Zovirax injekce

Popis injekce Zovirax

Zovirax je značka pro acyklovir a syntetický nukleosid analog aktivní proti herpesvirům. Acyklovirový sodík pro injekci je sterilní lyofilizovaný prášek pouze pro intravenózní podání. Každá 500 mg lahvička obsahuje 500 mg acykloviru a 49 mg sodíku a každá 1000 mg lahvička obsahuje 1000 mg acykloviru a 98 mg sodíku. Rekonstituce lahviček 500 mg nebo 1000 mg s 10 ml nebo 20 ml ze sterilní vody pro injekci USP má za následek roztok obsahující 50 mg/ml acykloviru. PH rekonstituovaného roztoku je přibližně 11. Další ředění v jakémkoli vhodném intravenózním roztoku musí být provedeno před infuzí (viz viz Dávkování a podávání : Metoda přípravy a podávání).

Acyclovir sodík je bílý krystalický prášek s molekulárním vzorcem C ₈ H ₁₀ N ₅ Oni ₃ a molekulová hmotnost 247,19. Maximální rozpustnost ve vodě při 25 ° C přesahuje 100 mg/ml. Při fyziologickém pH acyklovirovém sodíku existuje jako neionizovaná forma s molekulovou hmotností 225 a maximální rozpustnost ve vodě při 37 ° C 2,5 mg/ml. PKA Acyclovir jsou 2,27 a 9,25.

Chemický název sodíku acykloviru je 2-amino-19-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy) methyl] -6 H -purin-6-one monosodium sůl; Má následující strukturální vzorec:

VIROLOGIE

Mechanismus antivirového působení: Acyclovir je analog syntetického purinového nukleosidu s in vitro a in vivo inhibiční aktivitou proti herpes simplex viru typu 1 (HSV-1) 2 (HSV-2) a virus varicella-zoster (VZV).

Inhibiční aktivita acykloviru je vysoce selektivní díky jeho afinitě k enzymu thymidin kinázy (TK) kódované HSV a VZV. Tento virový enzym přeměňuje acyklovir na acyklovirový monofosfát a nukleotidový analog. Monofosfát je dále přeměněn na difosfát buněčnou guanylátovou kinázou a na trihosfát řadou buněčných enzymů. In vitro acyklovir triphosfát zastavuje replikaci virové DNA herpes. Toho je dosaženo 3 způsoby: 1) Konkurenční inhibice virové DNA polymerázy 2) Inkorporace do a ukončení rostoucího virového řetězce DNA a 3) inaktivace virové DNA polymerázy. Čím větší Antivirová Aktivita acykloviru proti HSV ve srovnání s VZV je způsobena jeho účinnější fosforylací virovou TK.

Antivirové aktivity: Kvantitativní vztah mezi in vitro susceptibilitou virů herpes na antivirotiky a klinickou odpovědí na terapii nebyl u lidí a testování citlivosti viru stanoven standardizován. Výsledky testování citlivosti vyjádřené jako koncentrace léčiva potřebného k inhibici o 50% růstu viru v buněčné kultuře (IC (IC ₅₀ ) se velmi liší v závislosti na řadě faktorů. Pomocí testů snižování plaků IC ₅₀ Proti izolátům viru herpes simplex se pohybuje od 0,02 do 13,5 mcg/ml pro HSV-1 a od 0,01 do 9,9 mcg/ml pro HSV-2. IC ₅₀ Pro acyklovir proti většině laboratorních kmenů a klinických izolátů VZV se pohybuje od 0,12 do 10,8 mcg/ml. Acyclovir také demonstruje aktivitu proti oku vakcíně VZV s průměrem ^IC 50 z 1,35 mcg/ml.

Rezistence na drogy: Rezistence HSV a VZV vůči acykloviru může být výsledkem kvalitativních a kvantitativních změn virové TK a/nebo DNA polymerázy. Klinické izoláty HSV a VZV se sníženou náchylnost k acykloviru byly získány imunokompromitované pacienty, zejména s pokročilou infekcí HIV. Zatímco většina mutantů rezistentních na acyklovir dosud izolované od těchto pacientů bylo zjištěno, že jsou mutanty s deficitem TK, jiné mutanty zahrnující virový gen TK (TK částečný a TK změněný) a DNA polymeráza. TK-negativní mutanty mohou způsobit závažné onemocnění u kojenců a imunokompromitovaných dospělých. U pacientů, kteří vykazují špatnou klinickou odpověď během terapie, by měla být zvážena možnost virové rezistence na acyklovir.

Použití pro injekci zovirax

1. Herpes simplexní infekce u imunokompromitovaných pacientů:
   • Zovirax IV je indikován pro léčbu infekcí herpes simplex.
   • Zovirax IV je indikován pro profylaxi infekcí herpes simplex u pacientů.
2. Zovirax IV je indikován při léčbě infekcí varicella zoster u imunokompromitovaných pacientů:
   • Pámiče - profylaxe a terapie komplikací pneumonie.
   • Pásový opar - pouze pokud léze nejsou starší než 72 hodin.
3. Zovirax IV je indikován pro léčbu infekcí herpes simplex u novorozence.
4. Zovirax IV je indikován pro léčbu encefalitidy herpes simplex.
5. Zovirax IV je indikován pro prevenci reaktivace Cytomegalovirus Infekce u séropozitivních pacientů po transplantaci kostní dřeně.

Dávkování pro injekci Zovirax

Požadovaná dávka Zoviraxu IV by měla být podávána pomalou intravenózní infuzí po dobu jedné hodiny. Průběh léčby zovirax IV obvykle trvá 5 dní, ale může být upraven podle stavu pacienta a reakce na terapii. Léčba encefalitidy herpes a novorozenecké infekce herpes simplex obvykle trvá 10 dní. Doba trvání profylaktického podávání Zovirax IV je určeno dobou trvání rizika.

Dosge u dospělých

Obézní pacienti by měli být dávkováni v doporučené dávce dospělých za použití ideální tělesné hmotnosti spíše než skutečné tělesné hmotnosti.

Dávkování in Děti

Dávka Zovirax IV u dětí ve věku od 3 měsíců a 12 let se počítá na základě plochy povrchu těla.

Děti se zhoršenou funkcí ledvin vyžadují přiměřeně upravený interval dávky a/nebo dávky podle stupně poškození, jak je uvedeno v ‘ Dávkování in Poškození ledvin '.

Dávkování in Neonates

Dávka Zovirax IV u novorozenců se počítá na základě tělesné masové. Novorozenci s infekcemi herpes simplex by měli být podávány Zovirax IV v dávkách 10 mg/kg každých 8 hodin.

Dávkování in the Elderly

Je třeba zvážit možnost poškození ledvin u starších osob a dávkování by mělo být odpovídajícím způsobem upraveno (viz viz Poškození ledvin níže).

Měla by být udržována adekvátní hydratace.

Dávkování For The Prevention Of Cytomegalovirus Reactivation Following Bone Marrow Transplantation

Dospělí

500 mg/m2 ZOVIRAX IV should be given intravenously 3 times daily at approximately 8 hour intervals. The duration of treatment recommended in bone marrow transplant recipients is from 5 days before up to 30 days after transplant.

Děti

Omezená data naznačují, že pro prevenci reaktivace cytomegaloviru u dětí starších 2 let, které podstoupily transplantaci kostní dřeně, může být podána dávka dospělých.

Dávkování In Poškození ledvin For Adult And Paediatric Patients

Upozornění se doporučuje při podávání zovirax IV pacientům se zhoršenou funkcí ledvin. Navrhují se následující úpravy dávkování

Dospělí

Pokyny pro podávání acykloviru u novorozenců s poškozením ledvin

Clearance kreatininu 20-50 ml/min/173 m2 nebo kreatinin séra 70-100 μmol/l: dávka 10 mg/kg/12 hodin. Crearance kreatininu 10-25 ml/min/173 m2 nebo kreatinin séra 110-130 μmol/l s klesajícím výkonem moči: dávka 10 mg/kg/24 hodin. Selhání ledvin s clearance kreatininu <10 ml/min/173 m2 or serum creatinine> 130 μmol/l nebo výstup moči <1 ml/kg/hour and peritoneal dialysis: a dose of 5 mg/kg/24 hours.

Rekonstituce

Zovirax IV by měl být rekonstituován za použití následujících objemů vody pro injekce BP nebo chlorid sodný intravenózní infuzí BP (09 % m/v), aby se poskytl roztok obsahující 25 mg acyklovir na ml.

Z vypočítané dávky určete vhodné číslo a sílu lahviček, které mají být použity. Rekonstitutujte každou lahvičku přidáním doporučeného objemu infuzní tekutiny a jemně se třese, dokud se obsah lahvičky úplně nerozpustí.

Správa

Po rekonstituci může být Zovirax IV podáván intravenózně po dobu jedné hodiny regulovanou infuzním čerpadlem. Alternativně může být rekonstituovaný roztok dále zředěn, aby se acyklovirový koncentraci ne větší než 5 mg/ml (05 % m/v) pro podání infuzí. Přidejte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku zvoleného infuzního roztoku, jak je doporučeno níže, a dobře protřepejte, aby se zajistilo, že dojde k odpovídajícímu míchání. U dětí a novorozenců, kde je vhodné udržovat objem infuzní tekutiny na minimum, se doporučuje, aby zředění bylo na základě 4 ml rekonstituovaného roztoku (100 mg acyklovir) přidaného do 20 ml infuzní tekutiny.

Pro dospělé se doporučuje, aby se používaly infuzní sáčky obsahující 100 ml infuzní tekutiny, i když by to poskytlo koncentraci acykloviru podstatně pod 05 % m/v. Pro jakoukoli dávku mezi 250 mg a 500 mg acyklovir (10 a 20 ml rekonstituovaného roztoku musí být tedy použit pro dávky mezi 500 a 1 000 mg. Je -li zředěn v souladu s doporučenými plány, je známo, že Zovirax IV je kompatibilní s následujícími infuzními tekutinami a stabilní po dobu až 12 hodin při teplotě místnosti (15 ° C až 25 ° C):

• Chlorid sodný intravenózní infuze BP (045 % a 09 % M/V)
• Chlorid sodný (018 % M/V) a glukóza (4 % M/V) Intravenózní infuze BP
• Chlorid sodný (045 % M/V) a glukóza (25 % M/V) Intravenózní infuze BP
• Složený laktát sodný intravenózní infuze BP (Hartmannovo řešení).

Zovirax IV, když je zředěn v souladu s výše uvedeným rozvrhem, poskytne koncentraci acykloviru ne větší než 05 % m/v.

Vzhledem k tomu, že není zahrnut žádný antimikrobiální konzervační látka a zředění musí být prováděno za plného aseptického stavu bezprostředně před použitím a jakýkoli nevyužitý roztok je vyřazen. Rekonstituované nebo zředěné roztoky by neměly být chlazeny.

Pokud by se v roztoku před nebo během infúze objevila viditelná zákal nebo krystalizace, příprava by měla být vyřazena.

Jak dodáno

Identifikace

Lahvička obsahující bílou až bílý prášek.

Prezentace

Pokyny pro úložiště

Uložte pod 25 ° C.

Udržujte mimo dosah dětí.

Použijte okamžitě po rekonstituci a zahodit jakýkoli přebytek.

Rekonstituovaný nebo zředěný roztok by neměl být chlazeno.

můžete užívat citrát hořčíku denně

GlaxoSmithKline South Africa (Pty) Ltd 39 Hawkins Avenue Epping Industria 1 7460. Revidováno: březen 2012

Vedlejší účinky for Zovirax Injection

Nepříznivé účinky odvozené z klinických studií

Uvedené nežádoucí účinky byly pozorovány u kontrolovaných a nekontrolovaných klinických studií u přibližně 700 pacientů, kteří dostávali Zovirax při ~ 5 mg/kg (250 mg/m2) 3krát denně a přibližně 300 pacientů, kteří dostávali 10 mg/kg (500 mg/m2) 3krát denně.

Následující úmluva byla použita pro klasifikaci nežádoucích účinků z hlediska frekvence: velmi běžné ≥ 1/10 běžné ≥ 1/100 a a <1/10 uncommon ≥ 1/1 000 and < 1/100 rare ≥ 1/10 000 and < 1/1 000 very rare < 1/10 000.

Poruchy krve a lymfatického systému

UNCOMOMON: Snížení hematologických indexů (anémie trombocytopenie leukopenie).

Cévní poruchy

Běžné: Plebitis.

Gastrointestinální poruchy

Běžné: zvracení nevolnosti.

Hepatobiliární poruchy

Běžné: reverzibilní zvýšení enzymů souvisejících s jatery.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Obyčejné: Vyrážky (včetně fotocitlivosti) horečky kosenců.

Poruchy ledvin a moči

Společný : Zvýšení krve močovina a hladiny kreatininu. Předpokládá se, že rychlé zvýšení hladiny krevní močoviny a kreatininu souvisí s hladinami plazmy na špičce a stav hydratace pacienta. Aby se zabránilo tomuto účinku, neměl by být Zovirax podáván jako intravenózní bolusová injekce, ale pomalou infuzí po dobu jedné hodiny.

Nepříznivé účinky odvozené z údajů o trhu

Následující události byly identifikovány během použití Zoviraxu po schválení z spontánních zpráv. Protože jsou hlášeny z populace neznámé velikosti přesných odhadů frekvence nelze provést.

Poruchy imunitního systému : Anafylaxe.

Poruchy psychiatrického a nervového systému : Bolest hlavy závratě agitační zmatek Tremor ataxie dysartrií halucinace psychotické symptomy křeče encefalopatie Coma.

Výše uvedené události jsou obecně reverzibilní a obvykle uvádějí u pacientů s poruchou ledvin nebo s jinými predispozičními faktory (viz varování a zvláštní opatření).

Respirační hrudní a mediastinální poruchy : Dyspnoea.

Gastrointestinální poruchy : Bolest břicha průjmu.

Oxid mag 400 mg vedlejší účinky

Hepatobiliární poruchy : Reverzibilní zvýšení bilirubinové hepatitidy žloutenka .

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Angioedema zrychlila rozptýlení vlasů. Vztah zrychlené difúzní vypadávání vlasů na terapii Zovirax je nejistý.

Poruchy ledvin a moči : Poškození ledvin Akutní selhání ledvin .

Měla by být udržována odpovídající hydratace pacienta. Poškození ledvin obvykle rychle reaguje na rehydrataci pacienta a/nebo snižování dávky nebo stažení Zoviraxu. Může dojít k progresi k akutnímu selhání ledvin.

Obecné poruchy a podmínky pro správu : Únava horečka Lokální zánětlivé reakce.

Když byl Zovirax IV neúmyslně infundován do extravaskulárních tkání, které byly neúmyslně infundovány do extravaskulárních tkání.

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během postgrapvalova použití acyklovirového krému identifikovány následující události. Protože se dobrovolně zapojili z populace neznámých odhadů velikosti frekvence. Tyto události byly vybrány pro začlenění kvůli kombinaci jejich frekvence vážnosti vykazování nebo potenciální kauzální spojení s acyklovirovým krémem.

Generál: Anafylaxe angioedema.

Kůže: Kontaktujte dermatitidu ekzém .

Lékové interakce for Zovirax Injection

Nebyly identifikovány žádné klinicky významné interakce. Acyclovir obsažený v Zoviraxu IV je eliminován primárně nezměněn v moči prostřednictvím aktivní renální tubulární sekrece. Jakékoli léky podávané souběžně, které konkurují tomuto mechanismu, mohou zvýšit plazmatické koncentrace acykloviru. Probenecid a cimetidin zvyšují AUC acykloviru tímto mechanismem a snižuje renální clearance acykloviru.

U pacientů, kteří dostávali intravenózní opatrnost Zovirax, je nutná během souběžného podávání s léky, které konkurují acykloviru o eliminaci kvůli potenciálu zvýšené plazmatické hladiny jednoho nebo obou léčivých přípravků nebo jejich metabolitů. Klinické zkušenosti neidentifikovaly žádné interakce vyplývající z lokálního nebo systémového podávání jiných léků doprovodných s Zovirax Cream. Kvůli tominimální systémové absorpci systémových interakcí s krémem Zovirax je nepravděpodobné.

Zvýšení plazmatických AUC Acyclovir a neaktivního metabolitu mykofenolátového mofetilu Imunosupresivní činidlo používané u pacientů s transplantací bylo prokázáno, když jsou léky společně podávány.
Je také nutná péče (s monitorováním změn ve funkci ledvin), pokud podává intravenózní zovirax s léky, které ovlivňují další aspekty fyziologie ledvin (např. Cyklosporin takrolimus).

Varování pro injekci Zovirax

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro injekci Zovirax

Nebyla stanovena bezpečnost léčby zovirax v těhotenství a laktaci (viz Těhotenství a laktace ).

Používání u pacientů s poškozením ledvin a u starších pacientů

Acyclovir obsažený v Zoviraxu IV je eliminován clearance ledvin, proto musí být dávka snížena u pacientů s poškozením ledvin (viz viz Dávkování And Directions For Use ).

Starší pacienti budou pravděpodobně mít sníženou funkci ledvin, a proto musí být v této skupině pacientů zvážena potřeba snižování dávky. Starší pacienti i pacienti s poškozením ledvin jsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku neurologických vedlejších účinků a měli by být pečlivě sledováni důkaz o těchto účincích. V hlášených případech byly tyto reakce obecně reverzibilní při přerušení léčby (viz Vedlejší účinky ).

Dávka Zoviraxu IV musí být upravena u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, aby se zabránilo akumulaci acykloviru v těle (viz viz Dávkování in Poškození ledvin ).

U pacientů, kteří dostávají Zovirax IV, by měla být prováděna specifická péče o renální funkci při vyšších dávkách (např. Pro encefalitidu herpes), zejména pokud jsou pacienti dehydratováni nebo mají nějaké poškození ledvin.
Rekonstituovaný Zovirax IV má pH přibližně 110 a neměl by být podáván ústy.

Těhotenství a laktace

Bezpečnost v těhotenství nebyla stanovena (viz Varování a zvláštní opatření ).

Laktace

Po perorálním podání 200 mg pětkrát denně byl acyklovir detekován v mateřském mléce v koncentracích v rozmezí od 06 do 41krát odpovídající odpovídající hladiny plazmy. Tyto úrovně by potenciálně vystavily ošetřovatelské kojence acyklovirovým dávkám až 03 mg/kg/den. Kojení žen při léčbě Zovirax by nemělo kojit.

Plodnost

Neexistují žádné informace o vlivu Zovirax IV na lidskou ženskou plodnost. Ve studii 20 pacientů mužů s normálním počtem spermií orální acyklovir podávaný v dávkách až 1 g denně po dobu až šesti měsíců nemá klinicky významný účinek na pohyblivost spermií nebo morfologii.

Informace o předávkování pro injekci zovirax

Známé příznaky předávkování a podrobnosti o jeho léčbě

Předávkování intravenózního zoviraxu vedlo ke zvýšení dusíku močoviny kreatininové krve v séru a následnému selhání ledvin. Neurologické účinky včetně zmatení halucinace agitační záchvaty a kóma byly popsány ve spojení s předávkou. Hemodialýza významně zvyšuje odstranění acykloviru z krve, a proto může být považována za možnost při řízení předávkování zovirax. Léčba je symptomatická a podpůrná

Kontraindikace pro injekci Zovirax

Zovirax IV je u pacientů, o kterých je známo, že je dříve přecitlivělý na acyklovir nebo valaciklovir, což je kontraindikováno.

Klinická farmakologie for Zovirax Injection

Farmakologické působení

Acyklovir je analog syntetického purinového nukleosidu s in vitro a in vivo inhibiční aktivitou proti virům lidských herpes včetně viru herpes simplex (HSV) typu 1 a 2 a virus varicella zoster (VZV). V buněčné kultuře má Acyclovir největší antivirovou aktivitu proti HSV-1 (v klesajícím pořadí účinnosti) HSV-2 a VZV. Inhibiční aktivita acykloviru pro HSV-1 HSV-2 a VZV je vysoce selektivní. Enzym thymidin kináza (TK) normálních neinfikovaných buněk nevyužívá acyklovir jako substrát, a proto je toxicita pro hostitelské buňky savců nízká; TK však kódovaný HSV VZV však převádí acyklovir na acyklovirový monofosfát a nukleosidový analog, který je dále přeměněn na difosfát a nakonec na trihosfát buněčnými enzymy. Acyclovir triphosfát interferuje s virovou DNA polymerázou a inhibuje replikaci virové DNA s výsledným ukončením řetězce po jejím začlenění do virové DNA.

Informace o pacientovi pro injekci zovirax

Žádné informace. Viz prosím Varování a preventivní opatření sekce.