Acthib

Popis pro acthib

ACTHIB ® Haemophilus B konjugovaná vakcína (tetanus toxoid konjugát) produkované Sanofi Pasteur SA je sterilní lyofilizovaný prášek, který je rekonstituován buď s piluntem fyziologického roztoku (NULL,4% chlorid sodíku) nebo TripEdia® Sanofi Pasteur Pasteur Pasteur Pasteur Pasteur Pasteur Pasteur Pasteur Pasteur Inc.. (když je rekonstituován známý jako TrihibiT®) pouze pro intramuskulární podání. Vakcína se skládá z kapsulárního polysacharidu Haemophilus B (polyribosyl-ribitol-fosfát Prp) s vysokou molekulovou hmotností polymer připraveným z Haemophilus influenzae Kmen typu B (HIB) 1482 pěstovaný v polosyntetickém médiu kovalentně navázáno na tetanus toxoid. ¹ Lyofilizovaný prášek acthib vakcíny s acthib a piluentu solného roztoku neobsahují konzervační látku. Toxoid tetanu se připravuje purifikací síranu amonného a formalinem inaktivace toxinu z kultur kultur z kultur Clostridium tetani (Harvardský kmen) pěstovaný v modifikovaném médiu Mueller a Miller. ² Kulturní médium obsahuje suroviny odvozené od mléka (kaseinové deriváty). Další kroky výrobního procesu snižují zbytkový formaldehyd na úrovně pod 0,5 mikrogramů (MCG) na dávku výpočtem. Toxoid je filtr sterilizován před procesem konjugace. Účinnost vakcíny ACTHIB je specifikována na každém šarži podle limitů obsahu PRP polysacharidu a proteinu v každé dávce a podílu polysacharidu a proteinu ve vakcíně, která je charakterizována jako konjugát s vysokou molekulovou hmotností.

Když je acthib rekonstituován s piluentem fyziologického roztoku (NULL,4% chloridu sodného), každá dávka 0,5 ml je formulována tak, aby obsahovala 10 mcg purifikovaného kapsulárního polysacharidu konjugovaného na 24 mcg inaktivovaného tetanus toxoidu a 8,5% sacharózy.

Když je acthib rekonstituován s vakcínou Tripidia pro formulaci trihibitové vakcíny, každá dávka 0,5 ml obsahuje 10 mcg purifikovaného kapsulárního polysacharidu konjugovaného na 24 mcg inaktivovaného tetana toxoidu 8.5% sacharózy tftheria toxoid 5 lf tetanus toxoid a 46,8 mcgOxes of thetutsus of thetutsus of thetutsus of thetutsus of thetutsus. Vakcína TripEdia (Prezentace lahvičky 0,6 ml) je formulována bez konzervačních látek, ale obsahuje stopové množství thimerosalu [(derivát rtuti) (≤ 0,3 mcg rtuť/dávka)] z výrobního procesu. ( Vakcína TripEdia najdete v příloze produktu .)

Reference

1 Chu Cy et al. Další studie imunogenity konjugátu polysacharidového proteinu typu B a pneumokokového typu 6A typu B a pneumokokové typu 6A. Infect Immun 40: 245-246 1983.

2 Mueller JH et al. Produkce toxinu difterie s vysokou účinností (100 LF) na reprodukovatelném médiu. J Immunol 40: 21-32 1941.

Použití pro acthib

Acthib ^® je vakcína označená pro prevenci invazivního onemocnění způsobeného Haemophilus influenzae (H. chřipka) typu b. Acthib je schválen pro použití u dětí 2 měsíce do 5 let.

Dávkování pro acthib

Pouze pro intramuskulární použití

Imunizační řada

Acthib vaccine is administered as a four-dose series (0.5 mL per dose) as:

• Primární třídávková řada jedné dávky ve věku 2 4 a 6 měsíců.
• Jedna posilovací dávka ve věku 15 až 18 měsíců.

Rekonstituce

Acthib vaccine is a solution for injection supplied as single-dose vials of lyophilized vaccine (vial 1 of 2) to be reconstituted only with the accompanying saline diluent (0.4% Sodium Chloride) (vial 2 of 2). To reconstitute Acthib vaccine withdraw 0.6 mL of saline diluent and inject into the vial of lyophilized Acthib vaccine. Agitate the vial to ensure complete reconstitution. The reconstituted Acthib vaccine will appear clear and colorless. Withdraw a 0.5-mL dose of the reconstituted vaccine and inject intramuskulárně. After reconstitution if Acthib vaccine is not administered promptly store at 2° to 8°C (35° to 46°F) and administer within 24 hours. Stored vaccine should be re-agitated prior to injection. Refer to Figures 1 2 3 and 4.

Pokyny pro rekonstituci vakcíny proti ACTHIB se piluentem solného roztoku (NULL,4% chlorid sodný)

Dezinfikujte, jak je uvedeno, jehla v injekci jehly a odstoupí 0,6 ml 0,6 ml 0,4% chloridu chloridu sodného.

Očistěte zátku vakcíny Acthib Vložte jehlu stříkačky do lahvičky a vložte celkový objem ředidla.

Důkladně agitujte lahvičku.

Po rekonstituci odstoupí 0,5 ml rekonstituované vakcíny a spravujte intramuskulárně .

Správa

Parenterální léčivé výrobky by měly být vizuálně kontrolovány z hlediska částic a/nebo zabarvení před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby. Pokud existuje některá z těchto podmínek, vakcína by neměla být podávána.

Acthib vaccine is administered as a single dose (0.5 mL) by intramuscular injection into the anterolateral aspect of the thigh or deltoid. Discard unused portion. Do not administer this product intravenously intradermally or subcutaneously.

Acthib vaccine should not be mixed in the same syringe with other parenteral products.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Acthib vaccine is a solution for injection supplied as a single-dose vial of lyophilized powder to be reconstituted with the supplied 0.4% Sodium Chloride diluent. A single dose after reconstitution is 0.5 mL.

Skladování a manipulace

Jak dodáno

Lyofilizovaná vakcína s jednou dávkou (lahvička 1of 2) ( NDC 49281-547-58) zabaleno s diluentní lahvičkou s jednou dávkou (Vial 2 ze 2) ( NDC 49281-546-58). Dodáván jako balíček 5 lahviček každý ( NDC 49281-545-03).

Stopky lahvičky pro vakcínu proti ACTHIB a ředidlu nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Skladování a manipulace

Uložte lyofilizovanou acthib vakcínu zabalenou se ředidlem solného roztoku (NULL,4% chloridu sodného) při 2 ° až 8 ° C (35 ° až 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhodit nevyužitou část.

Vyrobeno: Sanofi Pasteur SA Marcy L'Etoile France. Revidováno: březen 2022

Vedlejší účinky for Acthib

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Více než 7000 kojenců a malých dětí (≤ 2 let) dostalo během amerických klinických studií alespoň jednu dávku vakcíny proti ACTHIB. Z těchto 1064 subjektů ve věku 12 až 24 měsíců, které obdržely vakcínu proti ACTHIB, nehlásily žádné závažné ani život ohrožující nežádoucí účinky. (1) (2)

Nežádoucí účinky spojené s vakcínou ACTHIB obecně ustupovaly po 24 hodinách a nepřetržily po imunizaci 48 hodin.

V americkém pokusu byla bezpečnost vakcíny ACTHIB hodnocena u 110 dětí ve věku 15 až 20 měsíců. Všechny děti dostaly tři dávky Haemophilus influenzae Vakcína konjugovaného typu B (vakcína ACTHIB nebo dříve licencovaná vakcína proti konjugovanému Haemophilus B) ve věku přibližně 2 4 a 6 měsíců. Incidence vybraného vyžádaného místa vstřikování a systémových nežádoucích účinků, ke kterým došlo do 48 hodin po dávce vakcíny Acthib, je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1: Místní a systémové reakce ve výši 6 24 a 48 hodin po imunizaci vakcínou ACTHIB u dětí ve věku 15 až 20 měsíců (2)

V americké klinické studii (P3T06) bylo zařazeno 1454 dětí a obdrželo jednu dávku vakcíny acthib ve věku 2 měsíců a následné dávky podávané ve věku 4 a 6 měsíců (souběžně nečinně s DAPTacel [americký licenci tetanus a PCV7 a PCV7] a PCV7 a PCV7 a PCV7] a PCV7 a PCV7 a PCV7] a PCV7 a PCV7 a PCV7 a vakcinem PCV7 a PCV. [Pneumokoková konjugovaná vakcína 7-valent]) Vakcíny ve věku 2 4 a 6 měsíců a vakcínu proti hepatitidě B ve věku 2 a 6 měsíců). Ve věku 15-16 měsíců 418 dětí obdrželo 4 ^th Dávka vakcín Acthib a DAPTacel. Nejčastější systémové reakce po jakékoli dávce (> 50% účastníků) byla snížená aktivita/letargická rozrušení/podrážděnost a nekonsonovatelný pláč.

Tabulka 2: Číslo (procento) dětí s vybranými vyžádanými systémovými nežádoucími účinky závažnosti, ke kterým dochází během 0-3 dnů po očkování ve studii P3T06

Ve studii P3T06 do 30 dnů po některé z dávek 1-3 DAPTacel ipol acthib vakcíny 50 ze 1455 (NULL,4%) účastníků zažili vážnou nežádoucí událost (SAE). Jeden SAE záchvatů s apnoe vyskytující se v den očkování s první dávkou tří vakcín byl vyšetřovateli určen jako příbuzný. Do 30 dnů po dávce 4 čtyři z 418 (NULL,0%) Účastníci, kteří obdrželi vakcíny proti ACTHIB DAPTACEL, zažili vážnou nežádoucí příkaz. Vyšetřovatelé nebyli hodnoceni žádným hodnocením ve vztahu ke studiu vakcín.

Zážitek z postmarketingu

Následující události byly spontánně hlášeny během použití po schválení acthib vakcíny. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici vakcíny.

• Poruchy imunitního systému:
• Anafylaxe Ostatní alergické/přecitlivělé reakce (včetně angioedému Vurticaria)
• Poruchy nervového systému:
• Křeče
• Obecné poruchy a podmínky správy na místě:
• Rozsáhlé otoky končetin Periferní edém Pruritus vyrážka (včetně generalizované vyrážky)

Lékové interakce for Acthib

Souběžné podávání s jinými vakcínami

V klinických studiích byla vakcína ACTHIB podávána na samostatných místech současně s jednou nebo více z následujících vakcín: DTAP; Spalničky příušnice a vakcína proti zarděnky (MMR); Vakcína proti hepatitidě B; a inaktivovaná vakcína proti polioviru (IPV). Nebylo prokázáno žádné poškození odpovědi protilátky na jednotlivé antigeny, když byla vakcína proti ACTHIB podávána současně, ale samostatná místa s těmito vakcínami. (2)

Imunosupresivní ošetření

Imunosupresivní terapie včetně ozařování antimetabolitů Alkylační látky Cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve více než fyziologické dávky) mohou snížit imunitní odpověď na vakcínu proti acthib [viz viz acthib vakcínu [viz viz vakcínu Varování a preventivní opatření ].

Rušení laboratorních testů

V moči některých vakcín byl detekován kapsulární polysacharid kapsulární polysacharid odvozený z vakcín konjugátů Haemophilus B. Detekce antigenu moči nemusí mít u podezřelých onemocnění diagnostickou hodnotu kvůli H. chřipka Typ B do 1 až 2 týdnů po obdržení a H. chřipka Vakcína obsahující typ B včetně acthib [viz viz Varování a preventivní opatření ].(3)

Reference

1. údaje o souboru Snake SA Pastor.

2. údaje o souboru Sanofi Pasteur Inc.

3. Rothstein EP et al. Porovnání antigenurie po imunizaci třemi vakcínami konjugovaných typu B hemophilus influenzae. Pediatr Infect Dis J 10: 311-314 1991.

Varování pro Acthib

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Acthib

Řízení akutních alergických reakcí

Pokud dojde k akutní anafylaktické reakci, musí být k dispozici epinefrin a další vhodná látka.

Guillain-Barre Syndrom

Pokud došlo k syndromu guillain-barre do 6 týdnů od přijetí předchozí vakcíny obsahující tetanus toxoid, rozhodnutí o poskytnutí jakékoli vakcíny proti toxu s tetanem včetně vakcíny proti ACTHIB by mělo být založeno na pečlivém zvážení potenciálních výhod a možných rizik.

Změněná imunokompetence

U imunosupresivních osob, včetně osob, které dostávají imunosupresivní terapii, se očekávané odpovědi protilátek nelze získat.

Omezení účinnosti vakcíny

Vakcinace s vakcínou ACTHIB nemusí chránit 100% jedinců.

Imunizace tetanu

Imunizace vakcínou ACTHIB nenahrazuje rutinní imunizaci tetanu.

Rušení laboratorních testů

Detekce antigenu moči nemusí mít u podezřelých onemocnění diagnostickou hodnotu kvůli H. chřipka Typ B do 1 až 2 týdnů po obdržení a H. chřipka Vakcína obsahující typ B včetně acthib [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Acthib vaccine has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or impairment of male fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Acthib is not approved for use in individuals 6 years of age and older. No human or animal data are available to assess vaccineassociated risks in pregnancy.

Laktace

Acthib is not approved for use in individuals 6 years of age and older. Human or animal data are not available to assess the impact of Acthib on milk production its presence in breast milk or its effects on the breastfed infant.

Dětské použití

Bezpečnost a efektivita ACTHIB nebyla stanovena u kojenců mladších 6 týdnů a děti a dospívající ve věku 6 let a starší [viz viz Dávkování a podávání ].

Reference

13. Systém hlášení nežádoucích událostí vakcíny Spojené státy. MMWR 39: 730-733 1990.

14. CDC. Národní zákon o zranění vakcíny proti dětství: Požadavky na záznamy o trvalém očkování a na vykazování vybraných událostí po očkování. MMWR 37: 197-200 1988.

15. Národní zákon o poranění vakcíny proti dětství z roku 1986 (pozměněno 1987).

Informace o předávkování pro Acthib

Žádné informace

Kontraindikace pro acthib

Přecitlivělost

Těžká alergická reakce (např. Anafylaxe) po předchozí dávce jakékoli H. chřipka Vakcína obsahující toxici typu B nebo tetanus nebo jakákoli složka vakcíny je kontraindikací pro podávání vakcíny proti ACTHIB [viz viz POPIS ].

Klinická farmakologie for Acthib

Mechanismus působení

Haemophilus influenzae ( H. chřipka ) je gram-negativní kokobacillus. Většina kmenů H. chřipka that cause invasive disease (e.g. sepsis and meningitis) are H. chřipka typu b.

Reakce na vakcínu Acthib je typická pro imunitní odpověď závislou na T na antigeny. Prominentní izotyp anti-kapsulární PRP protilátky indukované vakcínou ACTHIB je IgG. (6) U dětí ve věku 12 měsíců nebo starších, které dříve obdržely dvě nebo tři dávky acthib vakcíny, byla prokázána posilovací reakce na IgG. Baktericidní aktivita proti H. chřipka Typ B byl prokázán v séru po imunizaci a koreloval s anti-PRP protilátkovou odpovědí vyvolanou acthib vakcínou. (1)

Titry protilátek k H. chřipka Kapsulární polysacharid (anti-PRP)> 1,0 mcg/ml po očkování s nekonjugovanou vakcínou PRP koreloval s dlouhodobou ochranou proti invazivnímu H. chřipka Onemocnění typu B u dětí starších než 24 měsíců věku. (7) Ačkoli relevance tohoto prahu pro klinickou ochranu po imunizaci s konjugovanými vakcínami není známo, zejména ve světle indukované imunologické paměti, tato úroveň je i nadále považována za svědku o dlouhodobé ochraně. (8) V klinických studiích acthib vakcína vyvolala na průměrnou hladinu anti-PRP ≥1,0 ​​mcg/ml u 90% kojenců po primární sérii (2 4 a 6 měsíců) a u více než 98% kojenců po posilovací dávce podávané ve věku 15 až 19 měsíců. (1)

Klinické studie

Imunogenita vakcíny proti acthibu u dětí ve věku 2 4 a 6 měsíců

Dvě klinické studie podporované Národními zdravotnickými ústavy (NIH) porovnávaly protilátkové odpovědi anti-PRP na tři Haemophilus influenzae Vakcíny s konjugací typu B v rasově smíšených populacích dětí. Tyto studie byly provedeny v Tennessee (9) (tabulka 3) a v Minnesotě Missouri a Texas (10) (tabulka 4) u kojenců imunizovaných acthib vakcínou a jiných Haemophilus influenzae Vakcíny s konjugací typu B ve věku 2 4 a 6 měsíců. Vše Haemophilus influenzae Vakcíny s konjugovaným typem B byly podávány souběžně s OPV a celobuněčnými vakcínami DTP na samostatných místech. Vakcíny OPV ani celé buňky DTP nejsou v současné době licencovány ani distribuovány v USA.

Tabulka 3: Odpovědi protilátky anti-PRP po dvou nebo třech sériích dávky a Hemophilus chřipka Vakcína typu B ve věku 2 4 a 6 měsíců - Tennessee (9)

Tabulka 4: Anti-PRP protilátkové odpovědi po dvou nebo třech sériích dávky a Hemophilus chřipka Vakcína typu B ve věku 2 4 a 6 měsíců - Minnesota Missouri a Texas (10)

Populace domorodých Američanů měly vysokou míru H. chřipka onemocnění typu B a bylo pozorováno, že má nízké imunitní odpovědi na Haemophilus influenzae Vakcíny pro konjugaci typu B. V klinické studii, která zapisuje aljašské domorodé Američany po podání třídávkové série vakcíny ACTHIB po 6 týdnech 4 měsíců a 6 měsíců věku 75% subjektů dosáhlo titru protilátky Anti PRP ≥1,0 ​​mcg/ml ve věku 7 měsíců (1 měsíce po posledním vakcinaci). (11)

Imunogenita vakcíny proti acthibu u dětí ve věku 12 až 24 měsíců

Ve čtyřech samostatných studiích děti ve věku 12 až 24 měsíců, které dříve nepřijaly Haemophilus influenzae Vakcinace konjugátů typu B byla imunizována jedinou dávkou vakcíny ACTHIB (tabulka 5). Geometrická průměrná koncentrace (GMC) anti-PRP protilátkových odpovědí byla 5,12 mcg/ml (90% reagující s ≥1,0 ​​mcg/ml) u dětí ve věku 12 až 15 měsíců a 4,4 mcg/ml (82% reagující s ≥1,0 ​​mcg/ml) pro děti 17 až 24 měsíců. (2)

Tabulka 5: Anti-PRP protilátkové odpovědi u 12 až 24měsíčních dětí imunizovaných jedinou dávkou acthib

Acthib vaccine has been found to be immunogenic in children with sickle cell anemia a condition that may cause increased susceptibility to Haemophilus influenzae Onemocnění typu B. Po dvou dávkách acthib vakcíny podávané ve dvouměsíčních intervalech mělo 89% těchto dětí (průměrný věk 11 měsíců) titry protilátek proti PRP ≥1,0 ​​mcg/ml. To je srovnatelné s hladinami anti-PRP protilátky prokázáno u dětí bez srpkovitých anémie podobného věku po dvou dávkách acthib vakcíny. (12)

Reference

1. údaje o souboru Snake SA Pastor.

2. údaje o souboru Sanofi Pasteur Inc.

6. Holmes SJ et al. Imunogenita čtyř Haemophilus influenzae Vakcíny pro konjugaci typu B u dětí 17 až 19 měsíců. J Pediatr 118: 364-371 1991.

7. Pellola H et al. Prevence Haemophilus influenzae Bakteremické infekce typu B s vakcínou proti kapsulárním polysacharidu. N Engl J Med 310: 1561-1566 1984.

8. Doporučení poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP). Vakcíny proti prevenci konjugovaných hemophilus b pro prevenci Haemophilus influenzae Onemocnění typu B u kojenců a dětí ve věku dvou měsíců a starších. MMWR 40: Ne. RR-1 1991.

9. Decker MD et al. Srovnávací studie u kojenců čtyř konjugátů Haemophilus influenzae Vakcíny typu B. J Pediatr 120: 184- 189 1992.

10. Granoff DM et al. Rozdíly v imunogenitě tří Haemophilus influenzae Vakcíny pro konjugaci typu B u kojenců. J Pediatr 121: 187-194 1992.

11. Bulkow LR et al. Srovnávací imunogenita čtyř Haemophilus influenzae Vakcíny pro konjugaci typu B u domorodých kojenců na Aljašce. Pediatr Infect Dis J 12: 484-92 993.

12. Kaplan SL et al. Imunogenita Haemophilus influenzae Vakcína proti proteinu polysacharid-tetanus polysacharid-tetanu u dětí s srpkovým hemoglobinopatií nebo malignity a po systémovém Haemophilus influenzae Infekce typu B. J Pediatr 120: 367-370 1992.

Informace o pacientovi pro acthib

Vakcína Information Statements are required by the National Childhood Vakcína Injury Act of 1986 to be given prior to immunization to the patient parent or guardian.

Informujte pacienty Rodiče nebo zákonné zástupce o potenciálních výhodách a rizicích vakcíny a důležitosti dokončení imunizační série, pokud neexistuje kontraindikace k další imunizaci. Kromě těchto rodičů a zákonných zástupců musí být informováni o potenciálu nežádoucích účinků, které byly dočasně spojeny s podáváním vakcíny proti ACTHIB nebo jinými vakcínami obsahujícími podobné složky. Před podáváním poskytovatelů zdravotní péče ACTHIB by se poskytovatelé vakcíny ACTHIB měli zeptat rodičů nebo zákonných zástupců na nedávný zdravotní stav dítěte nebo dítěte, aby byli imunizováni. V rámci záznamu imunizace dítěte by mělo být zaznamenáno číslo šarže a výrobce podávané vakcíny. (13) (14) (15) Příjemci vakcíny a zákonní zástupci musí nahlásit jakékoli nežádoucí účinky po podání vakcíny svému poskytovateli zdravotní péče a/nebo systému hlášení nežádoucích událostí vakcíny (VAERS).

Reference

13. Systém hlášení nežádoucích událostí vakcíny Spojené státy. MMWR 39: 730-733 1990.

14. CDC. Národní zákon o zranění vakcíny proti dětství: Požadavky na záznamy o trvalém očkování a na vykazování vybraných událostí po očkování. MMWR 37: 197-200 1988.

15. Národní zákon o poranění vakcíny proti dětství z roku 1986 (pozměněno 1987).