dní (1 týden).
• Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje lék zvaný kortikosteroid, abyste mohli trvat dvakrát denně po dobu 3 dnů počínaje dnem před každou léčbou s Alimtou.
• Našel ho is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• Našel ho is usually given once every 21 days (3 weeks).

Jaké jsou možné vedlejší účinky Alimty?

Našel ho can cause serious side effects including:

• Nízký počet krvinek. Nízký počet krvinek může být závažný, včetně nízkého počtu bílých krvinek (neutropenie) s nízkým počtem destiček (trombocytopenie) a nízkého počtu červených krvinek (anémie). Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby během léčby s Alimtou pravidelně kontroloval počet krevních buněk. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte během léčby alimtou nějaké známky krvácení horečky infekce nebo těžké únavy.
• Problémy s ledvinami včetně selhání ledvin. Našel ho can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe zvracení or průjem can lead to loss of fluids (dehydratace) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Těžké reakce kůže. U Alimty mohou dojít k závažnému kožnímu reakcím, které mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte puchýře vřelá kůže kůži nebo bolestivé vředy nebo vředy v ústech v krku nebo v oblasti genitálií.
• Problémy s plicemi (pneumonitida). Našel ho can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of dušnost kašel or horečka.
• Radiační vzpomínka. Radiační vyvolání je reakce kůže, která se může stát u lidí, kteří v minulosti dostali radiační ošetření a jsou léčeny alimtou. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete otoky puchýře nebo vyrážky, která vypadá jako spálení v oblasti, která byla dříve ošetřena zářením.

Nejběžnější vedlejší účinky Alimty, když jsou dány samostatně, jsou:

• únava
• nevolnost
• Ztráta chuti k jídlu

Nejběžnější vedlejší účinky alimty při podávání s cisplatinou jsou:

• zvracení
• Nízký počet bílých krvinek (neutropenie)
• otok nebo vředy v ústech nebo bolest v krku
• Nízký počet destiček (trombocytopenie)
• zácpa
• nízký počet červených krvinek (anémie)

Nejběžnější vedlejší účinky alimty při podávání pembrolizumabu a platinové chemoterapie jsou:

• únava a weakness
• nevolnost
• zácpa
• průjem
• Ztráta chuti k jídlu
• vyrážka
• zvracení
• kašel
• dušnost
• horečka

Našel ho may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval vedlejší účinky během léčby Alimtou. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku alimta zpoždění léčby nebo zastavení léčby, pokud máte určité vedlejší účinky.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky alimty. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Alimty.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Alimtě, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Alimtě?

Aktivní složka: pemetrexed

Neaktivní ingredience: K úpravě pH mohla být přidána kyselina hydrochlorovová a/nebo hydroxid sodný.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.