rezervovat

Popis pro cardia xt

Hydrochlorid Diltiazem je inhibitor vápníku iontového buněčného buněčného přítoku (pomalý blokátor kanálu nebo antagonista vápníku). Chemicky diltiazem hydrochlorid je 15-benzothiazepin-4 (5H) One3- (acetyloxy) -5- [2- (dimethylamino) ethyl] -2 3-dihydro-2- (4-methoxyfenyl)-monohydrochlorid () -cis-. Chemická struktura je:

Diltiazem hydrochlorid je bílý až bělavý krystalický prášek s hořkou chutí. Je rozpustný ve vodě methanolu a chloroformu. Má molekulovou hmotnost 450,98. Diltiazem hydrochlorid tobolka prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování) je formulována jako jednodenní kapsle s prodlouženým uvolňováním obsahující 120 mg 180 mg 240 mg nebo 300 mg diltiazem hydrochloridu.

Kromě toho každá kapsle obsahuje následující neaktivní složky: acetyltributel citrát amoniomethakrylát copolymer-nf d df d

Pro ústní podávání.

Tento lék splňuje vydání drogy USP 9.

Použití pro cardia xt

Pro léčbu hypertenze jsou indikovány diltiazem hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním (jednou denně). Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními léky.

Diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování tobolek USP (jednou denně dávkování) jsou indikovány pro léčbu chronické stabilní anginy a anginy v důsledku křeče koronární tepny.

Dávkování pro cartia xt

Pacienti kontrolovaní na diltiazem samotném nebo v kombinaci s jinými léky mohou být přepnuty na diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování tobolek USP (jednou denně dávkování) při nejbližší ekvivalentní celkové denní dávce. U některých pacientů mohou být nutné vyšší dávky diltiazem hydrochloridu tobolek s prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování). Pacienti by měli být pečlivě sledováni. Může být nezbytná následná titrace na vyšší nebo nižší dávky a měla by být zahájena podle klinického zaručení. Existují omezené obecné klinické zkušenosti s dávkami nad 360 mg, ale dávky na 540 mg byly studovány v klinických studiích. Výskyt vedlejších účinků se zvyšuje se zvyšováním dávky s závratěm AV bloku prvního stupně a sinus bradykardie nesoucí nejsilnější vztah k dávce.

Hypertenze

Dávkování musí být upraveno titrací na jednotlivé potřeby pacientů. Při použití jako monoterapie je rozumné počáteční dávky 180 až 240 mg jednou denně, i když někteří pacienti mohou reagovat na nižší dávky. Maximální antihypertenzivní účinek je obvykle pozorován 14 dní chronické terapie; Proto by měly být odpovídajícím způsobem naplánovány úpravy dávkování. Obvyklý rozsah dávkování studovaný v klinických studiích byl 240 až 360 mg jednou denně. Jednotliví pacienti mohou reagovat na vyšší dávky až 480 mg jednou denně.

Angina

Dávky pro léčbu anginy by měly být přizpůsobeny potřebám každého pacienta počínaje dávkou 120 nebo 180 mg jednou denně. Jednotliví pacienti mohou reagovat na vyšší dávky až 480 mg jednou denně. V případě potřeby může být titrace prováděna po dobu 7 až 14 dnů.

Diltiazem hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním USP (jednou denně)

Současné použití s ​​jinými kardiovaskulárními látkami

1. Sublingvální NTG. Lze brát podle potřeby k přerušení akutních anginálních útoků během diltiazemových hydrochloridů tobolek s prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování).
2. Profylaktická dusičnanová terapie. Diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování (jednou denně dávkování) mohou být bezpečně podávány s krátkodobými a dlouhodobě působícími dusičnany.
3. Beta-blokátory ( vidět Varování a OPATŘENÍ ).
4. Antihypertensives. Diltiazem hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování) mají aditivní antihypertenzivní účinek, když se používají u jiných antihypertenziv. Proto může být nutné upravit dávkování diltiazem hydrochloridu tobolek s prodlouženým uvolňováním USP (jednou denně) nebo souběžné antihypertenzivy při přidání jednoho k druhému.

Jak dodáno

Poznámka: Produkt může mít zápach.

Skladovací podmínky

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyhněte se nadměrné vlhkosti.

Vysvětlete v těsné kontejneru odolné vůči světlu, jak je definováno v USP.

Vyrobeno: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Distribuováno: Actavis Pharma Inc. Parsippany NJ 07054 USA. Revidováno: prosinec 2014

Vedlejší účinky fnebo Cartia XT

Ve studiích prováděných dosud byly vážné nežádoucí účinky vzácné, ale mělo by být uznáno, že pacienti se zhoršenou komorovou funkcí a abnormalitami srdečního vedení byly z těchto studií obvykle vyloučeny.

Následující tabulka představuje nejčastější nežádoucí účinky uváděné u placebem kontrolovaných studií anginy a hypertenze u pacientů, kteří dostávali diltiazem hydrochlorid s prodlouženým uvolňováním (kdysi aday dávkování) až do 360 mg s rychlostí u pacientů s placebem.

Diltiazem hydrochlorid tobolka s prodlouženým uvolňováním (jednou denně) anginga a hypertenze kombinované

In clinical trials of diltiazem hydrochloride extended-release capsules (Once A Day Dosage) diltiazem hydrochloride tablets and diltiazem hydrochloride extended-release capsules involving over 3200 patients the most common events (i.e. greater than 1%) were edema (4.6%) headache (4.6%) dizziness (3.5%) asthenia (NULL,6%) AV blok prvního stupně (NULL,4%) Bradykardie (NULL,7%) propláchnutí (NULL,4%) nevolnost (NULL,4%) a vyrážka (NULL,2%).

Kromě toho byly uvedeny následující události zřídka (méně než 1%) v pokusech anginy nebo hypertenze:

Kardiovaskulární: Angina arrhythmia AV block (second- nebo third-degree) bundle branch block congestive heart failure ECG abnnebomalities hypotension palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles.

Nervový systém: Abnormální sny amnézie deprese chůze abnormalita halucinace halucinace nespavosti Nervolnost Parestézie Osobnost změna somnolence tinnitus třes.

Gastrointestinal: Zácpa anorexie Průjem suchové ústy Dysgeusia Dyspepsia Mírná zvýšení SGOT SGPT LDH a alkalické fosfatázy (viz viz Varování Akutní poškození jater ) Zvýšení hmotnosti zvracení žízní.

Dermatologické: Petechiae fotosenzitivita evolidus urticaria.

Ostatní: Amblyopia CPK zvyšuje dyspnea Epistaxis Oční podráždění Hyperglykémie Hyperuricemie Impotence Svalské křeče noktuální přetížení nokturie osteoartikulární bolesti polyurie sexuální polyurie.

U pacientů dostávajících diltiazemem byly hlášeny následující příhody postmarketingu zřídka: akutní generalizovaná exantémas alergická reakce alopecie Angioedéma (včetně obličeje nebo periorbitálního edému) Asystol Erythema Multiforme řádek extramitis řádek řádný řádek Dermatitis řádek řádný řádek řádný řádek. Hemolytická anémie hyperplázie zvýšila fotocitlivost leukopenie krvácení (včetně lichenoidní keratózy a hyperpigmentace v oblasti kožních oblastí exponovaných sluncem) Purpura retinopatie myopatie a trombocytopenie. Kromě toho byly pozorovány události, jako je infarkt myokardu, které nejsou u těchto pacientů snadno odlišitelné od přirozené anamnézy onemocnění. Bylo hlášeno několik dobře zdokumentovaných případů generalizované vyrážky, které jsou charakterizované jako leukocytoklastická vaskulitida. Definitivní vztah příčiny a účinku mezi těmito událostmi a diltiazem terapií však dosud není stanoven.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Actavis na čísle 1-800-272-5525 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce fnebo Cartia XT

Vzhledem k potenciálu pro aditivní účinky opatrnost a pečlivé titrace jsou u pacientů, kteří dostávali diltiazemem, souběžně s jinými látkami, o nichž je známo, že ovlivňují srdeční kontraktilitu a/nebo vedení (viz viz Varování ). Pharmacologic studies indicate that there may be additive effects in prolonging AV conduction when using beta-blockers nebo digitalis concomitantly with diltiazem (vidět Varování ).

Jak dlouho mohu vzít meloxikam

Stejně jako u všech drog by měla být péče o péči při léčbě pacientů s více léky. Diltiazem je substrátem a inhibitorem enzymového systému cytochromu P-450 3A4. Jiná léčiva, která jsou specifickými substráty inhibitory nebo induktory tohoto enzymatického systému, mohou mít významný dopad na profil účinnosti a vedlejšího účinku diltiazemu. Pacienti užívající jiné léky, které jsou substráty CYP450 3A4, zejména pacienty s renálním a/nebo jaterním poškozením, mohou vyžadovat úpravu dávkování při zahájení nebo zastavení současně podávané diltiazemu, aby se zachovala optimální terapeutická hladina krve.

Anestetika

Deprese vodivosti a automatikty srdeční kontraktility, jakož i vaskulární dilatace spojené s anestetikou může být zesílena blokátory vápníkových kanálů. Při současném použití by měly být anestetika a blokátory vápníku pečlivě titrovány.

Benzodiazepiny

Studie ukázaly, že diltiazem zvýšil AUC midazolamu a triazolamu o 3 až 4-ohyb a CMAX 2krát ve srovnání s placebem. Eliminační poločas midazolamu a triazolamu se také zvýšil (NULL,5 až 2,5krát) během souběžného podávání s diltiazemem. Tyto farmakokinetické účinky pozorované během koálu diltiazemu mohou vést ke zvýšeným klinickým účinkům (např. Prodloužené sedaci) midazolamu i triazolamu.

Beta-blokátory

Kontrolované a nekontrolované domácí studie naznačují, že souběžné použití diltiazemu a betablockers je obvykle dobře tolerováno, ale dostupné údaje nestačí k predikci účinků souběžné léčby u pacientů s dysfunkcí levé komory nebo abnormality srdečního vedení.

Podávání diltiazem hydrochloridu současně s propranololem u pěti normálních dobrovolníků vedlo ke zvýšené hladině propranololu u všech subjektů a biologická dostupnost propranololu byla zvýšena přibližně o 50%. In vitro Zdá se, že propranolol je přemístěn z vazebných míst diltiazem. Pokud je kombinovaná terapie zahájena nebo stažena ve spojení s propranololem, může být zaručeno úpravy dávky propranololu (viz viz Varování ).

Buspiron

U devíti zdravých subjektů diltiazem významně zvýšil průměrný buspiron AUC 5,5krát a CMAX 4,1krát ve srovnání s placebem. T½ a Tmax z buspironu nebyly významně ovlivněny diltiazem. Během souběžného podání s diltiazem může být možné zvýšené účinky a zvýšená toxicita buspironu. Následné úpravy dávky mohou být nezbytné během souběžné podávání a měly by být založeny na klinickém posouzení.

Karbamazepin

Bylo popsáno, že doprovázející podávání diltiazem s karbamazepinem má za následek zvýšené hladiny karbamazepinu v séru (40% až 72% nárůst), což v některých případech vede k toxicitě. Pacienti, kteří tyto léky dostávají souběžně, by měli být sledováni na potenciální interakci léčiva.

Cimetidin

Studie u šesti zdravých dobrovolníků prokázala významný nárůst hladin špičkových diltiazem plazmy (58%) a plochy pod křivkou (53%) po 1týdenním průběhu cimetidinu při 1200 mg denně a jedné dávce diltiazemu 60 mg. Ranitidin způsobil menší nevýznamné zvýšení. Účinek může být zprostředkován známou inhibicí jaterního cytochromu p-450 enzymového systému zodpovědný za metabolismus diltiazemu jaterního cytochromu jaterního cytochromu. Pacienti, kteří v současné době dostávají diltiazem terapii, by měli být pečlivě sledováni pro změnu farmakologického účinku při zahájení a ukončení terapie cimetidinem. Může být zaručeno úpravy dávky diltiazem.

Klonidin

Sinus bradykardie, která má za následek hospitalizaci a vložení kardiostimulátoru, byla hlášena ve spojení s použitím klonidinu souběžně s diltiazem. Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají souběžný diltiazem a klonidin.

Cyklosporin

Během studií zahrnujících pacienty s transplantací renálních a srdečních a srdečních transplantačních pacientů bylo pozorováno farmakokinetická interakce mezi diltiazem a cyklosporinem. U příjemců renálních a srdečních transplantací bylo nutné snížení dávky cyklosporinu v rozmezí 15% do 48% pro udržení koncentrací koryta cyklosporinu podobné těm, které byly pozorovány před přidáním diltiazem. Pokud mají být tyto látky podávány souběžně cyklosporinové koncentrace by měly být monitorovány, zejména pokud je zahájena diltiazemová terapie upravena nebo ukončení.

Účinek cyklosporinu na koncentrace plazmy Diltiazem nebyl vyhodnocen.

Digitalis

Podávání diltiazemu s digoxinem u 24 zdravých mužských subjektů zvýšilo koncentrace digoxinu v plazmě přibližně 20%. Jiný vyšetřovatel nezjistil žádné zvýšení hladin digoxinu u 12 pacientů s onemocněním koronárních tepen. Vzhledem k tomu, že došlo k protichůdnému výsledku ohledně účinku hladin digoxinu, se doporučuje, aby byly hladiny digoxinu sledovány při zahájení úpravy a ukončení diltiazemové terapie, aby se zabránilo možné nadměrné nebo nedostatečně digitalizaci (viz Varování ).

Quinidin

Diltiazem významně zvyšuje AUC (0- →) chinidinu o 51% T½ o 36% a snižuje jeho CL orální o 33%. Může být zaručeno monitorování nežádoucích účinků chinidinu a dávka podle toho upravena.

Rifampin

Souběžné podávání rifampinu s diltiazem snížilo koncentrace diltiazem plazmy na nedetekovatelné hladiny. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout souběžnému podávání diltiazem s rifampinem nebo jakýmkoli známým induktorem CYP3A4 a zvažována alternativní terapie.

Statiny

Diltiazem je inhibitor CYP3A4 a bylo prokázáno, že významně zvyšuje AUC některých statinů. Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se statiny metabolizované pomocí CYP3A4 může být zvýšeno souběžným použitím diltiazemu. Pokud je to možné, použijte net-metabolizovaný statin CYP3A4 spolu s diltiazem; Jinak by měly být zváženy úpravy dávky pro diltiazem i statin spolu s blízkým monitorováním příznaků a příznaků jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících se statinem.

Ve zdravé dobrovolnické křížové studii (n = 10) souhrnné podávání jediné 20 mg dávky simvastatinu na konci 14denního režimu s 120 mg bid diltiazemem SR vedlo k pětinásobnému zvýšení průměrného simvastatinu auc versus simvastatin samotného. Subjekty se zvýšeným průměrným expozicí Diltiazem vykazovaly větší nárůst expozice simvastatinu. Počítačové simulace ukázaly, že při denní dávce 480 mg diltiazemu lze očekávat 8- až 9násobné průměrné zvýšení AUC Simvastatinu. Pokud je vyžadována souběžná podávání simvastatinu s diltiazemem, omezují denní dávky simvastatinu na 10 mg a diltiazem na 240 mg.

V deseti subjektu randomizované otevřené značce 4-cestná křížová studie SOUPORTACE Diltiazemu (120 mg BID Diltiazem SR po dobu 2 týdnů) s jedinou 20 mg dávkou lovastatinu vedlo ke 3 až čtyřnásobnému zvýšení průměrného lovastatinového AuC a versus lovastatin. Ve stejné studii nedošlo k významné změně v 20 mg jednorázové dávky pravastatinové AUC a během diltiazemového podávání. Hladiny plazmy Diltiazem nebyly významně ovlivněny lovastatinem nebo pravastatinem.

Varování fnebo Cartia XT

Srdeční vedení

Diltiazem prodlužuje refrakterní období AV uzlů, aniž by významně prodloužila doba zotavení uzlů sinusových uzlů, s výjimkou pacientů se syndromem Sick Sinus. Tento účinek může jen zřídka vést k abnormálně pomalé srdeční frekvenci (zejména u pacientů se syndromem nemocného sinusového syndromu) nebo bloku AV druhého nebo třetího stupně (13 z 3290 pacientů nebo 0,40%). Současné použití diltiazem s beta-blokátory nebo digitalis může vést k aditivním účinkům na srdeční vedení. Pacient s prinzmetals angina se vyvinula období asystole (2 až 5 sekund) po jedné dávce 60 mg diltiazemu (viz viz Nežádoucí účinky ).

Městnavé srdeční selhání

Ačkoli má Diltiazem negativní inotropní účinek v izolovaných přípravcích zvířecích tkání hemodynamických studií u lidí s normální komorovou funkcí, neprokázaly snížení srdečního indexu ani konzistentní negativní účinky na kontraktilitu (DP/DT). Akutní studie orálního diltiazemu u pacientů se zhoršenou komorovou funkcí (ejekční frakce 24% ± 6%) vykazovala zlepšení indexů komorové funkce bez významného snížení kontraktilní funkce (DP/DT). Zhoršení městnavého srdečního selhání bylo hlášeno u pacientů s již existujícím poškozením komorové funkce. Zkušenosti s používáním hydrochloridu diltiazem v kombinaci s beta-blokátory u pacientů se zhoršenou funkcí komory jsou omezené. Při používání této kombinace by měla být opatrná opatrnost.

Hypotenze

Snížení krevního tlaku spojeného s diltiazemovou terapií může občas vést k symptomatické hypotenzi.

Akutní poškození jater

V klinických studiích byla pozorována mírná zvýšení transamináz s a bez doprovodového zvýšení alkalické fosfatázy a bilirubinu. Taková výška byla obvykle přechodná a často vyřešena i při pokračujícím diltiazemovém ošetření. Ve vzácných případech byly zaznamenány významné zvýšení enzymů, jako je alkalická fosfatáza LDH SGOT a další jevy konzistentní s akutním poškozením jater. K těmto reakcím došlo k tomu, že se vyskytují brzy po zahájení terapie (1 až 8 týdnů) a byly reverzibilní po přerušení léčivé terapie. Vztah k diltiazemu je v některých případech nejistý, ale v některých pravděpodobně (viz viz OPATŘENÍ ).

Opatření fnebo Cartia XT

Generál

Hydrochlorid diltiazem je rozsáhle metabolizován játry a vylučován ledvinami a dovnitř dokonce . Stejně jako u jakéhokoli léčiva poskytnutého po delší dobu laboratorní parametry funkce ledviny a jater by měly být monitorovány v pravidelných intervalech. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů se zhoršenou ledvinovou nebo jaterní funkcí. V subakutních a chronických studiích pro psy a potkana byly s poškozením jater spojeny vysoké dávky diltiazemu. Ve speciálních subakutních jaterních studiích byly perorální dávky 125 mg/kg a vyšší u potkanů ​​spojeny s histologickými změnami v játrech, které byly reverzibilní, když bylo léčivo přerušeno. U psů byly také spojeny s jaterními změnami 20 mg/kg; Tyto změny však byly reverzibilní s pokračujícím dávkováním.

Dermatologické události (viz Nežádoucí účinky ) může být přechodný a může zmizet navzdory dalšímu používání diltiazem. Avšak erupce kůže postupující k erytému multiformní a/nebo exfoliativní dermatitida byla také hlášena. Pokud by dermatologická reakce přetrvávala, měla by být léčivo přerušeno.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

24měsíční studie u potkanů ​​při perorálních hladinách dávkování až 100 mg/kg/den a 21měsíční studie u myší při perorálních hladinách dávkování až 30 mg/kg/den neprokázala žádný důkaz karcinogenity. Neexistovala také žádná mutagenní reakce in vitro nebo nadarmo v testech savčích buněk nebo in vitro v bakteriích. Ve studii provedené u samců a ženských potkanů ​​při perorálních dávkách až 100 mg/kg/den nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti.

Těhotenství

Kategorie C. Reprodukční studie byly provedeny u myší potkanů ​​a králíků. Podávání dávek v rozmezí od pěti až desetkrát větších (na základě mg/kg) než denní doporučená terapeutická dávka vedla k embryu a fetální letalitě. Bylo popsáno, že tyto dávky v některých studiích způsobují kosterní abnormality. V perinatálních/postnatálních studiích došlo ke zvýšenému výskytu mrtvých porostů v dávkách 20násobku lidské dávky nebo vyšší.

Neexistují žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen; Proto u těhotných žen používejte Diltiazem pouze v případě, že potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Diltiazem se vylučuje v lidském mléce. Jedna zpráva naznačuje, že koncentrace mateřského mléka se mohou přiblížit sérové ​​hladiny. Pokud je použití diltiazem považováno za nezbytné, měla by být zavedena alternativní metoda krmení kojenců.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie diltiazem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Informace o předávkování pro Cartia XT

Orální LD50 u myší a potkanů ​​se pohybují od 415 do 740 mg/kg a od 560 do 810 mg/kg. Intravenózní LD50 u těchto druhů byly 60 a 38 mg/kg. Orální LD50 u psů je považován za přesahující 50 mg/kg, zatímco letalita byla pozorována u opic při 360 mg/kg.

Toxická dávka u člověka není známa. Kvůli rozsáhlé hladině metabolismu v krvi po standardní dávce diltiazemu se může lišit v desetinásobném omezení užitečnosti hladin krve v případech předávkování.

Byly zprávy o předávkování diltiazem v množství od <1 g to 18 g. Of cases with known outcome most patients recovered a in cases with a fatal outcome the majneboity involved multiple drug ingestion.

Mezi události pozorované po předávkování diltiazem patřily Bradycardia Hypotension Heart Block a srdeční selhání. Většina zpráv o předávkování popsala některé podpůrné lékařské opatření a/nebo léčbu. Bradykardie často reagovala příznivě na atropin stejně jako srdeční blok, ačkoli srdeční stimulace byla také často využívána k léčbě srdečního bloku. K udržení krevního tlaku byly použity tekutiny a vasopresory a v případě, že byly podány inotropní činidla srdečního selhání. Kromě toho někteří pacienti dostávali léčbu ventilační podpůrné uhlí aktivované uhlí a/nebo intravenózní vápník.

Účinnost intravenózního podávání vápníku k zvrácení farmakologických účinků předávkování diltiazem byla nekonzistentní. V několika hlášených případech předávkování blokátory vápníkových kanálů spojených s hypotenzí a bradykardií, která byla zpočátku refrakterní vůči atropinu, se na atropin více reagovala poté, co pacienti dostávali intravenózní vápník. V některých případech byl podáván intravenózní vápník (1 g chloridu vápenatého nebo 3 g glukonátu vápenatého) po dobu 5 minut a podle potřeby se opakoval každých 10 až 20 minut. Glukonát vápníku byl také podáván jako kontinuální infuze rychlostí 2 g za hodinu po dobu 10 hodin. Mohou být vyžadovány infuze vápníku po dobu 24 a více hodin. Pacienti by měli být monitorováni na známky hyperkalcemie.

V případě předávkování nebo přehnané reakce by měla být kromě gastrointestinální dekontaminace použita vhodná podpůrná opatření. Zdá se, že Diltiazem není odstraněn peritoneální nebo hemodialýzou. Omezená data naznačují, že plazmaferéza nebo hemoperfúze uhlí mohou po předávkování urychlit eliminaci diltiazemu. Na základě známých farmakologických účinků diltiazem a/nebo hlášených klinických zkušeností lze zvážit následující opatření:

Bradycardia: Podávejte atropin (NULL,6 až 1 mg). Pokud neexistuje žádná reakce na vagální blokádu, spravujte isoproterenol opatrně.

Vysoký stupeň bloku: Zacházejte jako u Bradykardie výše. Opravený AV blok s vysokým stupněm by měl být ošetřen srdeční stimulací.

Srdeční selhání: Podávejte inotropní činidla (isoproterenol dopamin nebo dobutamin) a diuretika.

Hypotenze: Vasopresory (např. Dopamin nebo norepinefrin).

Skutečná léčba a dávka by měla záviset na závažnosti klinické situace a na úsudku a zkušenosti ošetřujícího lékaře.

Kontraindikace pro cardia xt

Diltiazem is contraindicated in (1) patients with sick sinus syndrome except in the presence of a functioning ventricular pacemaker (2) patients with second- or third-degree AV block except in the presence of a functioning ventricular pacemaker (3) patients with hypotension (less than 90 mm Hg systolic) (4) patients who have demonstrated hypersensitivity to the drug and (5) patients with acute myocardial infarction and Plicní přetížení dokumentované rentgenem při přijetí.

Klinická farmakologie fnebo Cartia XT

Terapeutické účinky diltiazem hydrochloridu tobonců s prodlouženým uvolňováním USP (jednou denně dávkování) se předpokládá, že souvisí s jeho schopností inhibovat buněčný příliv iontů vápníku během membránové depolarizace srdečního a vaskulárního hladkého svalstva.

Mechanismy účinku

Hypertenze

Diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování tobolek USP (jednou denně dávkování) vytváří svůj antihypertenzivní účinek především relaxací vaskulárního hladkého svalstva a výsledným snížením periferní vaskulární rezistence. Velikost snížení krevního tlaku souvisí se stupněm hypertenze; Hypertenzní jedinci tak zažívají antihypertenzivní účinek, zatímco u normotenziv dochází pouze k skromnému poklesu krevního tlaku.

Angina

Bylo prokázáno, že diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování tobolek (jednou denně dávkování) způsobuje zvýšení tolerance cvičení pravděpodobně kvůli jeho schopnosti snížit poptávku po kyslíku myokardu. Toho je dosaženo snížením srdeční frekvence a systémového krevního tlaku při submaximálním a maximálním pracovním zatížením. Ukázalo se, že Diltiazem je silný dilatátor koronárních tepen jak epikardiálních, tak subendokardiálních. Spontánní a ergonovin-indukovaný křeč koronární tepny jsou inhibovány diltiazemem.

U zvířecích modelů diltiazem narušuje pomalý proud dovnitř (depolarizující) do vzrušující tkáně. Způsobuje odpojení excitační kontrakce v různých tkáních myokardu bez změn v konfiguraci akčního potenciálu. Diltiazem způsobuje relaxaci koronárního vaskulárního hladkého svalstva a dilatace velkých i malých koronárních tepen při hladinách léčiva, které způsobují malý nebo žádný negativní inotropní účinek. Výsledné zvýšení koronárního průtoku krve (epikardiální a subendokardiální) se vyskytuje u ischemických a neischemických modelů a je doprovázeno snížením systémového krevního tlaku závislého na dávce a snížením periferní rezistence.

Hemodynamické a elektrofyziologické účinky

Stejně jako ostatní antagonisté vápníkového kanálu diltiazemu snižují sinoatriální a atrioventrikulární vedení v izolovaných tkáních a mají negativní inotropní účinek v izolovaných přípravcích. Při neporušeném zvířeti prodloužení intervalu AH lze pozorovat při vyšších dávkách.

U člověka Diltiazem zabraňuje spontánní a ergonovinově vyvolané křeči koronární tepně. Způsobuje snížení periferní vaskulární rezistence a skromný pokles krevního tlaku u normotenzních jedinců a ve studiích tolerance cvičení u pacientů s ischemickým srdečním onemocněním snižuje produkt krku srdeční frekvence pro jakékoli dané pracovní zátěž. Studie dosud primárně u pacientů s dobrou komorovou funkcí neodhalily důkazy o negativním inotropickém účinku; Ejekční frakce srdečního výdeje a koncový tlak na levé komoře nebyly ovlivněny. Takové údaje nemají žádnou prediktivní hodnotu s ohledem na účinky u pacientů se špatnou komorovou funkcí a u pacientů s již existujícím zhoršením komorové funkce bylo hlášeno zvýšené srdeční selhání. U pacientů se špatnou komorovou funkcí existuje ještě málo údajů o interakci diltiazem a beta-blokátorů. Klidová srdeční frekvence je obvykle mírně snížena diltiazem.

U hypertenzních pacientů diltiazem hydrochlorid prodlužoval tobolky na uvolňování USP (jednou denně dávkování) antihypertenzivní účinky jak v poloze na zádech, tak v poloze. Ve dvojitě slepé paralelní studii dávky-reakce využívající dávky v rozmezí od 90 do 540 mg jednou denně Diltiazem hydrochlorid prodloužené uvolňování (jednou denně dávkování) snížila diastolický krevní tlak v zádech v celém studovaném rozsahu. Změny v diastolickém krevním tlaku měřené při korytu pro placebo 90 mg 180 mg 360 mg a 540 mg byly -2,9 -4,5 -6,1 -9,5 a -10,5 mm Hg. Posturální hypotenze je zřídka zaznamenána na náhle za předpokladu svislé polohy. S chronickými antihypertenzivními účinky není spojena žádná reflexní tachykardie. Diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování tobolek USP (jednou denně dávkování) snižuje vaskulární rezistenci zvyšuje srdeční výdej (zvýšením objemu mrtvice); a způsobuje mírné snížení nebo změnu srdeční frekvence. Během dynamického cvičení se zvyšuje diastolický tlak, zatímco maximální dosažitelný systolický tlak se obvykle sníží. Chronická terapie diltiazem hydrochloridem tobolky s prodlouženým uvolňováním USP (jednou denně dávkování) neprovádí žádnou změnu ani zvýšení plazmatických katecholaminů. Nebyla pozorována žádná zvýšená aktivita osy renin-angiotensin-aldosteronu. Diltiazem hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním USP (jednou denně dávkování) snižují ledvinové a periferní účinky angiotensinu II. Hypertenzní zvířecí modely reagují na diltiazem se snížením krevního tlaku a zvýšeným výkonem v moči a natriuresis bez změny poměru sodíku/ draslíku v moči.

V dvojitě slepé paralelní studii dávky-reakce dávek od 60 mg do 480 mg jednou denně diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňování (jednou denně dávkování) prodloužení do ukončení cvičení lineárním způsobem v celém studovaném rozsahu. Zlepšení v čase do ukončení cvičení využívajícího protokol Bruce Cvičení měřené v korytu pro placebo 60 mg 120 mg 240 mg 360 mg a 480 mg bylo 29 40 56 51 69 a 68 sekund. Jak se zvýšila dávky kapsle prodlouženým uvolňováním diltiazem hydrochloridu (jednou denně), celková frekvence anginy byla snížena. Diltiazem hydrochlorid tobolka s prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování) 180 mg jednou denně nebo placebo bylo podáno v dvojitě zaslepené studii pacientům, kteří dostávali souběžnou léčbu s dlouhodobě působícími dusičnany a/nebo beta-blokátory. Bylo pozorováno významné zvýšení času do ukončení cvičení a významné snížení celkové frekvence anginy. V této studii byla v této studii celková frekvence nežádoucích účinků v diltiazem hydrochloridu prodlužované kapsle (jednou denně dávkování) léčená skupina stejná jako skupina placeba.

Intravenózní diltiazem v dávkách 20 mg prodloužení doby vodivosti AH a funkční a účinné refrakterní období uzlu AV přibližně o 20%. Ve studii zahrnující jednotlivé perorální dávky 300 mg diltiazem hydrochloridu u šesti normálních dobrovolníků bylo průměrné maximální prodloužení PR 14% bez případů větší než AV blok prvního stupně. Diltiazemová prodloužení intervalu AH není výraznější u pacientů s srdečním blokem prvního stupně. U pacientů s syndromem Sick Sinus Diltiazem významně prodlužuje délku cyklu sinusu (v některých případech až 50%).

Chronické ústní podávání diltiazem hydrochloridu pro pacienty v dávkách až 540 mg/den vedlo k malému zvýšení PR intervalu a příležitostně způsobuje abnormální prodloužení (viz viz Varování ).

Farmakokinetika a metabolismus

Diltiazem je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu a je předmětem rozsáhlého prvního průchodu, který dává absolutní biologickou dostupnost (ve srovnání s intravenózní podávání) asi 40%. Diltiazem podléhá rozsáhlému metabolismu, ve kterém se v moči objeví pouze 2% až 4% nezměněného léčiva. Léky, které indukují nebo inhibují jaterní mikrozomální enzymy, mohou změnit diltiazemovou dispozici.

Celkové měření radioaktivity po podání krátkého IV u zdravých dobrovolníků naznačuje přítomnost dalších neidentifikovaných metabolitů, které dosahují vyšších koncentrací než u diltiazemu a jsou pomaleji eliminovány; Poločas celkové radioaktivity je asi 20 hodin ve srovnání s 2 až 5 hodinami pro diltiazem.

In vitro Vazebné studie ukazují, že diltiazem je 70% až 80% vázán na plazmatické proteiny. Konkurenční in vitro Studie vazby ligandu také ukázaly, že vazba diltiazem se nezmění terapeutickými koncentracemi digoxinu hydrochlorothiazidu fenylbutazon propranolol salicylové kyseliny nebo warfarinu. Poločas eliminace plazmy po podávání jednoho nebo více léčiv je přibližně 3,0 až 4,5 hodiny. Desacetyl diltiazem je také přítomen v plazmě při hladinách 10% až 20% mateřského léčiva a je 25% až 50% stejně silný jako koronární vazodilatátor jako diltiazem. Zdá se, že koncentrace diltiazem minimálních terapeutických plazmy jsou v rozmezí 50 až 200 ng/ml. Když se zvyšují pevnost v dávce, dochází k odklonu od linearity; Poločas je s dávkou mírně zvýšen. Studie, která porovnávala pacienty s normální funkcí jater s pacienty s cirhózou, zjistila zvýšení poločasu a 69% zvýšení biologické dostupnosti u hepaticky narušených pacientů. Jedna studie u devíti pacientů s těžce narušenou funkcí ledvin neprokázala žádný rozdíl ve farmakokinetickém profilu Diltiazemu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Diltiazem hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním (dávkování jednou denně)

Ve srovnání s režimem tablet diltiazem v ustáleném stavu je více než 95% léčiva absorbováno formulací tobolek diltiazem hydrochloridu (jednou denně dávkování). Jedna dávka 360 mg kapsle má za následek detekovatelné hladiny plazmy během 2 hodin a hladiny plazmy na špičce mezi 10 a 14 hodinami; Absorpce se vyskytuje v průběhu dávkovacího intervalu. Když byla diltiazem hydrochlorid prodloužený uvolňující uvolňování (jednou denně dávkování) podváděn se snídaní s vysokým obsahem tuku, rozsah absorpce Diltiazem nebyl ovlivněn. Nedostane se o dumpingu dávky. Zjevný eliminační poločas po jednom nebo vícenásobném dávkování je 5 až 8 hodin. Je pozorován odchyl od linearity podobný tomu, který byl pozorován u tablet diltiazem a diltiazem hydrochloridových tobolek (dvakrát denně). Vzhledem k tomu, že dávka diltiazem hydrochloridu tobonců s prodlouženým uvolňováním (jednou denně dávkování) se zvyšuje z denní dávky 120 mg na 240 mg, dochází ke zvýšení plochy pod křivkou 2,7krát. Když se dávka zvýší z 240 mg na 360 mg, dochází ke zvýšení plochy pod thecurve 1,6krát.

Informace o pacientovi pro cardia xt

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.