Actonel

Popis pro Actonel

Tablety Actonel (risedronát sodík) jsou pyridinyl bisfosfonát, který inhibuje osteoklastově zprostředkovanou kostní resorpci a moduluje metabolismus kostí. Každá tableta Actonelu pro perorální podání obsahuje ekvivalent 5 30 35 75 nebo 150 mg bezvodého risedonátu sodíku ve formě hemipentahydrátu s malým množstvím monohydrátů. Empirický vzorec pro hemipentahydrát sodíku sodíku je C ₇ H ₁₀ ŽÁDNÝ ₇ P ₂ Do • 2,5 h ₂ O. Chemický název risedronátové sodíku je [1-hydroxy-2- (3-pyridinyl) ethyliden] bis [fosfonová kyselina] monosodická sůl. Chemická struktura hemi-pentahydrátu sodíku sodného sodného je následující:

Sodík Risetronát je jemný bílý až bílý krystalický prášek bez zápachu. Je rozpustný ve vodě a ve vodných roztocích a v podstatě nerozpustný v běžných organických rozpouštědlech.

Neaktivní ingredience

Všechny síly dávky obsahují:

Crospovidon hydroxypropylcelulóza hypromelóza hořčíku Stearát Mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol silikonový oxid oxid oxid.

Složky specifické pro dávku zahrnují: zahrnují:

5 mg - monohydrát oxidu železitého žlutého laktózy; 30 mg - monohydrát laktózy; 35 mg - oxid železitý oxid železitý monohydrát žlutý laktóza; 75 mg - oxid železitý červená; 150 mg - FD

Použití pro Actonel

Postmenopauzální osteoporóza

Actonel je indikován pro léčbu a prevenci osteoporózy u postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen s aktonelem osteoporózy snižuje výskyt obratlových zlomenin a složený koncový bod zlomenin souvisejících s osteoporózou neverbrálních osteoporóz [viz viz Klinické studie ].

Osteoporóza u mužů

Actonel je indikován pro léčbu ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou.

co dělat medellin

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Actonel je indikován pro léčbu a prevenci osteoporózy indukované glukokortikoidy u mužů a žen, kteří buď iniciují nebo pokračují systémové léčby glukokortikoidů (denní dávka větší nebo rovné 7,5 mg prednisonu nebo ekvivalentu) pro chronická onemocnění. Pacienti léčeni glukokortikoidy by měli dostávat odpovídající množství vápníku a vitamínu D.

Pagetská nemoc

Actonel je indikován pro léčbu Pagetovy choroby kosti u mužů a žen.

Důležitá omezení použití

Optimální trvání použití nebylo stanoveno. Bezpečnost a účinnost actonelu pro léčbu osteoporózy je založena na klinických údajích o tři roky trvání. Všichni pacienti na bisfosfonátové terapii by měli mít potřeba pokračující terapie přehodnotit se na periodickém základě. Pacienti s nízkým rizikem zlomeniny by měli být zváženi pro přerušení léčiva po 3 až 5 letech používání. Pacienti, kteří ukončují terapii, by měli mít riziko pravidelného přehodnocení zlomeniny.

Dávkování pro Actonel

Léčba postmenopauzální osteoporózy

[vidět Indikace a použití ]

Doporučený režim je:

• jeden 5 mg tablet perorálně odebraný denně nebo
• jeden 35 mg tablety orálně odebraný jednou týdně nebo
• jeden tablet 75 mg ústně odebraný na dva po sobě následující dny po dobu celkem dvě tablety každý měsíc nebo
• Jeden tablet 150 mg ústně pořízený jednou za měsíc

Prevence postmenopauzální osteoporózy

[vidět Indikace a použití ]

Doporučený režim je:

• jeden 5 mg tablet perorálně odebraný denně nebo
• jeden 35 mg tablety orálně odebraný jednou týdně nebo
• Alternativně lze zvážit jeden tablet 75 mg ústně odebraný na dva po sobě jdoucí dny po dobu dvou tabletů každý měsíc nebo
• Alternativně lze zvážit jeden tablet 150 mg ústně odebraný jednou za měsíc

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

[vidět Indikace a použití ]

Doporučený režim je:

• jeden 35 mg tablet ústně pořízený jednou týdně

Léčba a prevence glukokortikoid-indukované osteoporózy

[vidět Indikace a použití ]

Doporučený režim je:

• Jeden 5 mg tablet perorálně odebraný denně

Léčba nemoci Paget

[vidět Indikace a použití ]

Doporučený léčebný režim je 30 mg perorálně jednou denně po dobu 2 měsíců. Pokud dojde k relapsu nebo pokud se léčba nedokáže normalizovat sérovou alkalickou fosfatázu, může být zváženo (po pozorování po léčbě nejméně 2 měsíce) lze zvážit (po pozorování po léčbě nejméně 2 měsíce). Pro ústupy jsou dávka a trvání terapie stejné jako pro počáteční léčbu. Při více než 1 průběhu opakování nejsou k dispozici žádná data. A

Důležité pokyny pro správu

Pokyn pacientům, aby provedli následující:

• Vezměte si actonel nejméně 30 minut před prvním jídlem nebo pitím dne jiného než voda a před užíváním perorálních léků nebo doplňování včetně antacid vápníku nebo vitamínů, aby se maximalizovala absorpce a klinický přínos [viz viz Lékové interakce ]. Avoid the use of water with supplements including mineral water because they may have a higher concentration of calcium.
• Polykat tablety actonel celek s plnou sklenicí obyčejné vody (6 až 8 uncí). Po užívání léků se vyhýbejte ležení po dobu 30 minut [viz Varování a preventivní opatření ]. Dělat ne chew or suck the tablet because of a potential for oropharyngeal ulceration.
• Nejezte ani nepijte nic kromě obyčejné vody nebo užívejte jiné léky po dobu nejméně 30 minut po přijetí Actonelu.

Doporučení pro doplnění vápníku a vitamínu D

Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník a vitamín D, pokud je jejich příjem stravy nedostatečný; a užívat doplňky vápníku doplňky na bázi hořčíku na bázi hořčíku nebo laxativa a železných přípravků v jiné době dne, když narušují absorpci actonelu.

Pokyny pro správu pro zmeškané dávky

Instrujte pacienty o chybějících dávkách actonelu následujícím způsobem:

• Pokud je vynechána dávka Actonelu 35 mg jednou týdně:
  • Vezměte si 1 tablet ráno poté, co si pamatují a vrátí se do 1 tabletu jednou týdně, jak je původně naplánováno na jejich vybraný den.
  • Nebere 2 tablety ve stejný den.
• Pokud se zmeškají jeden nebo oba tablety Actonel 75 mg ve dvou po sobě jdoucích dnech a příští měsíc jsou naplánované dávky naplánované delší než 7 dní:
  • Pokud jsou obě tablety vynechány, vezměte si jeden tablet Actonel 75 mg ráno po dni, kdy je zapamatován, a pak druhý tablet příští po sobě jdoucí ráno.
  • Pokud je zmeškaný pouze jeden tablet Actonel 75 mg, vezměte si zmeškaný tablet ráno po dni, kdy je zapamatován
  • Vraťte se k tomu, aby jejich Actonel 75 mg ve dva po sobě jdoucí dny za měsíc, jak bylo původně naplánováno.
  • Neberete do 7 dnů více než dvě tablety 75 mg.
• Pokud se zmeškají jeden nebo oba tablety Actonel 75 mg ve dvou po sobě jdoucích dnech za měsíc a naplánované dávky příštího měsíce jsou do 7 dnů:
  • Počkejte, až se jejich naplánované dávky příštího měsíce a poté pokračujte vezměte Actonel 75 mg dva po sobě následující dny za měsíc, jak bylo původně naplánováno.
• Pokud je vynechána dávka Actonelu 150 mg jednou za měsíc a naplánovaná dávka v příštím měsíci je vzdálena více než 7 dní:
  • Vezměte zmeškaný tablet ráno po dni, kdy je zapamatován, a poté se vrátíte k tomu, aby jejich Actonel 150 mg jednou za měsíc, jak bylo původně naplánováno.
  • Neberete do 7 dnů více než jeden tablet 150 mg.
• Pokud je vynechána dávka Actonelu 150 mg jednou za měsíc a naplánovaná dávka příštího měsíce je do 7 dnů:
  • Počkejte, až bude naplánovaná dávka příštího měsíce a poté nadále přináší Actonel 150 mg jednou za měsíc, jak je původně naplánováno.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

• 5 mg filmové oválné žluté tablety s RSN na 1 tváři a 5 mg na druhé straně.
• 30 mg filmově potažená oválná bílá tableta s RSN na 1 tváři a 30 mg na druhé straně.
• 35 mg filmově potažená oválný oranžový tablet s RSN na 1 tváři a 35 mg na druhé straně.
• 75 mg oválných růžových tablet potažených filmem s RSN na 1 tváři a 75 mg na druhé straně.
• 150 mg oválných modrých tablet potažených filmem s RSN na 1 tváři a 150 mg na druhé straně.

Skladování a manipulace

Actonel ® je k dispozici následovně:

5 mg Filmově potažené oválné žluté tablety s RSN na 1 tváři a 5 mg na druhé straně.

NDC 0430-0471-15 Láhev 30

30 mg Filmové oválné bílé tablety s RSN na 1 obličeji a 30 mg na druhé straně.

NDC 0430-0470-15 Láhev 30

35 mg Filmové oválné oranžové tablety s RSN na 1 tváři a 35 mg na druhé straně.

NDC 0430-0472-03 dávkového balení 4
NDC 0430-0472-07 Dávkového balení 12

75 m G filmové oválné růžové tablety s RSN na 1 obličeji a 75 mg na druhé straně.

NDC 0430-0477-02 dávkového balení 2

150 mg Filmově potažené oválné modré tablety s RSN na 1 obličeji a 150 mg na druhé straně.

NDC 0430-0478-01 dávkového balení 1
NDC 0430-0478-02 dávkového balení 3

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [Viz USP ].

Distribuováno: Abbvie Inc. North Chicago Illinois 60064. Revidováno: říjen 2023

Vedlejší účinky for Actonel

Klinické studie Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Léčba postmenopauzální osteoporózy

Denní dávkování

Bezpečnost actonelu 5 mg jednou denně při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena u čtyř randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných nadnárodních studií u 3232 žen ve věku 38 až 85 let s postmenopauzální osteoporózou. Doba trvání studií byla až tři roky, přičemž 1619 pacientů vystavila placebo a 1613 pacientů vystavených actonelu 5 mg. Do těchto klinických studií byli zahrnuti pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a souběžné používání nesteroidních protizánětlivých inhibitorů protonové pumpy a antagonistů H2. Všechny ženy dostávaly 1000 mg elementárního vápníku plus vitamín D doplňování do 500 mezinárodních jednotek denně, pokud jejich hladina 25-hydroxyvitaminu D3 byla na začátku normální.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 2,0% ve skupině s placebem a 1,7% ve skupině Actonel 5 mg denně. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 24,6% ve skupině s placebem a 27,2% ve skupině Actonel 5 mg. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 15,6% ve skupině s placebem a 14,8% ve skupině Actonel 5 mg. Nejběžnější nežádoucí účinky uváděné u více než 10 procent subjektů byly: bolest v zádech Artralgia Břišní bolest a dyspepsie. Tabulka 1 uvádí nepříznivé účinky z postmenopauzálních osteoporózů fáze 3 uvedené u více nebo rovných 5% pacientů. Nežádoucí účinky jsou zobrazeny bez přiřazení kauzality.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky se vyskytují při frekvenci větší nebo rovné 5% v obou léčebných skupinách kombinované fáze 3 postmenopauzální léčby osteoporózy studie

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Výskyt nežádoucích účinků ve skupinách s placebem a actonelem 5 mg denně byl: bolest břicha (NULL,9% oproti 12,2%) průjem (NULL,0% versus 10,8%) (NULL,6% oproti 10,8%) a gastritida (NULL,3% versus 2,7%). Duodenitida a glossitida byla hlášena neobvykle ve skupině Actonel 5 mg denně (NULL,1% až 1%). U pacientů s aktivním gastrointestinálním onemocněním horního gastrointestinálního onemocnění byl výskyt horních gastrointestinálních nežádoucích účinků podobný mezi skupinami placeba a actonelu 5 mg denně.

Muskuloskeletální nežádoucí účinky

Výskyt nežádoucích účinků ve skupinách s placebem a actonelem 5 mg denně byl: bolest zad (NULL,1% oproti 28,0%) artralgii (NULL,1% oproti 23,7%) myalgii (NULL,2% oproti 6,7%) a bolest kostí (NULL,8% oproti 5,3%).

Zjištění laboratorních testů

V průběhu fáze 3 studie se přechodné snižování z výchozí hodnoty u sérového vápníku (méně než 1%) a sérový fosfát (méně než 3%) a kompenzační zvýšení hladin PTH (méně než 30%) bylo pozorováno do 6 měsíců u pacientů v klinických studiích osteoporózy léčených actonelem 5 mg jednou denně. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v hladinách fosfátu vápenatého nebo PTH v séru mezi placebem a actonelem 5 mg jednou denně po 3 letech. Hladiny vápníku v séru pod 8 mg/dl byly pozorovány u 18 pacientů 9 (NULL,5%) v každé léčebné rameni (placebo a actonel 5 mg jednou denně). Hladiny fosforu v séru pod 2 mg/dl byly pozorovány u 14 pacientů 3 (NULL,2%) léčených placebem a 11 (NULL,6%) léčeným aktonelem 5 mg jednou denně. Proběhly vzácné zprávy (méně než 0,1%) abnormálních testů jaterních funkcí.

Endoskopické nálezy

V klinických studiích Actonel bylo endoskopické hodnocení podporováno u každého pacienta s mírným až těžkým gastrointestinálním stížnostem při zachování nevidomých. Endoskopie byly prováděny na stejném počtu pacientů mezi placebem a léčenými skupinami [75 (NULL,5%) placeba; 75 (NULL,9%) Actonel]. Klinicky důležité nálezy (perforace vředů nebo krvácení) mezi touto symptomatickou populací byly mezi skupinami podobné (51% placebo; 39% actonel).

Jednou týdně dávkování

Bezpečnost actonelu 35 mg jednou týdně při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena v 1-roční dvojitě slepé multicentrické studii srovnávající Actonel 5 mg denně a Actonel 35 mg jednou týdně u postmenopauzálních žen ve věku 50 až 95 let. Délka studií byla jeden rok s 480 pacienty vystavenými actonelu 5 mg denně a 485 vystaveno actonelu 35 mg jednou týdně. Do těchto klinických studií byli zahrnuti pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a souběžné používání nesteroidních protizánětlivých inhibitorů protonové pumpy a antagonistů H2. Všechny ženy dostávaly 1000 mg elementárního vápníku plus vitamín D doplňování do 500 mezinárodních jednotek denně, pokud jejich hladina 25-hydroxyvitaminu D3 byla na začátku normální.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 0,4% ve skupině Actonel 5 mg denně a 1,0% ve skupině Actonel 35 mg jednou týdně. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 7,1% ve skupině Actonel 5 mg denně a 8,2% ve skupině Actonel 35 mg jednou týdně. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 11,9% ve skupině Actonel 5 mg denně a 11,5% ve skupině Actonel 35 mg jednou týdně. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti obou dávkovacích režimů byly podobné.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků byl podobný mezi skupinou Actonel 5 mg denně a Actonel 35 mg jednou týdně skupinou: dyspepsie (NULL,9% oproti 7,6%) průjem (NULL,3% oproti 4,9%) a břištovou bolestí (NULL,3% oproti 7,6%).

Muskuloskeletální nežádoucí účinky

Artralgia was reported in 11.5% of patients in the Actonel 5 mg daily group and 14.2% of patients in the Actonel 35 mg once-a-week group. Myalgia was reported by 4.6% of patients in the Actonel 5 mg daily group and 6.2% of patients in the Actonel 35 mg once-a-week group.

Zjištění laboratorních testů

Průměrné procenta změn z výchozí hodnoty po 12 měsících byla podobná mezi actonelem 5 mg denně a actonelem 35 mg jednou týdně pro skupiny sérového vápníku (NULL,4% oproti 0,7%) fosfátu (-3,8% oproti -2,6%) a PTH (NULL,4% oproti 4,2%).

Měsíční dávkování

Dva po sobě jdoucí dny za měsíc

Bezpečnost actonelu 75 mg podávaná ve dvou po sobě jdoucích dnech za měsíc pro léčbu postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena v dvojitě slepé multicentrické studii u postmenopauzálních žen ve věku 50 až 86 let. Doba trvání pokusu byla dva roky; 613 pacientů bylo vystaveno actonelu 5 mg denně a 616 bylo vystaveno Actonelu 75 mg dva po sobě jdoucí dny za měsíc. Do této klinické studie byli zahrnuti pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a souběžné používání nesteroidních protizánětlivých inhibitorů protonové pumpy a antagonistů H2. Všechny ženy obdržely 1000 mg elementárního vápníku plus 400 až 800 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 1,0% pro skupinu Actonel 5 mg denně a 0,5% pro skupinu Actonel 75 mg dva po sobě jdoucí dny v měsíci. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 10,8% ve skupině Actonel 5 mg denně a 14,4% ve skupině Actonel 75 mg dva po sobě jdoucí dny v měsíci. Procento pacientů, kteří ustoupili z léčby v důsledku nežádoucích účinků, bylo 14,2% ve skupině Actonel 5 mg denně a 13,0% ve skupině Actonel 75 mg dva po sobě následující dny v měsíci. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti obou dávkovacích režimů byly podobné.

Akutní fázové reakce

Při použití bisfosfonátu byly hlášeny příznaky konzistentní s reakcí akutní fáze. Celkový výskyt akutní fázové reakce byl 3,6% pacientů na actonel 5 mg denně a 7,6% pacientů na Actonel 75 mg dva po sobě jdoucí dny za měsíc. Tato míra incidence je založena na hlášení některého z 33 symptomů akutní fázové reakce do 5 dnů od první dávky. Horečka nebo chřipkovitá nemoc s nástupem ve stejném období byla hlášena 0,0% pacientů na actonelu 5 mg denně a 0,6% pacientů na Actonel 75 mg dva po sobě následující dny za měsíc.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Skupina Actonel 75 mg dva po sobě jdoucí dny za měsíc vedla k vyššímu výskytu přerušení v důsledku zvracení (NULL,0% oproti 0,2%) a průjmu (NULL,0% oproti 0,3%) ve srovnání s skupinou Actonel 5 mg denně. Většina z těchto událostí se vyskytla během několika dnů od dávkování.

Oční nežádoucí účinky

Žádný z pacientů léčených actonelem 75 mg dva po sobě jdoucí dny za měsíc nehlásil oční zánět, jako je uveitida skleritida nebo iritida; 1 pacient léčený actonelem 5 mg denně hlásil uveitidu.

Zjištění laboratorních testů

Když byl u žen po menopauzálních ženách s osteoporózou porovnán actonel 5 mg denně a actonel 75 mg dva po sobě jdoucí dny a -1,3% u fosfátu a -10,4% a -17,2%. Ve srovnání s Actonel 5 mg denní skupinou Actonel 75 mg dva po sobě jdoucí dny za měsíc vedl k mírně vyššímu výskytu hypokalcemie na konci prvního měsíce léčby (NULL,5% oproti 3,0%). Poté byl výskyt hypokalcemie s těmito režimy podobný přibližně 2%.

Jednou za měsíc

Bezpečnost actonelu 150 mg podávaná jednou za měsíc pro léčbu postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena v dvojitě zaslepené multicentrické studii u postmenopauzálních žen ve věku 50 až 88 let. Doba trvání studie byla jeden rok s 642 pacienty vystavenými actonelu 5 mg denně a 650 vystaveno Actonel 150 mg jednou za měsíc. Do této klinické studie byli zahrnuti pacienti s již existujícím gastrointestinálním onemocněním a souběžné používání nesteroidních protizánětlivých inhibitorů protonové pumpy a antagonistů H2. Všechny ženy obdržely 1000 mg elementárního vápníku plus až 1000 mezinárodních jednotek doplňování vitamínu D denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 0,5% pro skupinu Actonel 5 mg denně a 0,0% pro skupinu Actonel 150 mg jednou za měsíční. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 4,2% ve skupině Actonel 5 mg denně a 6,2% ve skupině Actonel 150 mg jednou za měsíční. Procento pacientů, kteří ustoupili z léčby v důsledku nežádoucích účinků, bylo 9,5% ve skupině Actonel 5 mg denně a 8,6% ve skupině Actonel 150 mg jednou za měsíc. Celkové profily bezpečnosti a snášenlivosti obou dávkovacích režimů byly podobné.

Akutní fázové reakce

Při použití bisfosfonátu byly hlášeny příznaky konzistentní s reakcí akutní fáze. Celkový výskyt akutní fázové reakce byl 1,1% ve skupině Actonel 5 mg denně a 5,2% ve skupině Actonel 150 mg jednou za měsíc. Tato míra incidence je založena na vykazování kteréhokoli z 33 symptomů akutní fázové reakce do 3 dnů od první dávky a po dobu 7 dnů nebo méně. Horečka nebo chřipkovitá nemoc s nástupem ve stejném období byla hlášena 0,2% pacientů na actonelu 5 mg denně a 1,4% pacientů na Actonel 150 mg jednou za měsíc.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Větší procento pacientů došlo k průjmu s Actonelem 150 mg jednou za měsíc ve srovnání s 5 mg denně (NULL,2% oproti 4,7%). Skupina Actonel 150 mg jednou za měsíce vedla k vyššímu výskytu přerušení v důsledku horní části bolesti břicha (NULL,5% oproti 1,4%) a průjmu (NULL,8% oproti 0,0%) ve srovnání s režimem Actonel 5 mg denně. Všechny tyto události se vyskytly během několika dnů od první dávky. Výskyt zvracení, který vedl k přerušení, byl stejný v obou skupinách (NULL,3% oproti 0,3%).

Oční nežádoucí účinky

Žádný z pacientů léčených Actonelem 150 mg jednou za měsíc nehlásil oční zánět, jako je uveitida skleritida nebo iritida; 2 pacienti léčeni actonelem 5 mg denně hlásili iritidu.

Zjištění laboratorních testů

Když byl u žen po menopauzálních ženách s osteoporózou porovnán actonel 5 mg denně a actonel 150 mg jednou za měsíc a pro fosfát a -2,3% u PTH pro PTH. Ve srovnání s actonelem 5 mg denního režimu Actonel 150 mg jednou za měsíc vedl k mírně vyššímu výskytu hypokalcemie na konci prvního měsíce léčby (NULL,2% oproti 2,2%). Poté byl výskyt hypokalcemie s těmito režimy podobný přibližně 2%.

Prevence postmenopauzální osteoporózy

Denní dávkování

Bezpečnost actonelu 5 mg denně při prevenci postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných studiích. V jedné studii postmenopauzálních žen ve věku 37 až 82 let bez osteoporózy bylo zahrnuto použití estrogenové substituční terapie u pacientů ošetřených placebem i actonelem. Doba trvání studie byla jeden rok s 259 vystavenými placebu a 261 pacientů vystavených Actonelu 5 mg. Druhá studie zahrnovala postmenopauzální ženy ve věku 44 až 63 let bez osteoporózy. Doba trvání studie byla jeden rok s 125 vystaveným placebu a 129 pacientů vystavených Actonelu 5 mg. Všechny ženy dostaly 1000 mg elementárního vápníku denně.

Ve studii s estrogenovou substituční terapií byl výskyt úmrtnosti na všechny příčiny 1,5% pro skupinu placeba a 0,4% pro skupinu Actonel 5 mg. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 8,9% ve skupině s placebem a 5,4% ve skupině Actonel 5 mg. Procento pacientů, kteří ustoupili z léčby v důsledku nežádoucích účinků, bylo 18,9% ve skupině s placebem a 10,3% ve skupině Actonel 5 mg. Zácpa byla hlášena 1,9% skupiny placeba a 6,5% skupiny Actonel 5 mg.

Ve druhém pokusu byl výskyt úmrtnosti na všechny příčiny pro obě skupiny 0,0%. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 17,6% ve skupině s placebem a 9,3% ve skupině Actonel 5 mg. Procento pacientů, kteří ustoupili z léčby v důsledku nežádoucích účinků, bylo 6,4% ve skupině s placebem a 5,4% ve skupině Actonel 5 mg. Nevolnost byla hlášena 6,4% pacientů ve skupině s placebem a 13,2% pacientů ve skupině Actonel 5 mg.

Jednou týdně dávkování

Nebyly žádné úmrtí u jednoletého dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného studie Actonelu 35 mg jednou týdně pro prevenci úbytku kosti u 278 postmenopauzálních žen bez osteoporózy. Více ošetřených subjektů na Actonelu uváděly artralgii (placebo 7,8%; actonel 13,9%) myalgie (placebo 2,1%; actonel 5,1%) a nevolnost (placebo 4,3%; Actonel 7,3%) než subjekty na placebu.

Léčba ke zvýšení kostní hmoty u mužů s osteoporózou

Ve dvouleté dvojitě slepé multicentrické studii bylo 284 mužů s osteoporózou léčeno placebem (n = 93) nebo actonelem 35 mg jednou týdně (n = 191). Celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti actonelu u mužů s osteoporózou byl podobný nežádoucím účinkům uváděným v actonel postmenopauzální osteoporózou klinických studií s přidáním benigní hyperplázie prostaty (placebo 3%; arhthia (placebo 3%; arhthals; Actonel 35 mg 2%).

Léčba a prevence glukokortikoid-indukované osteoporózy

Bezpečnost actonelu 5 mg denně v léčbě a prevenci glukokortikoid-indukované osteoporózy byla hodnocena u dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných nadnárodních studií 344 pacientů (123) a žen (221)), které byly nedávno zahájeny orálním glukokortikoidovým terapií (méně než 3 měsíce) nebo byly na dlouhodobém studiu) nebo byly na dlouhodobém studiu) nebo byly na dlouhodobém studiu) nebo byly na dlouhodobém orálním studiu) nebo byly na dlouhodobé studii) nebo byly na dlouhodobé studii) nebo byly na dlouhodobé studii) nebo byly na dlouhodobém orálním preventivním terapii) nebo byly na dlouhém nebo rovné 3 měsíce) nebo byly na dlouhodobém peralikoidu (méně než u žen (221)] nebo rovné Glukokortikoidní terapie (větší nebo rovná studii léčby 6 měsíců). Doba trvání studií byla jeden rok se 170 pacienty vystavenými placebu a 174 pacientů vystavených actonelu 5 mg denně. Pacienti v jedné studii dostali 1000 mg elementárního vápníku plus 400 mezinárodních jednotek vitamínu D doplňování denně; Pacienti v jiné studii dostali 500 mg suplementace vápníku denně.

Výskyt úmrtnosti na všechny příčiny byl 2,9% ve skupině s placebem a 1,1% ve skupině Actonel 5 mg denně. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 33,5% ve skupině s placebem a 30,5% ve skupině Actonel 5 mg denně. Procento pacientů, kteří se ze studie stáhli z důvodu nežádoucích účinků, bylo 8,8% ve skupině s placebem a 7,5% ve skupině Actonel 5 mg denně. Bolest zad byla hlášena u 8,8% pacientů ve skupině s placebem a 17,8% pacientů ve skupině Actonel 5 mg denně. Artralgie byla hlášena u 14,7% pacientů ve skupině s placebem a 24,7% pacientů ve skupině Actonel 5 mg denně.

Léčba Pagetovy choroby

Actonel has been studied in 392 patients with Paget’s disease of bone. As in trials of Actonel for other indications the adverse experiences reported in the Paget’s disease trials have generally been mild or moderate have ne required discontinuation of treatment and have ne appeared to be related to patient age gender or race.

Bezpečnost actonelu byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé aktivní kontrolované studii 122 pacientů ve věku 34 až 85 let. Doba trvání studie byla 540 dní u 61 pacientů vystavených Actonelu a 61 pacientů vystavených didronelu®. Profil nežádoucích událostí byl podobný pro Actonel a Didronel: 6,6% (4/61) pacientů léčených actonelem 30 mg denně po dobu 2 měsíců přerušila léčbu v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 8,2% (5/61) pacientů léčených didonelem 400 mg denně po dobu 6 měsíců. Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky hlášené ve větší nebo rovné 5% pacientů ošetřených aktonelem ve studiích Pagetovy choroby fáze 3. Uvedené nežádoucí účinky se považují za pravděpodobně nebo pravděpodobně příčinné související alespoň u jednoho pacienta.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené ve větší nebo rovné 5% pacientů ošetřených aktonelem* ve studiích Pagetovy choroby ve fázi 3 Phase 3

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Během prvního roku studie (následná léčba a nereakce) byl podíl pacientů, kteří uváděli horní gastrointestinální nežádoucí účinky, mezi léčebnými skupinami podobný; Žádní pacienti neuvedli závažné horní gastrointestinální nežádoucí účinky. Výskyt průjmu byl 19,7% ve skupině Actonel a 14,8% ve skupině Didonenel; Žádný nebyl vážný nebo nevedl ke stažení.

Oční nežádoucí účinky

Tři pacienti, kteří dostávali actonel 30 mg denně, zažili akutní iritidu v 1 podpůrné studii. Všichni 3 pacienti se z jejich událostí zotavili; U 1 z těchto pacientů se však událost během léčby actonelu znovu objevila a znovu během léčby pamidronátem. Všichni pacienti byli účinně léčeni lokálními steroidy.

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Reakce přecitlivělosti

Byly hlášeny hypersenzitivita a reakce na kůži, včetně angioedému generalizované vyrážky bulózní kožní reakce Stevens-Johnson Syndrom a toxické epidermální nekrolýzy.

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Byly hlášeny události zahrnující podráždění horního gastrointestinálního podráždění, jako je ezofagitida a jícny nebo žaludeční vředy [viz Varování a preventivní opatření ].

Muskuloskeletální Bolest

Bolest kostního kloubu nebo svalů popisovaná jako těžká nebo neschopná byla hlášena jen zřídka [viz Varování a preventivní opatření ].

Zánět očí

Reakce zánětu oka včetně iritidy a uveitidy byly hlášeny zřídka.

Čelist osteonekróza

Osteonekróza čelisti byla hlášena jen zřídka [viz Varování a preventivní opatření ].

Plicní

Exacerbace astmatu

Lékové interakce for Actonel

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva léčiva. Risedronát není metabolizován a neindukuje ani neinhibuje enzymy metabolizující jaterní mikrozomální mikrozomální léčivo (například cytochrom P450).

Doplňky vápníku/antacidy

Společné podávání antacid antacid nebo perorálních léků obsahujících dvojmocné kationty bude narušit absorpci actonelu.

Hormonální substituční terapie

Dosud byla provedena jedna studie asi 500 raných pomenopauzálních žen, kdy byla léčba actonelem 5 mg denně plus estrogenovou substituční terapií porovnáno pouze s substituční terapií estrogenu. Expozice studovacím lékům byla přibližně 12 až 18 měsíců a primárním koncovým bodem byla změna BMD. Pokud je považován za vhodný actonel, může být použit současně s hormonální substituční terapií.

Aspirin/nesteroidní protizánětlivé léky

Z více než 5700 pacientů zapsaných do studie osteoporózy Actonel fáze 3 bylo popsáno 31% pacientů 24% z nich byl běžnými uživateli (3 nebo více dní v týdnu). Čtyřicet osm procent pacientů uvedlo, že NSAID používá 21% z nich byl běžnými uživateli. U běžných aspirinu nebo uživatelů NSAID byl výskyt horních gastrointestinálních nepříznivých zážitků u pacientů ošetřených placebem (NULL,8%) podobný incidenta u pacientů ošetřených aktonelem (NULL,5%).

H2 blokátory a inhibitory protonového čerpadla (PPI)

Z více než 5700 pacientů zapsaných do studie osteoporózy Actonel fáze 3 bylo 21% používáno blokátory H2 a/nebo PPI. Mezi těmito pacienty byl výskyt horního gastrointestinálního nepříznivého zážitku u pacientů ošetřených placebem podobný jako u pacientů ošetřených aktonelem.

Varování pro Actonel

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Actonel

Léčivé přípravky se stejnou aktivní složkou

Actonel contains the same active ingredient found in Atelvia®. A patient being treated with Atelvia should ne receive Actonel.

Horní gastrointestinální nežádoucí účinky

Actonel like other bisphosphonates administered orally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects and a potential for worsening of the underlying disease caution should be used when Actonel is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett’s esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis or ulcers) [vidět Kontraindikace Nežádoucí účinky Informace pro pacienty ].

U pacientů, kteří dostávali léčbu perorálních bisfosfonátů, byly příležitostně hlášeny nepříznivé zážitky jícnu, jako je ezofagitida jícnu a eroze jícnu. V některých případech to byly závažné a vyžadovaly hospitalizaci. Lékaři by proto měli být upozorněni na jakékoli příznaky nebo symptomy, které signalizují možnou reakci jícnu a pacienti by měli být instruováni, aby přerušili actonel a hledali lékařskou péči, pokud se vyvinou dysfagii odynofágie retrosternální bolest nebo novou nebo zhoršující se pálení žáhy.

Zdá se, že riziko závažných nepříznivých zážitků jícnu je větší u pacientů, kteří si leží po ústním bisfosfonátech a/nebo kteří jej nedokážou spolknout doporučenou plnou sklenicí (6 až 8 uncí) vody a/nebo kteří nadále berou ústní bisfosfonáty po vývoji symptomů, které naznačují esophagearitation. Proto je velmi důležité, aby plné dávkovací pokyny poskytovaly a pochopily pacienta [viz Dávkování and Administration ].

U pacientů, kteří nemohou dodržovat dávkovací pokyny v důsledku terapie mentálním postižením s Actonelem, by měl být použit pod vhodným dohledem.

Zprávy o trhu se objevily po marketingu o žaludečních a duodenálních vředech s perorálním bisfosfonátem, které používají některé závažné as komplikacemi, i když v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko.

Metabolismus minerálů

Hypokalcémie byla hlášena u pacientů užívajících Actonel. Před zahájením actonelové terapie léčte hypokalcemii a další poruchy metabolismu kostí a minerálů. Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník a vitamín D, pokud je jejich příjem stravy nedostatečný. Přiměřený příjem vápníku a vitamínu D je důležitý u všech pacientů, zejména u pacientů s onemocněním Pagetovy, u kterého je obrat kostí výrazně zvýšen [viz viz Kontraindikace Nežádoucí účinky Informace pro pacienty ].

Čelist osteonekróza

Osteonekróza čelisti (ONJ), která může dojít spontánně, je obecně spojena s extrakcí zubů a/nebo lokální infekcí zpožděným hojení a byla hlášena u pacientů užívajících bisfosfonáty včetně Actonelu. Mezi známé rizikové faktory pro osteonekrózu čelisti patří invazivní zubní postupy (například extrakční extrakční dentální implantáty boney chirurgie) Diagnóza rakoviny souběžné terapie (například chemoterapie Kortikosteroidy Angiogeneze inhibitory inhibitory) Špatné ústní hygienu a komorbidní poruchy (například předběžné inhibice anemie) protézy). Riziko ONJ se může zvýšit s dobou expozice bisfosfonátům.

U pacientů vyžadujících invazivní zubní postupy může přerušit léčbu bisfosfonátu riziko ONJ. Klinický úsudek ošetřujícího lékaře a/nebo ústního chirurga by měl vést plán řízení každého pacienta na základě individuálního posouzení přínosů/rizik.

Pacienti, kteří se vyvinou osteonekrózu čelisti na bisfosfonátové terapii, by měli péče perorálního chirurga. U těchto pacientů může rozsáhlá zubní chirurgie k léčbě ONJ prohloubit stav. Přerušení terapie bisfosfonátem by mělo být zváženo na základě individuálního posouzení přínosů/rizik [viz Nežádoucí účinky ].

Muskuloskeletální Bolest

Ve zkušenostech s postmarketingem se u pacientů užívajících bisfosfonáty objevily zprávy o závažných a příležitostně zneškodňujících bolest kostních kloubů a/nebo svalů [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Most patients had relief of symptoms after stopping medication. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or aneher bisphosphonate. Consider discontinuing use if severe symptoms develop. 

Atypické subtrochanterické a diafyzální zlomeniny

U pacientů léčených bisfosfonátem byly hlášeny atypické zlomeniny nízké energie nebo nízké trauma. K těmto zlomeninám může dojít kdekoli v femorální hřídeli z těsně pod menším trochanterem nad supracondylar světlice a jsou v orientaci bez důkazů o přechodu. Kauzalita nebyla stanovena, protože tyto zlomeniny se vyskytují také u osteoporotických pacientů, kteří nebyli léčeni bisfosfonáty.

Atypické zlomeniny stehenní kosti se nejčastěji vyskytují s minimálním nebo žádným traumatem do postižené oblasti. Mohou to být bilaterální a mnoho pacientů hlásí prodromální bolest v postižené oblasti, která se obvykle projevuje jako tupá bolavá bolest stehna týdny až měsíce před úplnou zlomeninou. Řada zpráv poznamenává, že pacienti také dostávali léčbu glukokortikoidy (například prednison) v době zlomeniny.

Každý pacient s anamnézou expozice bisfosfonátu, který představuje bolest stehna nebo třísla, by měl být podezřelý z atypické zlomeniny a měl by být vyhodnocen, aby se vyloučila neúplná zlomeninu stehenní kosti. Pacienti s atypickou zlomeninou by měli být také hodnoceni z hlediska příznaků a příznaků zlomeniny v kontralaterální končetině. Přerušení terapie bisfosfonátem by mělo být považováno za probíhající posouzení rizika/přínosů na individuálním základě.

Poškození ledvin

Actonel is ne recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min).

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Před zahájením actonelového léčby léčby a prevence osteoporózy indukované glukokortikoidy by měl být zjištěn pohlavní steroidní hormonální stav mužů i žen a zvažoval odpovídající náhradu.

Laboratorní testovací interakce

Je známo, že bisfosfonáty interferují s použitím činidel pro zobrazení kostí. Specifické studie s Actonelem nebyly provedeny.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Před zahájením terapie s Actonelem a znovu přečtení pokaždé, když se na předpis obnoví, ukažte pacienty, aby si přečetli průvodce medikací.

Instrujte pacienty, že Atelvia a Actonel obsahují stejnou aktivní složku a pokud berou Atelvii, neměli by brát Actonel [viz Varování a preventivní opatření ].

Poskytněte pacientům, aby věnovali zvláštní pozornost dávkovacím pokynům, protože klinické přínosy mohou být ohroženy tím, že nedokáže užívat lék podle pokynů. Konkrétně by měl být Actonel užíván nejméně 30 minut před prvním jídlem nebo pitím dne jiného než vody.

Poskytněte pacientům, aby si vzali actonel, zatímco ve vzpřímené poloze (sezení nebo stojící) s plnou sklenicí čisté vody (6 až 8 uncí), aby usnadnili dodávku do žaludku, a tak snížili potenciál podráždění jícnu.

Poskytněte pacientům, aby si po užívání léku nelehli na 30 minut [viz Varování a preventivní opatření ].

Poskytněte pacientům, aby na tabletu nehledali nebo nestili kvůli potenciálu pro podráždění orofaryngeálních.

Poskytněte pacientům, že pokud si vyvinou příznaky onemocnění jícnu (jako je potíže nebo bolest po spolknutí retrosternální bolesti nebo závažné přetrvávající nebo zhoršující se pálení žáhy), měli by se před pokračováním v actonelu poradit s lékařem.

Instrujte pacienty o chybějících dávkách actonelu následujícím způsobem:

• Pokud je vynechána dávka 35 mg actonelu 35 mg, měli by si vzít 1 tablet ráno poté, co si pamatují a vrátí se k 1 tabletu jednou týdně, jak je původně naplánované na vybraný den. Pacienti by neměli užívat 2 tablety ve stejný den.
• Pokud jsou zmeškané jeden nebo oba tablety Actonelu 75 mg ve dvou po sobě jdoucích dnech za měsíc a příští měsíc jsou naplánované dávky delší než 7 dní, měl by být pacient poučen následovně:
  • Pokud jsou obě tablety vynechány, vezměte si jeden tablet Actonel 75 mg ráno po dni, kdy je zapamatován, a pak druhý tablet příští po sobě jdoucí ráno.
  • Pokud je zmeškaný pouze jeden tablet Actonel 75 mg, vezměte si zmeškaný tablet ráno po dni, kdy je zapamatován.
  • Pacienti by se pak měli vrátit k tomu, aby si vzali svůj Actonel 75 mg po dva po sobě jdoucí dny za měsíc, jak bylo původně naplánováno. Pacienti by neměli do 7 dnů brát více než dvě tablety 75 mg.
• Pokud se vynechávají jeden nebo oba tablety Actonelu 75 mg ve dvou po sobě jdoucích dnech za měsíc a naplánované dávky příštího měsíce jsou do 7 dnů pacienty počkat, až jejich naplánované dávky příštího měsíce a poté pokračovat v přijímání Actonelu 75 mg za dva po sobě jdoucí dny, jak bylo původně naplánováno.
• Pokud je dávka Actonelu 150 mg vynechána jednou za měsíc a příští měsíc je naplánovaná dávka v příštím měsíci delší než 7 dní, měl by být pacient pokyn, aby zmeškaný tablet ráno po dni, kdy je to zapamatováno. Pacienti by se pak měli vrátit k tomu, aby si vzali svůj Actonel 150 mg jednou za měsíc, jak je původně naplánováno. Pacienti by neměli do 7 dnů brát více než jeden tablet 150 mg.
• Pokud je vynechána dávka Actonelu 150 mg jednou za měsíc a naplánovaná dávka v příštím měsíci je do 7 dnů, než by měli pacienti počkat, až bude naplánovaná dávka v příštím měsíci a poté pokračovat v přijímání Actonelu 150 mg jednou za měsíc, jak je původně naplánováno.

Poskytněte pacientům, aby si vzali doplňkový vápník a vitamín D, pokud je příjem stravy nedostatečný [viz Varování a preventivní opatření ]. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavioral factors such as excessive cigarette smoking and/or alcohol consumption if these factors exist.

Poskytněte pacientům, aby užívali doplňky vápníku nebo léky obsahující vápník a hliník a hořčík v jiné denní době než actonel, protože tyto léky mohou narušit absorpci actonelu.

Připomeňte pacientům, aby všem svým poskytovatelům zdravotní péče poskytli přesnou historii léků. Poskytněte pacientům, aby všem svým poskytovatelům zdravotní péče sdělili, že berou Actonel. Pacienti by měli být poučeni, že kdykoli mají zdravotní problém, o kterém si myslí, že by mohli být z Actonelu, měli by mluvit se svým lékařem.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

V 104týdenní studii karcinogenity byly podávány krysy denně perorálních dávek až přibližně 8násobek maximálního doporučené lidské denní dávky. U samců nebo samic potkanů ​​nebyly zjištěny žádné významné nálezy nádoru. Skupina s vysokou dávkou mužů byla ukončena na počátku studie (týden 93) kvůli nadměrné toxicitě a údaje z této skupiny nebyly zahrnuty do statistického vyhodnocení výsledků studie. V 80týdenním studii karcinogenity byly myši podávány denní perorální dávky přibližně 6,5násobek lidské dávky. U myší samců nebo samic myší nebyly zjištěny žádné významné nálezy nádoru.

Mutageneze

Risedronát nevykazoval genetickou toxicitu v následujících testech: in vitro bakteriální mutageneze v Salmonella a E. coli (AMES Assay) mutageneze savčích buněk v testu Cho/HGPRT Syntéza DNA syntéza DNA v vivo v vivo v kostním kostním ruce. Risedronát byl pozitivní v testu chromozomální aberace v Cho buňkách při vysoce cytotoxických koncentracích (větší než 675 mcg/ml přežití 6% až 7%). Když byl test opakován v dávkách vykazujících vhodné přežití buněk (29%), neexistoval žádný důkaz chromozomálního poškození.

Poškození plodnosti

U ženských potkanů ​​byla ovulace inhibována při perorální dávce přibližně 5násobek lidské dávky. Snížená implantace byla zaznamenána u ženských potkanů ​​léčených dávkami přibližně 2,5násobku lidské dávky. U samců potkanů ​​byla testikulární a epididymální atrofie a zánět zaznamenán přibližně při 13násobku lidské dávky. Atrofie varlat byla také zaznamenána u mužských potkanů ​​po 13 týdnech léčby při perorálních dávkách přibližně 5krát větší než lidská dávka. Po 13 týdnech u mužů u mužů při perorální dávce přibližně 8krát více než lidskou dávkou byl mírný až těžký blok zrání spermatid. Tato zjištění měla tendenci zvyšovat závažnost se zvýšenou dávkou a dobou expozice.

Výše uvedené dávkové násobky jsou založeny na doporučené lidské dávce 30 mg/den a normalizovány pomocí povrchu těla (mg/m²). Skutečné dávky byly 24 mg/kg/den u potkanů ​​32 mg/kg/den u myší a 8 16 a 40 mg/kg/den u psů.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje o používání actonelu u těhotných žen nejsou dostatečné k informování o riziku nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Při rozpoznání těhotenství přesahujte actonel.

Ve studiích reprodukce zvířat denně orální podávání risedronátu těhotným potkanům během organogeneze snížilo novorozenecké přežití a tělesnou hmotnost v dávkách přibližně 5 a 26krát nejvyšší doporučenou lidskou denní dávku 30 mg (na základě povrchu těla Mg/m²). Nízký výskyt rozštěpu patra byl pozorován u plodů přehrad ošetřených v dávkách přibližně rovných 30 mg lidské denní dávce. Zpožděná kosterní osifikace byla pozorována u plodů přehrad ošetřených přibližně 2,5 až 5krát vyšší než 30 mg lidské denní dávky. Periparturientní úmrtnost v důsledku mateřské hypokalcemie se vyskytla u přehrad a novorozenců po každodenním ústním podávání risedronátu těhotným potkanům během páření a/nebo těhotenství začínající v dávkách ekvivalentních 30 mg denně lidské dávce.

Bisfosfonáty jsou začleněny do kostní matrice, z níž jsou postupně uvolňují po dobu let. Množství bisfosfonátu začleněného do kosti pro dospělé a dostupné pro uvolnění do systémového oběhu přímo souvisí s dávkou a trváním používání bisfosfonátu. V důsledku toho na základě mechanismu účinku bisfosfonátů existuje potenciální riziko poškození plodu převážně kosterní, pokud žena otěhotní po dokončení průběhu bisfosfonátové terapie. Dopad proměnných, jako je doba mezi ukončením bisfosfonátového terapie, aby pojeli konkrétní použitý bisfosfonát a trasa podávání (intravenózní versus perorální) na toto riziko nebyla studována.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích na zvířatech dostávali těhotné potkany risedronátem sodíku během organogeneze v dávkách ekvivalentních 1 až 26násobku 30 mg lidské denní dávky (na základě plochy povrchu těla Mg/m²). Přežití novorozenců bylo sníženo u přehrad ošetřených během těhotenství při perorálních dávkách přibližně 5krát větší než lidská dávka a tělesná hmotnost u novorozenců přehrad ošetřených přibližně 26násobkem lidské dávky. Nízký výskyt rozštěpu patra byl pozorován u plodů přehrad ošetřených perorálními dávkami přibližně rovnými lidské dávce. Počet plodů vykazujících neúplnou osifikaci Sternebrae nebo lebky přehrad ošetřených přibližně 2,5násobkem lidské dávky byla ve srovnání s kontrolami významně zvýšena. Neúplná osifikace i neossifikovaná sternebrae byla zvýšena u plodů přehrad ošetřených perorálními dávkami přibližně 5krát větší dávkou lidské.

U plodů králíků léčených perorálními dávkami přibližně 7krát vyšší než testovaná dávka) nebyly pozorovány žádné významné osifikační účinky. Avšak 1 ze 14 vrstev byl přerušen a 1 ze 14 vrstev byl dodán předčasně.

Periparturientní úmrtnost v důsledku mateřské hypokalcemie došlo u přehrad a novorozenců, když byly těhotné krysy léčeny denně během páření a/nebo těhotenství perorálními dávkami ekvivalentními lidské dávce nebo vyšší.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti risedronátu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. U ošetřovatelských potkanů ​​došlo k malému stupni laktálního přenosu. Koncentrace léčiva v zvířecím mléce nemusí nutně předpovídat koncentraci léčiva v lidském mléce. Pokud je však lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou actonelu matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z aktonelu nebo ze základního mateřského stavu.

Data

Údaje o zvířatech

Risedronát byl detekován u novorozenců kočících potkanů, která byla dána jedinou perorální dávkou risedronátu po 24 hodinách po dávkování, což ukazuje na malý stupeň přenosu laktásti.

Dětské použití

Actonel is ne indicated for use in pediatric patients.

Bezpečnost a účinnost risedronátu byla hodnocena v jednoleté randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u 143 pediatrických pacientů (94 obdržených risedronátu) s osteogenezí Implefecta (OI). Zapsaná populace byla převážně pacienti s mírnou osteogenezí Imperfecta (85% typu I) ve věku 4 až méně než 16 let 50% mužů a 82% bělošského s průměrnou bederní páteř BMD Z-skóre -2,08 (NULL,08 standardní odchylky pod průměrem pro kontrolu věku). Pacienti dostávali buď 2,5 mg (menší nebo rovnající se 30 kg tělesné hmotnosti) nebo 5 mg (větší než 30 kg tělesné hmotnosti) denní perorální dávka. Po jednom roce bylo pozorováno zvýšení BMD bederní páteře ve skupině Risedronátu ve srovnání se skupinou placeba. Léčba s risedronátem však nevedla ke snížení rizika zlomeniny u pediatrických pacientů s osteogenezí imperfecta. U subjektů ošetřených actonelem nebyly zaznamenány žádné mineralizační defekty ve párových vzorcích kostní biopsie získané na začátku a 12. měsíci.

Celkový bezpečnostní profil risedronátu u pacientů s OI léčenými až 12 měsíců byl obecně podobný profilu dospělých s osteoporózou. Ve srovnání s placebem však došlo ke zvýšenému výskytu zvracení. V této studii bylo zvracení pozorováno u 15% dětí léčených risedronátem a 6% pacientů léčených placebem. Jiné nežádoucí účinky uváděné u větší nebo rovny 10% pacientů léčených risedronátem a s vyšší frekvencí než placebo byly: bolest v končetině (21% s risetronátem versus 16% s placebem) bolest hlavy (20% oproti 8%) bolest vzadu (17%) (15%) horní abdominální bolest (11% versus 8%).

Geriatrické použití

Pacientů, kteří dostávali actonel ve studiích postmenopauzální osteoporózy [viz viz Klinické studie ] 47% bylo mezi 65 a 75 lety a 17% bylo přes 75 let. V těchto studiích nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti mezi geriatrickými a mladšími pacienty. V pokusu o osteoporóze mužské osteoporózy bylo 28% pacientů, kteří dostávali actonel, mezi 65 a 75 lety a 9% více než 75 let. Bederní páteř BMD reakce na Actonel ve srovnání s placebem byla 5,6% u subjektů méně než 65 let a 2,9% u subjektů větší než 65 let. V Actonel studiích nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti mezi geriatrickými a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

Actonel is ne recommended for use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/min) because of lack of clinical experience. No dosage adjustment is necessary in patients with a creatinine clearance greater than or equal to 30 mL/min.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení bezpečnosti nebo účinnosti risedronátu u pacientů s poškozením jater. Risedronát není metabolizován v přípravcích lidských jater. U pacientů s jaterním poškozením je nepravděpodobné, že úprava dávky.

Informace o předávkování Actonel

U některých pacientů lze očekávat snížení sérového vápníku a fosforu po podstatném předávkování. U některých z těchto pacientů se mohou vyskytnout také příznaky a příznaky hypokalcemie. Mléko nebo antacidy obsahující vápník by měly být podávány pro vázání aktonelu a snížení absorpce léčiva.

V případě podstatného předávkování žaludeční výplach lze zvážit odstranění neabsorbovaného léčiva. Očekává se, že standardní postupy, které jsou účinné pro léčbu hypokalcemie, včetně podávání vápníku intravenózně, obnoví fyziologická množství ionizovaného vápníku a zmírní příznaky a příznaky hypokalcemie.

Lethalita po jednotlivých perorálních dávkách byla pozorována u samic potkanů ​​při 903 mg/kg a samčích potkanech při 1703 mg/kg. Minimální smrtelná dávka u myší a králíků byla 4000 mg/kg a 1000 mg/kg. Tyto hodnoty představují 320 až 620násobek 30 mg lidské dávky na základě povrchové plochy (mg/m²).

Kontraindikace pro Actonel

Actonel is contraindicated in patients with the following conditions:

riboflavin jiné drogy ve stejné třídě

• Abnormality jícnu, které zpožďují vyprazdňování jícnu, jako je striktura nebo achalasia [viz Varování a preventivní opatření ]
• Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ]
• Hypokalcemie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Známá přecitlivělost na Actonel nebo některý z jeho pomocných látek. Byly hlášeny angioedém Generalizované bulózní kožní reakce Stevens-Johnson Syndrom a toxická epidermální nekrolýza [viz viz Nežádoucí účinky ]

Klinická farmakologie for Actonel

Mechanismus působení

Actonel has an affinity for hydroxyapatite crystals in bone and acts as an antiresorptive agent. At the cellular level Actonel inhibits osteoclasts. The osteoclasts adhere normally to the bone surface but show evidence of reduced active resorption (for example lack of ruffled border). Histomorphometry in rats dogs and minipigs showed that Actonel treatment reduces bone turnover (activation frequency that is the rate at which bone remodeling sites are activated) and bone resorption at remodeling sites. 

Farmakodynamika

Actonel treatment decreases the elevated rate of bone turnover that is typically seen in postmenopausal osteoporosis. In clinical trials administration of Actonel to postmenopausal women resulted in decreases in biochemical markers of bone turnover including urinary deoxypyridinoline/creatinine and urinary collagen cross-linked N-telopeptide (markers of bone resorption) and serum bone-specific alkaline phosphatase (a marker of bone formation). At the 5 mg dose decreases in deoxypyridinoline/creatinine were evident within 14 days of treatment. Changes in bone formation markers were observed later than changes in resorption markers as expected due to the coupled nature of bone resorption and bone formation; decreases in bone-specific alkaline phosphatase of about 20% were evident within 3 months of treatment. Bone turnover markers reached a nadir of about 40% below baseline values by the sixth month of treatment and remained stable with continued treatment for up to 3 years. Bone turnover is decreased as early as 14 days and maximally within about 6 months of treatment with achievement of a new steady-state that more nearly approximates the rate of bone turnover seen in premenopausal women. In a 1-year study comparing daily versus weekly oral dosing regimens of Actonel for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women Actonel 5 mg daily and Actonel 35 mg once-a-week decreased urinary collagen cross-linked N-telopeptide by 60% and 61% respectively. In addition serum bone-specific alkaline phosphatase was also reduced by 42% and 41% in the Actonel 5 mg daily and Actonel 35 mg once-a-week groups respectively. When postmenopausal women with osteoporosis were treated for 1 year with Actonel 5 mg daily or Actonel 75 mg two consecutive days per month urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 54% and 52% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 36% and 35% respectively. In a 1â€year study comparing Actonel 5 mg daily versus Actonel 150 mg once-a-month in women with postmenopausal osteoporosis urinary collagen cross-linked N-telopeptide was decreased by 52% and 49% respectively and serum bone-specific alkaline phosphatase was reduced by 31% and 32% respectively.

Osteoporóza u mužů

Ve dvouleté studii mužů s léčbou osteoporózou s actonelem 35 mg jednou týdně vedl k průměrnému poklesu ze základní linie ve srovnání s placebem o 16%(placebo 20%; actonel 35 mg 37%) pro kostní resorpční marker močový marker močový močový močový močový bordivový břídič 45%(placebo -6%; 35 mg) resorpční markerová marker markerová markerová markerová marker marker markeringové markerové markerové marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker marker markeru. C-telopeptid a 27%(placebo -2%; actonel 35 mg 25%) pro alkalickou fosfatázu specifickou pro tvorbu kosti sérovou kostí.

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Osteoporóza s užíváním glukokortikoidů nastává v důsledku inhibované tvorby kostí a zvýšené resorpce kostí, což vede k čisté ztrátě kostí. Actonel snižuje resorpci kosti bez přímé inhibice tvorby kostí.

Ve dvou 1letých klinických studiích při léčbě a prevenci glukokortikoidově indukovaného osteoporózního actonelu 5 mg snížil močový kolagen zesítěný n-telopeptid (marker kostní resorpce) a sérovou kostí-specifickou alkalickou fosfatázou) o 50% na 55% po dobu 3 až 6 měsíců po 6 měsících po 6 měsících.

Pagetská nemoc

Onemocnění kosti Paget je chronická fokální kosterní porucha charakterizovaná výrazně zvýšenou a narušenou remodelací kostí. Po nadměrném osteoklastickém kostní resorpci následuje osteoblastická tvorba nové kosti, která vede k nahrazení normální architektury kostí dezorganizovanou zvětšenou a oslabenou kostní strukturou.

U pagetických pacientů léčených actonelem 30 mg denně po dobu 2 měsíců se obrat kostí vrátil k normálu u většiny pacientů, o čemž svědčí významná snížení sérové ​​alkalické fosfatázy (marker tvorby kosti) a v moči hydroxyprolinu/kreatininu a deoxypyridinolin/kreatinin (markery resorpce kosti).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Na základě současného modelování absorpce dat v séru a moči po perorální dávce je dosaženo přibližně 1 hodinu (TMAX) a vyskytuje se v horní části gastrointestinálního traktu. Frakce absorbované dávky je nezávislá na dávce v rozsahu (jediná dávka od 2,5 mg do 30 mg; vícenásobná dávka od 2,5 mg do 5 mg). Podmínky ustáleného stavu v séru jsou pozorovány do 57 dnů od denního dávkování. Průměrná absolutní ústní biologická dostupnost 30 mg tabletu je 0,63% (90% CI: 0,54% až 0,75%) a je srovnatelná s roztokem.

Efekt potravy

Rozsah absorpce 30 mg dávky (tři 10 mg tablety), když se podává 0,5 hodiny před snídaní, se sníží o 55% ve srovnání s dávkováním ve stavu půstu (bez jídla nebo pití po dobu 10 hodin před dávkováním nebo 4 hodiny po dávkování). Dávkování 1 hodinu před snídaní snižuje rozsah absorpce o 30% ve srovnání s dávkováním ve stavu půstu. Dávkování buď 0,5 hodiny před snídaní nebo 2 hodiny po večeři (večerní jídlo) vede k podobnému rozsahu absorpce. Actonel je účinný, když se podává nejméně 30 minut před snídaní.

Rozdělení

Průměrný objem distribuce v ustáleném stavu pro risedronát je u lidí 13,8 l/kg. Lidská plazmatická proteinová vazba léčiva je asi 24%. Předklinické studie u potkanů ​​a psů podávají intravenózně s jednotlivými dávkami [ ¹⁴ C] risedronát naznačují, že přibližně 60% dávky je distribuováno do kosti. Zbytek dávky je vylučován v moči. Po vícenásobném perorálním dávkování u potkanů ​​byl absorpce risedronátu v měkkých tkáních v rozmezí 0,001% až 0,01%.

Metabolismus

Neexistuje žádný důkaz systémového metabolismu risedronátu.

Vylučování

U mladých zdravých subjektů byla přibližně polovina absorbované dávky risedronátu vylučována močí do 24 hodin a 85% intravenózní dávky bylo získáno v moči během 28 dnů. Na základě současného modelování údajů o séru a moči byla průměrná renální clearance 105 ml/min (CV = 34%) a průměrná celková clearance byla 122 ml/min (CV = 19%) s rozdílem primárně odrážejícím nerenální clearance nebo clearance v důsledku adsorpce na kosti. Renální clearance není závislá na koncentraci a existuje lineární vztah mezi renální clearance a clearance kreatininu. Neabsorbovaný lék se ve výkalech vylučuje nezměněn. U osteopenických postmenopauzálních žen byla exponenciální poločas terminálu 561 hodin průměrná renální clearance 52 ml/min (CV = 25%) a průměrná celková clearance byla 73 ml/min (CV = 15%).

Konkrétní populace

Dětský

Actonel is ne indicated for use in pediatric patients [vidět Dětské použití ].

Pohlaví

Biologická dostupnost a farmakokinetika po ústní podávání jsou u mužů a žen podobné.

Geriatric

Biologická dostupnost a dispozice jsou podobné u starších osob (delší než 60 let) a mladších předmětech. Není nutné úpravy dávkování.

Rasa

Farmakokinetické rozdíly způsobené rasou nebyly studovány.

Poškození ledvin

Risedronát se vylučuje nezměněn především přes ledvinu. Ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin byl renální clearance risedronátu snížen asi o 70% u pacientů s clearance kreatininu přibližně 30 ml/min. Actonel se nedoporučuje pro použití u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min) kvůli nedostatku klinických zkušeností. U pacientů s kreatininovou clearance větší než nebo rovna 30 ml/min.

Poškození jater

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení bezpečnosti nebo účinnosti risedronátu u pacientů s poškozením jater. Risedronát není metabolizován u přípravků pro psa potkana a lidské jater. Nevýznamné množství (méně než 0,1% intravenózní dávky) léčiva se vylučuje ve žluči u potkanů. U pacientů s jaterním poškozením je proto nepravděpodobné, že úprava dávky.

Lékové interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva léčiva. Risedronát není metabolizován a nevyvolává ani neinhibuje jaterní mikrozomální enzymy metabolizující léčivo (cytochrom P450) [viz viz Lékové interakce ].

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Risedronát prokázal silnou antioklastovou antiresorptivní aktivitu u ovariektomizovaných potkanů ​​a minipigů. Hmotnost kostní a biomechanická pevnost byla zvýšena v závislosti na dávce v denních perorálních dávkách až 4 a 25krát více než lidská doporučená perorální dávka 5 mg u potkanů ​​a minipigů. Léčba risedronátu udržovala pozitivní korelaci mezi BMD a pevností kostí a neměla negativní účinek na strukturu kosti nebo mineralizaci. U intaktních psů risedronátu vyvolala pozitivní rovnováhu kosti na úrovni jednotky remodelací kosti při perorálních dávkách v rozmezí od 0,5 do 1,5násobku lidské denní dávky 5 mg/den.

U psů ošetřených perorální dávkou přibližně 5krát více než lidská denní dávka risedronátu způsobila zpoždění při hojení zlomeniny poloměru. Pozorované zpoždění v hojení zlomenin je podobné ostatním bisfosfonátům. K tomuto účinku nedošlo v dávce přibližně 0,5násobek lidské denní dávky.

Test SCHENK potkanů ​​na základě histologického vyšetření epifýz rostoucích potkanů ​​po léčbě léčiva prokázal, že risetronát nezasahoval do mineralizace kostí ani při nejvyšší testované dávce, která byla přibližně 3500krát nejnižší antiresorpční dávka v tomto modelu (NULL,5 mcg/kg/den) a přibližně 800krát denně 5 mg. To ukazuje, že actonel podávaný v terapeutické dávce pravděpodobně nevyvolá osteomalacii.

Výše uvedené dávkové násobky jsou založeny na doporučené lidské dávce 5 mg/den a normalizovány pomocí povrchu těla (mg/m²).

Klinické studie

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen

Účinnost zlomenin actonelu 5 mg denně při léčbě postmenopauzální osteoporózy byla prokázána ve 2 velkých randomizovaných placebem kontrolovaných dvojitě slepých studiích, které zařadily celkem téměř 4000 postmenopauzálních žen za podobných protokolů. Natišenárodní studie (Vert MN) (Actonel 5 mg n = 408) byla prováděna primárně v Evropě a Austrálii; Druhá studie byla provedena v Severní Americe (Vert Na) (Actonel 5 mg n = 821). Pacienti byli vybráni na základě radiografického důkazu předchozí obratlové zlomeniny, a proto prokázali onemocnění. Průměrný počet převládajících obratlových zlomenin na pacienta při vstupu do studie byl 4 ve Vert Mn a 2,5 ve VERT NA s širokou škálou základních hladin BMD. Všichni pacienti v těchto studiích dostávali doplňkový vápník 1000 mg/den. Pacienti s nízkými hladinami 25-hydroxyvitaminu D3 (přibližně 40 nmol/l nebo méně) také dostávali doplňkové vitamín D 500 mezinárodních jednotek/den.

Účinek na obratlové zlomeniny

Zlomeniny dříve nedeformovaných obratlů (nové zlomeniny) a zhoršení již existujících obratlových zlomenin byly diagnostikovány radiograficky; Některé z těchto zlomenin byly také spojeny s příznaky (tj. Klinické zlomeniny). Ročně byly naplánovány páteřní rentgenové snímky a prospektivně naplánované analýzy byly založeny na čase poprvé diagnostikované zlomeniny pacienta. Primárním koncovým bodem těchto studií byl výskyt nových a zhoršujících se obratlových zlomenin po dobu 0 až 3 let. Actonel 5 mg denně významně snížil výskyt nových a zhoršujících se obratlových zlomenin a nových obratlových zlomenin ve Vert Na i Vert Mn ve všech časových bodech (tabulka 3). Snížení rizika pozorovaného u podskupiny pacientů, kteří měli při vstupu do studie 2 nebo více obratlových zlomenin, bylo podobné tomu, co bylo pozorováno v celkové populaci studie.

Tabulka 3: Účinek actonelu na riziko zlomenin obratlů

Účinek na nonvertebrální zlomeniny související s osteoporózou

Ve VERT MN a VERT NA byl definován prospektivně plánovaný koncový bod účinnosti sestávající ze všech radiograficky potvrzených zlomenin kosterních míst přijatých jako spojený s osteoporózou. Zlomeniny na těchto místech byly společně označovány jako neverbrální zlomeniny související s osteoporózou. Actonel 5 mg denně významně snížil výskyt zlomenin souvisejících s osteoporózou neverbrálních osteoporóz během 3 let ve VERT NA (8%oproti 5%; relativní snížení rizika 39%) a snížil výskyt zlomenin ve VERT Mn ze 16%na 11%. Došlo k významnému snížení z 11% na 7%, když byly studie kombinovány s odpovídajícím 36% snížením relativního rizika. Obrázek 1 ukazuje celkové výsledky a výsledky na jednotlivých kosterních místech pro kombinované studie.

Obrázek 1: Nonvertebrální osteoporóza související se zlomeninami kumulativní výskyt po dobu 3 let kombinovaný vert Mn a Vert NA

Vliv na hustotu minerálů v kostech

Výsledky 4 randomizovaných studií placebem kontrolovaných u žen s postmenopauzální osteoporózou (vert Mn Vert Na BMD Mn BMD NA) ukazují, že Actonel 5 mg denně zvyšuje BMD na páteři kyčle a zápěstí ve srovnání s účinky pozorovanými u placeba. Tabulka 4 ukazuje významné zvýšení BMD pozorované na bederní páteřské femorální krku femorální trochanter a poloměr středního hřídele v těchto pokusech ve srovnání s placebem. V obou studiích vert (vert Mn a Vert Na) actonel 5 mg denně produkoval zvýšení bederní páteře BMD, které byly progresivní po dobu 3 let léčby a byly statisticky významné vzhledem k výchozí hodnotě a placebo po 6 měsících a v pozdějších časových bodech.

Tabulka 4: Průměrné procento zvýšení BMD z výchozí hodnoty u pacientů užívajících Actonel 5 mg nebo placebo v koncovém bodě ^a

Actonel 35 mg once-a-week (N = 485) was shown to be non-inferior to Actonel 5 mg daily (N = 480) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. In the primary efficacy analysis of completers the mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 4.0% (3.7 4.3; 95% confidence interval [CI]) in the 5 mg daily group (N = 391) and 3.9% (3.6 4.3; 95% CI) in the 35 mg once-a-week group (N = 387) and the mean difference between 5 mg daily and 35 mg once-a-week was 0.1% (-0.4 0.6; 95% CI). The results of the intent-to-treat analysis with the last observation carried forward were consistent with the primary efficacy analysis of completers. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

U dvojitě zaslepené multicentrické studie po menopauzálních ženách s léčbou osteoporózy s Actonelem 75 mg dva po sobě jdoucí dny za měsíc (n = 616) je neinferidní jako actonel 5 mg denně (n = 613). V primární analýze účinnosti ukončilých průměrných zvýšení od výchozí hodnoty v bederní páteře BMD po 1 roce bylo 3,6% (NULL,3 3,9; 95% CI) v 5 mg denní skupině (n = 527) a 3,4% (NULL,1 3,7; 95% CI) v 75 mg dva dny v měsíci (n = 524), s průměrným rozdílem mezi skupinami 0,2% (-0,2 0,2% (-0,2 0,2% (-0,2 0,6; Výsledky analýzy záměru léčby s posledním pozorováním byly v souladu s primární analýzou účinnosti dokončených. Tyto 2 léčené skupiny byly také podobné s ohledem na zvýšení BMD na jiných kosterních místech.

Actonel 150 mg once-a-month (N = 650) was shown to be non-inferior to Actonel 5 mg daily (N = 642) in a 1-year double-blind multicenter study of postmenopausal women with osteoporosis. The primary efficacy analysis was conducted in all randomized patients with baseline and post-baseline lumbar spine BMD values (modified intent-to-treat population) using last observation carried forward. The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at 1 year were 3.4% (3.0 3.8; 95% CI) in the 5 mg daily group (N = 561) and 3.5% (3.1 3.9; 95% CI) in the 150 mg once-a-month group (N = 578) with a mean difference between groups being -0.1% (-0.5 0.3; 95% CI). The results of the completers analysis were consistent with the primary efficacy analysis. The 2 treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.

Histologie/histomorfometrie

Kostní biopsie od 110 postmenopauzálních žen byly získány v koncovém bodě. Pacienti dostávali placebo nebo denní actonel (NULL,5 mg nebo 5 mg) po dobu 2 až 3 let. Histologické hodnocení (n = 103) neprokázalo žádnou osteomalacii narušenou mineralizaci kostí ani jiné nežádoucí účinky na kosti u žen ošetřených aktonelem. Tato zjištění ukazují, že kost vytvořená během podávání actonelu má normální kvalitu. Histomorfometrický parametr Mineralizující povrch Byl hodnocen index kostního obratu na základě vzorků biopsie po léčbě od 21 ošetřených placebem a 23 pacientů léčených aktonelem 5 mg. Mineralizační povrch se mírně snížil u pacientů ošetřených actonelem (střední procento změny: placebo -21%; actonel 5 mg -74%) v souladu se známými účinky léčby na obrat kostí.

Účinek na výšku

Ve dvou tříletých studiích léčby osteoporózy byla výška stojící měřena ročně stadiometrem. Během studií ztratily výšku jak skupiny ošetřené Actonelem, tak placebem. Pacienti, kteří dostávali actonel, měli statisticky výrazně menší ztrátu výšky než ti, kteří dostali placebo. Ve vert Mn byla střední roční výška výšky -2,4 mm/rok ve skupině s placebem ve srovnání s -1,3 mm/rok ve skupině Actonel 5 mg denně. Ve vert nA byla střední roční výška výšky -1,1 mm/rok ve skupině s placebem ve srovnání s -0,7 mm/rok ve skupině Actonel 5 mg denně.

Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen

Bezpečnost a účinnost actonelu 5 mg denně pro prevenci postmenopauzální osteoporózy byla prokázána u dvouleté dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie 383 postmenopauzálních žen (věkový rozsah 42 až 63 let) do tří let od menopauzy (Actonel 5 mg n = 129). Všichni pacienti v této studii dostali doplňkový vápník 1000 mg/den. Zvýšení BMD bylo pozorováno již od 3 měsíců po zahájení léčby actonelem. Actonel 5 mg denně produkoval významné průměrné zvýšení BMD na femorálním krku a trochanteru ve srovnání s placebem na konci studie (obrázek 2). Actonel 5 mg denně byl také účinný u pacientů s nižší základní páteř BMD (více než 1 SD pod průměrem premenopauzálního průměru) a u pacientů s normální základní páteř BMD. Hustota kostních minerálů při distálním poloměru se snížila u žen ošetřených aktonelem i placebem po 1 roce léčby.

Obrázek 2: Změna v BMD z základní 2leté studie prevence

Bezpečnost a účinnost actonelu 35 mg jednou týdně pro prevenci postmenopauzální osteoporózy byla prokázána u 1leté dvojitě slepé studie placebem s 278 pacienty (Actonel 35 mg n = 136). Všichni pacienti byli doplněni 1000 mg elementárním vápníkem a 400 mezinárodními jednotkami vitamin D denně. Primárním měřítkem účinnosti byla procentuální změna v bederní páteři BMD z výchozí hodnoty po 1 roce léčby pomocí LOCF (poslední pozorování provedeno dopředu). Actonel 35 mg jednou týdně vedl ke statisticky významnému průměrnému rozdílu od placeba v bederní páteři BMD 2,9%(průměr nejmenšího čtverečního pro placebo -1,05%; risedronát 1,83%). Actonel 35 mg jednou týdně také vykazoval statisticky významný průměrný rozdíl od placeba v BMD na celkovém proximálním femuru 1,5%(placebo -0,53%; risedronát 1,01%) krk 1,2%(placebo -1,00%; risenanát o 0,22%) a 1,8%(placebo -0,74%; 107%).

Kombinovaná podávání s hormonální substituční terapií

Účinky kombinace actonelu 5 mg denně s konjugovaným estrogenem 0,625 mg denně (n = 263) byly porovnány s účinky konjugovaného estrogenu samotného (n = 261) v 1leté randomizované dvojitě slepé studii žen ve věku 37 až 82 let, které byly v průměru 14 let postmenopauzální. Výsledky BMD pro tuto studii jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Procento změny oproti základní linii v BMD po 1 roce léčby

Histologie/histomorfometrie

Biopsie kostních biopsií od 53 postmenopauzálních žen byly získány v koncovém bodě. Pacienti dostávali Actonel 5 mg plus estrogen nebo estrogen-alone jednou denně po dobu 1 roku. Histologické hodnocení (n = 47) prokázalo, že kost u pacientů léčených Actonelem plus estrogen byla normální lamelární struktury a normální mineralizaci. Histomorfometrický parametr Mineralizující povrch Byla hodnocena míra kostního obratu na základě vzorků biopsie a po léčbě od 12 pacientů léčených aktonelem plus estrogen a 12 léčených estrogenem-samostatně. Mineralizační povrch se snížil v obou léčebných skupinách (střední procento změny: Actonel plus estrogen -79%; estrogen -50%) v souladu se známými účinky těchto látek na obrat kostí.

Muži s osteoporózou

Účinky actonelu 35 mg jednou týdně na BMD byly zkoumány u dvouleté dvojitě slepé nadnárodní studie s placebem u 285 mužů s osteoporózou (Actonel n = 192). Pacienti měli průměrný věk 61 let (rozmezí 36 až 84 let) a 95% bylo Kavkazské. Na začátku byla průměrná průměrná bederní páteř T -skóre -3,2 a průměrný t -skóre femorálního krku byl -2,4. Všichni pacienti ve studii měli buď 1) BMD T -skóre menší nebo rovnou -2 na femorálním krku a menší nebo rovnou -1 na bederní páteři nebo 2) BMD T -skóre menší nebo rovna -1 na krku femorálního krku a menší nebo rovný -2,5 na bederní páteře. Všichni pacienti byli doplněni vápníkem 1000 mg/den a vitamin D 400 až 500 mezinárodních jednotek/den. Actonel 35 mg jednou týdně vytvořil významné průměrné zvýšení BMD na trochanteru krku bederní páteře a celkové kyčle ve srovnání s placebem po 2 letech léčby (rozdíl léčby: bederní páteř 4,5%; femorální krk 1,1%; Trochanter 2,2%; celkový proximální femur 1,5%).

Glukokortikoid indukovaná osteoporóza

Hustota kostních minerálů

Dvě 1leté dvojitě slepé studie s kontrolou placebem u pacientů, kteří užívali větší nebo rovnající se 7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, prokázaly, že actonel 5 mg denně byla účinná při prevenci a léčbě glukokortikoidově indukované osteoporózy u mužů a žen, kteří buď zahajovali glukokortikorikoidovou terapii. Účinnost terapie actonel pro glukokortikoidní osteoporózu po jednom roce nebyla studována.

Preventivní studie zapsala 228 pacientů (actonel 5 mg n = 76) (18 až 85 let), z nichž každý zahájil glukokortikoidní terapii (průměrná denní dávka prednisonu 21 mg) během předchozích 3 měsíců (průměrná trvání používání před studií 1,8 měsíce)) Průměrná bederní páteř BMD byla normální na začátku (průměrná T -skóre -0,7). Všichni pacienti v této studii dostali doplňkový vápník 500 mg/den. Třetím měsícem léčby a pokračováním celoroční léčbou došlo ke ztrátám placeba v BMD na bederní femorální krku a trochanteru, zatímco BMD byl udržován nebo zvýšen ve skupině Actonel 5 mg. V každém místě kosterního místa byly statisticky významné rozdíly mezi skupinou placeba a skupinou Actonel 5 mg ve všech časových bodech (měsíce 3 6 9 a 12). Rozdíly v léčbě se zvýšily při pokračující léčbě. Ačkoli BMD se zvýšil na distálním poloměru ve skupině Actonel 5 mg ve srovnání se skupinou placeba, rozdíl nebyl statisticky významný. Rozdíly mezi placebem a actonelem 5 mg po 1 roce byly 3,8% u bederní páteře 4,1% u femorálního krku a 4,6% u trochanteru, jak je znázorněno na obrázku 3. Výsledky na těchto kosterních místech byly podobné celkovým výsledkům, když podskupiny mužů a postmenopauzálních žen byly samostatně analyzovány. Actonel byl účinný na bederní páteřské femorální krku a trochanteru bez ohledu na věk (méně než 65 vs. větší než nebo roven 65) pohlaví před a doprovodnou glukokortikoidovou dávkou nebo výchozím BMD. Pozitivní účinky léčby byly také pozorovány u pacientů užívajících glukokortikoidy pro širokou škálu revmatologických poruch, z nichž nejčastější byly revmatoidní artritida časová arteritida a polymyalgia reumatica.

Studie léčby podobného návrhu zařadila 290 pacientů (actonel 5 mg n = 100) (19 až 85 let) s pokračujícím dlouhodobým (delší než 6 měsíců) používání glukokortikoidů (průměrná trvání používání před studiem 60 měsíců; průměrná denní dávka prednisonu 15 mg) pro reumatickou kůži a plicní nemoci. Základní průměrná průměrná bederní páteř BMD byla nízká (NULL,63 SD pod průměrem mladé zdravé populace), přičemž 28% pacientů více než 2,5 SD pod průměrem. Všichni pacienti v této studii dostávali doplňkový vápník 1000 mg/den a mezinárodní jednotky vitamínu D 400/den.

Po 1 roce léčby byl BMD skupiny placeba v rámci 1% základních hladin na krku bederní páteře a trochanter. Actonel 5 mg zvýšil BMD na bederní páteři (NULL,9%) femorální krk (NULL,8%) a trochanter (NULL,4%). Rozdíly mezi actonelem a placebem byly 2,7% na bederní páteři 1,9% na femorálním krku a 1,6% u trochanteru, jak je znázorněno na obrázku 4. Rozdíly byly statisticky významné pro bederní páteř a femorální krk, ale nikoli u femorálního trochanteru. Actonel byl podobně účinný na bederní páteři BMD bez ohledu na věk (méně než 65 vs. větší nebo roven 65) pohlaví nebo před studie glukokortikoidní dávky. Pozitivní účinky léčby byly také pozorovány u pacientů užívajících glukokortikoidy pro širokou škálu revmatologických poruch, z nichž nejčastější byly revmatoidní artritida časová arteritida a polymyalgia reumatica.

Obrázek 3: â

co dělat v norském Oslu

Obrázek 4: Změna BMD z výchozích pacientů na dlouhodobé glukokortikoidní terapii

Obratlové zlomeniny

Ve studii prevence pacientů iniciujících glukokortikoidy byl výskyt obratlových zlomenin po 1 roce snížen ze 17% ve skupině s placebem na 6% ve skupině Actonel. Ve studii léčby pacientů pokračujících glukokortikoidy byl výskyt obratlových zlomenin snížen z 15% ve skupině s placebem na 5% ve skupině Actonel (obrázek 5). Statisticky významné snížení výskytu obratlových zlomenin v analýze kombinovaných studií odpovídalo absolutnímu snížení rizika o 11% a relativní snížení rizika o 70%. Všechny obratlové zlomeniny byly diagnostikovány radiograficky; Některé z těchto zlomenin byly také spojeny s příznaky (tj. Klinické zlomeniny).

Obrázek 5: Výskyt obratlových zlomenin u pacientů iniciujících nebo pokračující léčbu glukokortikoidy

Histologie/histomorfometrie

V koncovém bodě byly získány kostní biopsie od 40 pacientů na glukokortikoidní terapii. Pacienti dostávali placebo nebo denní actonel (NULL,5 mg nebo 5 mg) po dobu 1 roku. Histologické hodnocení (n = 33) ukázalo, že kosti vytvořená během léčby aktonelem byla normální lamelární struktury a normální mineralizaci bez pozorovaných abnormalit kostí nebo dřeně. Histomorfometrický parametr Mineralizující povrch Byla hodnocena míra kostního obratu na základě vzorků biopsie a po léčbě od 10 pacientů léčených actonelem 5 mg. Mineralizační povrch se u těchto pacientů snížil o 24% (střední procento). Pouze malý počet pacientů ošetřených placebem měl vzorky biopsie základní linie i po léčbě, které vylučovaly smysluplné kvantitativní hodnocení.

Léčba nemoci Paget

Účinnost actonelu byla prokázána ve 2 klinických studiích zahrnujících 120 mužů a 65 žen. V dvojitě slepé aktivní kontrolované studii pacientů se středně těžkou až sisere pagetovou onemocnění (hladiny alkalické fosfatázy v séru nejméně 2krát horní hranici normálu) byly léčeny actonelem 30 mg denně po dobu 2 měsíců nebo didronelem (etidronát disod) po dobu 6 měsíců. V den 180 77% (43/56) pacientů ošetřených aktonelem dosáhlo normalizace hladin alkalické fosfatázy v séru ve srovnání s 10,5% (6/57) pacientů léčených didonelem (P menší než 0,001). V den 540 16 měsíců po přerušení terapie 53% (17/32) pacientů ošetřených actonelem a 14% (4/29) pacientů léčených didonelem s dostupnými údaji zůstalo v biochemické remisi.

Během prvních 180 dnů aktivní kontrolované studie 85% (51/60) pacientů ošetřených actonelem prokázalo větší nebo rovnou 75% snížení z výchozí hodnoty v sérovém alkalické fosfatázy přebytku (rozdíl mezi měřenou úrovní a uprostřed normálního rozsahu) s 20% (12/60) v didronelové skupině (menší než 0,60) s 6 měsíci) (méně než 0,60) (menší než 0,60) (menší než 0,60) s 6 měsíci) (menší než 0,60) s 6 měsíci) (menší než 0,60) (menší než 0,60) s 6 měsíci) (menší než o 60 let) (12/60) s 6 měsíci) (menší než 0,60). Změny nadbytku sérové ​​alkalické fosfatázy v průběhu času (znázorněné na obrázku 6) byly významné po pouze 30 dnech léčby s 36% snížením přebytku alkalické fosfatázy v té době ve srovnání s pouze 6% redukcí pozorovanou s didonelovou léčbou ve stejném časovém bodě (P menší 0,01).

Obrázek 6: Průměrná procenta změny oproti základní linii v sérovém alkalické fosfatáze nadbytek návštěvou

Reakce na terapii actonel byla podobná u pacientů s mírnou než velmi závažnou onemocnění Paget. Tabulka 6 ukazuje průměrné procentní snížení z výchozí hodnoty v den 180 v přebytku sérové ​​alkalické fosfatázy u pacientů s mírným středním nebo těžkým onemocněním.

Tabulka 6: Průměrná procenta snížení z výchozí hodnoty v den 180 v celkovém séru alkalická fosfatáza nadbytek závažností onemocnění

Reakce na actonelovou terapii byla podobná mezi pacienty, kteří dříve dostávali anti-pagetickou terapii, a těmi, kteří neměli. V aktivní kontrolované studii 4 pacienti dříve nereagující na 1 nebo více kurzů anti-pagetické terapie (kalcitonin didononel) reagovali na léčbu actonelem 30 mg denně (definovaný nejméně 30% změnou oproti základní linii). Každý z těchto pacientů dosáhl alespoň 90% snížení z výchozí hodnoty v sérové ​​alkalické fosfatáze nadbytek, přičemž 3 pacienty dosáhly normalizace hladin alkalické fosfatázy v séru.

Histomorfometrie kosti byla studována u 14 pacientů s kostními biopsiemi: 9 pacientů mělo biopsie z lézí pagetických kostí a 5 pacientů z nepagetické kosti. Výsledky biopsie kosti v nepagetické kosti neodhalily zhoršení osteomalacie při remodelaci kostí nebo indukci významného poklesu obratu kostí u pacientů léčených aktonelem.

Informace o pacientovi pro Actonel

Actonel®
(Ak-toh-nel)
(risedronát sodík) tablety

Přečtěte si průvodce léky, který přichází s Actonel®, než jej začnete brát, a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento průvodce medikací nezabírá místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Promluvte si se svým lékařem, pokud máte nějaké dotazy ohledně Actonelu, mohou o tom být nové informace.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actonelu?

Actonel can cause serious side effects including:

1. Problémy jícnu
2. Nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie)
3. Problémy s těžkou čelistí (osteonekróza)
4. Kostní kloub nebo bolest svalů
5. Neobvyklé zlomeniny stehenní kosti

1. Problémy s jícnem.

Někteří lidé, kteří berou Actonel, mohou vyvinout problémy v jícnu (trubice, která spojuje ústa a žaludek). Tyto problémy zahrnují podráždění zánět nebo vředy jícnu, které mohou někdy krvácet.

• Je důležité, abyste si vzali Actonel přesně tak, jak je předepsán, abyste pomohli snížit vaši šanci na řešení jícnu. (Viz část, jak mám vzít Actonel?)
• Přestaňte brát Actonel a zavolat svému lékaři hned, pokud dostanete bolest na hrudi nové nebo zhoršující se pálení žáhy nebo mít potíže nebo bolest, když polykáte.

2. nízké hladiny vápníku v krvi (hypokalcemie).

Actonel may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start taking Actonel it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you take Actonel. Most people with low blood calcium levels do ne have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctor right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Křeče se škubly nebo křeče ve svalech
• Otupělost nebo brnění v prstech na nohou nebo kolem úst

Váš lékař může předepsat vápník a vitamín D, aby pomohl zabránit nízkým hladinám vápníku v krvi, zatímco si vezmete actonel. Vezměte si vápník a vitamín D, jak vám říká váš lékař.

3. vážné problémy s čelistí (osteonekróza).

Když vezmete actonel, mohou dojít k těžkým problémům s čelistí. Váš lékař by měl prozkoumat vaše ústa, než začnete Actonel. Váš lékař vám může říct, abyste viděli svého zubaře, než začnete Actonel. Je důležité, abyste během léčby s Actonelem praktikovali dobrou péči o ústa.

4. bolest kostního kloubu nebo svalů.

Někteří lidé, kteří berou actonel, se rozvíjejí závažnou bolest kloubu nebo svalů.

5. neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.

Někteří lidé si ve své stehenní kosti vyvinuli neobvyklé zlomeniny. Příznaky zlomeniny mohou zahrnovat novou nebo neobvyklou bolest ve vašem kyčelním slabině nebo stehně.

Pokud máte některý z těchto vedlejších účinků, zavolejte svému lékaři.

Co je Actonel?

Actonel is a prescription medicine used to:

• Léčit nebo zabránit osteoporóze u žen po menopauze. Actonel pomáhá zvyšovat kostní hmotu a pomáhá snižovat šanci mít páteřní nebo nefunkční zlomeninu (zlom).
• Zvyšte kostní hmotu u mužů s osteoporózou.
• Léčte nebo zabrání osteoporóze u mužů nebo žen, kteří užívají kortikosteroidní léky.
• Zacházejte s některými muži a ženami, kteří mají onemocnění kosti Paget.

Není známo, jak dlouho Actonel pracuje pro léčbu a prevenci osteoporózy. Měli byste pravidelně navštívit svého lékaře, abyste zjistili, zda je pro vás Actonel stále pravý.

Actonel is ne for use in children.

Kdo by neměl brát Actonel?

Neberejte Actonel, pokud:

• Mít určité problémy s vaším jícnem trubici, která spojuje vaše ústa se žaludkem
• Nemůže stát ani sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut
• Mít v krvi nízkou hladinu vápníku
• Jsou alergičtí na actonel nebo některou z jeho ingrediencí. Seznam složek je na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než vezmeme Actonel?

Než začnete actonel, nezapomeňte mluvit se svým lékařem, pokud:

• Mít problémy s polykáním
• Mít problémy s žaludkem nebo trávením
• Mít nízký krevní vápník
• Plánujte odstranit zubní chirurgii nebo zuby
• Mít problémy s ledvinami
• Bylo řečeno, že máte potíže s absorbováním minerálů v žaludku nebo ve střevech (syndrom malabsorpce)
• Jsou těhotné plánu otěhotnět nebo podezření, že jste těhotná. Pokud otěhotníte, když přijímáte Actonel, přestaňte jej brát a kontaktujte svého lékaře. Není známo, zda Actonel může poškodit vaše nenarozené dítě.
• Jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Actonel přejde do vašeho mléka a může poškodit vaše dítě.

Zejména řekněte svému lékaři, pokud vezmete:

• antacidy
• aspirin
• Nesteroidní protizánětlivé (NSAID) léky

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu. Některé léky mohou ovlivnit to, jak Actonel funguje.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte to svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Actonel?

• Vezměte Actonel přesně tak, jak vám říká váš lékař. Váš lékař může v případě potřeby změnit dávku actonelu.
• Actonel works only if taken on an empty stomach.
• Vezměte si 1 tabletu Actonel poté, co vstanete na den a před vezměte první jídlo nebo jiný lék.
• Vezměte si actonel, když sedíte nebo stojíte.
• Nehledejte ani nesajte na tabletu Actonelu.
• Polykání tablety Actonel s plnou sklenicí (6 až 8 uncí) pouze čisté vody.
• Dělat ne Vezměte si actonel s kávovým čajem s minerální vodou sodou nebo šťávou.

Po polykání tabletu Actonel počkejte nejméně 30 minut:

• Než si ležíte. Můžete sedět stánek nebo chodit a dělat normální činnosti, jako je čtení.
• Než si vezmete první jídlo nebo pití, s výjimkou obyčejné vody.
• Než užíváte jiné léky, včetně antacid vápníku a dalších doplňků a vitamínů.

Dělat ne lie down for at least 30 minutes after you take Actonel and after you eat your first food of the day.

Pokud vám chybí dávka Actonelu, nebere to později během dne. Vezměte si zmeškanou dávku příští ráno a poté se vraťte do normálního plánu. Neužívejte 2 dávky současně.

Pokud vám chybí více než 2 dávky Actonelu za měsíc, zavolejte svého lékaře o pokyny.

Pokud si vezmete příliš mnoho actonelu, zavolejte svému lékaři. Nepokoušejte se zvracet. Nelehněte si.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Actonelu?

Actonel may cause serious side effects:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Actonelu?

Nejběžnější vedlejší účinky Actonelu jsou:

• bolest včetně bolesti zad a kloubů
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• pálení žáhy

Můžete získat alergické reakce, jako je otoky úlů jazyka nebo krku.

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky actonelu. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Actonel?

• Ukládejte actonel při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Bezpečně zahodit lék, který je zastaralý nebo již není potřeba.

Udržujte Actonel a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Actonel.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Actonel pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán.

Dělat ne give Actonel to other people even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Actonelu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Actonelu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace najdete na www.actonel.com nebo volejte na číslo 1-800-678-1605.

Jaké jsou ingredience v Actonelu?

Aktivní složka: Risedronát sodík

Neaktivní složky ve všech pevných stránkách dávky: Crospovidon hydroxypropylcelulóza hypromelóza hořčíku Stearát Mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol siličitý oxid titaničitý oxid.

Neaktivní složky specifické pro pevnost v dávce: 5 mg - oxid železitý žlutý laktózu monohydrát; 30 mg monohydrátu laktózy; 35 mg € oxid železitý červená oxid železitá žlutá laktóza monohydrát; 75 mg € oxid ferric red; 150 mg - Fd

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.