Zonegran

Popis pro Zonegran

Zonegran ^® (Zonisamid) je antiseizurní léčivo chemicky klasifikovaný jako sulfonamid a nesouvisí s jinými antiseizurními látkami. Aktivní složkou je zonisamid 12-benzisoxazol-3-methanesulfonamid. Empirický vzorec je C ₈ H ₈ N ₂ O ₃ S s molekulovou hmotností 212,23. Zonisamid je bílý prášek PKA = 10,2 a je mírně rozpustný ve vodě (NULL,80 mg/ml) a 0,1 N HC1 (NULL,50 mg/ml).

Chemická struktura je:

Zonegran is supplied for oral administration as capsules containing 25 mg or 100 mg Zonisamid.

Každá 25 mg kapsle obsahuje značené množství zonisamidu plus následující neaktivní složky: mikrokrystalický celulóza hydrogenovaný rostlinný olej sodný laurylsulfát želatin a oxid titaničitý.

Každá tobolka 100 mg obsahuje značené množství zonisamidu plus následující neaktivní složky: Mikrokrystalický celulóza hydrogenovaný rostlinný olej sodný laurylsulfát želatin titaničitý oxid FD

1. Zonegran může způsobit vážnou kožní vyrážku, která může způsobit smrt. K těmto vážným kožním reakcím se častěji uskuteční, když začnete brát zonegran během prvních 4 měsíců léčby, ale může dojít později.
2. Zonegran může způsobit jiné typy alergických reakcí nebo vážných problémů, které mohou ovlivnit různé části těla, jako jsou vaše ledviny jater nebo krvinky. S těmito typy reakcí můžete nebo nemusí mít vyrážku. Tyto reakce mohou být velmi vážné a mohou způsobit smrt. Pokud máte:
   • horečka
   • Těžká bolest svalů
   • vyrážka
   • oteklé lymfatické žlázy
   • Otok tvé tváře
   • neobvyklé modřiny nebo krvácení
   • Únava slabosti
   • Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí
3. Zonegran může způsobit, že se budete potit méně a zvýšit teplotu těla (horečka). Možná budete muset být hospitalizováni. Měli byste se dívat na snížené pocení a horečku, zejména pokud je horké a zejména u dětí užívajících zonegran.
   • vysoká horečka nebo dlouhodobá horečka
   • Méně potu než obvykle
4. Zonegran může způsobit oční problémy. Mezi vážné oční problémy patří:
   • Náhlé snížení vidění s nebo bez bolesti očí a zarudnutím
   • blokování tekutiny na oku způsobující zvýšený tlak v oku (glaukom sekundárního úhlu)
5. Stejně jako jiné antiepileptické drogy mohou způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.
   • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
   • pokusit se spáchat sebevraždu
   • Nová nebo horší deprese
   • nová nebo horší úzkost
   • Cítit se rozrušený nebo neklidný
   • panické útoky
   • potíže se spánkem (insomnia)
   • Nová nebo horší podrážděnost
   • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
   • působí na nebezpečné impulsy
   • extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
   • další neobvyklé změny v chování nebo náladě
   • Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.
   • Ledvinové kameny: Bolest žaludku zad nebo krev v moči může znamenat, že máte ledvinové kameny. Pijte spoustu tekutin, zatímco vezmete Zonegran, abyste snížili šanci získat ledvinové kameny.
   • problémy s náladou nebo myšlením (Nová nebo horší deprese; náhlé změny chování nálady nebo ztrátu kontaktu s realitou někdy spojené se slyšeními hlasů nebo vidět věci, které tam opravdu nejsou; cítit se ospalý nebo unavený; potíže se soustředění; řečové a jazykové problémy). Pokud máte výše uvedené příznaky uvedené, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
   • vysoká hladina amoniaku v krvi. Vysoký amoniak v krvi může ovlivnit vaše mentální činnosti zpomalit vaši bdělost, abyste se cítili unavení nebo způsobili zvracení.
   • ospalost
   • Ztráta chuti k jídlu
   • závrať
   • problémy s koncentrací nebo pamětí
   • Problémy s chůzí a koordinací
   • agitace nebo podrážděnost

Použití pro znegran

Zonegran is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures in adults with epilepsie.

Dávkování pro Zonegran

Zonegran (Zonisamid) is recommended as adjunctive therapy for the treatment of partial seizures in adults. Safety a efficacy in pediatric patients below the age of 16 have not been established. Zonegran should be administered once or twice daily using 25 mg or 100 mg capsules. Zonegran is given orally a can be taken with or without food. Capsules should be swallowed whole.

Dospělí starší 16 let

Přední lékař by si měl být vědom toho, že kvůli dlouhému poločasu zonisamidu může být vyžadován k dosažení úrovně ustáleného stavu po dosažení stabilní dávky nebo po úpravě dávky. Ačkoli níže popsaný režim je režim, o kterém se ukázalo, že je tolerován, lékař může chtít prodloužit dobu trvání léčby v nižších dávkách, aby bylo možné plně posoudit účinky zonisamidu v ustáleném stavu a uvědomuje si, že mnoho vedlejších účinků zonisamidu je častější při dávkách 300 mg denně a vyšší. Ačkoli existuje určitý důkaz o větší reakci při dávkách nad 100–200 mg/den, nárůst se zdá být malý a formální studie o reakci na dávku nebyly provedeny.

Počáteční dávka znegranu by měla být 100 mg denně. Po dvou týdnech může být dávka zvýšena na 200 mg/den po dobu nejméně dvou týdnů. Může být zvýšena na 300 mg/den a 400 mg/den se stabilní dávkou po dobu nejméně dvou týdnů, aby bylo dosaženo ustáleného stavu na každé úrovni.

Důkazy z kontrolovaných studií naznačují, že dávky zóny 100–600 mg/den jsou účinné, ale neexistuje žádný návrh na zvýšení reakce nad 400 mg/den (viz viz Klinická farmakologie Klinické studie pododdíl). S dávkami vyšších než 600 mg/den existuje jen málo zkušeností.

Pacienti s onemocněním ledvin nebo jater

Protože zonisamid je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami Pacienti s ledvinovým nebo jaterním onemocněním by měli být léčeni opatrností a mohou vyžadovat pomalejší titraci a častější monitorování (viz viz Klinická farmakologie a OPATŘENÍ ).

Jak dodáno

Zonegran is available as 25 mg a 100 mg two-piece hard gelatin capsules. The capsules are printed in black with Zonegran 25 or Zonegran 100 respectively. Zonegran is available in bottles of 100 with strengths a colors as follows:

Uložte při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené na 15–30 ° C (59–86 ° F) [viz USP řízená pokojová teplota] na suchém místě a chráněna před světlem.

Vyrobeno pro: Concordia Pharmaceuticals. Revidováno: duben 2020

Vedlejší účinky for Zonegran

Nejběžnější nežádoucí účinky s znegranem (incidence nejméně o 4% větší než placebo) v kontrolovaných klinických studiích a ukázané v sestupném pořadí frekvence byly somnolence anorexie závratě ataxie agitace/podrážděnost a potíže s pamětí a/nebo koncentrací.

V kontrolovaných klinických studiích 12% pacientů, kteří dostávali znegran jako doplňkovou terapii, bylo přerušeno v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 6% přijímáním placeba. Přibližně 21% ze 1336 pacientů s epilepsií, kteří dostávali zónu v klinických studiích, z důvodu nežádoucí reakce přerušili léčbu. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly somnolence únava a/nebo ataxie (6%) anorexie (3%) obtížnosti koncentrování (2%) obtížnosti s mentálním zpomalením nevolnosti/zvracení paměti (2%) a úbytku hmotnosti (1%). Mnoho z těchto nežádoucích účinků bylo související s dávkou (viz Varování a OPATŘENÍ ).

Incidence nežádoucí reakce v kontrolovaných klinických studiích

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pacientů léčených zonegranem v kontrolovaných klinických studiích, které byly numericky častější ve skupině zonegranu. V těchto studiích byl do současné terapie AED přidán buď Zonegran nebo Placebo.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky v přídavných studiích kontrolovaných placebem (události, ke kterým došlo u nejméně 2% pacientů ošetřených znegranem a vyskytovaly se častěji u ošetřených znegranem než pacienti s placebem)

Další nežádoucí účinky v klinických studiích

Zonegran has been administered to 1598 individuals during all clinical trials only some of which were placebo-controlled. The frequencies represent the proportion of the 1598 individuals exposed to Zonegran who experienced an event on at least one occasion. All events are included except those already listed in the previous table or discussed in Varování or OPATŘENÍ trivial events those too general to be informative a those not reasonably associated with Zonegran.

Události jsou dále klasifikovány v každé kategorii a jsou uvedeny v pořadí snižující se frekvence následujícím způsobem: Časté vyskytuje se alespoň u 1: 100 pacientů; Obavní vyskytuje se u 1: 100 až 1: 1000 pacientů; vzácný vyskytuje se u méně než 1: 1000 pacientů.

Tělo jako celek

Časté: Assional zranění Astenia. Obavní: Bolest boku na hrudi bolest malátnost Alergická reakce obličeje Edém rigidita krku. Vzácný: Wolf Erythematosus.

Kardiovaskulární

Obavní: Palpitační tachykardie Cévní nedostatečnost hypotenze hypertenze tromboflebititis synkop bradycardia. Vzácný: Atriální fibrilace srdeční selhání plicní embolusové komorové extrasystoly.

50 mg prednison po dobu 3 dnů

Zažívací

Časté: Zvracení. Obavní: Nadýmá gingivitida gumová hyperplázie Gastritida Gastroenteritida stomatitida cholelitiáza glositida melena rektální krvácení Ulcerativní stomatitida Gastro-duodenální vřed dysfagie krvácení. Vzácný: Cholangitis hemateméza cholecystitida cholestatická žloutenka kolitida duodenitida ezofagitida fekální inkontinence ulcerace úst.

Hematologická a lymfatická

Obavní: Leukopenie anémie imunodeficience lymfadenopatie. Vzácný: Trombocytopenie mikrocytární anémie petechia.

Metabolický a výživový

Obavní: Periferní edém o edému hmotnosti Edém Thirst Dehydratace. Vzácný: Hypoglykémie hyponatrémie laktální dehydrogenáza zvýšila se SGOT zvýšil SGPT zvýšil.

Muskuloskeletální

Obavní: Křeče nohou myalgie myasthenia artralgia artritida.

Nervový systém

Časté: Tremor křeče abnormální chůze Hyperesthesie Incoordination. Obavní: Hypertonia Twitching Abnormální sny Vertigo libido snížily neuropatii hyperkinezie Porucha pohybu dysartrie cerebrovaskulární nehoda hypotonie periferní neuritida se zvýšily. Vzácný: Dyskineze dystonie encefalopatie obličejová paralýza hypokineze hyperestezie myoclonus oculogyric Crisis.

Behaviorální abnormality-nesouvisející s psychózou

Obavní: Euforie.

Respirační

Časté: Kašel faryngitis se zvýšil. Obavní: Dušnost Vzácný: Apnoe hemoptysis.

Kůže a přívěsky

Časté: Pruritus. Obavní: Makulopapulární vyrážka akné alopecie suché pokožky pocení ekzém výsadka hirsutismus pustulární vyrážka vesiculobulous vyrážka.

Speciální smysly

Časté: Amblyopia tinnitus. Obavní: Conjunktivitis Parosmia hluchota vizuální pole defekt glaukomu. Vzácný: Iritida fotofobie.

Urogenitální

Obavní: Močová frekvenční dysurie močová inkontinence hematurie impotence moči Retence Retence Močová naléhavost Amenorea Polyuria Nocturia. Vzácný: Albuminurie enuréza močového měchýře močový měchýř Calculus gynecomastia mastitis menorragia.

Post Marketing zkušenosti

Od schválení a používání Zonegran po celém světě byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky. Tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti; Proto není možné odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva.

Akutní pankreatitida rabdomyolýza zvýšila reakci léčiva kreatinu fosfokinázy s eozinofilií a systémovými symptomy (šaty) akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukom a hyperammonémii a encefalopatie (viz viz (viz (viz encefalopatie (viz (viz Varování ).

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Concordia Pharmaceuticals na čísle 1-877-370-1142 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce for Zonegran

CNS depresivní

Současné podávání zonegranu a alkoholu nebo jiných léků na snižování CNS nebylo v klinických studiích hodnoceno. Vzhledem k potenciálu zonisamidu způsobit depresi CNS a další kognitivní a/nebo neuropsychiatrické nežádoucí účinky by se měl být zonisamid používán s opatrností, pokud je použit v kombinaci s alkoholem nebo jinými depresivními CNS.

Jiné inhibitory karbonické anhydrazy

Současné použití znegranu Inhibitor karbonické anhydrazy s jakýmkoli jiným inhibitorem karbonické anhydrázy (např. Topiramate acetazolamid nebo dichlorfenamid) může zvýšit závažnost metabolické acidózy a může také zvýšit riziko tvorby ledvinového kamene nebo rizika hypemonemií. Pokud je tedy zóna zóny podávána souběžně s jiným inhibitorem karbonické anhydrázy, měl by být pacient sledován na vzhled nebo zhoršení metabolické acidózy (viz viz Klinická farmakologie Interakce zonisamidu s jinými inhibitory karbonické anhydrázy pododdíl a Varování Metabolická acidóza pododdíl a Hyperammonémie a encefalopatie pododdíl).

Zneužívání a závislost drog

Potenciál zneužívání a závislosti Zonegrana nebyl ve studiích lidí hodnocen (viz viz Varování Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky pododdíl). In a series of animal studies Zonisamid did not demonstrate abuse liability a dependence potential. Monkeys did not self-administer Zonisamid in a staard reinforcing paradigm. Rats exposed to Zonisamid did not exhibit signs of physical dependence of the CNSdepressant type. Rats did not generalize the effects of diazepam to Zonisamid in a staard discrimination paradigm after training suggesting that Zonisamid does not have abuse potential of the benzodiazepine-CNS depressant type.

Varování for Zonegran

Potenciálně fatální reakce na sulfonamidy: úmrtí se vyskytlo, i když zřídka v důsledku závažných reakcí na sulfonamidy (zonisamid je sulfonamid) včetně Stevens-Johnsonova syndromu toxická epidermální necrolysis agranulocytóza agranulocytóza a agranulocytóza agranulocytózy a agranulocytózy a agranulocytózy. Takové reakce mohou nastat, když je sulfonamid readministed bez ohledu na cestu podávání. Pokud dojde k příznakům přecitlivělosti nebo jiných závažných reakcí, zhonisamid okamžitě přeruší zonisamid. Níže je popsána specifická zkušenost s nežádoucí reakcí typu sulfonamidu na zonisamid.

Vážné reakce na kůži

U pacientů, u nichž se vyvinou jinak nevysvětlitelnou vyrážku. Pokud není lék přerušen pacienti, by měli být pozorováni často. Sedm úmrtí na těžkou vyrážku [tj. Syndrom Stevens-Johnsona (SJS) a toxická epidermální nekrolýza (deset)] byly hlášeny v prvních 11 letech marketingu v Japonsku. Všichni pacienti dostávali kromě zonisamidu jiné léky. V zkušenostech s postmarketingem z Japonska bylo hlášeno celkem 49 případů SJS nebo deseti míry vykazování 46 na milion pacientů s expozicí. Ačkoli je tato sazba větší než pozadí, je to pravděpodobně podceňování skutečného výskytu kvůli nedostatečnému hlášení. V amerických evropských nebo japonských rozvojových programech nebyly žádné potvrzené případy SJS nebo deseti.

V amerických a evropských randomizovaných kontrolovaných studiích 6 z 269 (NULL,2%) pacientů s zonisamidem ukončili léčbu kvůli vyrážce ve srovnání s žádnými na placebu. Ve všech pokusech během amerického a evropského rozvojového vyrážky, které vedly k přerušení zonisamidu, bylo hlášeno u 1,4% pacientů (NULL,0 událostí na 1000 pacientských let expozice). Během japonského vývoje byla u 2,0% pacientů (NULL,8 příhod na 1000 pacientů) hlášena vážná vyrážka nebo vyrážka, která vedla ke studiu přerušení léčiva. Vyrážka se obvykle vyskytla na začátku léčby s 85% hlášeno do 16 týdnů v amerických a evropských studiích a 90% uvedlo během dvou týdnů v japonských studiích. Neexistoval žádný zjevný vztah dávky k výskytu vyrážky.

Vážné hematologické události

Dva potvrzené případy aplastické anémie a jeden potvrzený případ agranulocytózy byly hlášeny v prvních 11 letech marketingu v Japonsku sazby vyšší než obecně přijímané sazby na pozadí. V amerických evropských nebo japonských rozvojových programech neexistovaly žádné případy aplastické anémie a dva potvrzené případy agranulocytózy. Existují nedostatečné informace pro posouzení vztahu, pokud existuje mezi dávkou a trváním léčby a těmito událostmi.

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/hypersenzitivita více orgánů

Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) také známá jako multiorganská hypersenzitivita u zóny. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Objevy obvykle, i když nejsou výhradně výhradně s horečnou vyrážkou lymfadenopatií a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, se někdy podobá akutní virové infekci. Eosinofilie je často přítomna. Tato porucha je ve své expresi variabilní a mohou se zapojit další orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti (např. Lymfadenopatie horečky) mohou být přítomny, i když vyrážky není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy, by mělo být ukončeno zonegran.

Oligohidróza a hypertermie u dětských pacientů

Oligohidróza někdy vede k tepelnému úderu a hospitalizaci je pozorována ve spojení se zonisamidem u pediatrických pacientů.

Během programu vývoje předběžného schválení v Japonsku byl u 403 pediatrických pacientů hlášen jeden případ oligohidrózy výskyt 1 případu na 285 pacientských let expozice. I když nebyly hlášeny žádné případy v amerických nebo evropských rozvojových programech, které se těchto studií zúčastnilo méně než 100 pediatrických pacientů.

Během prvních 11 let marketingu v Japonsku bylo 38 případů hlášeno odhadovanou míru podávání zpráv přibližně 1 případ na 10000 pacientových let expozice. V prvním roce marketingu v USA byla 2 případy hlášena odhadovaná míra podávání zpráv přibližně 12 případů na 10000 pacientských let expozice. Tyto sazby jsou podceňovány skutečné incidence kvůli nedostatečnému hlášení. U 18letého pacienta v USA také došlo k jedné zprávě o úpalovém úderu.

Tyto případy charakterizovaly snížené pocení a zvýšení tělesné teploty nad normální. Mnoho případů bylo hlášeno po vystavení zvýšeným teplotám životního prostředí. V některých případech byla diagnostikována tepelná tah vyžadující hospitalizaci. Nebyly hlášeny žádné úmrtí.

Zdá se, že pediatričtí pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku oligohidrózy a hypertermie spojené s zonisamidem. Pacienti, zejména pediatričtí pacienti léčeni znegranem, by měli být pečlivě sledováni, aby se důkaz o snížení pocení a zvýšené teploty těla, zejména za teplého nebo horkého počasí. Upozornění by mělo být použito, když je zonisamid předepsán jinými léky, které predisponují pacienty k poruchám souvisejícím s teplem; Tyto léky zahrnují, ale nejsou omezeny na inhibitory a léky na karbonickou anhydrázu s anticholinergní aktivitou.

Praktikující by si měl být vědom toho, že bezpečnost a účinnost zonisamidu u pediatrických pacientů nebyla stanovena a že zonisamid není schválen pro použití u pediatrických pacientů.

Akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukomu

U pacientů, kteří dostávají znegran, byly hlášeny akutní myopie a sekundární úhel glaukomu. Zvýšený nitrooční tlak může vést k vážným následkům, včetně trvalé ztráty zraku, pokud se neléčí.

Příznaky v hlášených případech zahrnovaly akutní nástup snížené zrakové ostrosti a/nebo oční bolesti. Oftalmologická nálezy mohou zahrnovat krátkozrakovou komoru mělkou oční hyperémii (zarudnutí) a zvýšený nitrooční tlak. Mydriasis může nebo nemusí být přítomna. Tento syndrom může být spojen s ciliochoroidálním výpostem, což má za následek přední přemístění čočky a duhovky se sekundárním uzavřením úhlu glaukomu. Příznaky se obvykle vyskytují do jednoho měsíce po zahájení terapie znegranu.

Na rozdíl od primárního úzkého úhlového glaukomu, který je vzácný do 40 let sekundárního úhlu uzavření glaukomu spojeného se znegranem byl hlášen jak u pediatrických pacientů, tak u dospělých. Primární léčbou pro zvrácení příznaků je přerušení zóny co nejrychleji podle úsudku ošetřujícího lékaře. Užitečná mohou být jiná terapeutická opatření ve spojení s přerušením zonegranu. Glaukom pro uzavření krátkozrakosti a sekundárního úhlu se po přerušení zonegranu obvykle rozliší nebo zlepšuje.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AED) včetně zóny zvyšují riziko sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících tyto léky za jakoukoli indikaci. Pacienti léčeni jakýmkoli AED pro jakoukoli indikaci by měli být sledováni z hlediska vzniku nebo zhoršení sebevražedných myšlenek nebo chování deprese a/nebo neobvyklých změn v náladě nebo chování.

Společné analýzy 199 klinických studií s placebem kontrolovanými (mono- a doplňkovou terapií) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně nelišilo podle věku (5-100 let).

Tabulka 3 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 3: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo zvažuje předepisování zonegranu nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni o tom, že AED zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měli by být informováni o tom, že je třeba být upozorněn na vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vzniku chování nebo myšlenek na sebevědomí. Chování znepokojení by mělo být nahlášeno okamžitě poskytovatelům zdravotní péče (viz Varování Kognitivní/neuropsychiatrické nežádoucí účinky subsection below ).

Metabolická acidóza

Zonisamid způsobuje hyperchloremickou metabolickou acidózu mezery mimo Anion (tj. Snížený hydrogenuhličitan v séru pod normálním referenčním rozsahem v nepřítomnosti chronické respirační alkalózy) (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy pododdíl). This metabolic acidosis is caused by renal bicarbonate loss due to the inhibitory effect of Zonisamid on carbonic anhydrase. Generálly Zonisamid-induced metabolic acidosis occurs early in treatment but it can develop at any time during treatment. Metabolic acidosis generally appears to be dosedependent a can occur at doses as low as 25 mg daily.

Stav nebo terapie, které predisponují k acidóze (jako je onemocnění respiračních poruch respiračních poruch respirací, může být ketogenní strava nebo specifická léčiva) aditivující k účinky zonisamidu snižující hydrogenuhličitan.

Některé projevy akutní nebo chronické metabolické acidózy zahrnují hyperventilační nespecifické příznaky, jako je únava a anorexie nebo závažnější následky, včetně srdečních arytmií nebo studory. Chronická neošetřená metabolická acidóza může zvýšit riziko pro Nefrolitiáza nebo nefrocalcinóza. Nefrolitiáza byla pozorována v programu klinického vývoje u 4 % dospělých léčených zonegranem, který byl také detekován renálním ultrazvukem u 8 % pediatrických léčených pacientů, kteří měli alespoň jeden ultrazvuk prospektivně shromážděni a byli hlášeni jako nežádoucí událost u 3 % (4/133) pacientů s pediatrickými pacienty (viz (viz (viz (viz pacienty (viz (viz pacienty (viz (viz (viz pacienty (viz (4/133) (4/133) (4/133) (4/133) (4/133) (4/133). OPATŘENÍ Ledvinové kameny pododdíl). Metabolic acidosis can also increase the risk for hyperammonemia particularly in the presence of drugs which can cause hyperammonemia.

Chronická neléčená metabolická acidóza může vést k osteomalacii (označované jako křižovatky u pediatrických pacientů) a/nebo osteoporózu se zvýšeným rizikem zlomeniny. Léčba zonisamidu z potenciálního významu byla spojena se snížením sérového fosforu a zvýšením změn sérové ​​alkalické fosfatázy, které mohou souviset s metabolickou acidózou a osteomalacií (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy pododdíl).

Chronická neléčená metabolická acidóza u pediatrických pacientů může snížit míru růstu. Snížení rychlosti růstu může nakonec snížit maximální dosaženou výšku. Účinek zonisamidu na růst a následky související s kostí nebyl systematicky zkoumán.

Doporučuje se měření základní linie a periodického hydrogenuhličitanu séra během léčby. Pokud se metabolická acidóza vyvine a přetrvává, měla by být zvážena snižování dávky nebo ukončení zonisamidu (pomocí zužování dávky). Je -li rozhodnuto o pokračování pacientů na zonisamidu tváří v tvář přetrvávající acidóze alkalické léčby.

Sérový hydrogenuhličitan nebyl měřen v přídavných kontrolovaných studiích u dospělých s epilepsií. Sérový hydrogenuhličitan však byl studován ve třech klinických studiích pro indikace, které nebyly schváleny: placebem kontrolovaná studie pro profylaxi migrény u dospělých kontrolovanou studií pro monoterapii v epilepsii u dospělých a otevřená štítky pro pomocnou léčbu epilepsie u pacientů s dětmi (3-16 let). U dospělých se průměrné snížení hydrogenuhličitanu v séru pohybovalo od přibližně 2 meq/l v denních dávkách 100 mg do téměř 4 meq/l v denních dávkách 300 mg. U pediatrických pacientů znamenalo snížení hydrogenuhličitanu v séru se pohybovalo od přibližně 2 mEq/l při denních dávkách od výše 100 mg do 300 mg do téměř 4 meq/l v denních dávkách nad 400 mg do 600 mg.

Ve dvou kontrolovaných studiích u dospělých byl výskyt přetrvávajícího sérového hydrogenuhličitanu na méně než 20 mEq/l (pozorovaný při 2 nebo více po sobě následujících návštěvách nebo konečné návštěvě) při relativně nízkých dávkách zonisamidu. V monoterapeutické studii epilepsie byl výskyt přetrvávajícího léčby-engarmového snížení hydrogenuhličitanu v séru 21% pro denní dávky zonisamidu 25 mg nebo 100 mg a 43% při denní dávce 300 mg. V placebem kontrolované studii pro profylaxi migrény byl výskyt přetrvávajícího snižování hydrogenuhličitanu v séru 7% u placeba 29% po 150 mg denně a 34% po dobu 300 mg denně. Výskyt přetrvávajícího výrazně abnormálně nízkého hydrogenuhličitanu v séru (pokles na méně než 17 meq/l a více než 5 meq/l z hodnoty předúpravy alespoň 20 mEq/l v těchto kontrolovaných studiích byl 2% nebo méně.

V pediatrické studii byl výskyt přetrvávajícího léčebného snižování hydrogenuhličitanu v séru na hladiny menší než 20 mEq/l 52% v dávkách až 100 mg denně byl 90% pro široký rozsah dávek až 600 mg denně a obecně se zdálo, že se zvyšuje s vyššími dávkami. Výskyt přetrvávající výrazně nízké hodnoty hydrogenuhličitanu v séru byl 4 % při dávkách až 100 mg denně byl 18 % pro širokou škálu dávek až 600 mg denně a obecně se zdálo, že se zvyšuje s vyššími dávkami. Někteří pacienti zažili mírně závažné sérové ​​hydrogenuhličitany až na úroveň až 10 meq/l.

Relativně vysoké frekvence různých závažností metabolické acidózy pozorované v této studii pediatrických pacientů (ve srovnání s frekvencí a závažností pozorovanou v různých programech vývoje klinických studií u dospělých) naznačují, že pediatričtí pacienti se mohou s větší pravděpodobností vyvinout metabolická acidóza než dospělí.

Záchvaty při stažení

Stejně jako u jiných AED náhlých stažení zonegranu u pacientů s epilepsií může vyvolat zvýšenou frekvenci záchvatu nebo status epilepticus. Snížení dávky nebo přerušení zonisamidu by mělo být prováděno postupně.

Teratogenita

Ženy s potenciálem nesoucí dítě, kterým je podáván zonisamid, by mělo být doporučeno používat účinnou antikoncepci. Zonisamid byl teratogenní u myší potkanů ​​a psů a embryoletální u opic, když byl podáván během období organogeneze. Různé abnormality plodu včetně kardiovaskulárních defektů a úmrtí embryí-fetálních se vyskytly na hladinách plazmy matek podobné nebo nižší než terapeutické hladiny u lidí. Tato zjištění naznačují, že použití zonegranu během těhotenství u lidí může pro plod představovat významné riziko (viz viz OPATŘENÍ Těhotenství pododdíl). Zonisamide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Kognitivní/ neuropsychiatrické nežádoucí účinky

Použití zonegranu bylo často spojeno s nežádoucími účinky souvisejícími s centrálním nervovým systémem. Nejvýznamnější z nich lze klasifikovat do tří obecných kategorií: 1) Psychiatrické příznaky včetně deprese a psychóza 2) Psychomotorické zpomalení potíže s koncentrací a řečovými nebo jazykovými problémy, zejména potíže s hledáním slov a 3) somnolence nebo únava.

V placebem kontrolovaných studiích 2,2% pacientů přerušilo zónu nebo byli hospitalizováni pro depresi ve srovnání s 0,4% pacientů s placebem. U všech pacientů s epilepsií léčených znegranem 1,4% bylo přerušeno a 1,0% bylo hospitalizováno kvůli hlášeným depresi nebo pokusům o sebevraždu. V placebem kontrolovaných studiích 2,2% pacientů ukončilo znegran nebo byli hospitalizováni kvůli psychóze nebo symptomům souvisejícím s psychózou ve srovnání s žádnými pacienty s placebem. U všech pacientů s epilepsií léčených zónou 0,9% bylo přerušeno a 1,4% bylo hospitalizováno kvůli hlášené psychóze nebo souvisejícím příznakům.

Psychomotorické zpomalení a potíže s koncentrací došlo v prvním měsíci léčby a byly spojeny s dávkami nad 300 mg/den. Problémy s řeči a jazykem měly tendenci se vyskytovat po 6–10 týdnech léčby a v dávkách nad 300 mg/den. Ačkoli ve většině případů byly tyto události mírné až střední závažnosti, občas vedly k odběru z léčby.

Spavost a fatigue were Častély reported CNS adverse events during clinical trials with Zonegran. Although in most cases these events were of mild to moderate severity they led to withdrawal from treatment in 0.2% of the patients enrolled in controlled trials. Spavost a fatigue tended to occur within the first month of treatment. Spavost a fatigue occurred most Častély at doses of 300–500 mg/day. Patients should be cautioned about this possibility a special care should be taken by patients if they drive operate machinery or perform any hazardous task.

Hyperammonémie a encefalopatie

Hyperammonémie a encefalopatie byly hlášeny s postmarketingovým používáním zonisamidu. Léčba zonisamidu inhibuje aktivitu karbonické anhydrázy, která může způsobit metabolickou acidózu, která je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje hyperammonémie. Hyperammonémie vyplývající z zonisamidu může být také asymptomatická.

Rizika hyperammonémie a různé projevy encefalopatie mohou být zvýšena u pacientů léčených zonisamidem a současně užíváním dalších léků, které mohou způsobit hyperamonémii včetně kyseliny valproové nebo topiramátu (viz viz OPATŘENÍ ). Patients with inborn errors of metabolism or reduced hepatic mitochondrial activity may be at an increased risk for hyperammonemia with or without encephalopathy a this risk may be increased by Zonisamid use.

Změřte koncentraci amoniaku v séru, pokud dojde k encefalopatii příznaky nebo symptomů (např. Nevysvětlitelná změna zvracení duševního stavu nebo letargie). Hyperammonémie vyplývající z zonisamidu se vyřeší, když je zonisamid přerušen. Hyperammonémie z zonisamidu může vyřešit nebo snížit závažnost se snížením denní dávky.

Opatření for Zonegran

Generál

Spavost is commonly reported especially at higher doses of Zonegran (vidět Varování : Kognitivní/ neuropsychiatrické nežádoucí účinky pododdíl). Zonisamide is metabolized by the liver a eliminated by the kidneys; caution should therefore be exercised when administering Zonegran to patients with hepatic a renal dysfunction (vidět Klinická farmakologie Konkrétní populace pododdíl).

Ledvinové kameny

U 991 pacientů léčených během vývoje zóny 40 pacientů (NULL,0%) s epilepsií přijímající zónu se vyvinula klinicky možné nebo potvrzené ledvinové kameny (např. Klinická symptomatologická sonografie atd.) Míra 34 na 1 000 pacientů s expozicí (40 pacientů s 1168 lety). Z těchto 12 bylo symptomatických a 28 bylo popsáno jako možné ledvinové kameny založené na sonografické detekci. U devíti pacientů byla diagnóza potvrzena průchodem kamene nebo definitivním sonografickým nálezem. Míra výskytu ledvinových kamenů byla 28,7 na 1000 pacientských let expozice v prvních šesti měsících 62,6 na 1000 pacientských let expozice mezi 6 a 12 měsíci a 24,3 na 1000 pacientských let po 12 měsících používání. Pro běžnou populaci ani pacienty s epilepsií nejsou k dispozici žádné normativní sonografické údaje. Ačkoli klinický význam sonografických nálezů nemusí být jisté, že vývoj nefrolitiázy může souviset s metabolickou acidózou (viz viz Varování Metabolická acidóza pododdíl). The analyzed stones were composed of calcium or urate salts. In general increasing fluid intake a urine output can help reduce the risk of stone formation particularly in those with predisposing risk factors. It is unknown however whether these measures will reduce the risk of stone formation in patients treated with Zonegran.

Ačkoli nebyly u pediatrických pacientů schváleny sonografické nálezy v souladu s nefrolitiázou, byly také detekovány u 8 % podskupiny zonegran léčených pediatrických pacientů, kteří měli alespoň jeden renální ultrazvuk prospektivně prováděni v programu klinického vývoje zkoumajícím otevřenou léčbu. Výskyt ledvinového kamene jako nežádoucí události byl 3 % (viz Varování Metabolická acidóza pododdíl).

Vliv na funkci ledvin

V několika klinických studiích byl zonisamid spojen se statisticky významným průměrným nárůstem 8% oproti základní linii kreatininu a krve v séru močovina Dusík (BUN) ve srovnání s v podstatě žádnou změnou u pacientů s placebem. Zdálo se, že nárůst v průběhu času přetrvává, ale nebyl progresivní; To bylo interpretováno jako účinek na rychlost glomerulární filtrace (GFR). Nebyly tam žádné epizody nevysvětlitelné Akutní selhání ledvin v klinickém vývoji v USA nebo Japonsku. Pokles GFR se objevil během prvních 4 týdnů léčby. V 30denní studii se GFR vrátil k výchozím linii do 2–3 týdnů po přerušení léčiva. Po přerušení účinků na GFR po dlouhodobém používání neexistují žádné informace o reverzibilitě po přerušení účinků léčiva na GFR. Zonegran by měl být přerušen u pacientů, u nichž se vyvinou akutní selhání ledvin nebo klinicky významné trvalý nárůst koncentrace kreatininu/buchty. Zonegran by neměl být používán u pacientů s selháním ledvin (odhadovaný GFR <50 mL/min) as there has been insufficient experience concerning drug dosing a toxicity.

Status epilepticus

Odhady výskytu léčby vznikajícího stavu Epilepticus u pacientů ošetřených znegranem jsou obtížné, protože nebyla použita standardní definice. Nicméně v kontrolovaných studiích 1,1% pacientů léčených zonegran mělo událost označenou jako status epilepticus ve srovnání s žádným z pacientů léčených placebem. U pacientů léčených znegranem ve všech epilepsických studiích (kontrolované a nekontrolované) 1,0% pacientů mělo událost uváděnou jako status epilepticus.

Informace pro pacienty

Informovat pacienty o dostupnosti a Průvodce léky a instruct them to read the Průvodce léky před vnesením Zonegran. Poskytněte pacientům, aby zónu užívali pouze podle předepsaného.

Poraďte pacientům následovně: (Viz Informace o pacientu )

1. Zonegran may produce ospalost especially at higher doses. Patients should be advised not to drive a car or operate other complex machinery until they have gained experience on Zonegran sufficient to determine whether it affects their performance. Because of the potential of Zonisamid to cause CNS depression as well as other cognitive a/or neuropsychiatric adverse events Zonegran should be used with caution if used in combination with alcohol or other CNS depressants.
2. Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svých lékařů, pokud se vyvíjí vyrážka kůže (viz Varování Vážné reakce na kůži pododdíl).
3. Poskytněte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí poruchy vizuálního vizuálního vizuálního vizuálního nebo periorbitální bolesti (viz Varování Akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukomu pododdíl).
4. Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud si vyvinou příznaky nebo příznaky, jako je bolest břicha na zádech a/nebo krev v moči, která by mohla naznačovat ledvinový kámen. Zvyšování příjmu tekutin a produkce moči může snížit riziko tvorby kamene, zejména u osob s predispozičními rizikovými faktory pro kameny (viz OPATŘENÍ Ledvinové kameny pododdíl).
5. Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud dítě užívá zóny a nepotí se jako obvykle s horečkou nebo bez něj (viz viz Varování Oligohidróza a hypertermie u dětských pacientů pododdíl).
6. Protože zonisamid může způsobit hematologické komplikace, které by pacienti měli okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud si vyvinou horečku bolest v krku orální vředy nebo snadné modřiny (viz Varování Vážné hematologické události pododdíl).
7. Poradenství pacientům a pečovatelům, že AED, včetně zonegranu, mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a radit jim o tom, že je třeba upozornit na vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v chování nebo chování nebo vzniku chování nebo myšlenek na sebepoškozování. Chování znepokojení by mělo být nahlášeno okamžitě poskytovatelům zdravotní péče (viz Varování Sebevražedné chování a myšlenky pododdíl).
8. Varujte pacienty před možným vývojem hyperammonémie s encefalopatií nebo bez něj. Ačkoli hyperammonémie může být asymptomatická klinická příznaky hyperammonemické encefalopatie, často zahrnují akutní změny v úrovni vědomí a/nebo kognitivní funkce s letargií a/nebo zvratem. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud se vyvinou nevysvětlitelné zvracení letargie nebo změny v duševním stavu (viz Varování Hyperammonémie a encefalopatie pododdíl)
9. Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud se vyvinou rychlou dýchací únavu/únavu ztráty chuti k jídlu nebo nepravidelného srdečního rytmu nebo palpitací, které jsou možné projevy metabolické acidózy (viz viz Varování Metabolická acidóza pododdíl).
10. Stejně jako u jiných pacientů s AED by se měli kontaktovat svého lékaře, pokud mají v úmyslu otěhotnět nebo jsou těhotné během terapie znegran. Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud mají v úmyslu kojit nebo kojí kojence (viz viz OPATŘENÍ Používejte u ošetřovatelských matek pododdíl).
11. Povzbuzujte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství. Chcete-li přihlásit pacienty, může zavolat bezplatné číslo 1-888-233-2334 (viz OPATŘENÍ Těhotenství pododdíl).

Laboratorní testy

V několika klinických studiích byl zonisamid spojen s průměrným zvýšením koncentrace sérového kreatininu a dusíku močoviny v krvi (BUN) přibližně 8% oproti základnímu měření. Pravidelně by mělo být zváženo OPATŘENÍ Vliv na funkci ledvin pododdíl).

Zonisamid zvyšuje chlorid v séru a alkalickou fosfatázu a snižuje hydrogenuhličitan v séru (viz viz Varování Metabolická acidóza pododdíl) phosphorus calcium a albumin.

Zrušení mutageneze karcinogenity plodnosti

U myší nebo potkanů ​​po podání zonisamidu po dobu dvou let v dávkách až 80 mg/kg/den nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenity. U myší je tato dávka přibližně ekvivalentní maximálnímu doporučenému lidské dávce (MRHD) 400 mg/den na mg/m ² základ. U potkanů ​​je tato dávka 1–2násobek MRHD na mg/m ² základ.

Zonisamid byl mutagenní v in vitro Test chromozomální aberace v buňkách CHL. Zonisamid nebyl v jiném mutagenní nebo klastogenní in vitro testy (Ames Mouse Lymphoma Tk Assay Chromozomální aberace v lidských lymfocytech) nebo v nadarmo Test cytogenetických kostní dřeně potkana.

Krysy ošetřené zonisamidem (20 60 nebo 200 mg/kg) před pářením a během počáteční fáze těhotenství vykazovaly ve všech dávkách známky reprodukční toxicity (snížené implantace a živé plody). Nízká dávka v této studii je přibližně 0,5násobek maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD) na mg/m ² základ.

Těhotenství

(vidět Varování Teratogenita pododdíl):

Zonisamid může způsobit vážné nepříznivé účinky plodu založené na klinických a neklinických údajích. Zonisamid byl teratogenní u více druhů zvířat.

Léčba zonisamidu způsobuje u lidí metabolickou acidózu. Účinek metabolické acidózy indukované zonisamidech nebyl studován v těhotenství; Metabolická acidóza v těhotenství (v důsledku jiných příčin) však může být spojena se sníženým růstem plodu snížená oxygenací plodu a smrtí plodu a může ovlivnit schopnost plodu tolerovat práci. Těhotní pacienti by měli být monitorováni na metabolickou acidózu a léčeni jako v nejistém stavu. (Vidět Varování Metabolická acidóza pododdíl.)

Novorozenci matek ošetřených zonisamidem by měli být monitorováni na metabolickou acidózu z důvodu přenosu zonisamidu na plod a možného výskytu přechodné metabolické acidózy po narození. Přechodná metabolická acidóza byla hlášena u novorozenců narozených matkám léčeným během těhotenství s jiným inhibitorem karbonické anhydrázy.

Zonisamid byl teratogenní u myší potkanů ​​a psů a embryoletální u opic, když byl podáván během období organogeneze. Abnormality plodu nebo embryí-fetální úmrtí se u těchto druhů vyskytly při dávkování zonisamidu a hladinách plazmy matky podobné nebo nižší než terapeutické hladiny u lidí, což naznačuje, že použití tohoto léčiva v těhotenství znamená pro plod významné riziko. U zvířat byla produkována řada vnějších viscerálních a kosterních malformací prenatální expozicí zonisamidu. Kardiovaskulární defekty byly prominentní u potkanů ​​i u psů.

Po podání zonisamidu (10 30 nebo 60 mg/kg/den) těhotným psům během organogeneze zvýšila incidence fetálních kardiovaskulárních malformací (komorové septální defekty kardiomegalie různé valvulární a arteriální anomálie) byly nalezeny v dávkách 30 mg/kg/kg/den. Dávka s nízkým účinkem pro malformace vyvolala maximální hladiny zonisamidu maximálních mateřských plazmatických plazmy (25 μg/ml) asi 0,5krát nejvyšší plazmatické hladiny měřené u pacientů, kteří dostávali maximální doporučenou dávku lidské (MRHD) 400 mg/den. U psů byly kardiovaskulární malformace nalezeny v přibližně 50% všech plodů vystavených vysoké dávce, která byla spojena s hladinami plazmy matky (44 μg/ml) přibližně rovnou nejvyšších hladinám měřeným u lidí, kteří dostávají MRHD. Incidence kosterních malformací byly také zvýšeny při vysoké dávce a retardaci růstu plodu a zvýšené frekvence kosterních variací byly pozorovány při všech dávkách v této studii. Nízká dávka produkovala mateřské plazmatické hladiny (12 μg/ml) asi 0,25krát nejvyšší úrovně člověka.

U opic Cynomolgus podávání podávání zonisamidu (10 nebo 20 mg/kg/den) těhotným zvířatům během organogeneze vedla k úmrtí na embryo-fetální v obou dávkách. Možnost, že tato úmrtí byla způsobena malformacemi, nelze vyloučit. Nejnižší embryoletální dávka u opic byla spojena s maximálními hladinami zonisamidu maximální plazmy (5 μg/ml) přibližně 0,1krát nejvyšší hladiny měřené u pacientů v MRHD.

Ve studii vývoje embryí-fetálního vývoje myší léčba těhotných zvířat se zonisamidem (125 250 nebo 500 mg/kg/den) během období organogeneze vedla ke zvýšenému výskytu fetálních malformací (kosterní a/nebo kraniofaciální defekty) při všech testovaných dávkách. Nízká dávka v této studii je přibližně 1,5násobek MRHD na mg/m ² základ. In rats increased frequencies of malformations (cardiovascular defects) a variations (persistent cords of thymic tissue decreased skeletal ossification) were observed among the offspring of dams treated with Zonisamid (20 60 or 200 mg/kg/day) throughout organogenesis at all doses. The low effect dose is approximately 0.5 times the MRHD on a mg/m ² základ.

Perinatální smrt byla zvýšena u potomků potkanů ​​ošetřených zonisamidem (10 30 nebo 60 mg/kg/den) z druhé části těhotenství až do odstavení při vysoké dávce nebo přibližně 1,4krát MRHD na Mg/M na mg/m ² základ. The no effect level of 30 mg/kg/day is approximately 0.7 times the MRHD on a mg/m ² základ.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Zonegran by měl být používán během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Pro poskytnutí informací o dopadech utero expozice lékařům zonegranu se doporučuje doporučit, aby se těhotné pacienti, kteří se přihlásili do registru těhotenství naaed. Toho lze provést voláním bezplatného čísla 1-888-2332334 a musí být provedeny samotní pacienti. Informace o registru najdete také na webových stránkách https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Práce a dodávka

Účinek zonegranu na práci a porod u lidí není znám.

Používejte u ošetřovatelských matek

Zonisamid se vylučuje v lidském mléce. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců z Zonegranu by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přestat s drogami s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost zóny u dětí mladších 16 let nebyla stanovena. Akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukom byly hlášeny u pediatrických pacientů (viz Varování Akutní krátkozrakost a uzavření sekundárního úhlu glaukomu pododdíl). Cases of oligohidrosis a hyperpyrexia have been reported (vidět Varování Oligohidróza a hypertermie u dětských pacientů pododdíl). Zonisamide commonly causes metabolic acidosis in pediatric patients (vidět Varování Metabolická acidóza pododdíl). Hyperammonemia with encephalopathy has been reported in pediatric patients (vidět Varování Hyperammonémie a encefalopatie pododdíl). Chronic untreated metabolic acidosis in pediatric patients may cause Nefrolitiáza a/or nephrocalcinosis osteoporosis a/or osteomalacia (potentially resulting in rickets) a may reduce growth rates. A reduction in growth rate may eventually decrease the maximal height achieved. The effect of Zonisamid on growth a bone-related sequelae has not been systematically investigated.

Geriatrické použití

Farmakokinetické parametry s jednou dávkou jsou podobné u starších a mladých zdravých dobrovolníků (viz Klinická farmakologie Konkrétní populace pododdíl). Clinical studies of Zonisamid did not include sufficient numbers of subjects aged 65 a over to determine whether they respond differently from younger subjects. Ostatní reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly a younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drug therapy.

Informace o předávkování Zonegran

Lidská zkušenost

Zkušenosti s denními dávkami znegranu nad 800 mg/den jsou omezené. Během klinického vývoje zonegranu tři pacienti požívali neznámé množství zonegran jako pokusy o sebevraždu a všichni tři byli hospitalizováni příznaky CNS. Jeden pacient se stal komatózou a vyvinul hypotenzi bradykardie a respirační depresi; Plazmatická hladina zonisamidu byla 100,1 μg/ml měřena 31 hodin po inscenionu. Hladiny plazmatu zonisamidu klesly s poločasem 57 hodin a pacient se o pět dní později stal ostražitým.

Řízení

Nejsou k dispozici žádné specifické antidoty pro předávkování zóny. Po podezření, že by měla být indukována nedávná zvracení předávkování nebo žaludeční výplach prováděna s obvyklými preventivními opatřeními k ochraně dýchacích cest. Je naznačena obecná podpůrná péče, včetně častého sledování vitálních příznaků a úzkého pozorování.

Zonisamid má dlouhý poločas (viz Klinická farmakologie sekce). Vzhledem k nízké vazbě na proteinu může být účinná renální dialýza ledvin (40%). Účinnost dialýzy ledvin jako léčby předávkování nebyla formálně studována. Pro informace o správě předávkování Zonegran by mělo být kontaktováno středisko pro kontrolu jedu.

Kontraindikace pro znegran

Zonegran is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity to sulfonamides or Zonisamid.

Klinická farmakologie for Zonegran

Mechanismus působení

Přesné mechanismy (mechanismy), kterým zonisamid vyvíjí svůj antiseizurní účinek, není znám. Zonisamid prokázal antikonvulzivní aktivitu v několika experimentálních modelech. U zvířat byl zonisamid účinný proti záchvatům prodloužení tonického prodloužení vyvolané maximálním elektroshockem, ale neúčinným proti klonickým záchvatům vyvolaným subkutánním pentylenetetrazolem. Zonisamid zvýšil prahovou hodnotu pro generalizované záchvaty v modelu zapálené potkany a zkrátil dobu trvání kortikálních fokálních záchvatů vyvolaných elektrickou stimulací vizuální kůry u koček. Kromě toho zonisamid potlačil jak interiktální hroty, tak sekundárně generalizované záchvaty produkované kortikální aplikací gel kyseliny tungové u potkanů ​​nebo kortikální zmrazení u koček. Relevance těchto modelů pro lidskou epilepsii není známa.

Zonisamid může tyto účinky vyvolat působením na sodíku a vápníkové kanály. Farmakologické studie in vitro naznačují, že zonisamid blokuje sodíkové kanály a snižuje přechodné přechodné proudy na slózou (typ T CA (T-typ CA ² proudy) následně stabilizující neuronální membrány a potlačující neuronální hypersynchronizaci. Studie vazebné vazby in vitro prokázaly, že zonisamid se váže na komplex ionoforu receptoru GABA/benzodiazepin receptorem alosterickým způsobem, který nevytváří změny v toku chloridu. Jiné studie in vitro prokázaly, že zonisamid (10–30 μg/ml) potlačuje synapticky řízenou elektrickou aktivitu, aniž by ovlivňoval postsynaptické GABA nebo glutamátové reakce (kultivované neurony míchy myší) nebo neurony neuronů nebo gliálu [ ³ H] -Gaba (krysí hippocampální řezy). Zdá se tedy, že zonisamid zesiluje synaptickou aktivitu GABA. Studie in vivo mikrodialýzy prokázaly, že zonisamid usnadňuje dopaminergní i serotonergní neurotransmise.

Zonisamid je inhibitor karbonické anhydrázy. Příspěvek tohoto farmakologického účinku k terapeutickým účinkům zonisamidu není znám. Avšak jako inhibitor karbonického inhibitoru anhydrázy může zonisamid způsobit metabolickou acidózu (viz viz Varování Metabolická acidóza subsection ).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po 200–400 mg perorálních zonisamidových dávkových maximálních plazmatických koncentracích (rozmezí: 2–5 μg/ml) u normálních dobrovolníků se vyskytují během 2–6 hodin. V přítomnosti potravy se zpožďuje doba do maximální koncentrace po 4–6 hodinách, ale jídlo nemá žádný vliv na biologickou dostupnost zonisamidu. Absorpce zonisamidu je v rozmezí 200-400 mg úměrná dávka. CMAX a AUC však nepřiměřeně zvyšují při 800 mg pravděpodobně v důsledku nasycené vazby zonisamidu na červené krvinky. Jakmile je dosaženo stabilní dávky ustáleného stavu, je dosaženo do 14 dnů.

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) zonisamidu je asi 1,45 l/kg po 400 mg perorální dávce. Zonisamid v koncentracích 1,0–7,0 μg/ml je přibližně 40% vázán na lidské plazmatické proteiny. Zonisamid se rozsáhle váže na erytrocyty, což má za následek osminásobnou vyšší koncentraci zonisamidu v červených krvinek než v plazmě. Vazba proteinu zonisamidu není ovlivněna v přítomnosti terapeutických koncentrací fenytoinu fenobarbitalu nebo karbamazepinu.

Metabolismus a eliminace

Po ústním podání ¹⁴ C-Zonisamid pro zdravé dobrovolníky byl detekován pouze zonisamid v plazmě. Zonisamid je vylučován primárně v moči jako mateřský lék a jako glukuronid metabolitu. Po vícenásobném dávkování 62% radioaktivně značené dávky bylo získáno v moči s 3% ve stolici do 10. dne. Zonisamid podléhá acetylaci N-acetyl-transferázami (SMAP). Z vylučované dávky 35% byla získána jako zonisamid 15% jako N-acetyl zonisamid a 50% jako glukuronid SMAP. Snížení zonisamidu na SMAP je zprostředkováno izozymem 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4). Zonisamid nevyvolává svůj vlastní metabolismus. Plazmatická clearance perorálního zonisamidu je přibližně 0,30–0,35 ml/min/kg u pacientů, kteří nedostávají enzym indukující antiepilepsie léčiva (AED). Clearance zonisamidu je zvýšena na 0,5 ml/min/kg u pacientů souběžně na AED indukujících enzymy.

Po podání podávání jedné dávky renální clearance zonisamidu je přibližně 3,5 ml/min. Clearance perorální dávky zonisamidu z červených krvinek je 2 ml/min. Eliminační poločas zonisamidu v plazmě je přibližně 63 hodin. Eliminační poločas zonisamidu v červených krvinek je přibližně 105 hodin.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

Jednotlivé dávky zonisamidu 300 mg byly podávány třem skupinám dobrovolníků. Skupina 1 byla zdravá skupina s kreatininovou vůli v rozmezí 70–152 ml/min. Skupina 2 a skupina 3 měly kreatininové vůle v rozmezí od 14,5–59 ml/min a 10–20 ml/min. Zonisamidová renální clearance se snížila s klesající funkcí ledvin (NULL,42 2,50 2,23 ml/min). Výrazné poškození ledvin (clearance kreatininu <20 mL/min) was associated with an increase in Zonisamid AUC of 35% (vidět Dávkování a podávání ).

Poškození jater

Farmakokinetika zonisamidu u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí nebyla studována (viz viz Dávkování a podávání ).

Stáří

Farmakokinetika jediné dávky zonisamidu 300 mg byla podobná u mladých (průměrný věk 28 let) a starších subjektů (průměrný věk 69 let).

Pohlaví a rasa

Informace o vlivu pohlaví a rasy na farmakokinetiku zonisamidu nejsou k dispozici.

Účinky zonegranu na enzymy cytochromu P450

Studie in vitro s využitím lidských jater mikrozomů vykazují nevýznamné ( <25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 3A4 2B6 or 2C8 at Zonisamid levels approximately two-fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations. Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other drugs via cytochrome P450-mediated mechanisms.

Potenciál pro znegran ovlivňovat jiné drogy

Antiepileptická léčiva

U dávkování epileptických pacientů v ustáleném stavu s unegranem vedlo k žádným klinicky relevantním farmakokinetickým účinkům na karbamazepin lamotrigin fenytoin nebo valproát sodný.

Orální antikoncepční prostředky

U zdravých subjektů dávkování ustáleného stavu s znegranem neovlivnilo sérové ​​koncentrace etinylestradiolu nebo norethisteronu v kombinované perorální antikoncepci.

Substráty CYP2D6

Souběžné podávání vícenásobného dávkování zonisamidu do 400 mg/den s jednotlivými 50 mg dávkami desipraminu významně neovlivnilo farmakokinetické parametry desipraminu léčiva sondy pro aktivitu CYP2D6.

P-gp substrát

Studie in vitro ukázala, že zonisamid je slabým inhibitorem P-gp (MDR1) s IC ₅₀ 267 μmol/l. Zonisamid má teoretický potenciál ovlivňovat farmakokinetiku léčiv, což jsou substráty P-gp.

Upozornění se doporučuje při spuštění nebo zastavení znegranu nebo změně dávky zóny u pacientů, kteří také dostávají léky, které jsou substráty P-gp (např. Digoxin chinidin)

Potenciál pro léčivý produkt ovlivňující znegran

Současné léky, které mohou indukovat nebo inhibovat CYP3A4 nebo N-acetyl-transferázy, mohou ovlivnit farmakokinetiku zonisamidu. Neočekává se, že léčiva, která inhibují nebo indukují konjugaci glukuronidu, ovlivňují farmakokinetiku zonisamidu.

Absence klinicky významné farmakokinetické interakce mezi zonisamidem a lamotriginem naznačuje nízký potenciál pro interagování zonisamidu s látkami, které jsou metabolizovány UDP-GT.

Indukce CYP3A4

Léky, které indukují jaterní enzymy, zvyšují metabolismus a clearance zonisamidu a snižují jeho poločas. Poločas zonisamidu po dávce 400 mg u pacientů souběžně na AED indukujících enzym, jako je fenytoin karbamazepin nebo fenobarbital, byl mezi 27-38 hodinami; Poločas zonisamidu u pacientů současně na neenzymu vyvolávajícím valproát AED byl 46 hodin.

Je nepravděpodobné, že by tyto účinky měly klinický význam, když je znegran přidán do existující terapie; Může však dojít ke změnám v koncentracích zonisamidu, pokud může být vyžadována doprovodná CYP3A4 indukující antiepileptická nebo jiná léčiva upravena nebo zavedena nastavení dávky znegranu. Pokud je nutné spolupracovat se silným induktorem CYP3A4 (např. Rifampicin), měl by být pacient pečlivě sledován a může být nutná dávka znegranu a dalších léků, které jsou substrátem CYP3A4.

Inhibice CYP3A4

Dávkování v ustáleném stavu buď ketokonazolu (400 mg/den) nebo cimetidinu (1200 mg/den) nemělo klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku z jediné dávky zonisamidu podávané zdravým subjektům. Proto není nutná modifikace dávkování Zonegran, pokud je spojena se známými inhibitory CYP3A4.

Interakce zonisamidu s jinými inhibitory karbonické anhydrázy

Současné použití znegranu Inhibitor u karbonické anhydrazy s jakýmkoli jiným inhibitorem karbonické anhydrázy (např. Topiramate acetazolamidu nebo dichlorfenamidu) může zvýšit závažnost metabolické acidózy a může také zvýšit riziko tvorby ledvinového kamene. Pokud je tedy zóna zóny podávána souběžně s jiným inhibitorem karbonické anhydrázy, měl by být pacient sledován na vzhled nebo zhoršení metabolické acidózy (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce subsection ).

Klinické studie

Účinnost zonegranu jako doplňkové terapie (přidané k jiným antiepilepsickým lékům) byla stanovena ve třech multicentrických placebem kontrolovaných dvouměsíčních 3měsíčních klinických studiích (dva domácí evropské) u 499 pacientů s refraktivním částečným nástupem zabavením se sekundárním všeobecným všeobecným. Každý pacient měl v terapeutických koncentracích anamnézu nejméně čtyř částečných nástupních záchvatů za měsíc, a to i přes přijetí jednoho nebo dvou antiepilepsických léčiv. 499 pacientů (209 žen 290 mužů) se pohybovalo ve věku od 13–68 let s průměrným věkem asi 35 let. Ve dvou amerických studiích více než 80% pacientů bylo Kavkazské; 100% pacientů v evropské studii bylo Kavkazské. K existující terapii bylo přidáno zonegran nebo placebo. Primárním měřítkem účinnosti bylo střední procentuální snížení z výchozí hodnoty v frekvenci částečné záchvaty. Sekundárním opatřením bylo podíl pacientů, kteří dosáhli 50% nebo větší snížení záchvatů z výchozí hodnoty (respondenti). Výsledky popsané níže jsou pro všechny částečné záchvaty v populacích záměru léčit.

V první studii (n = 203) měli všichni pacienti 1měsíční období výchozího pozorování a poté dostali placebo nebo znegran v jednom ze dvou eskalačních režimů dávky; buď 1) 100 mg/den po dobu pěti týdnů 200 mg/den po dobu jednoho týdne 300 mg/den po dobu jednoho týdne a poté 400 mg/den po dobu pěti týdnů; nebo 2) 100 mg/den po dobu jednoho týdne následované 200 mg/den po dobu pěti týdnů, pak 300 mg/den po dobu jednoho týdne, pak 400 mg/den po dobu pěti týdnů. Tento návrh umožnil srovnání 100 mg vs. placebo v průběhu týdnů 1–5 a 200 mg vs. placebo porovnání v průběhu týdnů 2–6; Primární srovnání bylo 400 mg (obě eskalační skupiny kombinované) vs. placebo v průběhu týdnů 8–12. Celková denní dávka byla podávána jako dávkování dvakrát denně. Statisticky významné rozdíly v léčbě upřednostňující znegran byly pozorovány u dávek 100 200 a 400 mg/den.

Neomycin polymyxin B a dexamethason oftalmic

Ve druhém (n = 152) a třetím (n = 138) pacienti měli pacienti 2–3měsíční základní linii, poté byli náhodně přiřazeni placebu nebo znegranu po dobu tří měsíců. Zonegran byl zaveden podáváním 100 mg/den pro první týden 200 mg/den druhý týden, pak 400 mg/den po dobu dvou týdnů, po kterém by dávka (znegran nebo placebo) mohla být upravena podle potřeby na maximální dávku 20 mg/kg/den nebo maximální plazmatickou hladinu 40 μg/ml. Ve druhé studii byla celková denní dávka podána jako dávkování dvakrát denně; Ve třetí studii byla dána jako jediná denní dávka. Průměrné konečné dávky údržby získané ve studiích byly ve druhé a třetí studii 530 a 430 mg/den. Obě studie prokázaly statisticky významné rozdíly, které upřednostňují znegran pro dávky 400–600 mg/den a nebyl žádný zjevný rozdíl mezi dávkováním jednou denně a dvakrát denně (v různých studiích). Analýza dat (prvních 4 týdnů) během titrace prokázala statisticky významné rozdíly upřednostňující znegran v dávkách mezi 100 a 400 mg/den. Primární srovnání v obou pokusech bylo pro jakoukoli dávku v průběhu týdnů 5–12.

Tabulka 1. Medián % snížení všech částečných záchvatů a % respondentů v primární účinnosti
Analýzy: Analýza záměru léčit

Tabulka 2. Medián % snížení všech částečných záchvatů a % respondentů pro analýzy dávky ve studii 1:
Analýza záměru léčit

Obrázek 1 představuje podíl pacientů (osa x), jejichž procentuální snížení z výchozí hodnoty ve všech částečných záchvatch bylo přinejmenším tak velké, jak je uvedeno na ose Y ve druhé a třetí placebem kontrolovaném pokusech. Pozitivní hodnota na ose y naznačuje zlepšení oproti základní linii (tj. Snížení rychlosti záchvatu), zatímco záporná hodnota naznačuje zhoršení z výchozí hodnoty (tj. Zvýšení míry záchvatů). V zobrazení tohoto typu se tedy křivka pro efektivní ošetření posune doleva od křivky pro placebo. Podíl pacientů, kteří dosáhli jakékoli konkrétní úrovně snížení míry záchvatů, byl pro skupiny zóny trvale vyšší ve srovnání se skupinami placeba. Například obrázek 1 ukazuje, že přibližně 27% pacientů léčených znegranem zažilo 75% nebo větší snížení ve srovnání s přibližně 12% ve skupinách s placebem.

Obrázek 1 Podíl pacientů dosahujících odlišných úrovní snížení záchvatů ve skupinách zonegranu a placeba ve studiích 2 a 3

Nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti založené na pohlaví nebo rase měřeny změnou frekvence záchvatů od základní linie.

Informace o pacientovi pro Zonegran

Zonegran ^®
(ZO-GRAN)
(zonisamid) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zonegranu?

Zonegran may cause serious side effects including:

1. Vážná vyrážka kůže, která může způsobit smrt.
2. Vážné alergické reakce, které mohou ovlivnit různé části těla.
3. Méně pocení a zvyšování teploty těla (horečka).
4. Vážné oční problémy
5. U některých lidí sebevražedné myšlenky nebo činy.
6. Zvýšená hladina kyseliny v krvi (metabolická acidóza).
7. Problémy s vaší koncentrací pozornosti paměti myšlení řeč nebo jazyka.
8. Změny krevních buněk, jako je snížený počet červených a bílých krvinek.

Tyto vážné vedlejší účinky jsou popsány níže.

Pokud máte:

Tyto problémy očí mohou vést k trvalé ztrátě zraku, pokud nebudou léčeny.

Pokud máte nějaké nové příznaky oka, včetně jakékoli oční bolesti nebo zarudnutí nebo nových problémů s viděním, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obáváte:

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

Nezastavujte Zonegran, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Zonegran najednou může způsobit vážné problémy. Najednou zastavení záchvatu u pacienta, který má epilepsii, může způsobit záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).

Někdy lidé s metabolickou acidózou budou:

Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést krevní test, aby změřil hladinu kyseliny v krvi před a během léčby zonegranem.

1. Zonegran may cause a serious skin vyrážka that can cause death. These serious skin reactions are more likely to happen when you begin taking Zonegran within the first 4 months of treatment but may occur at later times.
2. Zonegran can cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect different parts of the body such as your liver kidneys heart or blood cells. You may or may not have a vyrážka with these types of reactions. These reactions can be very serious a can cause death. Pokud máte:
   • horečka
   • Těžká bolest svalů
   • vyrážka
   • oteklé lymfatické žlázy
   • Otok tvé tváře
   • neobvyklé modřiny nebo krvácení
   • Únava slabosti
   • Žutání vaší kůže nebo bílé části vašich očí
3. Zonegran may cause you to sweat less a to increase your body temperature (horečka). You may need to be hospitalized for this. You should watch for decreased sweating a horečka especially when it is hot a especially in children taking Zonegran.
   • vysoká horečka nebo dlouhodobá horečka
   • Méně potu než obvykle
4. Zonegran may cause eye problems. Vážné oční problémy include:
   • Náhlé snížení vidění s nebo bez bolesti očí a zarudnutím
   • blokování tekutiny na oku způsobující zvýšený tlak v oku (glaukom sekundárního úhlu)
5. Stejně jako jiné antiepileptické drogy mohou způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy u velmi malého počtu lidí asi 1 z 500.
   • myšlenky na sebevraždu nebo umírání
   • pokusit se spáchat sebevraždu
   • Nová nebo horší deprese
   • nová nebo horší úzkost
   • Cítit se rozrušený nebo neklidný
   • panické útoky
   • potíže se spánkem (insomnia)
   • Nová nebo horší podrážděnost
   • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
   • působí na nebezpečné impulsy
   • extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
   • další neobvyklé změny v chování nebo náladě
   • Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.
   • Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
   • Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.
6. Zonegran can increase the level of acid in your blood (metabolic acidosis). If left untreated metabolic acidosis can cause brittle or soft bones (osteoporosis osteomalacia osteopenia) kidney stones a can slow the rate of growth in children. Metabolic acidosis can happen with or without symptoms.
   • cítit se unavený
   • Necítíte se hlad (ztráta chuti k jídlu)
   • cítit změny v srdečním rytmu
   • mít potíže jasně
7. Zonegran may cause problems with your concentration attention memory thinking speech or language.
8. Zonegran can cause blood cell changes such as reduced red a white blood cell counts. Call your healthcare provider if you develop horečka bolest v krku sores in your mouth or unusual bruising.

Zonegran can have other serious side effects. For more information ask your healthcare provider or pharmacist. Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you. Be sure to read the section titled Jaké jsou možné vedlejší účinky Zonegran?

Co je to Zonegran?

Zonegran is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partial seizures in adults.

Není známo, zda je u dětí mladších 16 let bezpečný nebo účinný.

Neberejte zonegran:

Neberete zonegran, pokud jste alergičtí na léky, které obsahují sulfa.

Než vezmete zonegran, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování
• mít problémy s ledvinami
• mít problémy s jatery
• mít anamnézu metabolické acidózy (příliš mnoho kyseliny v krvi)
• mít slabé křehké kosti nebo měkké kosti (osteomalacia osteopenie nebo osteoporóza)
• mít problém s růstem
• jsou na dietě s vysokým obsahem tuku zvaného ketogenní strava
• mít průjem
• mít vysokou hladinu amoniaku

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Zonegran může poškodit vaše nenarozené dítě. Ženy, které mohou otěhotnět, by měly používat účinnou antikoncepci. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče ihned, pokud otěhotníte při užívání Zonegran. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda byste měli vzít zónu, když jste těhotná. Pokud otěhotníte, když přijímáte zonegran, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického registru těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Zonegran může projít do mateřského mléka. Není známo, zda zonegran ve vašem mateřském mléce může vaše dítě poškodit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Zonegran.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů na předpis a volně prodejných léčivých přípravků nebo bylinných doplňků.

Jak mám brát Zonegran?

• Vezměte zonegran přesně tak, jak je předepsáno. Váš lékař ve zdravotnictví může změnit vaši dávku. Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Zonegran je třeba vzít.
• Vezměte zónu s jídlem nebo bez něj.
• Polykat tobolky celé.
• Pokud si vezmete příliš mnoho ZoneGRAN, zavolejte místnímu centru pro kontrolu jedu nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.
• Nepřestávejte brát Zonegran, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení Zonegran najednou může způsobit vážné problémy, včetně záchvatů, které se nezastaví (status epilepticus).

Co bych se měl vyhnout při užívání Zonegran?

• Nepijte alkohol ani užívejte jiné drogy, díky nimž jste ospalý nebo závratě při užívání zonegranu, dokud nebudete mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče. Zonegran užívaný s alkoholem nebo drogami, které způsobují ospalost nebo závratě, mohou zhoršit ospalost nebo závratě.
• Nejezlute provozování těžkých strojů ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Zonegran ovlivňuje. Zonegran může zpomalit vaše myšlení a motorické dovednosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Zonegran?

Zonegran can cause serious side effects. See 'Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Zonegranu?'

Ostatní serious side effects include:

• Ledvinové kameny: Bolest žaludku zad nebo krev v moči může znamenat, že máte ledvinové kameny. Pijte spoustu tekutin, zatímco vezmete Zonegran, abyste snížili šanci získat ledvinové kameny.
• problémy s náladou nebo myšlením (Nová nebo horší deprese; náhlé změny chování nálady nebo ztrátu kontaktu s realitou někdy spojené se slyšeními hlasů nebo vidět věci, které tam opravdu nejsou; cítit se ospalý nebo unavený; potíže se soustředění; řečové a jazykové problémy). Pokud máte výše uvedené příznaky uvedené, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• vysoká hladina amoniaku v krvi. Vysoký amoniak v krvi může ovlivnit vaše mentální činnosti zpomalit vaši bdělost, abyste se cítili unavení nebo způsobili zvracení.

Mezi nejčastější vedlejší účinky zóny patří:

• ospalost
• Ztráta chuti k jídlu
• závrať
• problémy s koncentrací nebo pamětí
• Problémy s chůzí a koordinací
• agitace nebo podrážděnost

Vedlejší účinky se mohou stát kdykoli, ale je pravděpodobnější, že se to stane během prvních několika týdnů po spuštění Zonegran.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky znegranu. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat Zonegran?

• Ukládejte znegran mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C)
• Udržujte zonegran suché a daleko od světla

Udržujte zónu a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál Information about the safe a effective use of Zonegran

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Zonegran pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte zóně jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Zonegranu, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Zonegranu?

Aktivní složka: Zonisamid

Neaktivní ingredience v zóně 25 mg tobolek: Mikrokrystalický celulóza hydrogenovaný rostlinný olej sodný laurylsulfát želatin a oxid titaničitý

Neaktivní ingredience v zonegranu 100 mg tobolek: Mikrokrystalický celulóza hydrogenovaný rostlinný olej sodný laurylsulfát želatin a titaničitý oxid FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.