Aceon

VAROVÁNÍ

Fetální toxicita

• Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete Aceonu. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ
• Drogy, které působí přímo v systému renin-angiotensinu, mohou způsobit vývojový plod zranění a smrt. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ

Popis pro Aceona

Aceon ^® (Perindopril erbumin) tablety obsahují terc-butylaminovou sůl perindoprilu ethylesteru inhibitoru ne-sulfhydryl angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE). Perindoprilový erbumin je chemicky popsán jako (2S3DS7DS) -1-[(S) -N-[(S) -1-karboxy-butyl] alanyl] hexahydro-2-indolinekarboxylová kyselina 1-ethylsterový sloučenina s tert-butylaminem (1: 1). Jeho molekulární vzorec je C ₁₉ H ₃₂ N ₂ O ₅ C ₄ H ₁₁ N. Jeho strukturální vzorec je:

Perindoprilový erbumin je bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 368,47 (volná kyselina) nebo 441,61 (forma soli). Je volně rozpustný ve vodě (60% hm./hm.) Alkohol a chloroform.

Perindopril je volná kyselina forma perindoprilu erbuminu je pro-drog a metabolizovaná nadarmo hydrolýzou skupiny esteru za vzniku perindoprilatu biologicky aktivní metabolit.

Aceon is available in 2 mg 4 mg a 8 mg strengths for oral administration. In addition to perindopril erbumine each tablet contains the following inactive ingredients: colloidal silica (hydrophobic) lactose magnesium stearate a microcrystalline cellulose. The 4 mg a 8 mg tablets also contain iron oxide.

Použití pro Aceona

Hypertenze

Aceon is indicated for the treatment of patients with essential hypertension. Aceon may be used alone or given with other classes of antihypertensives especially thiazide diuretics.

Stabilní onemocnění koronárních tepen

Aceon is indicated for treatment of patients with stable coronary artery disease to reduce the risk of cardiovascular mortality or nonfatal myocardial infarction. Aceon can be used with conventional treatment for management of coronary artery disease such as antiplatelet antihypertensive or lipid-lowering therapy.

Dávkování pro Aceona

Hypertenze

Používejte u nekomplikovaných hypertenzních pacientů

U pacientů s esenciální hypertenzí je doporučená počáteční dávka 4 mg jednou denně. Dávka může být titrována podle potřeby maximálně 16 mg denně. Obvyklý rozsah dávky údržby je 4 mg až 8 mg podávaný jako jediná denní dávka nebo ve dvou rozdělených dávkách.

Používejte u starších pacientů

Doporučená počáteční denní dávka ACEON pro seniory je 4 mg denně uvedena v jedné nebo dvou rozdělených dávkách. Zkušenosti s ACEON jsou omezené u seniorů při dávkách přesahujících 8 mg. Dávky nad 8 mg by měly být podávány s pečlivým monitorováním krevního tlaku a titrací dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Používejte s diuretikou

U pacientů, kteří jsou v současné době léčeni diuretickou symptomatickou hypotenzí, může nastat po počáteční dávce Aceonu. Před zahájením spuštění eceonu zvažte snížení dávky diuretiky [viz Lékové interakce ].

Stabilní onemocnění koronárních tepen

U pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen by měl být esoon podáván v počáteční dávce 4 mg jednou denně po dobu 2 týdnů a poté se zvýšil, jak je tolerován na dávku údržby 8 mg jednou denně. U starších pacientů (delší než 70 let) by měl být Aceon podáván jako dávka 2 mg jednou denně v prvním týdnu, po kterém následuje 4 mg jednou denně ve druhém týdnu a 8 mg jednou denně pro údržbu, pokud je tolerována.

Nastavení dávky při poškození ledvin a dialýze

Eliminace perindoprilat je u pacientů s renálně narušena. Aceon se nedoporučuje u pacientů s clearancem kreatininu <30 mL/min. For patients with lesser degrees of impairment the initial dosage should be 2 mg/day a dosage should not exceed 8 mg/day. During dialysis perindopril is removed with the same clearance as in patients with normal renal function.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety jsou podlouhlé se skóre na jedné straně.

2 mg tablet je bílý a odnikán na bezpodmínečné straně „ACN 2“.

4 mg tablet je růžový a odsuzován na bezpodmínečné straně s 'ACN 4'.

8 mg tablet je losos a odnikán na bezpodmínečné straně s 'ACN 8'.

Skladování a manipulace

Tablety jsou podlouhlé se skóre na jedné straně.

Držte se mimo dosah dětí.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz USP]. Chránit před vlhkostí.

Pro další informace volejte naše oddělení lékařské komunikace bezplatné na čísle 888-985-7657.

Vyrobeno: Patheon Pharmaceuticals Inc. Cincinnati OH 45237 USA. Revidováno: září 2017

Vedlejší účinky for Aceon

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, které nelze v klinických studiích s léčivem, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Zkušenosti z klinických studií

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

jaký je barbiturátový vysoký jako

• Anafylaktoidní reakce včetně angioedému [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Narušená funkce ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperkalémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Kašel [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Hypertenze

Aceon has been evaluated for safety in approximately 3400 patients with hypertension in U.S. a foreign clinical trials. The data presented here are based on results from the 1417 Aceon-treated patients who participated in the U.S. clinical trials. Over 220 of these patients were treated with Aceon ^® (peridopril erbumin) po dobu nejméně jednoho roku.

V placebem kontrolovaných amerických klinických studiích byl výskyt předčasného přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků 6,5% u pacientů léčených ACEON a 6,7% u pacientů léčených placebem. Nejběžnější příčiny byly astenia hlavy kašle a závratě.

U 1012 pacientů v placebem kontrolovaných amerických studiích byla celková frekvence hlášených nežádoucích účinků podobná u pacientů léčených ACEON a u pacientů léčených placebem (přibližně 75% v každé skupině). Jediné nežádoucí účinky, jejichž incidence na Aceonu byl nejméně o 2% větší než u placeba, byly kašel (12% vs. 4,5%) a bolest zad (NULL,8% vs. 3,1%).

Závratě nebyla ve skupině peridoprilu hlášena častěji (NULL,2%) než ve skupině s placebem (NULL,5%), ale její pravděpodobnost se zvýšila s dávkou, což naznačuje kauzální vztah s perindoprilem.

Stabilní onemocnění koronárních tepen

Perindopril byl hodnocen z hlediska bezpečnosti v Evropě a dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u 12218 pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen. Celková míra přerušení byla asi 22% u léčiva a placeba. Nejběžnějším lékařským důvodem pro přerušení, které byly častější na perindoprilu než placebo, byla intolerance a hypotenze léku na kašel.

Zážitek z postmarketingu

Voluntary reports of adverse events in patients taking ACEON that have been received since market introduction and are of unknown causal relationship to ACEON include: cardiac arrest eosinophilic pneumonitis neutropenia/agranulocytosis pancytopenia anemia (including hemolytic and aplastic) thrombocytopenia acute renal failure nephritis hepatic failure jaundice (hepatocellular or Cholestatická) symptomatická hyponatrémie Bulózní pemfigoid pemphigus akutní pankreatitida padá psoriáza exfoliativní dermatitida a syndrom, který může zahrnovat: artralgia/artritida vaskulitida sérositida sérositie a anesin eminutios eminuin anesin eminuin anesin anesin eminuin anesin anesin anesin anesin anesin anesin anesin anesin anesin anesin aNeosin anesin anesin anesin anesin aNeosin aNeofity nebo jiná dermatologická manifestace. Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR).

Zjištění klinických laboratorních testů

Hematologie

U hypertenzních pacientů léčených esonem se často vyskytují malé poklesy hemoglobinu a hematokritu, ale zřídka jsou z klinického významu. V kontrolovaných klinických studiích nebyl žádný pacient z terapie ukončen kvůli rozvoji anémie. Leukopenie (včetně neutropenie) byla pozorována u 0,1% pacientů v amerických klinických studiích [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Testy jaterních funkcí

V klinických studiích ALT (NULL,6% ACEON versus 0,9% placebo) a AST (NULL,5% ACEON versus 0,4% placebo) byly pozorovány. Výšky byly obecně mírné a přechodné a vyřešeny po přerušení terapie.

Lékové interakce for Aceon

Diuretika

Pacienti o diuretice a zejména o pacientech, kteří byli nedávno, mohou občas zažít nadměrné snížení krevního tlaku po zahájení aceonové terapie. Možnost hypotenzních účinků může být minimalizována buď snížením dávky nebo přerušení diuretiky nebo zvýšením příjmu soli před zahájením léčby perindoprilem. Pokud nelze diuretickou terapii změnit, poskytněte úzký lékařský dohled s první dávkou Aceonu po dobu nejméně dvou hodin a dokud se krevní tlak nestabilizuje po další hodinu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Míra a rozsah absorpce a eliminace perindoprilu není ovlivněna souběžnými diuretiky. Biologická dostupnost perindoprilátu byla však snížena diuretiky, což bylo spojeno se snížením inhibice ACE plazmy.

Doplňky draslíku a diuretika šetřící draselný

Aceon may increase serum potassium because of its potential to decrease aldosterone production. Use of potassium-sparing diuretics (spironolactone amiloride triamterene a others) potassium supplements or other drugs capable of increasing serum potassium (indomethacin heparin cyclosporine a others) can increase the risk of hyperkalemia. Therefore if concomitant use of such agents is indicated monitor the patient’s serum potassium frequently.

Lithium

U pacientů, kteří dostávali souběžnou terapii lithium a inhibitory ACE, byly hlášeny zvýšené lithium v ​​séru a příznaky lithiové toxicity. Doporučuje se časté monitorování koncentrace lithia v séru. Použití diuretiku může dále zvýšit riziko toxicity lithia.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zvracet nevolnosti a hypotenze obličeje) byly hlášeny u pacientů na terapii injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a souběžnou terapií inhibitoru ACE) včetně Aceonu.

Digoxin

Kontrolovaná farmakokinetická studie neprokázala žádný účinek na koncentrace digoxinu v plazmě, když se podávají s ACEON, ale účinek digoxinu na plazmatickou koncentraci perindoprilu/perindoprilátu nebyl vyloučen.

Gentamicin

Údaje o zvířatech naznačují možnost interakce mezi perindoprilem a gentamicinem. To však nebylo zkoumáno ve studiích lidí.

Nesteroidní protizánětlivá činidla včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2)

U pacientů, kteří jsou seniory ověřeni objemem, (včetně pacientů na diuretické terapii) nebo s kompromitovanou renální funkcí společné podávání NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2 inhibitory ACE, včetně perindoprilu, včetně perindoprilu, včetně perindoprilu, včetně renálních funkcí, včetně možného selhání ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Pravidelně monitorujte renální funkci u pacientů, kteří dostávali perindopril a NSAID terapii.

Antihypertenzivní účinek inhibitorů ACE včetně perindoprilu může být oslaben NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Duální blokáda systému renin-angiotensin (RAS)

Duální blokáda RAS s blokátory angiotensinového receptoru ACE inhibitory nebo aliskiren je spojena se zvýšeným rizikem hypotenze hyperkalémie a změnami funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s monoterapií. Většina pacientů, kteří dostávají kombinaci dvou inhibitorů RAS, nezískává ve srovnání s monoterapií žádný další přínos. Obecně se vyhněte kombinovanému používání inhibitorů RAS. Pečlivě sledujte funkci ledvin a elektrolytů krevního tlaku u pacientů na ACEON a další látky, které ovlivňují RAS.

Nepovazujte aliskiren s ACEON u pacientů s diabetem. Vyvarujte se používání aliskirenu s ACEON u pacientů s poškozením ledvin (GFR <60 ml/min).

inhibitory mTOR

Pacienti, kteří užívají doprovodnou terapii inhibitoru MTOR (savčí cíl rapamycinu), mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Inhibitor Neprilysin

Pacienti, kteří užívají souběžné inhibitory Neprilysin, mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Varování pro Aceona

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Aceona

Anafylaktoidní a možná související reakce

Pravděpodobně proto, že inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin ovlivňují metabolismus eikosanoidů a polypeptidů, včetně endogenních pacientů s bradykininem, kteří dostávají ACE inhibitory (včetně ACEON) Černí pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, mají vyšší výskyt angioedému ve srovnání s neblacky.

Angioedém hlavy a krku

Angioedém obličeje končetin rty jazyk glottis nebo hrtan byl hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE včetně ACEON (NULL,1% pacientů léčených ACEON v amerických klinických studiích). Angioedém spojený se zapojením jazyka glottis nebo hrtanu může být fatální. V takových případech okamžitě přeruší léčbu Aceonu a pozorujte, dokud otok nezmizí. Zdá se, že při zapojení jazyka Glottis nebo hrtanu pravděpodobně způsobí obstrukci dýchacích cest podávat vhodnou terapii, jako je podkožní roztok epinefrinu 1: 1000 (NULL,3 až 0,5 ml) rychle.

Pacienti, kteří užívají doprovodný inhibitor mTOR (např. Temsirolimus) terapii nebo inhibitor neprilysinu, mohou být vystaveni zvýšenému riziku angioedému [viz viz Lékové interakce ].

Střevní angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE byl hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolest břicha (s nebo bez nevolnosti nebo zvracení); V některých případech neexistovala žádná předchozí anamnéza angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy včetně břišního CT skenování nebo ultrazvuku nebo při chirurgickém zákroku a symptomy byly vyřešeny po zastavení inhibitoru ACE. Střevní angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů na ACE inhibitory, které vykazují bolest břicha.

Hypotenze

Aceon can cause symptomatic hypotension. Aceon has been associated with hypotension in 0.3% of uncomplicated hypertensive patients in U.S. placebo-controlled trials. Symptoms related to orthostatic hypotension were reported in another 0.8% of patients.

Symptomatická hypotenze se s největší pravděpodobností vyskytuje u pacientů, kteří byli v důsledku prodloužené diuretické terapie dietická terapie Dietická terapie dialýza průjem nebo zvracení [viz viz objemu nebo soli. Dávkování a podávání ].

Inhibitory ACE mohou způsobit nadměrnou hypotenzi a mohou být spojeny s oligurií nebo azotemií a zřídka s akutním selháním ledvin a smrtí. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění by nadměrný pokles krevního tlaku mohl vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární nehodě.

Alternativa k benadrylu pro alergickou reakci

U pacientů s rizikem nadměrné terapie hypotenze by měla být esoonská terapie zahájena pod velmi blízkým lékařským dohledem. Pacienti by měli být úzce sledováni po dobu prvních dvou týdnů léčby a kdykoli se zvýší dávka esoanu a/nebo diuretiky.

Pokud dojde k nadměrné hypotenzi, měl by být pacient umístěn okamžitě do polohy vleže a v případě potřeby by měl být léčen intravenózní infuzí fyziologického fyziologického roztoku. Léčba esoonu může obvykle pokračovat po obnově objemu a krevního tlaku.

Neutropenie/agranulocytóza

Inhibitory ACE byly spojeny s agranulocytózou a depresí kostní dřeně nejčastěji u pacientů s narušením ledvin, zejména pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, jako je systémový lupus erythematosus nebo skleroderma.

Fetální toxicita

Kategorie těhotenství d

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno, co nejdříve ukončete eceonu Použití v konkrétních populacích ].

Zhoršená funkce ledvin

V důsledku inhibice inhibice změn systému renin-angiotensin-aldosteronu ve funkci ledvin lze u vnímavých jedinců očekávat. Funkce ledvin by měla být pravidelně sledována u pacientů, kteří dostávají Aceona [viz Dávkování a podávání ] [Viz Lékové interakce ].

U pacientů se závažným městnavým srdečním selháním, kde může funkce ledvin záviset na aktivitě léčby systému renin-angiotensinaldosteronu inhibitory ACE, včetně Aceonu, může být spojena s progresivní azotemií oligurie a zřídka akutním renálním selháním a smrti.

U hypertenzních pacientů s jednostrannou nebo bilaterální renální tepnou stenózou může dojít ke zvýšení krve močoviny a kreatininu v séru; Obvykle reverzibilní po přerušení inhibitoru ACE. U těchto pacientů by měla být renální funkce monitorována během prvních několika týdnů terapie.

Někteří pacienti ošetření esoonem se vyvinuli menší a přechodné zvýšení krevní močoviny dusíku a kreatininu v séru, zejména u těch, kteří byli ošetřeni diuretikem.

Hyperkalémie

U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně ACEON byla pozorována zvýšení sérového draslíku. Většina případů byla izolovaná jednotlivá hodnoty, které se nezdály klinicky relevantní a byly zřídka příčinou stažení. Mezi rizikové faktory pro vývoj hyperkalémie patří diabetes mellitus renální nedostatečnost a doprovodné použití látek, jako jsou diuretické doplňky draselného draslíku a/nebo náhrady soli obsahující draslík [viz viz [viz subjekty Lékové interakce ].

Sérový draslík by měl být pravidelně monitorován u pacientů, kteří dostávají ACEON.

Kašel

Pravděpodobně kvůli inhibici degradace endogenního bradykininového přetrvávajícího neproduktivního kašel byl hlášen se všemi inhibitory ACE, které se obecně řeší po přerušení terapie. Zvažte kašel vyvolaný inhibitorem ACE v diferenciální diagnostice kašle.

Selhání jater

Zřídka inhibitory ACE byly spojeny se syndromem, který začíná cholestatickou žloutence a postupuje k fulminační jaterní nekróze a někdy i smrti. Mechanismus tohoto syndromu není pochopen. Pacienti, kteří dostávají inhibitory ACE, kteří se vyvíjejí žloutenky nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli přerušit inhibitor ACE a získat odpovídající lékařské sledování.

Chirurgie/anestezie

U pacientů podstupujících chirurgický zákrok nebo během anestezie s látkami, které produkují hypotenzi aceonu, může blokovat tvorbu angiotensinu II, která by jinak došlo k sekundárnímu uvolnění reninu. Hypotenze připsaná tomuto mechanismu lze korigovat objemovou expanzí.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Ve studiích u potkanů ​​a myší, když byl peridopril podáván v dávkách až 20krát (mg/kg) nebo 2 až 4krát (mg/mg/m (mg/m/m (mg/m/m (mg/m (mg/kg) nebo 2 až 4krát (mg/kg) nebo 2 až 4krát (mg/kg) nebo 2 až 4krát (mg/kg) nebo 2 až 4krát (mg/kg) nebo 2 až 4krát (mg/kg) nebo 2 až mg/kg) nebo mg/kg) nebo mg/kg) nebo mg/kg) nebo mg/kg) nebo mg/kg) nebo mg/kg) nebo mg/m. ² ) maximální navrhované klinické dávky (16 mg/den) po dobu 104 týdnů.

Mutageneze

Pro esoon peridoprilat a další metabolity v různých nebyl detekován žádný genotoxický potenciál in vitro a nadarmo Vyšetření včetně Ames testují test Saccharomyces cerevisiae D4 kultivované lidské lymfocyty Tk ± myší lymfom test myši a potkana mikronukleus a testy čínského křečka kostní dřeně.

Poškození plodnosti

Nebyl žádný smysluplný účinek na reprodukční výkon nebo plodnost u potkanů, které bylo dáno až 30krát (mg/kg) nebo 6krát (mg/m ² ) Navrhovaná maximální klinická dávka Aceonu v období spermatogeneze u mužů nebo oogeneze a těhotenství u žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Kategorie těhotenství d [see Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Použití léků, které působí na systém renin-angiotensinu během druhého a třetího trimestru těhotenství, snižuje funkci ledvin plodu a zvyšuje fetální a novorozeneckou morbiditu a smrt. Výsledné oligohydramnios mohou být spojeny s plicní hypoplasií a kosterní deformace. Mezi potenciální novorozenecké nepříznivé účinky patří hypotenzi lebky a hypotenze lebky a smrt. Když je těhotenství detekováno co nejdříve ukončete Aceonu. Tyto nepříznivé výsledky jsou obvykle spojeny s užíváním těchto léků ve druhém a třetím trimestru těhotenství. Většina epidemiologických studií zkoumajících abnormality plodu po vystavení antihypertenziva v prvním trimestru nevýšívané léky ovlivňující systém renin-angiotensinu od jiných antihypertenzivních látek.

Pro optimalizaci výsledků pro matku i plod je důležité vhodné řízení mateřské hypertenze během těhotenství.

V neobvyklém případě, že neexistuje žádná vhodná alternativa k terapii léků ovlivňujícími systém renin-angiotensinu pro konkrétní pacient, který uveďte matku potenciálního rizika pro plod. Proveďte sériové ultrazvukové zkoušky k posouzení intra-amniotického prostředí. Pokud je oligohydramnios pozorována, přestane esoon, pokud se pro matku považuje za záchranu života. Testování plodu může být vhodné na základě týdne těhotenství. Pacienti a lékaři by si však měli být vědomi toho, že oligohydramnios se nemusí objevit, dokud plod utrpěl nevratné zranění. Pečlivě pozorujte kojence s historií v expozici dělohy esoonu pro hypotenzi oligurie a hyperkalémie [viz Dětské použití ].

Radioaktivita byla detekovatelná u plodů po podání ¹⁴ C-perindopril těhotným potkanům.

Ošetřovatelské matky

Mléko kojícího potkanů ​​obsahovalo radioaktivitu po podání ¹⁴ C-perindopril. Není známo, zda je perindopril vylučován v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti by mělo být uplatněno, když je Aceon věnován ošetřovatelským matkám.

Dětské použití

Novorozenci s historií v děloze expozice esoonu

Pokud dojde k oligurii nebo hypotenzi, přímo pozornost na podporu krevního tlaku a renální perfuze. Výměnné transfuze nebo dialýza mohou být vyžadovány jako prostředek k zvrácení hypotenze a/nebo nahrazení zakořeněné funkce ledvin. Perindopril, který prochází placentou, může být těmito prostředky teoreticky odstraněn z novorozeneckého oběhu, ale omezené zkušenosti neprokázaly, že takové odstranění je pro léčbu těchto kojenců ústřední.

Bezpečnost a účinnost ACEON u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Průměrný účinek perindoprilu byl u pacientů nad 60 než u mladších pacientů poněkud menší než u mladších pacientů, ačkoli rozdíl nebyl významný. Plazmatické koncentrace perindoprilu i perindoprilátu byly zvýšeny u starších pacientů ve srovnání s koncentracemi u mladších pacientů. U starších pacientů nebyly jasně zvýšeny žádné nepříznivé účinky s výjimkou závratě a možná vyrážky.

nyc hostel

Začněte s nízkou dávkou a podle potřeby pomalu titrujte. Monitorujte závratě kvůli potenciálu pro pády.

Zkušenosti s ACEON u starších pacientů v denních dávkách přesahujících 8 mg jsou omezené.

Poškození ledvin

U pacientů s renálně narušenými může být nezbytná úprava dávky [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů se zhoršenou funkcí jater se zvyšuje biologická dostupnost perindoprilatu [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Aceonem

U zvířat dávky perindoprilu až do 2500 mg/kg u myší 3000 mg/kg u potkanů ​​a 1600 mg/kg u psů byly neletální. Minulé zkušenosti byly skromné, ale naznačovaly, že předávkování s jinými inhibitory ACE bylo také docela dobře tolerováno lidmi. Nejpravděpodobnějším projevem je hypotenze a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Měla by být ukončena terapie inhibitorem ACE a pacient by měl být pozorován. Dehydratační elektrolyt nerovnováha a hypotenze by měly být léčeny zavedenými postupy.

Mezi hlášenými případy pacientů s předávkováním perindoprilu, u nichž bylo známo, že požily dávku 80 mg až 120 mg, vyžadovaly asistovanou ventilaci a podporu oběhu. Jeden další pacient se vyvinul zatčení oběhu podchlazení a zemřel po požití až 180 mg perindoprilu. Intervence pro předávkování perindoprilem může vyžadovat energickou podporu.

Laboratorní stanovení hladin perindoprilu séra a jeho metabolitů není široce dostupná a taková stanovení v žádném případě žádná zavedená role při léčbě předávkování perindoprilem.

Nejsou k dispozici žádná data, která by navrhovala fyziologické manévry (např. Manévry ke změně pH moči), které by mohly urychlit eliminaci perindoprilu a jeho metabolitů. Perindopril může být odstraněn hemodialýzou s clearance 52 ml/min pro perindopril a 67 ml/min pro perindoprilace.

Angiotensin II by pravděpodobně mohl sloužit jako specifický antagonista-antidote při usazování předávkování perindoprilem, ale angiotensin II je v podstatě nedostupný mimo rozptýlený výzkumná zařízení. Protože hypotenzní účinek perindoprilu je dosažen vazodilatací a účinnou hypovolémií, je rozumné léčit předávkování perindoprilem infuzí normálního solného roztoku.

Kontraindikace pro Aceona

Aceon ^® (Perindopril erbumin) je kontraindikován u pacientů, o nichž je známo, že jsou přecitlivělý (včetně angioedému) k tomuto produktu nebo jakémukoli jinému inhibitoru ACE. Aceon je také kontraindikován u pacientů s dědičným nebo idiopatickým angioedémem.

Nepovazujte aliskiren s ACEON u pacientů s diabetem. [vidět Lékové interakce ]

Aceon is contraindicated in combination with neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Aceon within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Aceon

Mechanismus působení

Aceon ^® (Perindopril erbumin) je pro-drog pro perindoprilat, který inhibuje ACE u lidských subjektů a zvířat. Předpokládá se, že mechanismus, skrze který perindoprilat snižuje krevní tlak, je primárně inhibicí aktivity ACE. ACE je peptidylpeptidáza, která katalyzuje přeměnu neaktivního dekapeptidového angiotensinu I na vazokonstrikční angiotensin II. Angiotensin II je silný periferní vazokonstriktor, který stimuluje sekreci aldosteronu pomocí adrenální kůry a poskytuje negativní zpětnou vazbu o sekreci reninu. Inhibice ACE vede ke snížení plazmatické angiotensinu II, což vede ke snížení vazokonstrikce zvýšené aktivitu reninu v plazmě a snížilo sekreci aldosteronu. Ten má za následek diuréza a natriuresis a může být spojen s malým zvýšením sérového draslíku.

ACE je identická s Kininázou II enzymem, který degraduje bradykinin. V terapeutických účincích esoonu hraje roli v terapeutických účincích aceonu, zda se v terapeutických účincích esoonu hraje roli v terapeutických účincích aceonu, zda v terapeutických účincích esoonu hrají roli v terapeutických účincích aceonu.

Zatímco hlavní mechanismus perindoprilu při redukci krevního tlaku je považován za prostřednictvím inhibitorů ACE renin-angiotensinaldosteronu má určitý účinek i při zjevné hypertenzi s nízkým reninem. Perindopril byl studován u relativně málo černých pacientů obvykle populace s nízkým reninem a průměrná reakce diastolického krevního tlaku na perindopril byla přibližně polovina odpovědi, která byla pozorována u pacientů s neblack, která byla v souladu s předchozími zkušenostmi jiných inhibitorů ACE.

Farmakodynamika

Po podání perindoprilu je inhibováno v módě související s koncentrací dávky a krve s maximální inhibicí 80 až 90% dosaženého 8 mg přetrvávajícím po dobu 10 až 12 hodin. Po těchto dávkách je inhibice ACE dvacet hodin ACE asi 60%. Zdá se, že stupeň inhibice ACE dosažený danou dávkou se v průběhu času snižuje (ID50 se zvyšuje). Pressorová reakce na infuzi angiotensinu I je perindopril snížena, ale tento účinek není tak přetrvávající jako účinek na ACE; Existuje asi 35% inhibice 24 hodin po dávce 12 mg.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Orální podávání aceonu má za následek maximální plazmatické koncentrace, které se vyskytují přibližně 1 hodinu. Absolutní ústní biologická dostupnost perindoprilu je asi 75%. Po absorpci je přibližně 30 až 50% systémově dostupného perindoprilu hydrolyzováno na aktivní metabolitový perindoprilat, který má průměrnou biologickou dostupnost asi 25%. Vrcholové plazmatické koncentrace perindoprilátu jsou dosaženy 3 až 7 hodin po perindoprilu. Orální podávání ACEON s potravinami významně nesnižuje míru nebo rozsah absorpce perindoprilu vzhledem k stavu nalačno. Rozsah biotransformace perindoprilu na aktivní metabolitový perindoprilat se však sníží přibližně o 43%, což má za následek snížení inhibiční křivky plazmatické ACE přibližně 20% pravděpodobně klinicky nevýznamné. V klinických studiích byl Perindopril obecně podáván v nepravidelném stavu.

Se 4 mg 8 mg a 16 mg dávek ACEON CMAX a AUC perindoprilu a perindoprilátu zvýšení dávky-úměrného způsobu po jednotlivých perorálních dávkách i v ustáleném stavu během jednou denně vícenásobného dávkovacího režimu.

Rozdělení

Přibližně 60% cirkulujícího perindoprilu je vázáno na plazmatické proteiny a pouze 10 až 20% peridoprilátu je vázáno. Proto se neočekávají interakce léčiva zprostředkované účinky na vazbu proteinu.

Metabolismus a eliminace

Po perorálním podávání perindoprilu vykazuje farmakokinetiku multikompartmentů včetně hlubokého tkáňového kompartmentu (vazebná místa ACE). Průměrný poločas perindoprilu spojený s většinou jeho eliminace je přibližně 0,8 až 1 hodiny.

Perindopril je po perorálním podávání rozsáhle metabolizován, přičemž pouze 4 až 12% dávky se v moči nezměnila. Bylo identifikováno šest metabolitů vyplývajících z hydrolýzy glukuronidace a cyklizace dehydratací. Patří mezi ně aktivní inhibitor ACE perindoprilat (hydrolyzovaný perindopril) perindopril a perindoprilat glukuronidy dehydratovaný perindopril a diastereoisomery dehydratovaného peridoprilátu. U lidí se zdá, že hepatická esteráza je zodpovědná za hydrolýzu perindoprilu.

Aktivní metabolit perindoprilat také vykazuje multikompartment farmakokinetiku po ústním podávání Aceonu. Tvorba perindoprilátu je postupná s maximálními plazmatickými koncentracemi, ke kterým dochází mezi 3 a 7 hodinami. Následný pokles koncentrace v plazmě ukazuje zjevný průměrný poločas 3 až 10 hodin pro většinu eliminace s prodlouženým poločasem eliminace terminálu 30 až 120 hodin v důsledku pomalé disociace perindoprilatu z míst vazebných ace plazmy/tkáně. Během opakovaného ústního dávkování jednou denně s perindoprilem perindoprilat se hromadí asi 1,5 až 2krát a dosahuje hladin plazmy v ustáleném stavu za 3 až 6 dní. Clearance perindoprilata a jeho metabolitů je téměř výhradně renální.

Starší

Plazmatické koncentrace perindoprilu i perindoprilátu u starších pacientů (delší než 70 let) jsou přibližně dvakrát pozorované u mladších pacientů, které odrážejí jak zvýšenou přeměnu perindoprilu na perindopril, tak sníženou renální exkreci perindoprilátu [viz viz renální exkrece [viz viz renální vylučování [ Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Selhání srdce

Perindoprilat clearance je snížena u městnavého srdečního selhání, což má za následek 40% vyšší intervalu dávky AUC.

Poškození ledvin

S perindoprilskými dávkami 2 mg až 4 mg perindoprilat AUC se zvyšuje s klesající funkcí ledvin. Při kreatininových vůlích 30 až 80 ml/min AUC je asi dvojnásobek, což je při 100 ml/min. Když clearance kreatininu klesne pod 30 ml/min AUC, zvýší se výrazněji.

U omezeného počtu pacientů studovaných perindoprilovými clearance pomocí dialýzy se pohyboval od asi 40 do 80 ml/min. Perindoprilat clearance podle dialýzy se pohybovala od asi 40 do 90 ml/min [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

U pacientů se zhoršenou jaterní funkcí je zvýšena biologická dostupnost perindoprilátu. Plazmatické koncentrace perindoprilátu u pacientů se zhoršenou funkcí jater byly asi o 50% vyšší než koncentrace pozorovaných u zdravých subjektů nebo hypertenzních pacientů s normální funkcí jater.

Klinické studie

Hypertenze

V placebem kontrolovaných studiích monoterapie perindoprilu (2 mg až 16 mg jednou denně) u pacientů s průměrným krevním tlakem asi 150/100 mm Hg 2 mg měly malý účinek, ale dávky 4 mg až 16 mg snížily krevní tlak. Dávky 8 mg a 16 mg byly nerozeznatelné a oba měly větší účinek než dávka 4 mg. V těchto studiích dávky 8 mg a 16 mg za den poskytly snížení krevního tlaku na zádech o 9 až 15/5 až 6 mm Hg. Když byly porovnány dávkování denně a dvakrát denně, byl režim dávkování dvakrát denně obecně mírně lepší, ale ne více než asi 0,5 mm Hg až 1 mm Hg. Po 2 mg až 16 mg dávkách perindoprilu byly koryto průměrné účinky systolického a diastolického krevního tlaku asi 75 až 100% maximálních účinků.

Perindoprilovy účinky na krevní tlak byly podobné, když byly podávány samostatně nebo na pozadí 25 mg hydrochlorothiazidu obecně, k účinku perindoprilu došlo okamžitě s účinky, které se během několika týdnů mírně zvýšily.

Studie formální interakce Aceona ^® (peridopril erbumin) nebyly provedeny s antihypertenzivními látkami jinými než thiazidy. Omezené zkušenosti s kontrolovanými a nekontrolovanými studiemi, které spolupracují ACEON s blokátorem vápníkového kanálu, smyčka diuretikum nebo trojitá terapie (vazodilatátor beta-blokátoru a diuretiku) nenaznačuje žádné neočekávané interakce. Obecně mají inhibitory ACE menší než aditivní účinky, pokud jsou podávány u beta-adrenergních blokátorů pravděpodobně proto, že oba částečně fungují prostřednictvím systému angiotensinu reninu.

Zdá se, že v nekontrolovaných studiích u pacientů s diabetes peridopril závislý na inzulínu neovlivnil glykemickou kontrolu. U těchto pacientů nebyl pozorován žádný účinek na vylučování proteinů moči.

Účinnost ACEON nebyla ovlivněna pohlavím a u černých pacientů byla méně účinná než u pacientů s neblack. U starších pacientů (větší nebo roven 60 let) byl průměrný účinek krevního tlaku poněkud menší než u mladších pacientů, i když rozdíl nebyl významný.

Stabilní onemocnění koronárních tepen

Evropská studie o snížení srdečních příhod s perindoprilem u stabilních onemocnění koronárních tepen (EUROPA) byla multicentrická randomizovaná dvojitě slepá a placebem kontrolovaná studie provedená u 12218 pacientů, kteří měli důkaz stabilního koronárního onemocnění tepny bez klinického srdečního selhání. Pacienti měli důkaz o onemocnění koronárních tepen dokumentovaných předchozím infarktem myokardu více než 3 měsíce před screeningem koronární revaskularizace více než 6 měsíců před screeningem angiografického důkazu stenózy (nejméně 70% zúžení jedné nebo více hlavních koronárních tepen) nebo pozitivní stresový test u mužů s anamnézou na hrudi. Po období 4 týdnů, během kterého všichni pacienti dostávali perindopril 2 mg až 8 mg, byli pacienti náhodně přiřazeni k perindoprilu 8 mg jednou denně (n = 6110) nebo odpovídající placebo (n = 6108). Průměrné sledování bylo 4,2 let. Studie zkoumala dlouhodobé účinky perindoprilu včas do první události kardiovaskulární úmrtnosti nefatální infarkt myokardu nebo srdeční zástavy u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen.

Průměrný věk pacientů byl 60 let; 85% bylo mužů 92% užívalo inhibitory krevních destiček 63%, že blokátory β a 56% užívalo terapii snižující lipidy. Studie Evropy ukázala, že Perindopril významně snížil relativní riziko pro události primárního koncového bodu (tabulka 1). Tento prospěšný účinek lze do značné míry přičíst snížení rizika nefatálního infarktu myokardu. Tento prospěšný účinek perindoprilu na primární výsledek byl zřejmý po přibližně jednom roce léčby (obrázek 1). Výsledek byl podobný ve všech předdefinovaných podskupinách podle věku základním onemocněním nebo souběžným lékem (obrázek 2).

Tabulka 1. Primární koncový bod a relativní snížení rizika

Obrázek 1.. Čas do prvního výskytu primárního koncového bodu

Obrázek 2. Příznivý účinek léčby perindoprilu na primární koncový bod v předdefinovaných podskupinách

Informace o pacientovi pro Aceona

Pacienti s plodným věkem by měli být informováni o důsledcích vystavení esoonu během těhotenství. Diskutujte o možnostech léčby se ženami, které plánují otěhotnět. Pacienti by měli být požádáni, aby svým lékařům nahlásili těhotenství co nejdříve.

Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli náznak infekce (např. Bolest v krku), což by mohlo být známkou neutropenie.