Zovirax Suspension

Popis pro pozastavení Zovirax

Zovirax je značka pro acyklovir a syntetický nukleosidový analogový aktivní proti virům herpes. Zoviraxová perorální suspenze je formulace pro perorální podání.

Každá čajová lžička (5 ml) perorální suspenze Zovirax obsahuje 200 mg acykloviru a neaktivní ingredience methylparaben 0,1% a propylparaben 0,02% (přidané jako konzervační látky) karboxymethylcelulózová glycerin mikrokrystalinová celulóza.

Acyclovir USP je bílý krystalický prášek s molekulárním vzorcem C ₈ H ₁₁ N ₅ O ₃ a molekulová hmotnost 225. Maximální rozpustnost ve vodě při 37 ° C je 2,5 mg/ml. PKA Acyclovir jsou 2,27 a 9,25.

Chemický název acykloviru je 2-amino-19-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl] -6 H -purin-6-one; Má následující strukturální vzorec:

Použití pro zavěšení zovirax

Infekce herpes zoster

Zovirax je indikován pro akutní ošetření herpes zoster (šindele).

Genitální herpes

Zovirax je indikován pro léčbu počátečních epizod a řízení opakujících se epizod genitálního herpesu.

Plané neštovice

Zovirax je indikován pro léčbu plané neštovice (varicella).

Dávkování pro zovirax Suspension

Akutní ošetření herpes zoster

800 mg každých 4 hodiny orálně 5krát denně po dobu 7 až 10 dnů.

Genitální herpes

Léčba počátečního herpesu

200 mg každých 4 hodiny 5krát denně po dobu 10 dnů.

Chronická potlačující terapie pro opakující se onemocnění

400 mg 2krát denně po dobu až 12 měsíců a poté přehodnocení. Alternativní režimy zahrnovaly dávky od 200 mg 3krát denně do 200 mg 5krát denně.

Frekvence a závažnost epizod neošetřeného genitálního herpesu se mohou v průběhu času měnit. Po 1 roce terapie by měla být frekvence a závažnost infekce genitálního herpesu pacienta přehodnocena, aby se posoudila potřebu pokračování terapie zoviraxem.

Intermitentní terapie

200 mg každých 4 hodiny 5krát denně po dobu 5 dnů. Terapie by měla být zahájena při nejranějším znaku nebo příznaku (prodromu) recidivy.

Léčba neštovic

Děti (věku 2 let a starší)

20 mg/kg na dávku orálně 4krát denně (80 mg/kg/den) po dobu 5 dnů. Děti nad 40 kg by měly dostávat dávku dospělých pro plané neštovice.

Dospělí a děti nad 40 kg

800 mg 4krát denně po dobu 5 dnů.

Intravenózní zovirax je indikován pro léčbu infekcí varicella-zoster u imunokompromitovaných pacientů.

Pokud je indikována terapie, měla by být zahájena při nejranějším znaku nebo příznaku planých neštovic. Neexistují žádné informace o účinnosti terapie zahájené více než 24 hodin po nástupu příznaků a příznaků.

Pacienti s akutním nebo chronickým poškozením ledvin

U pacientů s poruchou ledvin by měla být dávka tablet Zovirax tobolek nebo perorální suspenze modifikována, jak je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3. Modifikace dávkování pro poškození ledvin

Hemodialýza

U pacientů, kteří vyžadují hemodialýzu, je průměrná plazmatický poločas acykloviru během hemodialýzy přibližně 5 hodin. To má za následek 60% snížení plazmatických koncentrací po 6hodinovém dialyzačním období. Proto by měl být rozvrh dávkování pacienta upraven tak, aby se po každé dialýze podávala další dávka.

Peritoneální dialýza

Po nastavení dávkovacího intervalu se zdá být nezbytná žádná doplňková dávka.

Bioekvivalence dávkových forem

Ukázalo se, že perorální suspenze Zovirax je bioeekvivalentní pro tobolky Zovirax (n = 20) a 1 tableta Zovirax 800-mg se ukázala jako bioekvivalentní do 4 zvirax 200 mg tobolek (n = 24).

Jak dodáno

Zovirax (Acyclovir) Orální pozastavení Obsahuje 200 mg acyklovir USP v každé čajové lžičky (5 ml). Off-bílá banánová ochucená zavěšení je k dispozici následovně:

NDC 0378-9735-73

1 pintová láhev (473 ml)

Ukládat při 15 ° až 25 ° C (59 ° až 77 ° F). Chránit před světlem.

Vyrobeno: Confab Laboratories Inc. St-Hubert Canada J3Y 3X3 301791-02. Revidováno: APP 2018

Vedlejší účinky pro pozastavení Zovirax

Herpes simplex

Krátkodobá správa

Nejčastější nežádoucí účinky uváděné během klinických studií léčby genitálního herpes s zovirax 200 mg podávané perorálně 5krát denně každé 4 hodiny po dobu 10 dnů byly nevolnost a/nebo zvracení u 8 z 298 léčby pacientů (NULL,7%). Nevolnost a/nebo zvracení se vyskytlo u 2 z 287 (NULL,7%) pacientů, kteří dostávali placebo.

Dlouhodobá správa

Nejčastější nežádoucí účinky uváděné v klinické studii pro prevenci recidivy s nepřetržitým podáváním 400 mg (dva 200 mg tobolky) 2krát denně po dobu 1 roku u 586 pacientů léčených zoviraxem byla nevolnost (NULL,8%) a průjem (NULL,4%). 589 kontrolních pacientů, kteří dostávali přerušovanou léčbu recidiv s zovirax po dobu 1 roku, uvedlo průjem (NULL,7%) nevolnost (NULL,4%) a bolest hlavy (NULL,2%).

Herpes Zoster

Nejčastější nežádoucí událost hlášená během 3 klinických studií o léčbě herpes zoster (šindele) s 800 mg perorálního zoviraxu 5krát denně po dobu 7 až 10 dnů u 323 pacientů byla malátnost (NULL,5%). 323 příjemců placeba hlásilo malátnost (NULL,1%).

Plané neštovice

Nejčastější nežádoucí událost hlášená během 3 klinických studií o léčbě plané neštovice perorální zovirax v dávkách 10 až 20 mg/kg 4krát denně po dobu 5 až 7 dnů nebo 800 mg 4krát denně po dobu 5 dnů u 495 pacientů byla průjem (NULL,2%). 498 pacientů, kteří dostávali placebo, uvedlo průjem (NULL,2%).

Pozorováno během klinické praxe

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během použití zoviraxu identifikovány následující události. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů frekvence. Tyto události byly vybrány pro zařazení kvůli jejich vážné frekvenci hlášení potenciálního kauzálního spojení s zovirax nebo kombinací těchto faktorů.

Generál: Anafylaxe angioedema horečka bolesti hlavy bolesti periferní edém.

Nervový: Agresivní chování agitace Ataxie Coma Coma Commas snížil vědomí delirium závratě dysartrie encefalopatie halucinace parestézie Psychóza záchvaty somnolence. Tyto příznaky mohou být označeny zejména u starších dospělých nebo u pacientů s poruchou ledvin (viz OPATŘENÍ ).

Zažívací: Průjem Gastrointestinální nouze nevolnost.

Hematologická a lymfatická: Anémie leukocytoklastická vaskulitida leukopenie lymfadenopatie trombocytopenie.

Hepatobiliární trakt a pankreas: Zvýšená funkce jater testuje hepatitidu hyperbilirubinémie žloutenka.

Muskuloskeletální: Myalgia.

Kůže: Alopecia erythema Multiforme Fotosensitive vyrážka Pruritus vyrážka Stevens-Johnson Syndrom Toxická epidermální nekrolýza.

Speciální smysly: Vizuální abnormality.

Urogenital: Bolest ledvin (může být spojena s selháním ledvin) Zvýšená kreagen z krve zvýšená hematurie kreatininu (viz viz Varování ).

Citujte tři cykly obecného

Interakce léčiva pro Zovirax Suspension

Vidět Klinická farmakologie : Farmakokinetika.

Varování pro pozastavení Zovirax

Zoviraxová perorální suspenze je určena pouze pro perorální požití. Při acyklovirové terapii bylo v některých případech pozorováno selhání ledvin, které mělo za následek smrt (viz Nežádoucí účinky : Pozorováno během klinické praxe a PŘEDÁVKOVAT ). Thrombotic thrombocytopenic purpura/hemolytic uremic syndrome (TTP/HUS) which has resulted in death has occurred in immunocompromised patients receiving Acyclovir therapy.

Opatření pro pozastavení Zovirax

Při podávání zoviraxu se doporučuje úprava dávky pacientům s poruchou ledvin (viz viz Dávkování a podávání ). Caution should also be exercised when administering ZOVIRAX to patients receiving potentially nephrotoxic agents since this may increase the risk of renal dysfunction a/or the risk of reversible central nervous system symptoms such as those that have been reported in patients treated with intravenous Acyclovir. Adequate hydration should be maintained.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Níže uvedená data zahrnují odkazy na maximální koncentraci v plazmě v ustáleném stavu v ustáleném stavu acykloviru pozorované u lidí ošetřených 800 mg podávaným orálně 5krát denně (dávkování vhodné pro léčbu herpes zoster) nebo 200 mg podávané orálně 5krát denně (dávkování vhodný pro léčbu genitálního herpesu). Koncentrace léčiva v plazmě ve studiích na zvířatech jsou vyjádřeny jako násobky lidské expozice acykloviru při vyšších a nižších dávkovacích plánech (viz viz Klinická farmakologie : Farmakokinetika ).

Acyclovir byl testován v celoživotních biologických testech u potkanů ​​a myší v jednotlivých denních dávkách až 450 mg/kg podávaných sondou. Nebyl statisticky významný rozdíl ve výskytu nádorů mezi léčenými a kontrolními zvířaty ani acyklovir nezkrátil latenci nádorů. Maximální plazmatické koncentrace byly 3 až 6krát vyšší úrovně v biologickém testu myši a 1 až 2krát lidské úrovně v biologickém testu potkana.

Acyclovir byl testován v 16 in vitro a nadarmo Testy genetické toxicity. Acyclovir byl pozitivní v 5 testech.

Acyclovir nezhoršil plodnost nebo reprodukci u myší (450 mg/kg/den p.o.) nebo u potkanů ​​(25 mg/kg/den s.c.). Ve studii myší byly plazmatické hladiny 9 až 18krát lidské hladiny, zatímco ve studii potkana byla 8 až 15krát více lidských hladin. Při vyšších dávkách (50 mg/kg/den s.c.) u potkanů ​​a králíků (11 až 22 a 16 až 16 až 31násobek hladiny člověka) byla snížena implantační účinnost, ale nikoli velikost vrhu. V peri- a postnatální studii potkana při 50 mg/kg/den s.c. Došlo k statisticky významnému snížení průměrného počtu skupinových míst Corpora Lutea celkově implantační místa a živé plody.

U psů nebyly pozorovány žádné abnormality varlatů, které byly podávány 50 mg/kg/den IV po dobu 1 měsíce (21 až 41krát lidské úrovně) nebo u psů podávaných 60 mg/kg/den perorálně po dobu 1 roku (6 až 12krát lidské úrovně). Testikulární atrofie a aspermatogeneze byla pozorována u potkanů ​​a psů při vyšších hladinách dávky.

Těhotenství

Acyklovir podávaný během organogeneze nebyl teratogenní u myší (450 mg/kg/den p.o.) králíka (50 mg/kg/den s.c. a iv) nebo krysy (50 mg/kg/den s.c.). Tyto expozice vedly k plazmatickým hladinám 9 a 18 16 a 106 a 11 a 22krát respektive lidské úrovně.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Prospektivní epidemiologický registr užívání acykloviru byl během těhotenství založen v roce 1984 a byl dokončen v dubnu 1999. U žen vystavených systémovým acykloviru došlo k 756 výsledkům. Míra výskytu vrozených vad se aproximuje, které se nacházejí v běžné populaci. Malá velikost registru však není dostatečná k vyhodnocení rizika méně běžných vad nebo k umožnění spolehlivých nebo definitivních závěrů týkajících se bezpečnosti acykloviru u těhotných žen a jejich rozvíjejících se plodů. Acyclovir by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Ošetřovatelské matky

Koncentrace acykloviru byly dokumentovány u mateřského mléka u 2 žen po perorálním podávání Zoviraxu a pohybovaly se od 0,6 do 4,1krát odpovídajících plazmatických hladin. Tyto koncentrace by potenciálně vystavily ošetřovatelské dítě dávce acykloviru až do 0,3 mg/kg/den. Zovirax by měl být podáván ošetřovatelské matce s opatrností a pouze pokud je to uvedeno.

Dětské použití

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost ústních formulací acykloviru u pediatrických pacientů mladších než 2 let.

Geriatrické použití

Z 376 subjektů, kteří dostali Zovirax v klinické studii léčby herpes zoster u imunokompetentních subjektů ≥ 50 let ve věku 244 let, bylo 65 a více, zatímco 111 bylo 75 a více. Mezi geriatrickými subjekty a mladšími dospělými subjekty nebyly hlášeny žádné celkové rozdíly v účinnosti pro ukončení nových tvorby lézí nebo času hojení. Doba trvání bolesti po uzdravení byla delší u pacientů 65 a více let. U starších subjektů byla hlášena zvracení a závratě nevolnosti a závratě. Starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin a vyžadují snížení dávky. Starší pacienti mají také častěji mít nežádoucí účinky ledvin nebo CNS. S ohledem na nežádoucí účinky CNS pozorované během klinické praxe byly u starších pacientů hlášeny zmatek halucinace a kómatu (viz viz Klinická farmakologie Nežádoucí účinky : Pozorováno během klinické praxe a Dávkování a podávání ).

Informace o předávkování pro pozastavení Zovirax

Byly hlášeny předávkování zahrnující požití až 100 tobolek (20 g). Nežádoucí účinky, které byly hlášeny ve spojení s předávkováním, zahrnují záchvaty agima a letargie. Srážení acykloviru v renálních tubulech může nastat, když je v intratubulární tekutině překročena rozpustnost (NULL,5 mg/ml). Předávkování bylo hlášeno po injekcích bolusu nebo nevhodně vysoké dávky a u pacientů, jejichž rovnováha tekutin a elektrolytů nebyla správně monitorována. To mělo za následek zvýšený bucht a sérový kreatinin a následné selhání ledvin. V případě akutního selhání ledvin a anurie může pacient těžit z hemodialýzy, dokud nebude obnovena funkce ledvin (viz Dávkování a podávání ).

Maxitrol Eye spadne přes pult

Kontraindikace pro pozastavení Zovirax

Zovirax je kontraindikován u pacientů, u nichž se vyvíjí přecitlivělost na acyklovir nebo valacyklovir.

Klinická farmakologie for Zovirax Suspension

Virologie

Mechanismus antivirového působení

Acyclovir je analog syntetického purinového nukleosidu s in vitro a nadarmo Inhibiční aktivita proti viru herpes simplex typu 1 (HSV-1) 2 (HSV-2) a virus varicella-zoster (VZV).

Inhibiční aktivita acykloviru je vysoce selektivní díky jeho afinitě k enzymu thymidin kinázy (TK) kódované HSV a VZV. Tento virový enzym přeměňuje acyklovir na acyklovirový monofosfát a nukleotidový analog. Monofosfát je dále přeměněn na difosfát buněčnou guanylátovou kinázou a na trihosfát řadou buněčných enzymů. In vitro Acyclovir triphosphate stops replication of opar viral DNA. This is accomplished in 3 ways: 1) competitive inhibition of viral DNA polymerase 2) incorporation into a termination of the growing viral DNA chain a 3) inactivation of the viral DNA polymerase. The greater antiviral activity of Acyclovir against HSV compared with VZV is due to its more efficient phosphorylation by the viral TK.

Antivirové aktivity

Kvantitativní vztah mezi in vitro Citlivost virů herpes na antivirotiky a klinická odpověď na terapii nebyla u lidí a testování citlivosti viru nebyla standardizována. Výsledky testování citlivosti vyjádřené jako koncentrace léčiva potřebného k inhibici o 50% růstu viru v buněčné kultuře (IC (IC ₅₀ ) se velmi liší v závislosti na řadě faktorů. Pomocí testů snižování plaků IC ₅₀ Proti izolátům viru herpes simplex se pohybuje od 0,02 do 13,5 mcg/ml pro HSV-1 a od 0,01 do 9,9 mcg/ml pro HSV-2. IC ₅₀ Pro acyklovir proti většině laboratorních kmenů a klinických izolátů VZV se pohybuje od 0,12 do 10,8 mcg/ml. Acyclovir také demonstruje aktivitu proti oku vakcíně VZV s průměrným IC ₅₀ 1,35 mcg/ml.

Rezistence na drogy

Rezistence HSV a VZV vůči acykloviru může být výsledkem kvalitativních a kvantitativních změn virové TK a/nebo DNA polymerázy. Klinické izoláty HSV a VZV se sníženou náchylnost k acykloviru byly získány imunokompromitované pacienty, zejména s pokročilou infekcí HIV. Zatímco většina mutantů rezistentních na acyklovir dosud izolované od imunokompromitovaných pacientů bylo zjištěno, že jsou izolovány tkdeficientní mutanty další mutanty zahrnující virový gen TK (TK Partial a TK změněna) a DNA polymeráza. TK-negativní mutanty mohou způsobit závažné onemocnění u kojenců a imunokompromitovaných dospělých.

U pacientů, kteří vykazují špatnou klinickou odpověď během terapie, by měla být zvážena možnost virové rezistence na acyklovir.

Farmakokinetika

Farmakokinetika acykloviru po perorálním podání byla hodnocena u zdravých dobrovolníků a u imunokompromitovaných pacientů s virem herpes simplex nebo varicella-zoster infekce. Acyclovir farmakokinetické parametry jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1.. Acyclovir farmakokinetické vlastnosti (rozsah)

V jedné vícenásobné dávkové křížové studii u zdravých subjektů (n = 23) bylo prokázáno, že zvýšení koncentrací acykloviru v plazmě bylo menší než dávky úměrné se zvyšující se dávkou, jak je uvedeno v tabulce 2. Snížení biologické dostupnosti je funkcí dávky a nikoli formy dávky.

Tabulka 2. Koncentrace acykloviru a koryta v ustáleném stavu

Nebyl žádný účinek potravy na absorpci acykloviru (n = 6); Proto může být perorální suspenze Zovirax podávána s jídlem nebo bez ní.

Jediný známý metabolit moči je 9-[(karboxymethoxy) methyl] guanin.

Speciální populace

Dospělí se zhoršenou funkcí ledvin

Poločas a celková čištění těla acykloviru jsou závislé na funkci ledvin. U pacientů se sníženou funkcí ledvin se doporučuje nastavení dávky (viz viz Dávkování a podávání ).

Geriatrie

Acyklovirové plazmatické koncentrace jsou vyšší u geriatrických pacientů ve srovnání s mladšími dospělými částečně v důsledku změn funkce ledvin souvisejících s věkem. U geriatrických pacientů se základní snížení ledvin může být vyžadováno snížení dávky (viz viz OPATŘENÍ : Geriatrické použití ).

Pediatrie

Farmakokinetika acykloviru u pediatrických pacientů je obecně podobná farmakokinetice acykloviru u dospělých. Průměrný poločas po perorálních dávkách 300 mg/m ² a 600 mg/m ² U pediatrických pacientů ve věku 7 měsíců až 7 let byl 2,6 hodiny (rozmezí 1,59 až 3,74 hodin).

Lékové interakce

Bylo prokázáno, že souběžné podávání probenecidu s intravenózním acyklovirem zvyšuje průměrný acyklovirový Halflife a oblast pod křivkou koncentrace času. Vylučování moči a renální clearance byly odpovídajícím způsobem sníženy.

Klinické studie

Počáteční genitální herpes

Dvojitě slepé placebem kontrolované studie prokázaly, že orálně podávaný zovirax významně snížil dobu akutní infekce a trvání hojení lézí. Doba trvání bolesti a tvorba nových lézí byla v některých skupinách pacientů snížena.

Opakující se genitální herpes

Dvojitá slepá placebem kontrolovaná studie u pacientů s častými recidivami (6 nebo více epizod za rok) ukázaly, že perorálně podávaný Zovirax podávaný denně po dobu 4 měsíců až 10 let zabránil nebo snížil frekvenci a/nebo závažnost recidiv u více než 95% pacientů.

Ve studii pacientů, kteří dostávali Zovirax 400 mg dvakrát denně po dobu 3 let, 45% 52% a 63% pacientů zůstalo bez recidivy v prvním druhém a třetím roce. Sériové analýzy 3měsíční míry recidivy u pacientů ukázaly, že 71% až 87% bylo v každém čtvrtletí bez recidivy.

Infekce herpes zoster

V dvojitě slepé placebem kontrolované studii imunokompetentních pacientů s lokalizovanou kožní infekcí zoster Zovirax (800 mg 5krát denně po dobu 10 dnů) zkrátila časy na lézí hojení a úplné ukončení bolesti a zkrátila se trvání virového uvolňování a trvání nové tvorby lézí.

V podobné dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii Zovirax (800 mg 5krát denně po dobu 7 dnů) zkrátila časy, aby se dokončilo hojení lézí a ukončení bolesti; zmenšilo se doba trvání nové léze; a snížil prevalenci lokalizovaných neurologických symptomů spojených s zosterem (parestezie dysestezie nebo hyperestezie).

Léčba byla zahájena do 72 hodin od nástupu vyrážky a byla nejúčinnější, pokud byla zahájena během prvních 48 hodin.

Dospělí delší než 50 let vykazovali větší přínos.

Plané neštovice

U 993 pediatrických pacientů ve věku 2 až 18 let u placených neštovicí byly provedeny tři randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie. Všichni pacienti byli léčeni do 24 hodin po nástupu vyrážky. Ve 2 pokusech byl Zovirax podáván 20 mg/kg 4krát denně (až 3200 mg denně) po dobu 5 dnů. Ve třetích zkušebních dávkách 10 15 nebo 20 mg/kg byly podávány 4krát denně po dobu 5 až 7 dnů. Ošetření zovirax zkrátilo čas na 50% hojení; snížil maximální počet lézí; snížil střední počet vezikul; snížil střední počet zbytkových lézí v den 28; a snížil podíl pacientů s anorexií a letargií horečky do 2. dne. Léčba zoviraxová neovlivnila viricella-zoster virus specifické humorální nebo buněčné imunitní odpovědi po 1 měsíci nebo 1 roce po léčbě.

Informace o pacientovi pro pozastavení Zovirax

Pacienti jsou instruováni, aby konzultovali se svým lékařem, pokud zažívají závažné nebo nepříjemné nežádoucí účinky, otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět, mají v úmyslu kojit při perorálně podávané Zovirax nebo mají jakékoli jiné otázky.

Pacienti by měli být doporučeni, aby si udrželi přiměřenou hydrataci.

Herpes Zoster

Neexistují žádné údaje o léčbě iniciované více než 72 hodin po nástupu Zoster vyrážky. Pacienti by měli být doporučeni, aby po diagnóze herpes zoster zahájili léčbu co nejdříve.

Genitální herpes Infections

Pacienti by měli být informováni, že Zovirax není léčbou genitálního herpesu. Neexistují žádné údaje, které by hodnotily, zda Zovirax zabrání přenosu infekce ostatním. Protože genitální herpes je sexuálně přenosná onemocnění Pacienti by se měli vyhýbat kontaktu s lézemi nebo stykem, pokud jsou přítomny léze a/nebo příznaky, aby se zabránilo infikování partnerů. Genitální herpes může být také přenášen v nepřítomnosti symptomů asymptomatickým uvolňováním viru. Pokud je indikováno lékařské řízení recidivy genitálního herpesu, by mělo být u pacientů doporučeno zahájit terapii při prvním příznaku nebo příznaku epizody.

Plané neštovice

Plané neštovice in otherwise healthy children is usually a self-limited disease of mild to moderate severity. Adolescents a adults tend to have more severe disease. Treatment was initiated within 24 hours of the typical chickenpox rash in the controlled studies a there is no information regarding the effects of treatment begun later in the disease course.