Actonel s vápníkem

Popis pro Actonel s vápníkem

Actonel® with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) is a co-package product containing Actonel® (risedronate sodium tablets 35 mg) for once weekly dosing a calcium carbonate tablets USP (1250 mg equivalent to 500 mg elemental calcium) for daily dosing for the remaining 6 days of the week. Each package contains a 28-day course of therapy.

způsobuje, že methylprednisolon přibírá na váze

Actonel

Actonel (risedronate sodium tablets) is a pyridinyl bisphosphonate that inhibits osteoclast-mediated bone resorption a modulates bone metabolism. Each Actonel tablet in the Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) co-package contains the equivalent of 35 mg of anhydrous risedronate sodium in the form of the hemi-pentahydrate with small amounts of monohydrate. The empirical formula for risedronate sodium hemi-pentahydrate is C ₇ H ₁₀ ŽÁDNÝ ₇ P ₂ Do • 2,5 h ₂ O. Chemický název risedronátové sodíku je [1-hydroxy-2- (3-pyridinyl) ethyliden] bis [fosfonová kyselina] monosodická sůl. Chemická struktura hemi-pentahydrátu sodíku sodného sodného je následující:

Molekulová hmotnost:
Bezvodé: 305.10
Hemi-pentahydrát: 350.13

Sodík Risetronát je jemný bílý až bílý krystalický prášek bez zápachu. Je rozpustný ve vodě a ve vodných roztocích a v podstatě nerozpustný v běžných organických rozpouštědlech.

Vápník

Empirickým vzorcem uhličitanu vápenatého je CaCO3 a molekulová hmotnost je 100,09.

Vápník carbonate is supplied as a calcium carbonate tablet USP containing 1250 mg calcium carbonate (equivalent to 500 mg elemental calcium). Vápník carbonate is a fine white odorless tasteless powder. It is stable a non-hygroscopic.

Vápník carbonate is formulated per USP staards to meet disintegration or dissolution weight purity a potency requirements.

Neaktivní ingredience

Actonel

Oxid oxid železitého oxidu železitého červeného oxidu železitého žlutá hydroxypropylcelulóza hydroxypropylmethylcelulóza laktóza monohydrát stearát mikrokrystalický celulóza polyethylenglykol silikonový oxid Titan lioxid.

Vápník

Pregelatinizovaný škrob sodný škrob glykolát FD

Používá se pro actonel s vápníkem

Postmenopauzální osteoporóza

Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) is indicated for the treatment a prevention of osteoporosis in postmenopausal women.

Léčba osteoporózy

U postmenopauzálních žen s actonelem osteoporózy zvyšuje BMD a snižuje výskyt obratlových zlomenin a složený koncový bod nonvertebrální zlomenin souvisejících s osteoporózou (viz viz zlomeniny (viz zlomeniny (viz zlomeniny (viz zlomeniny (viz zlomeniny (viz zlomeniny (viz Klinické studie ). Osteoporóza může být potvrzena přítomností nebo anamnézou osteoporotické zlomeniny nebo zjištěním nízké kostní hmoty (například alespoň 2 SD pod průměrem premenopauzů).

Prevence osteoporózy

Actonel may be considered in postmenopausal women who are at risk of developing osteoporosis a for whom the desired clinical outcome is to maintain bone mass a to reduce the risk of fracture.

Faktory, jako je rodinná anamnéza osteoporózy předchozí zlomeniny kouření BMD (nejméně 1 SD pod průměrem premenopauze) s vysokým obratem kostního obratu tenký rám těla Kavkazská nebo asijská rasa a časná menopauza jsou spojeny se zvýšeným rizikem vzniku osteoporózy a zlomenin. Přítomnost těchto rizikových faktorů může být důležitá při zvažování použití actonelu pro prevenci osteoporózy.

Bezpečnost a účinnost aktonelu s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) pro léčbu osteoporózy je založena na klinických údajích o třech letech trvání. Optimální trvání použití nebylo stanoveno. Všichni pacienti na bisfosfonátové terapii by měli mít potřeba pokračující terapie přehodnotit se na periodickém základě.

Dávkování pro aktonel s vápníkem

Léčba a prevence postmenopauzální osteoporózy (viz Indikace a použití )

Jedna tableta 35 mg actonelu orálně odebraná jednou týdně (1. den ze 7denního ošetřovacího cyklu)

Actonel should be taken at least 30 minutes před the first food or drink of the day other than water. Actonel should ne be taken at the same time as other medications including calcium.

Pro usnadnění doručení do žaludku by mělo být spolknuto, zatímco pacient je ve svislé poloze as plnou sklenicí čisté vody (6 až 8 oz). Pacienti by neměli ležet 30 minut po užívání léků (viz OPATŘENÍ Generál ). Actonel se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min). No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min or in the elderly.

Jedna tableta uhličitanu vápenatého uhličitanu 1250 mg (500 mg elementárního vápníku) perorálně užívaná s jídlem denně na každé ze zbývajících šest dní (2 až 7 až 7 ze 7denního ošetřovacího cyklu)

Doporučený celkový (strava a jinak) denní příjem vápníku u postmenopauzálních žen je 1200 mg elementárního vápníku. Pokud pacienti potřebují vápník nad rámec toho, co poskytuje Actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým), mělo by se brát s potravinami v samostatné denní době.

Pacienti by měli dostávat další vitamín D, pokud je příjem stravy nedostatečný (viz OPATŘENÍ Generál ). Společné podávání tablet vápníku a léků obsahujících vápník a hliník a hořčík může narušit absorpci actonelu (viz viz Lékové interakce ).

Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) is ne recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min). No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min or in the elderly.

Jak dodáno

Actonel® with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) is supplied in blister packages containing a 28-day course of therapy.

Čtyři tablety Actonel :
35 mg filmově potažených oválných oranžových tablet s RSN na 1 tváři a 35 mg na druhé straně

Dvacet čtyři tablet na uhličitan vápenatý USP :
1250 mg uhličitan vápenatý (ekvivalent 500 mg elementárního vápníku) oválných světle modrých tablet potažených filmem s NE 2 vyrytými na obou tvářích

NDC 0430-0475-14

Skladovat při 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Actonel manufactured by: Warner Chilcott Puerto Rico LLC Manati Puerto Rico 00674 or Norwich Pharmaceuticals Inc. North Norwich NY 13814. Vápník manufactured by: Norwich Pharmaceuticals Inc. North Norwich NY 13814. Marketed by: Warner Chilcott (US) LLC Rockaway NJ 07866 1-800-521-8813. . Revised January 2011

Vedlejší účinky for Actonel with Vápník

Actonel

Osteoporóza

Actonel has been studied in over 5700 patients enrolled in the Phase 3 glucocorticoid-induced osteoporosis clinical trials a in postmenopausal osteoporosis trials of up to 3-years duration. The overall adverse event profile of Actonel 5 mg in these studies was similar to that of placebo. Most adverse events were either mild or moderate a did ne lead to discontinuation from the study. The incidence of serious adverse events in the placebo group was 24.9% a in the Actonel 5 mg group was 26.3%. The percentage of patients who withdrew from the study due to adverse events was 14.4% a 13.5% for the placebo a Actonel 5 mg groups respectively. Table 4 lists adverse events from the Phase 3 osteoporosis trials reported in ≥ 2% of patients a in more Actonel-treated patients than placebo-treated patients. Adverse events are shown without attribution of causality.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky se vyskytují při frekvenci ≥ 2% a u pacientů s více ošetřenými aktonelem než u pacientů ošetřených placebem Kombinované studie osteoporózy fáze 3 fáze 3

Duodenitida a glossitida byla hlášena neobvykle (NULL,1% až 1%). Byly tam vzácné zprávy ( <0.1%) of abnormal liver function tests.

Zjištění laboratorních testů

Asymptomatické a malé poklesy byly pozorovány v hladinách vápníku a fosforu v séru. Celkové průměrné pokles o 0,8% v sérovém vápníku a 2,7% ve fosforu byly pozorovány po 6 měsících u pacientů, kteří dostávali actonel. V průběhu fáze 3 studie sérové ​​hladiny vápníku pod 8 mg/dl byly pozorovány u 18 pacientů 9 (NULL,5%) v každé léčebné rameni (Actonel a placebo). Hladiny fosforu v séru pod 2 mg/dl byly pozorovány u 14 pacientů 11 (NULL,6%) léčených actonelem a 3 (NULL,2%) léčeným placebem.

Endoskopické nálezy

Actonel clinical studies enrolled over 5700 patients many with pre-existing plyntrointestinal disease a concomitant use of NSAIDs or aspirin. Investigators were encouraged to perform endoscopies in any patients with moderate-to-severe plyntrointestinal complaints while maintaining the blind. These endoscopies were ultimately performed on equal numbers of patients between the treated a placebo groups [75 (14.5%) placebo; 75 (11.9%) Actonel]. Across treatment groups the percentage of patients with normal esophageal plyntric a duodenal mucosa on endoscopy was similar (20% placebo; 21% Actonel). The number of patients who withdrew from the studies due to the event prompting endoscopy was similar across treatment groups. Positive findings on endoscopy were also generally comparable across treatment groups. There was a higher number of reports of mild duodenitis in the Actonel group however there were more duodenal ulcers in the placebo group. Clinically important findings (perforations ulcers or bleeding) among this symptomatic population were similar between groups (51% placebo; 39% Actonel).

Jednou týdně dávkování

V jednoleté dvojitě zaslepené multicentrické studii srovnávající Actonel 5 mg denně a Actonel 35 mg jednou týdně u postmenopauzálních žen byly celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti 2 režimů orální dávkování podobné. Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky u ≥ 2% pacientů z této studie. Události jsou zobrazeny bez přiřazení kauzality.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů obou léčebných skupin v denní vs. týdenní studii léčby osteoporózy u postmenopauzálních žen

Osteoporóza Prevention

Nebyly žádné úmrtí u jednoletého dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného studie Actonelu 35 mg jednou týdně pro prevenci úbytku kosti u 278 postmenopauzálních žen bez osteoporózy. Více ošetřených subjektů na risedronátu zažilo artralgii (risedronát 13,9%; placebo 7,8%) myalgie (risedronát 5,1%; placebo 2,1%) a nevolnost (Risedronát 7,3%; placebo 4,3%) než subjekty na placebu.

Post-Marketing Experience

Byly hlášeny velmi vzácné přecitlivělosti a reakce kožních reakcí, včetně angioedému, zobecněné vyrážky a bulózní kožní reakce některé závažné.

Muskuloskeletální: bone joint or muscle pain rarely described as severe or incapacitating (see OPATŘENÍ Muskuloskeletální Pain ).

Byly hlášeny velmi vzácné reakce zánětu očí včetně iritidy a uveitidy. Osteonekróza čelisti byla hlášena velmi zřídka (viz OPATŘENÍ Generál ).

Vápník

Vápník carbonate may cause plyntrointestinal adverse effects such as zácpa flatulence nevolnost abdominal pain a Bloating. Administration of calcium may increase the risk of kidney stones particularly in patients with a history of this condition (see OPATŘENÍ ).

Lékové interakce for Actonel with Vápník

Actonel

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva léčiva. Risedronát není metabolizován a neindukuje ani neinhibuje enzymy metabolizující jaterní mikrozomální mikrozomální léčivo (cytochrom P450).

Vápník Supplements/Antacids

Společné podávání antacid antacid nebo perorálních léků obsahujících dvojmocné kationty bude narušit absorpci actonelu.

Hormonální substituční terapie

Dosud byla provedena jedna studie asi 500 časných postmenopauzálních žen, kdy byla léčba actonelem (5 mg/den) plus estrogenovou substituční terapií porovnáno pouze s estrogenovou substituční terapií. Expozice studovacím lékům byla přibližně 12 až 18 měsíců a primárním koncovým bodem byla změna BMD. Pokud je považován za vhodný actonel, může být použit současně s hormonální substituční terapií.

Aspirin/nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

Z více než 5700 pacientů zapsaných do studie osteoporózy Actonel fáze 3 bylo popsáno 31% pacientů 24% z nich byl běžnými uživateli (3 nebo více dní v týdnu). Čtyřicet osm procent pacientů uvedlo, že NSAID používá 21% z nich byl běžnými uživateli. U běžných uživatelů aspirinu nebo NSAID byl výskyt horních gastrointestinálních nepříznivých zážitků u pacientů s aktoneltrety (NULL,5%) podobný tomu u pacientů ošetřených placebem (NULL,8%).

H ₂ Blokátory a inhibitory protonových čerpadel (PPI)

Z více než 5700 pacientů zapsaných do studie osteoporózy Actonel fáze 3 bylo 21% používáno blokátory H2 a/nebo PPI. U těchto pacientů byl výskyt horních gastrointestinálních nepříznivých zážitků u pacientů ošetřených actonelem podobný tomu u pacientů ošetřených placebem.

Vápník

Bisfosfonáty

Perorální bisfosfonáty (jako je risedronát alendronát etidronát ibandronát): Snížená absorpce bisfosfonátu může nastat, když se budou mít dohromady bisfosfonát a vápník.

Hormony štítné žlázy

Levothyroxin: Bylo zjištěno, že doprovodný příjem levothyroxinu a uhličitanu vápenatého snižuje absorpci levothyroxinu a zvyšuje hladiny tyrotropinu v séru.

Fluorochinolony

Fluorochinolony (such as ciprofloxacin moxifloxacin a ofloxacin): Concomitant administration of a fluoroquinolone a calcium carbonate may decrease the absorption of the fluoroquinolone.

Systémové glukokortikoidy

Vápník absorption is reduced when calcium carbonate is taken concomitantly with systemic glucocorticoids.

Tetracykliny

Tetracykliny (such as doxycycline minocycline tetracycline): Concomitant administration of a tetracycline a calcium carbonate may decrease the absorption of the tetracycline.

Thiazidová diuretika

Během souběžného použití uhličitanu uhličitanu vápenatého a thiazidu diuretiky bylo hlášeno snížené vylučování vápníku moči.

Vitamin d

Vitamin d a vitamin D analogues (such as calcitriol doxercalciferol a paricalcitol): Vstřebávání of calcium may be increased when calcium carbonate is given concomitantly with vitamin D analogues.

Železo

Vápník may interfere with the absorption of železo. Patients being treated for železo deficiency should take železo a calcium at different times of the day.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Actonel

Bisfosfonáty are known to interfere with the use of bone-imaging agents. Specific studies with Actonel have ne been performed.

Varování pro Actonel s vápníkem

Actonel

Bisfosfonáty may cause upper plyntrointestinal disorders such as dysphagia esophagitis a esophageal or plyntric ulcer (see OPATŘENÍ ).

Vápník

Vidět OPATŘENÍ

Opatření pro Actonel s vápníkem

Generál

Actonel

Hypokalcémie a další poruchy metabolismu kostí a minerálů by měly být před zahájením terapie actonel účinně léčeny. U všech pacientů je důležitý dostatečný příjem vápníku a vitamínu D. Actonel se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min).

Bisfosfonáty have been associated with plyntrointestinal disorders such as dysphagia esophagitis a esophageal or plyntric ulcers. This association has been reported for bisphosphonates in postmarketing experience but has ne been found in most pre-approval clinical trials including those conducted with Actonel. Patients should be advised that taking the medication according to the instructions is important to minimize the risk of these events. They should take Actonel with sufficient plain water (6 to 8 oz) to facilitate delivery to the stomach a should ne lie down for 30 minutes after taking the drug.

Osteonekróza primárně v čelisti byla hlášena u pacientů léčených bisfosfonáty. Většina případů byla u pacientů s rakovinou podstupující zubní postupy, jako je extrakce zubů, ale některé se vyskytly u pacientů s postmenopauzální osteoporózou nebo jinými diagnózami. Většina hlášených případů byla u pacientů léčena bisfosfonáty intravenózně, ale někteří byli u pacientů léčeni orálně.

U pacientů vyžadujících zubní postupy nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, zda přerušení léčby bisfosfonátem před postupem snižuje riziko osteonekrózy čelisti. Klinický úsudek by měl vést plán řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení přínosů/rizik.

Muskuloskeletální Pain

Ve zkušenostech s postmarketingem byly u pacientů užívajících bisfosfonáty občasné zprávy o závažných a příležitostně zneškodňujících bolesti kostních kloubů a/nebo svalů (viz viz Nežádoucí účinky ). The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or aneher bisphosphonate.

Atypické subtrochanterické a diafyzální femorální zlomeniny:

U pacientů léčených bisfosfonátem byly hlášeny atypické zlomeniny nízké energie nebo nízké trauma. K těmto zlomeninám může dojít kdekoli v femorální hřídeli z těsně pod menším trochanterem nad supracondylar světlice a jsou v orientaci bez důkazů o přechodu. Kauzalita nebyla stanovena, protože tyto zlomeniny se vyskytují také u osteoporotických pacientů, kteří nebyli léčeni bisfosfonáty.

Atypické zlomeniny stehenní kosti se nejčastěji vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem do postižené oblasti. Mohou to být bilaterální a mnoho pacientů hlásí prodromální bolest v postižené oblasti, která se obvykle projevuje jako tupá bolavá bolest stehna týdny až měsíce před úplnou zlomeninou. Řada zpráv poznamenává, že pacienti také dostávali léčbu glukokortikoidy (např. Prednison) v době zlomeniny.

Každý pacient s anamnézou expozice bisfosfonátu, který představuje bolest stehna nebo třísla, by měl být podezřelý z atypické zlomeniny a měl by být vyhodnocen, aby se vyloučila neúplná zlomeninu stehenní kosti. Pacienti s atypickou zlomeninou by měli být také hodnoceni z hlediska příznaků a příznaků zlomeniny v kontralaterální končetině. Přerušení terapie bisfosfonátem by mělo být považováno za probíhající posouzení rizika/přínosů na individuálním základě.

Vápník

Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) should ne be used to treat hypocalcemia. Total daily intake of calcium above 1500 mg has ne demonstrated additional bone benefits while daily intake above 2000 mg has been associated with increased risk of adverse effects including hypercalcemia a kidney stones.

Podávání vápníku bylo spojeno s mírným zvýšením rizika ledvinových kamenů.

U pacientů s anamnézou ledvinových kamenů nebo metabolického posouzení hyperkalciurie je zaručena léčitelné příčiny těchto podmínek. Pokud by u těchto pacientů mělo být nutné podávání tablet vápníku u těchto pacientů a vylučování vápníku v moči a další vhodné testování by mělo být pravidelně sledováno.

Pacienti s achlorhydrií mohou mít sníženou absorpci vápníku. Užívání vápníku s potravinami zvyšuje absorpci.

Doprovodné použití antacid obsahujících vápník by mělo být monitorováno, aby se zabránilo nadměrnému příjmu vápníku.

Informace pro pacienty

Actonel

Pacient by měl být informován, aby věnoval zvláštní pozornost dávkovacím pokynům, protože klinické přínosy mohou být ohroženy tím, že se lék užívá podle pokynů. Konkrétně by měl být Actonel užíván nejméně 30 minut před prvním jídlem nebo pitím dne jiného než vody.

Aby se usnadnilo dodání do žaludku, a tak snížit potenciál pro pacienty s podrážděním jícnu by měl brát actonel, zatímco ve svislé poloze (sezení nebo stojící) s plnou sklenicí čisté vody (6 až 8 oz). Pacienti by neměli ležet 30 minut po užívání léků (viz OPATŘENÍ Generál ). Patients should ne chew or suck on the tablet because of a potential for oropharyngeal irritation.

Pacienti by měli být instruováni, že pokud si vyvinou příznaky onemocnění jícnu (jako je obtížnost nebo bolest po polykání retrosternální bolesti nebo závažné přetrvávající nebo zhoršující se pálení žáhy), měli by se před pokračováním v akonelu poradit se svým lékařem.

Pacienti by měli být instruováni, že pokud jim chybí dávka Actonelu 35 mg jednou týdně, měli by si vzít 1 tablet ráno poté, co si pamatují a vrátí se k 1 tabletu jednou týdně, jak je původně naplánováno v zvolený den. Pacienti by neměli užívat 2 tablety ve stejný den.

Pacienti by měli dostávat doplňkový vápník a vitamin D, pokud je příjem dietu nedostatečný (viz viz OPATŘENÍ Generál ). Vápník supplements or calcium- aluminum- a magnesium-containing medications may interfere with the absorption of Actonel a should be taken at a different time of the day as with food.

Cvičení s hmotností by mělo být zváženo spolu s úpravou určitých faktorů chování, jako je nadměrné kouření cigaret a/nebo konzumace alkoholu, pokud tyto faktory existují.

Lékaři by měli své pacienty instruovat, aby si přečetli Informace o pacientu Před zahájením terapie s Actonelem 35 mg a znovu jej přečíst pokaždé, když se na předpis obnoví.

Pacienti by měli být připomenuti, aby všem svým poskytovatelům zdravotní péče poskytli přesnou historii léků. Poskytněte pacientům, aby všem svým poskytovatelům zdravotní péče sdělili, že berou Actonel. Pacienti by měli být poučeni, že kdykoli mají zdravotní problém, o kterém si myslí, že by mohli být z Actonelu, měli by mluvit se svým lékařem.

Vápník

Vápník should be used as an adjunct to osteoporosis therapies.

Pacient by měl být informován, aby si vzal tablety vápníku s jídlem, aby se usnadnila absorpci vápníku.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

V 104týdenní studii karcinogenity byly podávány krysy denně orálních dávek risedronátu až do 24 mg/kg/den (přibližně 50násobek systémové expozice po 35 mg/týden lidské dávce na základě povrchové plochy Mg/m²). U samců nebo samic potkanů ​​nebyly zjištěny žádné významné nálezy nádoru. Skupina pro muže s vysokou dávkou 24 mg/kg/den byla ukončena na začátku studie (týden 93) kvůli nadměrné toxicitě a údaje z této skupiny nebyly zahrnuty do statistického vyhodnocení výsledků studie. V 80týdenním studii karcinogenity byly myši podávány denní perorální dávky až do 32 mg/kg/den (přibližně 30násobek systémové expozice po 35 mg/týden lidské dávce založené na povrchové ploše Mg/m²). U myší samců nebo samic myší nebyly zjištěny žádné významné nálezy nádoru.

Mutageneze

V následujících testech nevykazoval risedronát genetickou toxicitu: In vitro Bakteriální mutageneze v Salmonella a E. coli (AMES test) Mutageneze savčích buněk v testu CHO/HGPRT Syntéza DNA v hepatocytech potkana a hodnocení chromozomálních aberací in vivo u potkanů ​​kostní dřeně.

Poškození plodnosti

U ženských potkanů ​​byla ovulace inhibována při perorální dávce risedronátu 16 mg/kg/den (přibližně 30násobek systémové expozice po 35 mg/týden lidské dávce na základě povrchové plochy Mg/m²). Snížená implantace byla zaznamenána u ženských potkanů ​​ošetřených dávkami ≥ 7 mg/kg/den (14násobek systémové expozice po 35 mg/týden lidské dávce na základě povrchové plochy Mg/m²). U samců potkanů ​​byla testikulární a epididymální atrofie a zánět zaznamenán při 40 mg/kg/den (80násobek systémové expozice po 35 mg/týden lidské dávce založené na povrchové ploše Mg/m²). Testikulární atrofie byla také zaznamenána u samců potkanů ​​po 13 týdnech léčby při perorálních dávkách 16 mg/kg/den (přibližně 30násobek systémové expozice po 35 mg/týdenní dávce na základě povrchové plochy Mg/m²). Po 13 týdnech u mužských psů při perorální dávce 8 mg/kg/den (přibližně 50násobek systémové expozice po 35 mg/týden lidské dávce založené na povrchové ploše mg/m²) došlo k mírnému zrání spermatid spermatidy na základě plochy Mg/m² při přibližně 50násobku systémové expozice po 13 týdnech).

Těhotenství

Těhotenství Category C

Přežití novorozenců bylo sníženo u potkanů ​​ošetřených během těhotenství perorálními dávkami risedronátu ≥ 16 mg/kg/den (přibližně 30násobek systémové expozice po 35 mg/týden lidské dávce na základě povrchové plochy Mg/m²). Tělesná hmotnost byla u novorozenců snížena z přehrad ošetřených 80 mg/kg (přibližně 160krát více než 35 mg/týden lidská dávka na základě povrchové plochy Mg/m²). U potkanů ​​ošetřených během těhotenství byl počet plodů vykazujících neúplnou osifikaci sternebrae nebo lebky statisticky významně zvýšen při 7,1 mg/kg/den (přibližně 14krát více než 35 mg/týden lidská dávka na základě povrchové plochy Mg/m²). U potkanů ​​byla zvýšena jak neúplná osifikace, tak neososfikovaná sternebrae, ošetřené perorálními dávkami ≥ 16 mg/kg/den (přibližně 30krát více než 35 mg/týden lidská dávka na základě povrchové plochy Mg/m²). Nízký výskyt rozštěpu patra byl pozorován u plodů u samic potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami ≥ 3,2 mg/kg/den (přibližně 20krát více než 35 mg/týden lidská dávka na základě povrchové plochy Mg/m²). Relevance tohoto zjištění k lidskému použití actonelu je nejasná. U králíků léčených perorálními dávkami až 10 mg/kg/den během těhotenství nebyly pozorovány žádné významné účinky na osifikaci plodu (40krát více než 35 mg/týden lidská dávka na základě povrchové plochy Mg/m²). Avšak u králíků ošetřených 10 mg/kg/den 1 ze 14 vrstev byly přerušeny a 1 ze 14 vrhů bylo předčasně dodáno.

Podobně jako u jiných léčby bisfosfonátů během páření a těhotenství s dávkami až 3,2 mg/kg/den (přibližně 20krát více než 35 mg/týden lidská dávka založená na povrchové ploše Mg/m²) vedla k periparturientní hypokalcemii a úmrtnost u těhotných potkanů.

Bisfosfonáty are incorporated into the bone matrix from which they are gradually released over periods of weeks to years. The amount of bisphosphonate incorporation into adult bone a hence the amount available for release back into the systemic circulation is directly related to the dose a duration of bisphosphonate use. There are no data on fetal risk in humans. However there is a theoretical risk of fetal harm predominantly skeletal if a woman becomes pregnant after completing a course of bisphosphonate therapy. The impact of variables such as time between cessation of bisphosphonate therapy to conception the particular bisphosphonate used a the route of administration (intravenous versus oral) on this risk has ne been studied.

U těhotných žen neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie actonelu. Actonel by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro matku a plod.

Ošetřovatelské ženy

Risetronát byl detekován při krmení štěňat vystavených kojecím potkanům po dobu 24 hodin po dávkování, což ukazuje na malý stupeň laktálního přenosu. Není známo, zda je risedronát vylučován v lidském mléce. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z bisfosfonátů by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Actonel

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Actonel

Pacientů, kteří dostávali actonel ve studiích postmenopauzální osteoporózy (viz viz Klinické studie ) 47% bylo ve věku 65 až 75 let a 17% více než 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Vápník

Neexistují žádná publikovaná data, která by konkrétně porovnávala účinnost a bezpečnost mezi postmenopauzálními ženami nad a pod 65 let.

Použití u mužů

Actonel

Bezpečnost a účinnost u mužů pro léčbu primární osteoporózy nebyla stanovena.

Informace o předávkování Actonel s vápníkem

Actonel

U některých pacientů lze očekávat snížení sérového vápníku a fosforu po podstatném předávkování. U některých z těchto pacientů se mohou vyskytnout také příznaky a příznaky hypokalcemie. Mléko nebo antacidy obsahující vápník by měly být podávány pro vázání aktonelu a snížení absorpce léčiva.

V případě podstatného předávkování žaludeční výplach lze zvážit odstranění neabsorbovaného léčiva. Očekává se, že standardní postupy, které jsou účinné pro léčbu hypokalcemie, včetně podávání vápníku intravenózně, obnoví fyziologická množství ionizovaného vápníku a zmírní příznaky a příznaky hypokalcemie.

Lethalita po jednotlivých perorálních dávkách byla pozorována u samic potkanů ​​při 903 mg/kg a samčích potkanech při 1703 mg/kg. Minimální smrtelná dávka u myší a králíků byla 4000 mg/kg a 1000 mg/kg. Tyto hodnoty představují> 1000krát více než 35 mg/týden lidská dávka na základě povrchové plochy (mg/m²).

Vápník

Vzhledem k omezené předávkování absorpce střeva je nepravděpodobné. Prodloužené použití velmi vysokých dávek však může vést k hyperkalcemii. Klinické projevy hyperkalcémie mohou zahrnovat anorexii žíznivé zvracení zácpy břišní bolesti svalová slabost únava mentální poruchy polydipsia polyurijská kostní bolest nefrocalcinóza renálových kamil a v závažných případech srdeční arytmií.

Ošetření: Vápník by měl být přerušen. Také by měly být také přerušeny další terapie, jako je vitamín D thiazid diuretics lithium vitamin D a srdeční glykosidy. Mělo by se zvážit vyprazdňování žaludku jakéhokoli zbytkového vápníku. Měla by být také zvážena rehydratace a podle závažnosti izolované nebo kombinované léčby s diuretikou smyčky bisfosfonáty kalcitonin a kortikosteroidy. Je třeba sledovat sérové ​​elektrolyty a vitální znaky.

Kontraindikace pro Actonel s vápníkem

Actonel

• Hypokalcemie (viz OPATŘENÍ Generál )
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku tohoto produktu
• Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut

Vápník

• Hyperkalcémie z jakékoli příčiny, včetně, ale nejen na hyperparatyreoidismus hyperkalcemie malignity nebo sarkoidózy.
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku produktu.

Klinická farmakologie for Actonel with Vápník

Actonel

Mechanismus působení

Actonel has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone a acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actonel inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (e.g. lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs a minipigs showed that Actonel treatment reduces bone turnover (activation frequency i.e. the rate at which bone remodeling sites are activated) a bone resorption at remodeling sites.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Vstřebávání after an oral dose is relatively rapid (tmax ~1 hour) a occurs throughout the upper plyntrointestinal tract. The fraction of the dose absorbed is independent of dose over the range studied (single dose 2.5 to 30 mg; multiple dose 2.5 to 5 mg). Steady-state conditions in the serum are observed within 57 days of daily dosing. Mean absolute oral bioavailability of the 30 mg tablet is 0.63% (90% CI: 0.54% to 0.75%) a is comparable to a solution. The extent of absorption of a 30 mg dose (three 10 mg tablets) when administered 0.5 hours před breakfast is reduced by 55% compared to dosing in the fasting state (no food or drink for 10 hours prior to or 4 hours after dosing). Dělatsing 1 hour prior to breakfast reduces the extent of absorption by 30% compared to dosing in the fasting state. Dělatsing either 0.5 hours prior to breakfast or 2 hours after dinner (evening meal) results in a similar extent of absorption. Actonel is effective when administered at least 30 minutes před breakfast.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem ustáleného stavu je u lidí 6,3 l/kg. Lidská plazmatická proteinová vazba léčiva je asi 24%. Předklinické studie u potkanů ​​a psů podávají intravenózně s jednotlivými dávkami [ ¹⁴ C] risedronát naznačují, že přibližně 60% dávky je distribuováno do kosti. Zbytek dávky je vylučován v moči. Po vícenásobném perorálním dávkování u potkanů ​​byl absorpce risedronátu v měkkých tkáních v rozmezí 0,001% až 0,01%.

Metabolismus

Neexistuje žádný důkaz systémového metabolismu risedronátu.

Odstranění

Přibližně polovina absorbované dávky je vylučována močí do 24 hodin a 85% intravenózní dávky se získává v moči po dobu 28 dnů. Průměrná clearance ledvin je 105 ml/min (CV = 34%) a průměrná celková clearance je 122 ml/min (CV = 19%) s rozdílem primárně odrážejícím clearance nebo clearance v důsledku adsorpce na kosti. Renální clearance není závislá na koncentraci a existuje lineární vztah mezi renální clearance a clearance kreatininu. Neabsorbovaný lék se ve výkalech vylučuje nezměněn. Jakmile je absorbován risedronát, je profil koncentrace v séru multi-fasácký s počátečním poločasem asi 1,5 hodiny a terminální exponenciální poločas 480 hodin. Tento terminální poločas se předpokládá, že představuje disociaci risedronátu z povrchu kosti.

Vápník

Vápník is a major substrate for mineralization a has an antiresorptive effect on bone. Vápník suppresses PTH secretion a decreases bone turnover. Increased levels of PTH are known to contribute to age-related bone loss especially at cortical sites while increased bone turnover is an independent risk factor of fractures.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Vápník is released from calcium complexes during digestion in a soluble ionized form for absorption from the small intestine. Vstřebávání can be by both passive a active mechanisms. Active absorption of calcium is highly dependent on vitamin D a vitamin D deficiency decreases the absorption of calcium. As calcium intake increases the active transfer mechanism becomes saturated a an increasing proportion of calcium is absorbed via passive diffusion. Vstřebávání of calcium carbonate is dose-dependent with fractional absorption being highest when at doses up to 500 mg. Vstřebávání of calcium is also dependent on pH with reduced absorption in alkaline conditions. The absorption of calcium from calcium carbonate is increased when taken with food.

Rozdělení

Přibližně 50% vápníku v séru je ve fyziologicky aktivní ionizované formě; Asi 10% je komplexováno na citrát fosfátu nebo jiných aniontů. Zbývajících 40% je vázáno na proteiny primárně albumin.

Odstranění

Neabsorbovaný vápník z tenkého střeva je vylučován ve výkalech. Vylučování ledvin závisí převážně na glomerulární filtraci a trubkové reabsorpci vápenaté s více než 98% vápníku reabsorbované z glomerulárního filtrátu. Tento proces je regulován aktivním vitaminem D a PTH.

Speciální populace

Actonel

Dětský

Farmakokinetika risedronátu nebyla u pacientů studována <18 years of age.

Pohlaví

Biologická dostupnost a farmakokinetika po ústní podávání jsou u mužů a žen podobné.

Geriatric

Biologická dostupnost a dispozice jsou podobné u starších osob (> 60 let) a mladších předmětech. Není nutné úpravy dávkování.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Renální nedostatečnost

Risedronát se vylučuje nezměněn především přes ledvinu. Ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin byl renální clearance risedronátu snížen asi o 70% u pacientů s clearance kreatininu přibližně 30 ml/min. Actonel se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Jaterní nedostatečnost

Nebyly provedeny žádné studie za účelem posouzení bezpečnosti nebo účinnosti Risedonate u pacientů s poškozením jater. Risedronát není metabolizován u přípravků pro psa potkana a lidské jater. Nevýznamné částky ( <0.1% of intravenous dose) of drug are excreted in the bile in rats. Therefore dosage adjustment is unlikely to be needed in patients with hepatic impairment.

Vápník

Vstřebávání of calcium from calcium carbonate is poor in patients with achlorhydria unless taken with food.

Pohlaví

Vstřebávání of calcium from calcium carbonate has ne been adequately studied with respect to gender.

Geriatric

Neexistují žádné klinicky významné rozdíly v biologické dostupnosti po podání 1 g elementárního vápníku, protože uhličitan vápenatý mezi mladými (20 až 27 let) a staršími (63 až 71 let) ženami.

Rasa

Účinek rasy na absorpci vápníku z uhličitanu orálního vápenatého nebyl studován.

Renální nedostatečnost

Onemocnění ledvin postihuje homeostázu vápníku prostřednictvím jejích účinků na vylučování metabolismu vitamínu D a PTH. Vápník by měl být podáván opatrně pacientům s onemocněním ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) to avoid elevations of the calcium-phosphorus ion product (Ca x Phos) a the development of calcinosis.

Farmakodynamika

Actonel

Léčba a prevence osteoporokis u postmenopauzálních žen

Osteoporóza is characterized by decreased bone mass a increased fracture risk most commonly at the spine hip a wrist.

Diagnóza může být potvrzena zjištěním důkazů o zlomenině s nízkou hmotností kostní hmoty na rentgenovém a historii osteoporotické zlomeniny nebo ztráty výšky nebo kyfózy svědčící o zlomenině obratle.

Osteoporóza occurs in both men a women but is more common among women following menopause. In healthy humans bone formation a resorption are closely linked; old bone is resorbed a replaced by newly-formed bone. In postmenopausal osteoporosis bone resorption exceeds bone formation leading to bone loss a increased risk of bone fracture. After menopause the risk of fractures of the spine a hip increases; approximately 40% of 50 year-old women will experience an osteoporosis-related fracture during their remaining lifetimes. After experiencing 1 osteoporosis-related fracture the risk of future fracture increases 5-fold compared to the risk among a non-fractured population.

Actonel treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal osteoporosis. In clinical trials administration of Actonel to postmenopausal women resulted in decreases in biochemical markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine a urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) a serum bone specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption a bone formation; decreases in bone specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment a remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days a maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women Actonel 5 mg daily a Actonel 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% a 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% a 41% in the Actonel 5 mg daily a Actonel 35 mg once-a-week groups respectively. Actonel is ne an estrogen a does ne have the benefits a risks of estrogen therapy.

V důsledku inhibice resorpce kosti asymptomatické a obvykle přechodné snižování od výchozí hodnoty v sérovém vápníku ( <1%) a serum phosphate ( < 3%) a compensatory increases in serum PTH levels ( < 30%) were observed within 6 months in patients in osteoporosis clinical trials. There were no significant differences in serum calcium phosphate or PTH levels between the Actonel a placebo groups at 3 years. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel in postmenopausal women the mean changes from baseline at 12 months were similar between the Actonel 5 mg daily a Actonel 35 mg once-a-week groups respectively for serum calcium (0.4% a 0.7%) phosphate (-3.8% a -2.6%) a PTH (6.4% a 4.2%).

Vápník

Vápník administration decreases the elevated rate of bone turnover typically seen in postmenopausal women with osteoporosis. In raomized placebo controlled studies in postmenopausal women calcium administration (500 mg to 1600 mg) decreased biochemical markers of bone turnover including urine N-telopeptide urine free pyridinoline (markers of bone resorption) alkaline phosphatase a osteocalcin (markers of bone formation) relative to placebo treated women.

Vápník administration may transiently increase levels of serum calcium with compensatory reductions in serum PTH a an increase in urinary calcium. However urinary a serum calcium levels usually remain within the normal reference range.

Klinické studie

Actonel

Léčba osteoporózy in Postmenopausal Women

Účinnost zlomenin actonelu 5 mg denně při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla prokázána ve 2 velkých randomizovaných placebem kontrolovaných dvojitě slepých studiích, které zařadily celkem téměř 4000 postmenopauzálních žen za podobných protokolů. Natišenárodní studie (Vert MN) (Actonel 5 mg n = 408) byla prováděna primárně v Evropě a Austrálii; Druhá studie byla provedena v Severní Americe (Vert Na) (Actonel 5 mg n = 821). Pacienti byli vybráni na základě radiografického důkazu předchozí obratlové zlomeniny, a proto prokázali onemocnění. Průměrný počet převládajících obratlových zlomenin na pacienta při vstupu do studie byl 4 ve VERT Mn a 2,5 ve VERT NA s širokou škálou hladin kostních minerálních hustoty (BMD). Všichni pacienti v těchto studiích dostávali doplňkový vápník 1000 mg/den. Pacienti s nízkými hladinami vitamínu D (přibližně 40 nmol/l nebo méně) také dostávali doplňkový vitamin D 500 IU/den.

Pozitivní účinky léčby actonelu na BMD byly také prokázány v každé ze 2 velkých randomizovaných placebem kontrolovaných studií (BMD MN a BMD NA), u nichž bylo téměř 1200 postmenopauzálních žen (actonel 5 mg n = 394 rekrutováno na základě hmoty páteře (více než 2 SD pod hmotností Premenopausal) než o historii) než o anamnéze) než o historii) než o historii) než o anamnézu) než o anamnéze) než o historii) než o anamnézu) než o historii) než o anamnézu) než o historii) než o anamnéze) než o anamnézu) než o anamnézu) než o anamnézu) než o anamnézu) než o anamnézu) než o anamnézu) než o anamnézu) než o anamnézu) než o anamnézu.

Actonel 35 mg once-a-week (n = 485) was shown to be therapeutically equivalent to Actonel 5 mg daily (n = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. In the primary efficacy analkysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (n = 391) a 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (n = 387) a the mean difference between 5 mg daily a 35 mg weekly was 0.1% (-0.42 0.55; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Účinek na obratlové zlomeniny

Zlomeniny dříve nedeformovaných obratlů (nové zlomeniny) a zhoršení již existujících obratlových zlomenin byly diagnostikovány radiograficky; Některé z těchto zlomenin byly také spojeny s příznaky (tj. Klinické zlomeniny). Ročně byly naplánovány páteřní rentgenové snímky a prospektivně plánované analýzy byly založeny na čase na první diagnostikovanou zlomeninu pacienta. Primárním koncovým bodem těchto studií byl výskyt nových a zhoršujících se obratlových zlomenin po dobu 0 až 3 let. Actonel 5 mg denně významně snížil výskyt nových a zhoršujících se obratlových zlomenin a nových obratlových zlomenin ve Vert Na i Vert Mn ve všech časových bodech (tabulka 1). Snížení rizika pozorovaného u podskupiny pacientů, kteří měli při vstupu do studie 2 nebo více obratlových zlomenin, bylo podobné tomu, co bylo pozorováno v celkové populaci studie.

Tabulka 1: Účinek actonelu na riziko zlomenin obratlů

Účinek na nonvertebrální zlomeniny související s osteoporózou

Ve VERT MN a VERT NA byl definován prospektivně plánovaný koncový bod účinnosti sestávající ze všech radiograficky potvrzených zlomenin kosterních míst přijatých jako spojený s osteoporózou. Zlomeniny na těchto místech byly společně označovány jako neverbrální zlomeniny související s osteoporózou. Actonel 5 mg denně významně snížil výskyt zlomenin souvisejících s osteoporózou neverbrálních osteoporóz během 3 let ve VERT NA (8%oproti 5%; relativní snížení rizika 39%) a snížil výskyt zlomenin ve VERT Mn ze 16%na 11%. Došlo k významnému snížení z 11% na 7%, když byly studie kombinovány s odpovídajícím 36% snížením relativního rizika. Obrázek 1 ukazuje celkové výsledky a výsledky na jednotlivých kosterních místech pro kombinované studie.

Obrázek 1: zlomeniny související s neverbrální osteoporózou
Kumulativní výskyt po dobu 3 let
Kombinovaný vert Mn a Vert Na

Účinek na výšku

Ve dvou tříletých studiích léčby osteoporózy byla výška stojící měřena ročně stadiometrem. Během studií ztratily výšku jak skupiny ošetřené Actonelem, tak placebem. Pacienti, kteří dostávali actonel, měli statisticky výrazně menší ztrátu výšky než ti, kteří dostali placebo. Ve VERT MN byla střední roční výška výšky -1,3 mm/rok ve skupině denního actonelu 5 mg ve srovnání s -2,4 mm/rok ve skupině s placebem. Ve VERT NA byla střední roční výška výšky -0,7 mm/rok ve skupině Actonel 5 mg denně ve srovnání s -1,1 mm/rok ve skupině s placebem.

Vliv na hustotu minerálů v kostech

Výsledky 4 randomizovaných studií placebem kontrolovaných u žen s postmenopauzální osteoporózou (vert Mn Vert Na BMD Mn BMD NA) ukazují, že Actonel 5 mg denně zvyšuje BMD na páteři kyčle a zápěstí ve srovnání s účinky pozorovanými u placeba. Tabulka 2 ukazuje významné zvýšení BMD pozorované na bederní páteřské femorální krku femorální trochanter a poloměr středního hřídele v těchto pokusech ve srovnání s placebem. V obou studiích vert (vert Mn a Vert Na) actonel 5 mg denně produkoval zvýšení bederní páteře BMD, které byly progresivní po dobu 3 let léčby a byly statisticky významné vzhledem k výchozí hodnotě a placebo po 6 měsících a v pozdějších časových bodech.

Tabulka 2: Průměrné procento zvýšení BMD z výchozí hodnoty u pacientů užívajících Actonel 5 mg nebo placebo v koncovém bodě ^a

Histologie/histomorfometrie

Kostní biopsie od 110 postmenopauzálních žen byly získány v koncovém bodě. Pacienti dostávali denní actonel (NULL,5 mg nebo 5 mg) nebo placebo po dobu 2 až 3 let. Histologické hodnocení (n = 103) neprokázalo žádnou osteomalacii narušenou mineralizaci kostí ani jiné nežádoucí účinky na kosti u žen ošetřených aktonelem. Tato zjištění ukazují, že kost vytvořená během podávání actonelu má normální kvalitu. Histomorfometrický parametr Mineralizující povrch Byl hodnocen na základě vzorků biopsie a po léčbě od 23 pacientů léčených actonelem 5 mg a 21 léčených placebem. Mineralizační povrch se mírně snížil u pacientů ošetřených aktonelem (střední procento změny: actonel 5 mg -74%; placebo -21%) v souladu se známými účinky léčby na obrat kostí.

Prevence osteoporózy in Postmenopausal Women

Actonel 5 mg daily prevented bone loss in a majority of postmenopausal women (age range 42 to 63 years) within 3 years of menopause in a 2-year double-blind placebo-controlled study in 383 patients (Actonel 5 mg n = 129). All patients in this study received supplemental calcium 1000 mg/day. Increases in BMD were observed as early as 3 months following initiation of Actonel treatment. Actonel 5 mg produced significant mean increases in BMD at the lumbar spine femoral neck a trochanter compared to placebo at the end of the study (Figure 2). Actonel 5 mg daily was also effective in patients with lower baseline lumbar spine BMD (more than 1 SD below the premenopausal mean) a in those with normal baseline lumbar spine BMD. Bone mineral density at the distal radius decreased in both Actonel a placebo-treated women following 1 year of treatment.

Obrázek 2: Změna BMD ze studie prevence základních2 let

Actonel 35 mg once-a-week prevented bone loss in postmenopausal women (age range 44 to 64 years) without osteoporosis in a 1-year double-blind placebo-controlled study in 278 patients (Actonel 35 mg n = 136). All patients were supplemented with 1000 mg elemental calcium a 400 IU vitamin D per day. The primary efficacy measure was the percent change in lumbar spine BMD from baseline after 1 year of treatment using LOCF (last observation carried forward). Actonel 35 mg once-a-week resulted in a statistically significant mean difference from placebo in lumbar spine BMD of +2.9% (least square mean for risedronate +1.83%; placebo -1.05%). Actonel 35 mg once-a-week also showed a statistically significant mean difference from placebo in BMD at the total proximal femur of +1.5% (risedronate +1.01%; placebo -0.53%) femoral neck of +1.2% (risedronate +0.22%; placebo -1.00%) a trochanter of +1.8% (risedronate +1.07%; placebo -0.74%).

Kombinovaná podávání s hormonální substituční terapií

Účinky kombinace actonelu 5 mg denně s konjugovaným estrogenem 0,625 mg denně (n = 263) byly porovnány s účinky konjugovaného estrogenu samotného (n = 261) v 1leté randomizované dvojitě slepé studii žen ve věku 37 až 82 let, které byly v průměru 14 let postmenopauzální. Výsledky BMD pro tuto studii jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Procento změny z výchozí hodnoty v BMD po 1 roce léčby

Histologie/histomorfometrie

Biopsie kostních biopsií od 53 postmenopauzálních žen byly získány v koncovém bodě. Pacienti dostávali Actonel 5 mg plus estrogen nebo estrogen pouze jednou denně po dobu 1 roku. Histologické hodnocení (n = 47) prokázalo, že kost u pacientů léčených Actonelem plus estrogen byla normální lamelární struktury a normální mineralizaci. Histomorfometrický parametr Mineralizující povrch Byla hodnocena míra kostního obratu na základě vzorků biopsie a po léčbě od 12 pacientů léčených aktonelem plus estrogen a 12 léčených samotným estrogenem. Mineralizační povrch se snížil v obou léčených skupinách (střední procento změny: Actonel plus estrogen -79%; samotný estrogen -50%) v souladu se známými účinky těchto látek na obrat kostí.

Farmakologie a/nebo toxikologie zvířat

Actonel

Risedronát prokázal silnou antioklastovou antiresorptivní aktivitu u ovariektomizovaných potkanů ​​a minipigů. Hmotnost kostní a biomechanická pevnost byla zvýšena v závislosti na dávce v perorálních dávkách až 4 a 25krát více než lidská doporučená perorální dávka 35 mg/týden na základě povrchové plochy (mg/m²) pro potkany a minipigs. Léčba risedronátu udržovala pozitivní korelaci mezi BMD a pevností kostí a neměla negativní účinek na strukturu kosti nebo mineralizaci. U intaktních psů risedronátu vyvolala pozitivní rovnováhu kosti na hladině remodelační jednotky kosti při perorálních dávkách v rozmezí od 0,35 do 1,4krát větší dávky lidské 35 mg/týden na základě povrchové plochy (mg/m²).

U psů ošetřených perorální dávkou 1 mg/kg/den (přibližně 5krát větší dávka lidské 35 mg/týden na základě povrchové plochy mg/m²) risedronát způsobil zpoždění při hojení poloměru zlomeniny. Pozorované zpoždění v hojení zlomenin je podobné ostatním bisfosfonátům. K tomuto účinku nedošlo v dávce 0,1 mg/kg/den (přibližně 0,5násobek dávky lidské 35 mg/týden na základě povrchové plochy mg/m²).

Test SchenK potkanů ​​založený na histologickém vyšetření epifýz rostoucích potkanů ​​po léčbě léčiva prokázal, že risedronát nezasahoval do mineralizace kostí ani při nejvyšší testované dávce (5 mg/kg/den subkutánně, což bylo přibližně 3500krát za to, že je přibližně 3500, na základně na základně 3500, na základě 3500, na základě 3500, na základě 1,5 mcg/kg/den), což bylo přibližně 3500krát na základě 10 mcg/den) a přibližně 8500 než 8 mcg/kg/den) a přibližně 8500. Povrchová plocha (mg/m²). To ukazuje, že actonel podávaný v terapeutické dávce pravděpodobně nevyvolá osteomalacii.

Vápník

Publikované studie prokázaly, že změny v dietním příjmu vápníku ovlivňují růst kostí a kosterní vývoj u zvířat, jakož i ztrátu kostí u zvířecích modelů estrogendepce/ovariektomie a stárnutí.

Informace o pacientovi pro Actonel s vápníkem

Průvodce léky

Actonel®
(AK-THEH-NEL) S tablety vápníku (risedronát sodný a uhličitan vápenatý)

Než začnete brát a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si průvodce léky, který je dodáván s Actonel® s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatý). Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezabírá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Promluvte si se svým lékařem, pokud máte nějaké dotazy týkající se Actonelu s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým).

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actonelu s vápníkem?

Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) can cause serious side effects including:

1. Problémy jícnu
2. Nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie)
3. Problémy s těžkou čelistí (osteonekróza)
4. Kostní kloub nebo bolest svalů
5. Neobvyklé zlomeniny stehenní kosti

1. Problémy s jícnem.

Někteří lidé, kteří berou actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým), mohou vyvinout problémy v jícnu (trubice, která spojuje ústa a žaludek). Tyto problémy zahrnují podráždění zánět nebo vředy jícnu, které mohou někdy krvácet.

• Je důležité, abyste si vzali actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) přesně tak, jak je předepsán, aby se snížila vaše šance na problémy s jícnem. (Viz část, jak mám vzít actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým)?)
• Přestaňte brát actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) a okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud dostanete bolest na hrudi nebo zhoršující se pálení žáhy nebo máte potíže nebo bolest, když polykáte.

2. nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie).

Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium před you start taking Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated před you take Actonel with Vápník. Most people with low blood calcium levels ne have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Křeče se škubly nebo křeče ve svalech
• Otupělost nebo brnění v prstech na nohou nebo kolem úst

Váš lékař může předepsat vápník a vitamín D, aby se zabránilo nízkým hladinám vápníku v krvi, zatímco si vezmete actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatého). Vezměte si vápník a vitamín D, jak vám říká váš lékař.

3. vážné problémy s čelistí (osteonekróza).

Problémy s těžkou čelistí kostí se mohou vyskytnout, když berete actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým). Váš lékař by měl prozkoumat vaše ústa, než začnete actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým). Váš lékař vám může říct, abyste viděli svého zubaře, než začnete actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým). Je pro vás důležité praktikovat dobrou péči o ústa během léčby aktonelem s vápníkem.

4. bolest kostního kloubu nebo svalů.

Někteří lidé, kteří berou actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým), vyvinou těžkou bolest kostního kloubu nebo svalů.

5. neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.

Někteří lidé si ve své stehenní kosti vyvinuli neobvyklé zlomeniny. Příznaky zlomeniny mohou zahrnovat novou nebo neobvyklou bolest ve vašem kyčelním slabině nebo stehně.

Pokud máte některý z těchto vedlejších účinků, zavolejte svému lékaři.

Co je actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým)?

Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) is a prescription medicine used to:

• Léčit nebo zabránit osteoporóze u žen po menopauze. Actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) pomáhá zvyšovat kostní hmotu a pomáhá snižovat šanci mít zlomeninu páteře nebo nebi (zlomeniny).

Není známo, jak dlouhý aktonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatý) funguje pro léčbu a prevenci osteoporózy. Měli byste pravidelně navštívit svého lékaře, abyste zjistili, zda je pro vás Actonel s vápníkem stále pravý.

Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) is ne for use in children.

Kdo by neměl brát actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým)?

Neberete actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým), pokud:

• Mít určité problémy s vaším jícnem trubici, která spojuje vaše ústa se žaludkem
• Mít v krvi nízkou hladinu vápníku
• Jsou alergičtí na actonel nebo některou z jeho ingrediencí. Seznam složek je na konci tohoto letáku.
• Nemůže stát ani sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut

Neberte si vápník, pokud:

• mít ve vaší krvi vysokou hladinu vápníku
• jsou alergičtí na actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) nebo některou z jeho složek. Seznam složek je na konci tohoto letáku

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým)?

Než začnete actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým), nezapomeňte si promluvit se svým lékařem, pokud:

• Mít problémy s polykáním
• Mít problémy s žaludkem nebo trávením
• Mít nízký krevní vápník
• Plánujte odstranit zubní chirurgii nebo zuby
• Mít problémy s ledvinami
• Bylo řečeno, že máte potíže s absorbováním minerálů v žaludku nebo ve střevech (syndrom malabsorpce)
• Jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Actonel může poškodit vaše nenarozené dítě.
• Jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Actonel přejde do vašeho mléka a může poškodit vaše dítě. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda si vezmete actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým) nebo kojením. Neměli byste dělat obojí.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak funguje actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým).

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• antacidy
• Askpirin
• Nesteroidní protizánětlivé (NSAID) léky
• Léky štítné žlázy
• Antibiotika
• železo
• Glukokortikoidní léky (steroidní hormony)
• diuretika (vodní pilulka)

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak bych měl brát actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým)?

• Vezměte si actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým) přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) works only if taken on an empty stomach.
• Vezměte 1 actonel s vápníkem (risedronát sodík s tabletem uhličitanu vápenatého) 1krát každý týden poté, co vstanete na den a před Vezměte si první nápoj s jídlem nebo jiný lék.
• Vezměte si actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým), zatímco sedíte nebo stojíte.
• Nehledejte ani nesajte na tabletu aktonelu s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým).
• Polykání table s vápníkem (risedronát sodný sodík s uhličitanem vápenatým) s plnou sklenicí (6 až 8 oz) pouze čisté vody.
• Dělat ne Vezměte si actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým) s kávovým čajem s minerální vodou soda nebo šťávu.

Po polykání atonelu s tabletou vápníku (risedronát sodíku s uhličitanem vápenatým) čekejte nejméně 30 minut:

• Než si ležíte. Můžete sedět stánek nebo chodit a dělat normální činnosti, jako je čtení.
• Než si vezmete první jídlo nebo pití, s výjimkou obyčejné vody.
• Než užíváte jiné léky, včetně antacid vápníku a dalších doplňků a vitamínů.

Dělat ne lie down for at least 30 minutes after you take Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) a after you eat your first food of the day.

Vápník:

• Vezměte 1 tabletu vápníku denně s jídlem po následujících 6 dnech v týdnu.

Pokud vám chybí dávka aktonelu s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) ne Vezměte to později během dne. Vezměte si zmeškanou dávku příští ráno a poté se vraťte do normálního plánu. Neužívejte 2 dávky současně.

Pokud vám chybí více než 2 dávky actonelu s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým) za měsíc, zavolejte svého lékaře o pokyny.

Pokud vezmete příliš mnoho aktonelu s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým), zavolejte svého lékaře. Nepokoušejte se zvracet. Nelehněte si.

Jaké jsou možné vedlejší účinky actonelu s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým)?

Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate) may cause serious side effects:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actonelu s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatý)?

Nejběžnější vedlejší účinky actonelu s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatý) jsou:

• bolest včetně bolesti zad a kloubů
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• pálení žáhy

Můžete získat alergické reakce, jako jsou úly nebo ve vzácných případech, otok vašeho obličeje rty jazyk nebo krk.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky actonelu s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým). Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým)?

• Uložte aktonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte actonel s vápníkem (risedronát sodík s uhličitanem vápenatým) a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe a effective use of Actonel with Vápník (risedronate sodium with calcium carbonate)

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte aktonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte actonel s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým) jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Actonelu s vápníkem. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Actonelu s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým), který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.wcrx.com nebo volejte na číslo 1-800-521-8813.

Jaké jsou složky v Actonelu s vápníkem (risedronát sodný s uhličitanem vápenatým)?

Actonel:

Aktivní složka: Risedronát sodík

Neaktivní přísady: oxid googric oxid železitý oxid železitý žlutý hydroxypropylcelulóza hydroxypropyl methylcelulóza monohydrát hořečnatý mikrokrystalický celulózový celulóza polyethylenglykol silikonový dioxid dioxid dioxid.

Vápník:

Aktivní složka: uhličitan vápenatý

Neaktivní ingredience: Pregelatinizovaný škrob sodný škrob glykolát FD