Abilify udržování

Popis pro Abilify údržba

Aripiprazol je atypický antipsychotik, který je přítomen v Abilify údržbě jako jeho monohydrátová polymorfní forma. Aripiprazol Monohydrát je 7- [4- [4- (23-dichlorfenyl) -1-piperazinyl] butoxy] -34 dihydrokarbostyril monohydrát. Empirický vzorec je C ₂₃ H ₂₇ Cl ₂ N ₃ O ₂ • H. ₂ O a jeho molekulová hmotnost je 466,40. Chemická struktura je:

ABILIFY HERTENENA (Aripiprazol) je injekční suspenze prodlouženým uvolňováním dostupným v 400 mg nebo 300 mg pevnosti předem naplněných injekčními stříkačky a lahvičky 400 mg nebo 300 mg. Značené síly se počítají na základě bezvodé formy (aripiprazol). Neaktivní ingredience (na podanou dávku) pro produkty 400 mg a 300 mg pevnosti zahrnují sodík karboxymethylcelulózy (NULL,64 mg a 12,48 mg) Mannitol (NULL,2 mg a 62,4 mg) fosfát monobasic monobasic).

• • závrať
  • Lightheadedness
  • ospalost
  • únava
  • rozmazané vidění
  • přibývání na váze
  • třes (třes) a
  • Bolest a otoky zarudnutí v místě injekce

Použití pro Abilify údržba

ABILIFY HERTENENA (Aripiprazol) je uveden:

• pro léčbu schizofrenie u dospělých
• Pro udržování monoterapie léčby bipolární poruchy I u dospělých

Dávkování pro Abilify údržba

Důležité informace o správě

U pacientů, kteří nikdy nebrali aripiprazol, stanoví snášenlivostí s perorálním aripiprazolem před zahájením léčby s Abilify údržbou. V důsledku poločasu perorálního aripiprazolu (tj. 75 hodin a 94 hodin pro aripiprazol a dehydro-aripiprazol) může trvat až 2 týdny, než plně posoudit snášenlivost.

Intramuskulární injekce musí být podávána Heartena Abilify Headvena. Nepodporujte žádnou jinou trasu.

Neomycin-polymyxin-hydrokortison otic

Podrobné pokyny pro přípravu a správu [viz Předem naplněná injekční stříkačka s duální komorou: Pokyny pro přípravu a podání Vial: Pokyny pro přípravu a správu ].

Doporučená dávka pro Abilify údržba

Doporučená dávka Abilify Reaintena je 400 mg měsíčně (nejdříve než 26 dní po předchozí injekci).

Existují dva způsoby, jak zahájit léčbu s Abilify údržby u pacientů, kteří dostávají perorální antipsychotika:

1denní zasvěcení:

• Spravujte dvě intramuskulární injekce Abilify údržby 400 mg ve dvou různých injekčních místech (buď v deltoidním nebo gluteálním svalu) a jednu dávku perorálního aripiprazolu 20 mg v prvním dni léčby abilify údržby.
• Nepodporujte obě injekce do stejného svalu.

14denní zasvěcení:

• Když je injekce abilify údržba zahájena u pacientů, kteří dostávají orální aripiprazol, podávají jednu intramuskulární injekci Abilify údržby 400 mg v deltoidu nebo gluteálním svalu a pokračujte v léčbě orálním
• Aripiprazol (10 mg až 20 mg) po dobu 14 po sobě jdoucích dnů k dosažení terapeutických koncentrací aripiprazolu během zahájení terapie.
• U pacientů již stabilních na jiném perorálním antipsychotiku (a o tom, že je známo, že toleruje aripiprazol), podávají jednu intramuskulární injekci abilify údržby 400 mg v deltoidním nebo gluteálním svalu a pokračujte v léčbě perorálním antipsychotikem po dobu 14 po sobě jdoucích dnů, aby se udržela terapeutické antipsychotické koncentrace.

Pokud existují nežádoucí účinky s dávkováním 400 mg, může být dávka snížena na 300 mg jednou měsíčně.

Zmeškané dávky

Pokud jsou druhé nebo třetí dávky vynechány:

• Pokud od poslední injekce uplynuly více než 4 týdny a méně než 5 týdnů injekci podávejte co nejdříve.
• Pokud od poslední injekce uplynulo více než 5 týdnů Restartujte ošetření buď 1denním zasvěcením nebo 14denní zasvěcením s Abilify údržbou [viz Doporučená dávka pro Abilify údržba ].

Pokud jsou čtvrté nebo následné dávky vynechány:

• Pokud od poslední injekce uplynuly více než 4 týdny a méně než 6 týdnů injekci podávejte co nejdříve.
• Pokud od poslední injekce uplynulo více než 6 týdnů Restartujte ošetření buď 1denním zasvěcením nebo 14denní zasvěcením s Abilify údržbou [viz Doporučená dávka pro Abilify údržba ].

Modifikace dávkování pro úvahy o cytochromu P450

Modifikace dávkování naleznete v tabulce 1 a tabulce 2 u pacientů, kteří jsou špatnými metabolizátory CYP2D6 a/nebo u pacientů užívajících doprovodné inhibitory CYP3A4 nebo inhibitory CYP2D6 po dobu delší než 14 dnů.

Pokud je inhibitor CYP3A4 nebo inhibitor CYP2D6 odebrán, může být nutné zvýšit dávkování abilify údržby na předchozí dávku [viz viz Doporučená dávka pro Abilify údržba ].

Vyvarujte se souběžného použití induktorů CYP3A4 s Abilify údržbou po dobu delší než 14 dní, protože hladiny aripiprazolu v krvi jsou sníženy a mohou být pod účinnými hladinami.

U pacientů se souběžným používáním inhibitorů inhibitorů CYP2D6 nebo induktorů CYP3A4 se nedoporučuje u pacientů se souběžným použitím inhibitorů inhibitorů CYP2D6 za méně než 14 dní.

Tabulka 1: Modifikace dávkování pro abilify údržby (1denní zasvěcení) u pacientů, kteří jsou známí CYP2D6 chudé metabolizátory a pacienti, kteří užívají doprovodné inhibitory CYP2D6, inhibitory 3A4 a/nebo induktory CYP3A4 po dobu delší než 14 dní

Tabulka 2: Modifikace dávkování pro Abilify údržby (14denní zasvěcení) u pacientů, kteří jsou známí chudé metabolizátory CYP2D6 a pacienti, kteří užívají doprovodné inhibitory CYP2D6, inhibitory 3A4 a/nebo induktory CYP3A4 po dobu delší než 14 dní

ABILIFY HERTENENA přichází ve dvou typech souprav. Viz pokyny pro rekonstituci/injekční/likvidační postupy pro 1) předem naplněná injekční stříkačka s duální komorou [viz viz Předplněná stříkačka s duální komorou: Pokyny pro přípravu a podání ] a 2) lahvičky [viz Vial: Pokyny pro přípravu a správu ].

Formulace a soupravy aripiprazolu

ABILIFY HERTENENA přichází ve dvou typech souprav. Viz pokyny pro rekonstituci/injekční/likvidační postupy pro 1) předem naplněná injekční stříkačka s duální komorou dostupná za 300 mg nebo 400 mg injekční stříkačky [viz viz Předplněná stříkačka s duální komorou: Pokyny pro přípravu a podání ] a 2) jednorázové lahvičky dostupné v lahvičkách 300 mg nebo 400 mg [viz Vial: Pokyny pro přípravu a správu ].

Úpravy dávkování 200 mg a 160 mg se získávají pouze pomocí lahviček síly 300 mg nebo 400 mg.

Předplněná stříkačka s duální komorou: Pokyny pro přípravu a podání

Příprava před rekonstitucí

Pouze pro hluboké intramuskulární deltoidní nebo gluteální injekci pouze zdravotnickými pracovníky. Nepodporujte žádnou jinou trasu. Injekční obsah injekční injekční stříkačky bezprostředně po rekonstituci. Spravovat jednou měsíčně.

Rozložte a potvrďte, že níže uvedené komponenty jsou uvedeny v soupravě:

• Jeden Abilify údržba (aripiprazol) předem naplněná duální komorní stříkačka (podle potřeby 400 mg nebo 300 mg) pro injekční zavěšení obsahující lyofilizovaný prášek a sterilní vodu pro injekci pro injekci
• Jedna 23-měřicí 1 palcová (25 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro podávání deltoidů u pacientů s mimo obsor
• Jedna 22-měřicí 1,5 palce (38 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro podávání gluteálního podávání u pacientů s neobézními nebo deltoidními podáváními u obézních pacientů
• Jeden 21-měřicí 2 palce (51 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro podávání gluteal u obézních pacientů

Rekonstituce lyofilizovaného prášku v předem naplněné duální komorní stříkačce rekonstituuje při teplotě místnosti.

Obrázek 1

Obrázek 2

1. Mírně zatlačte plunžra, aby se zapojil do vlákna. A poté otočte plunžrovou tyč, dokud tyč nepřestane otáčet, aby uvolnil ředidlo. Poté, co je plunnger na úplném zastávce, bude střední zátka na indikátoru (viz viz Obrázek 1 ).
2. Svisle protřepejte stříkačku intenzivně po dobu 20 sekund, dokud není droga rovnoměrně mléčně bílá (viz Obrázek 2 ).
3. Před podáním vizuálně zkontrolujte stříkačku na částice a zbarvení. Rekonstituovaná suspenze Abilify údržby by se měla jevit jako jednotná homogenní suspenze, která je neprůhledná a mléčně bílá barva.

Postup injekce

Během postupu injekce použijte vhodné aseptické techniky. Pouze pro hlubokou intramuskulární injekci.

Obrázek 3

Obrázek 4

Pro správu deltoidu:

Pro Gluteal Administration:

Obrázek 5

Obrázek 6

Obrázek 7

1. Otočte a odtáhněte přehnanou a špičkou Obrázek 3 ).
2. Vyberte příslušnou jehlu (viz Obrázek 4 ).
   • 23-měřidlo 1 palcový (25 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro pacienty, kteří nejsou oblézou
   • 22-měřidlo 1,5 palce (38 mm) hypodermická bezpečnostní jehla se zařízením pro ochranu jehly pro obézní pacienty
   • 22-měřidlo 1,5 palce (38 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro pacienty, kteří nejsou oblézou
   • 21-měřidlo 2 palce (51 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s ochranným zařízením pro obézní pacienty
3. Zatímco držení jehlové uzávěru zajistěte, že jehla je pevně usazena na bezpečnostním zařízení s tlačením. Otočte ve směru hodinových ručiček, dokud se pohodlně namontují (viz Obrázek 5 ).
4. Pak SEM jehla rovná nahoru (viz Obrázek 6 ).
5. Držte injekční stříkačku ve vzpřímené poloze a Advance plunger prut pomalu, aby vyloučil vzduch . Vyloučte vzduch, dokud zavěšení vyplní základnu jehly. Pokud není možné posunout plunžrovou tyč, aby se vyloučila vzduchová kontrola, že se plunžový prut otočí na úplnou zastávku (viz Obrázek 7 ).
6. Pomalu vstřikujte do deltoidu nebo gluteálního svalu. Nes masírujte místo injekce.

Postup likvidace

Obrázek 8

1. Zapojte bezpečnostní zařízení jehly a bezpečně zlikvidujte všechny komponenty sady (viz Obrázek 8 ). Abilify údržba předem naplněná injekční stříkačkou s duální komorou je pouze pro Singleuse.
2. Otočte místa injekce mezi dvěma deltoidními nebo gluteálními svaly.

Vial: Pokyny pro přípravu a správu

Příprava před rekonstitucí

Pouze pro hlubokou intramuskulární injekci zdravotnickými pracovníky. Nepodporujte žádnou jinou trasu. Injekci ihned po rekonstituci. Spravovat jednou měsíčně.

1. Rozložte a potvrďte, že níže uvedené komponenty jsou uvedeny v soupravě:
   • VIAL OF ABILIFY HERTENENA (Aripiprazol) pro injekční odpružení v injekci Lyofilizovaného prášku
   • 2,5 ml nebo 5 ml jednorázové lahvičky sterilní vody pro injekční USP. Pouze pro použití ředitele léčiva. Ne pro intravenózní použití.
   • Jedna stříkačka 3 ml Luer Lock s předem připojenou 21-měřidlem 1,5 palce (38 mm) hypodermická bezpečnostní jehla se zařízením pro ochranu jehly
   • Jeden 3 ml zámku Luer LOCK LOCK SCIRINGE S THE LUER LOCK TIP
   • Jeden adaptér
   • Jedna 23-měřicí 1 palcová (25 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro podávání deltoidů u pacientů s mimo obsor
   • Jedna 22-měřicí 1,5 palce (38 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro podávání gluteálního podávání u pacientů s neobézními nebo deltoidními podáváními u obézních pacientů
   • Jeden 21-měřicí 2 palce (51 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro podávání gluteal u obézních pacientů
2. Abilify Maintena by měla být zavěšena pomocí sterilní vody pro injekci, jak je dodávána v soupravě.
3. Sterilní voda pro injekci a abilify údržby jsou pouze pro jednu dávku.
4. Používejte vhodné aseptické techniky během rekonstituce a rekonstituce při teplotě místnosti.
5. Vyberte množství sterilní vody pro injekci potřebnou pro rekonstituci (viz tabulka 3).

Tabulka 3: Množství sterilní vody pro injekci potřebné pro rekonstituci

Důležité: V injekci je v lahvičce více sterilní vody, než je nutné k rekonstituci abilify údržby (aripiprazol) pro injekční suspenzi s rozšířeným uvolňováním. Lahvička bude mít přebytečnou sterilní vodu pro injekci; zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Rekonstituce lyofilizovaného prášku v lahvičce

Obrázek 9

Obrázek 10

Obrázek 11

Obrázek 12

1. Vyjměte uzávěr lahvičky sterilní vody pro injekci a vyjměte uzávěr lahvičky obsahující abilify údržby lyofilizovaného prášku a otřete vrcholy sterilním alkoholem.
2. Použití injekční stříkačky s předem připojenou hypodermickou bezpečnostní jehlou stahněte předem určenou sterilní vodu pro vstřikovací objem z lahvičky sterilní vody pro injekci do injekční stříkačky (viz viz Obrázek 9 ). Residual Sterilní voda pro injekci will remain in the vial following withdrawal; discard any unused pnebotion.
3. Pomalu vstříkněte sterilní vodu pro injekci do lahvičky obsahující lyofilizovaný prášek abilify údržba (viz viz Obrázek 10 ).
4. Odstraňte vzduch a vyrovnejte tlak v lahvičce mírným odtažením na píst. Následně odstraňte jehlu z lahvičky. Zapojte zařízení pro bezpečnostní jehlu pomocí jednoruční techniky (viz Obrázek 11 ). Gently press the sheath against a flat surface until the needle is firmly engaged in the needle protection sheath. Visually confirm that the needle is fully engaged into the needle protection sheath a discard.
5. Vláka intenzivně protřepejte po dobu 30 sekund, dokud se rekonstituovaná odpružení neobjeví rovnoměrně (viz viz Obrázek 12 ).
6. Před podáním vizuálně zkontrolujte rekonstituovanou suspenzi na částice a zbarvení. Rekonstituovaná údržba Abilify je jednotná homogenní zavěšení, které je neprůhledné a mléčně bílé barvy.
7. Pokud se injekce neprovádí okamžitě po rekonstituci, udržujte lahvičku při teplotě místnosti a lahvička silně protřepejte po dobu nejméně 60 sekund, aby se před injekcí resuspendovala.
8. Rekonstituovanou suspenzi neukládejte injekční stříkačkou.

Příprava před injekcí

Obrázek 13

Obrázek 14

Obrázek 15

Tabulka 4: Abilifikujte údržbu rekonstituovaný objem zavěšení, aby injekt

Obrázek 16

Obrázek 17

1. Použijte vhodné aseptické techniky během injekce rekonstituované suspenze Abilify údržby.
2. Odstraňte kryt z balíčku adaptéru Vial (viz Obrázek 13 ). Do not remove the vial adapter from the package.
3. Použití balíčku adaptéru Vial pro manipulaci s adaptérem Vial Připojte předem zabalenou stříkačku Luer Lock k adaptéru Vial (viz viz Obrázek 14 ).
4. Použijte injekční stříkačku Luer Lock k odstranění adaptéru lahvičky z balíčku a zlikvidujte balíček adaptéru Vial (viz viz Obrázek 15 ). Do not touch the spike tip of the adapter at any time.
5. Určete doporučený objem pro injekci (tabulka 4).
6. Otřete horní část lahvičky rekonstituované suspenze Abilify údržby sterilním alkoholem.
7. Umístěte a držte lahvičku rekonstituovaného zavěšení Abilify Maintena na tvrdém povrchu. Připevněte sestavu adaptéru k lahvičce držením vnější strany adaptéru a pevně protlačte adaptérovu špičku gumovou zátkou, dokud adaptér nezachytí na místě (viz Obrázek 16 ).
8. Pomalu odstartujte doporučený objem z lahvičky do injekční stříkačky Luer Lock, aby se umožnil injekci (viz viz Obrázek 17 ). A small amount of excess product will remain in the vial.

Postup injekce

Pro správu deltoidu:

Pro Gluteal Administration:

1. Odpojte injekční stříkačku Luer Lock obsahující doporučený objem rekonstituovaného suspenze údržby abilify z lahvičky.
2. Vyberte příslušnou hypodermickou bezpečnostní jehlu a připojte jehlu k injekční stříkačce Luer Lock obsahující zavěšení pro injekci. Zatímco držení jehlové uzávěru zajistěte, že jehla je pevně usazena na bezpečnostním zařízení s tlačením. Otočte se ve směru hodinových ručiček, dokud se pohodlně namontuje a poté vytáhněte jehlu přímo z jehly (viz viz Obrázek 18 ).
   • 23-měřidlo 1 palcový (25 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro pacienty, kteří nejsou oblézou
   • 22-měřidlo 1,5 palce (38 mm) hypodermická bezpečnostní jehla se zařízením pro ochranu jehly pro obézní pacienty
   
   Obrázek 18
   • 22-měřidlo 1,5 palce (38 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s zařízením pro ochranu jehly pro pacienty, kteří nejsou oblézou
   • 21-měřidlo 2 palce (51 mm) hypodermická bezpečnostní jehla s ochranným zařízením pro obézní pacienty
3. Pomalu vstříkněte doporučený objem jako jediný intramuskulární injekci do deltoidního nebo gluteálního svalu. Nes masírujte místo injekce.

Postup likvidace

1. Zapojte bezpečnostní zařízení jehly, jak je popsáno v oddíle 2.6 Krok d) rekonstituce lyofilizovaného prášku do lahvičky a bezpečně zlikvidujte všechny komponenty sady (viz viz Obrázek 8 ). Dispose of the vials adapter needles a syringe appropriately after injection. Sterilní voda pro injekci a abilify údržby jsou pouze pro jednu dávku.
2. Otočte místa injekce mezi dvěma deltoidními nebo gluteálními svaly.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním: 300 mg a 400 mg lyofilizovaného prášku pro rekonstituci v:

• Jednorázová předem naplněná stříkačka s duální komorou
• Vial s jednou dávkou

Rekonstituovaná injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním je jednotná homogenní suspenze, která je neprůhledná a mléčně bílá barva.

Skladování a manipulace

Předem naplněná stříkačka s duální komorou

Abilify udržování (Aripiprazol) Předem naplněná injekční stříkačka pro duální komory pro injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním v stříkačkách s jednou dávkou je k dispozici v stříkačkách 300 mg nebo 400 mg pevnosti. Předem naplněná stříkačka s duální komorou sestává z přední komory, která obsahuje lyofilizovaný prášek z monohydrátu aripiprazolu a zadní komoru, která obsahuje pro injekci sterilní vodu.

Vial s jednou dávkou

Abilify udržování (Aripiprazol) Injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním u lahviček s výjimečnými látkami je k dispozici v lahvičkách 300 mg nebo 400 mg.

Skladování

Předem naplněná stříkačka s duální komorou

Uložte pod 30 ° C [86 ° F]. Ne zmrazení. Chraňte stříkačku před světlem uložením do původního balíčku až do doby použití.

Vial

Ukládejte při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti kontrolované USP].

Prodáno společností Otsuka America Pharmaceutical Inc. Rockville MD 20850 USA. Revidováno: březen 2025.

Vedlejší účinky fnebo Abilify Maintena

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí - související psychózou [viz viz Varování a Varování a preventivní opatření ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování a Varování a preventivní opatření ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Tardive Dyskinesie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Metabolické změny [viz Varování a preventivní opatření ]
• Patologické hazardní hry a další nutkavé chování [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ortostatická hypotenze a synkopa [viz Varování a preventivní opatření ]
• Falls [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz Varování a preventivní opatření ]
• Regulace tělesné teploty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dysfagie [viz Varování a preventivní opatření ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnostní databáze Abilify Maintena a Oral Aripiprazol

Perorální aripiprazol byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 16114 dospělých pacientů, kteří se účastnili více dávkových klinických studií ve schizofrenii a dalších indikacích a kteří měli přibližně 8578 trpělivých let vystavení perorálnímu aripiprazolu. Celkem 3901 pacientů bylo léčeno perorálním aripiprazolem po dobu nejméně 180 dnů 2259 pacientů bylo léčeno perorálním aripiprazolem po dobu nejméně 360 dnů a 933 pacientů, kteří pokračovali v léčbě aripiprazolu po dobu nejméně 720 dnů.

Abilify udržování has been evaluated fnebo safety in 2128 adult patients in clinical trials in schizophrenia with approximately 2633 patient-years of exposure to Abilify udržování. A total of 1229 patients were treated with Abilify udržování fnebo at least 180 days (at least 7 consecutive injections) a 935 patients treated with Abilify udržování had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Abilify udržování has been evaluated fnebo safety in 804 adult patients in clinical trials in bipolar I disneboder with approximately 530 patient-years of exposure to Abilify udržování. A total of 419 patients were treated with Abilify udržování fnebo at least 180 days (at least 7 consecutive injections) a 287 patients treated with Abilify udržování had at least 1 year of exposure (at least 13 consecutive injections).

Podmínky a doba trvání léčby Abilify údržba zahrnovaly studie dvojitého a otevřeného značení. Níže uvedené bezpečnostní údaje jsou odvozeny z 12týdenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného studie Abilify údržby u dospělých pacientů se schizofrenií.

Nežádoucí účinky s Abilify udržováním

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studií u schizofrenie

Based on the placebo-controlled trial of ABILIFY MAINTENA in schizophrenia the most commonly observed adverse reactions associated with the use of ABILIFY MAINTENA in patients (incidence of 5% or greater and aripiprazole incidence at least twice that for placebo) were increased weight (16.8% vs. 7.0%) akathisia (11.4% vs. 3.5%) injection site pain (5.4% vs. 0.6%) and sedation (NULL,4% vs. 1,2%).

Běžně uváděné nežádoucí účinky u dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studií u schizofrenie

Následující nálezy jsou založeny na dvojitě slepém placebem kontrolovaném studii, která porovnávala abilify údržby 400 mg nebo 300 mg s placebem u pacientů se schizofrenií. Tabulka 8 uvádí nežádoucí účinky uvedené u 2% nebo více subjektů ošetřených údržbou a ve větší části než ve skupině s placebem.

Tabulka 8: Nežádoucí účinky u ≥ 2% dospělých pacientů ošetřených údržbou se schizofrenií v 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii*

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení klinického hodnocení Abilify údržby

Následující seznam nezahrnuje reakce: 1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování 2), pro které byla příčina léčiva vzdálená 3), které byly tak obecné, že byly neinformativní 4), které nebyly považovány za významné klinické důsledky nebo 5), které se vyskytovaly rychlostí rovnající se nebo méně placebo.

Reakce jsou kategorizovány podle systému těla podle následujících definic: Časté Nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují nejméně u 1/100 pacientů; Obavní Nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné reakce jsou reakce, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů:

• Poruchy krve a lymfatického systému: Vzácná - trombocytopenie
• Srdeční poruchy: i nfrequent - tachykardie; vzácné - bradycardia sinus tachykardie
• Endokrinní poruchy: Vzácná - hypoprolaktinémie
• Poruchy očí: Obavní - vision blurred oculogyric crisis
• Gastrointestinální poruchy: Obavní - abdominal pain upper dyspepsia nausea; rare -swollen tongue
• Obecné poruchy a podmínky pro správu: Časté - fatigue injection site reactions (including erythema induration pruritus injection site reaction swelling vyrážka inflammation hemneborhage); Obavní - chest discomfnebot gait disturbance; rare -irritability pyrexia
• Hepatobiliární poruchy: Vzácné - poškození jater vyvolané léky
• Poruchy imunitního systému: Vzácná - přecitlivělost na drogy
• Infekce a zamoření: Vzácná - nasopharyngitida
• Vyšetřování: Obavní - blood creatine phosphokinase increased blood pressure decreased hepatic enzyme increased liver function test abnnebomal electrocardiogram QT-prolonged; rare - blood triglycerides decreased blood cholesterol decreased electrocardiogram T-wave abnnebomal
• Poruchy metabolismu a výživy: Obavní - decreased appetite obesity hyperinsulinemia
• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Obavní - joint stiffness muscle twsvědění trismus; rare - rhabdomyolysis
• Poruchy nervového systému: Obavní - extrapyramidal disneboder hypersomnia lethargy; rare - bradykinesia convulsion dysgeusia memneboy impairment neboomaibular dystonia
• Psychiatrické poruchy: Časté - anxiety insomnia restlessness; Obavní - agitation bruxism psychotic disneboder suicidal ideation; rare - aggression hypersexuality panic attack
• Poruchy ledvin a moči: Vzácná - Glykosurie Pollakiuria močová inkontinence
• Reprodukční systém a poruchy prsu: Obavní - ejaculation delayed
• Cévní poruchy : občas - hypertenze

Demografické rozdíly

Zkoumání podskupin populace bylo provedeno napříč kategoriemi demografických podskupin pro nežádoucí účinky, které zažívají nejméně 5% subjektů Abilify údržby nejméně dvakrát rychlostí placeba (tj. Zvýšená hmotnost Akatsisia vstřikovací bolest a sedaci) v dvojitě zaslepeném placebem kontrolovaném pokusu. Tato analýza neodhalila důkazy o rozdílech ve výskytu bezpečnostních diferenciálních nepříznivých reakcí na základě samotného věku pohlaví nebo rasy; Bylo však jen málo subjektů ve věku ≥ 65 let.

Reakce místa injekce abilify údržby

V údajích z krátkodobé dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie s Abilify údržbou u pacientů se schizofrenií procento pacientů, kteří hlásili jakoukoli nežádoucí reakci související s injekcí (všichni uváděni jako bolest v místě injekce) u pacientů léčených gluteal podávanými abilify údržby a 0,6% pro placebo. Průměrná intenzita injekční bolesti hlášená subjekty používajícími vizuální analogovou stupnici (0 = žádná bolest na 100 = nesnesitelně bolestivá) přibližně hodinu po injekci byla 7,1 (SD 14,5) pro první injekci a 4,8 (SD 12.4) při poslední návštěvě dvojitě zaslepené placebem kontrolované fáze.

Ve studii s otevřenou značkou porovnávající biologickou dostupnost Abilify údržby podávané v deltoidních nebo gluálních injekčních lokalitách svalů byla pozorována v obou skupinách přibližně stejnou rychlostí.

Extrapyramidové příznaky (EPS)

V krátkodobém placebem kontrolované studii s Abilify údržbou u dospělých se schizofrenií byl výskyt hlášených událostí souvisejících s EPS s výjimkou událostí souvisejících s Akathisia u pacientů s Abilify udržovanými pacienty 9,6% vs. 5,2% pro placebo. Incidence příhod souvisejících s Akatsisií u pacientů ošetřených údržbou Abilify byla pro placebo 11,5% vs. 3,5%.

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie. V krátkodobém placebem kontrolovaném studii s Abilify udržováním u dospělých se schizofrenií byl výskyt dystonie 1,8% pro Abilify udržení vs. 0,6% pro placebo.

Neutropenie

V krátkodobém placebem kontrolované studii s Abilify údržbou u dospělých se schizofrenií byl výskyt neutropenie (absolutní počet neutrofilů ≤ 1,5 Thousa/MCL) u pacientů ošetřených údržbou 5,7% vs. 2,1% pro placebo. Absolutní počet neutrofilů <1 thous/mcL (i.e. 0.95 thous/mcL) was observed in only one patient on Abilify udržování a resolved spontaneously without any associated adverse events [see Varování a preventivní opatření ].

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s perorálním aripiprazolem

Následuje seznam dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinických studiích s perorálním aripiprazolem a nejsou uvedeny výše pro Abilify Maintena:

• Srdeční poruchy: Palpitace kardiopulmonální selhání myokardiální infarkt Kardio-respirační zatčení atrioventrikulární blok Extrasystoly angina pectoris myokardiální ischemie Flutter Supraventrikulární tachykardia komora tachykardie
• Poruchy očí: Fotophobia Diplopia Eyema Edém fotopsie
• Gastrointestinální poruchy: Gastroezofageální reflux onemocnění oteklé jazyk ezofagitida pankreatitida žaludku nepohodlí bolesti zubů
• Obecné poruchy a podmínky pro správu: Astenia Periferní edém bolest na hrudi tvář Edém Angioedema Hypottermie bolest
• Hepatobiliární poruchy: Žloutenka hepatitidy
• Poruchy imunitního systému: přecitlivělost
• Otrava zraněním a procedurální komplikace: úpal
• Vyšetřování: Krevní prolaktin snížil prolaktin krve Zvýšená močovina krve Zvýšená kreatinin krve Zvýšená krev Bilirubin Krev Zvýšená zvýšená krve laktát dehydrogenáza se zvýšila glykosylovaný hemoglobin Zvýšený
• Poruchy metabolismu a výživy: Hypoglykémie polydipsie anorexie Diabetická ketoacidóza polydipsie
• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Svalová rigidita svalová slabost svalová těsnost snižovala mobilita Rhabdomyolýza muskuloskeletální tuhost bolest v končetické svalové křeče svalové křeče
• Poruchy nervového systému: Koordinace Abnormální porucha řeči Hypokineze Hypotonie myoclonus akinesia bradykinesia choreoathetóza
• Psychiatrické poruchy: Ztráta Libido Suicide Pokus nepřátelství Libido zvýšilo hněv anorgasmia delirium úmyslné sebepoškození dokončené sebevražedné tic vražedné myšlenky Catatonia Sleepwalking
• Poruchy ledvin a moči: Polyurie močových močových močových močení
• Reprodukční systém a poruchy prsu: Menstruace nepravidelná erektilní dysfunkce amenorea bolest prsu gynekomastia priapismus
• Respirační hrudní a mediastinální Disneboders: Nosní přetížení dušnost
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka (including erythematous exfoliative generalized macular maculopapular papular vyrážka; acneifnebom allergic contact exfoliative sebneborheic dermatitis neurodermatitis a drug eruption) hyperhidrosis pruritus photosensitivity reaction alopecia urticaria

Zážitek z postmarketingu

Během použití perorálního aripiprazolu nebo abilify údržby byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure: occurrences of allergic reaction (anaphylactic reaction angioedema laryngospasm pruritus/urticaria or oropharyngeal spasm) pathological gambling hiccups blood glucose fluctuation drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) a fekální inkontinence.

Lékové interakce fnebo Abilify Maintena

Léky s klinicky důležitými interakcemi s Abilify údržba

Tabulka 9: Klinicky důležité interakce s drogami s Abilify Reaintena:

Drogy, které nemají klinicky důležité interakce s Abilify Maintena

Na základě farmakokinetických studií s perorálním aripiprazolem není nutná úprava dávkování abilify, pokud se podává souběžně s famotidin valproate lithium lorazepam [viz viz Klinická farmakologie ].

Kromě toho není nutné žádné nastavení dávky pro substráty CYP2D6 (např. Dextromethorfan fluoxetin paroxetin nebo venlafaxin) CYP2C9 (např. Warfarin) CYP2C19 (např. Omeprazol warfarin) nebo Cyp3A4 (např. Dextromethorfan) s Abilifous s Abilifous s Abiliviterem. Pro valproátní lithium lamotrigin lorazepam nebo sertralin, pokud je souběžně podáván s Abilify udržováním, navíc není nutné žádné nastavení dávkování. [vidět Klinická farmakologie ].

Varování pro Abilify údržba

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Abilify údržba

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s místem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem.

Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný. Abilify Hertena není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí.

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných klinických studiích (dvě flexibilní dávky a jedna studie s pevnou dávkou) psychózy související s demencí došlo ke zvýšenému výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků (např. Ischemického útoku na mrtvici) včetně úmrtí u pacientů s orálním aripiprazolem (průměrný věk: 84 let; 78 až 88 let). Ve studii fixního nase byl statisticky významný vztah reakce na dávku u cerebrovaskulárních nežádoucích účinků u pacientů léčených perorálním aripiprazolem. Abilify Hertena není schválena pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí.

Neuroleptický maligní syndrom

Při podávání antipsychotických léků, včetně Abilify údržby, se může objevit potenciálně fatální symptomový komplex, který se někdy označuje jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Vzácné případy NM se vyskytly během léčby aripiprazolu v celosvětové klinické databázi.

HCA a Garcinia Cambogia

Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status a evidence of autonomic instability (irregular pulse nebo blood pressure tachycardia diaphneboesis a cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) a acute renal failure .

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při dosažení diagnózy je důležité vyloučit případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie), tak neošetřené nebo nedostatečně léčené extrapyramidální příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva pro tepelnou mrtvici a patologie primárního centrálního nervového systému.

Řízení NM by mělo zahrnovat: 1) okamžité přerušení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii; 2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování; a 3) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici konkrétní léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NM.

Tardivní dyskineze

U pacientů léčených antipsychotickými léky se může vyvinout syndrom potenciálně nevratných nedobrovolných dyskiskinetických pohybů. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u seniorů, zejména se starších žen, je nemožné spoléhat na odhady prevalence, které budou předpovídat na počátku antipsychotické léčby, o které se pacienti pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Předpokládá se, že riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se stane nevratným, zvyšuje s prodloužením trvání léčby a celková kumulativní dávka antipsychotických léků podávaných zvýšení pacienta. Syndrom se však může vyvinout, i když po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách mnohem méně běžně.

Tardivní dyskineze se může při stahovat antipsychotická léčba částečně nebo úplně. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může možná maskovat základní proces. Účinek symptomatického potlačení na dlouhodobý průběh syndromu není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být údržba Abilify předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, které 1) je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a 2), u nichž alternativní stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena.

Pokud by se u pacienta ošetřeného abilify údržby léčiva objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu abilify údržby navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie/diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s diabetickou ketoacidózou hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotiky. U pacientů léčených aripiprazolem se objevily zprávy o hyperglykémii [viz Nežádoucí účinky ]. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use a glucose abnnebomalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia a the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders the relationship between atypical antipsychotic use a hyperglycemiarelated adverse reactions is not completely understood. However epidemiological studies suggest an increased risk of hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni atypickými antipsychotiky, by měli být pravidelně sledováni zhoršením kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Rodinná anamnéza diabetu), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování hladiny hlavy nalačno na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickými antipsychotikami by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, kteří se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení atypického antipsychotického léčiva.

V krátkodobém placebem kontrolované randomizované studii u dospělých se schizofrenií byla průměrná změna glukózy nalačno 9,8 mg/dl (n = 88) u pacientů s abilify a 0,7 mg/dl (n = 59) u pacientů s placebem. Tabulka 5 ukazuje podíl pacientů ošetřených údržbou abilify s normální a hraniční glukózou nalačno na začátku a jejich změny měření glukózy nalačno.

Tabulka 5: Podíl pacientů s potenciálními klinicky relevantními změnami glukózy nalačno z 12týdenního placebem kontrolovaného monoterapie u dospělých pacientů se schizofrenií

Během 52týdenní studie s otevřenou bipolární I poruchou u pacientů, kteří iniciovali léčbu údržby 1,1% s normální základní glukózou nalačno, zaznamenala posun na vysoký, zatímco dostával abilify údržby a 9,8% s hraniční glukózou nalačno zažil posun na vysokou. Kombinovalo 2,9% těchto pacientů s normální nebo hraniční glukózou nalačno, během této studie zaznamenala posuny na glukózu s vysokým půstem.

Dyslipidemie

U pacientů léčených atypickými antipsychotikami byly pozorovány nežádoucí změny lipidů.

Tabulka 6 ukazuje podíl dospělých pacientů z jednoho krátkodobého placebem kontrolovaného randomizovaného studie u dospělých se schizofrenií, které přinášejí údržbu se změnami v celkovém cholesterolu nalačno triglycerids LDL cholesterol a HDL cholesterol.

Tabulka 6: Podíl pacientů s potenciálními klinicky relevantními změnami parametrů lipidů v krvi z 12týdenního placebem kontrolovaného monoterapie u dospělých se schizofrenií

Během 52týdenní studie s otevřenou bipolární I poruchou u pacientů, kteří iniciovali abilify údržby od základní linie v cholesterolu půstu z normálního na vysokou, byly hlášeny v 2,1% (celkový cholesterol) a 2,2% (LDL cholesterol) a posuny od základní linie z normálního na nízký obsah byly hlášeny v 8,5% (HDL cholesterol). Z těchto pacientů s normálními výchozími triglyceridy 3,6% došlo k posunům na vysoké a 0,0% zažilo posuny na velmi vysoké. Kombinovalo 1,0% těchto pacientů s normálními nebo hraničními triglyceridy nalačno během této studie zažilo směny na velmi vysoké triglyceridy nalačno.

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti.

V jednom krátkodobém placebem kontrolovaném studii u dospělých pacientů se schizofrenií se Abilify udržováním byla průměrná změna tělesné hmotnosti ve 12. týdnu 3,5 kg (n = 99) u pacientů ošetřených údržbou a 0,8 kg (n = 66) u pacientů s placebem.

Tabulka 7 ukazuje procento dospělých pacientů se schizofrenií se zvyšováním hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti v krátkodobém placebem kontrolovaném pokusu s Abilify Reaintena.

Tabulka 7: Procento pacientů z 12týdenní studie kontrolované placebem u dospělých pacientů se schizofrenií s přírůstkem hmotnosti ≥ 7% tělesné hmotnosti

Během 52týdenní studie s otevřenou bipolární I poruchou u pacientů, kteří iniciovali abilifikují údržbu 1,8%, ukončili abilify léčby údržby v důsledku zvýšení hmotnosti. Abilify Hertena byla spojena s průměrným zvýšením z výchozí hodnoty hmotnosti 1,0 kg v týdnu 52. V této studii 21,4% těchto pacientů prokázalo ≥ 7% zvýšení tělesné hmotnosti a 15,4% prokázalo ≥ 7% snížení tělesné hmotnosti.

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Zprávy o případech po trhu naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání, zejména pro hazardní hry a neschopnost kontrolovat tyto nutkání při užívání aripiprazolu. Mezi další nutkavé nutkání hlášené méně často patří: sexuální nutkání nakupování stravování nebo náchylné stravování a jiné impulzivní nebo nutkavé chování. Protože pacienti nemusí tyto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující žádali pacienty nebo jejich pečovatele konkrétně o vývoji nových nebo intenzivních hazardních nutkání nutkavé sexuální nutkání nutkavé nakupování nebo nutkavé stravování nebo jiné nutkání při léčbě aripiprazolem. Je třeba poznamenat, že s základní poruchou mohou být spojeny impulzní kontrolní příznaky. V některých případech, i když ne všechny nutkání bylo hlášeno, že se zastavily, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Kompulzivní chování může mít za následek poškození pacienta a dalších, pokud není rozpoznáno. Pokud se pacient takové nutkání rozvine, zvažte redukci dávky nebo zastavení léku.

Ortostatická hypotenze a synkopa

Abilify udržování may cause nebothostatic hypotension perhaps due to its α1-adrenergic receptnebo antagonism. In the shnebot-term placebo-controlled trial in adults with schizophrenia the adverse event of presyncope was repneboted in 1/167 (0.6%) of patients treated with Abilify udržování while syncope a nebothostatic hypotension were each repneboted in 1/172 (0.6%) of patients treated with placebo. During the stabilization phase of the raomized-withdrawal (maintenance) study in adult patients with schizophrenia nebothostasis-related adverse events were repneboted in 4/576 (0.7%) of patients treated with Abilify udržování including abnnebomal nebothostatic blood pressure (1/576 0.2%) postural závrať (1/576 0.2%) presyncope (1/576 0.2%) a nebothostatic hypotension (1/576 0.2%).

V krátkodobém placebem kontrolované studii u dospělých se schizofrenií nebyli v žádné léčebné skupině žádnou pacienti s významnou ortostatickou změnou krevního tlaku (definovaný jako snížení systolického krevního tlaku ≥ 20 mmHg doprovázeného zvýšením srdeční frekvence ≥25 bpm při porovnávání s hodnotami zádech). Během stabilizační fáze studie randomizované-withdrawal (údržby) u dospělých pacientů se schizofrenií byl výskyt významné ortostatické změny krevního tlaku 0,2% (1/575).

Pády

Antipsychotika včetně Abilify Heartena mohou způsobit somnolence posturální hypotenze motoru a smyslové nestability, což může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

V klinických studiích a zkušenostech po trhu byly leukopenie a neutropenii hlášeny dočasně spojeny s antipsychotickými činidly včetně Abilify Heartena. Byla také hlášena agranulocytóza [viz Nežádoucí účinky ].

Možné rizikové faktory leukopenie/neutropenie zahrnují již existující počet bílých krvinek (WBC)/absolutní počet neutrofilů (ANC) a anamnézu leukopenie/neutropenie vyvolané léčivem. U pacientů s anamnézou klinicky významné nízké WBC/ANC nebo leukopenie/neutropenie vyvolané lékem často během prvních několika měsíců terapie často kompletní krevní obraz (CBC) často během prvních několika měsíců terapie. U takových pacientů zvažuje přerušení údržby Abilify při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Přerušte Abilify udržování u pacientů s těžkou neutropenií (absolutní počet neutrofilů <1000/mm ³ ) a sledujte jejich WBC počítá až do zotavení.

Záchvaty

Stejně jako u jiných antipsychotických léků používají údržbu abilify opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. Podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů, mohou být převládající v populaci 65 let nebo starší.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Abilify udržování like other antipsychotics may impair judgment thinking nebo motnebo skills. Patients should be cautioned about perfneboming activities that require mental alertness such as operating hazardous machinery nebo operating a motnebo vehicle until they are reasonably certain that therapy with Abilify udržování does not affect them adversely.

Regulace tělesné teploty

Narušení schopnosti těla snižovat teplotu tělesného jádra bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Připisující se při správné péči při předepisování údržby pro pacienty, kteří budou mít podmínky, které mohou přispívat k zvýšení teploty tělesné teploty (např. Cvičení s extrémní expozicí extrémního tepla, přijímání doprovodných léků s anticholinergní aktivitou nebo k dehydrataci).

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byly spojeny s užíváním antipsychotického léčiva včetně Abilify Headtena. Abilify údržba a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace pneumonie [viz Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Neuroleptický maligní syndrom

Poradí pacienty o potenciálně fatálním nežádoucím reakci neuroleptického maligního syndromu (NMS), který byl hlášen ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Poraďte se pacientům rodinných příslušníků nebo pečovatelů, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo nahlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažívají známky a příznaky NMS [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Metabolické změny

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Patologické hazardní hry a další nutkavé chování

Poraďte pacientům a jejich pečovatelům o možnosti, že mohou zažít nutkavé nutkání nakupovat zvýšené nutkání hazardovat s nutkavými sexuálními nutkáními se stravováním a/nebo jiné nutkavé nutkání a neschopnost ovládat tyto nutkání při užívání aripiprazolu. V některých případech, ale ne všechna nutkání byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo zastavena [viz Varování a preventivní opatření ].

Ortostatická hypotenze a synkopa

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména včas v léčbě a také v době opětovného zavedení léčby nebo zvýšení dávky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte se s pacienty s již existujícím nízkým počtem WBC nebo v anamnéze leukopenie/neutropenie vyvolané drogou, že by měli nechat monitorovat CBC při přijímání údržby [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Informujte pacienty, že Abilify Reaintena má potenciál narušit úsuzové myšlení nebo motorické dovednosti. Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že to Abilify terapie údržby neovlivňuje [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Expozice a dehydratace tepla

Vzdělávat pacienty ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [viz Varování a preventivní opatření ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o jakýchkoli změnách jejich současného předpisu nebo volně prodejných léků, protože existuje potenciál pro klinicky významné interakce [viz viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby s Abilify údržbou. Poraďte pacientům, že u novorozence mohou znepokojující údržbu způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční symptomy (agitace hypotonia hypotonia hypotonia hypotonia a porucha krmení). Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Abilify údržby během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Abilify udržování use during pregnancy may affect milk supply. Advise the lactating patient to discuss any plans fnebo breastfeeding with their healthcare provider a to monitnebo the breastfed infant fnebo dehydration a lack of appropriate přibývání na váze [see Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Byly provedeny životnost karcinogenity u potkanů ​​ICR Sprague-Dawley (SD) a potkanů ​​F344. Aripiprazol byl podáván po dobu 2 let ve stravě v dávkách 1 3 10 a 30 mg/kg/den myši ICR a 1 3 a 10 mg/kg/den na potkanům F344 (NULL,2 až 5krát a 0,3 až 3krát více než maximální doporučená lidská dávka [MRHD] na základě Mg/M m ² respektive). Kromě toho byly SD krysy dávkovány orálně po dobu 2 let při 10 20 40 a 60 mg/kg/den (3 až 19krát MRHD založené na Mg/M ² ). Aripiprazole did not induce tumnebos in male mice nebo male rats. In female mice the incidences of pituitary gla adenomas a mammary gla adenocarcinomas a adenoacanthomas were increased at dietary doses of 3 to 30 mg/kg/day (0.1 to 0.9 times human exposure at MRHD based on AUC a 0.5 to 5 times the MRHD based on mg/m ² ). In female rats the incidence of mammary gla fibroadenomas was increased at a dietary dose of 10 mg/kg/day (0.1 times human exposure at MRHD based on AUC a 3 times the MRHD based on mg/m ² ); a incidence adrenokortikálních karcinomů a kombinovaných adrenokortikálních adenomů/karcinomů byly zvýšeny při perorální dávce 60 mg/kg/den (14násobné expozice člověka v MRHD na základě AUC a 19krát MRHD na základě Mg/M. ² ).

Po chronickém podávání dalších antipsychotických látek byly pozorovány proliferativní změny v hypofýze a mléčné žláze hlodavců a jsou považovány za zprostředkované prolaktinem. Prolaktin v séru nebyl měřen ve studiích karcinogenity aripiprazolu. Zvýšení hladin prolaktinu v séru však bylo pozorováno u samic myší ve 13týdenní dietní studii v dávkách spojených s mléčnou žlázou a nádory hypofýzy. Prolaktin v séru nebyl u ženských potkanů ​​zvýšen ve 4týdenních a 13týdenních dietních studiích v dávce spojené s nádory mléčné žlázy. Význam pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není znám.

Mutageneze

Mutagenní potenciál aripiprazolu byl testován v in vitro test bakteriální reveremutace in vitro test opravy bakteriální DNA in vitro test mutace vpřed v buňkách myší lymfomové buňky in vitro Chromozomální aberační test v buňkách čínského křečka (CHL) nadarmo Test Microlukleus u myší a neplánovaný test syntézy DNA u potkanů. Aripiprazol a metabolit (23-DCPP) byly klastogenní v in vitro Test chromozomální aberace v buňkách CHL s metabolickou aktivací a bez ní. Metabolit 23-DCPP produkoval zvýšení numerických aberací v in vitro Test v CHL buňkách v nepřítomnosti metabolické aktivace. Pozitivní odpověď byla získána v nadarmo test Microlukleus u myší; Reakce však byla způsobena mechanismem, který nebyl považován za relevantní pro lidi.

Poškození plodnosti

Ženy krysy byly ošetřeny perorálními dávkami 2 6 a 20 mg/kg/den (NULL,6 2 a 6krát MRHD na Mg/M ² základ) aripiprazolu od 2 týdnů před pářením do 7. dne těhotenství. Ve všech dávkách byly pozorovány nepravidelnosti estru a zvýšené korpus lutea, ale nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti. Zvýšená ztráta před implantací byla pozorována při 6 a 20 mg/kg/den a snížená hmotnost plodu byla pozorována při 20 mg/kg/den.

Samčí krysy byly ošetřeny perorálními dávkami 20 40 a 60 mg/kg/den (6 13 a 19krát MRHD na Mg/M ² základ) aripiprazolu od 9 týdnů před pářením pářením. Poruchy v spermatogenezi byly pozorovány při 60 mg/kg a atrofie prostaty byla pozorována při 40 a 60 mg/kg, ale nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Abilify udržování během těhotenství. Pro více informací kontaktujte Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštivte https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým drogám včetně Abilify údržby během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu (viz viz Clinical Considerations ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to aripiprazole have not established a drug-associated risk of majnebo birth defects miscarriage nebo adverse maternal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia nebo bipolar I disneboder a with exposure to antipsychotics including Abilify udržování during pregnancy (see Clinical Considerations ). Aripiprazole exposure during pregnancy may decrease milk supply in the post-partum period [see Laktace ].

Ve studiích reprodukce zvířat perorální a intravenózní podávání aripiprazolu během organogeneze u potkanů ​​a/nebo králíků v dávkách 10 a 11krát maximální doporučená lidská dávka (MRHD) způsobila smrt plodu snižovanou hmotnost plodu zpožděná varlata zpožděná skeletální osifikace kosterní abnormality. Orální a intravenózní podávání aripiprazolu Během preand a postnatálního období u potkanů ​​v dávkách 10násobek MRHD produkovalo prodloužené těhotenství mrtvé porody snížilo hmotnost štěňata a snížilo přežití štěňa (viz přežití štěňat (viz viz přežití štěňat (viz Data ).

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Clinical Considerations

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Matce existuje riziko z neléčené schizofrenie nebo bipolární poruchy I, včetně zvýšeného rizika hospitalizace a sebevraždy. Schizofrenie a bipolární porucha I jsou spojeny se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, včetně agitace hypotonií hypotonia hypotonia, že se u novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni antipsychotickém lékům (včetně perorálního aripiprazolu). Tyto příznaky se měnily závažností. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci. Monitorují novorozence vykazující extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládají příznaky.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studiích na zvířatech aripiprazol prokázal vývojovou toxicitu včetně možných teratogenních účinků u potkanů ​​a králíků.

Těhotné krysy byly ošetřeny perorálními dávkami 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou přibližně 1 až 10násobek MRHD 30 mg/den na mg/m ² Základ aripiprazolu v období organogeneze. Léčba při nejvyšší dávce způsobila mírné prodloužení těhotenství a zpoždění ve vývoji plodu, o čemž svědčí snížená hmotnost plodu a neseskovaný varlata. Zpožděná kosterní osifikace byla pozorována při 3 a 10násobek ústního MRHD na Mg/M ² základ.

Při 3 a 10krát ústní MRHD na Mg/M ² Základní potomstvo mělo sníženou tělesnou hmotností. U potomků potomků z nejvyšší skupiny dávky (ostatní dávkové skupiny nebyly na tyto zjištění pozorovány zvýšené incidence hepatodiafragmatických uzlů a diafragmatické kýly z nejvyšší dávkové skupiny (ostatní dávkové skupiny nebyly zkoumány). Postnatálně zpožděné vaginální otevření bylo pozorováno 3 a 10násobek ústního MRHD na mg/m ² Základní a zhoršená reprodukční výkon (snížená míra plodnosti Corpora lutea implantáty živé plody a zvýšená ztráta po implantaci pravděpodobně zprostředkované účinky na potomky žen) spolu s určitou toxicitou matek byly pozorovány při nejvyšší dávce; Neexistoval však žádný důkaz, který by naznačoval, že tyto vývojové účinky byly sekundární k toxicitě matek.

U těhotných potkanů ​​ošetřených aripiprazolem intravenózně v dávkách 3 9 a 27 mg/kg/den, které jsou 1 až 9násobek ústního MRHD na mg/m ² Základ v období organogeneze snížil hmotnost plodu a zpožděná kosterní osifikace byla pozorována při nejvyšší dávce, která také způsobila toxicitu matky.

U těhotných králíků ošetřených perorálními dávkami 10 30 a 100 mg/kg/den, které jsou 2 až 11krát expozicí na ústním MRHD na základě AUC a 6 až 65krát větší než ústní MRHD aripiprazolu na mg/m ² Základ v období organogeneze snížil spotřebu potravy matky a zvýšené potraty byly pozorovány při nejvyšší dávce a zvýšenou úmrtnost plodu. Snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt fúzovaných sternebrae byly pozorovány při 3 a 11násobku MRHD na základě AUC.

U těhotných králíků přijímajících injekci aripiprazolu intravenózně v dávkách 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou 2 až 19krát ústní MRHD na Mg/M Mg/M ² Základ v období organogeneze Nejvyšší dávka způsobila výraznou mateřskou toxicitu, která vyústila ve sníženou hmotnost plodu, zvýšila abnormality plodu (primárně kosterní) a snížila osifikace plodu kosterní. Dávka bez efektu plodu byla pětinásobkem lidské expozice na ústním MRHD založeném na AUC a je šestkrát ústní MRHD na Mg/M ² základ.

U potkanů ​​ošetřených perorálními dávkami 3 10 a 30 mg/kg/den, které jsou 1 až 10krát větší než ústní Mrhd aripiprazolu na mg/m ² Základem peri- a pojatí (od 17. dne těhotenství do 21. dne po porodu) byla při nejvyšší dávce pozorována mírná toxicita mateřského a mírně prodlouženého těhotenství. V této dávce bylo také pozorováno zvýšení mrtvých porod a snížení hmotnosti štěňat (přetrvávající do dospělosti) a přežití.

U potkanů ​​ošetřených aripiprazolem intravenózně v dávkách 3 8 a 20 mg/kg/den, které jsou 1 až 6krát vyšší než ústní MRHD na Mg/M ² Základ od 6. dne těhotenství do 20. dne po porodu byly zvýšené mrtvé porody na 3 a 6krát vyšší než MRHD na Mg/M ² Základní a snížení časné postnatální hmotnosti a přežití štěňat bylo pozorováno při nejvyšší dávce; Tyto dávky způsobily určitou toxicitu matek. Nebyly zjištěny žádné účinky na postnatální behaviorální a reprodukční vývoj.

Laktace

Shrnutí rizika

Aripiprazol je přítomen v lidském mateřském mléce. Na základě zveřejněných zpráv o případech a zprávách o farmakovigilanci může expozice aripiprazolu během těhotenství a/nebo poporodní období vést k klinicky relevantnímu snížení dodávky mléka, které může být reverzibilní s přerušením léčiva. Existují také zprávy o expozici aripiprazolu během těhotenství a žádné zásobování matek mléka v období po porodu. Účinky na dodávku mléka mohou být zprostředkovány snížením hladin prolaktinu, které byly pozorovány [viz Nežádoucí účinky ]. Monitnebo the breastfed infant fnebo dehydration a lack of appropriate přibývání na váze. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fnebo Abilify udržování a any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilify udržování nebo from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Abilify udržování has not been studied in children 18 years of age nebo younger. However juvenile animal studies have been conducted in rats a dogs.

Studie mladistvých zvířat

Aripiprazol u juvenilních potkanů ​​způsobil úmrtnost CNS klinických příznaků zhoršila paměť a učení a zpožděné sexuální zrání, když byly podávány při perorálních dávkách 10 20 40 mg/kg/den od odstavení (věčné 21 dní) prostřednictvím zralosti (80 dnů). Při úmrtnosti na 40 mg/kg/den snížila aktivitu, která byla v obou pohlavích pozorována třes ataxie a další znaky CNS. Kromě toho bylo u mužů pozorováno zpožděné sexuální zrání. Při všech dávkách a v závislosti na dávce narušily paměť a učení zvýšené motorické aktivity a histopatologické změny v hypofýze (atrofii) nadledvinky (adrenokortikální hypertrofie) mléčné žlázy (hyperplazie a zvýšená sekrece) a ženská reprodukční orgány (vaginální smluvní endometriální endometriální endometriální endometriální endometriální endometriální snižování ovariálních společností). Změny v ženských reprodukčních orgánech byly považovány za sekundární ke zvýšení hladin prolaktinu v séru. Nezohledněná hladina nepříznivého účinku (NOAEL) nebyla stanovena a při nejnižší testované dávce 10 mg/kg/den neexistuje žádná bezpečnostní marže vzhledem k systémové expozice (AUC0-24) pro aripiprazol nebo jeho hlavní aktivní metabolit u adolescentů u adolescentů u adolescentů u adolescentů u 15 mg/den. Všechny drugrelační účinky byly reverzibilní po dvouměsíčním zotavení a většina účinků léčiva u juvenilních potkanů ​​byla také pozorována u dospělých potkanů ​​z dříve prováděných studií.

Aripiprazol u mladistvých psů (2 měsíce ve věku) způsobil klinické příznaky CNS ohledně chvění ataxie a ataxie a omezené použití zadních končetin, pokud se podávají orálně po dobu 6 měsíců při 3 10 30 mg/kg/den. Průměrná tělesná hmotnost a přírůstek hmotnosti byly u žen ve všech skupinách léčiv sníženy až o 18% ve srovnání s kontrolními hodnotami. NOAEL nemohl být stanoven a při nejnižší testované dávce 3 mg/kg/den neexistuje žádná bezpečnostní rozpětí vzhledem k systémové expozice (AUC0-24) pro aripiprazol nebo jeho hlavní aktivní metabolit u adolescentů při maximální doporučené pediatrické dávce 15 mg/den. Všechny účinky související s léčivem byly reverzibilní po dvouměsíční zotavení.

Geriatrické použití

Clinical studies of neboal aripiprazole did not include sufficient numbers of subjects aged 65 years a over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other repneboted clinical experience a pharmacokinetic data have not identified differences in responses between the elderly a younger patients [see Klinická farmakologie ]. In general dose selection fnebo an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal nebo cardiac function a of concomitant disease nebo other drug therapy.

V farmakokinetických studiích s jednou dávkou a více dávkou nebyl žádný detekovatelný věkový účinek v populační farmakokinetické analýze perorálního aripiprazolu u pacientů s schizofrenií [viz viz Klinická farmakologie ]. No dosage adjustments are recommended based on age alone. Abilify udržování is not approved fnebo the treatment of patients with dementia-related psychosis [see also Varování a Varování a preventivní opatření ].

Špatné metabolizátory CYP2D6

Úpravy dávkování se doporučuje ve známých špatných metabolizátorech CYP2D6 v důsledku vysokých koncentrací aripiprazolu. Přibližně 8% Kavkazanů a 3% až 8% černých/afrických Američanů nemůže metabolizovat substráty CYP2D6 a jsou klasifikovány jako špatné metabolizátory (PM) [Viz Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování pro Abilify údržba

Lidská zkušenost

Největší známý případ akutního požití se známým výsledkem zahrnoval 1260 mg perorálního aripiprazolu (42krát maximální doporučenou denní dávku) u pacienta, který se plně zotavil.

Mezi běžné nežádoucí účinky (uvedené v nejméně 5% všech případů předávkování) uváděné s orálním předávkováním aripiprazolu (samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami) patří zvracení somnolence a třes. Mezi další klinicky důležité příznaky a symptomy pozorované u jednoho nebo více pacientů s předávkováním aripiprazolem (samostatně nebo s jinými látkami) zahrnují agresivní agresivní aspartát aminotransferáza zvýšená fibrilace síně fibrilace Bradykardie Coma Coma Coma Coma Chursion Kreviční fosfokináza Ztráta Konstrukce Konstrukce Kondolóza Konstrukce Konzurenční ztráta Konzurenční odolnost Konzolastická lhostejnost Konzurenční ztráta Konzolastická konzola Prodloužený stav pneumonie aspirace dýchacího zatčení Epilepticus a tachykardie.

Řízení předávkování

V případě předávkování okamžitě zavolejte na kontrolní středisko Poison na 1-800-222-1222.

Kontraindikace pro Abilify údržba

Abilify udržování is contraindicated in patients with a known přecitlivělost to aripiprazole. Hypersensitivity reactions ranging from pruritus/urticaria to anaphylaxis have been repneboted in patients receiving aripiprazole [see Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie fnebo Abilify Maintena

Mechanismus působení

Mechanismus účinku aripiprazolu při léčbě schizofrenie a bipolární poruchy I není znám.

Účinnost aripiprazolu by mohla být zprostředkována kombinací částečné agonistické aktivity na dopaminu D ₂ a serotonin 5-Ht _1a receptory a antagonistická aktivita při 5-HT _2a receptory.

Farmakodynamika

Aripiprazol vykazuje vysokou afinitu k dopaminu d ₂ a D ₃ (Kis 0,34 a 0,8 nm) Serotonin 5-HT _1a a 5-Ht _2a Receptory (Kis 1,7 a 3,4 nm) Mírná afinita k dopaminu D4 serotoninu 5-HT _2c a 5-Ht ₇ Alpha1-adrenergní a histaminové H1 receptory (KI 44 nm 15 nm 39 nm 57 nm, respektive 61 nm) a střední afinita k lokalitě zpětného vychytávání serotoninu (KI = 98 nm). Aripiprazol nemá značnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům (IC (IC ₅₀ > 1000 nm). Akce na jiných receptorech než D ₂ 5-Ht _1a a 5-Ht _2a Mohlo by vysvětlit některé další nežádoucí účinky aripiprazolu (např. Ortostatická hypotenze pozorovaná aripiprazolem může být vysvětlena jeho antagonistickou aktivitou u adrenergních alfa1 receptorů).

Alkohol

Nebyl žádný významný rozdíl mezi orálním aripiprazolem spolupracovaným s ethanolem a placebem spolupracovaným s ethanolem o výkonu hrubých motorických dovedností nebo stimulační reakce u zdravých subjektů. Stejně jako u většiny psychoaktivních léků by měl být pacientům doporučeno, aby se vyhýbali alkoholu při přijímání údržby.

ABILIFY ASIMTUFII Aktivita je pravděpodobně primárně způsobena aripiprazolem drogy a v menší míře v jeho hlavním metabolitu dehydro-aripiprazolu, o kterém se ukázalo, že má afinity pro d ₂ receptory podobné rodičovskému léčivu.

Farmakokinetika

Koncentrace v ustáleném stavu pro typický subjekt byly dosaženy čtvrtou dávkou pro obě místa podávání. Po každé čtyřtýdenní injekci injekcí údržby 300 mg a 400 mg bylo pozorováno přibližné zvýšení aripiprazol a dehydro-aripiprazol expozice expozice dehydro-aripiprazolu.

Vedlejší účinky tenčí krve Pradaxa

Vstřebávání

Absorpce aripiprazolu do systémového oběhu je pomalá a prodloužená po intramuskulární injekci v důsledku nízké rozpustnosti částic aripiprazolu. Po podávání silify údržby v deltoidu a gluteálním svalu byl rozsah absorpce (auctau aucinf) aripiprazolu podobný pro obě místa injekce, ale rychlost absorpce (CMAX) byla po podání deltoidu o 31% vyšší ve srovnání s gluteálním místem. Při ustáleném stavu byly však Auctau a CMAX podobné pro obě místa injekce. Po vícenásobných intramuskulárních dávkách se plazmatické koncentrace aripiprazolu postupně zvyšují na maximální plazmatické koncentrace při mediánu TMAX 5 až 7 dnů pro gluteální svaly a 4 dny pro deltoidní svaly.

Rozdělení

Na základě výsledků pokusů s perorálním podáváním aripiprazolového aripiprazolu je široce distribuován v celém těle se zjevným objemem distribuce 4,9 l/kg, což ukazuje na rozsáhlou extravaskulární distribuci. Při terapeutických koncentracích jsou aripiprazol a dehydro-aripiprazol vyšší než 99% vázáno na sérové ​​proteiny, které se váže primárně na albumin.

Odstranění

Po podávání jedné dávky Abilify údržby byl průměrný zjevný eliminace terminálu poločas aripiprazolu 17,8 a 21 dní pro injekce deltoidů a gluteal.

Po několika gluealských administracích byl průměrný zjevný eliminace terminálu poločas aripiprazolu 29,9 dní a 46,5 dne za každý 4týdenní injekci Abilify údržby 300 mg a 400 mg.

Metabolismus

Aripiprazol je metabolizován především třemi biotransformačními dráhami: dehydrogenační hydroxylace a N-dealkylace. Na základě in vitro Studie enzymů CYP3A4 a CYP2D6 jsou zodpovědné za dehydrogenaci a hydroxylaci aripiprazolu a N-dealkylace je katalyzovány CYP3A4. Aripiprazol je převládající drogovou skupinou v systémovém oběhu. Dehydro aripiprazol představuje asi 29% rodičovského léčiva AUC v plazmě.

Vylučování

Po jediné perorální dávce aripiprazolu [14c] přibližně 25% a 55% podávané radioaktivity bylo získáno v moči a stolech. Méně než 1% nezměněného aripiprazolu bylo vylučováno v moči a přibližně 18% perorální dávky bylo získáno nezměněno ve stolici.

Studie v konkrétních populacích

Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie s Abilify Hertena ve specifických populacích. Všechny informace jsou získány ze studií s perorálním aripiprazolem.

Expozice aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu ve specifických populacích jsou shrnuty na obrázku 19 a na obrázku 20. Kromě pediatrických pacientů (věku 10 až 17 let) podávaných s perorálním aripiprazolem (20 mg až 30 mg) byla tělesná hmotnost korigovaná aripiprazolská clearance podobná dospělé.

Obrázek 19: Effects of intrinsic factnebos on aripiprazole pharmacokinetics

Obrázek 20: Effects of intrinsic factnebos on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics:

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakce léčiva s Abilify Heartena. Níže uvedené informace jsou získány ze studií s perorálním aripiprazolem.

Účinky jiných léků na expozice aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu jsou shrnuty na obrázku 21 a na obrázku 22. Na základě simulace se očekává 4,5násobné zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu, když se rozsáhlé metabolizátory CYP2D6 podávají jak se silnými inhibitory CYP2D6, tak CYP3A4. Po perorálním podání se očekává 3-násobné zvýšení průměrných hodnot CMAX a AUC v ustáleném stavu u špatných metabolizátorů CYP2D6 podávané silnými inhibitory CYP3A4.

Obrázek 21: The effects of other drugs on aripiprazole pharmacokinetics

Obrázek 22: The effects of other drugs on dehydro-aripiprazole pharmacokinetics

Účinky perorálního aripiprazolu na expozice jiných léčiv jsou shrnuty na obrázku 23. Analýza populace PK u pacientů s velkou depresivní poruchou neprokázala žádnou podstatnou změnu v plazmatických koncentracích fluoxetinu (20 mg/den nebo 40 mg/den) paroxetinu Cr (NULL,5 mg/den) nebo s 50 mg/den) nebo 150 mg/den). Koncentrace plazmy v ustáleném stavu fluoxetinu a norfluoxetinu se zvýšily asi o 18% a 36% a koncentrace paroxetinu se snížily asi o 27%. Koncentrace plazmy v ustáleném stavu sertralínu a desmethylsertralin se podstatně nezměnily, když byly tyto antidepresivní terapie podváděny aripiprazolem.

Obrázek 23: The effects of neboal aripiprazole on pharmacokinetics of other drugs

In vitro

Aripiprazol není substrátem enzymů CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 nebo CYP2E1. Aripiprazol také nepodléhá přímou glukuronidaci.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Orální aripiprazol

Aripiprazol produkoval degeneraci sítnice u albínů potkanů ​​ve 26týdenní studii chronické toxicity v dávce 60 mg/kg a ve dvouleté studii karcinogenity v dávkách 40 a 60 mg/kg. Dávky 40 a 60 mg/kg/den jsou 13 a 19krát MRHD na základě Mg/M ² a 7 to 14 times human exposure at MRHD based on AUC. Evaluation of the retinas of albino mice a of monkeys did not reveal evidence of retinal degeneration. Additional studies to further evaluate the mechanism have not been perfnebomed. The relevance of this finding to human risk is unknown.

Intramuskulární aripiprazol

Toxikologický profil pro aripiprazol podávaný experimentálním zvířatům intramuskulární injekcí je obecně podobný profilu pozorovanému po perorálním podání při srovnatelné plazmatické hladině léčiva. Při intramuskulární injekci jsou však pozorovány injekční tkáňové reakce, které se skládají z lokalizovaného zánětu otoky skabbingu a reakcí cizího těla na usazenou léčivo. Tyto účinky se postupně vyřešily s přerušením dávkování.

Po 26 týdnech léčby u potkanů ​​byla hladina bez účinku bez pozorování (NOAEL) 50 mg/kg u samců potkanů ​​a 100 mg/kg u ženských potkanů, které jsou přibližně 1 a 2krát respektive maximální doporučenou lidskou 400 mg dávkou aripiprazolu snižujícího se vstupné na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/Mg na MG/M. ² plocha povrchu těla. Na NOAEL u potkanů ​​byly hodnoty AUC7D 14,4 mcg • H/ml u mužů a 104,1 mcg • H/ml u žen. U psů po 52 týdnech léčby na NOAEL 40 mg/kg, což je přibližně 3násobek MRHD (400 mg) na mg/m ² Plocha povrchu těla Hodnoty AUC7D byly přibližně 59 mcg • H/ml u mužů a 44 mcg • H/ml u žen. U pacientů na MRHD 400 mg byl AUCτ (0-28 dní) 163 mcg • H/ml. Pro srovnání tohoto lidského AUC extrapolace hodnot zvířete AUC7D na AUC28D má za následek hodnoty AUC28D přibližně 58 a 416 mcg • H/ml pro samčí a samice potkanů ​​a 236 a 175 mcg • H/ML pro muže a samice pro muže.

Clinical Studies

Schizofrenie

Účinnost Abilify Maintena pro léčbu schizofrenie byla stanovena v:

• Jedna krátkodobá (12týdenní) randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u akutně relapsovaného protokolu dospělých 31-12-291 (studie 1)
• Jedna dlouhodobější dvojitě slepá placebem kontrolovaná randomizovaná / údržbářská (údržbářská) (údržbářská) protokol 31-07-246 (studie 2).

Krátkodobá účinnost

V krátkodobém (12týdenním) randomizovaném dvojitě slepém placebem kontrolovaném studii u akutně relapsovaných dospělých (studie 1) primárním opatřením použitým pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů byla pozitivní a negativní syndromová stupnice (PANSS). PANSS je 30-bodová stupnice, která měří pozitivní příznaky schizofrenie (7 položek) negativních příznaků schizofrenie (7 položek) a obecné psychopatologie (16 položek), z nichž každá byla hodnocena na stupnici 1 (absence) až 7 (extrémní); Celkové skóre PANSSS se pohybuje od 30 do 210. Primárním koncovým bodem byla změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS do 10. týdne.

Kritéria pro zařazení pro tuto krátkodobou zkoušku zahrnovala dospělé pacienty, kteří splnili kritéria DSM-IV-TR pro schizofrenii. Kromě toho všichni pacienti vstupující do studie museli zažít akutní psychotickou epizodu, jak je definována celkovým skóre PANSS ≥ 80 a PANSSS skóre> 4 u každého ze čtyř specifických psychotických symptomů (koncepční dezorganizační halucinační chování podezřelost/pronásledování neobvyklé myšlenkové obsah) při promítání a základní linii. Klíčovým sekundárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty stupnice hodnocení klinického globálního dojmu (CGI-S) do 10. týdne. CGI-S hodnotí závažnost duševních chorob na stupnici 1 (normální) na 7 (mezi nejvíce nesmírně nemocnými) na základě celkového klinického zkušenosti s hodnotěním při léčbě pacientů se schizofrenií. Pacienti měli průměrné celkové skóre PANSS 103 (rozmezí 82 až 144) a skóre CGI-S 5,2 (výrazně nemocné) při vstupu.

V této 12týdenní studii (n = 339) porovnávání Abilify Headvena (n = 167) s placebem (n = 172) pacientům byla podána abilify údržby 400 mg nebo placeba ve dnech 0 28 a 56. Dávka mohla být upravena v rozmezí 400 až 300 mg jednorázově. Abilify Hertena byla lepší než placebo při zlepšování celkového skóre PANSS na konci 10. týdne (viz tabulka 10).

Tabulka 10: Krátkodobá studie schizofrenie

Změna celkového skóre PANSS podle týdne je uvedena na obrázku 24. Abilify údržba také ukázala zlepšení symptomů představovaných průměrným změnou skóre CGI-S oproti výchozím linii na 10. týden. Výsledky průzkumných podskupin analýz podskupiny podle věku pohlaví a BMI byly podobné výsledkům celkové populace.

Obrázek 24: Weekly PANSS Total Scneboe-Change in the 12-Week Placebo- Controlled Studie with Abilify udržování

n = počet pacientů zbývajících v příslušné studijní rameni v každém časovém bodě

Dlouhodobější účinnost

Účinnost abilify údržby při udržování symptomatické kontroly u schizofrenie byla stanovena v dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované studii u dospělých pacientů (studie 2), kteří splnili kritéria DSM-IV-TR pro schizofrenii a kteří byli léčeni alespoň s jednou antipsychotickou medikací. Pacienti měli alespoň tříletou anamnézu nemoci a anamnézu relapsu nebo exacerbace symptomů, když nedostávali antipsychotickou léčbu.

Kromě klinických hodnocení PANSS a CGI-S během této studie zahrnovaly:

• Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much wnebose) based on the change from baseline in clinical condition a
• Clinical Global Impression-Severity of Suicide (CGI-SS) scale which is comprised of 2 parts: Part 1 rates the severity of suicidal thoughts a behavinebo on a scale of 1 (not at all suicidal) to 5 (attempted suicide) based on the most severe level in the last 7 days from all infnebomation available to the rater a Part 2 rates the change from baseline in suicidal thoughts a behavinebo on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much wnebose).

Tato zkouška zahrnovala:

• 4 až 6týdenní fáze konverze s otevřenou perorální konverzí u pacientů na antipsychotických lécích jiných než aripiprazol. Do této fáze vstoupilo celkem 633 pacientů.
• Stabilizační fáze stabilizace perorálního aripiprazolu s otevřeným znakem (cílová dávka 10 mg až 30 mg jednou denně). Do této fáze vstoupilo celkem 710 pacientů. Pacienti bylo 18 až 60 let (průměr 40 let) a 60% mužů. Průměrné celkové skóre PANSS bylo 66 (rozmezí 33 až 124). Průměrné skóre CGI-S bylo 3,5 (mírně mírně nemocné). Před další stabilizací fáze byla vyžadována. Stabilizace byla definována jako mít všechny následující po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů: celkové skóre ambulantního stavu PANSS ≤ 80 CGI-S ≤ 4 (středně nemocné) a CGI-SS skóre ≤2 (mírně sebevražedné) v části 1 a ≤5 (minimálně zhoršené) v části 2; a skóre ≤ 4 na každé z následujících položek PANSS: Koncepční dezorganizace podezřelost halucinatorní chování a neobvyklý obsah myšlení.
• Minimálně 12týdenní nekontrolovaná fáze stabilizace abilify jednotného slepého abilify (léčba 400 mg Abilify údržby, která je po dobu prvních 2 týdnů, poskytuje každé 4 týdny ve spojení s perorálním aripiprazolem [10 mg až 20 mg/den]). Dávka abilify údržby mohla být snížena na 300 mg v důsledku nežádoucích účinků. Do této fáze vstoupilo celkem 576 pacientů. Průměrné celkové skóre PANSS bylo 59 (rozmezí 30 až 80) a průměrné skóre CGI-S bylo 3,2 (mírně nemocné). Před další stabilizací fáze byla vyžadována (viz výše uvedená definice stabilizace) po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů.
• Dvojitě slepá placebem kontrolovaná randomizovaná-withdrawal fáze pro pozorování relapsu (definované níže). Celkem 403 pacientů bylo randomizováno 2: 1 do stejné dávky Abilify údržby, kterou dostávali na konci stabilizační fáze (400 mg nebo 300 mg podávaných jednou za 4 týdny) nebo placebo. Pacienti měli průměrné celkové skóre PANSS 55 (rozmezí 31 až 80) a skóre CGI-S 2,9 (mírně nemocné) při vstupu. Dávka by mohla být upravena nahoru a dolů nebo dolů a nahoru v rozmezí 300 až 400 mg na jednorázové bázi.

Koncovým bodem primární účinnosti byl čas od randomizace po relaps. Relaps byl definován jako první výskyt jednoho nebo více z následujících kritérií:

• CGI-I ≥ 5 (minimálně horší) a
  1. Zvýšení jakékoli z následujících jednotlivých položek PANSS (koncepční desorganizační halucinační chování podezřelost neobvyklost myšlenek) na skóre> 4 s absolutním nárůstem o ≥ 2 na této konkrétní položce od randomizace nebo
  2. Zvýšení jakékoli z následujících jednotlivých položek PANSS (koncepční desorganizace halucinatorního chování podezřelost Neobvyklá myšlenka) na skóre> 4 a absolutní zvýšení ≥ 4 na kombinovaných čtyřech položkách PANSS (koncepční desorganizace halucinační chování podezřelá neobvyklá myšlenka) od náhodného obsahu))
• Hospitalizace v důsledku zhoršení psychotických symptomů (včetně částečné hospitalizace), ale vyloučení hospitalizace z psychosociálních důvodů
• CGI-SS 4 (vážně sebevražedný) nebo 5 (pokus o sebevraždu) na části 1 a/nebo 6 (mnohem horší) nebo 7 (mnohem horší) na části 2 nebo
• Násilné chování, které má za následek klinicky významné zranění sebepoškození jiné osoby nebo škody na majetku.

Předem plánovanou prozatímní analýzu prokázala statisticky významně delší dobu na relaps u pacientů randomizovaných do skupiny Abilify Hertena ve srovnání s pacienty s místem a studie byla následně ukončena brzy, protože byla prokázána udržování účinnosti. Konečná analýza prokázala statisticky výrazně delší dobu na relaps u pacientů randomizovaných do skupiny Abilify Hertena než ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem. Kaplan-meier křivky kumulativního podílu pacientů s relapsem během fáze dvojitě slepé léčby pro skupiny Abilify údržby a placeba jsou znázorněny na obrázku 25.

Obrázek 25: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Propnebotion of Patients with Relapse*

Klíčové sekundární procento koncového bodu účinnosti subjektů splňujících kritéria relapsu bylo statisticky významně nižší u pacientů randomizovaných do skupiny Abilify Hertena (10%) než ve skupině s placebem (40%).

Bipolární porucha I - monoterapie údržby

The efficacy of ABILIFY MAINTENA for the maintenance treatment of bipolar I disorder was established in a 52-week double-blind placebo-controlled randomized withdrawal trial in adult patients who were experiencing a manic episode at trial entry met DSM-IVTR criteria for bipolar I disorder and had a history of at least one previous manic or mixed episode with manic symptoms of sufficient severity to require one of the following interventions: hospitalization and/or treatment with a Stabilizátor nálady a/nebo léčba antipsychotickým činidlem.

Clinical ratings during this trial included:

• Mladá stupnice hodnocení mánie (YMRS)-11-IMEM CLINIKA hodnocená stupnice používaná k posouzení stupně manické symptomatologie v rozsahu s 0 představujícím žádné příznaky a 60 představující nejhorší příznaky.
• Měřítko hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS)-10-bodová stupnice související s lékařem používaná k posouzení stupně depresivní symptomatologie s 1 představujícím žádné příznaky a 60 představující nejhorší příznaky.
• Clinical Global Impression Bipolar Version Severity of Illness (CGI-BP-S) a scale of 1 (nnebomal not at all ill) to 7 (very severely ill patient) based on the patient’s severity of illness mania depression a overall bipolar illness.

Tato zkouška zahrnovala:

• 4 až 6týdenní fáze orální konverze s otevřenou značkou u pacientů při léčbě u bipolární poruchy I jiné než aripiprazol. Do této fáze vstoupilo celkem 466 pacientů.
• 2 až 8 týdnů otevřená stabilizace perorálního aripiprazolu (cílová dávka 15 mg až 30 mg jednou denně). Do této fáze vstoupilo celkem 632 pacientů. Pacienti byli ve věku 18 až 65 let (průměr 40,7 let) a 60% žen. Průměrné (rozsah) základní skóre bylo: YMRS Celkem 16,9 MADR celkem 5,7 a CGI-BP-S celkově 3,4 (mírně až středně nemocné). Před další stabilizací fáze byla vyžadována. Stabilizace byla definována jako mít všechny následující při jedné dva týdny: Ambulantní stav YMRS celkové skóre <12 MADRS total scneboe <12 no active suicidality; with active suicidality defined as a scneboe of 4 nebo mneboe on the MADRS item 10 NEBO an answer of yes on question 4 nebo 5 on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Minimálně 12týdenní nekontrolovaná fáze stabilizace abilify jednotného slepého abilify (léčba 400 mg Abilify údržby, která je po dobu prvních 2 týdnů, poskytuje každé 4 týdny ve spojení s perorálním aripiprazolem [10 mg až 20 mg/den]). Dávka abilify údržby byla dovolena snížit na 300 mg v důsledku nežádoucích účinků. Do této fáze vstoupilo celkem 425 pacientů. Průměrné (rozsah) základní skóre bylo: YMRS Celkem 5,8 MADRS Celkem 3,7 a CGI-BP-S Celkově 2,1 (minimálně nemocný). Před další stabilizací fáze byla vyžadována (viz výše uvedená definice stabilizace) po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů počínaje 6. týdnem.
• Dvojitě slepá placebem kontrolovaná randomizovaná-withdrawal fáze, která pozoruje recidivu do epizody nálady (definované níže) po dobu až 52 týdnů. Celkem 266 pacientů bylo randomizováno 1: 1 do stejné dávky abilify údržby, kterou dostávali na konci stabilizační fáze (400 mg nebo 300 mg podávaných jednou za 4 týdny) nebo placeba. Průměrné (rozsah) základní skóre bylo: YMRS Celkem 2,8 (0 až 12) MADRS Celkem 2,7 (0 až 12) a CGI-S celkově 1,7 (minimálně nemocné). Dávka by mohla být snížena na 300 mg pro snášenlivost a vrácena jednou na 400 mg.

Koncovým bodem primární účinnosti byl čas od randomizace po recidivu jakékoli epizody nálady. Recidiva byla definována jako první výskyt jednoho nebo více z následujících kritérií:

• Hospitalizace pro jakoukoli epizodu nálady nebo
• Kterákoli z následujících:
  • Celkové skóre YMRS ≥15 nebo
  • Celkové skóre Madrs ≥15 nebo
  • Klinický globální dojem-skóre bipolárních verzí (CGI-BP-S)> 4 (celkové skóre) nebo
• Vážná nepříznivá událost (SAE) zhoršujícího se onemocnění (bipolární porucha I) nebo
• Přerušení v důsledku nedostatku účinnosti nebo přerušení v důsledku nežádoucího (AE) zhoršujícího se onemocnění nebo
• Clinical wnebosening with the need fnebo addition of a mood stabilizer antidepressant treatment antipsychotic medication a/nebo increase greater than the allowed benzodiazepine doses fnebo treatment of symptoms of an underlying mood disneboder NEBO
• Aktivní sebevražda, která je definována jako skóre 4 nebo více na položce Madrs 10 nebo odpověď ano na otázku 4 nebo 5 na C-SSRS

Analýza prokázala statisticky výrazně delší dobu na opakování jakékoli epizody nálady u subjektů randomizovaných do skupiny Abilify Hertena, než ve srovnání s placebem ošetřenými subjekty. Kaplan-Meierovy křivky doby recidivy do jakékoli epizody nálady během dvojitě slepé fáze léčby pro skupiny Abilify Hertena a Playbo jsou uvedeny na obrázku 26.

Obrázek 26: Kaplan-Meier Estimation of Cumulative Recurrence Rate fnebo Any Mood Episode*

Analýza typu recidivy nálady prokázala statisticky významně delší dobu na recidivu jak pro epizody manic, tak pro smíšené nálady u subjektů léčených abilify údržby ve srovnání s epizodami léčenými placebem. Nebyl žádný podstatný rozdíl mezi léčebnými skupinami při oddálení času na opakování depresivních epizod nálady.

Zkoumání podskupin neodhalilo žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti na základě věkového pohlaví nebo rasy.

Informace o pacientovi pro Abilify údržby

Abilify udržování ^®
(a-bil-i-fy main-den-a)
(aripiprazol) pro injekční suspenzi pro prodloužené uvolňování pro intramuskulární použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Abilify Heartena?

Abilify udržování may cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko úmrtí u starších lidí s psychózou související s demencí. Abilify udržování increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychosis) due to zmatek a memneboy loss (dementia). Abilify udržování is not fnebo the treatment of people with dementia-related psychosis.

Co je to Abilify udržování?

Abilify udržování is a prescription medicine given by injection by a healthcare provider:

• pro léčbu schizofrenie u dospělých
• sám jako udržovací léčba bipolární poruchy I u dospělých

Není známo, zda je Abilify Hertena bezpečná a účinná u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl přijímat Abilify Heartenu?

Nedostáte dostávat Abilify údržba Pokud jste alergičtí na aripiprazol nebo na některou ze složek v Abilify údržbě. Úplný seznam přísad v Abilify Heartena naleznete na konci této medikační příručky.

Než obdržíte Abilify Maintena Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• nikdy předtím nebrali aripiprazol
• mít nebo mít diabetes nebo vysokou hladinu cukru v krvi nebo rodinnou anamnézu cukrovky nebo vysoké hladiny cukru v krvi
• mají nebo mají vysokou hladinu celkového cholesterolu LDL cholesterolu nebo triglyceridů nebo nízkých hladin cholesterolu HDL
• mít nebo mít nízký nebo vysoký krevní tlak
• mít nebo mít srdeční problémy nebo mrtvici
• mít nebo mít nízký počet bílých krvinek
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít problémy, které mohou ovlivnit vás, abyste dostali injekci do paže nebo hýždě
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Abilify Hertena poškodí vaše nenarozené dítě. Přijímání údržby Abilify během třetího trimestru těhotenství může způsobit, že vaše dítě po narození má abnormální pohyby svalů nebo abstinenční příznaky. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku pro vaše nenarozené dítě, pokud během těhotenství obdržíte Abilify Maintena
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte, nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby s Abilify údržbami.
  • Pokud otěhotníte při přijímání Abilify Maintena, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotiky. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo přejít na https://womensmentalhealth.org/clinical-ndresearch- programy/těhotenství -registry/
• jsou kojení nebo plánují kojení. Abilify Maintena může přejít do mateřského mléka a není známo, zda může vaše dítě poškodit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud obdržíte Abilify Hertena.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně léčivých přípravků na předpis a volně prodejných léčivých přípravků a vitamínů a bylinných doplňků.

Abilify udržování a other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Abilify udržování may affect the way other medicines wnebok a other medicines may affect how Abilify udržování wneboks.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné přijímat Abilify Heartena s ostatními léky. Během léčby s ABILIFY HERTENENA nezačněte ani nezastavte žádné léky, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám přijímat Abilify Heartena?

• Postupujte podle svého plánu léčby Abilify údržby přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Abilify Heartena obdržíte a kdy ji obdržíte.
• Abilify udržování is an injection given in your arm nebo buttock by your healthcare provider 1 time every month.
• Pokud v současné době užíváte antipsychotický lék ústy (ústní), existují 2 způsoby, jak začít (zahájit) léčbu abilify údržby:

  NEBO

  • 1denní zasvěcení: You will receive 2 injections of Abilify udržování on your first day of treatment. Each injection will be given in a different injection site. You will also take 1 dose of aripiprazole by mouth.
  • 14denní zasvěcení: You will receive 1 injection of Abilify udržování. You will continue to take your neboal aripiprazole nebo your current antipsychotic medicine by mouth fnebo 14 days in a row.
• Neměli byste si nechat ujít dávku Abilify Heartena. Pokud vám z nějakého důvodu chybí dávka, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, abyste prodiskutovali, co byste měli dělat dál.

Co bych se měl vyhnout při přijímání abilify údržby?

• Neříkejte automobilové stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Abilify Headtena ovlivňuje. Abilify Hertena může ovlivnit vaše úsudkové myšlení nebo motorické dovednosti.
• Nepijte alkohol během léčby abilify údržby.
• Během léčby s Abilify údržba nestaňte příliš horkou nebo dehydratovaní.
  • Nepřipravujte příliš mnoho.
  • Pokud je to možné, zůstaňte za horkého počasí uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce.
  • Nenoste příliš mnoho oblečení nebo těžkého oblečení.
  • Pijte hodně vody.

Jaké jsou možné nežádoucí účinky Abilify Heartena?

Abilify udržování may cause serious side effects including:

• Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Abilify údržbě?“
• Mlušení (cerebrovaskulární problémy) u starších lidí s psychózou související s demencí, která může vést k smrti.
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) vážný stav, který může vést k smrti . Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti, pokud máte některé nebo všechny následující příznaky NM:
  • vysoká horečka
  • tuhé svaly
  • zmatek
  • pocení
  • Změny srdeční frekvence pulzujícího a krevního tlaku
• Nekontrolované pohyby těla (tardivní dyskineze). Abilify udržování may cause movements that you cannot control in your face tongue nebo other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Abilify udržování. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilify udržování.
• Problémy s vaším metabolismem, jako například:

  Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků vysoké hladiny cukru v krvi a přijímáte abilify údržby:

  • vysoká hladina cukru v krvi (hyperglycemia) a diabetes: U některých lidí, kteří dostávají abilify údržby, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Extrémně vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Pokud máte diabetes nebo rizikové faktory pro diabetes, jako je nadváha nebo rodinná anamnéza diabetu, váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu cukru v krvi, než začnete přijímat údržbu a během léčby.
    • cítit se velmi žíznivý
    • cítit se velmi hladový
    • Cítíte se na břiše
    • je třeba močit více než obvykle
    • cítit se slabý nebo unavený
    • cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
  • Zvýšené hladiny tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi.
  • Přibývání na váze. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli pravidelně kontrolovat vaši váhu během léčby s Abilify Reaintena.
• Neobvyklé a nekontrolovatelné (nutkavé) naléhavě. Někteří lidé, kteří dostávají Abilify Heartenu, měli neobvyklé silné nutkání hazardovat a hazardní hry, které nelze kontrolovat (nutkavé hazardní hry). Další nutkavé nutkání včetně sexuálních naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých naléhavých nutkání. Pokud si vy nebo vaši rodinní příslušníci všimnou, že máte neobvyklé nutkání nebo chování, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze). Když se příliš rychle zvednete z pozici nebo ležící polohy, můžete se cítit smazaný nebo slabý.
• Pády. Abilify udržování may make you sleepy nebo dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position (nebothostatic hypotension) a can slow your thinking a motnebo skills which may lead to falls that can cause fractures nebo other injuries.
• Nízký počet bílých krvinek. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy během prvních několika měsíců léčby s Abilify Reaintena.
• Záchvaty (convulsions)
• Ospalost ospalost pocit unavení potíže s myšlením a provádění normálních aktivit. Vidíte „Co bych se měl vyhnout při přijímání Abilify Hertena?“
• Problémy s kontrolou teploty těla tak, abyste se cítili příliš teplé. Vidíte „Co bych se měl vyhnout při přijímání Abilify Hertena?“
• Obtížnost polykání které mohou způsobit, že se do plic dostanete jídlo nebo tekutinu

Mezi nejběžnější vedlejší účinky Abilify údržby patří: přibývání na váze restlessness nebo feeling like you need to move (akathisia) injection site pain nebo sleepiness (sedation).

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Abilify údržby.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využívání Abilify údržby.

Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Abilify Heartena, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Abilify Reaintena?

Aktivní složka: Aripiprazol Monohydrát

Neaktivní ingredience: Karboxymethylcelulóza sodný mannitol sodný fosfát monobasic monohydrát a hydroxid sodný

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.